JP2012528620A

JP2012528620A - 薬物送達デバイスをプライミングするための用量設定機構

Info

Publication number: JP2012528620A
Application number: JP2012513561A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ; クリストファー・ジョーンズ; ロバート・ビージー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2012-11-15
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: JP5820808B2; US20100324528A1; BRPI1014727A2; EP2437824B1; US8585656B2; US10279116B2; AU2010255806A1; CN102458529A; IL216480A0; CA2762414A1; AU2010255806B2; EP2437824A1; US20130218130A1; US9408978B2; DK2437824T3; CN102458529B; WO2010139631A1; US20120172813A1

Abstract

薬物送達デバイスをプライミングするための方法及びシステムが提供される。薬物送達デバイスは、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）及び内部ハウジング部分（５８、７０）を含む。用量ダイアルスリーブは内部ハウジングに連結する。用量ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスのプライミング中、実質的円周回転経路（７４）上を回転する。更に、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）は、薬物送達デバイスの用量設定中ラセン経路（７６）上を回転する。
【選択図】図２

Description

本特許出願は、概して薬物送達デバイスを対象にしている。より詳しくは、本特許出願は、該してペン型薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを対象にしている。そのようなデバイスは、反復投与カートリッジからの医薬品の自己投与のために提供され、そして使用者が送達用量を設定するのを可能にする。本出願は、再設定可能な（即ち、再使用可能な）及び再設定不能（即ち再使用不能）の両方の薬物送達デバイスに応用され得る。しかし、本発明の態様は、その他のシナリオにも同様に、等しく応用可能である。

ペン型薬物送達デバイスは、正規の医学的訓練を受けていない人による定期的な注射が発生する適用を有する。これは、自己投与が、そのような患者に、彼らの疾病の効果的な処置を実施することを可能にする糖尿病を病む患者間で増大しつつある共通事項である。

ペン型デバイスなどの薬物送達デバイスのある型において、薬物のカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダ又はカートリッジハウジングに収容される。そのようなカートリッジは、栓又はストッパを一端に有する。カートリッジの他端では、カートリッジは孔を開けることが可能なシールを含む。そのようなカートリッジから薬物の用量を投与するために、薬物送達デバイスは、スピンドルをカートリッジに向かって遠位方向に移動させ、そして、栓に対してスピンドルの遠位端を押すために使用する用量設定機構を有する。これがカートリッジからの薬物のある設定用量を放出する。用量の精度を確実にするため、スピンドルの遠位端が、薬物の用量の注射前、注射中、注射後にカートリッジの栓上に残留することが重要である。

ある種の公知の薬物送達デバイスの１つの認識された欠点は、薬物送達デバイスを構成する種々の部品の製作中に発生するかもしれない種々の許容差（例えば、部品成形中で発生するかもしれない許容差）、及び組立てデバイスにおいて、栓を軸方向に予負荷したくない要望のため、薬物送達デバイスが組立てられるとき、スピンドルの末端とカートリッジ栓の間にギャップが存在し得る。換言すれば、初めに組立てられるとき、カートリッジ（従ってカートリッジ栓）は、スピンドルの遠位端と接触していない可能性がある。従って、薬物送達デバイスを用いる使用者が、初めに用量をダイアル設定する場合、受けた実際用量は、スピンドルの遠位端とカートリッジ栓間の初期ギャップだけ足りない、ダイアル設定された用量と等しい可能性がある。カートリッジ栓とスピンドルの遠位端間のエアギャップは、好ましい用量精度の限界以外の受容用量を発生させる用量と同等であるかもしれない。例えば、このエアギャップは、第一用量における薬剤の０と１０ユニット（即ち、０〜０．１４ミリリットル）間の損失に相当しているかもしれない。

