JP2012523438A5

JP2012523438A5 -

Info

Publication number: JP2012523438A5
Application number: JP2012504929A
Authority: JP
Filing date: 2010-04-12
Publication date: 2013-05-30

Claims

血小板の保存又は輸送のための媒体であって、前記媒体中に含まれる血小板上のプロテアーゼ活性化受容体−１（ＰＡＲ−１）の３９位のアスパラギン酸（Ｄ３９）と４０位のプロリン（Ｐ４０）の間でのタンパク質切断を実質的に阻害する有効濃度の薬剤を含む、媒体。
ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを更に含む、請求項１に記載の媒体。
前記ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを含む、請求項２に記載の媒体。
前記ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２Ｓ、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１０Ｓ、Ｐ１ｉ１ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１６、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−２１、Ｐ１ｉ４ｐａｌ１３、及びＰ１ｉ４ｐａｌ１３Ｒからなる群から選択される、請求項３に記載の媒体。
グルコースを更に含む水溶液である、請求項１に記載の媒体。
その中に含まれる正常血小板の平均半減期が約５日以上である、請求項１に記載の媒体。
その中に含まれる正常血小板の平均半減期が約１ヶ月以上である、請求項１に記載の媒体。
その中に含まれる正常血小板の平均半減期が約６ヶ月以上である、請求項１に記載の媒体。
血小板の保存又は輸送のための媒体であって、マトリックスメタロプロテアーゼ−１（ＭＭＰ−１）の活性化又はＭＭＰ−１酵素活性を阻害する有効濃度の薬剤を含む、媒体。
血小板の保存又は輸送のための媒体であって、３９位のアスパラギン酸（Ｄ３９）と４０位のプロリン（Ｐ４０）の間でのプロテアーゼ活性化受容体−１（ＰＡＲ−１）のタンパク質切断により生じるＰＡＲ−１シグナル伝達活性を実質的に阻害する有効濃度の薬剤を含む、媒体。
前記薬剤が、ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを含む、請求項１０に記載の媒体。
前記ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを含む、請求項１１に記載の媒体。
前記ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２Ｓ、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１０Ｓ、Ｐ１ｉ１ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１６、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−２１、Ｐ１ｉ４ｐａｌ１３、及びＰ１ｉ４ｐａｌ１３Ｒからなる群から選択される、請求項１２に記載の媒体。
前記薬剤がＳＣＨ５３０３４８を含む、請求項１０に記載の媒体。
単離されたポリペプチドであって、配列が、ヒトプロテアーゼ活性化受容体−１（ＰＡＲ−１）の３９位のアスパラギン酸（Ｄ３９）と４０位のプロリン（Ｐ４０）の間でのタンパク質切断により生じる２つの断片の一方の連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、前記ポリペプチドが更に、前記タンパク質切断により生じた切断部位で一方の末端が終わる、単離されたポリペプチド。
前記ポリペプチドが、Ｎ末端にプロリンを有する、請求項１５に記載の単離されたポリペプチド。
ＰＲＳＦＬＬＲＮ（配列番号１）のポリペプチド配列である、請求項１５に記載の単離されたポリペプチド。
ＰＡＲ−１アンタゴニストを同定する方法であって、
（ａ）請求項７２に記載の単離されたポリペプチドを用意する工程；
（ｂ）候補薬剤を用意する工程；
（ｃ）前記候補薬剤の存在下で血小板を前記単離されたポリペプチドに接触させる工程；
（ｄ）ＰＡＲ−１シグナル伝達活性を測定する工程；及び
（ｅ）前記候補薬剤存在下での前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性を前記候補薬剤非存在下での前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性と比較する工程
を含み、前記候補薬剤非存在下でのＰＡＲ−１シグナル伝達活性と比べた前記候補薬剤存在下でのＰＡＲ−１シグナル伝達活性の少なくとも１０％の低下により、前記候補薬剤がＰＡＲ−１アンタゴニストとして同定される、方法。
前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性が、Ｒｈｏ−ＧＴＰ経路のシグナル伝達又はＭＡＰＫ経路のシグナル伝達を含む、請求項１８に記載の方法。
ＰＡＲ−１アンタゴニストを同定する方法であって、
（ａ）活性化ＭＭＰ−１を用意する工程；
（ｂ）候補薬剤を用意する工程；
（ｃ）ＭＭＰ−１がＰＡＲ−１を切断する条件下で前記候補薬剤存在下にて血小板を前記活性化ＭＭＰ−１に接触させる工程；
（ｄ）ＰＡＲ−１シグナル伝達活性を測定する工程；及び
（ｅ）前記候補薬剤存在下での前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性を前記候補薬剤非存在下での前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性と比較する工程；
を含み、前記候補薬剤非存在下でのＰＡＲ−１シグナル伝達活性と比べた前記候補薬剤存在下でのＰＡＲ−１シグナル伝達活性の少なくとも１０％の低下により、前記候補薬剤がＰＡＲ−１アンタゴニストとして同定される、方法。
前記ＰＡＲ−１シグナル伝達活性が、Ｒｈｏ−ＧＴＰ経路のシグナル伝達又はＭＡＰＫ経路のシグナル伝達を含む、請求項２０に記載の方法。
前記患者のプロテアーゼ活性化受容体−１（ＰＡＲ−１）の３９位のアスパラギン酸（Ｄ３９）と４０位のプロリン（Ｐ４０）の間でのタンパク質切断を実質的に阻害する薬剤を含むマトリックス層でコーティングされた医療器具。
３９位のアスパラギン酸（Ｄ３９）と４０位のプロリン（Ｐ４０）の間でのプロテアーゼ活性化受容体−１（ＰＡＲ−１）のタンパク質切断により生じるＰＡＲ−１シグナル伝達活性を実質的に阻害する薬剤を含むマトリックス層でコーティングされた医療器具。
前記薬剤がＳＣＨ５３０３４８を含む、請求項２３に記載の医療器具。
前記マトリックス層が、生体適合性ペプチドマトリックスである、請求項２３に記載の医療器具。
前記器具が移植可能である、請求項２３に記載の医療器具。
前記薬剤が、ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを含む、請求項２３に記載の医療器具。
前記ＰＡＲファミリーメンバーのｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドを含む、請求項２７に記載の医療器具。
前記ＰＡＲ−１ｐｅｐｄｕｃｉｎリポペプチドが、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１２Ｓ、Ｐ１ｉ３ｐａｌ−１０Ｓ、Ｐ１ｉ１ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−７、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１１、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−１６、Ｐ１ｉ２ｐａｌ−２１、Ｐ１ｉ４ｐａｌ１３、及びＰ１ｉ４ｐａｌ１３Ｒからなる群から選択される、請求項２８に記載の医療器具。