JP2012521862A - パッケージ入り抗菌医療器具及びそのパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法 - Google Patents

Abstract

パッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法が開示される。この方法は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、１つ又は２つ以上の表面を備える縫合糸を封じ込め区画内に配置する工程と、縫合糸を有する封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーに入れて被覆する工程と、外側パッケージ、封じ込め区画及び縫合糸を、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画から縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、縫合糸及び封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む。また、パッケージ入り抗菌縫合糸が提供される。

Description

本発明は、パッケージ入り抗菌医療器具及びそのパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法に関する。

毎年、米国において、患者らは多数の外科手技を受けている。現在のデータが示すところによれば、年間、約２７００回の手技が実施されている。術後又は手術部位感染（「ＳＳＩ」）は、全事例のうちの約２〜３％に生じている。これは、年間で６７５，０００件のＳＳＩに相当する。

ＳＳＩの発生は多くの場合、手術において使用される埋込み型医療器具に定着し得る細菌に関連するものである。外科手技の間、周囲大気の細菌が手術部位に侵入し、医療器具に付着することがある。特に、細菌は、埋込み型医療器具を周囲組織への経路として使用することによって拡散し得る。医療器具へのこのような細菌定着は、患者の感染及び外傷につながることがある。したがって、ＳＳＩは、患者の治療費を著しく増大させることがある。

内部に塗布又は含浸された抗菌剤を含む埋込み型医療器具が、当該技術分野において開示及び／又は例示されてきた。そのような器具の例が、欧州特許出願第ＥＰ ０ ７６１ ２４３号に開示されている。この出願にて例示されている実際の器具には、フレンチパーキュフレックスカテーテルが含まれている。これらのカテーテルは、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル（チバガイギー社のイルガサン（ＤＰ３００））及び他の添加剤を含有する塗装浴中に浸漬されたものである。これらのカテーテルは次いで、エチレンオキシドで滅菌され、３０日間にわたって保管された。そのような溶液でコーティングされたカテーテルは抗菌特性を呈した。すなわち、これらのカテーテルは、コーティングされた後の３０日間にわたり、増殖培地に置かれ微生物の攻撃を受けたときに阻止帯を生じた。この滅菌されコーティングされたカテーテルが、いかなる温度にて保管されたのかは、この出願からは明らかではない。

ほとんどの埋込み型医療器具は、製造され、滅菌され、外科手技での使用のために開封されるまでパッケージに収容される。手術の間、医療器具を収容した開封済みパッケージ、中に収容されたパッケージ構成要素、及び医療器具は手術室の大気にさらされ、ここで空気中の細菌が引き込まれ得る。パッケージ及び／又はその中に収容されるパッケージ構成要素に抗菌特性を与えることにより、パッケージが開封された後の、パッケージ及び構成要素への細菌定着が、相当に防止される。抗菌パッケージ及び／又はパッケージ構成要素は、医療器具自体に抗菌特性を与えることと相まって、抗菌された医療器具の周りにおける抗菌環境を相当に確かなものにする。

本発明は、パッケージ入り抗菌医療器具及びそのようなパッケージ入り医療器具を作製するための方法に関する。本発明の実施形態によれば、ある封じ込め区画は、高分子材料と抗菌剤とを含んだ高分子樹脂から形成される。医療器具がこの封じ込め区画内に置かれ、外側パッケージカバーで被覆される。そのようにパッケージされた医療器具を十分な条件にさらすと、抗菌剤の一部が封じ込め区画から医療器具へと移動する。抗菌剤の移動は、医療器具、外側パッケージカバーの内部表面及び封じ込め区画の上及び周りにおける細菌増殖を阻止するのに十分な量でなされる。

一実施形態において、効果的な量の抗菌剤が、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に、封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面に移動される。

別の実施形態において、医療器具は抗菌剤を実質的に持たなくてもよい。

更に別の実施形態において、医療器具は抗菌剤でコーティングされてもよい。

更なる別の実施形態において、そのようにパッケージングされた医療器具は、あるプロセスによって、効果的な量の抗菌剤を蒸気移動させるのに十分な条件にさらされ、そのプロセスは、外側パッケージカバー、封じ込め区画、及び医療器具を滅菌ユニット内に配置する工程と、滅菌ユニットを第１の温度に加熱する工程と、滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、滅菌ユニットの中に水蒸気を噴射して、外側パッケージカバー、封じ込め区画及び医療器具を、第１の期間にわたって水蒸気にさらす工程と、滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、化学滅菌剤を滅菌ユニットの中に導入する工程と、外側パッケージカバー内の十分な量の微生物を生育不能にするように、滅菌ユニット内の化学滅菌剤を第２の期間にわたって維持する工程と、残留する水分及び化学滅菌剤を医療器具から除去する工程と、パッケージ入り医療器具を所望の水分レベルに乾燥させる工程と、を含む。

更なる実施形態において、封じ込め区画は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形されてもよく、抗菌剤は、殺生物剤、消毒剤、抗生物質、抗菌ペプチド、溶菌バクテリオファージ、界面活性剤；粘着阻害薬；オリゴヌクレオチド、排出ポンプ阻害薬；感光染料、免疫変調成分及びキレート剤からなる群から選択された少なくとも１種類の活性剤を更に有する。

更なる実施形態において、封じ込め区画は射出成形によって成形される。

本発明はまた、パッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法に関し、この方法は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、１つ又は２つ以上の表面を備える医療器具を封じ込め区画内に配置する工程と、医療器具を有する封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーに入れて被覆する工程と、外側パッケージ、封じ込め区画及び医療器具を、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画から医療器具に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、医療器具及び封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む。

本発明は、パッケージ入り抗菌縫合糸及びそのようなパッケージ入り縫合糸を製作するための方法に関する。この方法によれば、封じ込め区画が、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から形成される。縫合糸がこの封じ込め区画内に置かれ、外側パッケージカバーで被覆される。そのようにパッケージングされた縫合糸を十分な条件にさらすと、抗菌剤の一部が封じ込め区画から縫合糸へと移動する。抗菌剤の移動は、縫合糸、外側パッケージカバーの内部表面及び封じ込め区画の上及び周りにおける細菌増殖を阻止するのに十分な量でなされる。

本発明はまた、パッケージ入り抗菌縫合糸を製作するための方法に関する。この方法は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、１つ又は２つ以上の表面を備える縫合糸を封じ込め区画内に配置する工程と、縫合糸を有する封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーに入れて被覆する工程と、外側パッケージカバー、封じ込め区画及び縫合糸を、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画から縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、縫合糸及び封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む。

一実施形態において、効果的な量の抗菌剤が、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に、封じ込め区画から縫合糸及び外側パッケージカバーの内部表面に移動される。

