JP2012528627A

JP2012528627A - 薬物送達デバイスをプライミングするための用量設定機構

Info

Publication number: JP2012528627A
Application number: JP2012513568A
Authority: JP
Inventors: クリストファー・ジョーンズ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2012-11-15
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: EP2437820B1; AU2010255814B2; CN102458530A; US20120165743A1; US20100331789A1; IL216485A0; EP2437820A1; WO2010139639A1; AU2010255814A1; IL216485A; US9533100B2; US9238106B2; CA2762428A1; BRPI1014118A2; CN102458530B; DK2437820T3; JP5813631B2

Abstract

薬物送達デバイスをプライミングさせるための方法及びシステムが提供される。薬物送達デバイスは、用量ダイアルスリーブ（３）を軸方向に移動させ、スピンドル（５）を、第一の用量がダイアル設定され得る前に、カートリッジ栓に事前負荷することを使用者に要求する強制プライミング機構を含んでなる。
【選択図】図１

Description

本特許出願は、一般的に、薬物送達デバイスを対象にしている。より詳細には、本特許出願は、一般的に、ペン型薬物送達デバイスのような薬物送達デバイスを対象にしている。そのようなデバイスは、多重用量カートリッジからの医薬品の自己投与のために提供し、そして使用者に送達用量を設定することを可能にする。本出願は、再設定可能（即ち、再使用可能）及び非再設定可能（即ち、非再使用可能）タイプの薬物送達デバイスの両方に用途を見つけ得る。しかし、発明の態様は他のシナリオと同様に等しく適用可能である。具体的には発明は、第一の注射の前に、使用者に、薬物送達デバイスをプライミングすることを要求する機構及び方法を対象にしている。

ペン型薬物送達デバイスは、正規の医学的訓練を受けていない人による定期的な注射が発生する応用を有する。これは、自己投与がそのような患者に、彼らの疾病の効果的な処置を実施することを可能にする糖尿病を病む患者間で増加しつつある。

ペン型デバイスのような薬物送達デバイスのある型において、薬物のカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダ又はカートリッジハウジングに収容される。そのようなカートリッジは、栓又はストッパを一端に有する。カートリッジの他端では、カートリッジは突き刺し可能なシールを含む。そのようなカートリッジから薬物の用量を投与するために、薬物送達デバイスは、スピンドルをカートリッジに向かって遠位方向に移動させ、そして、栓に対してスピンドルの遠位端を押すために使用する用量設定機構を有する。これがカートリッジからの薬物のある設定された用量を放出する。用量の精度を確実にするため、スピンドルの遠位端が、薬物の用量の注射前、注射中、注射後にカートリッジの栓上に残留することが重要である。

ある種の公知の薬物送達デバイスの１つの認識された欠点は、薬物送達デバイスを構成する種々の部材の製造中に発生するかもしれない種々の許容差（例えば、部材成形中で発生するかもしれない許容差）、及び組立てデバイスにおいて、栓を軸方向に事前に荷重をかけたくない要望のため、薬物送達デバイスが組立てられたとき、スピンドルの末端とカートリッジ栓の間にギャップが存在し得る。換言すれば、初めて組立てられたとき、カートリッジ（今後は、カートリッジ栓）は、スピンドルの遠位端と接触しないかもしれない。従って使用者が、初めて、用量をダイアル設定するために薬物送達デバイスを用いる場合、実際に受容される用量は、ダイアル設定された用量と等しいか、又はスピンドルの遠位端とカートリッジ栓間の初期ギャップにより少ないかもしれない。カートリッジ栓とスピンドルの遠位端間のエアギャップは、好ましい用量精度の限界以外の受容用量を発生させる用量と同等であるかもしれない。例えば、このエアギャップは、第一の用量における薬剤の０と１０ユニット（即ち、０〜０．１４ミリリットル）間の損失に相当しているかもしれない。

従って、ペン型薬物送達デバイスのような再設定可能な、又は非再設定可能な薬物送達デバイスを設計するとき、これらの認識された事項を考慮する一般的な必要性がある。栓を事前負荷することによりギャップを閉じるために、注射デバイスをプライミングさせることを使用者に要求することにより、発明は上記の問題を解決する。

