JP2012528828A - 1H−イミダゾ[4,5−c]キノリノン誘導体 - Google Patents
1H−イミダゾ[4,5−c]キノリノン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、イミダゾキノリノン類、その塩およびプロドラッグ、その製造方法、タンパク質または脂質キナーゼ依存性疾患、特にホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ(PI3K)依存性疾患の処置におけるその使用、単独で、または少なくとも1種のさらなる治療剤と組み合わせた、そして場合により薬学的に許容される担体と組み合わせた、医薬製剤の製造におけるその使用、タンパク質または脂質キナーゼ依存性疾患、特にPI3K依存性疾患の処置における医薬製剤の使用、およびイミダゾキノリノン類を温血動物、特にヒトに投与することを含む該疾患の処置方法に関する。本発明はまた、本発明のイミダゾキノリノンを単独でまたは少なくとも1種のさらなる治療剤と組み合わせて、そして場合により薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬製剤にも関する。
ホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ類スーパーファミリーは、4種のPI3K関連脂質またはタンパク質キナーゼ類を含む。クラスI、IIおよびIIIは、基質特異性が異なる脂質キナーゼ類であり、クラスIV PI3KはPI3−キナーゼ関連タンパク質キナーゼ(PIKK)とも呼ばれ、タンパク質キナーゼ類である。クラスIホスファチジルイノシトール−3−キナーゼ類は、ホスフェートのイノシトール脂質類のD−3’位置への移動を触媒し、ホスホイノシトール−3−ホスフェート(PIP)、ホスホイノシトール−3,4−ジホスフェート(PIP2)およびホスホイノシトール−3,4,5−トリホスフェート(PIP3)を生じさせる脂質キナーゼ類のファミリーであり、これが、しばしば原形質膜でプレックストリン相同性、FYVE、Phoxおよび他のリン脂質結合ドメインを含むタンパク質類を多様なシグナリング複合体にドッキングさせることによりシグナリングカスケードの二次メッセンジャーとして働く((Vanhaesebroeck et al., Annu. Rev. Biochem 70:535 (2001); Katso et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17:615 (2001))。2種のクラスI PI3K中、クラスIA PI3Kはp85α、p55α、p50α、p85βまたはp55γであり得る制御的サブユニットと構成的に結合した触媒的p110サブユニット(α、β、δアイソフォーム)から成るヘテロ二量体である。クラスIBサブクラスは、2種の制御的サブユニット、p101またはp84と結合した触媒的p110γサブユニットから成るヘテロ二量体である1種のファミリーメンバーから成る(Fruman et al., Annu Rev. Biochem. 67:481 (1998); Suire et al., Curr. Biol. 15:566 (2005))。p85/55/50サブユニットのモジュラードメインは、活性化受容体および細胞質チロシンキナーゼ類上の特異的配列構成におけるホスホチロシン残基と結合し、クラスIA PI3Kの活性化および局在化を起こすSrc相同性(SH2)ドメインを含む。クラスIB PI3Kは、ペプチドおよび非ペプチドリガンドの多様なレパートリーと結合するGタンパク質共役受容体により直接活性化される(Stephens et al., Cell 89:105 (1997)); Katso et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17:615-675 (2001))。結果として、クラスI PI3Kの得られたリン脂質産物は上流受容体と増殖、生存、走化性、細胞輸送、運動性、代謝、炎症性およびアレルギー性応答、転写および翻訳を含む下流細胞活動を結びつける(Cantley et al., Cell 64:281 (1991); EscobedoおよびWilliams, Nature 335:85 (1988); Fantl et al., Cell 69:413 (1992))。
・臓器または組織移植拒絶、例えば心臓、肺、心肺複合、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚または角膜移植のレシピエントの例えば処置のため;骨髄移植後のような移植片対宿主病;
・再狭窄
・結節性硬化症
・リンパ脈管筋腫症
・網膜炎色素変性症
・脳脊髄炎、インスリン−依存性真性糖尿病、狼瘡、皮膚筋炎、関節炎およびリウマチ性疾患を含む自己免疫性疾患
・ステロイド耐性急性リンパ芽球性白血病
・強皮症、肺線維症、腎線維症、嚢胞性線維症を含む線維性疾患
・肺高血圧
・免疫調節
・多発性硬化症
・VHL症候群
・カーニー複合体
・家族性腺腫様ポリープ
・若年性ポリープ症症候群
・バート・ホッジ・デューブ(Birt-Hogg-Duke)症候群
・家族性肥大型心筋症
・ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群
・パーキンソン、ハンチントン、アルツハイマーおよびタウ変異が原因の認知症、脊髄小脳失調症3型、SOD1変異が原因の運動神経疾患、ニューロンセロイド脂褐素沈着症/バッテン病(小児科神経変性)のような神経変性障害
・湿性および乾性黄斑変性症
・筋肉消耗(アトロフィー、カヘキシー)およびダノン病のようなミオパシー
・M. tuberculosis、A群連鎖球菌、I型HSV、HIV感染を含む細菌性およびウイルス性感染症
・神経線維腫症1型を含む神経線維腫症
・ポイツ・ジェガース症候群
またはこれらの何れかの組合せ。
悪性神経膠腫におけるデュアルPI3キナーゼ/mTOR阻害剤の効果は、最近発表された(Cancer Cell 9, 341 - 349)。
WO2003/097641、WO2005/054237、WO2005/054238およびWO2006/122806は、タンパク質キナーゼ依存性疾患の処置に使用するためのイミダゾキノリン類を記載する。
WO2008/103636はデュアル脂質キナーゼおよびmTor阻害剤としてイミダゾキノリン類を記載する。
第一の面において、本発明は式(I)
XはOまたはSであり;
YはCHまたはNであり;
R1は置換または非置換5員ヘテロアリールであり;
R2は水素、低級アルキルまたは低級アルケニルであり;
R3は置換または非置換アリールまたはヘテロシクリルであり;
R4、R5およびR6は水素である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグを提供する。
式(I)の化合物の塩類は好ましくは薬学的に許容される塩類である;塩類の形成に必要な酸/塩基は一般に当分野で既知である。
単離または精製目的で、さらに中間体として使用される化合物の場合、薬学的に許容されない塩類、例えば、ピクリン酸塩を使用することも可能である。薬学的に許容される、非毒性塩類のみが治療目的で使用でき、いずれにしても、このような塩類がそれ故に好ましい。
接頭辞“低級”は、1個の炭素原子から最大7個(7個を含む)の炭素原子、特に1個の炭素原子から最大4個(4個を含む)の炭素原子を含む基を意味し、当該基は直鎖であるか、または1個所または複数個所で分枝している。
ハロまたはハロゲンは好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、最も好ましくはフルオロ、クロロまたはブロモである。
(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルアミノカルボニル)ピリジル;アルキルアミノカルボニルアルキルピリジル、例えばメチルアミノカルボニルメチルピリジル;(アミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(アミノ)(メチルアミノカルボニル)ピリジル、または(アミノ)(エチルアミノカルボニル)ピリジルまたは(アミノ)(イソプロピルアミノカルボニル)ピリジル;(アミノ)(アルコキシアルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(アミノ)(メトキシエチルアミノカルボニル)ピリジル;(アルキルアミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(メチルアミノ)(エチルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(アミノカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(アミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル;モルホリニルピリジニル、例えばモルホリン−4−イルピリジニル;(1H−ピラゾリル)−ピリジニル、例えば(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジニル;低級アルキル置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル、例えばメチル−置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル;ピリミジニル;低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−または4−メチルアミノピリミジニルまたは2−または4−エチルアミノピリミジニル;ジ−低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−または4−メチルエチルアミノピリミジニル、2−または4−ジメチルアミノピリミジニル、特に2−ジメチルアミノピリミジニル;アルコキシピリミジニル、特にメトキシピリミジニルまたはエトキシピリミジニル、例えば2−メトキシピリミジニルまたは2−エトキシピリミジニル;ジ−アルコキシピリミジニル、例えば2,4−ジメトキシピリミジニル;(アルキルアミノ)(アルコキシ)ピリミジニル、例えば(メチルアミノ)(メトキシ)ピリミジニルまたは(エチルアミノ)(メトキシ)ピリミジニル;シクロアミノピリミジニル、例えばピロリジニルピリミジニル;アミノピリミジニル、特に2−アミノピリミジニル;アルキルアミノピリミジニル、例えば2−メチルアミノピリミジニル;ジアルキルアミノピリミジニル、例えば2−ジメチルアミノピリミジニル;1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;ピラジニル;ピラゾリル;置換ピラゾリル、例えばヒドロキシアルキルピラゾリル、特に1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾリルまたは1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル;キノリニル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−エチル−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−ジメチルアミノ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−メトキシ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジニル、2,3−ジメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、および1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニルから選択される。
(式中、mは0または1であり;そして
R8およびR9は同一または異なりどこう率してH;低級アルキル、例えば、メチル、エチルまたはプロピル;低級シクロアルキル、例えば、シクロプロピルであるか、または
R8およびR9は、N原子と一体となって、1−4個の窒素、酸素または硫黄原子を含む3−8員ヘテロ環式環、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリニル、イミダゾリニル、ピペラジニルまたは低級アルキル−ピペラジニルを形成する)
から成る群から選択される。
XはOまたはSであり;
YはCHまたはNであり;
R1は置換または非置換5員ヘテロアリールであり;
R2は水素または低級アルキルであり;
R3は置換または非置換アリールまたはヘテロシクリルであり;
R4、R5およびR6は水素である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグを提供する。
式(I)に関して、以下の詳細な記載を提供する。
R 1
上に示した通り、R1は上に記載したヘテロアリールについて適当な対応する意味を有する5員ヘテロアリールであり、“5員”は5環原子が存在し、1個以上がヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄であることを意味する。かかる5員ヘテロアリール基は単環式環、例えばピラゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリルまたはチアジアゾリル、好ましくはピラゾリルを意味し、各々非置換であるか、または、例えば“置換”の下に記載した基により置換されている。
一つの態様において、R1はピラゾリルまたはイソオキサゾリルであり、各々非置換であるか、または、例えば“置換”の下に記載した基により置換されている。
一つの態様において、R1はハロ、低級アルキル、非置換または置換低級アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルケニル、非置換または置換低級アルコキシ、置換または非置換低級アルキルアミノ、ヒドロキシまたはアミノから選択される1個または2個の置換基で置換されているイソオキサゾリルである。一つの態様において、R1はハロ、非置換または置換低級アルキル、非置換または置換低級アルケニル、非置換または置換低級アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、ヒドロキシまたはアミノから選択される1個または2個の置換基で置換されているイソオキサゾリルである。
一つの態様において、R1は1個または2個の、同一または異なる非置換低級アルキル置換基(特にC1−C4アルキル)、例えばメチルまたはエチル、好ましくはメチルで置換されているイソオキサゾリルである。
一つの態様において、R1が非置換または置換イソオキサゾリルであるとき、該イソオキサゾリルはイソキサゾール−3−イル、イソキサゾール−4−イルまたはイソキサゾール−5−イルである。
R16およびR17は独立して水素、ハロ、非置換または置換低級アルキル(特にC1−C4アルキル)、非置換または置換低級アルケニル、非置換または置換低級アルキニル、非置換または置換低級アルコキシ、非置換または置換低級アルキルアミノ、非置換または置換シクロアルキルまたは非置換または置換シクロアルケニルから選択される〕
により表される。
一つの態様において、R16およびR17は独立してして水素、メチルまたはエチルから選択される。
一つの態様において、R16およびR17の少なくとも1個は水素ではない。
R16はC1−C4アルキル(特にメチルまたはエチル)であり;
R17はC1−C4アルキル(特にメチルまたはエチル)である。
本発明の特定の態様において、R1は上に示す式(AB)であり;
R16およびR17は各々メチルである。
R10は独立して水素、非置換または置換低級アルキル、非置換または置換低級アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルケニル、非置換または置換低級アルコキシ、置換または非置換低級アルキルアミノ、ヒドロキシまたはアミノから選択される。〕
である、式(I)の化合物を含む。
より好ましくは、R10は水素、非置換低級アルキル、非置換低級アルケニル、非置換アルキニル、非置換シクロ低級アルキル、ヒドロキシまたはアミノから独立して選択される。
より好ましくは、R10は水素または低級アルキル、例えばメチルまたはエチルから独立して選択される。
より好ましくは、R11は水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルから独立して選択される。
より好ましくはR12、R13およびR15は水素、クロロ、メチルまたはエチルから独立して選択される。
好ましくは、R10およびR12の一方は水素ではない。
好ましくは、少なくともR13およびR15の一方は水素ではない。
R10はC1−C4アルキル(特にメチルまたはエチル)であり;
R11は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)またはフルオロC1−C4アルキル(特にトリフルオロメチル)であり;
R12は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)であり;
R13は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)であり;
R14はC1−C4アルキル(特にメチル、エチルまたはイソプロピル)、2−ヒドロキシエチル、メトキシエチル、ヒドロキシカルボニルメチル(HOC(O)CH2−)、ジメチルアミノカルボニルメチル(Me2NC(O)CH2−)、ジエチルアミノカルボニルメチル(Et2NC(O)CH2−)、エチルメチルアミノカルボニルメチル(EtMeNC(O)CH2−)、(メトキシエチル)(メチル)アミノカルボニルメチルメチル((MeOEt)(Me)NC(O)CH2−)、4−モルホリンカルボニルメチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルメチル、2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチルであり;
R15はメチルまたはクロロである。
R10はC1−C4アルキル(特にメチルまたはエチル)であり;
R11は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)またはフルオロC1−C4アルキル(特にトリフルオロメチル)であり;
R12は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)である。
R13は水素またはC1−C4アルキル(特にメチル)であり;
R14はC1−C4アルキル(特にメチル、エチルまたはイソプロピル)、2−ヒドロキシエチル、メトキシエチル、ヒドロキシカルボニルメチル(HOC(O)CH2−)、ジメチルアミノカルボニルメチル(Me2NC(O)CH2−)、エチルメチルアミノカルボニルメチル(EtMeNC(O)CH2−)、(メトキシエチル)(メチル)アミノカルボニルメチルメチル((MeOEt)(Me)NC(O)CH2−)、2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル、4−モルホリンカルボニルメチルおよび(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルメチルであり;
R15はメチルまたはクロロである。
一つの態様において、R2は好ましくは水素、C1−C4アルキルまたはC1−C4アルケニルから選択される。特にR2は水素、メチル、エチルおよびプロペニル(特にプロペン−3−イル)から選択される。
他の態様において、R2は好ましくは水素またはC1−C4アルキルから選択される。最も好ましくはR2は水素、メチルおよびエチルから選択される。
R3は上に定義する非置換または置換アリールまたは非置換または置換ヘテロシクリルであり、その各々は、置換されているとき、“置換”との表記の下に定義した置換基からなる群から独立して選択される1個以上、特に1〜3個の置換基で置換されている。
ジ−低級アルキルアミノ、ジ−アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシ、シクロアミノ
から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されている。
低級アルキル、低級−アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ベンジルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシフルオロアルキル、アミノアルキル、アルキル−スルホニル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、N−アルキル−N−シクロアルキルアミノ、ハロ、重水素化アルコキシ−アルキル、ハロアルコキシ、シクロアミノ、環状エーテル−置換アミノ、ヒドロキシ−シクロアミノ、低級アルコキシ−シクロアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アミノ−ハロ低級アルキル、重水素化低級アルキルアミノ、シアノアルキル、シアノシクロアルキル、カルバモイル、ピペラジニル、アルキルスルホンアミド、ジアルキルスルホンアミド、アルキルスルホンアミドアルキル、ジアルキルスルホンアミド(アルキル)、3H−テトラゾール−5−イル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキルアミノカルボニル、モルホリニル、1H−ピラゾリル、低級アルキル置換(1H−イミダゾール−1−イル)
から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されている。
ピリジル、例えばピリド−2−イル、ピリド−3−イルまたはピリド−4−イル;特にピリド−3−イル;
アルキルピリジル、特に低級アルキルピリジル、例えばメチルピリジル、例えば、2−、3−または4−メチルピリジル、特に2−メチルピリジルまたは3−メチルピリジル、特に2−メチルピリド−5−イルまたは3−メチルピリド−5−イル;
アルコキシピリジル、特に低級−アルコキシピリジル、例えばメトキシピリジル、例えば、2−、3−または4−メトキシピリジル、特に2−メトキシピリジルまたは3−メトキシピリジル(特に2−メトキシピリジン−5−イル、3−メトキシピリジン−5−イル);エトキシピリジル、例えば、2−、3−または4−エトキシピリジル特に2−エトキシピリジルまたは3−エトキシピリジル(特に3−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−4−イル);プロポキシピリジル、例えばn−プロポキシピリジルまたはイソプロポキシピリジル(特に6−(n−プロポキシ)ピリド−3−イルまたは3−(イソプロポキシ)ピリジン−5−イルまたは2−(イソプロポキシ)ピリジン−4−イル);
シクロアルコキシピリジル、例えばシクロブトキシ−ピリジル、特に3−シクロブトキシ−ピリジル(特に3−シクロブトキシ−ピリド−5−イル);
(ハロアルコキシ)ピリジル、例えば(ハロ−イソプロポキシ)ピリジル、例えば3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−ピリジル(特に3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−ピリド−5−イル)または3−(2−フルオロエタン−1−イルオキシ)−ピリジル(特に3−(2−フルオロエタン−1−イルオキシ)−ピリド−5−イル)または3−(ジフルオロメチルオキシ)−ピリジル(特に3−(ジフルオロメチルオキシ)−ピリド−5−イル);
シクロアルキルアルコキシピリジル、例えばシクロプロピルメトキシ−ピリジル、特に2−シクロプロピルメトキシ−ピリジル(特に2−シクロプロピルメトキシ−ピリド−5−イル);
アルコキシアルキルピリジル、例えばエトキシメチルピリジル、2−メトキシメチルピリジル(特に2−メトキシメチルピリド−5−イル)または3−メトキシメチルピリジル(特に3−メトキシメチルピリド−5−イル)または3−(2−メトキシ−プロプ−2−イル)ピリジル(特に3−(2−メトキシ−プロプ−2−イル)ピリド−5−イルまたは3−(2−エトキシ−プロプ−2−イル)ピリジル(特に3−(2−エトキシ−プロプ−2−イル)ピリド−5−イル;
アルコキシアルコキシピリジル、特にメトキシエトキシピリジル、例えば3−(2−メトキシエトキシ)ピリジルまたは2−(2−メトキシエトキシ)ピリジル(特に3−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イルまたは2−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イル);
(アルキル)(アルコキシアルコキシ)ピリジル、特に(低級アルキル)(低級アルコキシアルコキシ)ピリジル、例えば(メチル)(メトキシエトキシ)ピリジル、例えば(2−メチル)−(3−(2−メトキシエトキシ))ピリジル(特に(2−メチル)−(3−(2−メトキシエトキシ))ピリド−5−イル;
ベンジルオキシアルコキシピリジル、特にベンジルオキシエトキシピリジルまたはベンジルオキシプロポキシピリジル、例えば2−ベンジルオキシエトキシピリジルまたは3−ベンジルオキシプロポキシピリジル(特に2−ベンジルオキシエトキシピリド−5−イルまたは3−ベンジルオキシプロポキシピリド−5−イル);
ヒドロキシアルキルピリジル、例えばヒドロキシメチルピリジル、特に2−(ヒドロキシメチル)−ピリジル(特に2−ヒドロキシメチルピリド−5−イル)またはヒドロキシエチルピリジル、特に3−(1−ヒドロキシエチル)−ピリジル(特に3−(1−ヒドロキシエチル)ピリド−5−イル)またはヒドロキシペンチルピリジル(別称1−ヒドロキシ−1−エチル−プロピル)、例えば3−(3−ヒドロキシペンチル)−ピリジル特に3−(3−ヒドロキシペント−3−イル)ピリジル(特に3−(3−ヒドロキシペント−3−イル)ピリド−5−イル)またはヒドロキシプロピルピリジル、特に3−(2−ヒドロキシプロプ−2−イル)−ピリジル(特に3−(2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリド−5−イル)またはヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチルピリジル、特に3−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジル(特に3−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)ピリド−5−イル);
ヒドロキシフルオロアルキルピリジル、例えばヒドロキシフルオロプロピルピリジル、特に3−(1,3−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロプ−2−イル)−ピリジル(特に3−(1,3−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリド−5−イル)
アミノアルキルピリジル、例えばアミノメチルピリジル、特に3−(アミノメチル)−ピリジル(特に3−アミノメチルピリド−5−イル);
アルキル−スルホニルピリジル、例えばメタンスルホニルピリジル、特に3−メタンスルホニルピリジル(特に3−メタンスルホニルピリド−5−イル);
ヒドロキシアルコキシピリジル、例えば2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリジルまたは2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリジル(特に2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリド−5−イルまたは2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリド−5−イル);
アルコキシカルボニルピリジル、例えばメトキシカルボニルピリジル、特に2−メトキシカルボニル−ピリジル(特に2−メトキシカルボニル−ピリド−5−イル);
アミノピリジル、例えば2−または3−アミノピリジル(特に2−アミノピリド−5−イルまたは3−アミノピリド−5−イル);
アルキルアミノピリジル、例えば低級アルキルアミノピリジル、特にメチルアミノピリジル、例えば2−メチルアミノピリジル、3−メチルアミノピリジルまたはエチルアミノピリジル、例えば2−エチルアミノピリジル(特に2−メチルアミノピリド−5−イル、3−メチルアミノピリド−5−イルまたは3−エチルアミノピリド−5−イル)またはイソプロピルアミノピリジル、例えば3−イソプロピルアミノピリジル(特に3−イソプロピルアミノピリド−5−イル;
ジアルキルアミノピリジル、特にジ−低級アルキルアミノピリジル、例えば2−、3−または4−ジメチルアミノピリジル、特に2−ジメチルアミノピリジルまたは3−ジメチルアミノピリジル(特に2−ジメチルアミノピリド−5−イルまたは3−ジメチルアミノピリド−5−イル)または例えば2−、3−または4−ジエチルアミノピリジル、特に2−ジエチルアミノピリジルまたは3−ジエチルアミノピリジル(特に2−ジエチルアミノピリド−5−イルまたは3−ジエチルアミノピリド−5−イル)または例えば2−、3−または4−エチルメチルアミノピリジル特に2−エチルメチルアミノピリジル(特に2−エチルメチルアミノピリド−5−イルまたは3−エチルメチルアミノピリジル(特に3−エチルメチルアミノピリド−5−イル)または例えば2−、3−または4−イソプロピルメチルアミノピリジル、特に2−イソプロピルメチルアミノピリジルまたは3−イソプロピルメチルアミノピリジル(特に2−イソプロピルメチルアミノピリド−5−イルまたは3−イソプロピルメチルアミノピリド−5−イル;
シクロアルキルアミノピリジル、例えばシクロ低級アルキルアミノピリジル、特にシクロブチルアミノピリジル、例えば3−シクロブチルアミノピリジルまたは(特に3−メチルアミノピリド−5−イル);
(N−アルキル−N−シクロアルキルアミノ)ピリジル、例えば(N−低級アルキル−N−シクロ低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(N−メチル−N−シクロブチルアミノ)ピリジル、例えば3−(N−メチル−N−シクロブチルアミノ)ピリジルまたは(特に3−(N−メチル−N−シクロブチルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルキル)(アミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(アミノ)ピリジル、特に(メチル)(アミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−アミノ−ピリジル(特に2−メチル−3−アミノ−ピリド−5−イル)または(エチル)(アミノ)ピリジル、例えば2−エチル−3−アミノ−ピリジル(特に2−エチル−3−アミノ−ピリド−5−イル);
(ハロ)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(ハロ)(低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(フルオロ)(メチルアミノ)ピリジル、例えば3−フルオロ−2−メチルアミノ−ピリジル(特に3−フルオロ−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル)、2−フルオロ−3−メチルアミノ−ピリジル(特に2−フルオロ−3−メチルアミノ−ピリド−5−イル)、2−フルオロ−3−エチルアミノ−ピリジル(特に2−フルオロ−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル)、3−クロロ−2−メチルアミノ−ピリジル(特に3−クロロ−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル)、3−クロロ−2−エチルアミノ−ピリジル(特に3−クロロ−2−エチルアミノ−ピリド−5−イル)または2−クロロ−3−エチルアミノ−ピリジル(特に2−クロロ−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル);
