JP2012531605A - 心血管死亡率リスクを予測するための方法 - Google Patents
心血管死亡率リスクを予測するための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012531605A JP2012531605A JP2012518088A JP2012518088A JP2012531605A JP 2012531605 A JP2012531605 A JP 2012531605A JP 2012518088 A JP2012518088 A JP 2012518088A JP 2012518088 A JP2012518088 A JP 2012518088A JP 2012531605 A JP2012531605 A JP 2012531605A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- patient
- cardiovascular
- endothelial
- level
- microparticles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
- G16H10/40—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for data related to laboratory analysis, e.g. patient specimen analysis
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/30—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70503—Immunoglobulin superfamily, e.g. VCAMs, PECAM, LFA-3
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
- G01N2333/70557—Integrin beta3-subunit-containing molecules, e.g. CD41, CD51, CD61
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/32—Cardiovascular disorders
- G01N2800/325—Heart failure or cardiac arrest, e.g. cardiomyopathy, congestive heart failure
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/34—Genitourinary disorders
- G01N2800/347—Renal failures; Glomerular diseases; Tubulointerstitial diseases, e.g. nephritic syndrome, glomerulonephritis; Renovascular diseases, e.g. renal artery occlusion, nephropathy
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pathology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
本発明は、患者における心血管死亡率リスクを予測するための方法に関する。
心血管疾患(CVD)は、欧州における主要な死亡原因であり、全ての死亡の49%(および65歳以前の全ての早期死亡の30%)を占める。CVDに由来する年齢別死亡率は、過去20年間で西欧において半減したが、CVDの罹患率は人口の高齢化に因り実際には増加している。CVDには、欧州連合(EU)に対して年間1690億ユーロの費用がかかると推定されている。
本発明は、患者から得られた血液試料中の内皮微粒子のレベルを決定することを含む、前記患者における心血管死亡率リスクを予測するための方法に関する。
動脈損傷は、心血管死亡率の主要な原因であるので、本発明者らは、循環中の内皮微粒子(EMP)のレベルの増加が、高い心血管リスクにある、末期腎不全(ESRD)患者における転帰を予測し得るか否かを調べた。コミュニティ・ホスピタルにおいて実施された前向きパイロット試験(経過観察の中央値:50.5ヶ月間)は、81人の安定に血液透析されたESRD患者(59±14歳;63%の男性)を含んでいた。最後の透析から72時間後に得られた無血小板血漿をフローサイトメトリー分析によって分析し、そしてMPの細胞起源を、内皮(CD31+CD41−MP;EMP)、血小板(CD31+CD41+MPs)または赤血球(CD235a+MP)として同定した。主要評価項目は全死亡率および心血管死亡率(致命的な心筋梗塞、心臓発作、急性肺水腫および突然の心臓死)であった。非生存者(n=24)はより高齢で(p<0.001)、より高いレベルのEMP(p<0.01)およびhsCRP(p<0.05)、並びにより低い拡張期圧(p<0.001)によって特徴付けられた。中央値よりも高い基線EMPレベルを有する患者は、全原因死亡率および心血管死亡率のより高い発生率を示した(p=0.0015)。基線EMPレベルは、独立して、交絡変数の調整後に、全原因死亡(1000EMP/μLあたり、HR1.28[95%CI:1.05〜1.57]、p=0.016)および心血管死亡率(HR1.38[95%CI:1.11〜1.72]、p=0.0035)を予測し、そして転帰不良について古典的なリスク因子よりも強力な予測因子であった。これは、血漿中の増加した内皮微粒子レベルが、重度の心血管転帰の強力で独立した予測因子であるという最初の直接的な証拠である。循環中のEMPの測定が、母集団における心血管死亡率についての価値ある診断となることをここで実証するために、本発明者らは、フラミンガムコホート8期サイクルの2000人の被験者において内皮起源のMPの血漿中レベルを試験する(http://www.framinghamheartstudy.org/)。