本発明の目的は、用量設定機構及び薬物送達デバイス、並びに、機構又はデバイスの第一の使用の前に、プライミング工程を可能にする個々の方法を提供することである。

この目的は、請求項１の用量設定機構及び請求項１２の方法により解決される。

ハウジング部材のラセン経路上を走行する用量ダイアルスリーブ、好ましくは、薬剤の設定、及び／又は、薬剤の投与中に、内部本体、又は内部ハウジングを有する用量設定機構のために、用量ダイアルスリーブをハウジング部材上でネジ山と係合するネジ山部分から分離することが本発明の主概念である。換言すれば、ハウジング部材上のネジ山と係合し、そして用量ダイアルスリーブに対して軸方向の移動を可能にする追加のナット状部分が提供される。用量ダイアルスリーブとナット状部分間の軸方向の移動が、装置のプライミングに影響を与え、即ち、それがスピンドルの端部とカートリッジ栓間に存在するかもしれない、又は存在しないかもしれない可能性のあるギャップを閉じるか又は低下させる。好ましくは、追加のナット状部分は、これら２つの部分間のいかなる相対的回転運動も阻止するが、前記の相対的軸方向の移動はプライミング中、可能となるため用量ダアイルスリーブと連結する。

典型的な配置に基づき、薬物送達デバイス用の用量設定機構が提供される。薬物送達デバイスは用量ダイアルスリーブ及び内部本体（内部ハウジング）のようなハウジング部材を含む。用量ダイアルスリーブは、内部本体と回転的に係合するナットに連結する。この典型的な配置において、用量ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスのプライミング中、ナットに対して軸方向の遠位方向に移動する。好ましくは、これは、不可逆的ロックを形成する。更に、用量ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスの用量設定中、ラセン経路上を回転する。

別の配置によると、発明は栓でシールされた薬物のカートリッジを含むカートリッジホルダを含む強制されたプライミング機構、及び用量の送達中、軸方向に栓を移動させるよう構成されたスピンドルを含む用量ダイアリング組立を有する薬物送達デバイスに関する。

また、回転カウンタ停止部、内部本体にネジ式で係合し、そして、近位端及び遠位端を有するナンバースリーブに装着したナットを有する内部本体がある。ナンバースリーブは、ナットに対して第一の（近位）及び第二の（遠位）軸位置を有する。ナンバースリーブが第二の遠位位置にあるとき、ナットを係合するスライディングロックを有する。ナンバースリーブが使用者に薬物の用量を設定することを阻止ために、第一の軸位置にあるとき、内部本体上に回転カウンタ停止部に隣接するナンバースリーブの近位端上に停止部がある。

本発明は、また、第一の用量の設定前に使用者が薬物送達デバイスをプライミングすることを確実にする方法を対象としている。一つの方法は、使用者に薬物送達デバイスの内部本体とネジ式で係合するナットを連結した用量ダイアルスリーブを提供することを含む。使用者が用量ダイアルスリーブを遠位方向で軸方向に、ナットを係合するために特定距離を移動させることを要求される。これはカートリッジの栓を事前負荷し、その結果、薬物送達デバイスをプライミングする。使い捨てデバイスのためには、ナット及び用量ダイアルスリーブは不可逆的に係合してもよい。しかし、再使用可能デバイスのためには、デバイスを再設定するために、ナット及び用量ダイアルスリーブは開放してもよい場合が好ましい。

尚、別の方法は、使用者にカートリッジホルダ部分、及びスピンドルを含む用量ダイアリング部分を有する薬物送達デバイスを提供することを含み、ここで、カートリッジホルダは栓及び薬物を含むカートリッジを含有する。用量ダイアリング部分に位置するナンバースリーブ（即ち、用量ダイアルスリーブ）は、第一の軸位置にある。ナンバースリーブが第一の軸位置にあるとき、内部本体上のカウンタ停止部に係合するように、ナンバースリーブ上の回転停止部を提供することにより、使用者は用量をダイアル設定することを阻止される。使用者は、停止部及びカウンタ停止部を係合を解除するため第一の軸位置から第二の軸位置へ移動すること、及びナンバースリーブ及び内部本体に装着されたナット間のスライディングロックを係合することを要求される。