(ハロ)(ジアルキルアミノ)ピリジル、例えば(ハロ)(ジ−低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(フルオロ)(ジメチルアミノ)ピリジル、例えば2−フルオロ−3−ジメチルアミノ−ピリジル(特に2−フルオロ−3−ジメチルアミノ−ピリド−5−イル);
(ハロ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル、例えば(ハロ)(ヒドロキシ低級アルキル)ピリジル、特に(クロロ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−クロロ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に3−クロロ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル)
(アルコキシ)(アルキル)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−メトキシ−2−メチル−ピリジル(特に3−メトキシ−2−メチル−ピリド−5−イル)、(エトキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−メチル−ピリジル(特に3−エトキシ−2−メチル−ピリド−5−イル)または例えば(プロポキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−メチル−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−メチル−ピリド−5−イル)または例えば(プロポキシ)(エチル)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−エチル−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−エチル−ピリド−5−イル)または例えば(エトキシ)(エチル)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−エチル−ピリジル(特に3−エトキシ−2−エチル−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルコキシ)ピリジル、例えば(プロポキシ)(メトキシ)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル);または例えば(プロポキシ)(エトキシ)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリド−5−イル)または例えば(メトキシ)(メトキシ)ピリジル、例えば3−メトキシ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−メトキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル)または例えば(エトキシ)(メトキシ)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−エトキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルコキシアルキル)ピリジル、例えば(イソプロポキシ)(メトキシメチル)ピリジル、例えば3−イソプロポキシ−2−メトキシメチル−ピリジル(特に3−イソプロポキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イル)または(メトキシ)(メトキシメチル)ピリジル、例えば3−メトキシ−2−メトキシメチル−ピリジルまたは2−メトキシ−3−メトキシメチル−ピリジル(特に3−メトキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イルまたは2−メトキシ−3−メトキシメチル−ピリド−5−イル)または(メトキシ)(エトキシメチル)ピリジル、例えば3−メトキシ−2−エトキシメチル−ピリジル(特に3−メトキシ−2−エトキシメチル−ピリド−5−イル)または(エトキシ)(メトキシメチル)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−メトキシメチル−ピリジル(特に3−エトキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル、例えば(イソプロポキシ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−イソプロポキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に3−イソプロポキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル)または(メトキシ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−メトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に3−メトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル)または2−メトキシ−3−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に2−メトキシ−3−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル)または(エトキシ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に3−エトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル);
(ハロアルコキシ)(アルキル)ピリジル、例えば(ハロ−イソプロポキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(メチル)−ピリジル(特に3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(メチル)−ピリド−5−イル);
(ハロアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル、例えば(ハロ−イソプロポキシ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(ヒドロキシメチル)−ピリジル(特に3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(ヒドロキシメチル)−ピリド−5−イル);
(アルコキシアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル、特に(低級アルコキシ低級アルコキシ)(ヒドロキシ低級アルキル)ピリジル、例えば(メトキシエトキシ)(ヒドロキシメチル)ピリジル、例えば3−メトキシエトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル(特に3−メトキシエトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル);
(アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(メチル)(エチルアミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−エチルアミノ−ピリジル(特に2−メチル−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル)または(メチル)(メチルアミノ)ピリジル、例えば3−メチル−2−メチルアミノ−ピリジル(特に3−メチル−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル)または(エチル)(エチルアミノ)ピリジル、例えば2−エチル−3−エチルアミノ−ピリジル(特に2−メチル−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル)または(エチル)(イソプロピルアミノ)ピリジル、例えば2−エチル−3−イソプロピルアミノ−ピリジル(特に2−エチル−3−イソプロピルアミノ−ピリド−5−イル);
(アルキル)(ジ−アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(ジ−低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(メチル)(N−メチル−N−エチルアミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリジル(特に2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリド−5−イル)または(メチル)(N,N−ジメチルアミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−(N,N−ジメチルアミノ)−ピリジル(特に2−メチル−3−(N,N−ジメチルアミノ)−ピリド−5−イル);
シクロアミノピリジル、例えばアゼチジニルピリジル、特に2−アゼチジン−1−イル−ピリジニル(特に2−アゼチジン−1−イル−ピリジン−5−イル)または3−アゼチジン−1−イル−ピリジニル(特に3−アゼチジン−1−イル−ピリジン−5−イル)またはピロリジニルピリジル、特に2−ピロリジニル−1−イル−ピリジニル(特に2−ピロリジニル−1−イル−ピリジン−5−イル);
環状エーテル−置換アミノ−ピリジル、例えばテトラヒドロ−ピラニルアミノ−ピリジル、特に2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ピリジル(特に2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)ピリジル−5−イル;
ヒドロキシ−シクロアミノピリジル、例えばヒドロキシ−ピロリジニルピリジル、例えば3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル−ピリジニル(特に6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、より具体的に、6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルまたは6−((S)3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル;
低級アルコキシ−シクロアミノピリジル、例えばメトキシ−ピロリジニルピリジル、例えば3−メトキシ−ピロリジン−1−イル−ピリジニル(特に6−(3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、より具体的に、6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルまたは6−((S)3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル;
(アルキル)(ヒドロキシ)ピリジル、特に(低級アルキル)(ヒドロキシ)ピリジル、例えば2−(メチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリジル(特に2−(メチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリド−5−イル)または2−(エチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリジル(特に2−(エチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリド−5−イル);
(ヒドロキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、特に(ヒドロキシ低級アルキル)(低級アルキルアミノ)ピリジル、例えば(ヒドロキシメチル)(エチルアミノ)−ピリジル、例えば2−(ヒドロキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリジル(特に2−(ヒドロキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリド−5−イル)または例えば(ヒドロキシメチル)(メチルアミノ)−ピリジル、例えば2−(ヒドロキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリジル(特に2−(ヒドロキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル) 3−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリジル(特に3−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル);
(ヒドロキシアルキル)(アミノ)ピリジル、特に(ヒドロキシ低級アルキル)(アミノ)ピリジル、例えば(ヒドロキシメチル)(アミノ)−ピリジル、例えば3−(ヒドロキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル(特に3−(ヒドロキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、特に(低級アルコキシ低級アルキル)(低級アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシメチル)(エチルアミノ)−ピリジル、例えば2−(メトキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリジル(特に2−(メトキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリド−5−イル)または例えば(メトキシメチル)(メチルアミノ)−ピリジル、例えば2−(メトキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリジル(特に2−(メトキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリド−5−イルまたは、例えば(エトキシメチル)(エチルアミノ)−ピリジル、例えば3−(エトキシメチル)−2−(エチルアミノ)−ピリジル(特に3−(エトキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル;
(アルコキシアルキル)(アミノ)ピリジル、特に(アルコキシ低級アルキル)(アミノ)ピリジル、例えば(エトキシメチル)(アミノ)−ピリジル、例えば3−(エトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル(特に3−(エトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル)または(メトキシメチル)(アミノ)−ピリジル、例えば3−(メトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル(特に3−(メトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル);
アミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル、例えばアミノ−トリフルオロメチル−ピリジル、特に2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル(特に2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル);
アルキルアミノ−ハロアルキル−ピリジル、例えば低級アルキルアミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル、例えばメチルアミノ−トリフルオロメチル−ピリジル、特に2−メチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル(特に2−メチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル)または例えばエチルアミノ−トリフルオロメチル−ピリジル、特に2−エチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル(特に2−エチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル);
ハロアルキル−重水素化低級アルキルアミノ−ピリジル、例えばトリフルオロメチル−三重水素化メチルアミノ−ピリジル、特に3−トリフルオロメチル−2−三重水素化メチルアミノ−ピリジル(特に3−トリフルオロメチル−2−三重水素化メチルアミノ−ピリド−5−イル);
ハロアルキルピリジニル、特にハロ低級アルキルピリジル、特に、2−、3−または4−トリフルオロメチルピリジル、最も特別には2−トリフルオロメチルピリジル(特に2−トリフルオロメチルピリド−5−イル);
シアノアルキルピリジニル、特にシアノ低級アルキルピリジル、特に、シアノプロピルピリジル、最も特別には2−シアノプロプ−2−イルピリジル(特に3−(2−シアノプロプ−2−イル)−ピリド−5−イル);
ハロピリジル、特にフルオロピリジル、特に2−フルオロピリジル(特に2−フルオロピリド−3−イルまたは2−フルオロピリド−4−イル);
ハロ−アルコキシ−ピリジル、例えばフルオロ−メトキシ−ピリジル、例えば3−フルオロ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−フルオロ−2−メトキシ−ピリド−5−イル);
カルバモイルピリジル、特に2−(カルバモイル)ピリジル(特に2−(カルバモイル)ピリド−5−イル);アルキル−置換カルバモイル、例えばメチルカルバモイル、特に2−(メチルカルバモイル)ピリジル(特に2−(メチルカルバモイル)ピリド−5−イル);
ピペラジニルピリジル、例えば1−ピペラジニルピリジル、特に2−(1−ピペラジニル)ピリジル(特に2−(1−ピペラジニル)ピリド−5−イル);N−アルキルピペラジニルピリジル、例えばN−低級アルキルピペラジニルピリジル、例えばN−メチルピペラジニルピリジル、特に2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジル(特に2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリド−5−イル);
アルキルスルホンアミドピリジル、例えば低級アルキルスルホンアミドピリジル、特にメチルスルホンアミドピリジル、例えば3−(メチルスルホンアミド)ピリジル(特に3−(メチルスルホンアミド)−ピリジン−5−イル);
ジアルキルスルホンアミドピリジル、例えばジ低級アルキルスルホンアミドピリジル、特にジメチルスルホンアミドピリジル、例えば3−(ジメチルスルホンアミド)ピリジル(特に3−(ジメチルスルホンアミド)−ピリジン−5−イル);
(アルキルスルホンアミド)(アルキル)ピリジル、例えば(低級アルキルスルホンアミド)(低級アルキル)ピリジル、特に(メチルスルホンアミド)(メチル)ピリジル、例えば3−(メチルスルホンアミド)(メチル)ピリジル(特に3−(メチルスルホンアミド)−2−メチルピリジン−5−イル);
(アルキルスルホンアミド)(ハロ)ピリジル、例えば(低級アルキルスルホンアミド)(クロロ)ピリジル、特に(メチルスルホンアミド)(クロロ)ピリジル、例えば3−(メチルスルホンアミド)(クロロ)ピリジル(特に3−(メチルスルホンアミド)−2−クロロ−ピリジン−5−イル);
(アルキルスルホンアミドアルキル)ピリジル、例えば(低級アルキルスルホンアミド−低級アルキル)ピリジル、特に(メチルスルホンアミドメチル)ピリジル、例えば3−(メチルスルホンアミドメチル)ピリジル(特に3−(メチルスルホンアミドメチル)−ピリジン−5−イル);
3H−テトラゾール−5−イルピリジル、例えば2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリジル(特に2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリド−5−イル);
アルキルカルボニルアミノアルキルピリジル、例えば低級アルキルカルボニルアミノ低級アルキル)ピリジル、例えばメチルカルボニルアミノメチルピリジル、特に3−メチルカルボニルアミノメチルピリジル(特に3−メチルカルボニルアミノメチルピリド−5−イル);
(ハロ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(ハロ)(低級アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(クロロ)(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、特に2−(クロロ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル(特に2−(クロロ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルカルボニルアミノ)ピリジルまたは(エトキシ)(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルカルボニル−N−低級アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジルまたは(エトキシ)(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(ニトロ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(ニトロ)ピリジル、例えば(メトキシ)(ニトロ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(シアノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(シアノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(シアノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(アミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(エチルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリド−5−イル;
(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ低級アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシメチル)(メチルアミノ)ピリジル、特に3−(メトキシメチル)−2−(メチルアミノ)ピリジル(特に3−(メトキシメチル)−2−(メチルアミノ)ピリド−5−イル)または(メトキシメチル)(エチルアミノ)ピリジル、特に3−(メトキシメチル)−2−(エチルアミノ)ピリジル(特に3−(メトキシメチル)−2−(エチルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルアミノカルボニル)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル;
アルキルアミノカルボニルアルキルピリジル、例えば低級アルキルアミノカルボニル低級アルキルピリジル、例えばメチルアミノカルボニルメチルピリジル、特に3−メチルアミノカルボニルメチルピリジル(特に3−メチルアミノカルボニルメチルピリド−5−イル;
(アミノ)(アルコキシアルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えばアミノ)(低級アルコキシ低級アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(アミノ)(メトキシエチルアミノカルボニル)ピリジル、特に2−(アミノ)−3−(2−メトキシエチルアミノカルボニル)ピリジル(特に2−(アミノ)−3−(2−メトキシエチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル)
(アルキルアミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルキルアミノ)(低級アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(メチルアミノ)(エチルアミノカルボニル)ピリジル、特に2−(メチルアミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリジル(特に2−(メチルアミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アミノカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アミノカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(アミノカルボニル)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(アミノカルボニル)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(アミノカルボニル)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリド−5−イル;
モルホリニルピリジニル、例えばモルホリン−4−イルピリジニル、例えば3−モルホリン−4−イルピリジニル、特に3−モルホリン−4−イルピリジン−5−イル;
(1H−ピラゾリル)−ピリジニル、例えば(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジニル、特に2−(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジニル、特に(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−5−イル;
低級アルキル置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル、例えばメチル−置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル、例えば(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル、特に(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジン−5−イル;
ピリミジニル、特にピリミジン−5−イル;
ジ−低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−または4−ジメチルアミノピリミジニル、特に2−ジメチルアミノピリミジニル(特に2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル);
アルコキシピリミジニル、特にメトキシピリミジニルまたはエトキシピリミジニル、例えば2−メトキシピリミジニルまたは2−エトキシピリミジニル(特に2−メトキシピリミジン−5−イルまたは2−エトキシピリミジン−5−イル);
ジ−アルコキシピリミジニル、特にジ−メトキシピリミジニル、例えば2,4−ジメトキシピリミジニルまたは(特に2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル);
(アルキルアミノ)(アルコキシ)ピリミジニル、特に(低級アルキルアミノ)(低級アルコキシ)ピリミジニル、例えば(メチルアミノ)(メトキシ)ピリミジニルまたは(エチルアミノ)(メトキシ)ピリミジニル、例えば2−(メチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジニルまたは2−(エチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジニル(特に2−(メチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジン−5−イルまたは2−(エチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジン−5−イル);
シクロアミノピリミジニル、例えばピロリジニルピリミジニル、特に2−(ピロリジニル)ピリミジニル(特に2−(ピロリジニル)ピリミジン−5−イル);
アミノピリミジニル、特に2−アミノピリミジニル(特に2−アミノピリミジン−5−イル;
アルキルアミノピリミジニル、特に低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−メチルアミノピリミジニル(特に2−メチルアミノピリミジン−5−イル);
ジアルキルアミノピリミジニル、特にジ−低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−ジメチルアミノピリミジニル(特に2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル);
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル(特に1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル);
ピラジニル;
ピラゾリル、例えばピラゾール−4−イル;
置換ピラゾリル、例えばヒドロキシアルキルピラゾリル、特に1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾリル(特に1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)または1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル(特に1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル);
キノリニル(特にキノリン−3−イル);
2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;
1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;
1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル(特に1,3−ジメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、1−エチル−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イルまたは1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル;
3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、例えば(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;
3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル、例えば(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;
1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、例えば1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;
1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、例えば1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;
2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、例えば2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル、特に1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、特に1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル;