別の実施形態において、縫合糸は抗菌剤を実質的に持たなくてもよい。

更に別の実施形態において、縫合糸は抗菌剤でコーティングされてもよい。

更なる別の実施形態において、そのようにパッケージングされた縫合糸は、あるプロセスによって、効果的な量の抗菌剤を蒸気移動させるのに十分な条件にさらされ、そのプロセスは、外側パッケージカバー及び縫合糸を滅菌ユニット内に配置する工程と、滅菌ユニットを第１の温度に加熱する工程と、滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、滅菌ユニットの中に水蒸気を噴射して、外側パッケージカバー、封じ込め区画及び縫合糸を、第１の期間にわたって水蒸気にさらす工程と、滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、化学滅菌剤を滅菌ユニットの中に導入する工程と、外側パッケージカバーの内部表面上の十分な量の微生物を生育不能にするように、滅菌ユニット内の化学滅菌剤を第２の期間にわたって維持する工程と、残留する水分及び化学滅菌剤を縫合糸から除去する工程と、パッケージ縫合糸を所望の水分レベルに乾燥させる工程と、を含む。

更なる実施形態において、封じ込め区画は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形されてもよく、抗菌剤は、殺生物剤、消毒剤、抗生物質、抗菌ペプチド、溶菌バクテリオファージ、界面活性剤；粘着阻害薬；オリゴヌクレオチド、排出ポンプ阻害薬；感光染料、免疫変調成分及びキレート剤からなる群から選択された少なくとも１種類の活性剤を更に有する。

更なる実施形態において、封じ込め区画は射出成形によって成形される。

本発明は、図面を参照して以下に続く説明において更に明らかとなり、図面は、本発明の様々な実施形態を非限定的な例として説明するものである。
本明細書にて開示するタイプのパッケージ入り抗菌医療器具の上面図であり、医療器具は１本の針と縫合糸。 抗菌プロセス後の封じ込め区画からの阻止帯方法による分布の均一性を示す写真図。 本発明に従ってパッケージングされた縫合糸の、時間に対する阻止帯データを示す。 本発明に従ってパッケージングされた縫合糸の、時間に対する百万分率トリクロサン値データを示す。 本発明に従ってパッケージングされた縫合糸の、時間に対する阻止帯データを示す。 本発明に従ってパッケージングされた縫合糸の、時間に対する百万分率トリクロサン値データを示す。

ここで図１〜６を参照するが、全体を通じて、同様の参照符号が同様の要素を示すために用いられている。

ここで図１を参照すると、パッケージ入り抗菌医療器具１０の一実施形態が、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画１２を有している。医療器具１４は、針１６及び１つ又は２つ以上の表面２０を有する縫合糸１８であってもよく、封じ込め区画１２の中に配置されている。医療器具１４は、抗菌剤を最初は実質的に持たないものであってもよく、あるいは別の実施形態において、抗菌剤でコーティングされてもよい。外側パッケージカバー２２が用いられてもよく、この外側パッケージカバー２２は、前記医療器具を中に有する封じ込め区画を配置するための内部表面２４を有している。

パッケージ入り抗菌医療器具１０の封じ込め区画１２は、ベース部材２６とチャネルカバー部材２８とを含んでいる。ベース部材２６は、上側部と、下側部と、外周縁部３０とを含んでいる。図示のように、外側パッケージカバー２２は、医療器具１４を完全に封入するように、チャネルカバー部材２８の上にかつ外周縁部３０の中に配置されてもよい。ベース部材２６は、長手軸を有する、実質的に平坦で実質的に卵形の形状をした部材であってもよい。パッケージ入り縫合糸の場合、パッケージ入り抗菌医療器具１０のベース部材２６は卵形の形状をなすことが望まれ得るが、円形、多角形、丸みを帯びたコーナを有する四角形など、並びに、それら及びそれらの等価物の組合わせを含めて、他の形状が使用され得る。チャネルカバー２８は、上側部、下側部、縁部３２、及び長手軸を含んでいる。

本発明のパッケージ入り抗菌医療器具１０は、以下の方式で組み立てられてもよい。リベットが用いられる場合は、そのリベットが、リベットを受容するホールと整列し、かつ、位置決めピンが用いられる場合は、その位置決めピンが、対応する開口部と整列するように、ベース部材２６がチャネルカバー部材２８と位置合わせされる。更に、巻き付けピン開口部が用いられる場合、その巻き付けピン開口部が、対応する開口部と位置合わせされる。次に、リベットが用いられる場合、そのリベットが、対応するホールの中に挿入されて貫通し、かつ、位置決めピンが用いられる場合、その位置決めピンが、対応するホール１３０に挿入されて貫通するように、チャネルカバー部材２８が次いでベース部材２６に装着される。リベットが用いられる場合、そのリベットの端部は、加熱、超音波処理などの通常の技術を用いて展開されてもよい。この実施形態において、封じ込め区画１２がこのように形成されると、チャネル３４が形成され、チャネル３４は有利にも創傷縫合糸１８を収容することができる。

封じ込め区画及びその封じ込め区画で形成されたパッケージの構造及び幾何学的形状に関する更なる詳細が、米国特許第６，０４７，８１５号、同第６，１３５，２７２号、及び同第６，９１５，６２３号により完全に記載されており、各特許の内容は、それらが開示するすべての内容に関して、参照によって本明細書に組み込まれる。

本発明の封じ込め区画１２は、通常の成形用材料で製造されてもよい。本発明の封じ込め区画１２は、通常の成形用材料から製造されてもよい。ポリエチレン及びポリプロピレンなどのポリオレフィン材料、他の熱可塑性材料、ナイロンなどのポリエステル材料、並びにそれらの等価物を使用することが特に好ましい。好ましくも、本発明の封じ込め区画１２は射出成形されてもよいが、これらは、通常のプロセス及び熱成形を含めた等価なプロセスによって形成されてもよい。所望により、パッケージは、後に組み立てられる個々の組立体又は構成要素として製造されてもよい。

本発明のパッケージ１０にパッケージングされ得る縫合糸及び針には、通常の外科用縫合針と通常の生体吸収性縫合糸、及びそれらの等価物が含まれる。本発明のパッケージは、小径の縫合糸をパッケージングするのに有用であり、従来、小径の縫合糸は、そのような縫合糸をパッケージから引き出す際に取出し又は引っ掛かりの問題があるがために、トレーパッケージにパッケージングすることが困難であった。これらの問題は、本発明のパッケージを使用して克服されてきた。

封じ込め区画１２の成形に使用する樹脂の形成に際に使用する高分子材料は、ポリエチレン及びポリプロピレンなどの通常の熱可塑性材料から、ポリ（エチレンテレフタレート）（ＰＥＴ）、ナイロン、及びそれらの等価物、並びにそれらの配合物を含めて、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリエステルから選択されてもよい。一実施形態において、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）が高分子材料として用いられてもよい。本発明のパッケージ１０は射出成形されてもよいが、封じ込め区画１２は、通常のプロセス及び熱成形を含めた等価なプロセスによって形成されてもよい。

上記のように、封じ込め区画１２を成形するために使用される高分子樹脂はまた、抗菌剤を含む。好適な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組合わせから選択されてもよいが、これらに限定されるものではない。特に、米国特許第３，６２９，４７７号に記載されており、以下の式で表わされるように、抗菌剤は、ハロゲン化２−ヒドロキシジフェニルエーテル及び／又はハロゲン化２−アシルオキシジフェニルエーテルであってもよい。