従って、ペン型薬物送達デバイスのような再設定可能な、又は非再設定可能な薬物送達デバイスを設計するとき、これらの認識された事項を考慮する必要がある。

本発明の目的は、薬物送達デバイスをプライミングするために特に好適な、改良された用量設定機構を提供することである。

この目的は、請求項１で画成される用量設定及び請求項１２で記載される方法により解決される。

典型的な配置によると、デバイスが用量ダイアルスリーブ及び内部ハウジング部分を含む薬物送達デバイス用の用量設定機構が提供される。用量ダイアルスリーブは、内部ハウジングと連結する。この典型的な配置において、用量ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスをプライミング中、円周回転経路上を回転する。更に、用量ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスの用量設定中、ラセン経路上を回転する。

内部ハウジング（部分）は、回転ネジ山（キー溝）部分、ラセンネジ山（キー溝）部分を有するネジ山、又はキー溝部分を含んでもよい。回転ネジ山（キー溝）部分は、前記円周経路を画成し、そして、ラセンネジ山（キー溝）は、前記ラセン経路を画成する。それ故、ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスのプライミング中に回転ネジ山部分上を回転し、そしてダイアルスリーブは、薬物送達デバイスの用量設定中ラセンネジ山部分に沿って並進移動する。

好ましい実施態様によると、ダイアルスリーブは、薬物送達デバイスのプライミングの前、ラセン経路上を回転することを阻止される。換言すれば、ダイアルスリーブは、前記円周経路上を回転する用量ダイアルスリーブと共にプライミング工程を完結した後、前記ラセン経路上を回転することのみ許される。

本発明の更なる態様によると、用量設定機構は、更に、ダイアルスリーブ上に配置された、少なくとも１つの逆止エレメントを含む。前記の逆止エレメントに加えて、ダイアルスリーブ上に配置された少なくとも１つの逆止エレメントを相補する内部ハウジング部分上に配置された少なくとも１つの相補的逆止エレメントを提供することは好ましい。前記の逆止エレメントは、内部ハウジングからの突起である相補的な逆止エレメントを備えたダイアルスリーブからの突起であってもよい。好ましくは、逆止エレメントは、ダイアルスリーブの可撓性エレメント部分に連結される。その結果、可撓性エレメントは、逆止エレメントを回転運動中、相補的な逆止エレメントを通過していくことを可能にし、そして、実質的回転経路の端部で、可撓性エレメントは、逆止エレメントを相補的逆止エレメントを超えて戻ることを阻止するよう作動する。

実質的回転経路は回転経路の端部を含む場合、少なくとも１つの逆止エレメント及び少なくとも１つの相補的逆止エレメントは、ダイアルスリーブが実質的回転経路の端部に到達するとき、相互作用して、回転経路に沿ったダイアルスリーブの実質的移動を阻止する。

本発明の更なる実施態様によると、用量設定機構はカートリッジハウジングと連結する。これは、非可逆性連結を用いて達成できる。換言すれば、用量設定機構及びカートリッジハウジングは、使い捨てユニットを形成してもよく、即ち、薬物送達デバイスは非再使用可能である。しかし、代替肢として、薬物送達デバイスは再使用可能デバイスを形成するために構築し、設計してもよい。

デバイスがプライミングされたか否かを、使用者に提示することは好ましい。この目的のため、ダイアルスリーブは、プライミングの前に表示され、そしてプライミング後には表示されないグラフを含んでもよい。その結果、前記グラフは、薬物送達デバイスがプライミングされなかったことを提示する。

別の配置によると、薬物送達デバイスをプライミングする方法が提供される。方法は、薬物送達デバイスの内部ハウジングと係合する用量ダイアルスリーブを提供することを含む。方法は、また、内部ハウジングの周囲で円周回転経路上で用量ダイアルスリーブを回転することを含む。この典型的な配置において、用量ダイアルスリーブを回転することは
薬物送達デバイスをプライミングすることである。

