JP2012517436A5

JP2012517436A5 -

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Publication number: JP2012517436A5
Application number: JP2011549281A
Authority: JP
Filing date: 2010-02-05
Publication date: 2013-10-03
Anticipated expiration: 2030-02-05

Claims

組織または細胞を造影する方法であって、
（ａ）染料またはその複合体を含む造影剤と接触している前記組織または細胞を、前記染料または複合体によって吸収される波長で照射すること、
ここで、前記複合体は、前記染料に結合した標的リガンドを含んでおり、前記染料または複合体は＋１、０、または−１の正味電荷を有し、かつ１個以上のイオン基を含む、ならびに
（ｂ）前記照射された組織または細胞から光信号を検出すること、
ここで、前記検出された光信号の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１であり、それによって前記組織または細胞を造影する、
を含む、方法。
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．２である、請求項１に記載の方法。
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．３である、請求項１に記載の方法。
前記信号対バックグラウンド比が少なくとも１．４である、請求項１に記載の方法。
前記正味電荷が０である、請求項１に記載の方法。
前記正味電荷が＋１である、請求項１に記載の方法。
前記正味電荷が−１である、請求項１に記載の方法。
前記染料または複合体が、２個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
前記染料または複合体が、３個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
前記染料または複合体が、４個以上のイオン基を含む、請求項１に記載の方法。
前記造影剤が、前記染料の複合体である、請求項１に記載の方法。
前記複合体の前記染料部分が、１個以上のイオン基を含む、請求項１１に記載の方法。
前記複合体の前記染料部分および前記標的リガンド部分が、それぞれ１個以上のイオン基を含む、請求項１１に記載の方法。
前記標的リガンドの前記１個以上のイオン基の総形式電荷が、完全または部分的に、前記染料の前記１個以上のイオン基の総形式電荷を取り消す、請求項１３に記載の方法。
前記造影剤が、１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも約１０μＭの溶解度を有する、請求項１に記載の方法。
前記造影剤が、７５０ｎｍから８２５ｎｍでピーク吸光度を有する、請求項１に記載の方法。
前記造影剤が、７７５ｎｍから８５０ｎｍでピーク蛍光放射を有する、請求項１に記載の方法。
前記組織または細胞が、異常であるか、または罹患している、請求項１に記載の方法。
前記造影剤が、前記組織または細胞を含む有機体に投与されている、請求項１に記載の方法。
前記有機体がヒトである、請求項１９に記載の方法。
前記標的リガンドが、前立腺組織に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
前記標的リガンドが、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
前記標的リガンドが、α_ｖβ_３インテグリンを発現する組織に選択的に結合する、請求項１に記載の方法。
前記標的リガンドが、ＲＧＤペプチドを含む、請求項１に記載の方法。
前記染料または複合体が、式Ｉ：

Ｉ
[式中、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
Ｗは、Ｃ_１〜６アルキル、反応性連結基、または連結基および標的リガンドを含む部分から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、Ｃ_１メチン、またはＣ_２〜１３ポリメチン基であり、ここで２個の置換基は、それらが付着する原子、および任意にＷの１個以上のメチン基と共に、任意に、５員、６員、または７員の炭素環、または５員、６員、または７員のヘテロ環を形成し、前記炭素環またはヘテロ環は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、６個の置換基で任意に置換され、
環Ａおよび環Ｂは、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環、単環式炭素環、二環式炭素環、および三環式炭素環から独立して選択され、ここで環Ａおよび環Ｂのうちの１個は、任意に荷電され、
Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
ｘおよびｙは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、および１１から独立して選択される、
ここでＲ^ＡおよびＲ^Ｂのうちの少なくとも１個は存在し、かつイオン基である]
を有する、請求項１に記載の方法。
前記染料または複合体が、式ＩＩ：

ＩＩ
[式中、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
Ｗは、Ｃ_１〜６アルキル、反応性連結基、または連結基および標的リガンドを含む部分から独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、Ｃ_１メチンまたはＣ_２〜１３ポリメチン基であり、ここで２個の置換基は、それらが結合する原子、および任意にＷの１個以上のメチン基と共に、任意に、５員、６員、または７員の炭素環、または５員、６員、または７員のヘテロ環を形成し、前記炭素環またはヘテロ環は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、６個の置換基で任意に置換され、
環Ａおよび環Ｂは、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環から独立して選択され、
Ｒ^ＡおよびＲ^Ｂは、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^Ａ′およびＲ^Ｂ′は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
ｕおよびｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から独立して選択され、
ここでＲ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ａ′、Ｒ^Ｂ′およびＲ^Ｗのうちの少なくとも１個は存在し、かつイオン基である]
を有する、請求項２５に記載の方法
前記染料または複合体が、式ＩＩＩ：