上式において、各Ｈａｌは同一の又は異なるハロゲン原子を表わし、Ｚは水素又はアシル基を表わし、ｗは１〜５の範囲の正の自然数を表わし、また、好ましくは環Ａであるが、ベンゼン環の各々はまた、ハロゲン化され得る１種類以上の低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリル基、シアノ基、アミノ基、又は低級アルカノイル基を含んでもよい。好ましくも、ベンゼン環の置換基として、有用な低級アルキル基及び低級アルコキシ基には、それぞれメチル基又はメトキシ基がある。ハロゲン化低級アルキル基、トリフルオロメチル基が好ましい。

また、上式のハロゲン−ｏ−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルに類似した抗菌活性が、実際に使用する条件下で部分的にあるいは完全に加水分解するそれらのＯ−アシル誘導体を用いて得られる。酢酸、クロル酢酸、メチル又はジメチルカルバミン酸、安息香酸、クロロ安息香酸、メチルスルホン酸、及びクロロメチルスルホン酸のエーテルが特に好適である。

上式の範囲に含まれる特に好ましい抗菌剤の１つが、一般にトリクロサン（チバガイギー社によって商標名イルガサンＤＰ３００又はイルガケアＭＰとして製造されている）と呼ばれる２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルである。トリクロサンは、わずかな芳香族臭／フェノール臭を有する白色の粉末固体である。明らかなように、これは、エーテルとフェノールの両方を代表する官能基を有する塩素化芳香族化合物である。トリクロサンは、水への可溶性はわずかなものであるが、エタノール、ジエチルエーテル、及び１Ｍ水酸化ナトリウムなどの塩基性の強い溶液に可溶性がある。トリクロサンは、クメン法によって、あるいはラシヒ法によって、ベンゼン又は安息香酸を部分酸化させることにより製作され得る。これは、石炭酸化の生成物としても見出され得る。

トリクロサンは、様々な製品に使用されている広域性抗菌剤であり、一般にＳＳＩに関連付けられる多数の生物に対して効果的である。そのような微生物には、ブドウ球菌属、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、及びそれらの組合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

上述の抗菌剤に加えて、この医療器具は所望により、エタノール及びイソプロパノールなどのアルコール類；グルタルアルデヒド及びホルムアルデヒドなどのアルデヒド類；トリクロロカルボアニリドなどのアニリド類；クロルヘキシジンなどのビグアニド類；次亜塩素酸ナトリウム、二酸化塩素及び酸性亜塩素酸ナトリウムなどの塩素放出剤；ポビドンヨード及びポロキサマヨードなどのヨード放出剤；硝酸銀、スルファジアジン銀、他の銀剤、銅−８−キノリノラート、及びビスマスチオールなどの金属類；過酸化水素及び過酢酸などの過酸化化合物；フェノール類；塩化ベンザルコニウム、セトリミド及びイオンポリ四級アンモニウム化合物を含めて、殺生物剤、殺菌剤及び／又は消毒剤を有してもよいが、これらに限定されるものではない。この医療器具は、所望により、アモキシシリン、オキサシリン及びピペラシリンなどのペニシリン類；セファゾリン、セファドロキシル、セフォキシチン、セフプロジル、セフォタキシム及びセフジニルなどのセファロスポリン系非経口薬品；アズトレオナムなどのモノバクタム類；クラブラン酸スルバクタムなどのβラクタマーゼ阻害薬；バンコマイシンなどのグリコペプチド；ポリミキシン；ナリジクス酸；シプロキサシン及びレバキンなどのキノロン類；メトロニダゾール（metranidazole）；ノボビオシン；アクチノマイシン；リファンピン；ネオマイシン及びゲンタマイシンなどのアミノグリコシド類；ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン；クロラムフェニコール；エリスロマイシンなどのマクロライド；クリンダマイシン；スルファジアジンなどのスルホンアミド；トリメトプリム；局所抗菌剤；バシトラシン；グラミシジン；ムピロシン；及び／又はフシジン酸を含めて、抗菌剤を有してもよいが、これらに限定されるものではない。所望により、この医療器具は、デフェンシン、マゲイニン及びナイシンなどの抗菌ペプチド；溶菌バクテリオファージ；界面活性剤；抗体類、オリゴ糖類及び糖脂質類などの粘着阻害薬；アンチセンスＲＮＡなどのオリゴヌクレオチド類；排出ポンプ阻害薬；ポルフィリン類などの感光染料；増殖因子、インターロイキン、インターフェロン及び合成抗原などの免疫変調成分；並びに／又はＥＤＴＡ、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ラクトフェリン及びトランスフェリンなどのキレート剤を有してもよい。

封じ込め区画１２の成形に使用される高分子樹脂を形成するために、４重量％のトリクロサンなどの抗菌剤のペレットが、３重量％の二酸化チタン着色剤混合物のペレット、及び３重量％のアンペイセント（ampacent）などの標準的な離型剤のペレットと機械的に混合されてもよい。そのように形成された混合物は、通常の機器を用いて押出しされて、着色剤混合物を形成する。押出しされたトリクロサン／着色剤／離型剤の混合物は次いで、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）ポリマーを配合されて、縫合糸保持トレーなどの封じ込め区画の製造に使用される樹脂を形成する。次いで、結果として得られる高分子樹脂は、二要素型の封じ込め区画１２を形成するように射出成形され得る。

パッケージ入り抗菌医療器具の一実施形態は、中に存在する医療器具を固定するための封じ込め区画を有し、その封じ込め区画は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形されたものである。１つ又は２つ以上の表面を備える医療器具が、封じ込め区画内に配置される。内部表面を有する外側パッケージカバーが、封じ込め区画及び縫合糸を被覆するために用いられてもよい。

一実施形態において、封じ込め区画内に配置される医療器具は、抗菌剤を最初は実質的に持たないものであってもよい。「最初は実質的に持たない」とは、そのように封じ込め区画内に配置された医療器具が、封じ込め区画内への配置に先立って、抗菌剤としての有効性を有する薬剤で処理又はコーティングされていないことを意味する。別の実施形態において、封じ込め区画内に配置される医療器具は、抗菌剤でコーティングされてもよい。「抗菌剤でコーティングされる」とは、そのように封じ込め区画内に配置された医療器具が、封じ込め区画内への配置に先立って、抗菌剤としての有効性を有する薬剤で処理又はコーティングされたことを意味する。

以下で更に詳細に議論するように、使用に先立って、外側パッケージカバーと、封じ込め区画と、医療器具とを有するパッケージ入り抗菌医療器具は、効果的な量の前記抗菌剤を封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力の条件にさらされ、それにより、医療器具及び封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止することができる。また、封じ込め区画が本明細書で説明した樹脂を使用して形成された場合、この蒸気移動機構は、封じ込め区画内への配置に先立って、抗菌剤としての有効性を有する薬剤で処理又はコーティングされた医療器具に対しても、抗菌の有効性を高めることができる。一実施形態において、封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面に蒸気移動された効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド消毒の間に移動される。

