JP2016123340A - 膵癌治療感受性の診断方法及び膵癌治療感受性の増強剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】膵癌治療感受性の判定方法の提供。
【解決手段】膵癌治療感受性の判定方法であって、（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡから選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程を含む方法。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及びｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ。
【選択図】なし
【解決手段】膵癌治療感受性の判定方法であって、（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡから選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程を含む方法。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及びｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ。
【選択図】なし
Description
本発明は、膵癌治療感受性の診断方法及び膵癌治療感受性の増強剤に関する。
難治性消化器癌の中でも膵癌は特に予後不良であり、診断後の５年生存率は数％に満たない。
この予後不良の原因として、膵癌が治療抵抗性を獲得すること（治療感受性が低下すること）が知られている。
このような膵癌の治療感受性を判定する方法が求められている。
本発明は、膵癌治療感受性の判定方法及び膵癌治療感受性の増強剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、膵癌の特徴として、他の腫瘍に比べて間質が豊富であることに着目した。間質は、一見病理的には正常に見えても、分子論的には生物学的悪性度の進展に深く関わっている可能性が示唆されている。本発明者らは、この生物学的悪性度を分子論的に究明するため、レーザーマイクロダイセクションを施行してヒト膵癌の腫瘍組織を癌部と間質部で分けて微細な解析を行った。本発明者らは、その結果、複数の患者で共通して、癌部及び間質のそれぞれで共通して増減している一群のｍｉＲＮＡを掌握した。本発明者らは、かかる知見に基づき、さらに試行錯誤を重ねることにより本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記の態様を含む。
項１．
膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及び
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ。
項２．
前記工程（２）において、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較して１．２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、項１に記載の方法。
項３．
膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ。
項４．
前記工程（２）において、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較して２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、項３に記載の方法。
項５．
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
からなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡに対するアンチｍｉＲＮＡ、又はそれをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子治療ベクターを含む、膵癌治療感受性の増強剤。
項１．
膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及び
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ。
項２．
前記工程（２）において、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較して１．２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、項１に記載の方法。
項３．
膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ。
項４．
前記工程（２）において、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較して２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、項３に記載の方法。
項５．
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
からなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡに対するアンチｍｉＲＮＡ、又はそれをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子治療ベクターを含む、膵癌治療感受性の増強剤。
本発明によれば、膵癌治療感受性の判定方法及び膵癌治療感受性の増強剤を提供できる。
１． 膵癌治療感受性の判定方法
本発明の判定方法はヒトを対象とする。
本発明の判定方法はヒトを対象とする。
本発明の判定方法においては、成熟ｍｉＲＮＡの発現量を測定する。
１．１ 第一の態様
本発明の、膵癌治療感受性の判定方法のうち、第一の態様は、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及び
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ
を含む。
本発明の、膵癌治療感受性の判定方法のうち、第一の態様は、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及び
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ
を含む。
上記ｍｉＲＮＡ群を、便宜上、ｍｉＲＮＡ群Ｉという。
間質由来検体の測定値と、癌部由来検体の測定値との比較においては、特に限定されないが、閾値を１．２倍以上とすることができる。
厳密な判定が必要とされる場合には、個々のｍｉＲＮＡ毎に閾値を設定することができる。一例を以下に示す。
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ：１．５倍以上
ｍｉＲＮＡ群Ｉの全てについて測定を行ってもよいし、一部についてのみ行うこともできる。高い精度が求められる場合には、より多くのｍｉＲＮＡについて測定を行うことが好ましい。
