JP2012524047A5 - - Google Patents

Description

もう一つの態様によれば、本発明は、詳細には
ａ． 神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、癲癇重積持続状態、ハンチントン病など）、更に具体的には、上記慢性神経変性疾患に関連したアポトーシス過程、酸化ストレスまたは小胞体ストレス、
ｂ． 認知衰退、
ｃ． 望ましくない酸化に関連した疾患、
ｄ． 年齢に関連した病理過程および早老症、
ｅ． 癲癇、癲癇発作および痙攣、
ｆ． アテローム性動脈硬化症、心房細動、脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｅｍｉａ）、高コレステロール血症、高脂血症および高トリグリセリド血症のような循環器疾患、または
ｇ． 真菌またはウイルス感染症
の予防および／または治療において神経保護薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態または上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物に関する。

本発明の一態様は、薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態、上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物の使用に関する。特定態様によれば、この薬剤は神経保護薬、詳細には
ａ． 神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、癲癇重積持続状態、ハンチントン病など）、更に具体的には、上記慢性神経変性疾患に関連したアポトーシス過程、酸化ストレスまたは小胞体ストレス、
ｂ． 認知衰退、
ｃ． 望ましくない酸化に関連した疾患、
ｄ． 年齢に関連した病理過程および早老症、
ｅ． 癲癇、癲癇発作および痙攣、
ｆ． アテローム性動脈硬化症、心房細動、脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｅｍｉａ）、高コレステロール血症、高脂血症および高トリグリセリド血症のような循環器疾患、または
ｇ． 真菌またはウイルス感染症
の予防および／または治療において神経保護薬として使用するためのものである。

化合物ＮＳＴ００３７の無害および安全性を一層効果的に定義しかつ上記例で行った検討を確認するために、本発明者らは、例２６に記載されているように成熟魚に投与後の化合物ＮＳＴ００３７の生物安全性をシンバスタチンと比較して分析することに決定した。結果は、シンバスタチンでは投与の４日後に死亡率が有意になったが、ＮＳＴ００３７に関連した死亡率は誤差範囲であった（表ＩＩＩ）。更に、シンバスタチンでは１００ｍｇ／ｋｇを投与した動物の卵巣に明らかな組織病理学的変化が生じたが、ＮＳＴ００３７ではこの用量では有害効果を全く生じなかった（図６１）。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   の化合物、そのヒドロキシ酸形態、上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩、並びに該化合物およびそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグおよび溶媒和物。
2. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはそのヒドロキシ酸形態および／または上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物と、少なくとも１種類の薬学上許容可能なアジュバント、キャリヤーおよび／またはビヒクルとを含んでなる、医薬組成物。
3. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態または上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を含んでなる、医薬組成物。
4. ａ． 神経変性疾患、
   ｂ． 認知衰退、
   ｃ． 望ましくない酸化に関連した疾患、
   ｄ． 年齢に関連した病理過程および早老症、
   ｅ． 癲癇、癲癇発作および痙攣、
   ｆ． アテローム性動脈硬化症、心房細動、脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｅｍｉａ）、高コレステロール血症、高脂血症および高トリグリセリド血症のような循環器疾患、または
   ｇ． 真菌またはウイルス感染症
   の予防および／または治療に使用するための、請求項２または３に記載の医薬組成物。
5. 神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）または多発性硬化症である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 薬剤の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態、上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
7. 該薬剤を、
   ａ．神経変性疾患、
   ｂ．認知衰退、
   ｃ．望ましくない酸化に関連した疾患、
   ｄ．年齢に関連した病理過程および早老症、
   ｅ．癲癇、癲癇発作および痙攣、
   ｆ．アテローム性動脈硬化症、心房細動、脂質異常症、高コレステロール血症、高脂血症および高トリグリセリド血症のような循環器疾患、または
   ｇ．真菌またはウイルス感染症
   の予防および／または治療に用いる、請求項６に記載の使用。
8. セラジン−１／ＤＨＣＲ２４遺伝子発現の増加において使用するための、請求項２または３に記載の医薬組成物。
9. セラジン−１／ＤＨＣＲ２４遺伝子に関係する疾患の予防および／または治療において使用するための、請求項２または３に記載の医薬組成物。
10. 神経変性疾患に関連した神経細胞死、望ましくない酸化に関連した疾患または年齢に関連した病理過程を予防しおよび／または治療する、請求項９に記載の医薬組成物。
11. セラジン−１／ＤＨＣＲ２４遺伝子発現を増加させる薬剤の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態、上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
12. セラジン−１／ＤＨＣＲ２４遺伝子に関連した疾患の予防および／または治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、そのヒドロキシ酸形態、上記ヒドロキシ酸の薬学上許容可能な塩および／または該化合物もしくはそのヒドロキシ酸形態の薬学上許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物の使用。