3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、例えば3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル、特に4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、特に4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル;
1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、特に1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル;
2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニル、例えば2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル、特に1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニル、特に1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル。
ピリジル、例えばピリド−2−イル、ピリド−3−イルまたはピリド−4−イル;
アルキルピリジル、特に低級アルキルピリジル、例えばメチルピリジル、例えば、2−、3−または4−メチルピリジル、特に2−メチルピリジルまたは3−メチルピリジル、特に2−メチルピリド−5−イルまたは3−メチルピリド−5−イル;
アルコキシピリジル、特に低級−アルコキシピリジル、例えばメトキシピリジル、例えば、2−、3−または4−メトキシピリジル、特に2−メトキシピリジルまたは3−メトキシピリジル(特に2−メトキシピリジン−5−イル、3−メトキシピリジン−5−イル);エトキシピリジル、例えば、2−、3−または4−エトキシピリジル特に2−エトキシピリジルまたは3−エトキシピリジル(特に3−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−4−イル);プロポキシピリジル、例えばn−プロポキシピリジルまたはイソプロポキシピリジル(特に6−(n−プロポキシ)ピリド−3−イルまたは3−(イソプロポキシ)ピリジン−5−イル);
シクロアルキルアルコキシピリジル、例えばシクロプロピルメトキシ−ピリジル、特に2−シクロプロピルメトキシ−ピリジル(特に2−シクロプロピルメトキシ−ピリド−5−イル);
アルコキシアルキルピリジル、例えばエトキシメチルピリジル、2−メトキシメチルピリジル(特に2−メトキシメチルピリド−5−イル);
アルコキシアルコキシピリジル、特にメトキシエトキシピリジル、例えば3−(2−メトキシエトキシ)ピリジルまたは2−(2−メトキシエトキシ)ピリジル(特に3−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イルまたは2−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イル);
ベンジルオキシアルコキシピリジル、特にベンジルオキシエトキシピリジルまたはベンジルオキシプロポキシピリジル、例えば2−ベンジルオキシエトキシピリジルまたは3−ベンジルオキシプロポキシピリジル(特に2−ベンジルオキシエトキシピリド−5−イルまたは3−ベンジルオキシプロポキシピリド−5−イル);
ヒドロキシアルキルピリジル、例えばヒドロキシメチルピリジル、特に2−(ヒドロキシメチル)−ピリジル(特に2−ヒドロキシメチルピリド−5−イル);
アルキル−スルホニルピリジル、例えばメタンスルホニルピリジル、特に3−メタンスルホニルピリジル(特に3−メタンスルホニルピリド−5−イル);
ヒドロキシアルコキシピリジル、例えば2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリジルまたは2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリジル(特に2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリド−5−イルまたは2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリド−5−イル);
アルコキシカルボニルピリジル、例えばメトキシカルボニルピリジル、特に2−メトキシカルボニル−ピリジル(特に2−メトキシカルボニル−ピリド−5−イル);
アミノピリジル、例えば2−または3−アミノピリジル(特に2−アミノピリド−5−イルまたは3−アミノピリド−5−イル);
アルキルアミノピリジル、例えば低級アルキルアミノピリジル、特にメチルアミノピリジル、例えば2−メチルアミノピリジルまたはエチルアミノピリジル、例えば2−エチルアミノピリジル(特に2−メチルアミノピリド−5−イルまたは3−エチルアミノピリド−5−イル);
(アルキル)(アミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(アミノ)ピリジル、特に(メチル)(アミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−アミノ−ピリジル(特に2−メチル−3−アミノ−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アミノ)ピリジル、特に(メトキシ)(アミノ)ピリジル、例えば2−メトキシ−3−アミノ−ピリジル(特に2−メトキシ−3−アミノ−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキル)ピリジル、例えば(エトキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−エトキシ−2−メチル−ピリジル(特に3−エトキシ−2−メチル−ピリド−5−イル)または例えば(プロポキシ)(メチル)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−メチル−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−メチル−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルコキシ)ピリジル、例えば(プロポキシ)(メトキシ)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル);または例えば(プロポキシ)(エトキシ)ピリジル、例えば3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリジル(特に3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリド−5−イル);
(アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(メチル)(エチルアミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−エチルアミノ−ピリジル(特に2−メチル−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル);
(アルキル)(ジ−アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルキル)(ジ−低級アルキルアミノ)ピリジル、特に(メチル)(N−メチル−N−エチルアミノ)ピリジル、例えば2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリジル(特に2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリド−5−イル)
シクロアミノピリジル、例えばアゼチジニルピリジル、特に2−アゼチジン−1−イル−ピリジニル(特に2−アゼチジン−1−イル−ピリジン−5−イル);
ヒドロキシアルキルアミノピリジル、例えば2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−ピリジル(特に2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−ピリド−5−イル);アミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル、例えばアミノ−トリフルオロメチル−ピリジル、特に2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル(特に2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル);
ハロアルキルピリジニル、特にハロ低級アルキルピリジル、特に、2−、3−または4−トリフルオロメチルピリジル、最も特別には2−トリフルオロメチルピリジル(特に2−トリフルオロメチルピリド−5−イル);
ハロピリジル、特にフルオロピリジル、特に2−フルオロピリジル(特に2−フルオロピリド−3−イルまたは2−フルオロピリド−4−イル);
ハロ−アルコキシ−ピリジル、例えばフルオロ−メトキシ−ピリジル、例えば3−フルオロ−2−メトキシ−ピリジル(特に3−フルオロ−2−メトキシ−ピリド−5−イル);
カルバモイルピリジル、特に2−(カルバモイル)ピリジル(特に2−(カルバモイル)ピリド−5−イル);アルキル−置換カルバモイル、例えばメチルカルバモイル、特に2−(メチルカルバモイル)ピリジル(特に2−(メチルカルバモイル)ピリド−5−イル);
ピペラジニルピリジル、例えば1−ピペラジニルピリジル、特に2−(1−ピペラジニル)ピリジル(特に2−(1−ピペラジニル)ピリド−5−イル);N−アルキルピペラジニルピリジル、例えばN−低級アルキルピペラジニルピリジル、例えばN−メチルピペラジニルピリジル、特に2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジル(特に2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリド−5−イル);
ジアルキルスルホンアミドピリジル、例えばジ低級アルキルスルホンアミドピリジル、特にジメチルスルホンアミドピリジル、例えば3−(ジメチルスルホンアミド)ピリジル(特に3−(ジメチルスルホンアミド)−ピリジン−5−イル);
(アルキルスルホンアミド)(アルキル)ピリジル、例えば(低級アルキルスルホンアミド)(低級アルキル)ピリジル、特に(メチルスルホンアミド)(メチル)ピリジル、例えば3−(メチルスルホンアミド)(メチル)ピリジル(特に3−(メチルスルホンアミド)−2−メチルピリジン−5−イル);
ジアルキルスルホンアミド(アルキル)ピリジル、例えばジ低級アルキルスルホンアミド(低級アルキル)ピリジル、特にジメチルスルホンアミド(メチル)ピリジル、例えば3−(ジメチルスルホンアミド)(2−メチル)ピリジル(特に3−(ジメチルスルホンアミド)−(2−メチル)−ピリジン−5−イル);3H−テトラゾール−5−イルピリジル、例えば2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリジル(特に2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルカルボニルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルカルボニルアミノ)ピリジルまたは(エトキシ)(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルカルボニル−N−低級アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジルまたは(エトキシ)(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イルまたは2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(ニトロ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(ニトロ)ピリジル、例えば(メトキシ)(ニトロ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(シアノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(シアノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(シアノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(アミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリド−5−イル);
(アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル、例えば(メトキシ)(エチルアミノ)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリド−5−イル;
(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(低級アルキルアミノカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(メチルアミノカルボニル)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル;
(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、例えば(低級アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、例えば(メトキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、特に2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリジル(特に2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリド−5−イル;
ピリミジニル、特にピリミジン−5−イル;
ジ−低級アルキルアミノピリミジニル、例えば2−または4−ジメチルアミノピリミジニル、特に2−ジメチルアミノピリミジニル(特に2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル);
1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル(特に1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル);
1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル(特に1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル);
ピラジニル;
ピラゾリル、例えばピラゾール−4−イル;
置換ピラゾリル、例えばヒドロキシアルキルピラゾリル、特に1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾリル(特に1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル)または1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル(特に1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル);
キノリニル(特にキノリン−3−イル);
2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;
1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;
1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル(特に1,3−ジメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、1−エチル−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イルまたは1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル;
3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、例えば(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;
3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル、例えば(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル。
ピリジル、2−メチルピリジル、3−メチルピリジル、2−メトキシピリジニル、3−メトキシピリジニル、3−エトキシピリジル、2−エトキシピリジル、2−エトキシピリジル、6−(n−プロポキシ)ピリジルまたは3−(イソプロポキシ)ピリジニルまたは2−(イソプロポキシ)ピリジニル、3−シクロブトキシ−ピリジル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−ピリジル、3−(2−フルオロエタン−1−イルオキシ)−ピリジル、3−(ジフルオロメチルオキシ)−ピリジル、2−シクロプロピルメトキシ−ピリジル、2−メトキシメチルピリジル、3−メトキシメチルピリジル、3−(2−メトキシ−プロプ−2−イル)ピリジル、3−(2−エトキシ−プロプ−2−イル)ピリジル、3−(2−メトキシエトキシ)ピリジル、2−(2−メトキシエトキシ)ピリジル、(2−メチル)−(3−(2−メトキシエトキシ))ピリジル、2−ベンジルオキシエトキシピリジル、3−ベンジルオキシプロポキシピリジル、2−ヒドロキシメチルピリジル、3−(1−ヒドロキシエチル)ピリジル、3−(3−ヒドロキシペント−3−イル)ピリジル、3−(2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリジル、3−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)ピリジル、3−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−ピリジル、3−(1,3−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリジル、3−アミノメチルピリジル、3−メタンスルホニルピリジル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリジル、2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリジル、2−メトキシカルボニル−ピリジル、2−アミノピリジルまたは3−アミノピリジル、2−メチルアミノピリジル、3−メチルアミノピリジル、3−エチルアミノピリジル、3−イソプロピルアミノピリジル、2−ジメチルアミノピリジルまたは3−ジメチルアミノピリジル、2−ジエチルアミノピリジル、3−ジエチルアミノピリジル、2−エチルメチルアミノピリジル、3−エチルメチルアミノピリジル、2−イソプロピルメチルアミノピリジル、3−イソプロピルメチルアミノピリジル、3−メチルアミノピリジル、3−(N−メチル−N−シクロブチルアミノ)ピリジル、2−メチル−3−アミノ−ピリジル、2−エチル−3−アミノ−ピリジル、3−フルオロ−2−アミノ−ピリジル、2−フルオロ−3−アミノ−ピリジル、3−クロロ−2−アミノ−ピリジル、2−クロロ−3−アミノ−ピリジル、3−フルオロ−2−メチルアミノ−ピリジル、2−フルオロ−3−メチルアミノ−ピリジル、2−フルオロ−3−エチルアミノ−ピリジル、3−クロロ−2−メチルアミノ−ピリジル、3−クロロ−2−エチルアミノ−ピリジル、2−クロロ−3−エチルアミノ−ピリジル、2−フルオロ−3−ジメチルアミノ−ピリジル、3−クロロ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル、3−エトキシ−2−メチル−ピリジル、3−プロポキシ−2−メチル−ピリジル、3−プロポキシ−2−エチル−ピリジル、3−エトキシ−2−エチル−ピリジル、3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリジル、3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリジル、3−メトキシ−2−メトキシ−ピリジル、3−エトキシ−2−メトキシ−ピリジル、3−イソプロポキシ−2−メトキシメチル−ピリジル、3−メトキシ−2−メトキシメチル−ピリジル、2−メトキシ−3−メトキシメチル−ピリジル、3−メトキシ−2−エトキシメチル−ピリジル、3−エトキシ−2−メトキシメチル−ピリジル、3−エトキシ−2−三重水素化メトキシメチル−ピリジル、3−イソプロポキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル、3−メトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル、2−メトキシ−3−ヒドロキシメチル−ピリジル、3−エトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(メチル)−ピリジル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(ヒドロキシメチル)−ピリジル、3−メトキシエトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリジル、2−メチル−3−エチルアミノ−ピリジル、3−メチル−2−メチルアミノ−ピリジル、2−メチル−3−エチルアミノ−ピリジル、2−エチル−3−イソプロピルアミノ−ピリジル、2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリジル、2−メチル−3−(N,N−ジメチルアミノ)−ピリジル、3−アゼチジン−1−イル−ピリジニル、2−ピロリジニル−1−イル−ピリジニル、2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)ピリジルイル、6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジニル、6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジニル、6−((S)3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジニル、2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−ピリジル、2−(メチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリジル、2−(エチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリジル、2−(ヒドロキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリジル、2−(ヒドロキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリジル、3−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリジル、3−(ヒドロキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル、2−(メトキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリジル、2−(メトキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリジル、3−(エトキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリジル、3−(エトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル、3−(メトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリジル、2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル、2−メチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル、2−エチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリジル、3−トリフルオロメチル−2−三重水素化メチルアミノ−ピリジル、2−トリフルオロメチルピリジル、3−(2−シアノプロプ−2−イル)−ピリジル、3−(1−シアノシクロブチル)−ピリジル、2−フルオロピリジル、3−フルオロ−2−メトキシ−ピリジル、2−(カルバモイル)ピリジル、2−(メチルカルバモイル)ピリジル、2−(1−ピペラジニル)ピリジル、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリジル、3−(メチルスルホンアミド)−ピリジニル、3−(ジメチルスルホンアミド)−ピリジニル、3−(メチルスルホンアミド)−2−メチルピリジニル、3−(メチルスルホンアミド)−2−クロロ−ピリジニル、3−(メチルスルホンアミドメチル)−ピリジニル、3−(ジメチルスルホンアミド)−(2−メチル)−ピリジニル、2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリジル、3−メチルカルボニルアミノメチルピリジル、2−(クロロ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル、2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリジル、2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリジル、2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリジル、2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリジル、3−(メトキシメチル)−2−(メチルアミノ)ピリジル、3−(メトキシメチル)−2−(エチルアミノ)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリジル、3−メチルアミノカルボニルメチルピリジル、2−(アミノ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリジル、2−(アミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリジル、2−(アミノ)−3−(イソプロピルアミノカルボニル)ピリジル、2−(アミノ)−3−(2−メトキシエチルアミノカルボニル)ピリジル、2−(メチルアミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(アミノカルボニル)ピリジル、2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリジル、3−モルホリン−4−イルピリジニル、(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジニル、(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル、ピリミジニル、2−ジメチルアミノピリミジニル、2−メトキシピリミジニル、2−エトキシピリミジニル、2,4−ジメトキシピリミジニル、2−(メチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジニル、2−(エチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジニル、2−(ピロリジニル)ピリミジニル、2−アミノピリミジニル、2−メチルアミノピリミジニル、2−ジメチルアミノピリミジニル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾリル、1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル、キノリニル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、1,3−ジメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オンイル、1−エチル−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オンイル、1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オンイル、(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジニル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニル。