本発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。

典型的な実施態様は図面を参照して本明細書に記載される：

本発明の一態様に基づく薬物送達デバイスの配置を示す。キャップが取り外され、そしてカートリッジホルダが示される図１の薬物送達デバイスを示す。図２で示す用量設定機構のような典型的な用量設定機構の断面図を示す。図３の用量設定機構のような用量設定機構の内部ハウジング部分の透視図を示す。図３の用量設定機構のような用量設定機構の用量ダイアルスリーブの透視図を示す。図３で示す用量設定機構のような用量設定機構をプライミングする前に内部ハウジングに連結した用量ダイアルスリーブの透視図を示す。図３で示す用量設定機構のような用量設定機構をプライミングした後、内部ハウジングに連結した用量ダイアルスリーブの透視図を示す。図３で示す用量設定機構のような用量設定機構の用量を設定中、内部ハウジングに連結した用量ダイアルスリーブの透視図を示す。

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

図１を参照して、典型的な配置に基づく薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、第一カートリッジ保持部分２を有するハウジング、及び用量設定機構４を含む。薬物送達デバイスは、再設定可能な薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）、あるいは、非再設定可能の薬物送達デバイス（即ち、非再使用可能デバイス）であってもよい。カートリッジ保持部分２の第一端及び用量設定機構４の第二端は共に連結機構で固定される。非再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であり、非可逆的であり得る。再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であり、解放可能であり得る。

この図示する配置において、カートリッジハウジング２は、用量設定機構４の第二端内で固定される。取り外し可能なキャップ３は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二端又は遠位端上に解放可能に保持される。用量設定機構４は、用量ダイアルグリップ１２及び窓又はレンズ１４を含む。用量スケール配置１６は、窓又はレンズ１４を通して視認できる。薬物送達デバイス１内に含まれる薬物用量を設定するために、使用者は用量ダイアルグリップ１２を、ダイアル設定した用量が用量スケール配置１６を手段として、窓又はレンズ１４において視認できるようになるように回転する。

図２は、カバー３が薬物送達デバイス１の遠位端１９から取り外された図１の薬物送達デバイス１を示す。この取り外しにより、カートリッジハウジング６が曝露される。図示する通り、多数の用量の医薬品が投与され得るカートリッジ２５が、カートリッジハウジング６に提供される。好ましくは、カートリッジ２５は、１日当たり１回又はそれ以上の比較的頻繁に投与することができるタイプの薬剤を含む。そのような薬剤の一つが、長時間作用型又は短時間作用型インスリン、若しくはインスリン同族体である。カートリッジ２５は、カートリッジ２５の第二端又は近位端３３近傍に保持される栓又はストッパ（図２には示されていないが）を含む。薬物送達デバイスは、また、スピンドル（図２には示されていないが）を有するドライバを含む。上記で議論した通り、デバイスがプライミングされる前に、スピンドルの端部とカートリッジ栓間でギャップがあるかも、又は、ないかもしれない。

カートリッジハウジング６は、遠位端２３及び近位端２７を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６のカートリッジ遠位端２３は、取り外し可能な針アセンブリを取り付けるためにネジ溝８を含む。しかし、その他の針アセンブリ連結機構も、また、使用できるかもしれない。薬物送達デバイス１が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジの近位端２７は、用量設定機構４に取り外し可能に連結される。好ましい一実施態様において、カートリッジハウジングの近位端２７は、バイオネット連結を経由して用量設定機構４に取り外し可能に連結される。しかし、当業者が認識できる通り、ネジ山、部分ネジ山、斜面及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの取り外し可能な連結方法のその他のタイプもまた使用し得る。

既に述べた通り、図２で示す薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な薬物送達デバイス（即ち、再設定できる薬物送達デバイス）として活用し得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含むところでは、カートリッジ２５は、カートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジ２５は、デバイス１を破壊することなく、単に、使用者がカートリッジハウジング６から用量設定機構４を取り外すことにより、デバイス１から取り外し得る。