本発明は、また、強制プライミング機構を有する薬物送達デバイスに関し、ここで、デバイスは、栓でシールされた薬物のカートリッジを含むカートリッジホルダ、及び用量を送達中、軸方向に栓を移動させるようを構成されたスピンドルを含む用量ダイアリングアセンブリを有する。デバイスは、また、回転カウンタ停止部を備えた、内部本体などのハウジング部材を有する。それは、内部本体とネジ式で係合したナットを有し、そして、近位端及び遠位端を有し、及び第一の及び第二の軸位置を有するナンバースリーブと回転係合にある。内部本体は、カラーの回転がナンバースリーブを、使用者が用量設定を阻止される第一の軸位置から、その後用量が設定できる第二の軸位置へ移動させるように、軸方向には保持されているが、回転には自由であるナンバースリーブの遠位端にネジ式で係合するカラーを有する。第一の位置から第二の位置への移動は、スピンドルを、軸方向に事前に負荷される栓を移動させ、その結果、注射デバイスをプライミングさせる。

発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。

典型的な実施態様は図面を参照して本明細書に記載される：

キャップが除去され、カートリッジホルダが示される本発明の一態様に準拠した薬物送達デバイスを示す。図１で示すものと同様の薬物送達デバイス用の本発明に準拠した用量設定機構の一実施態様の透視図である。図２の用量設定機構の切落し断面図を示す。図１で示すものと同様の薬物送達デバイス用の本発明に基づく用量設定機構の別の実施態様の透視図である。図４の用量設定機構の切落し断面図を示す。

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

図１を参照して、典型的な配置に準拠した薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、第一のカートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。薬物送達デバイスは、再設定可能な薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）、あるいは、非再設定可能の薬物送達デバイス（即ち、非再使用可能デバイス）であってもよい。カートリッジ保持部分２の第一の端及び用量設定機構４の第二の端は、共に連結機構で固定される。非再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であり、不可逆的であろう。再設定可能デバイスに対しては、これらの連結機構は解放可能であろう。

この提示された配置において、カートリッジハウジング２は、用量設定機構４の第二の端内に固定される。取り外し可能なキャップ３（図示されていないが）は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二の端又は遠位端上に解放可能に保持される。用量設定機構４は、用量ダイアルグリップ１２、及び窓又はレンズ１４を含む。用量スケール配置は、窓又はレンズ１４を通して視認できる。薬物送達デバイス１内に含まれる薬物の用量を設定するために、ダイアル設定された用量が用量スケール配置を用いて、窓又はレンズ１４において視認できるように、使用者が用量ダイアルグリップ１２を回転する。

図１は、カバーが薬物送達デバイス１の遠位端１８から除去された薬物送達デバイス１を示す。この除去により、カートリッジハウジング６が曝露される。好ましくは、医薬品の多数の用量が投与され得るカートリッジ（図示されていないが）が、カートリッジハウジング６で提供される。好ましくは、カートリッジは、１日当たり１回又はそれ以上の比較的頻繁に投与できるタイプの薬剤を含む。そのような薬剤の一つが、長時間作用型又は短時間作用型インスリン、若しくはインスリン同族体である。カートリッジは、カートリッジの第二の端又は近位端近傍に保持される栓又はストッパを含む。薬物送達デバイスは、また、スピンドル（図１では示されていないが、図３における項目７及び５として示され、そして図５で図示される）を有するドライバを含む。上記で議論した通り、デバイスがプライミングされる前に、スピンドルの端部とカートリッジ栓の間でギャップがあるかもしれないし、ないかもしれない。

カートリッジハウジング６は、遠位端及び近位端を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６の遠位端は、取り外し可能なニードルアセンブリを取り付けるためのハブ８を含む。しかし、他のニードルアセンブリ連結機構も、また、使用できるであろう。薬物送達デバイス１は、再設定可能なデバイスを含む場合、カートリッジ近位端は、用量設定機構４に取り外し可能に連結される。好ましい一実施態様において、カートリッジハウジングの近位端は、バイオネット連結を通して用量設定機構４に取り外し可能に連結される。しかし、当業者が認識する通り、ネジ山、部分ネジ山、斜面及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの取り外し可能な連結方法のその他のタイプもまた使用できる。

