JP2012231801A - 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル - Google Patents
膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012231801A JP2012231801A JP2012188756A JP2012188756A JP2012231801A JP 2012231801 A JP2012231801 A JP 2012231801A JP 2012188756 A JP2012188756 A JP 2012188756A JP 2012188756 A JP2012188756 A JP 2012188756A JP 2012231801 A JP2012231801 A JP 2012231801A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mir
- gene product
- expression
- mir gene
- pancreatic cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6869—Methods for sequencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
- C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/178—Oligonucleotides characterized by their use miRNA, siRNA or ncRNA
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【解決手段】被験体が膵臓癌に罹患しているのか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があるのかを診断する方法が提供される。本方法は、被験体の膵臓由来の生体試料における少なくとも1つのmiR遺伝子産物のレベルを測定する手順を含む。生体試料におけるmiR遺伝子産物のレベルが対照試料における対応するmiR遺伝子産物のレベルに比べて変化することによって、被験体が膵臓癌に羅患していることか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があることのいずれかが示される。
【選択図】図1
Description
本発明は、アメリカ合衆国のNational Institute of Healthによるグラント番号CA107435によって少なくとも部分的にサポートされる。The Ohio State UniversityのTissue Procurement Shared Resourceは、National Cancer InstituteのグラントP30 CA16058によって資金援助される。米国合衆国政府は、本発明において一定の権利を有する。
本願は、2006年3月2日に出願された米国仮特許出願第60/778,271号に基づく。米国仮特許出願第60/778,271号の利益は、本明細書によって特許請求され、そしてその開示は本明細書中に参考として援用される。
膵臓癌は、米国の癌関連の死亡で4番目の主要原因である。この5年間の年間死亡率は約3万人であり、毎年診断される新症例の数とほとんど同じである。膵臓癌の予後はすべての癌の中で最悪であり、死亡率/発現率の比は0.99である。米国の膵臓癌の発現率は、10万人当たり約9人である。これらの思わしくない数字は、発現率と死亡率とが増加傾向にあることを反映しており、検出法および診断法の進歩が見られないことや、治療計画における進展が不十分であることに起因する。
本発明は、膵臓腺癌において発現が変化するmiRNAの同定に一部基づく。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
(項目1)
被験体が膵臓癌に罹患しているのか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があるのかを診断する方法であって、前記被験体の膵臓由来の生体試料における少なくとも1つのmiR遺伝子産物のレベルを測定する手順であって、前記生体試料における前記miR遺伝子産物のレベルが対照試料における対応するmiR遺伝子産物のレベルに比べて変化することによって、前記被験体が膵臓癌に羅患していることか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があることのいずれかであることが示される、手順を含む、方法。
(項目2)
前記miR遺伝子産物が、MIR‐034b、MIR‐092‐2‐P、MIR‐096‐P、MIR‐129‐2、MIR‐130a‐P、MIR‐133b、MIR‐139、MIR‐188b‐P、MIR‐192、MIR‐200a‐P、MIR‐204、MIR‐210、MIR‐299‐P、MIR‐302d、MIR‐337、MIR‐371、MIR‐378、MIR‐383、MIR‐422b、MIR‐423、MIR‐375、let‐7a‐2‐P、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐001‐2、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐029a,c、MIR‐030d、MIR‐032、MIR‐092‐1、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐107、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐128a、MIR‐132、MIR‐136、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MlR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐215、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐367、MIR‐376、MIR‐424およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐132、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐218‐1,2,、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐376およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
前記生体試料におけるmiR遺伝子産物のレベルが、前記対照試料におけるその対応するmiR遺伝子産物のレベルよりも低い、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記miR遺伝子産物が、MIR‐092‐2‐P、MIR‐096‐P、MIR‐129‐2、MIR‐133b、MIR‐139、MIR‐188b‐P、MIR‐204、MIR‐299‐P、MIR‐337、MIR‐371、MIR‐383、MIR‐375およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記miR遺伝子産物がMIR‐139である、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記miR遺伝子産物がMIR‐096‐Pである、項目5に記載の方法。
(項目8)
前記miR遺伝子産物がMIR‐375である、項目5に記載の方法。
(項目9)
前記生体試料における前記miR遺伝子産物のレベルが、前記対照試料におけるその対応するmiR遺伝子産物のレベルよりも高い、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記miR遺伝子産物が、let‐7a‐2‐P、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐001‐2、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐029a,c、MIR‐030d、MIR‐032、MIR‐092‐1、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐107、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐128a、MIR‐132、MIR‐136、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐215、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐367、MIR‐376、MIR‐424およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐030d、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐132、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐376およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目12)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b;let‐7d;let‐7f;let‐7i、MIR‐015a;MIR‐015b;MIR‐016‐1;MIR‐021;MlR‐023a、MIR‐024、MIR‐100;MIR‐125b;MIR‐132、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐181c;MIR‐212;MIR‐221;MIR‐301;MIR‐376aおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目13)
前記miR遺伝子産物が、let‐7a‐2‐P、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐015b、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐098、MIR‐128a、MIR‐136、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐215、MIR‐218‐1、MIR‐218‐2、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐424およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目14)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐212、MIR‐301およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目15)
前記miR遺伝子産物がMIR‐155である、項目9に記載の方法。
(項目16)
前記miR遺伝子産物がMIR‐007‐1である、項目9に記載の方法。