使用時に、キャップ３が取り外されるとき、使用者が好適な針アセンブリをカートリッジハウジング６の遠位端２３で提供されるネジ溝８に取り付けることができる。そのような針アセンブリは、例えば、ハウジング６の遠位端２３にネジ締めし、あるいは、この遠位端２３にスナップ締めしてもよい。使用後、取り外し可能なキャップ３は、カートリッジハウジング６を再び覆うために使用してもよい。好ましくは、取り外し可能なキャップ３の外部寸法は、取り外し可能なキャップ３が、デバイスが使用されないとき、カートリッジハウジング６を覆う位置にあるとき、全体が一体となった印象を与えるために、用量設定機構の外部寸法と、類似か、又は同等である。

図３は、図２で示す用量設定機構４のような使い捨て用量設定機構５０の第一配置の断面図を示す。図３を参照して、用量設定機構５０は、用量ダイアルグリップ５２、スプリング５１、外部ハウジング５４、クラッチ５５、ドライバ５３、ダイアルスリーブ５６、スピンドル６４、及び内部ハウジング５８を含む。ドライバ５３は、スピンドル６４に操作可能に連結した遠位部分５７及び近位部分５９を含んでもよい。通常の使用において、用量設定機構５０の操作は次の通り起こる。用量をダイル設定するために、使用者は用量ダイアルグリップ５２を回転する。ドライバ５３、クラッチ５５及びダイアルスリーブ５６は、用量ダイアルグリップに沿って回転する。

ダイアルスリーブ５６は、内部ハウジング５８から離れて近位方向に伸びる。この手法において、ドライバ５３はスピンドル６４を上っていく。走行の限界点で、ダイアルスリーブ５６上の半径方向の停止部は、更なる移動を阻止するために外部ハウジング５４上に提供される第一停止部又は第二停止部と係合する。スピンドルの回転は、スピンドル上でオーバホールされ、駆動されるネジ山とは反対方向のため阻止される。外部ハウジング５４と連結した用量リミッタ６８は、ドライバ５３の回転によりネジ山に沿って前進する。薬剤の事前に決定された量を投与された後、用量リミッタ６８は、ドライバ５３の遠位部分５７上に提供されるフランジに隣接し、そして停止する。

所望の用量がダイアル設定されたとき、使用者は、その後、ダイアルグリップ５２を押すことにより、所望の用量を投与し得る。使用者がダイアルグリップ５２を押すとき、これがクラッチ５５をダイアルスリーブ５６に対して軸方向に移動させ、クラッチ５５を解放させる。しかし、クラッチ５５はドライバ５３の回転に連結された状態になっている。

ドライバ５３は外部ハウジング５４に対して回転が阻止されるが、しかし、それに対しては軸方向に移動することは自由である。ドライバ５３の縦軸方向の移動は、スピンドルを回転させ、そしてそれにより、カートリッジ内のピストンを前進させる。

典型的な配置に従って、使用者がダイアル設定し、そして第一用量を注射する前に、図１及び２の薬物送達デバイスを使用者にプライミングさせることは有益なことであり得る。この強制のプライミングを実施するために、以下でより詳細に議論するように、薬物送達デバイス１の用量設定機構４は、好ましくは、使用者に、第一用量を設定する前に、デバイスをプライミングさせる。

上記で記載した通り、用量設定機構５０は、使用者に、第一用量をダイアル設定するまえにデバイスをプライミングさせるために互いに相互作用する内部ハウジング５８及びダイアルスリーブ５６を含む。図４は、図３で示す用量設定機構５０の内部ハウジング５８のような内部ハウジング７０の一配置を示す。内部ハウジング７０はネジ山部分７２を含む。ネジ山部分７２は、回転ネジ山部分７４及びラセンネジ山部分７６を含む。回転ネジ山部分７４は、反対面７８及び８０により画成できる。回転ネジ山部分は回転経路を画成し、ラセンネジ山部分は、ラセン経路を画成する。以下により詳細に議論する通り、回転経路に沿った移動は、スピンドル６４（図３で示す）がカートリッジの栓に対して隣接する位置に移動するので薬物送達デバイスをプライミングするために作動する。加えて、ラセン経路に沿った移動は、用量設定機構の用量を設定するために作動する（図３で示す通りに）。