別の実施形態において、パッケージ入り医療器具は、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画と、１つ又は２つ以上の表面を備える、封じ込め区画内に配置された縫合糸と、中に縫合糸を有する封じ込め区画を被覆するための内部表面を有する外側パッケージカバーとを有する。一実施形態において、封じ込め区画内に配置される縫合糸は、抗菌剤を実質的に持たない。別の実施形態において、封じ込め区画内に配置される縫合糸は、抗菌剤でコーティングされる。更に別の実施形態において、抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される。

以下で更に詳細に議論するように、使用に先立って、外側パッケージカバーと、封じ込め区画と、縫合糸とを有するパッケージ抗菌縫合糸は、効果的な量の抗菌剤を封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を封じ込め区画から縫合糸及び外側パッケージカバーの内部表面へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力の条件にさらされ、それにより、医療器具及び封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止することができる。また、封じ込め区画が本明細書で説明した樹脂を使用して形成された場合、この蒸気移動機構は、封じ込め区画内への配置に先立って、抗菌剤としての有効性を有する薬剤で処理又はコーティングされた医療器具に対しても、抗菌の有効性を高めることができる。一実施形態において、封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面に蒸気移動される効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド消毒の間に移動される。

本明細書で説明する医療器具は、一般に、単繊維及び多繊維縫合糸、ヘルニア修復用メッシュなどの外科用メッシュ、ヘルニアプラグ、ブラキーシードスペーサ、縫合クリップ、縫合糸アンカー、粘着防止用メッシュ及びフィルム、並びに縫合糸ノットクリップを含めて、埋込み型の医療器具であるが、これらに限定されるものではない。また、吸収性及び非吸収性の埋込み型医療器具も含まれる。吸収性高分子は、生理学的条件にさらされると、一定の期間にわたって分解し、体に吸収される高分子として定義される。吸収性医療器具は通常、グリコリド、ラクチド、グリコリドのコポリマー、又は、ポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、及びそれらの等価物などのポリマーの混合物を含めて、周知の通常の吸収性ポリマーから形成されるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、これらのポリマーは、約７０％超の重合化グリコリド、約７０％超の重合化ラクチド、重合化１，４−ジオキサン−２−オン、約７０％超のポリペプチド、グリコリドとラクチドとのコポリマー、約７０％超のセルロース及びセルロース誘導体からなる群から選択される。吸収性医療器具の例には、単繊維及び多繊維縫合糸が含まれる。多繊維縫合糸には、複数の繊維が編み上げ構造に形成された縫合糸が含まれる。非吸収性医療器具の例には、単繊維及び多繊維縫合糸、ヘルニア修復用メッシュなどの外科用メッシュ、ヘルニアプラグ及びブラキーシードスペーサが挙げられ、これらは高分子であっても非高分子であってもよい。

パッケージングに先立って、抗菌剤としての有効性を有する薬剤で処理又はコーティングされる医療器具の使用を企図する本発明の実施形態に対しては、例えば、吸収性及び非吸収性多繊維縫合糸など、そのようなコーティングが器具の製造において慣習的に用いられる器具の表面に抗菌剤を送達するための媒体として、コーティング組成物を使用することが有利となる。医療器具の例、並びに、それに塗布され得るコーティングの例が、米国特許第４，２０１，２１６号、同第４，０２７，６７６号、同第４，１０５，０３４号、同第４，１２６，２２１号、同第４，１８５，６３７号、同第３，８３９，２９７号、同第６，２６０，６９９号、同第５，２３０，４２４号、同第５，５５５，９７６号、同第５，８６８，２４４号、及び同第５，９７２，００８号に見出され、これらの特許はそれぞれ、参照によってすべての内容が本明細書に組み込まれる。米国特許第４，２０１，２１６号において開示されているように、コーティング組成物は、皮膜形成ポリマーと、Ｃ_６以上の脂肪酸の実質的に水不溶性の塩とを含んでもよい。別の例として、吸収性医療器具に使用され得る吸収性コーティング組成物は、アルキレン部分がＣ_６又はＣ_４〜Ｃ_１２ジオールの混合物から誘導されるポリ（アルキレンオキシレート）を含んでもよく、これは、米国特許第４，１０５，０３４号において開示されているように、溶剤溶液から医療器具に塗布される。本発明のコーティング組成物はポリマー又はコポリマーを含んでもよく、そのポリマー又はコポリマーは、結合剤としてラクチド及びグリコリドを含んでもよい。この組成物はまた、潤滑剤としてのステアリン酸カルシウムと、抗菌剤とを含んでもよい。しかしながら、製造プロセスにおいて慣習的にコーティングが用いられない医療器具もまた、抗菌剤を含有する組成物でコーティングされてよい。このコーティングは、例えば、浸漬コーティング、スプレーコーティング、サスペンドドロップコーティング、又は他の任意の通常のコーティング手段で器具に施されてもよい。

吸収性医療器具は感湿性であり、つまり、大気中であるいは体内で水分にさらされると分解する器具である。吸収性ポリマーから作られた医療器具は、手術中の使用に先立って水蒸気に触れた場合、分解し強度を失うことが、当業者には知られている。例えば、生体内での引張り強度を維持する縫合糸の望ましい特性は、縫合糸が使用前の長期間にわたって水分にさらされた場合、急速に失われることになる。したがって、吸収性医療器具に関しては、封止されたパッケージを使用することが望ましい。気密封止されたパッケージは、本明細書において、無菌遮断材とガス遮断材の双方として機能する、すなわち水分及びガスの浸透を防止するか、あるいは実質的に阻止する材料でできたパッケージを意味するべく定義されている。

吸収性医療器具のパッケージを構成するのに有用な材料には、例えば、しばしばヒートシールホイルと呼ばれる単層及び多層の通常の金属ホイル製品が挙げられる。これらのタイプのホイル製品が、米国特許第３，８１５，３１５号に記載されており、この特許のすべての内容が参照によって本願に組み込まれる。利用され得る別のタイプのホイル製品は、当該技術分野で可剥性ホイルと呼ばれるホイルラミネートである。そのような可剥性ホイル及び基板の例が、米国特許第５，６２３，８１０号に記載されており、この特許のすべての内容が参照によって本願に組み込まれる。所望により、金属ホイルに加えて、あるいは金属ホイルに代わって、通常の非金属製のポリマーフィルムが、吸収性医療器具のパッケージを形成するために使用されてもよい。そのようなフィルムは高分子であり、通常のポリオレフィン類、ポリエステル類、アクリル類など、それらの組合わせ及びラミネ―トを含んでもよい。これらの高分子フィルムは、水分及び酸素の浸透を実質的に阻止するものであり、例えば、気体の侵入を減少又は低下させるミネラルコーティングなど、通常のコーティング材でコーティングされてもよい。このパッケージは、ポリマーホイルと金属ホイル、特に多層型のポリマー／金属ホイルの複合材を含んでもよい。

非吸収性医療器具は、上述した材料のいずれかにパッケージングされてもよい。加えて、多孔質材料、すなわち、医療用の紙、又は水分及び気体に対して浸透性のある高分子フィルム、すなわち、デュポン社によって製造されている、高密度ポリエチレン繊維でできたタイベック（登録商標）フィルムなど、無菌遮断材として機能する材料で作られたパッケージに非吸収性医療器具をパッケージングすることが望ましい。