既に述べた通り、図１で示す薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な薬物送達デバイス（即ち、再設定できる薬物送達デバイス）として活用でき得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含むところでは、カートリッジは、カートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジは、デバイス１を破壊することなく、単に、使用者がカートリッジハウジング６から用量設定機構４を取り外すことにより、デバイス１から取り外しできる。

使用時に、キャップが取り外されるとき、使用者が好適なニードルアセンブリを、カートリッジハウジング６の遠位端で提供されるハブ８に取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、例えば、ハウジング６の遠位端にネジ締めし、あるいは、この遠位端にスナップ締めしてもよい。使用後、代替可能なキャップは、カートリッジハウジング６を再び覆うために使用してもよい。好ましくは、代替可能なキャップはデバイスが使用されないとき、カートリッジハウジング６を覆う位置にあるとき、全体が一体となった印象を与えるために、代替可能なキャップの外部寸法は、用量設定機構４の外部寸法と、類似しているか、又は同等である。

図２及び３は、用量設定機構４の第一の配置の透視図及び断面図を図示する。当業者は、用量設定機構４は、図１で図示されたカートリッジホルダ６のようなカートリッジホルダに解除可能に連結するための連結機構を含むことを認識するであろう。しかし、当業者が認識する通り、用量設定機構は、また、カートリッジホルダに恒久的に連結するための恒久的な連結機構を含み得る。

図２及び３を参照して、用量設定機構４は、用量ダイアルグリップ１２、外部ハウジング１７、ドライバ７、用量ダイアルスリーブ３、及び内部本体１１（内部ハウジング）を含む。用量ダイアルスリーブは、ネジ山付きの内部本体１１と直接ネジ式で係合しないドラム状部材である。しかし、用量ダイアルスリーブ３は、内部本体１１と回転係合するナット１５と連結する。換言すれば、ナット１５は、内部本体１１で提供される外部ネジ山と係合する内部ネジ山を有する。更に、ナットは、互いに回転できないようにするため、ダイアルスリーブと恒久的な回転係合を有する。この目的のため、オス型及びメス型（連結）部分９及び１０は、用量ダイアルスリーブ及びナット上でそれぞれ提供される。図２及び３で示す実施態様において、ナット１５は用量ダイアルスリーブ３内に、即ち、用量ダイアルスリーブと内部本体１１の間に位置する。オス型及びメス型部分９及び１０は、ナットの外部表面上の突起部９、及び突起部９を受け入れる用量ダイアルスリーブ中の開口部１０で提供される。開口部１０は、用量ダイアルスリーブ３とナット１５間の相対的な軸移動を可能とする、図２及び３の実施態様において軸方向に延長するスリット状の構成を有する。

図２及び３は、薬物の新しいカートリッジが、カートリッジホルダ内に負荷された非プライミング構成における用量設定機構を示す。この位置において、ダイアル（ナンバ）スリーブ３は、ナットに対して比較的少量の軸方向のクリアランスを有し、ここで、ダイアルスリーブは、ナットから近位的に後退する。これは、ナンバースリーブを不可逆的ロックがオス型とメス型部分９、１０間で形成されるようにナットに対して、軸方向の内側に走行することが可能となる。この不可逆的ロックは、ダイアルスリーブをナットに対して後方に走行することを阻止する。事前充填された使い捨て注射デバイスにおいて、部材が組立てられ、そして使用者に、ナットに対してその後方の位置でナンバースリーブを供給する。再使用可能デバイスにおいて、用量設定機構は、使用者に空のカートリッジを取り外し、そして新しい完全に充填されたカートリッジ挿入するために、使用者に手法の一部として不可逆的ロックを解除することを可能にするよう構成されている。重要な態様は、第一の用量から最終用量まで、カートリッジから薬物を投与する間、ロックが不可逆的に残留することである。用量ダイアルスリーブの非プライミングの第一の位置において、部分９及び１０は、２つの部材間の締まりばめにより、互いに係合するのを阻止される。これは、戻り止め、又はスナップフィット機構、又は２つの部材を連結するため、力の特殊利用を必要とする他の公知のオス／メス型連結という形を取ることもできる。換言すれば、部分９及び１０の間の摩擦は使用者からの入力のみで凌駕される。