内部ハウジング７０は、更に、少なくとも１つの逆止エレメント８２を含む。逆止エレメント８２は、内部ハウジング７０からの突起であってもよく、そして、突起は種々の形状であってもよい。例えば、逆止エレメント８２は、一段高い、実質的に、長方形状の突起であってもよい。しかし、逆止エレメント８２は異なった形状あってもよいことは当然のことである。典型的な配置において、内部ハウジング７０は、また、２つの逆止エレメントを含む。しかし、内部ハウジング７０は、逆止エレメントを幾つか含んでもよい。逆止エレメントは内部ハウジング７０の遠位端、又はその長さに沿って何れかに位置し得る。

図５は、図３で示すダイアルスリーブ５６のようなダイアルスリーブ８４の配置を示す。組立てられたとき、ダイアルスリーブ８４は、内部ハウジング７０上に置かれ、そして、内部ハウジング７０と係合する。上述の通り、ダイアルスリーブ８４は、スケール配置１６を備え得る。ダイアルスリーブ８４は、また、ネジ山部分８６を含む。このネジ山部分８６は、好ましくは、図示する通り、内部ネジ山部分である。内部ネジ山部分８６は、内部ハウジング７０のネジ山部分７２と係合することが可能である。特に、内部ネジ山部分は、回転ネジ山部分７４及びラセンネジ山部分７６の両者を係合することができる。

ダイアルスリーブ８４は、更に、少なくとも、１つの逆止エレメント８８を含む。典型的な配置において、内部ハウジング７０上の逆止エレメント８２は、ダイアルスリーブ８４上の逆止エレメント８８に対して相補的である。逆止エレメントは、用量ダイアルスリーブからの突起であってもよい。典型的な配置において、逆止エレメント８８は、ダイアルスリーブ８４の可撓性エレメント９０に連結する。図示する通り、可撓性エレメント９０はダイアルスリーブ８４のスリットで創造し得る。しかし、可撓性エレメントは異なった方法で生成できることは当然のことである。例えば、用量ダイアルスリーブは可撓性素材から製作し得る。以下により詳細に記載する通り、この可撓性エレメント９０は、好ましくは、ダイアルスリーブが回転ネジ山部分で画成される回転経路を通じて走行するとき、逆止エレメント８８を、内部ハウジング７０の相補的逆止エレメント８２上を通過していくことを可能にする。

用量ダイアルスリーブ８４、及び内部ハウジング７０が係合されるとき、これらのエレメントは、使用者が第一用量を設定できる前に、使用者にデバイスをプライミングさせる用量設定機構として作動する。具体的には、ダイアルスリーブがラセンネジ山部分７６に沿って走行できる前に、ダイアルスリーブ８４は回転ネジ山部分７４に沿った経路上を走行しなければならない。この用量設定機構は、使用者にデバイスをプライミングさせるので、記載した用量設定機構は、スピンドル６４とカートリッジ栓の間の初期分離のため、不正確な用量を投与するかもしれない欠点に悩むことはない。

用量設定機構の操作は、更に、図６〜８を参照して記載されるであろう。図６は薬物送達デバイスのプライミングの前の用量設定機構を示す。図示するように、ダイアルスリーブ８４の内部ネジ山８６は、内部ハウジング７０の回転ネジ山部分７４と係合する。使用者は、初めに、実質的回転経路に沿ってダイアルスリーブ８４を回転しなければならない。回転移動中、ダイアルスリーブは円周状又は円形の経路に沿って回転する。移動は実質的回転移動に限定され、そして、ダイアルスリーブは、内部ハウジング７０を軸方向に横断して移動することはできない（即ち、ダイアルスリーブは並進移動しない）。