外科用縫合針、縫合糸、及び縫合糸と外科用縫合針とを含んだ組合わせ用のパッケージは通常、封じ込め区画として縫合糸トレーを備え、その縫合糸トレーは縫合糸及び／又は外科用縫合針を定位置に安定的に保持するためのものである。図１に示すもの以外のタイプも本明細書において考慮される。これらの他の設計は通常、中央フロアを有する成形プラスチックトレーを有し、その中央フロアは、縫合糸を受容及び保持するための外側湾曲チャネル、例えば卵形チャネルで囲まれている。封じ込め区画は、湾曲チャネルの頂部に装着され得る医療用ペーパー又はプラスチックカバーを更に有し、あるいは、成形プラスチックトレーは、縫合糸をチャネル内に維持するために、成形リテーナ要素を有してもよい。湾曲チャネルを有する封じ込め区画が、米国特許第４，９６７，９０２号、同第５，２１３，２１０号、及び同第５，２３０，４２４号に示されており、これらの特許はそれぞれ、参照によってすべての内容が本明細書に組み込まれる。

表皮ブドウ球菌属の微生物が、器具関連の手術部位感染に関連付けられるすべての細菌のうちで、最も多く見られるものである。黄色ブドウ球菌及び表皮ブドウ球菌は、患者の皮膚に広く存在し、したがって容易に創傷部に導入される。ブドウ球菌に対して最も効果的な抗菌剤の１つが、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルである。この化合物が有する、黄色ブドウ球菌に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、好適な増殖培地で測定して、またＡｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｎｔｒｏｌ（１９９６年６月）ページ２０９〜２１８にバルガバ・Ｈらが記載しているように、０．０１ｐｐｍである。特定の抗菌剤及び特定の微生物に対するＭＩＣは、増殖培地をその微生物にとって不適切なものにするために、さもなくば，その微生物にとって好適となる増殖培地に存在しなければならない抗菌剤の最小濃度、すなわち、微生物の増殖を阻止するための最小濃度として定義される。本明細書で用いる「細菌定着を実質的に阻止するのに十分な量」という語句は、黄色ブドウ球菌の最小阻止濃度かそれ以上として定義される。

このＭＩＣの実証例が、感受性のディスク拡散法に見出される。特定の抗菌剤を含浸させた濾紙ディスク又は他の物体が、試験微生物を接種した寒天培地に当てられる。抗菌剤が媒体を通じて拡散する場合、また抗菌剤の濃度が最小阻止濃度（ＭＩＣ）を上回る限りにおいて、感受性微生物は、ある距離にわたってディスクの上又は周りで増殖しない。この距離は阻止帯と呼ばれる。抗菌剤が培地中である拡散速度を有すると仮定すると、抗菌剤を含浸させたディスクの周りに阻止帯が存在することから、さもなければ良好となる増殖培地に抗菌剤が存在することによって生物が阻止されると示唆される。阻止帯の直径はＭＩＣに反比例する。

あるいは、コーティング縫合糸などの医療器具の表面に存在するトリクロサンの濃度は、約０．０１ｐｐｍ超（重量／重量コーティング）又は約３０ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍ（重量／重量縫合糸）であってもよい。パッケージ又は封じ込め区画の表面上におけるトリクロサンの濃度は、約５ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍ（重量／重量パッケージ又は区画）であってもよい。しかしながら、他の特定の用途に関しては、更に多量の抗菌剤が有用となることがあり、本発明の範囲に十分に含まれるとみなされるべきである。

本発明の種々の方法によれば、高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画が提供される。一実施形態において、抗菌剤を最初は実質的に持たない医療器具が提供され得る。この医療器具は、封じ込め区画内に配置される。縫合糸を有する封じ込め区画は、内部表面を有する外側パッケージカバーで被覆される。後に、外側パッケージカバー、封じ込め区画及び医療器具は、抗菌剤の一部を封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらされる。

封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面への、トリクロサンなどの抗菌剤の移動速度は、実質的に、パッケージが封じ込め区画及び医療器具と共に処理され、保管され、取り扱われる時間、温度及び圧力の条件に依存する。例えば、トリクロサンは、温度が一定期間にわたって５５℃に保たれるとき、縫合糸から封じ込め区画へ（大気圧の密閉バイアル中で）移動可能であることが観測されている。トリクロサンなどの抗菌剤を効果的に蒸気移動させる条件として、４時間〜８時間に及ぶ期間にわたって、閉鎖環境、大気圧、４０℃超の温度であることが挙げられる。また、上述した条件下で与えられる分圧と同じ分圧を抗菌剤に与える圧力と温度の任意の組合わせが、効果的な量又は濃度、すなわち最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）以上の抗菌剤を封じ込め区画、医療器具、及び外側パッケージカバーの内部表面に与えるのに十分な期間と共に挙げられる。特に、当業者には知られていることであるが、圧力が減じられる場合、温度は同じ分圧を実現するように低下し得る。あるいは、圧力が減じられ、温度が一定に保たれる場合、効果的な量又は濃度の抗菌剤を封じ込め区画、医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面に与えるのに必要な時間が短縮され得る。抗菌剤の一部分は、このプロセスの間に、封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面へと移動されるが、残りの部分は、封じ込め区画の表面上に保留される。したがって、移動の後、医療器具並びにパッケージ及び／又は封じ込め区画は、それらに上及びそれらの周りにおける細菌定着を実質的に阻止するのに効果的な量の抗菌剤を含んでいる。

医療器具は通常、それらの上に存在する微生物を生育不能にするために滅菌される。特に、滅菌は当該技術分野において、１０^−６の最小滅菌保証レベルを意味すると理解されている。滅菌プロセスの例が、米国特許第３，８１５，３１５号、同第３，０６８，８６４号、同第３，７６７，３６２号、同第５，４６４，５８０号、同第５，１２８，１０１号、及び同第５，８６８，２４４号に記載されており、これらの特許はそれぞれ、そのすべての内容が本明細書に組み込まれる。特に、吸収性医療器具は、放射線及び熱に対して感受性を持ち得る。したがって、例えばエチレンオキシドガスなどの通常の滅菌ガス又は薬剤を使用して、そのような装置を滅菌することが望ましいこととなり得る。

抗菌剤の一部分を医療器具からパッケージ及び／又は封じ込め区画へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件が、エチレンオキシド滅菌プロセスに存在するので、エチレンオキシド滅菌プロセスについて以下で説明する。しかしながら、抗菌剤を医療器具からパッケージ及び／又は封じ込め区画へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件は、単独で、あるいは他のタイプの滅菌プロセスにおいて実現され得るものであり、エチレンオキシド滅菌プロセスに、あるいは滅菌プロセス全般に限定されるものではない。