ピリド−3−イル、2−メチルピリド−5−イル、3−メチルピリド−5−イル、2−メトキシピリジン−5−イル、3−メトキシピリジン−5−イル、3−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−5−イル、2−エトキシピリド−4−イル、6−(n−プロポキシ)ピリド−3−イルまたは3−(イソプロポキシ)ピリジン−5−イルまたは2−(イソプロポキシ)ピリジン−4−イル、3−シクロブトキシ−ピリド−5−イル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−ピリド−5−イル、3−(2−フルオロエタン−1−イルオキシ)−ピリド−5−イル、3−(ジフルオロメチルオキシ)−ピリド−5−イル、2−シクロプロピルメトキシ−ピリド−5−イル、2−メトキシメチルピリド−5−イル、3−メトキシメチルピリド−5−イル、3−(2−メトキシ−プロプ−2−イル)ピリド−5−イル、3−(2−エトキシ−プロプ−2−イル)ピリド−5−イル、3−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イル、2−(2−メトキシエトキシ)ピリド−5−イル、(2−メチル)−(3−(2−メトキシエトキシ))ピリド−5−イル、2−ベンジルオキシエトキシピリド−5−イル、3−ベンジルオキシプロポキシピリド−5−イル、2−ヒドロキシメチルピリド−5−イル、3−(1−ヒドロキシエチル)ピリド−5−イル、3−(3−ヒドロキシペント−3−イル)ピリド−5−イル、3−(2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリド−5−イル、3−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)ピリド−5−イル、3−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−ピリド−5−イル、3−(1,3−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロプ−2−イル)ピリド−5−イル、3−アミノメチルピリド−5−イル、3−メタンスルホニルピリド−5−イル、2−(2−ヒドロキシエトキシ)−ピリド−5−イル、2−(3−ヒドロキシプロポキシ)−ピリド−5−イル、2−メトキシカルボニル−ピリド−5−イル、2−アミノピリド−5−イルまたは3−アミノピリド−5−イル、2−メチルアミノピリド−5−イル、3−メチルアミノピリド−5−イル、3−エチルアミノピリド−5−イル、3−イソプロピルアミノピリド−5−イル、2−ジメチルアミノピリド−5−イルまたは3−ジメチルアミノピリド−5−イル、2−ジエチルアミノピリド−5−イル、3−ジエチルアミノピリド−5−イル、2−エチルメチルアミノピリド−5−イル、3−エチルメチルアミノピリド−5−イル、2−イソプロピルメチルアミノピリド−5−イル、3−イソプロピルメチルアミノピリド−5−イル、3−メチルアミノピリド−5−イル、3−(N−メチル−N−シクロブチルアミノ)ピリド−5−イル、2−メチル−3−アミノ−ピリド−5−イル、2−エチル−3−アミノ−ピリド−5−イル、3−フルオロ−2−アミノ−ピリド−5−イル、2−フルオロ−3−アミノ−ピリド−5−イル、3−クロロ−2−アミノ−ピリド−5−イル、2−クロロ−3−アミノ−ピリド−5−イル、3−フルオロ−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル、2−フルオロ−3−メチルアミノ−ピリド−5−イル、2−フルオロ−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル、3−クロロ−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル、3−クロロ−2−エチルアミノ−ピリド−5−イル、2−クロロ−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル、2−フルオロ−3−ジメチルアミノ−ピリド−5−イル、3−クロロ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−メチル−ピリド−5−イル、3−プロポキシ−2−メチル−ピリド−5−イル、3−プロポキシ−2−エチル−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−エチル−ピリド−5−イル、3−プロポキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル、3−プロポキシ−2−エトキシ−ピリド−5−イル、3−メトキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−メトキシ−ピリド−5−イル、3−イソプロポキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イル、3−メトキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イル、2−メトキシ−3−メトキシメチル−ピリド−5−イル、3−メトキシ−2−エトキシメチル−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−メトキシメチル−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−三重水素化メトキシメチル−ピリド−5−イル、3−イソプロポキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、3−メトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、2−メトキシ−3−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、3−エトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(メチル)−ピリド−5−イル、3−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イルオキシ)−2−(ヒドロキシメチル)−ピリド−5−イル、3−メトキシエトキシ−2−ヒドロキシメチル−ピリド−5−イル、2−メチル−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル、3−メチル−2−メチルアミノ−ピリド−5−イル、2−メチル−3−エチルアミノ−ピリド−5−イル、2−エチル−3−イソプロピルアミノ−ピリド−5−イル、2−メチル−3−(N−メチル−N−エチルアミノ)−ピリド−5−イル、2−メチル−3−(N,N−ジメチルアミノ)−ピリド−5−イル、3−アゼチジン−1−イル−ピリジン−5−イル、2−ピロリジニル−1−イル−ピリジン−5−イル、2−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)ピリジル−5−イル、6−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、6−((S)3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル、2−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−ピリド−5−イル、2−(メチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリド−5−イル、2−(エチル)−3−(ヒドロキシ)−ピリド−5−イル、2−(ヒドロキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリド−5−イル、2−(ヒドロキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル、3−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル、3−(ヒドロキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル、2−(メトキシメチル)−3−(エチルアミノ)−ピリド−5−イル、2−(メトキシメチル)−3−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル、3−(エトキシメチル)−2−(メチルアミノ)−ピリド−5−イル、3−(エトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル、3−(メトキシメチル)−2−(アミノ)−ピリド−5−イル、2−アミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル、2−メチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル、2−エチルアミノ−3−トリフルオロメチル−ピリド−5−イル、3−トリフルオロメチル−2−三重水素化メチルアミノ−ピリド−5−イル、2−トリフルオロメチルピリド−5−イル、3−(2−シアノプロプ−2−イル)−ピリド−5−イル、3−(1−シアノシクロブチル)−ピリド−5−イル、2−フルオロピリド−3−イル、2−フルオロピリド−4−イル、3−フルオロ−2−メトキシ−ピリド−5−イル、2−(カルバモイル)ピリド−5−イル、2−(メチルカルバモイル)ピリド−5−イル、2−(1−ピペラジニル)ピリド−5−イル、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリド−5−イル、3−(メチルスルホンアミド)−ピリジン−5−イル、3−(ジメチルスルホンアミド)−ピリジン−5−イル、3−(メチルスルホンアミド)−2−メチルピリジン−5−イル、3−(メチルスルホンアミド)−2−クロロ−ピリジン−5−イル、3−(メチルスルホンアミドメチル)−ピリジン−5−イル、3−(ジメチルスルホンアミド)−(2−メチル)−ピリジン−5−イル、2−(3H−テトラゾール−5−イル)ピリド−5−イル、3−メチルカルボニルアミノメチルピリド−5−イル、2−(クロロ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル、2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニルアミノ)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イル、2−(エトキシ)−3−(メチルカルボニル−N−メチルアミノ)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(ニトロ)−ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(シアノ)−ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(アミノ)−ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(エチルアミノ)ピリド−5−イル、3−(メトキシメチル)−2−(メチルアミノ)ピリド−5−イル、3−(メトキシメチル)−2−(エチルアミノ)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、3−メチルアミノカルボニルメチルピリド−5−イル、2−(アミノ)−3−(メチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(アミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(アミノ)−3−(イソプロピルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(アミノ)−3−(2−メトキシエチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(メチルアミノ)−3−(エチルアミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(アミノカルボニル)ピリド−5−イル、2−(メトキシ)−3−(ヒドロキシカルボニル)ピリド−5−イル、3−モルホリン−4−イルピリジン−5−イル、(1H−ピラゾール−1−イル)−ピリジン−5−イル、(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジン−5−イル、ピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル、2−メトキシピリミジン−5−イル、2−エトキシピリミジン−5−イル、2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル、2−(メチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジン−5−イル、2−(エチルアミノ)−4−(メトキシ)ピリミジン−5−イル、2−(ピロリジニル)ピリミジン−5−イル、2−アミノピリミジン−5−イル、2−メチルアミノピリミジン−5−イル、2−ジメチルアミノピリミジン−5−イル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、ピラジニル、ピラゾール−4yl、1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル、1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル、キノリン−3−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、1,3−ジメチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、1−エチル−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、1−(2−メトキシエチル)−3−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル、1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル、1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル。
他の好ましい本発明の式(I)の化合物群はYがCHであるものである。
他の好ましい本発明の式(I)の化合物群はXがOまたはSであり、YがCHであるものである。
他の好ましい本発明の式(I)の化合物群はXがOであり、YがCHであるものである。
別の本発明の式(I)の化合物群はXがOまたはSであり、YがNであるものである。
好ましい本発明の式(I)の化合物群はXがOであり、YがNであるものである。
XがOまたはSであり;
YがCHまたはNであり;
R1が非置換ピラゾリルまたは1個、2個または3個の置換基で置換されたピラゾリルであり、その置換基の少なくとも1個がアルファ位にあり、該置換基が低級アルキル;ハロ;ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、ヒドロキシカルボニル低級アルキル、ジアルキルアミノカルボニル低級アルキル、シクロアミノカルボニル低級アルキル、モルホリンカルボニルアルキル、ピペラジンカルボニル低級アルキルまたはアルキル−置換ピペラジンカルボニル低級アルキルから独立して選択されるか;または
R1が非置換イソオキサゾリルまたは1個または2個の低級アルキル置換基で置換されたイソオキサゾリルであり;
R2が水素、低級アルキルまたは低級アルケニルであり;
R3が非置換フェニル、またはハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;アミノ−低級アルキル;低級アルコキシ;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;またはN−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;スルホニル;アルキル−置換スルホニル;スルホンアミド;ピロリジンスルホニル;低級アルキルスルホニルアミノ;低級アルキルスルホニルアルカンジイルアミノ;低級アルキルスルホニル−N−低級アルキルアミノ;[1,3]ジオキソロ;ハロ−置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;置換カルバモイル;ヘテロ環;ヘテロシクリル低級アルキル;ヘテロアリールまたはヘテロアリール低級アルキルからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されているフェニルであるか;または
R3がインドリル、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ピリジル、ピリミジニル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、キノリル、1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−エチル−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−ジメチルアミノ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−メトキシ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジニル、2,3−ジメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよび1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニルであり、これらのヘテロ環基の各々がハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;置換環状アミノ;アミノ−低級アルキル;アルキルアミノ−低級アルキル;ジアルキルアミノ−低級アルキル;シクロアルキルアミノアルキル;ジシクロアルキルアミノアルキル;アルキルシクロアルキルアミノアルキル;低級アルコキシ;シクロアルコキシ;低級−アルコキシアルキル;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級シクロアルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;アルコキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;シアノ低級シクロアルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;N−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;ニトロ;カルボン酸;置換スルホニル;スルホンアミド;アルキルスルホニルアミノ;アルキルスルホニルアルキルアミノ;アシルアミノ;アシルアルキルアミノ;アルキルカルボニルアミノアルキル;アルキルアミノカルボニルアルキル;アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ;[1,3]ジオキソロ;置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;置換カルバモイル;1H−テトラゾリル;ピラゾール;イミダゾール;トリアゾール;アゼチジニル;ピロリジニル;ピペラジニル;メチルピペラジニル;エチルピペラジニル;トリアゾロニル;メチルイミダゾリルまたはモルホリノからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されている、
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩類、溶媒和物または水和物を含む。
XがOまたはSであり;
YがCHまたはNであり;
R1が非置換ピラゾリルまたは1個、2個または3個の置換基で置換されたピラゾリルであり、その置換基の少なくとも1個がアルファ位にあり、該置換基が低級アルキル;ハロ;ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、ヒドロキシカルボニル低級アルキル、ジアルキルアミノカルボニル低級アルキル、シクロアミノカルボニル低級アルキル、モルホリンカルボニルアルキル、ピペラジンカルボニル低級アルキルまたはアルキル−置換ピペラジンカルボニル低級アルキルから独立して選択されるか;または
R1が非置換イソオキサゾリルまたは1個または2個の非置換低級アルキル置換基で置換されているイソオキサゾリルであり;
R2が水素、低級アルキルまたは低級アルケニルであり;
R3がフェニル;ヒドロキシフェニル;メトキシフェニル;3,4−ジメトキシフェニル;エトキシフェニル;3,4−ジエトキシフェニル;イソプロポキシフェニル;メトキシエトキシ−フェニル;3−メトキシ−4−(2−メトキシエトキシ)−フェニル;フルオロ−(イソプロポキシ)−フェニル;3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル;フルオロ−ヒドロキシ−フェニル;ヒドロキシ−フルオロアルキル−フェニル;2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソロ;ベンゼンスルホンアミド;N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル;N−(フェン−3−イル)−メタンスルホンアミド;N−メチル−N−フェン−3−イル−メタンスルホンアミド;3−メタンスルホニルフェニル;3−または4−ベンズアミド;3−または4−N−メチル−ベンズアミド;3−または4−N,N−ジメチル−ベンズアミド;ピラゾール−フェニル;イミダゾール−フェニル;ピリジル;アルキルピリジル;アルコキシピリジル;シクロアルコキシピリジル;(ハロアルコキシ)ピリジル;シクロアルキルアルコキシピリジル;アルコキシアルキルピリジル;アルコキシアルコキシピリジル;(アルキル)(アルコキシアルコキシ)ピリジル;ベンジルオキシアルコキシピリジル;ヒドロキシアルキルピリジル;ヒドロキシシクロアルキルピリジル;ヒドロキシフルオロアルキルピリジル;アミノアルキルピリジル;アルキル−スルホニルピリジル;ヒドロキシアルコキシピリジル;アルコキシカルボニルピリジル;アミノピリジル;アルキルアミノピリジル;ジアルキルアミノピリジル;シクロアルキルアミノピリジル;(N−アルキル−N−シクロアルキルアミノ)ピリジル;(アルキル)(アミノ)ピリジル;(ハロ)(アミノ)ピリジル;(ハロ)(アルキルアミノ)ピリジル;(ハロ)(ジアルキルアミノ)ピリジル;(ハロ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルコキシ)(アルキル)ピリジル;(アルコキシ)(アルコキシ)ピリジル;(アルコキシ)(アルコキシアルキル)ピリジル;(アルコキシ)(重水素化アルコキシ−アルキル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(ハロアルコキシ)(アルキル)ピリジル;(ハロアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルコキシアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルキル)(ジ−アルキルアミノ)ピリジル;シクロアミノピリジル;環状エーテル−置換アミノ−ピリジル;ヒドロキシ−シクロアミノピリジル;低級アルコキシ−シクロアミノピリジル;ヒドロキシアルキルアミノピリジル;(アルキル)(ヒドロキシ)ピリジル;(ヒドロキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(ヒドロキシアルキル)(アミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アミノ)ピリジル;アミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル;アルキルアミノ−ハロアルキル−ピリジル;ハロアルキル−重水素化低級アルキルアミノ−ピリジル;ハロアルキルピリジニル;シアノアルキルピリジニル;シアノシクロアルキルピリジニル;ハロピリジル;ハロ−アルコキシ−ピリジル;カルバモイルピリジル;アルキル−置換カルバモイルピリジル;ピペラジニルピリジル;N−アルキルピペラジニルピリジル;アルキルスルホンアミドピリジル;ジアルキルスルホンアミドピリジル;(アルキルスルホンアミド)(アルキル)ピリジル;(アルキルスルホンアミド)(ハロ)ピリジル;(アルキルスルホンアミドアルキル)ピリジル;ジアルキルスルホンアミド(アルキル)ピリジル;3H−テトラゾール−5−イルピリジル;アルキルカルボニルアミノアルキルピリジル;(ハロ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(ニトロ)ピリジル;(アルコキシ)(シアノ)ピリジル;(アルコキシ)(アミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アミノ)(アルコキシアルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルキルアミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(アミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル;モルホリニルピリジニル;(1H−ピラゾリル)−ピリジニル;低級アルキル置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル;ピリミジニル;ジ−低級アルキルアミノピリミジニル;アルコキシピリミジニル;ジ−アルコキシピリミジニル;(アルキルアミノ)(アルコキシ)ピリミジニル;シクロアミノピリミジニル;アミノピリミジニル;アルキルアミノピリミジニル;ジアルキルアミノピリミジニル;1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;ピラジニル;ピラゾリル;ヒドロキシアルキルピラゾリル;1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル;キノリニル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル;3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル;1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル;3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル;4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル;1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル;2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル;1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イルから選択される、
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩類、溶媒和物または水和物を含む。
XがOまたはSであり;
YがCHまたはNであり;
R1が非置換ピラゾリルまたは1個、2個または3個の置換基で置換されたピラゾリルであり、その置換基の少なくとも1個がアルファ位にあり、該置換基が低級アルキル;ハロ;ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、ヒドロキシカルボニル低級アルキル、ジアルキルアミノカルボニル低級アルキル、シクロアミノカルボニル低級アルキル、モルホリンカルボニルアルキルまたはピペラジンカルボニル低級アルキルから独立して選択され;
R2が水素または低級アルキルであり;
R3が非置換フェニル、またはハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;アミノ−低級アルキル;低級アルコキシ;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;またはN−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;スルホニル;アルキル−置換スルホニル;スルホンアミド;ピロリジンスルホニル;[1,3]ジオキソロ;ハロ−置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;置換カルバモイル;ヘテロ環;ヘテロシクリル低級アルキル;ヘテロアリールまたはヘテロアリール低級アルキルからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されているフェニルであるか;または
R3がインドリル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル、ピリジル、ピリミジニル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル、ピラゾリル、ピラゾール−4−イル、ピラジニル、キノリル、キノリル−3−イル、1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル、3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル、3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イルであり、各々独立して非置換であるか、またはハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;アミノ−低級アルキル;低級アルコキシ;低級アルコキシ低級アルキル;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;またはN−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;スルホニル;アルキル−置換スルホニル;スルホンアミド;ピロリジン−1−スルホニル;[1,3]ジオキソロ;ハロ置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;アミノカルボニルアルキル;N−モノ−置換アミノカルボニルアルキル;N−ジ−置換アミノカルボニルアルキル;3H−テトラゾリル、ピラゾール、ヘテロシクリル低級アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール低級アルキルからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されている、
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩類、溶媒和物または水和物を含む。
XがOまたはSであり;
YがCHまたはNであり;
R1が非置換ピラゾリルまたは1個、2個または3個の置換基で置換されたピラゾリルであり、その置換基の少なくとも1個がアルファ位にあり、該置換基が低級アルキル;ハロ;ハロ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ低級アルキル、カルバモイル低級アルキル、ヒドロキシカルボニル低級アルキル、ジアルキルアミノカルボニル低級アルキル、シクロアミノカルボニル低級アルキル、モルホリンカルボニルアルキルまたはピペラジンカルボニル低級アルキルから独立して選択され;
R2が水素または低級アルキルであり;
R3がフェニル;ヒドロキシフェニル;メトキシフェニル;3,4−ジメトキシフェニル;エトキシフェニル;3,4−ジエトキシフェニル;メトキシエトキシ−フェニル;3−メトキシ−4−(2−メトキシエトキシ)−フェニル;3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル;フルオロ−ヒドロキシ−フェニル;ヒドロキシ−フルオロアルキル−フェニル;2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソロ;ベンゼンスルホンアミド;3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル;N−(フェン−3−イル)−メタンスルホンアミド;N−メチル−N−フェン−3−イル−メタンスルホンアミド;3−メタンスルホニルフェニル;3−または4−ベンズアミド;3−または4−N−メチル−ベンズアミド;3−または4−N,N−ジメチル−ベンズアミド;ピラゾール−フェニル;イミダゾール−フェニル;ピリジル;アルキルピリジル;アルコキシピリジル;シクロアルキルアルコキシピリジル;アルコキシアルキルピリジル;アルコキシアルコキシピリジル、ベンジルオキシアルコキシピリジル、ヒドロキシアルキルピリジル;アルキル−スルホニルピリジル;ヒドロキシアルコキシピリジル;アルコキシカルボニルピリジル;アミノピリジル;アルキルアミノピリジル;ジアルキルアミノピリジル;(アルキル)(アミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキル)ピリジル;(アルコキシ)(アルコキシ)ピリジル;(アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルキル)(ジ−アルキルアミノ)ピリジル;シクロアミノピリジル;ヒドロキシアルキルアミノピリジル;アミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル;ハロアルキルピリジニル;ハロピリジル;ハロ−アルコキシ−ピリジル;カルバモイルピリジル;アルキル−置換カルバモイルピリジル;ピペラジニルピリジル;N−アルキルピペラジニルピリジル;アルキルスルホンアミドピリジル;ジアルキルスルホンアミドピリジル;(アルキルスルホンアミド)(アルキル)ピリジル;ジアルキルスルホンアミド(アルキル)ピリジル;3H−テトラゾール−5−イルピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(ニトロ)ピリジル;(アルコキシ)(シアノ)ピリジル;(アルコキシ)(アミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル;ピリミジニル;ジ−低級アルキルアミノピリミジニル;アルコキシピリミジニル;1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;ピラジニル;ピラゾリル;ヒドロキシアルキルピラゾリル;1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル;キノリニル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル;3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イルから独立して選択される、