この円周回転移動は、薬物送達デバイスをプライミングするために作動する。図３で示す典型的な用量設定機構で示す通り、薬物送達デバイス１（又は、より具体的には用量設定機構５０）は、ドライバ５３及びスピンドル６４を含んでもよい。用量ダイアルスリーブ８４はドライバに連結し得る。更に、図１を参照して記載する通り、薬物送達デバイスは、多くの医薬品が投与できるカートリッジを収納するカートリッジハウジングを含み得る。このカートリッジハウジングは用量設定機構５０に連結し得る。回転ネジ山部分に沿った用量ダイアルスリーブ８４の移動は、また、ドライバを回転させ得る。ドライバのこの回転は、スピンドルをカートリッジハウジング内のカートリッジに向かって前進させ得る。スピンドルのこの前進は、スピンドルとカートリッジ栓の間の可能性のあるいかなる初期分離も取り外しする。換言すれば、スピンドルのこの前進は、用量ダイアルスリーブの回転に起因し、そして、ドライバは薬物送達デバイスをプライミングする。図示する通り、典型的な用量設定機構５０は、使い捨て用量設定機構ではあるが、当業者は、そのような用量設定機構が再使用可能な、又は再設定可能な用量設定機構として使用するために修正できることを認識するであろう。

使用者がデバイスをプライミングする前に、使用者は針を薬物送達デバイス１に取り付ける場合、その後、少量の薬剤はプライミング操作中放出してもよい。あるいは、使用者がデバイスをプライミングした後、又は第一用量を設定した後、針を取り付ける場合、その後、針が薬物送達デバイスに連結されるので、プライミングから圧力を受ける薬剤は放出されるであろう。従ってプライミング操作からもたらされる薬剤量は、針が使用者の皮膚内へ挿入される前に放出されるであろう。

図７は、薬物送達デバイスのプライミングが起こった後の用量設定機構が示される。図示する通り、内部ハウジング７０の回転ネジ山部分７４が、ダイアルスリーブ上の内部ネジ山８６が、内部ハウジング上のラセンネジ山７６の出発点と接触するときに終了する実質的回転経路を画成する。用量ダイアルスリーブが回転経路の末端に、又は回転経路の実質的に末端に到達するとき、内部ハウジングの逆止エレメント８２及びダイアルスリーブの逆止エレメント８８が相互作用し、元の出発位置に向かう回転経路に沿って実質的に逆移動を阻止する。具体的には、逆止エレメント８８は、用量ダイアルスリーブが逆止エレメント８２を超えて回転することを阻止する。換言すれば、逆止エレメントは相互作用して、用量ダイアルスリーブが、薬物送達デバイスのプライミング中走行した回転経路の部分の沿った移動を阻止する。

図６及び７を比較して判明する通り、プライミング操作（即ち、ダイアルスリーブの回転移動）中、ダイアルスリーブの逆止エレメント８８は、内部ハウジングの逆止エレメント８２上を走行することができる。加えて、ダイアルスリーブの可撓性エレメント９０は、逆止エレメント８８が逆止エレメント９０上を通過することを可能にする。しかし、回転経路の末端部で、そして、逆止エレメントが互いに通過した後、柔軟エレメントは、図７で図示する通り、内部ハウジングに向かってスナップ止めする。可撓性エレメントがスナップ止めするとき、逆止エレメント８２及び８８は互いに隣接し、そして、用量ダイアルスリーブをデバイスのプライミング中に走行する回転経路に戻ることを阻止する。

プライミング後、デバイスの使用者が、用量ダイアルスリーブを回転経路上に移動させることを試みる場合、用量ダイアルスリーブ上の逆止エレメント８８は、内部ハウジング上の逆止エレメント８２に打ち勝つことはないであろうから、移動は阻止されるであろう。