(項目17)
前記miR遺伝子産物がMIR‐021である、項目9に記載の方法。
(項目18)
被験体が膵臓癌に罹患しているのか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があるのかを診断する方法であって、
(a)前記被験体の膵臓由来の試験試料を提供する手順であって、前記試験試料が複数のmiR遺伝子産物を含む、手順;
(b)前記試験試料における前記miR遺伝子産物の発現レベルを検定して、前記試験試料のmiR発現プロファイルを得る手順;
(c)前記試験試料の前記miR発現プロファイルを、対照試料から作成された対応するmiR発現プロファイルと比較する手順であって、前記試験試料の前記miR発現プロファイルと前記対照試料の前記miR発現プロファイルとの差によって、前記被験体が膵臓癌に羅患していることか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があることのいずれかが示される、手順
を含む、方法。
(項目19)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の実質部分に相当する、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の約95%に相当する、項目18に記載の方法。
(項目21)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の約90%に相当する、項目18に記載の方法。
(項目22)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の約80%に相当する、項目18に記載の方法。
(項目23)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の約70%に相当する、項目18に記載の方法。
(項目24)
前記複数のmiR遺伝子産物が、細胞内のmiR遺伝子の補体全長の約60%に相当する、項目18に記載の方法。
(項目25)
前記複数のmiR遺伝子産物が、MIR‐139、MIR096‐P、MIR‐375、let‐7b、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐212、MIR‐301、MIR‐007‐1、MIR‐021およびそれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上のmiR遺伝子産物を含む、項目18に記載の方法。
(項目26)
前記対照試料が正常膵組織から得られる、項目1〜25に記載の方法。
(項目27)
前記試験試料が、癌または前癌性であることが疑われる膵臓の領域から得られる、項目1〜25に記載の方法。
(項目28)
前記miR遺伝子産物がmiRNA前駆体である、項目1〜25に記載の方法。
(項目29)
前記miR遺伝子産物が成熟型miRNAである、項目1〜25に記載の方法。
(項目30)
前記miR遺伝子産物のレベルが、増幅に基づく検定を使用して測定される、項目1〜29に記載の方法。
(項目31)
前記増幅に基づく検定が、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応(RT‐PCR)、定量的RT‐PCR、リアルタイム定量的RT‐PCRおよびin situ PCRからなる群から選択される、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記miR遺伝子産物のレベルが、ハイブリダイゼーションに基づく検定を使用して測定される、項目1〜29に記載の方法。
(項目33)
前記ハイブリダイゼーションに基づく検定が、ノーザンブロット解析、in situハイブリダイゼーション、溶液ハイブリダイゼーション、リボヌクレアーゼ防御検定、RNAマイクロアレイ分析ならびにDNAまたはcDNAマイクロアレイ分析からなる群から選択される、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記miR遺伝子産物のレベルが、前記試料における前記対応するmiR遺伝子コピーを測定することによって判定される、項目1〜29に記載の方法。
(項目35)
前記生体試料が膵組織、膵腫瘍または膵臓細胞を含む、項目1〜34に記載の方法。
(項目36)
前記生体試料が膵液の試料を含む、項目1〜34に記載の方法。
(項目37)
膵臓癌に羅患しているか、もしくは膵臓癌を発症する危険性がある被験体における膵臓癌を診断するためのキットであって、
(a)前記被験体の膵臓由来の生体試料における少なくとも1つのmiR遺伝子産物のレベルを測定する手段、および
(b)前記生体試料における前記miR遺伝子産物のレベルを、対照試料における対応するmiR遺伝子産物のレベルと比較する手段
を含み、
前記生体試料における前記miR遺伝子産物のレベルと、前記対照試料における前記対応するmiR遺伝子産物のレベルとの間で検出された差によって、前記被験体が膵臓癌に羅患していることか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があることのいずれかであることが示される、
キット。
(項目38)
膵臓癌を発症する危険性がある被験体をスクリーニングする方法であって、前記被験体の膵臓から得た生体試料中の膵臓癌に関連した、少なくとも1つのmiR遺伝子産物またはmiR遺伝子産物の組み合わせのレベルを評価する手順であって、前記生体試料におけるmiR遺伝子産物またはmiR遺伝子産物の組み合わせのレベルが、対照試料における対応するmiR遺伝子産物のレベルに比べて変化することによって、前記被験体に膵臓癌を発症する危険性があることが示される、手順を含む、方法。
(項目39)
前記生体試料が、正常であるか、もしくは前癌性の疑いがある膵組織を含む、項目38に記載の方法。
(項目40)
対照細胞よりも多くのmiR遺伝子産物を含む膵臓癌細胞を有する被験体における膵臓癌の進行を抑制する方法であって、前記膵臓癌細胞内の前記miR遺伝子産物の量を減少させることができる有効量の阻害剤分子を前記被験体に投与する手順を含む、方法。
(項目41)
前記miR遺伝子産物が、let‐7a‐2‐P、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐001‐2、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐029a,c、MIR‐030d、MIR‐032、MIR‐092‐1、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐107、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐128a、MIR‐132、MIR‐136、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐215、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐367、MIR‐376、MIR‐424およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐030d、MIR‐098、MIR‐099a、MIR‐100、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐132、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐376およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目43)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b;let‐7d;let‐7f;let‐7i、MIR‐015a;MIR‐015b;MIR‐016‐1;MIR‐021;MlR‐023a、MIR‐024、MIR‐100;MIR‐125b;MIR‐132、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐181c;MIR‐212;MIR‐221;MIR‐301;MIR‐376aおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目44)
miR遺伝子産物が、let‐7a‐2‐P、let‐7b、let‐7c、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐015b、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐098、MIR‐128a、MIR‐136、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐215、MIR‐218‐1、MIR‐218‐2、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐424およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目45)
前記miR遺伝子産物が、let‐7b、let‐7d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐155、MIR‐181a、MIR‐212、MIR‐301およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の方法。
(項目46)
前記miR遺伝子産物がMIR‐155である、項目40に記載の方法。
(項目47)
前記miR遺伝子産物がMIR‐007‐1である、項目40に記載の方法。
(項目48)
前記miR遺伝子産物がMIR‐021である、項目40に記載の方法。
(項目49)
前記miR遺伝子産物が成熟型miRである、項目40〜48に記載の方法。
(項目50)
前記阻害剤分子が前記miR遺伝子産物の転写後のサイレンシングを引き起こす、項目40〜48に記載の方法。
(項目51)
前記阻害剤分子が前記miR遺伝子産物の成熟を阻害する、項目40〜48に記載の方法。
(項目52)
前記阻害剤分子が前記miR遺伝子産物のアンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目40〜48に記載の方法。
(項目53)
前記阻害剤分子が低分子干渉RNA(siRNA)である、項目40〜48に記載の方法。
(項目54)
前記阻害剤分子が、前記miR遺伝子産物についてコードする遺伝子とともに3重らせんを形成することができる分子である、項目40〜48に記載の方法。
(項目55)
前記阻害剤分子がリボザイムである、項目40〜48に記載の方法。
(項目56)
前記阻害剤分子が送達剤とともに裸のRNAとして投与される、項目40〜54に記載の方法。
(項目57)
前記阻害剤分子が、前記阻害剤分子をコードする核酸として投与される、項目40〜54に記載の方法。
(項目58)
対照細胞よりも少ないmiR遺伝子産物を含む膵臓癌細胞を有する被験体における膵臓癌の進行を抑制する方法であって、前記miR遺伝子産物に対応する有効量の単離されたmiR遺伝子産物を前記被験体に投与する手順を含む、方法。
(項目59)