上で議論したように、吸収性医療器具は、水分に対して感受性を持ち得るものであり、したがって多くの場合、封止されたホイルパッケージなど、気密封止パッケージにパッケージングされる。しかしながら、封止ホイルパッケージもまた滅菌ガスに対して不浸透性を持つ。これを補償し、ホイルパッケージをエチレンオキシドガス滅菌プロセスで利用するために、ガス浸透性又は透過ベントを有するホイルパッケージ（例えば、タイベック（登録商標）ポリマー）を使用するプロセスが開発されてきた。ガス透過ベントは、パッケージの開放端部に装着されるものであり、空気、水蒸気及びエチレンオキシドをパッケージの内部に通すものである。滅菌プロセスが完了した後、パッケージはベントに隣接して封止され、ベントは切断されるか、ないしは別の方法で取り除かれ、それによって、ガス透過性の気密封止パッケージが生産される。ベントを有するもう一つのタイプのホイルパッケージが、パッケージの端部に隣接してベントを装着されたパウチタイプのパッケージであり、ベントは、パッケージの一方の側に封止されて、ベント区間が形成される。滅菌プロセスが完了した後、パッケージはベントに隣接して封止され、またパッケージはベント区間にわたって切断される。

この医療器具は、抗菌剤が封じ込め区画から医療器具及び外側パッケージカバーの内部表面へと移動するのに先立って抗菌剤を実質的に持たない、好ましくは完全に持たないものであってもよい。この医療器具は、必要な場合はまず封じ込め区間内に、次いでパッケージ内に配置される。周縁部の封止と側部の封止がパッケージに形成された後、パッケージ入り医療器具は、通常のエチレンオキシド滅菌ユニットの中に置かれてもよい。パッケージがホイルパッケージである場合、上述したガス透過性のベントが使用されてもよい。サイクルの開始に先立って、滅菌ユニットは約２５℃以上の内部温度に加熱されてもよい。滅菌ユニットは、給湿及び滅菌サイクルの全体を通じて約２２℃〜３７℃に維持される。次に、減圧が滅菌ユニットに導入されて、約１．８ｋＰａ〜６．０ｋＰａの減圧が達成される。給湿サイクルにおいて、製品を滅菌するための水蒸気の供給源を提供するために、蒸気が噴射されてもよい。パッケージ入り医療器具は、約６０分間〜９０分間の期間にわたって、滅菌ユニット内で水蒸気にさらされてもよい。しかしながら、時間は、滅菌される医療器具によって異なり得る。

サイクルのうちのこの給湿部分に続いて、滅菌ユニットは、窒素ガスなどの乾性不活性ガスの導入によって、約４２ｋＰａ〜４８ｋＰａの圧力へ加圧されてもよい。所望の圧力に達すると、圧力が約９５ｋＰａに達するまで、純粋なエチレンオキシドが滅菌ユニットの中に導入され得る。エチレンオキシドは、パッケージ医療器具を滅菌するのに効果的な一定期間にわたって維持されてよい。例えば、エチレンオキシドは、縫合糸については約３６０分間〜６００分間にわたって、滅菌ユニット内に維持されてよい。他の医療器具を滅菌するのに必要な時間は、製品のタイプ及びパッケージによって異なり得る。エチレンオキシドは次いで、滅菌ユニットから排気されてもよく、またこのユニットは、残留する水分及びエチレンオキシドを滅菌パッケージ医療器具から除去するために、約１５０分間〜３００分間にわたって約０．０７ｋＰａの圧力にて減圧下に維持されてもよい。滅菌ユニット中の圧力は、大気圧に戻され得る。

プロセスの次の段階は乾燥サイクルである。パッケージ入り医療器具は、残留する水分及び水蒸気をパッケージ入り医療器具から効果的に除去して、事前に選択されたレベルにするのに十分な多数のサイクルにわたって、乾燥窒素及び減圧にさらすことによって乾燥され得る。これらのサイクルの間、パッケージ入り医療器具は、室温を上回る温度にて、多数回の圧力上昇及び低下を受けてもよい。特に、乾燥室のジャケット温度は、乾燥サイクル全体を通じて、約５３℃〜５７℃の温度に維持されてもよい。しかしながら、縫合糸に対しては約６５℃〜７０℃など、更に高い温度が、また滅菌される医療器具によっては更に高い温度が用いられてもよい。典型的な乾燥サイクルは、窒素で圧力を約１００ｋＰａに上昇させる工程と、１８０分間〜２４０分間の期間にわたって、約０．０７ｋＰａの圧力となるように乾燥室から排気する工程と、約９０分間にわたって、１００ｋＰａの圧力となるように窒素を再び導入し、その窒素を循環させる工程と、約２４０分間〜３６０分間の期間にわたって、約０．０１ｋＰａの圧力となるように乾燥室から排気し、更に４時間〜９６時間にわたって０．００５ｋＰａ以上の圧力を維持する工程とを含む。通常、約２４時間を要する給湿、滅菌、及び乾燥サイクルの終わりに、容器は乾燥窒素ガスで周囲圧力に戻される。事前に選択された水分レベルまでの乾燥が完了すると、パッケージ入り医療器具は、乾燥室から取り出され、湿度調整された保管領域にて保管されてもよい。

滅菌プロセスが完了すると、抗菌医療機器、外側パッケージカバー及び封じ込め区画は、抗菌器具、パッケージ及び／又は封じ込め区画の上又は近くにおける細菌の定着を実質的に阻止するのに効果的な量の抗菌剤を、それらの上に有している。

実施例１
本明細書で開示するタイプの封じ込め区画を形成する準備において、４重量％の抗菌剤、トリクロサンのペレットを、３重量％の二酸化チタン着色剤の混合物のペレット、及び、３重量％の標準的な離型剤（アンペイセント）のペレットと機械的に混合した。この混合物を押出しして着色剤混合物を形成した。次いで、押出しされたトリクロサン／着色剤／離型剤の混合物に、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）ポリマーを配合して、封じ込め区画の製造に使用される樹脂を形成した。

次いで、結果として得られた高分子を成形して、縫合糸トレーに使用するための二要素型の封じ込め区画を形成した。本明細書で開示するように、一方の要素はチャネルカバー部材であり、もう一方の要素はベース部材である。縫合糸保持トレーの構造及び幾何学的形状は図１に示す通りであり、米国特許第６，０４７，８１５号、同第６，１３５，２７２号、及び同第６，９１５，６２３号に記載されているものと類似している。上述のように製作されたトレーは、それぞれ３グラムの重量があり、約１１．２ｍｇのトリクロサンを含んでいた。各トレーのチャネルカバー部材とベース部材を、超音波ボンディングによって接合した。

実施例２
縫合糸パッケージを次の方式で組み立てた。抗菌剤を最初は実質的に持たない６８．５８ｃｍ（２７インチ）のバイクリル（登録商標）縫合糸、太さ１、糸染（エチコン社（Ethicon，Inc.）から商業的に入手可能なグリコリド９０％とＬ−ラクチド１０％で作られたコポリマーから構成された編組多繊維縫合糸）を、縫合糸トレーのベース部材に置き、チャネルカバー部材で被覆した。縫合糸と、ＨＤＰＥとトリクロサンとで構成された二要素型の縫合糸トレーとを各々が有する縫合糸トレー組立体を、剥離可能なホイルパッケージ材料、すなわち、アクリル酸エチルでコーティングされたアルミニウムホイル複合材に形成された個々の空洞に配置した。このパッケージ材料は、空気、水蒸気、エチレンオキシドをパッケージ材料内の空洞の内部に通すように、タイベック（登録商標）ガス浸透性ベントをパッケージ材料の開放端部に装着したものである。次いで、縫合糸組立体にエチレンオキシド滅菌を行った。このエチレンオキシド滅菌により、好都合にも、縫合糸組立体は、効果的な量の抗菌剤を、抗菌剤供給源、すなわちトリクロサンを添加した縫合糸トレーから縫合糸へと蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらされた。

実施例３
滅菌プロセスが完了した後、個々の空洞を封止し、ガス透過ベントを事実上、排除して、縫合糸組立体を各々がその中に収容する封止パッケージを形成した。

次いで、滅菌した実施例２のバイクリル（登録商標）縫合糸を、一対比較で試験した。つまり、同じ縫合糸サンプルを安定性試験に使用して、時間の経過に伴う縫合糸中のトリクロサンの濃度（ｐｐｍ）と、阻止帯試験（ＺＯＩ）を測定した。加えて、実施例２のバイクリル（登録商標）を均一性試験にかけて、縫合糸の全長にわたってトリクロサンが均等に分布しているか否かを確認した。

実施例３Ａ−ＰＰＭ安定性試験
実施例２で得た縫合糸サンプルを、長期安定性試験のために２つの群に分け、乾燥室内に置き、２５℃と５０℃で試験した。この試験では、縫合糸中に存在するトリクロサンの量を百万分率で測定し、２年間の期間に対してデータを整理した。トリクロサンは、滅菌プロセスの間に縫合糸保持トレーから縫合糸へと蒸気移動した。この試験から得られたデータを表１に示す。

実施例３Ｂ−阻止帯試験
以下の表に示すデータは、３７℃でトリプチックソイブロス中で２４時間にわたって増殖した大腸菌ＡＴＣＣ ８７３９の攻撃を受けたときの縫合糸に対して実施した阻止帯試験から得られたものである。培養液を無菌の０．８５％食塩水に希釈して、１ミリリットル当たり約１，０００，０００ｃｆｕ（コロニー形成単位）の濃度で接種材料を生成した。この試験に際し、実施例３Ａで説明した安定性試験にかけた縫合糸を５ｃｍ片に無菌的に切断した。各片を、０．１ｍｌの接種材料を有する別々の無菌ペトリ皿に置いた。トリプティックソイ寒天培地をプレートに注ぎ、そのプレートで４８時間にわたって３７℃で培養した。縫合糸から、視認可能な増殖の境目までのミリメートル単位の距離として、阻止帯を読み取った。表１を参照されたい。

１１．２ｍｇのトリクロサンを添加して製造されたトレーでは、試験の開始時に、大腸菌に対して８．７ｍｍの阻止帯を呈する縫合糸が取り出された。縫合糸は、試験の開始時には１３２２ｐｐｍ、９４０日後には１４７６ｐｐｍのトリクロサンを含有していた。本明細書で説明する試験の結果から明らかであるが、縫合糸保持トレーを形成するポリマー中に全体的に含められた抗菌剤を使用することは、大腸菌の攻撃を受けたときに阻止帯を呈する製品を生成する効果的な手段である。

実施例３Ｃ−トリクロサン分布の均一性試験
この試験の目的は、トリクロサンが縫合糸内及び縫合糸上に均等に分布しているか否か、つまり、縫合糸トレーから縫合糸へ蒸気移動したトリクロサンが、トレー内における縫合糸の位置にかかわらず、縫合糸に均一に移動したか否かを判定することである。図２は、この試験で使用した、実施例２で得られた空の縫合糸パッケージである。側部ａ、ｂ、ｃ、及びｄが図２において確認され、図１の側部ａ、ｂ、ｃと対応している。

実施例２のバイクリル（登録商標）縫合糸のパッケージを開封して、その中の縫合糸を露わにした。トレーの全周を含む長さの縫合糸を、全体から切断した。この片を更に４つのストリップに、パッケージの４つの四半部、ａ、ｂ、ｃ、及びｄの各々から１つのストリップに切断した。これらのサンプルに阻止帯試験を実施した。図２は、各側部の阻止帯の大きさを示しており、パッケージにおける縫合糸の位置が阻止帯の大きさに重大な影響を与えないことが示されている。したがって、トリクロサンはパッケージ全体に均一に付着した。

同じ方式で、コーテッドバイクリル（登録商標）（ポリグラクチン９１０）、ＰＤＳ−ＩＩ（ポリジオキサノン）、モノクリル（登録商標）プラス（ポリグレカプロン２５）、エチロン（登録商標）ナイロン、エチボンドエクセル（登録商標）ポリエステル、プロリーン（登録商標）ポリプロピレン、及びシルクの７種類の材料で構成された縫合糸に対して試行し、１、２／０、及び６／０の３種類のサイズの各縫合糸を試験した。ＨＤＰＥポリマーに添加したトリクロサンの量は、ＨＤＰＥの２重量％〜９重量％、特に、２重量％、４重量％、６重量％、及び９重量％の範囲内の値を含むものであった。トリクロサンの重量％は、表２に示すように、３ｇｍのトレーに対して、それぞれトリクロサン５．３、１１．２、１７．１、及び２７．１ｍｇに相当した。

トリクロサン５．３ｍｇを加えて製造されたトレーでは、時間０において６．２ｍｍの阻止帯を呈する縫合糸が取り出された。時間０における縫合糸は、トリクロサン５６６ｐｐｍを有していた。このデータから明らかなことに、トリクロサンのレベルがトレー中で増加するにつれて、阻止帯及び存在するトリクロサンの量も増加する。阻止帯のレベル及びトリクロサンのレベル（ｐｐｍ）もまた、保管条件に影響される。上記のデータに基づけば、好適なパラメータを選択することにより、好適な長さのＺＯＩ及び効果的なレベルのトリクロサンを得ることが可能である。

実施例４−効率に対する時間の効果
実施例２に従って縫合糸パッケージを製作した。また、太さ１のモノクリル（登録商標）プラス縫合糸をバイクリル（登録商標）縫合糸で置き換えたことを除き、実施例２に従って更なる縫合糸パッケージを製作した。定期的に、３０ヶ月の期間にわたり、各パッケージ製品タイプごとに阻止帯を試験した。加えて、百万分率のトリクロサン値を、各パッケージ製品タイプごとに記録した。これらのデータが図３〜６に示されており、トリクロサンの移動を時間の関数として表わしている。

本明細書で言及したすべての特許、試験手順、及び他の文書は、優先権証明書を含めて、そのような開示が矛盾しない限り、またそれらを組み込むことを認めるすべての法に関して、参照によって完全に組み込まれる。