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩類、溶媒和物または水和物を含む。
式(I)の化合物を、例えば保護基脱保護、例えばTFAをそのまままたは溶媒、例えばポリハロゲン化アルカン、例えばジクロロメタンの存在下、0℃〜40℃の温度で使用するtert−ブチルオキシカルボニル(boc)基脱保護;官能基置換、例えば強塩基、例えば金属ハイドライド、例えば水素化ナトリウムで非プロトン性溶媒、例えばTHFまたはジメチルホルムアミド中処理し、アルキル(akyl)ハライド、例えばヨウ化メチルを−20℃〜40℃の温度で添加することによるアルコキシ基を形成するためのヒドロキシル基のアルキル化;または官能基修飾、例えば環状(cycly)エーテル溶媒、例えばジオキサン中、60℃〜120℃の温度または還流でのローソン試薬での処理によるカルボニルからチオカルボニルに変換することによる、当分野で既知の化学反応により式(I)の化合物に変換でる。
Halはハロゲン好ましくは臭素を意味し;
X、R1、R2、R4、R5およびR6は上に定義した通りである。〕
の化合物を;
A:式III
〔式中、R3は式(I)の化合物について定義した通りである。〕
と、適当な溶媒中、塩基および触媒の存在下で反応させて;式(I)の化合物を得るか
または
の化合物を、適当な溶媒中、塩基および触媒の存在下で反応させて;式(I)の化合物を得て;
式Iの化合物の保護誘導体の任意の保護基を場合により除去し;そして
所望により、得られる式(I)の化合物を異なる式(I)の化合物、またはそのN−オキシドに変換し、得られる式(I)の化合物の塩を遊離の化合物または異なる塩に変換し、または得られる遊離の式(I)の化合物を塩に変換し;および/または得られる式(I)の化合物の異性体混合物を個々の異性体に分割することにより製造する。
ここで、
R1、R4、R5およびR6は式(I)の化合物について記載した通りである。
の化合物を、適当な触媒、例えば、骨格ベースの触媒、例えばRaney−Niと水素の存在下、適当な溶媒、例えば、アルコールおよびまたはシクロアルキルエーテル、例えばメタノールおよび/またはテトラヒドロフラン中;例えば0℃〜50℃、例えば、RTの好ましい温度で還元することにより製造できる。
Qはハロ、特にクロロであり;
他の基および記号は式(I)の化合物について示した意味を有する。〕
の化合物と、式(VII)
の化合物を、塩基、例えば3級アミン、例えば1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン存在下、適当な溶媒;好ましくは極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルアセトアミド中、20℃〜120℃の範囲の好ましい温度で、例えば、反応混合物の温度、20℃〜70℃で反応させることにより製造する。
の化合物と、無機酸ハロゲニド、特にPOCl3(好ましくは溶媒なし)を、高温で、例えば、100℃〜150℃または還流下反応させることにより製造できる。
の化合物と、硝酸(水性)を、50℃〜100℃、例えば、85℃の好ましい温度で反応させることにより製造できる。
の化合物と、炭酸の無水物、特に酢酸無水物を、好ましくはカルボン酸のアルカリ金属塩、例えば、酢酸カリウムを、50℃〜150℃、例えば、約100−140℃の好ましい温度で反応させることにより合成できる。
R1、R3、R4、R5およびR6は上に定義した通りであり、Rは非置換または置換低級アルキル、例えばエチルである。〕
の化合物を得て;
反応混合物を酸、例えば鉱酸、例えば塩酸で中和し、蒸発乾固した後に得られた遊離中間体をクルチウス転位により、非プロトン性溶媒、例えば極性非プロトン性および/または極性プロトン性溶媒、例えばトルエン/N−メチルピロリドン中、塩基、例えば3級アミン、例えばトリエチルアミンの存在下、60℃〜120℃、例えば80℃〜110℃の温度でジフェニルホスホリルアジドで処理することによるアシルアジド中間体のインサイチュ形成を経て、式(I)の化合物に変換し;イソシアナート中間体は本反応条件下で自然環化して式(I)の化合物を形成する。
Qはハロ、特にクロロであり;
他の基は式(I)の化合物について定義した意味を有し、Rは非置換または置換低級アルキル、例えばエチルである。〕
の化合物と、式(VII)
の化合物を、塩基、例えば3級アミン、例えば1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジンの存在下、適当な溶媒;好ましくは極性非プロトン性溶媒、例えばジメチルアセトアミド中、20℃〜120℃の好ましい温度、反応混合物の温度、例えば、20℃〜70℃で反応させることにより製造する。
の化合物と、無機酸ハロゲニド、特にPOCl3(好ましくは溶媒無し)を、高温、例えば、100℃〜150℃または還流下に反応させることにより製造する。
の化合物と、式(XVI)
の化合物を、150℃〜300℃、例えば220℃〜250℃での反応を可能にする、溶媒および加圧条件下、例えば封管中のキシレン中で反応させることにより製造する。
の化合物と、式(XVI)の化合物を、適当な触媒、例えば、骨格ベースの触媒、例えばRaney−Niの存在下、水素と、適当な溶媒、例えば、アルコールおよびまたはシクロアルキルエーテル、例えばメタノールおよび/またはテトラヒドロフラン中;例えば0℃〜50℃、例えば、RTの好ましい温度で反応させることにより製造できる。
〔式中、R3は式(I)の化合物について定義した通りである。〕
を、適当な溶媒中、塩基および触媒の存在下で反応させることにより製造できる。
所望により行う付加的工程において、反応に参加すべきではない出発化合物の官能基は保護されていない形態で存在してよく、または、例えば、1個以上の保護基で保護されていてよい。保護基を、既知の方法の一つに従いその後完全にまたは一部除去する。
以下は一般に先に記載した方法および後に記載する全ての方法に適用されるが、ここに具体的に記載する反応条件が好ましい:
全ての上記工程はそれ自他基既知の反応条件下、好ましくは具体的に記載の条件下、溶媒または希釈剤、好ましくは使用する反応材に対して不活性であり、それらを溶解する溶媒または希釈剤の非存在下、または慣習的に存在下、触媒、縮合剤または中和剤、例えば、イオン交換体、例えば、H+形態の、例えばカチオン交換体の存在下または非存在下;反応および/または反応体の性質によって、常温または高温で、例えば、約−100℃〜約190℃;好ましくは約−80℃〜約150℃、例えば、−80℃〜−60℃、RT、−20℃〜40℃の範囲の温度で、または還流温度で;大気圧下または密閉容器中、適当であれば加圧下および/または不活性雰囲気中、例えば、アルゴンまたは窒素雰囲気下行う。
本発明は、式(I)の化合物を含む医薬組成物、その治療(本発明の広い面においてまたは予防)処置における使用または脂質またはタンパク質キナーゼ依存性疾患、特に上に記載した好ましい疾患の処置方法、該使用のための化合物および、特に該使用のための医薬製剤の製造にも関する。
式(I)の化合物は互いに組み合わせて、または他の治療剤、特に他の抗増殖剤と組み合わせて使用してもよい。かかる抗増殖剤は、アロマターゼ阻害剤;抗エストロゲン;トポイソメラーゼI阻害剤;トポイソメラーゼII阻害剤;微小管活性化剤;アルキル化剤;ヒストンデアセチラーゼ阻害剤;細胞分化過程を誘発する化合物;シクロオキシゲナーゼ阻害剤;MMP阻害剤;mTOR阻害剤;抗新生物代謝拮抗剤;プラチン化合物;タンパク質または脂質キナーゼ活性を標的する/減少する化合物およびさらに抗血管形成化合物;タンパク質または脂質ホスファターゼの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;ゴナドレリンアゴニスト;抗アンドロゲン;メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤;ビスホスホネート類;生物学的応答修飾剤;抗増殖性抗体;ヘパラナーゼ阻害剤;Ras発癌性アイソフォームの阻害剤;テロメラーゼ阻害剤;プロテアソーム阻害剤;血液学的悪性腫瘍の処置に使用する薬剤;Flt−3の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;Hsp90阻害剤;テモゾロミド(TEMODAL(登録商標));およびロイコボリンを含むが、これらに限定されない。
a)血小板由来増殖因子−受容体(PDGFR)の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えばPDGFRの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、特にPDGF受容体を阻害する化合物、例えば、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えば、イマチニブ、SU101、SU6668およびGFB-111;
b)線維芽細胞増殖因子−受容体(FGFR)の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;
c)インシュリン様増殖因子受容体I(IGF−IR)の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えばIGF−IRの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、特にIGF−IR受容体を阻害する化合物、例えばWO02/092599に開示されている化合物;
d)Trk受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;
e)Axl受容体チロシンキナーゼファミリー;の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物
f)c−Met受容体の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;
g)Kit/SCFR受容体チロシンキナーゼの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物;
h)C−kit受容体チロシンキナーゼ類−(PDGFRファミリーの一部)の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えばc−Kit受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、特にc−Kit受容体を阻害する化合物、例えば、イマチニブ;
i)c−Ablファミリーメンバーおよびそれらの遺伝子融合産物、例えば、BCR−Ablキナーゼの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えばc−AbIファミリーメンバーおよびそれらの遺伝子融合産物の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えば、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えば、イマチニブ、ParkeDavisのPD180970、AG957、NSC 680410またはPD173955;
j)タンパク質キナーゼC(PKC)およびセリン/スレオニンキナーゼ類のRafファミリーのメンバー、MEK、SRC、JAK、FAK、PDKおよびRas/MAPKファミリーメンバーのメンバー、またはPI(3)キナーゼファミリー、またはPI(3)−キナーゼ関連キナーゼファミリー、および/またはサイクリン依存性キナーゼファミリー(CDK)のメンバーの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、特に米国特許5,093,330に開示されたスタウロスポリン誘導体、例えば、ミドスタウリン;さらなる化合物の例は、例えば、UCN-01;サフィンゴール;BAY 43-9006;ブリオスタチン1;ペリホシン;イルモホシン;RO 318220およびRO 320432;GO 6976;Isis 3521;LY333531/LY379196;イソキノリン(isochinoline)化合物、例えばWO00/09495に開示のもの;FTIs;PD184352;またはQAN697(P13K阻害剤);
k)タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えばタンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物はイマチニブメシレート(GLEEVEC)またはチロホスチンを含む。チロホスチンは好ましくは低分子量(Mr<1500)化合物、またはその薬学的に許容される塩、特にベンジリデンマロニトリル群またはS−アリールベンゼンマロニトリルまたは二基質キノリンクラスの化合物から選択される、より具体的にチロホスチンA23/RG−50810、AG 99、チロホスチンAG 213、チロホスチンAG 1748、チロホスチンAG 490、チロホスチンB44、チロホスチンB44 (+) エナンチオ異性体、チロホスチンAG 555、AG 494、チロホスチンAG 556、AG957およびアダホスチン(4−{[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}−安息香酸アダマンチルエステル、NSC 680410、アダホスチンから選択される化合物;および
l)受容体チロシンキナーゼ類の上皮細胞増殖因子ファミリー(ホモまたはヘテロ二量体としてのEGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)の活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物、例えば上皮細胞増殖因子受容体ファミリーの活性を標的し、減少しまたは阻害する化合物は、特にEGF受容体チロシンキナーゼファミリーメンバー、例えば、EGF受容体、ErbB2、ErbB3およびErbB4を阻害するまたはEGFまたはEGF関連リガンドEGFまたはEGF関連リガンドに結合する化合物、タンパク質類または抗体であり、特にWO97/02266(例えば、実施例39の化合物)、またはEP0564409;WO99/03854;EP0520722;EP0566226;EP0787722;EP0837063;米国特許5,747,498;WO98/10767;WO97/30034;WO97/49688;WO97/38983および特に、WO96/30347(例えば、CP 358774として既知の化合物);WO96/33980(例えば、化合物ZD 1839);およびWO95/03283に一般的におよび具体的に開示の化合物、タンパク質類またはモノクローナル抗体、例えば、化合物ZM105180、例えば、トラスツマブ(HERCEPTIN)、セツキシマブ、Iressa、Tarceva、OSI-774、CI-1033、EKB-569、GW-2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3;およびWO03/013541に開示の7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン誘導体
を含むが、これらに限定されない。
温度は摂氏で測定する。特にことわらない限り、反応はrtで行う。以下のHPLC/MSおよびMS法を中間体および例示化合物の製造に使用する:
方法A
A=H2O/TFA 1000:1およびB=アセトニトリル/TFA 1000:1の間のHPLC直線勾配
Grad 1:2−100%Bを4.5分間および1分間、100%B;カラム: Chromolith Performance 100 mm x 4.5 mm (Merck, Darmstadt, Germany);流速2ml/分。215nMで検出。
方法B
システム:Agilent 1100 Series with Waters Micromass ZQ
カラム:XBridge C18, 3 x 30 mm, 2.5 micron
流速:1.4−2.4mL/分
溶離剤A:H2O、5%アセトニトリルおよび0.8%HCOOH含有
溶離剤B:アセトニトリル、0.6%HCOOH含有
勾配:0−2.4分:10%〜95%のB
5−アミノ−1−エチルピラゾール(Aldrich, Buchs, Switzerland;B)
5−アミノ−1,3−ジメチルピラゾール(Aldrich, Buchs, Switzerland;C)
5−アミノ−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール(Art-Chem, Akos, Steinen, Germany;D)
5−アミノ−1−メチルピラゾール(Combi-Blocks, San Diego, USA;E)
4−アミノ−1−エチル−3−メチルピラゾール.HCl(Art-Chem, Akos, Steinen, Germany;F)
4−アミノ−1−イソプロピル−3−メチルピラゾール.HCl(Art-Chem, Akos, Steinen, Germany;G)
4−アミノ−1,3,5−トリメチルピラゾール(ABCR, Karlsruhe, Germany;H)
5−アミノ−1,4−ジメチルピラゾール(ChemBridge, San Diego, USA;I)
4−アミノ−1,5−ジメチルピラゾール・2HCl(Art-Chem, Akos, Steinen, Germany;J)
3−アミノ−5−ブロモピリジン(Aldrich, Buchs, Switzerland、400mg、2.31mmol)、酢酸(0.4ml、6.99mmol)およびアセトアルデヒド(Fluka, Buchs, Switzerland、153mg、3.47mmol)のジクロロメタン溶液を1.5時間、rtで撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド(980mg、4.62mmol)を添加した。反応混合物を17.5時間、rtで撹拌し、1.5時間間隔でアセトアルデヒド(153mg、3.47mmol)およびナトリウムトリ(tr)アセトキシボロハイドライド(490mg、2.31mmol)を添加した。RMを7時間、rtで撹拌し、1.5時間間隔でアセトアルデヒド(77mg、1.75mmol)およびナトリウムトリ(tr)アセトキシボロハイドライド(490mg、2.31mmol)を添加した。15時間、rtで撹拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和水性NaHCO3でクエンチした。水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(DCM/iPrOH 1%〜3.5%)で精製して、表題化合物を帯黄色油状物として得た。(HPLC:tR 2.31分(方法A);M+H = 229, 231 MS-ES)
水性層を4M 水性HClでpH5に調節した。混合物をn−ブタノール(2×)で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物をDCM/MeOHで希釈した。混合物をセライトで濾過し、および濾液を蒸発させて、表題化合物をオレンジ色粘性固体として得た。(HPLC:tR 2.21分(方法A);M+H = 416, 418 Br-パターン MS-ES)
あるいは、表題化合物を、中間体Aに記載する方法に準じて、2−(4−アミノ−3−メチル−ピラゾール−1−イル)−エタノール(工程103.1.2)から出発して合成した。
化合物の吸収に関係する物理化学特性、例えば、特に中性pHに近いpHでの溶解性および膜透過性について、pH6.8での溶解性をL. ZHOU et al. in JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, VOL. 96, NO. 11, p. 3052-3071 (2007)が記載する方法で、pH6.8での並行人工膜透過性アッセイ(PAMPA)をF. WohnslandおよびB. Faller in Journal of Medicinal Chememistry Vol 44, p. 923-930 (2001)が記載する方法で、それぞれ測定できる。
2種の代表的な本発明の化合物の皮膚浸透/透過特性を次のように試験した:
皮膚浸透/透過特性を測定するためのインビトロ試験
化合物を0.5%プロピレングリコール溶液とし、静的フランツ型拡散セルに装着したブタ皮膚に適用した。48時間の暴露時間後に、皮膚(角質層除去後)および受容器中の薬物濃度を測定した。
PG:プロピレングリコール
試験の結果、実施例化合物は、両者共にインビトロでブタ皮膚によく浸透し(ブタ皮膚はバリア機能および構造においてヒト皮膚に類似)、他方ブタ皮膚を経由する透過率は低く、低い全身性暴露を示す。
若齢家畜ブタの背面上の皮膚小領域(4cm2)を、薬物濃度検定前に、異なった時間差(1−8時間)で0.5%溶液を用いて局所処理した。中心に処置部位を含む皮膚片を切り取った。皮膚片を広げ、真皮からの表皮の剥離を容易にするために、加熱金属ブロックを試験部位上に1分間乗せた。弛緩した表皮シートを除去した後、処置し、脱表皮した真皮からデルマトーム上で厚さ1mmの真皮シートを調製した。これらのシートから6mmパンチサンプル(6mmφ)を集め、LC/MSにより試験化合物濃度を分析した。操作は、表皮面に付着した化合物で真皮サンプルが汚染されないよう注意深く行った。
PG:プロピレングリコール
EtOH:エタノール
AUCは曲線下面積を意味し、臨床薬理学で周知の用語である。AUC値はある時間での薬物の総取り込みを示す。
試験の結果は、実施例化合物は両者共、単回投与のインビボ試験でブタの皮膚によく浸透することを、表に記載したインビトロデータで確認する。
PI3キナーゼ阻害剤としての式(I)の化合物およびその塩の効果を次の通り証明する:
キナーゼ反応を、ハーフエリアCOSTAR、96ウェルプレートで50μL/ウェルの最終体積で行う。アッセイにおけるATPおよびホスファチジルイノシトールの最終濃度はそれぞれ5μMおよび6μg/mLである。反応を、PI3キナーゼ、例えばPI3キナーゼp110βの添加により開始させる。
・ウェル当たり5%DMSO中10μL 試験化合物をカラム2−1。
・総活性を、カラム1の最初の4ウェルおよびカラム12の最後の4ウェルに10μLの5%vol/vol DMSOを添加することにより測定する。
・バックグラウンドをカラム1の最後の4ウェルおよびカラム12の最後の4ウェルに10μM 対照化合物を添加することにより測定する。
・プレート当たり2mL ‘アッセイ混合物’を調製する:
1.912mLのHEPESアッセイ緩衝液
5μM/ウェルの最終濃度となる8.33μLのATPの3mMストック
活動日に0.05μCi/ウェルとなる1μLの[33P]ATP
6μg/mL/ウェルの最終濃度となる30μLの1mg/mL PIストック
1mM/ウェルの最終濃度となる5μLの1M MgCl2ストック
・20μLのアッセイ混合物をウェル当たり添加する。
・2mL ‘酵素混合物’をプレート当たり調製する(2mLのキナーゼ緩衝液中x*μL PI3キナーゼp110β)。‘酵素混合物’をアッセイプレートへの添加中氷上に保つ。
・20μl ‘酵素混合物’をウェル当たり添加して反応を開始させる。
・プレートを室温で90分間インキュベートする。
・反応をウェル当たり50μL WGA−SPAビーズ(小麦胚芽アグルチニン被覆シンチレーションプロキシミティアッセイビーズ)懸濁液を添加して停止させる。
・アッセイプレートをTopSeal-S(ポリスチレンマイクロプレート用ヒートシール、PerkinElmer LAS (Deutschland) GmbH, Rodgau, Germany)を使用して密閉し、室温で少なくとも60分間インキュベートする。
・アッセイプレートをJouan卓上遠心機(Jouan Inc., Nantes, France)を使用して1500rpmで2分間遠心分離する。
・アッセイプレートをPackard TopCountを使用して計測し、各ウェルは20秒間計測する。
* 酵素の体積は使用するバッチの酵素活性による。
・ウェル当たり90%DMSO中50nL 試験化合物を、カラム1−20に、8濃度(1/3および1/3.33連続希釈工程)を1個。
・低対照:カラム23−24のウェルの半分に50nLの90%DMSO(最終0.45%)。
・高対照:カラム23−24の残り半分に50nLの参照化合物(例えばWO2006/122806の実施例7の化合物)(最終2.5μM)。
・標準:カラム21−22に試験化合物と同様に希釈した50nLの直前に記載した参照化合物
・アッセイ当たり20mL ‘緩衝液’を調製する:
200μLの1M TRIS HCl pH7.5(最終10mM)
60μLの1M MgCl2(最終3mM)
500μLの2M NaCl(最終50mM)
100μLの10%CHAPS(最終0.05%)
200μLの100mM DTT(最終1mM)
18.94mLのナノピュア水
・10mL ‘PI’をアッセイ当たり調製する:
3%オクチルグルコシド中に調製した200μLの1mg/ml L−アルファ−ホスファチジルイノシトール(Liver Bovine, Avanti Polar Lipids Cat. No. 840042C MW=909.12)(最終10μg/ml)
9.8mLの‘緩衝液’
・10mL ‘ATP’をアッセイ当たり調製する:
ウェル当たり1μMの最終濃度となる6.7μLのATPの3mMストック
10mLの‘緩衝液’
・2.5mLの各PI3K構築物を‘PI’のアッセイ当たり以下の最終濃度で調製する:
10nM PI3KアルファEMV B1075
25nM ベータEMV BV949
10nM デルタEMV BV1060
150nM ガンマEMV BV950
・5μLの‘PI/PI3K’をウェル当たり添加する。
・5μl ‘ATP’をウェル当たり添加して反応を開始させる。
・プレートを室温で60分間(アルファ、ベータ、デルタ)または120分間(ガンマ)インキュベートする。
・反応を10μLキナーゼ−Glo(Promega Cat. No. #6714)添加により停止させる。
・アッセイプレートを10分後Synergy 2 reader(BioTek, Vermont USA)で、100ミリ秒の積分時間および感受性設定191で読む。
・アウトプット:高対照は約60’000カウントであり、低対照は30’000以下である
・この発光アッセイは有用な0.4〜0.7のZ’比をもたらす。
Z’値はアッセイのロバスト性の普遍的指標である。0.5〜1.0のZ’は優れたアッセイであると見なされる。
分子生物学:
2種の構築物、BV 1052およびBV 1075を化合物スクリーニングのためのPI3キナーゼαタンパク質を産生するために使用する。
PI3Kα BV−1052 p85(iSH2)−Glyリンカー−p110a(D20aa)−C末端Hisタグ
p85サブユニットのinter SH2ドメイン(iSH2)のための、およびp110−aサブユニット(最初の20アミノ酸欠損)のためのPCR生成物を、重複PCRにより産生し、融合させる。
iSH2 PCR生成物を、最初にプライマー
gwG130−p01(5’−CGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号1)および
gwG130−p02(5’−TGGTTT−AATGCTGTTCATACGTTTGTCAAT−3’)(配列番号2)
を使用して第一鎖cDNAから産生する。続いて、第二のPCR反応において、Gateway(Invitrogen AG, Basel, Switzerland)組み換えAttB1部位およびリンカー配列を、プライマー
gwG130−p03(5’−GGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTACGAAGGAGATATACATAT−GCGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号3)および
gwG152−p04(5’−TACCATAATTCCACCACCACCACCGGAAATTCCCCCTGGTTT−AATGCTGTTCATACGTTTGTCAAT−3’)(配列番号4)
を使用して、それぞれp85 iSH2フラグメントの5’末端および3’末端に付加する。
gwG152−p01 (5’−CTAGTGGAATGTTTACTACCAAATGG−3’)(配列番号5)および
gwG152−p02(5’−GTTCAATG−CATGCTGTTTAATTGTGT−3’)(配列番号6)
を使用して、第一鎖cDNAから産生する。
その後のPCR反応において、リンカー配列およびヒスチジンタグを、プライマー
gw152−p03(5’−GGGGGAATTTCCGGTGGTGGTGGTGGAATTATGGTAC−TAGTGGAATGTTTACTACC−AAATGGA−3’)(配列番号7)および
gwG152−p06(5’−AGCTCCGTGATGGTGATGGTGATGTGCTCCGTTCAATG−CATGCTGTTTAATTGTGT−3’)(配列番号8)
を使用して、それぞれp110−aフラグメントの5’末端および3’末端に付加する。
(5’−GGGACCACTTTGTACAAGAAAGCTGGGTTTAAGCTCCGTGATGGTGATGGTGAT−GTGCTCC−3’)(配列番号9)
を含むプライマーを使用して、iSH2フラグメントの3’末端およびp110−aフラグメントの5’末端の重複リンカーにより集合させる。
バキュロウイルスBV−1075のための構築物を、p85フラグメントおよびベクターpBlueBac4.5にクローン化されたp110−aフラグメントを含む3部品ライゲーションにより産生する。p85フラグメントはNhe/Speで消化したプラスミドp1661−2由来である。p110−aフラグメントは、SpeI/HindIIIフラグメントとしてLR410(上記参照)由来である。クローニングベクターpBlueBac4.5(Invitrogen)をNhe/HindIIIで消化する。これにより構築物PED 153.8がもたらされる。
p85要素(iSH2)を、ORF 318(上に記載)を鋳型としておよび一個の順方向プライマー
KAC1028(5’−GCTAGCATGCGAGAATATGATAGATTATATGAAGAATATACC)(配列番号10)および2個の逆方向プライマー、
KAC1029(5’−GCCTCCACCACCTCCGCCTGGTTTAATGCTGTTCATACGTTTGTC)(配列番号11)および
KAC1039(5’−TACTAGTCCGCCTCCACCACCTCCGCCTCCACCACCTCCGCC)(配列番号12)
を使用するPCRにより産生する。
p85サブユニットのinter SH2ドメイン(iSH2)のための、および完全長p110−bサブユニットのためのPCR生成物を重複PCRにより産生し、縮合する。
iSH2 PCR生成物を、第一鎖cDNAから、最初にプライマー
gwG130−p01(5’−CGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号1)および
gwG130−p02(5’−TGGTTT−AATGCTGTTCATACGTTTGTCAAT−3’)(配列番号2)
を使用して産生する。続いて、二次PCR反応においてGateway(Invitrogen)組み換えAttB1部位およびリンカー配列を、プライマー
gwG130−p03(5’−GGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTACGAAGGAGATA−TACATATGCGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号3)および
gwG130−p05(5’−ACTGAAGCATCCTCCTCCTCCTCCTCCTGGTTTAAT−GCTGTTCATACGTTTGTC−3’)(配列番号13)
を使用して、それぞれp85 iSH2フラグメントの5’末端および3’末端に付加する。
gwG130−p04(5’−ATTAAACCAGGAGGAGGAGGAGGAGGATGCTTCAGTTTCATAATGCC−TCCTGCT−3’)(配列番号4)
およびヒスチジンタグに融合したp110−bの3’末端配列を含むプライマー