前記miR遺伝子産物が、MIR‐092‐2‐P、MIR‐096‐P、MIR‐129‐2、MIR‐133b、MIR‐139、MIR‐188b‐P、MIR‐204、MIR‐299‐P、MIR‐337、MIR‐371、MIR‐383、MIR‐375およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目58に記載の方法。
(項目60)
前記miR遺伝子産物がMIR‐139である、項目58に記載の方法。
(項目61)
前記miR遺伝子産物がMIR‐096‐Pである、項目58に記載の方法。
(項目62)
前記miR遺伝子産物がMIR‐375である、項目58に記載の方法。
(項目63)
前記単離されたmiR遺伝子産物が前記機能性成熟型miRである、項目58〜62に記載の方法。
(項目64)
前記単離されたmiR遺伝子産物が、ヘアピンのループ部を含むmiR前駆体ヘアピン配列を含むオリゴヌクレオチドである、項目58〜62に記載の方法。
(項目65)
前記単離されたmiR遺伝子産物が、前記ヘアピンを有さない2本鎖のmiR前駆体を含むオリゴヌクレオチドである、項目58〜62に記載の方法。
(項目66)
前記単離された遺伝子産物が送達剤とともに裸のRNAとして投与される、項目58〜62に記載の方法。
(項目67)
前記単離された遺伝子産物が、前記単離されたmiR遺伝子産物をコードする核酸として投与される、項目58〜62に記載の方法。
(項目68)
前記核酸が組換えプラスミドまたは組換えウイルスベクターである、項目67に記載の方法。
(項目69)
項目40〜57に記載の阻害剤分子と薬学的に許容される担体とを含む、被験体における膵臓癌を治療するための薬学的組成物。
(項目70)
項目58〜66に記載の単離されたmiR遺伝子産物と薬学的に許容される担体とを含む、被験体における膵臓癌を治療するための薬学的組成物。
(項目71)
項目67〜68に記載の単離されたmiR遺伝子産物をコードする核酸と薬学的に許容される担体とを含む、被験体における膵臓癌を治療するための薬学的組成物。
(項目72)
被験体における膵臓癌の進行を抑制する治療レジメンの有効性を判定する方法であって、
(a)対照細胞に比べてアップレギュレートされたmiR遺伝子産物を有する癌細胞を含む前記被験体の膵臓から第1の試験試料を得る手順;
(b)前記被験体に前記治療レジメンを施す手順;
(d)ある期間後に前記被験体の膵臓から第2の試験試料を得る手順;ならびに
(e)前記第1および前記第2の試験試料における前記アップレギュレートされたmiR遺伝子産物のレベルを比較する手順であって、前記第2の試験試料における前記アップレギュレートされたmiR遺伝子産物レベルが前記第1の試験試料よりも低いことによって、前記治療レジメンが前記被験体における膵臓癌の進行抑制に効果的であることが示される、手順
を含む、方法。
(項目73)
被験体における膵臓癌の進行を抑制する治療レジメンの有効性を判定する方法であって、
(a)対照細胞に比べてダウンレギュレートされたmiR遺伝子産物を有する癌細胞を含む前記被験体の膵臓から第1の試験試料を得る手順;
(b)前記被験体に前記治療レジメンを施す手順;
(d)ある期間後に前記被験体の膵臓から第2の試験試料を得る手順;および
(e)前記第1および前記第2の試験試料における前記ダウンレギュレートされたmiR遺伝子産物のレベルを比較する手順であって、前記第2の試験試料における前記ダウンレギュレートされたmiR遺伝子産物レベルが前記第1の試験試料よりも高いことによって、前記治療レジメンが前記被験体における膵臓癌の進行抑制に効果的であることが示される、手順
を含む、方法。
(項目74)
膵臓癌用抗癌剤を同定する方法であって、
(a)膵臓癌細胞を含む生体試料において過剰発現する少なくとも1つのmiR遺伝子産物の発現レベルを測定し、これにより前記miR遺伝子産物の試験前の発現レベルについてのデータを作成する手順;
(b)前記生体試料に試験剤を接触させる手順;
(c)手順(b)の後に前記生体試料における前記miR遺伝子産物の発現レベルを測定し、これにより試験後の発現レベルについてのデータを作成する手順;および
(d)前記miR遺伝子産物の試験後の発現レベルを試験前の発現レベルと比較する手順であって、前記miR遺伝子産物の前記試験後の発現レベルが低下することによって、前記試験剤が膵臓癌の抗癌性を有することが示される、手順
を含む、方法。
(項目75)
膵臓癌用抗癌剤を同定する方法であって、
(a)膵臓癌細胞を含む生体試料において過小発現する少なくとも1つのmiR遺伝子産物の発現レベルを測定し、これにより前記miR遺伝子産物の試験前の発現レベルについてのデータを作成する手順;
(b)前記生体試料に試験剤を接触させる手順;
(c)手順(b)の後に前記生体試料における前記miR遺伝子産物の発現レベルを測定し、これにより試験後の発現レベルについてのデータを作成する手順;および
(d)前記miR遺伝子産物の前記試験後の発現レベルを前記試験前の発現レベルと比較する手順であって、前記miR遺伝子産物の前記試験後の発現レベルが上昇することによって、前記試験剤が膵臓癌の抗癌性を有することが示される、手順
を含む、方法。
本発明は、膵臓腺癌(以下、「膵臓癌」)の被験体から得られた生体試料における発現が特定の対照試料に比べて変化した特定のマイクロRNA遺伝子産物の同定に一部基づく。本発明は、被験体が膵臓癌に罹患しているのか、もしくは膵臓癌を発症する危険性があるのかを診断する方法を包含する。本発明はまた、膵臓癌を発症する危険性があると考えられる被験体をスクリーニングする方法、膵臓癌の進行を抑制することによって膵臓癌を治療する方法、ならびにこのような治療に使用することができる薬学的化合物も提供する。また、膵臓癌を抑制する治療レジメンの有効性を判定する方法、および膵臓癌用抗癌剤を同定する方法も提供される。本発明はまた、上述の方法の実施に適切な各種キットも包含する。
North Am.16:37‐52;Matsubayashi,H.,et al.,(2005),Clinical Cancer Research 11:573‐583;およびGrφnburg,M.,et al.,(2004)Journal
of Proteome Research,3(5),1042‐1055に記載の通り、当該技術分野で既知である。対応する対照試料は、被験体の影響を受けていない膵組織から、すなわち正常被験体または正常被験体群から得ることができる。次いで、対照試料は、被験体の試料において特定のmiR遺伝子から産生されたmiR遺伝子産物のレベルを、対照試料由来の対応するmiR遺伝子産物レベルと比較できるように、被験体由来の試験試料とともにプロセッシングされる。
Acid Hybridization,A Practical Approach,B. Hames and S. Higgins,eds.,IRL Press,Washington,D.C.(1985)などに記載される通り、周知である。一般的に、このようなアニーリングが起こるかどうかは、とりわけ、ポリヌクレオチドおよび相補形の長さ、pH、温度、1価および2価の陽イオンの存在、ハイブリダイズ領域におけるGヌクレオチドとCヌクレオチドの割合、培地の粘度、ならびに変性剤の存在に影響される。このような変数は、ハイブリダイゼーションに必要な時間に影響を及ぼす。従って、好ましいアニーリング条件は特定の用途により異なる。しかし、このような条件は、過度の実験を行うことなく当業者により慣例的に判定することができる。相補性は完全である必要がなく、標的配列と本教示内容の1本鎖核酸との間のハイブリダイゼーションの最小限の妨げとなる塩基対ミスマッチが少数存在する可能性があることが理解されるであろう。しかし、塩基対ミスマッチの数が、最小限のストリンジェントな条件下でもハイブリダイゼーションが行われないほどに多い場合、配列は一般的に相補的な標的配列でない。従って、本明細書における相補性とは、プローブまたはプライマーが、本教示内容の目的を達成するために選択された反応条件下でハイブリダイズする上で、標的配列に対して十分に相補的であることを意味する。
al.,eds.,2nd edition,Cold Spring Harbor
Laboratory Press,1989,Chapters 10 and 11に記載されている。
et al.,Nat.Genet.,23(1):41‐6,(1999)などを参照されたい。
al.(2002),Nat.Biotechnol.20:505‐508を参照されたい。
d、let‐7f‐1、let‐7i、MIR‐001‐2、MIR‐007‐1、MIR‐015a、MIR‐015b、MIR‐016‐1、MIR‐019b‐1‐P、MIR‐021、MIR‐023a、MIR‐024‐1,2、MIR‐027a,b、MIR‐029a,c、MIR‐030d、MIR‐032、MIR‐092‐1、MIR‐098、MlR‐099a、MIR‐100、MIR‐107、MIR‐125b‐1、MIR‐126、MIR‐128a、MIR‐132、MIR‐136、MIR‐142‐P、MIR‐145‐P、MIR‐152、MIR‐155、MIR‐181a,c、MIR‐196a‐2、MIR‐212、MIR‐213、MIR‐215、MIR‐218‐1,2、MIR‐221、MIR‐222‐P、MIR‐301、MIR‐328、MIR‐331‐P、MIR‐345、MIR‐367、MIR‐376、MIR‐424。
with’antagomirs,’Nature 438(7068):685‐9に記載されている。
92‐96;Hammann et al.,(1999),Antisense and Nucleic Acid Drug Dev.9:25‐31;および米国特許第4,987,071号(Cech et al.)に記載されている。
リアルタイム定量的PCR検定を使用して、ヒト膵臓癌(腺癌)、良性対組織、正常な膵臓、慢性膵炎および膵臓癌細胞株の臨床検査材料における200超のmiRNA前駆体の発現を測定した。膵臓癌を正常かつ良性の膵臓と区別した固有のmiRNAサインを同定した。リアルタイム定量的RT‐PCRのために使用される方法は、開示内容全体が参考として本明細書で援用される、Jiang,J.,et al.(2005),Nucleic Acids Res 33:5394‐5403;Schmittgen T.D.,et al.(2004),Nucleic Acids Res 32:E43;および2005年2月24日出願の米国仮出願第60/656,109号に詳述されている。また、実験手順および結果は、開示内容全体が参考として本明細書で援用される、Lee et al.,(2006)Int.J.Cancer 120:1046‐1054に報告されている。
組織の入手:この研究において解析された組織試料は、オクラホマ大学ヘルスサイエンスセンターおよびオハイオ州立大学で膵臓の一部の切除のための外科手術を受けた患者に由来するものであった。試料の採集は、施設の施設内倫理委員会の方針および慣行に適合したものであった。外科的な検体の切除と同時に、研究員は直ちにその組織を外科病理検査室に移した。病理部は、検体のグロス分析を実施し、研究のために、癌と思われる膵組織および正常と思われる膵組織を選んだ。各試料をクライオバイアル内に配置し、液体窒素中で急速冷凍し、解析を行うまで‐150℃で保存した。次に、外科的な検体を提供する研究所によって次病理学的解析を行い、それにより研究のために採取された試料の組織変化を確認した。RNA解析を実施した研究機関によって、隣接する良性組織にセカンドレベルの精度管理を行った。組織のスライドを、RNAが単離された組織に直接隣接する凍結組織の切片から準備した。これらのスライドを、良性組織が膵臓腫瘍細胞を含むかどうかを判定するために、本発明者等(W.L.F.)の内の1人が検査した。残りの腫瘍を含む良性組織については、この研究に含めなかった。検体に関する臨床データを付録の表1に示す。