ＩＩＩ
[式中、
Ｇは、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、連結基を含む部分、および標的リガンドを含む部分から独立して選択され、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ^１１Ｒ^１２、ＮＲ^ｎ、−ＣＲ^１１＝ＣＲ^１２−、または−ＣＲ^１１＝Ｎ−であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^ｎは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、１個、２個、３個のハロで任意に置換される、Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、ＨおよびＣ_１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それらが結合する原子、および任意に１個以上の−ＣＨ＝部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基で任意に置換され、
ｖは、０、１、２、３、４、または５であり、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、請求項２６に記載の方法。
１個以下のＧは、連結基を含む部分、または標的リガンドを含む部分である、請求項２７に記載の方法。
前記染料または複合体は、式ＩＶ：

ＩＶ
[式中、Ｒ^１３およびＲ^１４は、１個、２個、または３個のハロで任意に置換される、Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択される、
]を有する、請求項２７に記載の方法。
前記染料または複合体は、式Ｖ：

Ｖ
[式中、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、およびＲ^２７は、独立して、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される]
を有する、請求項２９に記載の方法。
組織または細胞を造影するための染料を調製する方法であって、
（ａ）５００ｎｍから８５０ｎｍにおいてピーク吸収、および５５０ｎｍから８７５ｎｍにおいてピーク蛍光放射を有する染料を選択すること、
（ｂ）連結基を含むように、前記染料を任意に修飾すること、ならびに
（ｃ）１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも１０μＭの前記染料の溶解度を達成するために、１個以上のイオン基を含むように、前記染料、および任意に前記連結基を修飾すること、
ここで、前記１個以上のイオン基は、前記染料の正味電荷が、＋１、０、または−１であるように選択され、造影中に前記染料化合物から検出される蛍光放射の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１である、
を含む、方法。
組織または細胞を造影するための複合体を調製する方法であって、前記複合体は、染料および標的リガンドを含んでおり、
（ａ）５００ｎｍから８５０ｎｍにおいてピーク吸収、および５５０ｎｍから８７５ｎｍにおいてピーク蛍光放射を有する染料を選択すること、
（ｂ）連結基を含むように、前記染料を任意に修飾すること、
（ｃ）１０ｍＭのＨＥＰＥＳ溶液（ｐＨ７．４）において少なくとも１０μＭの溶解度を達成するために、１個以上のイオン基を含むように、前記染料、および任意に前記連結基を修飾すること、ならびに
（ｄ）任意に前記連結基を介して、前記標的リガンドを前記染料に抱合して、前記複合体を形成すること、
ここで、前記標的リガンドおよび前記１個以上のイオン基は、前記複合体の正味電荷が、＋１、０、または−１であるように選択され、造影中に前記複合体から検出される蛍光放射の信号対バックグラウンド比が少なくとも１．１である、
を含む、方法。
組織または細胞を造影するための造影剤であって、前記造影剤は、少なくとも１．１の信号対バックグラウンド比を有する検出可能な蛍光性を有することを特徴とする複合体を含み、前記複合体は、式ＶＩ：

ＶＩ
[式中、
ＴＬは、生物学的標的に結合する、少なくとも１つの結合部分を含む、標的リガンドであり、
Ｌは、連結基であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８基は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で任意に置換され、
Ｒ^９およびＲ^１０は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、１個、２個、または３個のハロで任意に置換される、Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、ＨおよびＣ_１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それらを繋ぐ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、
ｎは、＋１、０、または−１であり、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、造影剤。
ｎが０である、請求項３３に記載の造影剤。
ｎが＋１である、請求項３３に記載の造影剤。
ｎが−１である、請求項３３に記載の造影剤。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも２個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも３個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも４個が、イオン基である、請求項３３に記載の造影剤。
前記イオン基は、
（ａ）荷電した置換基、ならびに
（ｂ）１個以上の荷電した置換基で置換され、且つ、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の置換基で任意に置換されるＣ_１〜２０アルキル基から独立して選択され、
ここで、前記アルキル基の０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′、ＳＯ、ＳＯ_２、ＳＯ_２ＮＲ′で個別に交換され、Ｒ′は、ＨまたはＣ_１〜６アルキルであるが、但し、前記交換が不安定部分をもたらさないことを条件とする、
請求項３３に記載の造影剤。
前記荷電した置換基は、式−ＮＲ_４ ^＋のスルホン酸または第４級アミンから選択され、Ｒは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびアリールアルキルから独立して選択される、
請求項４０に記載の造影剤。
１個以上の荷電した置換基で置換される、Ｃ_１〜２０アルキル基は、式：