図８は薬物送達デバイスの用量設定中の用量設定機構を示す。図８は約２ユニットがダイアル設定された用量設定機構を示す。それより判明する通り、用量がダイアル設定されるとき、ダイアルスリーブの内部ネジ山８６は、内部ハウジングのラセンネジ山部分７６と係合する。薬物送達デバイスは、用量設定中、用量ダイアルスリーブがラセンネジ山部分により画成されたラセン経路上を走行するように設計されている。用量ダイアルスリーブが内部ハウジングの回転ネジ山に沿って回転するまで、用量ダイアルスリーブはこのラセン経路を係合することができない。従って、使用者がデバイスをプライミングするまで、使用者は第一用量をダイアル設定できない。

典型的な配置において、薬物送達デバイスは、使用者にデバイスが用量を設定する前に、プライミングする必要があるか、又はプライミングする必要がないかを提示するよう設計し得る。例えば、用量ダイアルスリーブ８４は、ペンがプライミングされる前に用量窓に提示され、その上に印刷されたグラフを含むことができる。グラフは「Ｐ」のような文字、又は「プライミングが必要」の句を提示してもよい。その他の図式も同様に可能である。デバイスがプライミングされるとグラフは、最早、用量窓に提示されないであろう。

更に、逆止エレメントは、ダイアルスリーブがプライミング後、回転経路上を戻ることを阻止するので、使用者は次の用量の前に、デバイスをプライミングする必要がない。従って、典型的な実施態様に準拠した用量設定機構は、使用者に、第一用量がダイアル設定される前に、デバイスをプライミングさせるが、しかし、使用者に次の用量のためにデバイスをプライミングさせることはない。しかし、薬物送達デバイスが再使用可能である場合、典型的な実施態様に準拠した用量設定機構は、用量設定機構が使用者に、カートリッジが代替されるたびに、デバイスをプライミングさせるよう設計するのは当然である。そのような再使用可能なデバイスにおいて、デバイスは、好ましくは、使用者が逆止エレメントに打勝つように設計される。これは、例えば、ダイアル設定された位置の戻り止め上で、ダイアルスリーブを回転することにより達成し得る。この回転は、回転経路に沿って、ナンバスリーブを回転させられる。逆止エレメントに打勝つための他の方法も同様に可能である。更に、この典型的な実施態様において、使用者に、カートリッジホルダを取り外しできる前に、この事を実施させることは有利なことであるかもしれない。

本発明の典型的な実施態様が記載された。しかし当業者は、変化と修正は請求項で画成される本発明の真の範囲と精神から離れることなくこれらの実施態様に対して実施でき得ることは理解するであろう。