2100 Bioanalyzer(Agilent Technologies、米国カリフォルニア州パロアルト)を使用して評価した。RNA完全性番号(RIN)は、Imbeaud,S.,et al.(2005),Nucleic Acids Res 33,e56におけるプロトコルに従って、Agilent 2100エキスパートソフトウェアのRINアルゴリズムを使用して判定された。RIN≧4のRNA試料をこの研究に含めた(図3)。しばらくRNAをRNアーゼフリーのDNAase Iで処理し、222のmiRNA前駆体と18S rRNAとに対する遺伝子特異的プライマーを使用してcDNAを1μgのトータルRNAから合成した。222のmiRNA前駆体の発現は、リアルタイム定量的PCR検定を使用して測定した。cDNAの各試料中の各miRNA前駆体遺伝子について重複PCRを行った。平均CTを重複PCRから判定した。相対的遺伝子発現を2‐(C TmiRNA ‐C T18S rRNA )として算出した。相対的遺伝子発現には、データの提示を単純化するために、106を乗算した。生の相対的miRNA前駆体発現データを図4に示す。
内部コントロール遺伝子のバリデーション:膵組織はリボヌクレアーゼが豊富であり、RNA単離時には自己分解の可能性を低下させるように注意する必要がある。膵組織から単離されるRNAの完全性を確認するため、約100ngの各RNA試料を、Agilent 2100 Bioanalyzerを使用して検定した。52の組織において、RIN≧4(中央値7.6、範囲4.3〜9.6、(図3))であった。
以下では、膵管腺癌において初めての詳細なmiRNA発現プロファイリング研究の結果を報告する。発現プロファイリングによって、膵管腺癌において異常に発現する多数のmiRNAが同定された。
実施例1において使用されたリアルタイムPCR検定によって、miRNA前駆体が定量化されるが、活性の成熟型miRNAは定量化されない。リアルタイムPCR分析において使用したのと同一のRNAについてノーザンブロット法を実施して、成熟型miRNAが前駆体miRNAと相関したかを確認した。
実施例1に記載されたリアルタイムPCRデータを、市販されるリアルタイムPCR検定を使用して確認し、成熟型miRNAを増幅および定量化した。成熟型miRNA発現は、PAMから、上位28位までの異常に発現したmiRNAについて確認した。以下の組織に由来するcDNAを検定した:6つの正常膵臓、16の膵臓腺癌およびPAMから正常であると予測された10の隣接良性組織。
細胞型miRNA発現を、RT in situ PCRを使用して検討した。miR‐221、miR‐376aおよびmiR‐301は、上位で特異に発現したmiRNA(表1)の中のものであり、かつ正常膵臓および膵炎よりも腫瘍および細胞株において発現が増加したことから、in situ PCRのために選択した(図7)。本発明者等は特にmiR‐376aの細胞型発現に関心があったが、それは、Poy M.N.,et al.(2004),Nature 432,226‐30において膵細胞からクローニングされたためであった。本発明者等の結果から、miR‐221およびmiR‐376aは、腫瘍細胞に局在したが、良性膵腺房または間質細胞(図11)または良性の管(図示せず)には局在しなかったことが示された。また、miR‐301は、腫瘍に局在した(データ未掲載)。
正常な膵臓組織に特異的であるか、あるいは正常な膵臓組織において濃縮されるかのいずれかのmiRNAを同定するために、184の成熟型miRNAの発現を、22の正常なヒト組織におけるリアルタイムPCRを使用して測定した。これらの組織には、脂肪、膀胱、脳、子宮頚部、大腸、食道、心臓、腎臓、肝臓、肺、骨格筋、卵巣、膵臓、胎盤、前立腺、脾臓、小腸、気管、胸腺、甲状腺、精巣、および正常なB細胞が含まれる。膵臓特異的miRNAは、膵臓においては高発現で、他の21の正常組織においては発現がほとんど検出されないmiRNAと定義された。膵臓濃縮miRNAは、膵臓組織における発現が他の21の組織の平均よりも10倍以上のmiRNAと定義された。膵臓濃縮miRNAは、他の組織の一部に存在してもよい。膵臓特異的miRNAには、miR‐216やmiR‐217が含まれる。膵臓濃縮miRNAには、miR‐7、miR‐148aおよびmiR‐375が含まれる。
膵臓癌において特異に発現するmiRNAを同定するために、9つの膵臓癌腫瘍と、膵疾患のない6人のドナーからの膵臓とにおけるリアルタイムPCRを使用して、184の成熟型miRNAの発現を測定した。成熟型miRNAは、市販されるリアルタイムPCR検定(TaqMan(登録商標)マイクロRNA検定、Applied Biosystems、米国カリフォルニア州フォスターシティー)を使用して測定した。この検定は、実施例3で説明した通りに実施された。リアルタイムPCRデータは、ヒートマップとして示され、管理されない階層的クラスタリングを使用して解析された(図15)。多少のmiRNAの発現が15の試料のすべてにおいて検知されず、これらのmiRNAはヒートマップに含めなかった。多くの成熟型miRNAは、正常膵臓よりも膵臓腫瘍における発現が増加した。ヒートマップはまた、成熟型miRNA発現プロファイルによって、膵臓腫瘍と正常とを区別することが、その両者が樹状図の分かれた分枝として出現するために可能になることを示す。正常に比べた腫瘍における成熟型miRNA発現の倍率変化およびp値を、図16に示す。
いくつかの方法を使用して、成熟型miR‐21の発現は、膵臓腺癌細胞に局在し、膵臓の腺房、間質および他の非癌細胞には局在しなかったことを示した。(図17)in situ RT‐PCRは、正常膵臓の切片(A)および膵臓癌(B)に適用され、miR‐21の発現増加が腫瘍に局在することを示した。膵管腺癌および正常な(非癌)膵臓管を、レーザー顕微解剖を使用していくつかの検体から単離した。RNAを顕微解剖組織から単離し、次いで18S rRNA内部コントロールと同様に成熟型miR‐21をリアルタイムPCRによって定量化した。成熟型miR‐21は、正常膵臓管(C)よりも顕微解剖腫瘍組織において実質的に増加した。前に記載された通りに成熟型miRNAの市販されるリアルタイムPCR検定を使用して、膵臓腫瘍の9つの検体および6つの正常膵臓検体において、成熟型miR‐21を検定した。成熟型miR‐21発現は、腫瘍(D)において増加した。成熟型miR‐21発現を、2つの正常膵臓上皮細胞株および転移癌に由来する3つと原発性膵臓癌に由来する4つとを含む7つのヒト膵臓癌細胞株におけるリアルタイムPCRによって定量化した。成熟型miR‐21発現は、正常膵臓細胞株(E)よりも7つの膵臓癌細胞株のすべてにおいて増加した。
Claims (1)
- 明細書中に記載の発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US77827106P | 2006-03-02 | 2006-03-02 | |
US60/778,271 | 2006-03-02 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008557519A Division JP2009528070A (ja) | 2006-03-02 | 2007-03-02 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013023199A Division JP2013081483A (ja) | 2006-03-02 | 2013-02-08 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012231801A true JP2012231801A (ja) | 2012-11-29 |
JP2012231801A5 JP2012231801A5 (ja) | 2013-03-28 |
JP5841024B2 JP5841024B2 (ja) | 2016-01-06 |
Family
ID=38475730
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008557519A Pending JP2009528070A (ja) | 2006-03-02 | 2007-03-02 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
JP2012188756A Expired - Fee Related JP5841024B2 (ja) | 2006-03-02 | 2012-08-29 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
JP2013023199A Pending JP2013081483A (ja) | 2006-03-02 | 2013-02-08 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008557519A Pending JP2009528070A (ja) | 2006-03-02 | 2007-03-02 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013023199A Pending JP2013081483A (ja) | 2006-03-02 | 2013-02-08 | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20100286232A1 (ja) |
EP (6) | EP2522747A1 (ja) |
JP (3) | JP2009528070A (ja) |
AU (1) | AU2007223311C1 (ja) |
CA (1) | CA2638844C (ja) |
ES (1) | ES2448491T3 (ja) |
WO (1) | WO2007103808A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101501562B1 (ko) * | 2013-04-05 | 2015-03-11 | 연세대학교 산학협력단 | 췌장암 진단 마커를 검출하는 방법 |
JPWO2020218489A1 (ja) * | 2019-04-26 | 2020-10-29 |
Families Citing this family (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2290074B1 (en) | 2004-05-28 | 2014-12-17 | Asuragen, Inc. | Methods and compositions involving microRNA |
EP2287303B1 (en) | 2004-11-12 | 2014-07-02 | Asuragen, Inc. | Methods and compositions involving miRNA and miRNA inhibitor molecules |