数値の下限及び数値の上限が本明細書に列挙された場合、下限から上限に及ぶ範囲が考慮される。

〔実施の態様〕
（１） パッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法であって、
高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、
１つ又は２つ以上の表面を備える縫合糸を前記封じ込め区画内に配置する工程と、
前記縫合糸を有する前記封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーに入れて被覆する工程と、
前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記縫合糸及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む方法。
（２） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（３） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（４） 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル（halogenated hydroxyl ethers）、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（５） 前記封じ込め区画から前記縫合糸及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動される前記効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に移動される、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（６） 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を蒸気移動させるのに十分な条件にさらす工程は、
前記封じ込め区画とその中にある前記縫合糸とを有する前記外側パッケージカバーを滅菌ユニット内に配置する工程と、
前記滅菌ユニットを第１の温度に加熱する工程と、
前記滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、
前記滅菌ユニットの中に水蒸気を噴射して、前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、第１の期間にわたって水蒸気にさらす工程と、
前記滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、
化学滅菌剤を前記滅菌ユニットの中に導入する工程と、
前記外側パッケージカバーの前記内部表面上の十分な量の微生物を生育不能にするように、前記滅菌ユニット内の前記化学滅菌剤を第２の期間にわたって維持する工程と、
残留する水分及び化学滅菌剤を前記縫合糸から除去する工程と、
前記パッケージ入り抗菌縫合糸を所望の水分レベルに乾燥させる工程と、を含む、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（７） 化学滅菌剤を導入する前記工程は、エチレンオキシドガスを前記滅菌ユニットの中に導入することを含む、実施態様６に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（８） 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された前記封じ込め区画は、殺生物剤、消毒剤、消毒剤、抗生物質、抗菌ペプチド、溶菌バクテリオファージ、界面活性剤；粘着阻害薬；オリゴヌクレオチド類；排出ポンプ阻害薬；感光染料；免疫変調成分及びキレート剤からなる群から選択された少なくとも１種類の活性剤を更に備える、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（９） 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらす工程はまた、効果的な量の前記抗菌剤を前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動させる、実施態様１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
（１０） パッケージ入り医療器具を製作する方法であって、
高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、
１つ又は２つ以上の表面を備える医療器具を前記封じ込め区画内に配置する工程と、
前記医療器具を有する前記封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーで被覆する工程と、
前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記医療器具を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記医療器具に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記医療器具及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む方法。

（１１） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、実施態様１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
（１２） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、実施態様１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
（１３） 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、実施態様１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
（１４） 前記封じ込め区画から前記医療器具及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動される前記効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に移動される、実施態様１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
（１５） 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画と、
１つ又は２つ以上の表面を備え、前記封じ込め区画内に配置される縫合糸と、
前記縫合糸を中に有する前記封じ込め区画を被覆するための内部表面を有する外側パッケージカバーと、を備えるパッケージ入り抗菌縫合糸。
（１６） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、実施態様１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
（１７） 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、実施態様１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
（１８） 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、実施態様１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
（１９） 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記縫合糸及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する、実施態様１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
（２０） 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画と、
１つ又は２つ以上の表面を備え、前記封じ込め区画内に配置される医療器具と、
前記医療器具を中に有する前記封じ込め区画を被覆するための内部表面を有する外側パッケージカバーと、を備えるパッケージ入り医療器具。

Claims (20)

1. パッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法であって、
   高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、
   １つ又は２つ以上の表面を備える縫合糸を前記封じ込め区画内に配置する工程と、
   前記縫合糸を有する前記封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーに入れて被覆する工程と、
   前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記縫合糸及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む方法。
2. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
3. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
4. 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
5. 前記封じ込め区画から前記縫合糸及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動される前記効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に移動される、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
6. 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を蒸気移動させるのに十分な条件にさらす工程は、
   前記封じ込め区画とその中にある前記縫合糸とを有する前記外側パッケージカバーを滅菌ユニット内に配置する工程と、
   前記滅菌ユニットを第１の温度に加熱する工程と、
   前記滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、
   前記滅菌ユニットの中に水蒸気を噴射して、前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、第１の期間にわたって水蒸気にさらす工程と、
   前記滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、
   化学滅菌剤を前記滅菌ユニットの中に導入する工程と、
   前記外側パッケージカバーの前記内部表面上の十分な量の微生物を生育不能にするように、前記滅菌ユニット内の前記化学滅菌剤を第２の期間にわたって維持する工程と、
   残留する水分及び化学滅菌剤を前記縫合糸から除去する工程と、
   前記パッケージ入り抗菌縫合糸を所望の水分レベルに乾燥させる工程と、を含む、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
7. 化学滅菌剤を導入する前記工程は、エチレンオキシドガスを前記滅菌ユニットの中に導入することを含む、請求項６に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
8. 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された前記封じ込め区画は、殺生物剤、消毒剤、消毒剤、抗生物質、抗菌ペプチド、溶菌バクテリオファージ、界面活性剤；粘着阻害薬；オリゴヌクレオチド類；排出ポンプ阻害薬；感光染料；免疫変調成分及びキレート剤からなる群から選択された少なくとも１種類の活性剤を更に備える、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
9. 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらす工程はまた、効果的な量の前記抗菌剤を前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動させる、請求項１に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸を製作する方法。
10. パッケージ入り医療器具を製作する方法であって、
    高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画を設ける工程と、
    １つ又は２つ以上の表面を備える医療器具を前記封じ込め区画内に配置する工程と、
    前記医療器具を有する前記封じ込め区画を、内部表面を有する外側パッケージカバーで被覆する工程と、
    前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記医療器具を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記医療器具に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記医療器具及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する工程と、を含む方法。
11. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、請求項１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
12. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、請求項１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
13. 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
14. 前記封じ込め区画から前記医療器具及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に移動される前記効果的な量の前記抗菌剤は、エチレンオキシド滅菌プロセスの間に移動される、請求項１０に記載のパッケージ入り抗菌医療器具を製作する方法。
15. 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画と、
    １つ又は２つ以上の表面を備え、前記封じ込め区画内に配置される縫合糸と、
    前記縫合糸を中に有する前記封じ込め区画を被覆するための内部表面を有する外側パッケージカバーと、を備えるパッケージ入り抗菌縫合糸。
16. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤を実質的に含まない、請求項１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
17. 前記封じ込め区画内に配置された前記縫合糸は抗菌剤でコーティングされる、請求項１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
18. 前記抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
19. 前記外側パッケージカバー、前記封じ込め区画及び前記縫合糸を、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画に保留させる一方で、効果的な量の前記抗菌剤を前記封じ込め区画から前記縫合糸及び前記外側パッケージカバーの前記内部表面に蒸気移動させるのに十分な時間、温度及び圧力の条件にさらし、それによって、前記縫合糸及び前記封じ込め区画上における細菌定着を実質的に阻止する、請求項１５に記載のパッケージ入り抗菌縫合糸。
20. 高分子材料と抗菌剤とを含有する高分子樹脂から成形された封じ込め区画と、
    １つ又は２つ以上の表面を備え、前記封じ込め区画内に配置される医療器具と、
    前記医療器具を中に有する前記封じ込め区画を被覆するための内部表面を有する外側パッケージカバーと、を備えるパッケージ入り医療器具。

Images