gwG130−p06(5’−AGCTCCGTGATGGTGATGGTGATGTGCTCCAGATCTGTAGTCTTT−CCGAACTGTGTG−3’)(配列番号14)
を使用して産生する
(5’−GGGACCACTTTGTACAAGAAAGCTGGGTTT−AAGCTCCGTGATGGTGATGGTGATGTGCTCC−3’)(配列番号9)を含むプライマーを使用して、iSH2フラグメントの3’末端およびp110−bフラグメントの5’末端でのリンカーの反応である重複PCRにより集合させる。
p85サブユニットのinter SH2ドメイン(iSH2)のための、および完全長p110−dサブユニットのためのPCR生成物を重複PCRにより産生し、縮合する。
iSH2 PCR生成物を、第一鎖cDNAから、最初にプライマー
gwG130−p01(5’−CGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号1)および
gwG130−p02(5’−TGGTTT−AATGCTGTTCATACGTTTGTCAAT−3’)(配列番号2)
を使用して産生する。続いて、二次PCR反応においてGateway(Invitrogen)組み換えAttB1部位およびリンカー配列を、プライマー
gwG130−p03(5’−GGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGCTACGAAGGAGATATACAT−ATGCGAGAATATGATAGATTATATGAAGAAT−3’)(配列番号3)および
gwG154−p04(5’−TCCTCCTCCTCCTCCTCCTGGTTTAATGCTGTTCATACGTTTGTC−3’)(配列番号15)
を使用して、それぞれp85 iSH2フラグメントの5’末端および3’末端に付加する。
gwG154−p01(5’−ATGCCCCCTGGGGTGGACTGCCCCAT−3’)(配列番号16)および
gwG154−p02(5’−CTACTG−CCTGTTGTCTTTGGACACGT−3’)(配列番号17)
を使用して産生する。
続くPCR反応において、リンカー配列およびヒスチジンタグを、プライマー
gw154−p03(5’−ATTAAACCAGGAGGAGGAGGAGGAGGACCCCCTGGGGTGGAC−TGCCCCATGGA−3’)(配列番号18)および
gwG154−p06(5’−AGCTCCGTGATGGTGAT−GGTGATGTGCT−CCCTGCCTGTTGTCTTTGGACACGTTGT−3’)(配列番号19)
を使用して、それぞれp110−dフラグメントの5’末端および3’末端に付加する。
(5’−GGGACCACTTTGTA−CAAGAAAGCTGGGTTT−AAGCTCCGTGATGGTGATGGTGATGTGCTCC−3’)(配列番号09)
を含むプライマーを使用して、iSH2フラグメントの3’末端およびp110−dフラグメントの5’末端での重複リンカーによる第三のPCR反応により集合させる。
この構築物をRoger Williams lab, MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK (November, 2003)から得る。構築物の明細は:Pacold M. E. et al. (2000) Cell 103, 931-943にある。
PI3Kアイソフォームのための組み換えバキュロウイルスおよびタンパク質を産生する方法:
種々のPI3キナーゼ遺伝子を含むpBlue-Bac4.5プラスミド(a、b、およびdアイソフォームのため)またはpVL1393プラスミド(gのため)を、販売社の推奨法を使用してBaculoGold WT genomic DNA(BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA)と共トランスフェクトする。続いて、トランスフェクションから得た組み換えバキュロウイルスをSf9昆虫細胞上でプラーク精製して、数種の組み換えタンパク質を発現する単離体を得る。陽性クローンを抗HISまたは抗アイソフォーム抗体ウェスタンにより選択する。PI3Kアルファおよびデルタアイソフォームについて、二次プラーク精製を、PI3Kの第一のクローナル・ウイルス・ストックで行う。全バキュロウイルス単離体の増幅を低感染効率(moi)で行い、タンパク質産生のための高力価、低継代ストックを得る。バキュロウイルスをBV1052(α)およびBV1075(α)、BV949(β)、BV1060(δ)およびBV950(γ)と名付ける。
PI3Kアルファを3段階クロマトグラフィーにより精製する:Niセファロース樹脂(GE Healthcare、General Electric Companyに属する、Fairfield, CT, USA)上の固定化金属親和性クロマトグラフィー、Superdex 200 26/60カラム(GE Healthcare)を使用するゲル濾過、および最後にSP−XLカラム(GE Healthcare)上でのカチオン交換工程。全緩衝液は4℃に冷却し、溶解は氷上で冷やしながら行う。カラム分画を室温で手早く行う。
PI3Kベータを2段階クロマトグラフィーにより精製する:Niセファロース樹脂(GE Healthcare)上の固定化金属親和性クロマトグラフィー(IMAC)およびSuperdex 200 26/60カラム(GE Healthcare)を使用するゲル濾過(GFC)。全緩衝液は4℃に冷却し、溶解は氷上で冷やしながら行う。カラム分画を室温で手早く行う。
PI3Kガンマを2段階クロマトグラフィーにより精製する:Niセファロース樹脂(GE Healthcare)上の固定化金属親和性クロマトグラフィー(IMAC)およびSuperdex 200 26/60カラム(GE Healthcare)を使用するゲル濾過(GFC)。全緩衝液は4℃に冷却し、溶解は氷上で冷やしながら行う。カラム分画を室温で手早く行う。典型的に凍結昆虫細胞を高張溶解緩衝液に溶解し、調製したIMACカラムに載せる。樹脂を3−5カラム体積の溶解緩衝液、3−5カラム体積の45mM イミダゾール含有洗浄緩衝液で洗浄し、標的タンパク質を250mM イミダゾール含有緩衝液で溶出する。フラクションをクマシー染色SDS−PAGEゲルで分析し、標的タンパク質含有フラクションを溜め、調製したGFCカラムに載せる。GFCカラムからのフラクションをクマシー染色SDS−PAGEゲルで分析し、標的タンパク質含有フラクションを溜める。最終プールを50%グリセロール含有貯蔵緩衝液に対して透析し、−20℃で貯蔵する。最終プールをホスホイノシトールキナーゼアッセイにおいて活性をアッセイする。
PI3Kデルタを3段階クロマトグラフィーにより精製する:Niセファロース樹脂(GE Healthcare)上の固定化金属親和性クロマトグラフィー、Superdex 200 26/60カラム(GE Healthcare)を使用するゲル濾過、および最後にQ−HPカラム(GE Healthcare)上のアニオン交換工程。全緩衝液は4℃に冷却し、溶解は氷上で冷やしながら行う。カラム分画を室温で手早く行う。典型的に凍結昆虫細胞を高張溶解緩衝液に溶解し、調製したIMACカラムに載せる。樹脂を3−5カラム体積の溶解緩衝液、3−5カラム体積の45mM イミダゾール含有洗浄緩衝液で洗浄し、標的タンパク質を250mM イミダゾール含有緩衝液で溶出する。フラクションをクマシー染色SDS−PAGEゲルで分析し、標的タンパク質含有フラクションを溜め、調製したGFCカラムに載せる。GFCカラムからのフラクションをクマシー染色SDS−PAGEゲルで分析し、標的タンパク質含有フラクションを溜める。GFCカラムからのプールを低塩緩衝液で希釈し、調製したQ−HPカラムに載せる。カラムを低塩緩衝液で安定A280ベースライン吸光度が達成されるまで洗浄し、0mM NaCl〜500mM NaClの20カラム体積勾配を使用して溶出する。再び、Q−HPカラムからのフラクションをクマシー染色SDS−PAGEゲルで分析し、標的タンパク質含有フラクションを溜める。最終プールを50%グリセロール含有貯蔵緩衝液に対して透析し、−20℃で貯蔵する。最終プールをホスホイノシトールキナーゼアッセイにおいて活性をアッセイする。
活性の範囲は、IC50で示して、これらのアッセイで好ましくは1nM〜5000nM、より好ましくは1nM〜約1000nMである。
TR−FRETによるm−TORについての生化学アッセイ。
アッセイ構成分をInvitrogen Corporation(Carlsbad/CA, USA)から購入する:GFP−4EBP1(Cat. No. PV4759)、Tb3+−α−p4EBP1[pThr46]抗体(Cat. No. PV4757)、専売TR−FRET希釈緩衝液(Cat. No. PV3574)、mTORタンパク質(Cat. No. PV4753)。
50nLの化合物希釈(10、3.0、1.0、0.3、0.1、0.03、0.01および0.003μMの最終濃度)を黒色384ウェル低体積非結合ポリスチレン(Cat. No. NBS#3676, Corning, Lowell/MA, USA)に分配する。5μLのATP(8μM 最終濃度)およびGFP−4EBP1(400nM 最終濃度)と5μL mTORタンパク質類(0.5nM 最終濃度)をrtでインキュベートする。TR−FRET mTORアッセイのための標準反応緩衝液は50mM HEPES pH7.5、10mM MnCl2、50mM NaCl、1mM EGTA、1mM DTTを含んだ。反応をTR−FRET希釈緩衝液(IVG専売)中Tb3+−α−p4EBP1[pT46]検出Ab(0.5nM)を含む10μLのEDTAの混合物により停止させた。プレートを15分後、Synergy2リーダーで、積分時間0.2秒および0.1秒の遅延を使用して読む。キナーゼ反応の100%阻害の対照を、mTORキナーゼを標準反応緩衝液に変えることにより行う。0%阻害のための対照を、化合物の溶媒媒体(H2O中90%DMSO)により得る。標準化合物を参照化合物として使用し、全アッセイプレートに16希釈点でデュプリケートで包含させる。
触媒的PI3K クラスI p110アイソフォームα、βまたはδのmyr−HAタグ付き、構成的活性サブユニットを安定に発現するRat1細胞株(p110アイソフォームのN末端へのミリスチル化シグナルの付加は、PI3Kおよび対応する下流シグナル、例えばSer473でのPKBのリン酸化を構成的活性化することが示されている)を、10%熱不活化ウシ胎児血清(Amimed, cat. No. 2-01F16-I)、1%L−グルタミン(Invitrogen, cat. No. 25030-02)、1%ペニシリン−ストレプトマイシン(GIBCO, cat. No. 15140-114)および10μg/ml ピューロマイシン(Sigma, cat. No. P9620)を添加したダルベッコ改変イーグル培地で培養した(DMEM高グルコース、GIBCO, cat. No. 41956-039)。
Rat1−myr−HA−p110アルファ、ベータおよびデルタ細胞をトリプシン処理し、CASY TT細胞カウンター(Schaerfe System GmbH, Reutlingen Germany)で計数した。細胞を新鮮DMEM完全培地で希釈し、3×104細胞/150μl/ウェルを96ウェルTPP組織培養プレート(TPP, cat. No. 92096)に播種した。プレートを、37℃および5%CO2で加湿条件下、少なくとも20時間インキュベートした。式(I)の化合物作業溶液を実験日にDMSO中連続8段階希釈(vol/vol)して調製した。作業溶液をさらに細胞培養培地で1/500希釈し、10μM、3.333μM、1.111μM、0.370μM、0.123μM、0.041μM、0.014μM、0.005μMの最終濃度とした。最終DMSO濃度を0.2%で一定に維持した。0.2%DMSO含有細胞培養培地を媒体処置対照として使用した。インキュベーション後、細胞を連続化合物希釈で処理した。50μlの化合物培地混合物を細胞および150μl DMEM培地を含むウェルに添加し、30分間インキュベートした(37℃、5%CO2)。30分間のインキュベーション後、培地混合物を吸引により手早く除去した。細胞溶解のために、1%オクチルβ−D−グルコピラノシド(SIGMA, cat. No. 08001-5G)および1mM Na−オルトバナデート(Sigma, cat No. S-6508)を添加した、10%CLB1 CeLyA溶解緩衝液(Zeptosens, cat. No. 9000)、90%CSBL1 CeLyAスポッティング緩衝液(Zeptosens, cat. No. 9020)の混合物を新たに調製した。50μlの記載した溶解緩衝液混合物を各ウェルに添加し、10分間氷上でインキュベートした。さらなる凍結−融解サイクルの後、さらに50μlのオクチルβ−D−グルコピラノシド不含溶解緩衝液混合物をウェルに添加し、90μlの細胞溶解物を96ウェルV字型底プレート(Fisher Scientific, cat. No. 6067Y)に移し、遠心工程(5分間、1500rpm、19℃、Eppendorf 5810R遠心機中)により未溶解細胞残骸を除去した。
サンプルをZeptoMARK(登録商標)PWGタンパク質マイクロアレイチップ(Zeptosens, Witterswil, Switzerland)に、圧電性マイクロディスペンス・ベースの、非接触Nano-Plotter 2.1(GeSiM, Grosserkmannsdorf, Germany)上にスポットした。各サンプルを、細胞溶解物を対応する体積の溶解緩衝液混合物で希釈することにより4種のサンプル濃度(d1=100%、d2=75%、d3=50%、d4=25%)でスポットした。ZeptoMARK(登録商標)タンパク質マイクロアレイのスポッティング後、チップを1時間、37℃でインキュベートする。均一な遮断結果を得るために、CeLyA遮断緩衝液BB1(Zeptosens, cat. No. 9040)を超音波ネブライザーを介して投与する。20分間の遮断後、チップを脱オン水(Milli-Q品質、18MΩxcm)で徹底的に濯ぎ、窒素空気流で乾燥する。
サンプルスポッティングおよび遮断工程後、ZeptoMARK(登録商標)チップを6個のフローセルが個々にチップ上の6アレイを扱うZeptoCARRIER(Zeptosens, cat. No. 1100)に移し、2回200μl CAB1 CeLyAアッセイ緩衝液(Zeptosens, cat. No. 9032)で洗浄した。アッセイ緩衝液を吸引し、各コンパートメントを100μlの一次標的抗体(pAkt Ser473; CST#9271)でRTで一夜インキュベートした。インキュベーション後、一次抗体を除き、アレイを2回CAB1緩衝液で洗浄し、さらに100μlのAlexa fluor 647標識抗ウサギIgG Fabフラグメント(Invitrogen; #Z25305)と1時間、RTで暗所でインキュベートした。インキュベーション後、アレイを2回200μl CAB1緩衝液で洗浄した。標的結合Fabフラグメントの蛍光をZeptoReader(Zeptosens, Witterswil, Switzerland)で、レーザー(励起波長635nm)およびCCDカメラを使用して読み取る。蛍光シグナルを、シグナル強度によって1秒間、3秒間、5秒間および10秒間の暴露時間で評価した。アレイ当たり得られた4つの像を16ビットTIFファイルとして保存する。
TSC1−/−MEFs細胞(D. Kwiatkowskiにより提供)を、10%熱不活化ウシ胎児血清(Amimed, cat. No. 2-01F16-I)、1%L−グルタミン(Invitrogen, cat. No. 25030-02)、1%ペニシリン−ストレプトマイシン(GIBCO, cat. No. 15140-114)を添加したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM高グルコース、GIBCO, cat. No. 41956-039)で、37℃で5%CO2および95%相対湿度雰囲気インキュベーターで培養した。
TSC1−/−細胞をトリプシン処理し、CASY TT細胞カウンター(Schaerfe System GmbH, Reutlingen Germany)で計数した。細胞を新鮮DMEM完全培地で希釈し、0.75x104細胞/150μl/ウェルを96ウェルTPP組織培養プレート(TPP, cat. No. 92096)に播種した。プレートを37℃および5%CO2で加湿条件下、少なくとも20時間インキュベートした。作業溶液を実験日にDMSO中連続8段階希釈(vol/vol)として調製した。作業溶液をさらに細胞培養培地で1/5000希釈し、1μM、0.3333μM、0.1111μM、0.037μM、0.0123μM、0.041μM、0.0014μM、0.005μMの最終濃度とした。最終DMSO濃度を0.02%で一定に維持した。0.02%DMSO含有細胞培養培地を媒体処置対照として使用した。インキュベーション後、細胞を連続化合物希釈で処理した。50μlの化合物培地混合物を細胞および150μl DMEM培地を含むウェルに添加し、60分間インキュベートした(37℃、5%CO2)。60分間のインキュベーション後、培地混合物を吸引により手早く除去した。細胞溶解のために、1%オクチルβ−D−グルコピラノシド(SIGMA, cat. No. 08001-5G)および1mM Na−オルトバナデート(Sigma, cat No. S-6508)を添加した、10%CLB1 CeLyA溶解緩衝液(Zeptosens, cat. No. 9000)、90%CSBL1 CeLyAスポッティング緩衝液(Zeptosens, cat. No. 9020)の混合物を新たに調製した。50μlの記載した溶解緩衝液混合物を各ウェルに添加し、10分間氷上でインキュベートした。さらなる凍結−融解サイクルの後、さらに50μlのオクチルβ−D−グルコピラノシド不含溶解緩衝液混合物をウェルに添加し、90μlの細胞溶解物を96ウェルV字型底プレート(Fisher Scientific, cat. No. 6067Y)に移し、遠心工程(5分間、1500rpm、19℃、Eppendorf 5810R遠心機中)により未溶解細胞残骸を除去した。
チップのスポッティングは、先に記載した方法による。
シグナル検出およびデータ解析は、pS6リボソームタンパク質Ser235/236(CST, cat. No. #2211)を一次抗体として使用して先に記載した方法による。
例えば、ヒト神経膠芽腫(glioblastoms)U87MG腫瘍を皮下移植された雌Harlan(Indianapolis, Indiana, USA)無胸腺nu/nuマウスを使用して、PI3キナーゼ阻害剤の抗腫瘍活性を決定できる。0日目に、経口Forene(登録商標)(1−クロロ−2,2,2−トリフルオロエチルジフルオロ(fluor)メチルエーテル、Abbot, Wiesbaden, Germany)麻酔した動物を用い、約25mgの腫瘍フラグメントを動物の左脇腹の皮膚下に挿入し、小切開傷をクリップ縫合により閉じる。腫瘍の体積が100mm3に達したら、マウスを無作為に6−8匹の動物の群に分け、処置を開始する。処置を2−3週間の期間適当な媒体に溶解した式(I)の化合物を、定められた投与量で1日1回(またはそれより少ない頻度で)経口、静脈内または腹腔内に投与する。腫瘍を週に2回スライドゲージで測定し、腫瘍体積を計算する。
・MDA−MB468乳腺癌細胞株(ATCC No. HTB 132; In Vitro 14, 911-15 [1978]も参照);
・MDA−MB 231乳癌細胞株(ATCC No. HTB-26; In Vitro 12, 331 [1976]も参照);
・MDA−MB 453乳癌細胞株(ATCC No. HTB-131);
・Colo 205結腸癌細胞株(ATCC No. CCL 222; Cancer Res. 38, 1345-55 [1978]も参照);
・DU145前立腺癌細胞株DU 145(ATCC No. HTB 81; Cancer Res. 37, 4049-58 [1978]も参照)、
・PC−3前立腺癌細胞株PC−3(特に好ましい;ATCC No. CRL 1435; Cancer Res. 40, 524-34 [1980]も参照)およびPC−3M前立腺癌細胞株;
・A549ヒト肺腺癌(ATCC No. CCL 185; Int. J. Cancer 17, 62-70 [1976]も参照)、
・NCI−H596細胞株(ATCC No. HTB 178; Science 246, 491-4 [1989]も参照);
・膵臓癌細胞株SUIT−2Tomioka et al., Cancer Res. 61, 7518-24 [2001]参照)
も類似の方法で使用できる。
gwG130−p04(5’−ATTAAACCAGGAGGAGGAGGAGGAGGATGCTTCAGTTTCATAATGCC−TCCTGCT−3’)(配列番号20)
およびヒスチジンタグに融合したp110−bの3’末端配列を含むプライマー
gwG130−p06(5’−AGCTCCGTGATGGTGATGGTGATGTGCTCCAGATCTGTAGTCTTT−CCGAACTGTGTG−3’)(配列番号14)
を使用して産生する
Claims (17)
- R1がピラゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリルまたはチアジアゾリルから選択され、その各々が非置換であるか、または
低級アルキル;ハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシ;カルボキシ;低級アルコキシ;アリール−低級アルキル;アリール−低級アルコキシ;低級アルカノイルオキシ;低級アルカノイル;ヒドロキシ−低級アルキル;アルコキシ低級アルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;アミノ;モノ−またはジ−置換アミノ;環状アミノ;アミノ−低級アルキル;アルキルアミノ−低級アルカンジイル;ジアルキルアミノ−低級アルカンジイル;N−低級アルキルアミノ;N,N−ジ−低級アルキルアミノ;アミノ低級アルコキシ;低級アルカノイルアミノ;低級アルカノイル−低級アルキル−アミノ;ベンゾイルアミノ;カルバモイル−低級アルコキシ;N−低級アルキルカルバモイル−低級アルコキシまたはN,N−ジ−低級アルキルカルバモイル−低級アルコキシ;アミジノ;N−ヒドロキシ−アミジノ;ヒドロキシルアミン;アルコキシアミノ;ニトロ;グアニジノ;アミジノ−低級アルキル;N−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;カルボキシ;低級アルコキシカルボニル;フェニル−低級アルコキシカルボニル;低級アルカノイル;スルホ;低級アルカンスルホニル;スルホンアミド(NH2−S(O)2−);ジオキソロ;ホスホノ(−P(=O)(OH)2);ヒドロキシ−低級アルコキシホスホリルまたはジ−低級アルコキシホスホリル;カルバモイル;モノ−またはジ−低級アルキルカルバモイル;カルバモイル低級アルキル;スルファモイル;スルファミド;モノ−またはジ−低級アルキルアミノスルホニル;低級アルカンスルホニルアミノ;低級アルカンスルホニル−低級アルキル−アミノ;シアノ;シアノ−低級アルキル;C6−C16アリール(ここで、C6−C16アリールは非置換であるか、または上に定義した置換基のいずれかで置換されている);アミノ−カルボニル−低級アルキル;ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルコキシまたはヘテロシクリル−低級アルカンスルファニル(ここで、ヘテロシクリルは1〜4個の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含む置換または非置換3−8員ヘテロ環式環である);C3−C10シクロアルキル;ヒドロキシC3−C8シクロアルキル;4または6環原子およびO、NおよびSから選択される1−4環ヘテロ原子を有するヘテロアリール;−NR8R9(ここで、R8およびR9は同一でも異なってもよく、H、低級アルキルまたは低級シクロアルキルから選択されるか、またはR8およびR9は、N原子と共に、1〜4個の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含む3−8員ヘテロ環式環を形成する)
からなる群から独立して選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、
R3が非置換フェニル、またはハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;アミノ−低級アルキル;低級アルコキシ;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;またはN−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;スルホニル;アルキル−置換スルホニル;スルホンアミド;ピロリジンスルホニル;低級アルキルスルホニルアミノ;低級アルキルスルホニルアルカンジイルアミノ;低級アルキルスルホニル−N−低級アルキルアミノ;[1,3]ジオキソロ;ハロ−置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;置換カルバモイル;ヘテロ環;ヘテロシクリル低級アルキル;ヘテロアリールまたはヘテロアリール低級アルキルからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されているフェニルであるか;または
R3がインドリル、1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、ピリジル、ピリミジニル、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、キノリル、1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−エチル−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−ジメチルアミノ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、2−メトキシ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジニル、2,3−ジメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジニル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジニル、1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジニル、4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジニル、1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニルおよび1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジニルであり、これらのヘテロ環基の各々がハロ;ハロ−低級アルキル;ヒドロキシル;アミノ;モノまたはジ置換アミノ;環状アミノ;置換環状アミノ;アミノ−低級アルキル;アルキルアミノ−低級アルキル;ジアルキルアミノ−低級アルキル;シクロアルキルアミノアルキル;ジシクロアルキルアミノアルキル;アルキルシクロアルキルアミノアルキル;低級アルコキシ;シクロアルコキシ;低級−アルコキシアルキル;ヒドロキシ−低級アルキル;ヒドロキシ低級シクロアルキル;ヒドロキシ低級アルコキシ;アルコキシ低級アルコキシ;低級アルキル;シアノ;シアノ−低級アルキル;シアノ低級シクロアルキル;アミジノ;N−ヒドロキシアミジノ;アミジノ−低級アルキル;N−ヒドロキシアミジノ−低級アルキル;ニトロ;カルボン酸;置換スルホニル;スルホンアミド;アルキルスルホニルアミノ;アルキルスルホニルアルキルアミノ;アシルアミノ;アシルアルキルアミノ;アルキルカルボニルアミノアルキル;アルキルアミノカルボニルアルキル;アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ;[1,3]ジオキソロ;置換[1,3]ジオキソロ;アルコキシカルボニル;カルバモイル;置換カルバモイル;1H−テトラゾリル;ピラゾール;イミダゾール;トリアゾール;アゼチジニル;ピロリジニル;ピペラジニル;メチルピペラジニル;エチルピペラジニル;トリアゾロニル;メチルイミダゾリルまたはモルホリノからなる群から独立して選択される1個または2個の置換基で置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - R1が非置換または置換ピラゾリルまたは非置換または置換イソオキサゾリルであり、該置換ピラゾリルは1個、2個または3個の置換基で置換されており、そして該置換イソオキサゾリルは1個または2個の置換基で置換されており、ここで、該置換基は:
ハロ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換低級アルコキシ、非置換または置換低級アルキルアミノ、非置換または置換アルコキシ低級アルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルケニル、非置換または置換カルバモイル低級アルキル、低級モノ−およびジ−アルキルカルバモイル低級アルキル、非置換または置換シクロアミノカルボニル低級アルキル、非置換または置換ヘテロシクリルカルボニル低級アルキル、非置換または置換ヒドロキシル低級アルキル、非置換または置換カルボキシ低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロキシカルボニル−低級アルキル、モルホリンカルボニルアルキル、ヒドロキシまたはアミノからなる群から独立して選択される、
請求個1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - 該置換ピラゾリルが1個、2個または3個の置換基で置換されており、少なくともその1個がアルファ位にあり、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロ低級アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ低級アルキル、2−ヒドロキシエチル、メトキシエチル、ヒドロキシカルボニルメチル(HOC(O)CH2−)、ジアルキルアミノカルボニルメチル、(メトキシエチル)(メチル)アミノカルボニルメチルメチル((MeOEt)(Me)NC(O)CH2−)、アゼチジニルカルボニルメチル、モルホリンカルボニルメチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルメチルから独立して選択され、
そして、該置換イソオキサゾリルが1個または2個の同一または異なる非置換低級アルキル置換基で置換されており、少なくともその1個がアルファ位にある、
請求項3に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - R1が:
R10はC1−C4アルキルであり;
R11は水素またはC1−C4アルキルまたはフルオロC1−C4アルキルであり;
R12は水素またはC1−C4アルキルであり;
R13は水素またはC1−C4アルキルであり;
R14はC1−C4アルキル、2−ヒドロキシエチル、メトキシエチル、ヒドロキシカルボニルメチル(HOC(O)CH2−)、ジメチルアミノカルボニルメチル(Me2NC(O)CH2−)、エチルメチルアミノカルボニルメチル(EtMeNC(O)CH2−)、(メトキシエチル)(メチル)アミノカルボニルメチルメチル((MeOEt)(Me)NC(O)CH2−)、2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル、4−モルホリンカルボニルメチルおよび(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルメチルであり;
R15はメチルまたはクロロである。〕
から選択される基であるか、またはR1が式(AB):
R16およびR17は同一または異なる非置換C1−C4アルキルから選択される。〕
の希である、
請求項1〜4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - R1が