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ：１．５倍以上
ｍｉＲＮＡ群Ｉの全てについて測定を行ってもよいし、一部についてのみ行うこともできる。高い精度が求められる場合には、より多くのｍｉＲＮＡについて測定を行うことが好ましい。
特に限定されないが、判定精度及び作業効率を考慮して、ｍｉＲＮＡ群Ｉのうち、２〜５種類、又は３〜４種類を選別して測定を行うことができる。
１．２ 第二の態様
本発明の、膵癌治療感受性の判定方法のうち、第二の態様は、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較してより大きければ、膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
を含む。
本発明の、膵癌治療感受性の判定方法のうち、第二の態様は、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較してより大きければ、膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
を含む。
上記ｍｉＲＮＡ群を、便宜上、ｍｉＲＮＡ群ＩＩという。
癌部由来検体の測定値と、間質由来検体の測定値との比較においては、特に限定されないが、閾値を２倍以上とすることができる。
厳密な判定が必要とされる場合には、個々のｍｉＲＮＡ毎に閾値を設定することができる。一例を以下に示す。
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ：５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ：１倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４：２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ：１．２倍以上
ｍｉＲＮＡ群ＩＩの全てについて測定を行ってもよいし、一部についてのみ行うこともできる。高い精度が求められる場合には、より多くのｍｉＲＮＡについて測定を行うことが好ましい。
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ：５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ：１．５倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ：１倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４：２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ：１．２倍以上
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６：１．２倍以上
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ：１．２倍以上
ｍｉＲＮＡ群ＩＩの全てについて測定を行ってもよいし、一部についてのみ行うこともできる。高い精度が求められる場合には、より多くのｍｉＲＮＡについて測定を行うことが好ましい。
特に限定されないが、判定精度及び作業効率を考慮して、ｍｉＲＮＡ群Ｉのうち、２〜５種類、又は３〜４種類を選別して測定を行うことができる。
１．３ 共通事項
以下、上記した二つの態様に共通する事項について説明する。
以下、上記した二つの態様に共通する事項について説明する。
ヒト膵癌の腫瘍組織は、典型的には、膵癌治療感受性の診断を必要とするヒトから採取する。
膵癌の腫瘍組織からの癌部及び間質由来の検体の採取は、特に限定されないが、好ましくはレーザーマイクロダイセクションを施行する。レーザーマイクロダイセクションは公知の方法を利用できるが、ヒト臨床検体から癌部及び間質部を正確に判別し高品質なサンプルを得る上では最も優れた技術である。
発現量の測定方法は、特に限定されないが、リアルタイムＰＣＲ、マイクロアレイ及びノーザンハイブリダイゼーション等が挙げられる。検出時間が短い点、及び類似配列を識別できる点において、リアルタイムＰＣＲが特に好ましい。
発現量の比較にあたっては、正当な比較が可能な指標を用いる。例えば、組織の単位質量当たりの発現量を指標として用いることができる。
本発明の判定方法により、検体の採取元である腫瘍組織の予後の良し悪しを判定することもできる。具体的には、上記の基準にしたがって、膵癌治療感受性が高いと判定される腫瘍組織は、予後が良いと判定できる。反対に、上記の基準にしたがって、膵癌治療感受性が低いと判定される腫瘍組織は、予後が悪いと判定できる。
２． 膵癌治療感受性の増強剤
本発明の膵癌治療感受性の増強剤は、
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
からなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡに対するアンチｍｉＲＮＡ、又はそれをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子治療ベクターを含む。
本発明の膵癌治療感受性の増強剤は、
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
からなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡに対するアンチｍｉＲＮＡ、又はそれをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子治療ベクターを含む。
アンチｍｉＲＮＡは、ターゲットのｍｉＲＮＡと対になるような塩基配列を有する核酸分子（アンチセンス核酸分子）であり、かつターゲットのｍｉＲＮＡの機能を阻害する活性を有する核酸分子である。アンチｍｉＲＮＡは、公知の手法により設計し作成できる。
本発明の膵癌治療感受性の増強剤は、膵癌治療感受性の増強作用を有している限り、上記ｍｉＲＮＡ群のうち、全てをターゲットとする必要はない。好ましくは、一種又は二種のｍｉＲＮＡをターゲットとする。
上記遺伝子治療ベクターは、適当なベクターにアンチｍｉＲＮＡをコードするポリヌクレオチドを挿入することにより、得ることができる。
ベクターは、非ウイルスベクターであってもよいし、ウイルスベクターであってもよい。
本発明の膵癌治療感受性の増強剤は、有効量のアンチｍｉＲＮＡ及び／又は遺伝子治療ベクターを含有し、さらに必要に応じて賦形剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、矯味剤、懸濁化剤、乳化剤、着香剤、溶解補助剤、着色剤及び粘稠剤等を含んでいてもよい。
本発明の膵癌治療感受性の増強剤の剤型は特に限定されず、例えば注射剤であってもよい。
以下、本発明を実施例及び比較例により具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
ヒト臨床検体（３検体）をホルマリン固定後パラフィン包埋し組織切片の作成を行った。組織切片を顕微鏡で観察し癌部及び間質部を確認した後にレーザーマイクロダイセクション法を用いて癌部及び間質部の組織をそれぞれ採取した。