EP1877557A2 (en) | 2005-04-04 | 2008-01-16 | The Board of Regents of The University of Texas System | Micro-rna's that regulate muscle cells |
AU2007299828C1 (en) * | 2006-09-19 | 2014-07-17 | Interpace Diagnostics, Llc | MicroRNAs differentially expressed in pancreatic diseases and uses thereof |
AU2008248319B2 (en) * | 2007-04-30 | 2013-09-05 | The Ohio State University Research Foundation | Methods for differentiating pancreatic cancer from normal pancreatic function and/or chronic pancreatitis |
EP2198050A1 (en) | 2007-09-14 | 2010-06-23 | Asuragen, INC. | Micrornas differentially expressed in cervical cancer and uses thereof |
AU2008323652B2 (en) * | 2007-11-09 | 2014-02-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Micro-RNAs of the miR-15 family modulate cardiomyocyte survival and cardiac repair |
US8071562B2 (en) | 2007-12-01 | 2011-12-06 | Mirna Therapeutics, Inc. | MiR-124 regulated genes and pathways as targets for therapeutic intervention |
CN102036689B (zh) | 2008-03-17 | 2014-08-06 | 得克萨斯系统大学董事会 | 神经肌肉突触维持和再生中涉及的微小rna的鉴定 |
US8258111B2 (en) | 2008-05-08 | 2012-09-04 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods related to miRNA modulation of neovascularization or angiogenesis |
BRPI0919882A8 (pt) | 2008-10-30 | 2017-09-19 | Caris Life Sciences Luxembourg Holdings | Métodos para avaliar padrões de rna |
WO2010054386A2 (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-14 | Battelle Memorial Institute | Methods, compositions, and devices utilizing microrna to determine physiological conditions |
EP3181705A1 (en) | 2008-11-12 | 2017-06-21 | Caris Life Sciences Switzerland Holdings GmbH | Methods and systems of using exosomes for determining phenotypes |
US9074206B2 (en) | 2008-11-13 | 2015-07-07 | Fudan University | Compositions and methods for micro-RNA expression profiling of colorectal cancer |
JP5808349B2 (ja) | 2010-03-01 | 2015-11-10 | カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー | セラノーシスのためのバイオマーカー |
US9469876B2 (en) | 2010-04-06 | 2016-10-18 | Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh | Circulating biomarkers for metastatic prostate cancer |
CN103080334B (zh) * | 2010-06-04 | 2016-05-04 | 复旦大学 | 用于诊断早期结直肠癌及高级腺瘤的微rna生物标记及方法 |
WO2012005572A1 (en) | 2010-07-06 | 2012-01-12 | Interna Technologies Bv | Mirna and its diagnostic and therapeutic uses in diseases or conditions associated with melanoma, or in diseases or conditions associated with activated braf pathway |
CN103221542A (zh) * | 2010-09-27 | 2013-07-24 | 萨班哲大学 | miRNA用于诊断、预防、治疗和追踪涉及巨自噬异常的疾病的用途 |
EP2474617A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-11 | InteRNA Technologies BV | Mir for treating neo-angiogenesis |
US9644241B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-05-09 | Interpace Diagnostics, Llc | Methods and compositions involving miR-135B for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease |
US9850541B2 (en) | 2011-12-19 | 2017-12-26 | Valley Health System | Methods and kits for detecting subjects at risk of having cancer |
WO2013101783A2 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Methods and compositions for performing nucleic acid amplification reactions |
WO2013170146A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Uab Research Foundation | Methods and compositions for modulating mir-204 activity |
US9163235B2 (en) | 2012-06-21 | 2015-10-20 | MiRagen Therapeutics, Inc. | Inhibitors of the miR-15 family of micro-RNAs |
US20150344961A1 (en) * | 2012-09-11 | 2015-12-03 | New York University | Sera Based miRNAs as Non-Invasive Biomarkers in Melanoma |
WO2014093924A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleic acid molecules and uses thereof |
EP2922554B1 (en) | 2012-11-26 | 2022-02-23 | ModernaTX, Inc. | Terminally modified rna |
PT3138910T (pt) * | 2012-12-06 | 2017-10-18 | Sigma Aldrich Co Llc | Modificação e regulação de genoma baseado em crispr |
EP3434774A1 (en) | 2013-01-17 | 2019-01-30 | ModernaTX, Inc. | Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes |
US20150018230A1 (en) * | 2013-06-11 | 2015-01-15 | Indiana University Research And Technology Corp. | PLASMA miRNA SIGNATURE FOR THE ACCURATE DIAGNOSIS OF PANCREATIC DUCTAL ADENOCARCINOMA |
JP6611411B2 (ja) * | 2013-12-05 | 2019-11-27 | 東レ株式会社 | 膵臓がんの検出キット及び検出方法 |
EP3108012A4 (en) | 2014-02-18 | 2017-10-11 | Baylor Research Institute | Mir-320e and colorectal cancer |
EP3115467B1 (en) | 2014-03-04 | 2019-01-02 | Hiroshima University | Method for assisting detection of pancreatic cancer |
EP3757225A3 (en) | 2014-05-30 | 2021-03-24 | Toray Industries, Inc. | Pancreatic cancer detection kit or device, and detection method |
US9623040B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-04-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Immunomodulation by controlling expression levels of microRNAs in dendritic cells |
EP3041948B1 (en) | 2014-11-10 | 2019-01-09 | Modernatx, Inc. | Alternative nucleic acid molecules containing reduced uracil content and uses thereof |
JP2016123340A (ja) * | 2014-12-26 | 2016-07-11 | 株式会社エバンス | 膵癌治療感受性の診断方法及び膵癌治療感受性の増強剤 |