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル、2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル、1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、2,4−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル、1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル、2−メチル−5−トリフルオロメチル−2H−ピラゾール−3−イル、1−ヒドロキシカルボニルメチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル、1−ジメチルアミノカルボニルメチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル、1−ジメチルアミノカルボニルメチル−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−イル、1−ジエチルアミノカルボニルメチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−ピラゾール−4−イル、1−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(4−モルホリン)−カルボニルメチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル、3−メチル−1−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル、1−メチル−3−クロロ−ピラゾール−4−イル、1−(2−メトキシエチル)−3,5−ジメチル−ピラゾール−4−イルおよび1−N−エチル−N−メチルアミノカルボニルメチル−3−メチル−ピラゾール−4−イルまたは3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル
からなる群から選択される、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - R3がフェニル;ヒドロキシフェニル;メトキシフェニル;3,4−ジメトキシフェニル;エトキシフェニル;3,4−ジエトキシフェニル;イソプロポキシフェニル;メトキシエトキシ−フェニル;3−メトキシ−4−(2−メトキシエトキシ)−フェニル;フルオロ−(イソプロポキシ)−フェニル;3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル;フルオロ−ヒドロキシ−フェニル;ヒドロキシ−フルオロアルキル−フェニル;2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソロ;ベンゼンスルホンアミド;N,N−ジメチルベンゼンスルホンアミド;3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル;N−(フェン−3−イル)−メタンスルホンアミド;N−メチル−N−フェン−3−イル−メタンスルホンアミド;3−メタンスルホニルフェニル;3−または4−ベンズアミド;3−または4−N−メチル−ベンズアミド;3−または4−N,N−ジメチル−ベンズアミド;ピラゾール−フェニル;イミダゾール−フェニル;ピリジル;アルキルピリジル;アルコキシピリジル;シクロアルコキシピリジル;(ハロアルコキシ)ピリジル;シクロアルキルアルコキシピリジル;アルコキシアルキルピリジル;アルコキシアルコキシピリジル;(アルキル)(アルコキシアルコキシ)ピリジル;ベンジルオキシアルコキシピリジル;ヒドロキシアルキルピリジル;ヒドロキシシクロアルキルピリジル;ヒドロキシフルオロアルキルピリジル;アミノアルキルピリジル;アルキル−スルホニルピリジル;ヒドロキシアルコキシピリジル;アルコキシカルボニルピリジル;アミノピリジル;アルキルアミノピリジル;ジアルキルアミノピリジル;シクロアルキルアミノピリジル;(N−アルキル−N−シクロアルキルアミノ)ピリジル;(アルキル)(アミノ)ピリジル;(ハロ)(アミノ)ピリジル;(ハロ)(アルキルアミノ)ピリジル;(ハロ)(ジアルキルアミノ)ピリジル;(ハロ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルコキシ)(アルキル)ピリジル;(アルコキシ)(アルコキシ)ピリジル;(アルコキシ)(アルコキシアルキル)ピリジル;(アルコキシ)(重水素化アルコキシ−アルキル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(ハロアルコキシ)(アルキル)ピリジル;(ハロアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルコキシアルコキシ)(ヒドロキシアルキル)ピリジル;(アルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルキル)(ジ−アルキルアミノ)ピリジル;シクロアミノピリジル;環状エーテル−置換アミノ−ピリジル;ヒドロキシ−シクロアミノピリジル;低級アルコキシ−シクロアミノピリジル;ヒドロキシアルキルアミノピリジル;(アルキル)(ヒドロキシ)ピリジル;(ヒドロキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(ヒドロキシアルキル)(アミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アミノ)ピリジル;アミノ−ハロ低級アルキル−ピリジル;アルキルアミノ−ハロアルキル−ピリジル;ハロアルキル−重水素化低級アルキルアミノ−ピリジル;ハロアルキルピリジニル;シアノアルキルピリジニル;シアノシクロアルキルピリジニル;ハロピリジル;ハロ−アルコキシ−ピリジル;カルバモイルピリジル;アルキル−置換カルバモイルピリジル;ピペラジニルピリジル;N−アルキルピペラジニルピリジル;アルキルスルホンアミドピリジル;ジアルキルスルホンアミドピリジル;(アルキルスルホンアミド)(アルキル)ピリジル;(アルキルスルホンアミド)(ハロ)ピリジル;(アルキルスルホンアミドアルキル)ピリジル;ジアルキルスルホンアミド(アルキル)ピリジル;3H−テトラゾール−5−イルピリジル;アルキルカルボニルアミノアルキルピリジル;(ハロ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルカルボニル−N−アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(ニトロ)ピリジル;(アルコキシ)(シアノ)ピリジル;(アルコキシ)(アミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アルコキシ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシアルキル)(アルキルアミノ)ピリジル;(アミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アミノ)(アルコキシアルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルキルアミノ)(アルキルアミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(アミノカルボニル)ピリジル;(アルコキシ)(ヒドロキシカルボニル)ピリジル;モルホリニルピリジニル;(1H−ピラゾリル)−ピリジニル;低級アルキル置換(1H−イミダゾール−1−イル)−ピリジニル;ピリミジニル;ジ−低級アルキルアミノピリミジニル;アルコキシピリミジニル;ジ−アルコキシピリミジニル;(アルキルアミノ)(アルコキシ)ピリミジニル;シクロアミノピリミジニル;アミノピリミジニル;アルキルアミノピリミジニル;ジアルキルアミノピリミジニル;1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル;ピラジニル;ピラゾリル;ヒドロキシアルキルピラゾリル;1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾリル;キノリニル;2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル;1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2(3H)−オン−6−イル;3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メチル)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−メトキシ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(2−ジメチルアミノ)−(3−メチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル;3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;(3−メチル)−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル;H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル;2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル;1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル;3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル;4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル;1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル;2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル;1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル;
からなる群から選択される、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - 次のものから成る群から選択される化合物:
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(2,4−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,4−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−[3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(2−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アゼチジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アゼチジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−8−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−8−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(2−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−フルオロ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸アミド;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
5−[3−メチル−2−オキソ−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
5−[1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸メチルアミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[6−(2−ベンジルオキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[6−(3−ベンジルオキシ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1−(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(5−メチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピリミジン−5−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(4−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(4−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−midazo[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(4−エトキシ−3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[3−メトキシ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[3−メトキシ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3−ヒドロキシ−フェニル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−フルオロ−5−ヒドロキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−ヒドロキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−フェニル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−フェニル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N,N−ジメチル−2−[3−メチル−4−(3−メチル−2−オキソ−8−フェニル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−ピラゾール−1−イル]−アセトアミド;
2−[3,5−ジメチル−4−(3−メチル−2−オキソ−8−フェニル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−ピラゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−アセトアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−キノリン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−メタンスルホニル−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
4−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ベンズアミド;
8−(6−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
4−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−メチル−ベンズアミド;
4−[1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−メチル−ベンズアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−[3−(ピロリジン−1−スルホニル)−フェニル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ベンズアミド;
N−{3−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−フェニル}−メタンスルホンアミド;
4−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N,N−ジメチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{3,5−ジメチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
2−{3,5−ジメチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
N−エチル−N−メチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−エトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
N,N−ジメチル−3−[3−メチル−2−オキソ−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ベンゼンスルホンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−プロポキシ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,4−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(5−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−エトキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,4−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−エチル−2−{4−[8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−N−メチル−アセトアミド
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−シクロブトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(5−シクロブトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(5−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−ピリジン−3−イル}−N−メチル−アセトアミド;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−エトキシ−ピリジン−3−イル}−N−メチル−アセトアミド;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−ピリジン−3−イル}−アセトアミド;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−エトキシ−ピリジン−3−イル}−アセトアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−5−ニトロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(1,3−ジメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(1−エチル−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−ジメチルアミノ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−メトキシ−3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(3−メチル−3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,3−ジメチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(3−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メチル−ピリジン−3−イル}−N−メチル−メタンスルホンアミド;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メチル−ピリジン−3−イル}−メタンスルホンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[4−(1H−イミダゾール−2−イル)−フェニル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−[6−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−ピリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−ピラゾール−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−アミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−アミノ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(3−イソプロポキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−フルオロ−3−イソプロポキシ−フェニル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(5−エトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−メトキシ−エトキシ)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−メトキシ−エトキシ)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{4−[8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
8−(5−アミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−エトキシ−ピリジン−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−イソプロポキシ−ピリジン−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ジエチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−ピロリジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[6−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[6−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸メチルエステル;
{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−酢酸;
2−{4−[8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−N,N−ジメチル−アセトアミド;
1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−{1−[2−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボン酸アミド;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピリジン−2−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピリジン−2−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピラジン−2−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1−メチル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−{3−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−フェニル}−N−メチル−メタンスルホンアミド;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N,N−ジメチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−8−(6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(5−メチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−N−メチル−メタンスルホンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−[6−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−2−カルボニトリル;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−ニコチン酸;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−N−メチル−ニコチンアミド;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−ニコチンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−ピペラジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−ピリジン−3−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−チオン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−チオン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1−メチル−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−2−メトキシ−ニコチノニトリル;
8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−1−{3−メチル−1−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−{3−メチル−1−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−8−フェニル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−エチル−N−メチル−2−[3−メチル−4−(3−メチル−2−オキソ−8−フェニル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−ピラゾール−1−イル]−アセトアミド;
2−{4−[8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−3−メチル−ピラゾール−1−イル}−N−エチル−N−メチル−アセトアミド;
N−(2−メトキシ−エチル)−N−メチル−2−[3−メチル−4−(3−メチル−2−オキソ−8−フェニル−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−ピラゾール−1−イル]−アセトアミド;
1−[1−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N,N−ジエチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−8−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