採取した組織からｔｏｔａｌＲＮＡを抽出しマイクロアレイ法を用いて網羅的にマイクロＲＮＡの発現解析を行った。
発現解析の結果癌部において全てのサンプルで共通して発現の高いマイクロＲＮＡ（表１）及び間質において全てのサンプルで共通して発現の高いマイクロＲＮＡ（表２）の抽出を行った。表１及び表２のいずれも、癌部における発現量の、間質における発現量に対する比率を示している。検体毎の比率に加えて、３検体における比率の平均値も示してある。
Claims (5)
- 膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；及び
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ。 - 前記工程（２）において、間質由来検体の測定値が、癌部由来検体の測定値と比較して１．２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、請求項１に記載の方法。
- 膵癌治療感受性の判定方法であって、
（１）ヒト膵癌の腫瘍組織から採取した癌部及び間質由来の検体それぞれにおける、以下のｍｉＲＮＡからなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡの発現量を測定する工程；及び
（２）前記工程（１）で測定したｍｉＲＮＡの全種において、前記工程（１）で得られた、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較してより大きければ、当該腫瘍組織の膵癌治療感受性が低いと判定する工程
を含む方法：
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ。 - 前記工程（２）において、癌部由来検体の測定値が、間質由来検体の測定値と比較して２倍以上であれば、膵癌治療感受性が低いと判定する、請求項３に記載の方法。
- ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６４−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３１−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７０；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４６９７−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１４５−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２００ｃ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ｂ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｄ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−３０ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２９ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０７；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２２１−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１０３ａ−３ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８４；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１９７３；
ｈｓａ−ｍｉＲ−２６ｂ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｇ−５ｐ；
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｆ−５ｐ；
ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６；及び
ｈｓａ−ｌｅｔ−７ｅ−５ｐ
からなる群より選択される少なくとも一種のｍｉＲＮＡに対するアンチｍｉＲＮＡ、又はそれをコードするポリヌクレオチドを含む遺伝子治療ベクターを含む、膵癌治療感受性の増強剤。
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| JP2014266697A JP2016123340A (ja) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 膵癌治療感受性の診断方法及び膵癌治療感受性の増強剤 |
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| JP (1) | JP2016123340A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016213856A (ja) * | 2010-08-17 | 2016-12-15 | エム アンド ケー ホールディングス インコーポレイテッド | イントラ予測モード符号化方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009528070A (ja) * | 2006-03-02 | 2009-08-06 | ザ オハイオ ステイト ユニバーシティ | 膵臓癌に関連するマイクロｒｎａ発現プロファイル |
| JP2010534249A (ja) * | 2008-07-23 | 2010-11-04 | ナショナル キャンサー センター | マイクロｒｎａ−２１阻害剤を含む放射線敏感性増進用組成物 |
-
2014
- 2014-12-26 JP JP2014266697A patent/JP2016123340A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2009528070A (ja) * | 2006-03-02 | 2009-08-06 | ザ オハイオ ステイト ユニバーシティ | 膵臓癌に関連するマイクロｒｎａ発現プロファイル |
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| J. SURG. ONCOL., 2014, VOL. 110, NO. 8, PP. 952-959, JPN6018038840, ISSN: 0004014948 * |
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| JP2016213856A (ja) * | 2010-08-17 | 2016-12-15 | エム アンド ケー ホールディングス インコーポレイテッド | イントラ予測モード符号化方法 |
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