US20210206818A1 (en) | 2016-01-22 | 2021-07-08 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
US11446398B2 (en) | 2016-04-11 | 2022-09-20 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Regulated biocircuit systems |
RS63912B1 (sr) | 2016-05-18 | 2023-02-28 | Modernatx Inc | Polinukleotidi koji kodiraju interleukin-12 (il12) i njihove upotrebe |
JP2019525901A (ja) | 2016-06-14 | 2019-09-12 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. | 脂質ナノ粒子の安定化製剤 |
JP2019518063A (ja) * | 2016-06-20 | 2019-06-27 | クラ オンコロジー, インコーポレイテッド | Erk阻害剤を用いた扁平上皮細胞癌の処置 |
WO2018002812A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (dm1) and other related disorders |
US11174469B2 (en) | 2016-06-29 | 2021-11-16 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and other related disorders |
WO2018002783A1 (en) | 2016-06-29 | 2018-01-04 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders |
WO2018007976A1 (en) | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of pain related disorders |
WO2018007980A1 (en) | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of pain related disorders |
CA3042015A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for enhancing immune responses and methods of use thereof |
CA3042401A1 (en) | 2016-11-01 | 2018-05-11 | The Research Foundation For The State University Of New York | 5-halouracil-modified micrornas and their use in the treatment of cancer |
WO2018089540A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
CN110430894A (zh) | 2017-02-01 | 2019-11-08 | 莫得纳特斯公司 | 编码活化致癌基因突变肽的免疫调节治疗性mrna组合物 |
US11920148B2 (en) | 2017-02-22 | 2024-03-05 | Crispr Therapeutics Ag | Compositions and methods for gene editing |
EP3585898A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders |
WO2018154462A2 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders |
EP3585807A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders |
WO2018154459A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders |
US20200131498A1 (en) | 2017-06-14 | 2020-04-30 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding methylmalonyl-coa mutase |
US10636512B2 (en) | 2017-07-14 | 2020-04-28 | Cofactor Genomics, Inc. | Immuno-oncology applications using next generation sequencing |
AU2018326799A1 (en) | 2017-08-31 | 2020-02-27 | Modernatx, Inc. | Methods of making lipid nanoparticles |
MA50877A (fr) | 2017-11-21 | 2020-09-30 | Bayer Healthcare Llc | Matériaux et méthodes pour le traitement de la rétinite pigmentaire autosomique dominante |
EP3725881A1 (en) * | 2017-12-13 | 2020-10-21 | Hiroshima University | Method for aiding detection of pancreatic cancer |
CN111836892A (zh) | 2017-12-21 | 2020-10-27 | 克里斯珀医疗股份公司 | 用于治疗2a型乌谢尔综合征的材料和方法 |
EP3746052A1 (en) | 2018-01-30 | 2020-12-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for delivery of agents to immune cells |
WO2019200171A1 (en) | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Modernatx, Inc. | Messenger rna comprising functional rna elements |
WO2019241315A1 (en) | 2018-06-12 | 2019-12-19 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy |
US20210378980A1 (en) | 2018-09-20 | 2021-12-09 | Modernatx, Inc. | Preparation of lipid nanoparticles and methods of administration thereof |
US20210386788A1 (en) | 2018-10-24 | 2021-12-16 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Er tunable protein regulation |
CN113939282A (zh) | 2019-01-31 | 2022-01-14 | 摩登纳特斯有限公司 | 制备脂质纳米颗粒的方法 |
WO2020185632A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Human carbonic anhydrase 2 compositions and methods for tunable regulation |
US20220251577A1 (en) | 2019-06-24 | 2022-08-11 | Modernatx, Inc. | Endonuclease-resistant messenger rna and uses thereof |
MA56517A (fr) | 2019-06-24 | 2022-04-27 | Modernatx Inc | Arn messager comprenant des éléments d'arn fonctionnels et leurs utilisations |
US20220348937A1 (en) | 2019-09-06 | 2022-11-03 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation |
WO2021155274A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Modernatx, Inc. | Methods of preparing lipid nanoparticles |
US11965162B2 (en) * | 2020-04-16 | 2024-04-23 | The Johns Hopkins University | MicroRNA and inhibitors thereof and methods of treatment |
WO2022014670A1 (ja) * | 2020-07-16 | 2022-01-20 | 学校法人 久留米大学 | 膵臓がんのバイオマーカーとしてのマイクロrnaの使用 |
US20230295257A1 (en) | 2020-07-24 | 2023-09-21 | Strand Therapeutics Inc. | Lipid nanoparticle comprising modified nucleotides |
CA3190790A1 (en) | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Modernatx, Inc. | Methods of preparing lipid nanoparticles |
US20240166707A1 (en) | 2021-01-08 | 2024-05-23 | Strand Therapeutics Inc. | Expression constructs and uses thereof |
EP4334446A1 (en) | 2021-05-03 | 2024-03-13 | CureVac SE | Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression |
WO2023212618A1 (en) | 2022-04-26 | 2023-11-02 | Strand Therapeutics Inc. | Lipid nanoparticles comprising venezuelan equine encephalitis (vee) replicon and uses thereof |