または

[式中、ｙおよびｚは、１、２、３、４、５、６、７、および８から独立して選択される]
を有する、請求項４０に記載の造影剤。
１個以上の荷電した置換基で置換される前記Ｃ_１〜２０アルキル基は、

および

から独立して選択される、
請求項４０に記載の造影剤。
１個以上の荷電した置換基で置換される前記Ｃ_１〜２０アルキル基は、双性イオン基である、請求項４０に記載の造影剤。
前記双性イオン基は、スルホン酸基と式ＮＲ_４ ^＋の第４級アミンとを含み、Ｒは、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびアリールアルキルから独立して選択される、請求項４４に記載の造影剤。
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４はそれぞれメチルである、請求項３３に記載の造影剤。
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それらを繋ぐ前記−Ｃ＝Ｃ−Ｃ−部分と共に、６員アリール基またはシクロアルキル基を形成し、それぞれは、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、請求項３３に記載の造影剤。
Ｒ^１５およびＲ^１６は共に、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−を形成する、
請求項１に記載の造影剤。
Ｌは、式：

Ｌ
[式中、
Ｅが欠如するか、Ｏ、またはＳであり、
Ｑは、（ＣＨ_２）_ｑ、または非イオンオリゴマーもしくはポリマー可溶化部分であり、
Ｊは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、またはＣ（Ｏ）ＮＨであり、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化部分、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択され、
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である]
を有する、請求項１に記載の複合体。
前記複合体は、式ＶＩＩ：

ＶＩＩ
[式中、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも１個は、イオン基である]
を有する、請求項３３に記載の造影剤。
ｎは、＋１である、請求項５０に記載の造影剤。
Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの２個は、陽イオン基である、請求項５０に記載の造影剤。
Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの２個は、陽イオン基であり、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの２個は、陰イオン基である、請求項５０に記載の造影剤。
前記複合体は、式ＶＩＩＩ：

ＶＩＩ
[式中、
ｎは、０、＋１、または−１であり、
ＴＬは、標的リガンドである]
を有する、請求項５０に記載の造影剤。
式ＶＩＩＩ：

ＶＩＩＩ
[式中、
Ｌ′は、反応性連結基であり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換されるか、または
２個の隣接するＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８基は、それらが結合する原子と共に、５〜７員縮合アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成し、それぞれは、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^９およびＲ^１０は、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記アルキル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、ハロ、シアノ、ニトロ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の基で任意に置換され、
Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４は、１個、２個、３個のハロで任意に置換される、Ｃ_１〜４アルキルから独立して選択され、
Ｒ^１５およびＲ^１６は、ＨおよびＣ_１〜６アルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それらを繋ぐ−Ｃ＝Ｃ−Ｃ−部分と共に、６員アリール基、またはシクロアルキル基を形成し、それぞれはイオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化基、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換され、
ｐは、−６、−５、−４、−３、−２、−１、０、＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、または＋６である、
ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも１個は、少なくとも１個の陽イオン置換基を含むイオン基である]
の分子またはイオンを含む染料。
Ｌ′は、−ＣＯＯＨ基、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＮＨＳ基を含む、請求項５５に記載の染料化合物。
Ｌ′は、式：

Ｌ′
[式中、
Ｅが欠如するか、ＯまたはＳであり、
Ｑは、（ＣＨ_２）_ｑ、または非イオンオリゴマーもしくはポリマー可溶化部分であり、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は、Ｈ、イオン基、非イオンオリゴマーまたはポリマー可溶化部分、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルコキシ、およびＣ_１〜４ハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ^２１は、ＨまたはＮ−スクシンイミジルであり、
ｑは、０、１、２、３、４、５、６、７、または８である]
を有する、請求項５５に記載の染料化合物。
式ＩＸ：

ＩＸ
[式中、Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも１個は、少なくとも１個の陽イオン置換基を含むイオン基である]の分子またはイオンを含む、請求項５５に記載の染料。
ｐが０である、請求項５８に記載の染料。
Ｒ^２、Ｒ^６、Ｒ^９、およびＲ^１０のうちの少なくとも２個はイオン基であり、それぞれ少なくとも１個の陽イオン置換基を含む、請求項５９に記載の染料。
式Ｘ：

Ｘ
を有する、染料。
標的リガンドに抱合される、請求項６１に記載の染料を含む複合体であって、総正味電荷が、−１、０、または＋１である複合体。
請求項６２に記載の複合体を含む、造影剤。
塩、酸、またはそれらの組み合わせとして単離される、請求項６１に記載の染料。