N−エチル−N−メチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−フルオロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−フルオロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−フルオロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(6−三重水素化メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−8−(6−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチルアミノ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−クロロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−フルオロ−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−フルオロ−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ジメチルアミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−クロロ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−クロロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−クロロ−5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−クロロ−5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−クロロ−5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−フルオロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エチルアミノ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ヒドロキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ヒドロキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチル−5−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチル−5−イソプロピルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−メチル−5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ジメチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(エチル−メチル−アミノ)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−エトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−エトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−エトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−エトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−エトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシメチル−6−エチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−アミノ−5−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1−メチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[2,3−d][1,3]オキサジン−6−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ヒドロキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−シクロブチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(イソプロピル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[5−(シクロブチル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(5−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−8−(5−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−8−(5−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(エチル−メチル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロピルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−イソプロピルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−メトキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ジメチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アゼチジン−1−イル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(5−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−フルオロ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−ジフルオロメトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−ヒドロキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−8−(5−ヒドロキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチル−5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−エチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチル−5−ヒドロキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−6−メチル−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−イソプロポキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−エトキシ)−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−ヒドロキシメチル−5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシメチル−5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エトキシメチル−5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エトキシ−6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−三重水素化メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシ−6−三重水素化メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−ヒドロキシメチル−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5,6−ジメトキシ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[1−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(5−イソプロポキシ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチルアミノ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(6−エチルアミノ−5−メトキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2−ジメチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−6−エチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(6−エチル−5−ニトロ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4]オキサジン−7−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エチルアミノ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(5−メトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−エトキシ−6−メチル−ピリジン−3−イル)−1−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−((R)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−((S)−3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−((R)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−((S)−3−メトキシ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−[6−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−ピリジン−3−イル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
(rac)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−ヒドロキシ−シクロペンチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−[5−(2−フルオロ−1−フルオロメチル−1−ヒドロキシ−エチル)−ピリジン−3−イル]−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−{5−[1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−2−メチル−プロピオニトリル;
2−{5−[1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−2−メチル−プロピオニトリル;
1−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−シクロブタンカルボニトリル;
1−{5−[1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−シクロブタンカルボニトリル;
N−{2−クロロ−5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−アセトアミド;
N−{2−クロロ−5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−メタンスルホンアミド;
2−アミノ−5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−メチル−ニコチンアミド;
2−アミノ−5−[1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−メチル−ニコチンアミド;
2−アミノ−5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−イソプロピル−ニコチンアミド;
2−アミノ−5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−ニコチンアミド;
2−アミノ−N−エチル−5−[1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ニコチンアミド;
2−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−N−メチル−アセトアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
2−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イル}−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル;
8−(5−アミノメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N−{5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ピリジン−3−イルメチル}−アセトアミド;
8−(5−アミノメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(1,3,3−トリメチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(2,4−ジメトキシ−ピリミジン−5−イル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(2−エチルアミノ−4−メトキシ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(4−メトキシ−2−メチルアミノ−ピリミジン−5−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(1−エチル−2−オキソ−1,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−d][1,3]オキサジン−7−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−クロロ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−メトキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[5−(1−エトキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−8−(6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2(3H)−チオン;
5−[1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−N−エチル−2−メチルアミノ−ニコチンアミド;
N−エチル−2−メチルアミノ−5−[3−メチル−2−オキソ−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−8−イル]−ニコチンアミド;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−エトキシ−6−ヒドロキシメチル−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−[6−ヒドロキシメチル−5−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イル]−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−エチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−アリル−8−(5−アミノ−ピリジン−3−イル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
N,N−ジエチル−2−{3−メチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−アセトアミド;
{3−メチル−4−[3−メチル−2−オキソ−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−ピラゾール−1−イル}−酢酸;
1−[1−(2−アゼチジン−1−イル−2−オキソ−エチル)−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル]−3−メチル−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[3−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−[3−メチル−1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
3−メチル−1−{3−メチル−1−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−8−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−5−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−イソプロピル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
1−(3−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−8−(5−メトキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(5−メトキシメチル−6−メチルアミノ−ピリジン−3−イル)−3−メチル−1−(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−エチル−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン;
8−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−メチル−1,3−ジヒドロ−1,3,5,9−テトラアザ−シクロペンタ[a]ナフタレン−2−オン、
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。 - 請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ、および場合によりさらなる治療剤を薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物。
- 動物またはヒト身体の処置に使用するための、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
- 脂質および/またはタンパク質キナーゼ依存性疾患の処置に使用するための医薬組成物の製造のための、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグの使用。
- 脂質および/またはタンパク質キナーゼの阻害に応答する疾患の処置方法であって、予防的または治療的有効量の請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグを、かかる処置を必要とする温血動物に投与することを含む、方法。
- 使用、処置または投与が局所適用による、請求項10に記載する使用のための化合物、または請求項11に記載する化合物の使用、または請求項12に記載する処置方法。
- 脂質キナーゼ依存性疾患が好ましくはクラスI PI3Kに依存性のものであり、タンパク質キナーゼ依存性疾患が好ましくはクラスIV PI3K依存性のものである、請求項10に記載する使用のための化合物、または請求項11に記載する化合物の使用、または請求項12に記載する処置方法。
- 脂質キナーゼ依存性疾患がPI3Kアルファ、PI3Kベータ、PI3Kデルタ、PI3Kガンマからなる群から選択されるクラスI PI3Kに依存性であり、タンパク質キナーゼ依存性疾患がmTORであるクラスIV PI3Kに依存性である、請求項10に記載する使用のための化合物、または請求項11に記載する化合物の使用、または請求項12に記載する処置方法。
- 疾患が増殖性疾患、良性または悪性腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳、胃、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の癌、胃腫瘍、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または消化器癌、結腸癌または結腸直腸腺癌または頭頚部の腫瘍、上皮過増殖、乾癬、前立腺肥大、新生組織形成、上皮特性の新生組織形成、リンパ腫、乳癌腫または白血病、カウデン症候群、レルミット・デュクロ(Lhermitte-Dudos)病またはバナヤン・ゾナナ症候群、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線性角化症、炎症が原因の良性過増殖性皮膚障害、例えば乾癬または線維芽細胞の脱制御の結果としての障害、例えば皮膚線維症、強皮症またはケロイドである、請求項10に記載する使用のための化合物、または請求項11に記載する化合物の使用、または請求項12に記載する処置方法。
- 基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、光線性角化症、炎症が原因の過増殖性皮膚障害、例えば乾癬または線維芽細胞の脱制御の結果としての障害、例えば皮膚線維症、強皮症またはケロイドから選択される疾患の処置のために、局所投与により使用するための、請求項1〜8のいずれかに記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物またはプロドラッグ。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016533386A (ja) * | 2013-09-11 | 2016-10-27 | メルク パテント ゲーエムベーハー | ヘテロ環化合物 |
JP2016537393A (ja) * | 2013-11-20 | 2016-12-01 | ベイジン フォーランドファルマ カンパニー リミテッド | イミダゾロン系誘導体、その医薬組成物及び用途 |
KR20170132323A (ko) * | 2015-04-02 | 2017-12-01 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 이미다졸로닐 퀴놀린 및 atm 키나아제 저해제로서의 이의 용도 |
JP2020514344A (ja) * | 2017-03-16 | 2020-05-21 | アストラゼネカ・アクチエボラーグAstrazeneca Aktiebolag | 重水素化イミダゾ[4,5−c]キノリン−2−オン化合物及び癌の治療におけるその使用 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102010035744A1 (de) * | 2010-08-28 | 2012-03-01 | Merck Patent Gmbh | Imidazolonylchinoline |
CA2819955A1 (en) * | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Piramal Enterprises Limited | Substituted imidazoquinoline derivatives |
JO3003B1 (ar) | 2011-01-14 | 2016-09-05 | Lilly Co Eli | مركب أيميدازو [4، 5 -c ] كينولين-2- واحد واستخدامه كمثبط كيناز PI3/mtor |
EP2781520B1 (en) * | 2011-11-17 | 2016-05-04 | Xuanzhu Pharma Co., Ltd. | Three-ring pi3k and/or mtor inhibitor |
WO2014141118A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Piramal Enterprises Limited | Imidazo[4,5-c]quinoline derivatives and uses thereof |
MX2015014407A (es) | 2013-04-15 | 2015-12-07 | Du Pont | Amidas fungicidas. |
WO2015043398A1 (zh) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | 上海璎黎药业有限公司 | 稠合嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用 |
US10989719B2 (en) * | 2013-10-11 | 2021-04-27 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | Methods for treating spinocerebellar ataxia type I using RPA1 |
NO2714752T3 (ja) | 2014-05-08 | 2018-04-21 | ||
TWI675827B (zh) | 2014-06-03 | 2019-11-01 | 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 | 吡唑化合物 |
GB201516504D0 (en) | 2015-09-17 | 2015-11-04 | Astrazeneca Ab | Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer |
GB201519568D0 (en) * | 2015-11-05 | 2015-12-23 | Astrazeneca Ab | Imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer |
BR112019007594A2 (pt) | 2016-10-13 | 2019-07-02 | Loyola University Of Chicago | método para bloquear a transmissão do parasita da malária |
BR112019011208A2 (pt) | 2016-12-16 | 2019-10-15 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | combinação farmacêutica, composição farmacêutica, e, kit de partes. |
JP6972144B2 (ja) | 2017-02-06 | 2021-11-24 | イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドIdorsia Pharmaceuticals Ltd | 1−アリール−1−トリフルオロメチルシクロプロパンを合成するための新規な方法 |
BR112020012635A2 (pt) | 2017-12-22 | 2020-12-01 | Ravenna Pharmaceuticals, Inc. | derivados de aminopiridina como inibidores de fosfatidilinositol fosfato quinase |
EP4142710B1 (en) | 2020-09-21 | 2024-01-31 | Wei Zhong | Substituted 1-(3,3-difluoropiperidin-4-yl)-imidazo[4,5-c] quinolin-2-one compounds with blood-brain barrier penetrable capability |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008103636A1 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors |
JP2008540599A (ja) * | 2005-05-20 | 2008-11-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾキノリン |
WO2009013305A1 (en) * | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Novartis Ag | Use of imidazoquinolines for the treatment of egfr dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target egfr family members |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0211649D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
ATE400573T1 (de) | 2003-11-21 | 2008-07-15 | Novartis Pharma Gmbh | 1h-imidazochinolinderivate als proteinkinaseinhibitoren |
AR046845A1 (es) * | 2003-11-21 | 2005-12-28 | Novartis Ag | Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas |
CN101056877B (zh) | 2004-09-14 | 2010-06-09 | 诺华疫苗和诊断公司 | 咪唑并喹啉化合物 |
KR20080083270A (ko) | 2005-11-04 | 2008-09-17 | 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 | 하이드록시 및 알콕시 치환된 1에이치 이미다조퀴놀린 및방법 |
AU2007323820B2 (en) | 2006-11-20 | 2012-02-23 | Novartis Ag | Salts and crystal forms of 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-yl-2,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl] -propionitrile |
US20090082387A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched nvp-bez234 |
CA2717948C (en) | 2008-03-26 | 2016-09-06 | Novartis Ag | 5imidazoquinolines and pyrimidine derivatives as potent modulators of vegf-driven angiogenic processes |
US20110212053A1 (en) | 2008-06-19 | 2011-09-01 | Dapeng Qian | Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors |
EP2356120B1 (en) * | 2008-09-30 | 2016-10-12 | Pfizer Inc. | Imidazo[1,5]naphthyridine compounds, their pharmaceutical use and compositions |
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2013
- 2013-05-24 US US13/901,849 patent/US20140005163A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008540599A (ja) * | 2005-05-20 | 2008-11-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾキノリン |
WO2008103636A1 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors |
WO2009013305A1 (en) * | 2007-07-24 | 2009-01-29 | Novartis Ag | Use of imidazoquinolines for the treatment of egfr dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target egfr family members |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016533386A (ja) * | 2013-09-11 | 2016-10-27 | メルク パテント ゲーエムベーハー | ヘテロ環化合物 |
JP2016537393A (ja) * | 2013-11-20 | 2016-12-01 | ベイジン フォーランドファルマ カンパニー リミテッド | イミダゾロン系誘導体、その医薬組成物及び用途 |
US10047084B2 (en) | 2013-11-20 | 2018-08-14 | Beijing Forelandpharma Co. Ltd. | Imidazolone derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
KR20170132323A (ko) * | 2015-04-02 | 2017-12-01 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 이미다졸로닐 퀴놀린 및 atm 키나아제 저해제로서의 이의 용도 |
JP2018510191A (ja) * | 2015-04-02 | 2018-04-12 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | イミダゾロニルキノリンおよびatmキナーゼ阻害剤としてのその使用 |
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