Claims

ダイアルスリーブ（５６、８４）及び内部ハウジング部分（５８、７０）を含んでなる薬物送達デバイス用の用量設定機構であって、
ここで、ダイアルスリーブ（５６、８４）は、内部ハウジング部分（５８、７０）に連結され、
ここで、ダイアルスリーブ（５６、８４）は、薬物送達デバイスのプライミング中、実質的に回転経路（７４）に沿って回転し、そして
ここで、ダイアルスリーブ（５６、８４）は、薬物送達デバイスの用量設定中、ラセン経路（７６）に沿って並進移動する、
上記用量設定機構。
内部ハウジング（５８、７０）がネジ山部分（７２）を含んでなり、ここで、ネジ山部分は回転ネジ山部分（７４）及びラセンネジ山部分（７６）を含んでなる、請求項１に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（５６、８４）が、薬物送達デバイスをプライミングする前にラセン経路（７６）上を回転することを阻止される、請求項１又は２に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（５６、８４）上に配置された少なくとも１つの逆止エレメント（８８）、及びダイアルスリーブ（５６、８４）上に配置された少なくとも１つの逆止エレメント（８８）に相補的な内部ハウジング（５８、７０）部分上に配置された少なくとも１つの相補的逆止エレメント（８２）を更に含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の用量設定機構。
実質的回転経路（７４）は回転経路の末端を含んでなり、ここで、ダイアルスリーブ（５６、８４）が回転経路（７４）の末端に到達するとき、少なくとも１つ逆止エレメント（８８）及び少なくとも１つの相補的逆止エレメント（８２）が、相互作用して回転経路（７４）に沿って戻るダイアルスリーブ（５６、８４）の実質的な移動を阻止する、請求項４に記載の用量設定機構。
逆止エレメント（８８）がダイアルスリーブ（５６、８４）からの突起であり、そしてここで、相補的逆止エレメント（８２）が内部ハウジング（５８、７０）からの突起である、請求項４又は５に記載の用量設定機構。
逆止エレメント（８８）が、ダイアルスリーブ（５６、８４）の可撓性エレメント部分（９０）に連結され、ここで、可撓性エレメント（９０）は、逆止エレメント（８８）が回転移動中相補的逆止エレメント（８２）上を通過するのを可能にし、そしてここで、実質的回転経路の末端で、可撓性エレメント（９０）は、逆止エレメント（８８）が相補的逆止エレメント（８２）上を通過して戻ることを阻止するために作動する、請求項６に記載の用量設定機構。
用量設定機構が非可逆的連結を介してカートリッジハウジング（６）と連結する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の用量設定機構。
ダイアルスリーブ（５８、７０）がプライミング前に表示されるグラフを含んでなり、ここで、グラフは薬物送達デバイスがプライミングされていないことを示す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の用量設定機構。
用量設定機構は、更に、以下：
ドライバ（５３）；及び
スピンドル（６４）、ここで、ダイアルスリーブ（５６、８４）の回転が、ドライバ（５３）を回転させ、そしてスピンドル（６４）を遠位方向に並進移動させ、この並進移動が薬物送達デバイスをプライミングさせるように、ダイアルスリーブ（５６、８４）はドライバ（５３）に操作可能に連結する、
を含んでなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の用量設定機構。
特に、再使用可能な薬物送達デバイス用、以下：
ダイアルスリーブ（５６、８４）上に配置された少なくとも１つの逆止エレメント（８８）；
用量ダイアルスリーブ（５６、８４）上に配置された少なくとも１つの逆止エレメント（８８）に対して相補的な内部ハウジング（５８）部分上に配置された少なくとも１つの相補的逆止エレメント（８２）を更に含んでなり、
ここで、使用者が用量を設定するとき、逆止エレメント（８８）及び相補的逆止エレメント（８２）が、実質的円周回転経路（７４）に沿った実質的回転移動を阻止し、
ここで、使用者が用量を設定しないとき、逆止エレメント（８８）及び相補的逆止エレメント（８２）が、デバイスの使用者によって克服され得る、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の用量設定機構。
薬物送達デバイスをプライミングする方法であって、以下：
薬物送達デバイスの内部ハウジング（５８、７０）と係合する用量ダイアルスリーブ（５６、８４）を備える工程；
用量ダイアルスリーブ（５６、８４）を、内部ハウジング（５８、７０）の周囲の実質的円周回転経路（７４）上で回転させる工程であって、ここで、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）を回転させることが、薬物送達デバイスをプライミングする、該工程；
を含んでなる、上記方法。
薬物送達デバイスのプライミングに応答して、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）が円周方向に回転するのを阻止する工程を更に含んでなる、請求項１２に記載の用量設定機構。
用量ダイアルスリーブ（５６、８４）が円周方向に回転するのを阻止する工程が、内部ハウジング（５８、７０）上の対応する逆止機構（８２）と相互作用する用量ダイアルスリーブ（５６、８４）上に、逆止機構（８８）を備える工程を含む、請求項１３に記載の用量設定機構。
内部ハウジング（５８、７０）上に実質的円周回転ネジ山（７４）を備える工程を更に含んでなり、ここで、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）を、内部ハウジング（５８，７０）の周囲の実質的円周回転経路（７４）上で回転させる工程が、用量ダイアルスリーブ（５６、８４）を実質的円周回転ネジ山（７４）に沿って回転させる工程を含む、請求項１４に記載の用量設定機構。