図２及び３で示す通り、ダイアルスリーブが第一の位置にあるとき、即ち、ナットから離れて近位方向で軸方向に移動するとき、ダイアルスリーブは、ネジ山停止部１３及び内部本体停止部１６により、用量設定方向において、「ダイアル設定する」ことを阻止される。同様に、ダイアルスリーブは、また、ナットと内部本体の間の停止部１００（図５参照）により、「ダイアルを回す」ことを阻止される。図２及び３で示される実施態様において、内部本体１６は、内部本体１１の近位端近傍で半径方向の外側に面する突起部として提供される。更に、ネジ山停止部１３は、用量ダイアルスリーブの一体部分であってもよく、又は用量ダイアルスリーブに連結する分離部分であってもよい。ネジ山停止部１３及び内部停止部１６は、ネジ山停止部１３及び内部本体停止部１６の相対する回転は、デバイスの非プライミング位置で阻止されるが、しかしそのプライミング位置では許されるように設計される。

用量設定機構をこの初期の非プライミング位置から解除するために、使用者が、用量ボタン１９を軸方向に押すことを強制され、又は要求され、それは、順に、ダイアルスリーブを軸方向に移動させて、部分９及び１０を共に、ロック部を係合し又は作り出すことになる。用量ダイアルスリーブの軸方向の移動はドライバ７へ転移するので、ダイアルスリーブのこの軸方向の移動は、また、ドライバ７をスピンドル５に軸方向にそれを移動させ、その結果、カートリッジ栓を事前負荷させるよう作用する。注射デバイスは、この時点でプライミングされる。ダイアルスリーブは、また、内部本体１６から解除され、用量設定中、それを自由に回転することを可能にする。

図４及び５は、図１で示す型と同様の注射デバイスに対する強制されたプライミング機構の、また、別の実施態様を示す。この実施態様において、強制されたプライミング機構は、内部本体１１に対して軸方向に移動することができず、また、ナンバースリーブ３とネジ山を経由いて係合されるネジ付きカラー２０を含む。注射デバイスをプライミングするために、使用者は、本体１７（外部ハウジング）に対して、ネジ付きカラー又はカートリッジホルダ６を回転させることによりネジ付きカラーを回転させる。ネジ付きカラー２０は、初めに、ナンバースリーブでネジ山２１により、ネジ式で係合するので、ネジ付きカラーの回転は、ネジ山係合を経由してナンバースリーブを前方（遠位方向）に牽引する。ネジ付きカラーの回転の最終部分の間、ネジ山は用量の設定中、ナンバースリーブは、ネジ付きカラー２０から干渉されずに、正常にダイアル設定されるようにナンバースリーブから解除する。

図２及び３で示す実施態様のように、この実施態様は、使用者に、デバイスをプライミングする前にダイアルを回す（用量を設定する）ことを阻止するための停止部を含む。好ましいデザインは、回転を阻止するために、ナンバースリーブ上の停止部と係合する回転カウンタ停止部を含む内部本体を有することである。ナンバースリーブの第一の非プライミング位置から第二のプライミング位置への移動は、スピンドルに軸方向へ事前負荷した栓を移動させ、その結果、注射デバイスをプライミングさせる。同様に、用量ダイアルスリーブ及びナットは、プライミング操作中、ネジ付きカラーが用量ダイアルスリーブを軸方向に移動させるとき係合するロッキングエレメントを有することができる。

好ましいデザインにおいて、用量ダイアルスリーブの回転ネジ山付きカラに沿った移動は、また、ドライバを回転させることができる。ドライバのこの回転は、スピンドルを、カートリッジハウジング中のカートリッジに向かって前進させることができる。スピンドルのこの前進は、スピンドルとカートリッジ栓の間でのいかなる可能性のある初期分離も除去する。換言すれば、スピンドルのこの前進は、用量ダイアルスリーブの回転により引き起こされ、そして、ドライバは薬物送達デバイスをプライミングする。

発明の用量設定機構が使用者にデバイスをプライミングすることを強制するので、記載した用量設定機構は、スピンドルとカートリッジ栓の間の初期分離により、不正確な用量を投与するかもしれない欠陥に悩むことはない。使用者がデバイスをプライミングする前に、薬物送達デバイスに針を取り付ける場合、その後、少量の薬剤がプライミング操作中放出されるかもしれない。あるいは、使用者が、デバイスをプライミングした後、又は第一の用量を設定後、針を取り付ける場合、その後、プライミングから圧力を受けるであろう薬剤は、針が薬物送達デバイスに連結されるとき放出されるであろう。従って、プライミングの操作からもたらされる薬剤量は、針が使用者の皮膚内へ挿入される前に、放出されるであろう。

典型的な配置において、薬物送達デバイスは用量をダイアル設定される前に、デバイスがプライミングされる必要があるか、又はプライミングされる必要がないかを使用者に指示するように設計できる。例えば、用量ダイアルスリーブ３は、ペン型がプライミングされる前に、用量窓１４で表示されるその上の印刷された図形を含むことができる。図形は、「Ｐ」のような文字又は「プライミングが必要」などの語句を表示できる。他の図形も同様に可能である。デバイスがプライミングされたとき、図形は、最早、用量窓に表示されないであろう。

更に、発明の強制されたプライミング機構は、不可逆的ロック、又は他の逆止エレメントを含むので、使用者はそれぞれ後続の用量の前にプライミングする必要はない。従って、典型的な実施態様に準拠した用量設定機構は、使用者に第一の用量がダイアル設定される前に、デバイスをプライミングさせるが、しかし、使用者に、後続の用量に対してデバイスをプライミングさせることはない。しかし、薬物送達デバイスが再使用可能である場合、典型的な実施態様に準拠した用量設定機構は、用量設定機構が使用者にカートリッジが取り替えるたびに、デバイスをプライミングさせるように設計されるのは当然である。そのような再使用可能デバイスにおいて、デバイスは、好ましくは、使用者が逆止エレメントを凌駕できるように設計される。これは、例えば、ダイアル設定された位置において戻り止め上で用量ダイアルスリーブを回転することにより、又はロックを解除するために近位方向でダイアルスリーブを押すこと又は引くことにより達成できる。逆止エレメント凌駕する他の方法も、同様に可能である。更に、この典型的な実施態様において、カートリッジホルダを除去できる前に、使用者にこのことを実施させることは有利なことであるかもしれない。

本発明の典型的な実施態様が説明された。しかし、当業者は、変化と修正は請求項で規定される本発明の真の範囲と精神から離れることなくこれらの実施態様に対して実施でき得ることは理解するであろう。

Claims

ダイアルスリーブ（３）；
ナット（１５）；及び
ハウジング部材（１１）、好ましくは内部本体（１１）；
を含んでなる、薬物送達デバイス用の用量設定機構であって：
ここで、ダイアルスリーブ（３）は、ハウジング部材（１１）にネジ式で係合するナット（１５）と連結され、
ダイアルスリーブ（３）は、薬物送達デバイスのプライミング中、第一の近位位置から第二の遠位位置にナット（１５）に対して軸方向に動き、
ダイアルスリーブ（３）は、薬物送達デバイスの用量設定中、ラセン経路に沿って並進移動する、上記用量設定機構。
ナンバースリーブが第二の遠位位置にあるとき、ナットに係合するナンバースリーブ（３）上のスライディングロック（９、１０）を更に含んでなる、請求項１に記載の用量設定機構。
ナンバースリーブ（３）が第二の遠位位置にあるとき、スライディングロック（９、１０）は、ナット（１５）に不可逆的に連結される、請求項２に記載の用量設定機構。
スライディングロック（９、１０）は、ナンバースリーブ（３）が第一の近位位置にあるとき、摩擦スナップフィットによりナット（１５）に係合するのを阻止される、請求項２又は３に記載の用量設定機構。
スライディングロック（９、１０）は、ナット（１５）の外部表面上に形成される突起部（９）、及びナンバースリーブ（３）内に備えられ、突起部（９）を受けるスリット状開口部（１０）を含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構。
ナット（１５）が、ナンバースリーブ（３）と内部本体（１１）であるハウジング部材の間に位置する本質的に環状エレメントとして備えられる、請求項２〜５のいずれか１項に記載の用量設定機構。
ａ．栓でシールされた薬物カートリッジを含むように構成されるカートリッジホルダ（６）；
ｂ．用量送達中、栓を軸方向に動かすよう構成されるスピンドル（５）、ハウジング部材（１１）に関連する回転カウンタ停止部（１６）を更に含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の用量設定機構；及び
ｃ．ナンバースリーブ（３）が第一の軸位置にあるとき、ハウジング部材（１１）上の回転カウンタ停止部（１６）に隣接して、使用者が薬物の用量を設定するのを阻止する、ナンバースリーブ（３）上の停止部（１３）；
を含んでなる、強制プライミング機構を有する薬物送達デバイス。
ａ．栓でシールされた薬物カートリッジを含むカートリッジホルダ（６）；
ｂ．用量送達中、栓を軸方向に動かすよう構成されるスピンドル（５）、ハウジング部材（１１）に関連する回転カウンタ停止部（１６）を更に含んでなる請求項１〜６のいずれか１項に記載の用量設定機構；及び
ｃ．ナンバースリーブ（３）に対してのカラー（２０）の回転が、ナンバースリーブに、使用者が用量を設定するのを阻止される第一の軸位置から、その後、用量を設定することができる第二の軸位置へ移動させるようにナンバースリーブ（３）の遠位端にネジ式で係合されるカラー（２０）；
を含んでなる、強制プライミング機構を有する薬物送達デバイス。
ナンバースリーブが第二の軸位置に到達するとき、カラー（２０）がナンバースリーブ（３）とネジ式で係合しない、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
ナンバースリーブ（３）が第一の軸位置にあるとき、スピンドル（５）は、栓に力を及ぼさない、請求項７〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
ナンバースリーブ（３）が第二の位置にあるとき、スピンドル（５）が栓に力を及ぼす、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
ａ．薬物送達デバイスのハウジング部材、好ましくは内部本体（１１）にネジ式で係合するナット（１５）と連結した用量ダイアルスリーブ（３）を使用者に提供する工程；
ｂ．用量ダイアルスリーブ（３）をナット（１５）に対して遠位方向で軸方向に特定の距離動かし、スピンドル（５）を、薬物容器の栓を事前負荷させるため軸方向に移動させることを使用者に要求する工程；
を含んでなる、第一の用量を設定する前に、使用者が薬物送達デバイスをプライミングすることを確実にする方法。
ａ．使用者にカートリッジホルダ部分（２、６）及びスピンドル（５）を含む用量ダイアリング部分（４）を有する薬物送達デバイスを提供する工程であって、カートリッジホルダ（６）は、栓及び薬物を含むカートリッジを含み、第一の軸位置にあるナンバースリーブ（３）を備えた、該工程；
ｂ．ナンバースリーブ（３）が第一の軸位置にあるとき、それがハウジング部材（１１）上のカウンタ停止部（１６）と係合するように、使用者にナンバースリーブ（３）上に回転停止部（１３）を提供することにより用量をダイアル設定することを阻止する工程；及び
ｃ．停止部（１３）及びカウンタ停止部（１６）を解除し、そしてナンバースリーブ（３）とハウジング部材（１１）に取り付けたナット（１５）間のスライディングロック（９，１０）を係合するため、ナンバースリーブ（３）を第一の軸位置から第二の軸位置に移動させることを使用者に要求する工程；
を含んでなる、請求項１２に記載の方法。
ａ．使用者にカートリッジホルダ部分（２、６）及びスピンドル（５）を含む用量ダイアリング部分（４）を有する薬物送達デバイスを提供する工程であって、ここで、カートリッジホルダ（６）は、栓及び薬物を含むカートリッジを含み、第一の軸位置にあるナンバースリーブ（３）を備えた、該工程；
ｂ．ナンバースリーブが第一の軸位置にあるとき、それがハウジング部材（１１）上のカウンタ停止部（１６）と係合するように、ナンバースリーブ（３）上に回転停止部（１３）を提供することにより、使用者に用量をダイアル設定することを阻止する工程；及び
ｃ．停止部（１３）及びカウンタ停止部（１６）が係合を解除されるところで、ナンバースリーブ（３）に対して、ナンバースリーブ（３）を、ネジ式で係合するカラー（２０）を回転させて、ナンバースリーブ（３）を第一の軸位置から第二の軸位置へ移動させることを使用者に要求する工程；
を含んでなる、請求項１２に記載の方法。
ナンバースリーブ（３）が第二の軸位置に到達するとき、カラー（２０）及びナンバースリーブ（３）が係合を解除されることになる、請求項１４に記載の方法。