WO2024026475A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Modernatx, Inc. | Compositions for delivery to hematopoietic stem and progenitor cells (hspcs) and related uses |
WO2024026487A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions comprising phospholipid derivatives and related uses |
WO2024026482A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions comprising surface lipid derivatives and related uses |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005078139A2 (en) * | 2004-02-09 | 2005-08-25 | Thomas Jefferson University | DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCERS WITH MicroRNA LOCATED IN OR NEAR CANCER-ASSOCIATED CHROMOSOMAL FEATURES |
WO2005118806A2 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Ambion, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS INVOLVING MicroRNA |
JP2009521952A (ja) * | 2006-01-05 | 2009-06-11 | ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション | 膵内分泌腫瘍及び膵腺房腫瘍におけるマイクロrna発現異常 |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1990A (en) | 1841-02-20 | Head-block of sawmills for sawing without stub-shot and gaging the | ||
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
US5019369A (en) | 1984-10-22 | 1991-05-28 | Vestar, Inc. | Method of targeting tumors in humans |
US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US4920016A (en) | 1986-12-24 | 1990-04-24 | Linear Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
DE68921918T2 (de) | 1988-05-09 | 1995-09-07 | Univ Temple | Verfahren zur Voraussage der Wirksamkeit einer antineoplastichen Behandlung bei einzelnen Patienten. |
AU647741B2 (en) | 1989-12-01 | 1994-03-31 | Regents Of The University Of California, The | Methods and compositions for chromosome-specific staining |
US5252479A (en) | 1991-11-08 | 1993-10-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | Safe vector for gene therapy |
US5587308A (en) | 1992-06-02 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter |
US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
US5849902A (en) | 1996-09-26 | 1998-12-15 | Oligos Etc. Inc. | Three component chimeric antisense oligonucleotides |
US6232068B1 (en) | 1999-01-22 | 2001-05-15 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Monitoring of gene expression by detecting hybridization to nucleic acid arrays using anti-heteronucleic acid antibodies |
EP2345742B1 (en) | 2000-03-30 | 2014-06-11 | The Whitehead Institute for Biomedical Research | RNA sequence-specific mediators of RNA interference |
US20020173478A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-11-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Post-transcriptional gene silencing by RNAi in mammalian cells |
WO2002101357A2 (en) * | 2001-06-10 | 2002-12-19 | Irm Llc | Molecular signatures of commonly fatal carcinomas |
EP2428569B1 (en) * | 2001-09-28 | 2018-05-23 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Microrna molecules |
US8119610B2 (en) | 2002-05-31 | 2012-02-21 | The Regents Of The University Of California | Method for efficient RNA interference in mammalian cells |
US7148342B2 (en) | 2002-07-24 | 2006-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennyslvania | Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis |
WO2004018176A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Rigo Mihaly | Method and equipment for manufacturing pipe-couplings |
US20050260639A1 (en) * | 2002-09-30 | 2005-11-24 | Oncotherapy Science, Inc. | Method for diagnosing pancreatic cancer |
CN102304570B (zh) * | 2002-11-13 | 2015-01-21 | 托马斯杰斐逊大学 | 用于癌症诊断和治疗的组合物和方法 |
US7250496B2 (en) * | 2002-11-14 | 2007-07-31 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof |
US7906326B2 (en) * | 2003-05-07 | 2011-03-15 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory oligonucleotides associated with alzheimer's disease and uses thereof |
WO2005047505A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-05-26 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods and products for expression of micro rnas |
US20050142581A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-06-30 | Griffey Richard H. | Microrna as ligands and target molecules |
US20050182005A1 (en) * | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Tuschl Thomas H. | Anti-microRNA oligonucleotide molecules |
US7365058B2 (en) * | 2004-04-13 | 2008-04-29 | The Rockefeller University | MicroRNA and methods for inhibiting same |
US20050277139A1 (en) | 2004-04-26 | 2005-12-15 | Itzhak Bentwich | Methods and apparatus for the detection and validation of microRNAs |
US7635563B2 (en) * | 2004-06-30 | 2009-12-22 | Massachusetts Institute Of Technology | High throughput methods relating to microRNA expression analysis |
EP1791982B1 (en) | 2004-09-21 | 2011-01-05 | Life Technologies Corporation | TWO-COLOR REAL-TIME/END-POINT QUANTITATION OF MICRORNAS (MIRNAs) |
US20110320392A1 (en) * | 2009-03-02 | 2011-12-29 | Black Esther P | Methods for predicting cancer response to egfr inhibitors |
US20130310276A1 (en) * | 2010-12-22 | 2013-11-21 | Ruprecht-Karls University of Heidelberg | Microrna for diagnosis of pancreatic cancer |