・ サイレントな虚血を有するまたは虚血を有さない無症候性の冠動脈疾患;
・ 安定狭心症または労作性狭心症などの、心筋壊死を有さない慢性虚血性障害;
・ 不安定狭心症などの、心筋壊死を有さない急性虚血性障害;
・ ST部分上昇型心筋梗塞または非ST部分上昇型心筋梗塞などの、心筋壊死を有する虚血性障害。
材料および方法
患者:本発明者らは、2003年11月に開始して2008年9月までのFleury-Merogis血液透析センターからの81人のESRD患者を含めた(表1)。患者は、(a)3カ月以上の血液透析療法を受けている場合、(b)エントリー前の6カ月の期間の間に臨床的な心血管合併症が全くない場合、および(c)治験審査委員会によって承認され、そしてヘルシンキ宣言に順守した、経過観察研究に参加することに同意した場合に適格であった。患者に、高透過型膜AN69およびポリスルホンを使用して1週間に3回透析した。体液および血液中化学物質を制御し、そしてKt/V>1.2(1.46±0.13)を達成するように、血液透析(HD)時間を個々にテーラーメードした(1セッションあたり4〜6時間)。透析液は、2回浸透させた超純水を用いて調製され、そして重炭酸送達、調節可能なナトリウム濃度および制御された限外濾過を含むシステムによって送達された。患者は鉄およびエリスロポエチン(ダルベポエチン)を定期的に処方された。35人の患者が補助的な抗高血圧療法(アンギオテンシン変換酵素阻害剤および/またはカルシウムチャネル遮断薬)を受け、n=21の被験者がβ遮断薬下にあり、そしてn=15の患者がスタチン療法(アトルバスタチン20mg/日)下にあった。
患者の特徴:表1は、試験に含まれる81人の患者の臨床的および生化学的特徴を示す。経過観察は平均して50.5[5〜72]カ月であり、そして一連の工程の中央値は40カ月[3〜324]であった。EMP決定の再現性の統計分析により(n=41人の患者において評価;血液試料回収の間隔は平均して115(3〜296)日間の遅延)、EMPの測定は時間に対して再現性があることが判明した(図3)。
ESRDおよび安定した心血管容態を有する患者に実施された本発明の試験は、血漿中の高いEMPレベルが、全原因死亡率および心血管死亡率の独立した強い予測因子であるという最初の実証であり、このような能力は、他の細胞型からのMP、またはアネキシンV標識によって評価される全体的なMPプールに対しては判明しなかった。
使用する略称:BMI−肥満度指数;BP−血圧;hsCRP−高感度C反応性タンパク質;死亡vs生存*−P<0.05;**P<0.01;***P<0.001
循環中のEMPの測定が、母集団における心血管死亡率についての価値ある予知となることをさらに実証するために、本発明者らは、フラミンガムコホート8期サイクルの2000人の被験者において内皮起源のMPの血漿中レベルを試験する(http://www.framinghamheartstudy.org/)。
本出願全体を通じて、種々の参考文献が、本発明が属する技術分野の最新技術を記載する。これらの参考文献の開示は、本開示への参照により本明細書に組み入れられる。
Claims (11)
- 患者から得られた血液試料中の内皮微粒子のレベルを決定することを含む、前記患者における心血管死亡率リスクを予測する方法。
- 前記方法がさらに、内皮微粒子のレベルを、予め決定した値と比較する工程を含む、請求項1記載の方法。
- 前記血液試料が血漿試料である、請求項1または2記載の方法。
- 前記患者が、以前に心血管疾患であると診断されているかまたは診断されていない、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- 前記患者が、慢性腎疾患および末期腎疾患などの高いリスクの心血管合併症に関連した疾患に患っている、請求項4記載の方法。
- 患者から得られた血液試料中の内皮微粒子のレベルを決定することを含む、心血管死亡率リスクに対する、前記患者に投与された処置の影響をモニタリングする方法。
- 前記方法がさらに、内皮微粒子のレベルを、予め決定した値と比較する工程からなる工程を含む、請求項6記載の方法。
- 前記の予め決定した値が、処置前に請求項1〜5のいずれかに記載の方法によって決定された心血管リスクである、請求項7記載の方法。
- 患者から得られた血液試料中の内皮微粒子のレベルを決定することを含む、前記患者における主要有害心血管イベント(MACE)を予測するための方法。
- 前記方法がさらに、内皮微粒子のレベルを、予め決定した値と比較する工程を含む、請求項9記載の方法。
- MACEが、死亡、急性冠症候群、緊急経皮的冠動脈インターベンション、心臓発作、うっ血性心不全、慢性心房細動、および末梢動脈疾患に因る急性虚血からなる群より選択される、請求項9または10記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09305635 | 2009-07-01 | ||
EP09305635.6 | 2009-07-01 | ||
PCT/EP2010/059295 WO2011000874A1 (en) | 2009-07-01 | 2010-06-30 | Methods for predicting cardiovascular mortality risk |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012531605A true JP2012531605A (ja) | 2012-12-10 |
Family
ID=41346059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012518088A Pending JP2012531605A (ja) | 2009-07-01 | 2010-06-30 | 心血管死亡率リスクを予測するための方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20120116817A1 (ja) |
EP (1) | EP2449384B1 (ja) |
JP (1) | JP2012531605A (ja) |
CA (1) | CA2765516A1 (ja) |
WO (1) | WO2011000874A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021165741A (ja) * | 2016-07-25 | 2021-10-14 | シスメックス株式会社 | 血液分析装置および血液分析方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012168012A (ja) * | 2011-02-14 | 2012-09-06 | Nippon Koden Corp | 血管内皮障害を検査するための新規な検査方法および検査用キット |
AU2012267489B2 (en) * | 2011-06-10 | 2017-03-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | System and method of cytomic vascular health profiling |
EP2647726A1 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-09 | Universitätsklinikum Freiburg | Cardiovascular biomarkers |
WO2014031764A1 (en) * | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Critical Care Diagnostics, Inc. | Multimarker risk stratification |
US20160356774A1 (en) * | 2014-03-07 | 2016-12-08 | University Of Washington - Center For Commercialization | Non-Invasive Biomarker of Antibody-Mediated Allograft Rejection |
KR102474487B1 (ko) * | 2020-02-06 | 2022-12-06 | 사회복지법인 삼성생명공익재단 | 혈액 내 미세 입자의 함량을 측정하는 방법 |
CN117672495B (zh) * | 2023-11-30 | 2024-05-14 | 北京医院 | 基于人工智能的房颤合并冠心病患者远期死亡率预测方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008522974A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | ユニバーシティー オブ マイアミ | 出血の制御及び出血性疾患の治療のための止血剤としての細胞由来微粒子 |
WO2009027703A2 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | University Court Of The University Of Edinburgh | Identifying organ damage |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050266556A1 (en) * | 2004-02-09 | 2005-12-01 | Yoder Mervin C | Isolation, expansion and use of clonogenic endothelial progenitor cells |
US20100267062A1 (en) * | 2007-09-26 | 2010-10-21 | Norbert Frey | Osteopontin as Novel Prognostic Biomarker for Heart Failure |
-
2010
- 2010-06-30 JP JP2012518088A patent/JP2012531605A/ja active Pending
- 2010-06-30 EP EP10726532.4A patent/EP2449384B1/en not_active Not-in-force
- 2010-06-30 CA CA2765516A patent/CA2765516A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-30 US US13/381,725 patent/US20120116817A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-30 WO PCT/EP2010/059295 patent/WO2011000874A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-08-27 US US14/837,038 patent/US20160054338A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008522974A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | ユニバーシティー オブ マイアミ | 出血の制御及び出血性疾患の治療のための止血剤としての細胞由来微粒子 |
WO2009027703A2 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | University Court Of The University Of Edinburgh | Identifying organ damage |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CSNC201000412016; '血管内皮機能評価における血漿マーカー-CD144(VEカドヘリン)陽性血管内皮細胞由来微小粒子 Circ' 医学のあゆみ 第224巻第5号, 20080202, 375-379頁 * |
JPN6013059426; Nicolas Amabile et al.: 'Circulating Endothelial Microparticles Are Associated with Vascular Dysfunction in Patients with End' Journal of the American Society of Nephrology Vol. 16, 200511, 3381-3388 * |
JPN6014037990; '血管内皮機能評価における血漿マーカー-CD144(VEカドヘリン)陽性血管内皮細胞由来微小粒子 Circ' 医学のあゆみ 第224巻第5号, 20080202, 375-379頁 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021165741A (ja) * | 2016-07-25 | 2021-10-14 | シスメックス株式会社 | 血液分析装置および血液分析方法 |
JP7209771B2 (ja) | 2016-07-25 | 2023-01-20 | シスメックス株式会社 | 血液分析装置および血液分析方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20120116817A1 (en) | 2012-05-10 |
WO2011000874A1 (en) | 2011-01-06 |
CA2765516A1 (en) | 2011-01-06 |
US20160054338A1 (en) | 2016-02-25 |
EP2449384B1 (en) | 2016-04-20 |
EP2449384A1 (en) | 2012-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012531605A (ja) | 心血管死亡率リスクを予測するための方法 | |
Kalay et al. | The relationship between inflammation and slow coronary flow: increased red cell distribution width and serum uric acid levels | |
JP5571657B2 (ja) | 生着不全および死に関するマーカー | |
KR20180101595A (ko) | 심혈관 질환 및 사건을 위한 진단학적 및 예후적 방법 | |
JP6841765B2 (ja) | 慢性腎疾患の発症のリスクを予測するための方法 | |
JP6934508B2 (ja) | 心不全におけるスタチン治療階層化のためのマーカー | |
JP6562915B2 (ja) | 心血管疾患または心血管イベントを有するリスクを予測するための方法およびキット | |
KR20220066149A (ko) | 패혈증 관리 | |
JPWO2007094394A1 (ja) | 意識障害患者における病態の検出方法及び検出用キット | |
JP6012108B2 (ja) | 腎不全の予後判定方法 | |
JP5114557B2 (ja) | 危篤状態の患者の転帰を予測する方法 | |
JP5648905B2 (ja) | 肝臓がん発症の検出又はリスクの予測方法 | |
JP7271442B2 (ja) | 腎機能を診断またはモニターする方法、または腎機能障害を診断することを補助する方法 | |
JP7447003B2 (ja) | 予後予測方法 | |
JP6983223B2 (ja) | 一般集団におけるlvhへの進行因子の同定のための可溶性st2 | |
CN116547536A (zh) | 用于预测患有covid-19的患者的疾病严重度的gdf-15 | |
JP6602682B2 (ja) | 心房細動の判定方法 | |
JP6480427B2 (ja) | 心不全後の再入院のバイオマーカー | |
JP5010220B2 (ja) | 造血幹細胞移植療法の施行患者の病態把握方法 | |
US20160356774A1 (en) | Non-Invasive Biomarker of Antibody-Mediated Allograft Rejection | |
EP4323772A1 (en) | Markers for the diagnosis of large vessel occlusion | |
Abdallah et al. | Diagnostic performance of urinary osteoprotegrin as a novel biomarker for early detection of lupus nephritis activity | |
WO2020216904A1 (en) | Diagnosis markers for atrial fibrillation | |
Claes et al. | Authors' Reply: Troponin I and Cardiovascular Events in Transplant Patients | |
Amabile et al. | Predictive value of circulating endothelial microparticles for cardiovascular mortality in end-stage renal failure: A... |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130325 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131203 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140909 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141209 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20150305 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150428 |