US9644241B2 (en) * | 2011-09-13 | 2017-05-09 | Interpace Diagnostics, Llc | Methods and compositions involving miR-135B for distinguishing pancreatic cancer from benign pancreatic disease |
US20140100124A1 (en) * | 2012-10-04 | 2014-04-10 | Asuragen, Inc. | Diagnostic mirnas for differential diagnosis of incidental pancreatic cystic lesions |
-
2007
- 2007-03-02 ES ES07757822.7T patent/ES2448491T3/es active Active
- 2007-03-02 JP JP2008557519A patent/JP2009528070A/ja active Pending
- 2007-03-02 EP EP12168652A patent/EP2522747A1/en not_active Withdrawn
- 2007-03-02 EP EP12168648.9A patent/EP2522746B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-02 CA CA2638844A patent/CA2638844C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-02 US US12/281,194 patent/US20100286232A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-02 EP EP07757822.7A patent/EP1991706B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-02 EP EP12168654A patent/EP2522748A1/en not_active Withdrawn
- 2007-03-02 EP EP12168656A patent/EP2522750A1/en not_active Withdrawn
- 2007-03-02 EP EP12168655A patent/EP2522749A1/en not_active Withdrawn
- 2007-03-02 WO PCT/US2007/063208 patent/WO2007103808A2/en active Application Filing
- 2007-03-02 AU AU2007223311A patent/AU2007223311C1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-12-07 US US12/962,065 patent/US20110171646A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-08-29 JP JP2012188756A patent/JP5841024B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-02-08 JP JP2013023199A patent/JP2013081483A/ja active Pending
-
2014
- 2014-04-03 US US14/244,201 patent/US20140357702A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-09-05 US US15/695,477 patent/US20180105865A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005078139A2 (en) * | 2004-02-09 | 2005-08-25 | Thomas Jefferson University | DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCERS WITH MicroRNA LOCATED IN OR NEAR CANCER-ASSOCIATED CHROMOSOMAL FEATURES |
WO2005118806A2 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Ambion, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS INVOLVING MicroRNA |
JP2009521952A (ja) * | 2006-01-05 | 2009-06-11 | ジ・オハイオ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション | 膵内分泌腫瘍及び膵腺房腫瘍におけるマイクロrna発現異常 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012027598; Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.103, No.7, 20060214, p.2257-2261 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101501562B1 (ko) * | 2013-04-05 | 2015-03-11 | 연세대학교 산학협력단 | 췌장암 진단 마커를 검출하는 방법 |
JPWO2020218489A1 (ja) * | 2019-04-26 | 2020-10-29 | ||
JP7418024B2 (ja) | 2019-04-26 | 2024-01-19 | 国立大学法人大阪大学 | トンネル電流を使用したマイクロrna解析 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20110171646A1 (en) | 2011-07-14 |
EP1991706B1 (en) | 2014-01-15 |
EP2522746A1 (en) | 2012-11-14 |
EP2522749A1 (en) | 2012-11-14 |
EP2522746B1 (en) | 2014-11-12 |
US20180105865A1 (en) | 2018-04-19 |
EP2522750A1 (en) | 2012-11-14 |
JP2013081483A (ja) | 2013-05-09 |
CA2638844A1 (en) | 2007-09-13 |
AU2007223311A1 (en) | 2007-09-13 |
WO2007103808A3 (en) | 2008-02-28 |
JP2009528070A (ja) | 2009-08-06 |
EP1991706A4 (en) | 2010-03-17 |
JP5841024B2 (ja) | 2016-01-06 |
ES2448491T3 (es) | 2014-03-14 |
WO2007103808A2 (en) | 2007-09-13 |
EP1991706A2 (en) | 2008-11-19 |
AU2007223311B2 (en) | 2012-12-13 |
US20140357702A1 (en) | 2014-12-04 |
CA2638844C (en) | 2016-05-03 |
US20100286232A1 (en) | 2010-11-11 |
EP2522748A1 (en) | 2012-11-14 |
AU2007223311C1 (en) | 2013-06-20 |
EP2522747A1 (en) | 2012-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5841024B2 (ja) | 膵臓癌に関連するマイクロrna発現プロファイル | |
JP5451077B2 (ja) | 肺癌の診断、予後診断及び治療のためのマイクロrnaを基盤とした方法及び組成物 | |
US9574239B2 (en) | MicroRNA signatures in human ovarian cancer | |
JP5778655B2 (ja) | ヒト巨核球形成間のマイクロrnaフィンガープリント | |
CN102533966B (zh) | 用于乳腺癌的诊断、预后和治疗的基于MicroRNA的方法和组合物 | |
CN101627134B (zh) | 用于急性髓细胞白血病(aml)的诊断、预后和治疗的基于微rna的方法和组合物 | |
AU2016203848B2 (en) | MicroRNA-based methods and compositions for the diagnosis, prognosis and treatment of lung cancer | |
AU2015202920B2 (en) | MicroRNA signatures in human ovarian cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120829 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140219 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140516 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140521 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140618 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140623 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140718 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140718 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150204 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150604 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20150728 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151009 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151019 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20151112 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5841024 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |