JP2012214506A - 粘膜適用組成物 - Google Patents
粘膜適用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012214506A JP2012214506A JP2012176033A JP2012176033A JP2012214506A JP 2012214506 A JP2012214506 A JP 2012214506A JP 2012176033 A JP2012176033 A JP 2012176033A JP 2012176033 A JP2012176033 A JP 2012176033A JP 2012214506 A JP2012214506 A JP 2012214506A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mucosa
- composition
- weight
- polysorbate
- quaternary ammonium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 105
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title abstract description 26
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 70
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 17
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 14
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 9
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 8
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 16
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 1-(2H-benzotriazol-5-yl)-3-methyl-8-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carbonyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-dione Chemical compound CN1C(=O)N(c2ccc3n[nH]nc3c2)C2(CCN(CC2)C(=O)c2cnc(NCc3cccc(OC(F)(F)F)c3)nc2)C1=O YIWGJFPJRAEKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[9-[4-(methanesulfonamido)phenyl]-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1-yl]-2-methylphenyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=C(NC(=O)C=C)C(C)=CC=C1N1C(=O)C=CC2=C1C1=CC(C=3C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=3)=CC=C1N=C2 SFMJNHNUOVADRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 2
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCl CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 1-dodecylpyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 GKQHIYSTBXDYNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 229920002651 Polysorbate 85 Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M Stearyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000004664 distearyldimethylammonium chloride (DHTDMAC) Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M dodecyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C DDXLVDQZPFLQMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229940113171 polysorbate 85 Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 229950006451 sorbitan laurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 229950003429 sorbitan palmitate Drugs 0.000 description 1
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
た安定性を有しており、使用感が良好で粘膜に適用可能な組成物を提供することである。更に、本発明の目的は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を0.02重量%以下の低濃
度で含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で、粘膜の洗浄に好適に使用される粘膜適用組成物を提供することである。
【解決手段】(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び/又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物において、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤1重量部に対して、(C)ポリソルベートが0.5〜110重量部であり、且つ(C)ポリソルベート1重量部に対して、(B)エデト酸及び/又はその塩が0.001〜1.5重量部
となる比率を充足するように設定する。
【選択図】なし
Description
感が良好で粘膜に適用可能な組成物を提供することを目的とする。特に、本発明は、(A)
第四級アンモニウム塩系防腐剤を0.02重量%以下の低濃度で含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で、粘膜の洗浄に好適に使用される粘膜適用組成物を提供することを目的とする。
塩系防腐剤を含有する粘膜適用組成物において、(B)エデト酸及び/又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを特定の比率を充足するように配合することによって、優れた安定性を有し、刺激性がなく良好な使用感を備え得ることを見出した。更に、上記の各含有成分が特定の比率を充足することにより、第四級アンモニウム塩系防腐剤が0.02重量%以下の範囲においても、優れた安定性を備え、実用可能な粘膜適用組成物を提供できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、完成したものである。
項1. (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び/又はその塩、並びに(C)
ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物であって、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤
1重量部に対して、(C)ポリソルベートが0.5〜110重量部であり、且つ(C)ポリソルベート1重量部に対して、(B)エデト酸及び/又はその塩が0.001〜1.5重量部で
あることを特徴とする粘膜適用組成物。
項2. (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤1重量部に対して、(C)ポリソルベートが1〜60重量部であり、且つ(C)ポリソルベート1重量部に対して、(B)エデト酸及び/又はその塩が0.002〜0.08重量部である、項1記載の粘膜適用組成物。
項3. 粘膜適用組成物中に、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を0.0001〜0.
02重量%含有する、項1又は2に記載の粘膜適用組成物。
項4. (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム及び塩化デカリニウムよりなる群から選択される少なくとも1種である、項1乃至3のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項5. (B)エデト酸及び/又はその塩が、エデト酸2ナトリウムである、項1乃至4の
いずれかに記載の粘膜適用組成物。
項6. (C)ポリソルベートが、ポリソルベート80である、項1乃至5のいずれかに記
載の粘膜適用組成物。
項7. 更に、多価アルコール、等張化剤および香料からなる群より選択される1種以上を含有する、項1乃至6のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項8. 鼻腔粘膜適用組成物である、項1乃至7のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項9. 項1乃至8のいずれかに記載の粘膜適用組成物が透明容器に充填されてなることを特徴とする粘膜適用剤製品。
項10. 前記透明容器が、ポリエチレンテレフタレート又はガラスから構成されていることを特徴とする、項9記載の粘膜適用剤製品。
アリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウムなどが例示される。これらの中でも、危険性が低く無臭で有るうえに抗菌スペクトルが広く、安全性および有効性に優れる点から、好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウムであり、更に好ましくは塩化ベンザルコニウムである。当該(A)成分は、1種単独で使用してもよ
く、2種以上を組み合わせて使用してもよい。
用されるエデト酸の塩としては、例えば、2ナトリウム塩、2ナトリウムカルシウム塩、4ナトリウム塩等が挙げられる。これらのエデト酸の塩は、二水物や四水物等の水和物であってもよい。これらの中でも、安全性に優れ、水に対する溶解度が高いためポリソルベート等の他成分に作用しやすい点から、好ましくは、エデト酸の2ナトリウム塩であり、更に好ましくはエデト酸の2ナトリウム塩である。当該(B)成分は、1種を単独で使用し
てもよく、2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
リソルベート80、ポリソルベート60であり、更に好ましくはポリソルベート80である。当該(C)成分は、1種を単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用し
てもよい。
性を獲得し、刺激性がなく良好な使用感を得ることができる。
配合比率、(A)成分の種類等に応じて異なるが、該組成物当たり、通常0.01×10−
2〜0.1重量%、好ましくは0.01×10−1〜0.05重量%、更に好ましくは0.02×10−1〜0.02重量%である。このような範囲内で、(A)成分を含有するこ
とにより、防腐乃至殺菌作用を有効に発揮させることができる。
重量%且つ(C)成分が0.07×10−2〜2重量%;更に好ましくは(B)成分が0.02×10−4〜0.1重量%且つ(C)成分が0.01×10−1〜1.2重量%が例示され
る。
は析出物の発生が顕著になり、特に安定性が損なわれ易くなるという問題点があったが、(A)、(B)及び(C)成分が上記の比率を満たすことにより、低濃度で(A)成分を含有していながらも、優れた安定性を備えることができる。従って、低濃度で(A)成分を含有する組成
物における長年の問題点を解決するという観点から、本発明の粘膜適用組成物の好適な一実施態様として、(A)成分が0.02重量%以下の低濃度であることが挙げられる。低濃
度で(A)成分を含有する場合として、より具体的には、粘膜適用組成物当たり、(A)成分が、0.01×10−2〜0.02重量%、好ましくは0.01×10−1〜0.01重量%、更に好ましくは0.02×10−1〜0.05×10−1重量%となる濃度が例示される。このような濃度で(A)成分を使用する粘膜適用組成物は、粘膜の洗浄等を目的とす
る場合に特に好適である。
濃度については、前述する(A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で適宜設定されるが、これらの成分の濃度として、粘膜適用組成物当たり、(B)成分が0.01×10−4〜
0.1重量%且つ(C)成分が0.05×10−2〜1.2重量%;好ましくは(B)成分が0.02×10−4〜0.05重量%且つ(C)成分が0.07×10−2〜0.12重量%
;更に好ましくは(B)成分が0.02×10−4〜0.25×10−1重量%且つ(C)成分が0.01×10−1〜0.06重量%が挙げられる。
る場合には、粘膜用洗浄液、特に鼻腔粘膜用の洗浄液として有用である。
ている。
透明容器内で経時的安定性や温度変化に対する安定性等に優れ、しかも粘膜に適用した際の使用感が良好である。
試験例1 安定性の評価
表1−3に示す組成の粘膜適用組成物(実施例1−14及び比較例1−9)を調製した。調製したそれぞれの粘膜適用組成物をガラス瓶(ガラス製容器)に充填し、下記の条件1又は2の環境下で保存を行った。
条件1:40℃で3週間静置する。
条件2:−20℃から5℃まで毎時12.5℃の速度で昇温し、次いで5℃の状態を10時間保つ。その後再び5℃から−20℃まで毎時12.5℃の速度で降温し、次いで−20℃の状態を10時間保つ。この操作を1サイクルとして、合計10サイクル行う。
の基準に従って評価した。
<目視評価基準>
○:目視にて析出物の存在が確認されない
×:目視にて析出物の存在が確認された。
上記試験例1で使用した粘膜適用組成物(実施例3−7及び比較例3−7)の使用感(刺激性)について評価を行った。具体的には、6名の健常成人をパネラーとして、試験例1に示す条件1での保存後の粘膜適用組成物の約10mlを、室温(20℃)に戻してから鼻道に流入し、使用感(刺激)を下記基準に従って評点化した。
<使用感の判定基準>
5点:刺激を感じない
4点:刺激があまり感じない
3点:どちらともいえない
2点:刺激をやや感じる
1点:刺激を感じる。
◎:6名の評点の合計が24〜30点
○:6名の評点の合計が19〜23点
△:6名の評点の合計が13〜18点
×:6名の評点の合計が12点以下。
上記表4に示す実施例3−7及び比較例3−7の粘膜適用組成物を透明ガラス製容器又は透明ポリエチレンテレフタレート(透明PET)製容器に充填し、これを試験例1に示す
条件1で保存し、保存後の各々の粘膜適用組成物の香りについて評価を行った。香りの評価は次のようにして実施した。即ち、6名の健常成人をパネラーとして、保存後の粘膜適用組成物の約10mlを、室温(20℃)に戻してから鼻道に流入し、使用感(香り)を下記基準に従って評点化した。
<使用感の判定基準>
5点:香りが良い
4点:香りがやや良い
3点:どちらともいえない
2点:香りがやや悪い
1点:香りが悪い
6名のパネラーにより評点化した結果を下記のように集計した。
◎:6名の評点の合計が24〜30点
○:6名の評点の合計が19〜23点
△:6名の評点の合計が13〜18点
×:6名の評点の合計が12点以下。
Claims (8)
- (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び/又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物における析出物を抑制する方法であって、
粘膜適用組成物において、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤1重量部に対して、(C)ポリソルベートを0.5〜110重量部、且つ(C)ポリソルベート1重量部に対して、(B)エデト酸及び/又はその塩を0.001〜1.5重量部とし、且つ
粘膜適用組成物を、ポリエチレンテレフタレート又はガラスから構成されている透明容器に充填することを特徴とする方法。 - 粘膜適用組成物において、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤1重量部に対して、(C)ポリソルベートを1〜60重量部、且つ(C)ポリソルベート1重量部に対して、(B)エデト酸及び/又はその塩を0.002〜0.08重量部とする、請求項1記載の方法。
- 粘膜適用組成物において、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を0.0001〜0.02重量%含有させる、請求項1又は2に記載の方法。
- (A)第四級アンモニウム塩系防腐剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化デカリニウムよりなる群から選択される少なくとも1種である、請求項1乃至3のいずれかに記載の方法。
- (B)エデト酸及び/又はその塩が、エデト酸2ナトリウムである、請求項1乃至4のいずれかに記載の方法。
- (C)ポリソルベートが、ポリソルベート80である、請求項1乃至5のいずれかに記載の方法。
- 粘膜適用組成物において、更に、多価アルコール、等張化剤および香料からなる群より選択される1種以上を含有させる、請求項1乃至6のいずれかに記載の方法。
- 粘膜適用組成物が、鼻腔粘膜適用剤製品である、請求項1乃至7のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012176033A JP5916560B2 (ja) | 2012-08-08 | 2012-08-08 | 粘膜適用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012176033A JP5916560B2 (ja) | 2012-08-08 | 2012-08-08 | 粘膜適用組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005289100A Division JP2007099647A (ja) | 2005-09-30 | 2005-09-30 | 粘膜適用組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014148921A Division JP5897075B2 (ja) | 2014-07-22 | 2014-07-22 | 粘膜適用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012214506A true JP2012214506A (ja) | 2012-11-08 |
JP5916560B2 JP5916560B2 (ja) | 2016-05-11 |
Family
ID=47267668
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012176033A Active JP5916560B2 (ja) | 2012-08-08 | 2012-08-08 | 粘膜適用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5916560B2 (ja) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0748262A (ja) * | 1993-06-04 | 1995-02-21 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 外眼部投与用組成物 |
JPH07304670A (ja) * | 1994-03-15 | 1995-11-21 | Senju Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
WO1999063968A1 (fr) * | 1998-06-10 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations aqueuses contenant des medicaments faiblement solubles |
JP2002302440A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-10-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2003055222A (ja) * | 2001-08-16 | 2003-02-26 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 安定化された組成物 |
JP2003128537A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 安定化された組成物 |
JP2003128552A (ja) * | 2001-08-16 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
JP2003146891A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 洗浄剤 |
JP2004315365A (ja) * | 2003-02-25 | 2004-11-11 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | ケトチフェン含有組成物 |
-
2012
- 2012-08-08 JP JP2012176033A patent/JP5916560B2/ja active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0748262A (ja) * | 1993-06-04 | 1995-02-21 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 外眼部投与用組成物 |
JPH07304670A (ja) * | 1994-03-15 | 1995-11-21 | Senju Pharmaceut Co Ltd | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
WO1999063968A1 (fr) * | 1998-06-10 | 1999-12-16 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations aqueuses contenant des medicaments faiblement solubles |
JP2002302440A (ja) * | 2001-02-01 | 2002-10-18 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2003128537A (ja) * | 2001-08-15 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 安定化された組成物 |
JP2003055222A (ja) * | 2001-08-16 | 2003-02-26 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 安定化された組成物 |
JP2003128552A (ja) * | 2001-08-16 | 2003-05-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 粘膜適用組成物 |
JP2003146891A (ja) * | 2001-11-07 | 2003-05-21 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 洗浄剤 |
JP2004315365A (ja) * | 2003-02-25 | 2004-11-11 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | ケトチフェン含有組成物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
大橋裕一, 眼科 NEW INSIGHT 第2巻 点眼薬−常識と非常識−, JPN6014015984, 1994, pages 15 - 23, ISSN: 0002793661 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5916560B2 (ja) | 2016-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106491390B (zh) | 一种持久清凉抑菌的口腔清洁护理液及其制备方法 | |
JP5043588B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP2011098919A (ja) | イソプロピルメチルフェノール含有液体口腔用組成物 | |
JP2007031394A (ja) | 液体口腔用組成物及びl−メントールの析出防止方法 | |
EA022986B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
JP5842565B2 (ja) | 洗口剤組成物及び洗口剤組成物における変色抑制方法 | |
JP6413815B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP5897075B2 (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP5132178B2 (ja) | 鼻腔洗浄用組成物 | |
JP5690744B2 (ja) | 乳化型液体口腔用組成物及びその製造方法 | |
JP5916560B2 (ja) | 粘膜適用組成物 | |
KR20170117406A (ko) | 액체 구강용 조성물 | |
JP2011241167A (ja) | 義歯洗浄用液体組成物 | |
JP2007099647A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP5191156B2 (ja) | 外用組成物 | |
JP4149335B2 (ja) | 口腔用液状組成物及びその製造方法 | |
JP2022010787A (ja) | 鼻腔粘膜洗浄用液状組成物 | |
CN110650720B (zh) | 液体口腔用组合物 | |
JP6614071B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP2014108948A (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP6173735B2 (ja) | 歯磨剤組成物 | |
JP6125818B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP5720352B2 (ja) | 液体口腔用組成物 | |
JP2006076922A (ja) | 毛髪処理用組成物 | |
JP2024030071A (ja) | 鼻腔洗浄用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120905 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140331 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140722 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140910 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20141003 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160125 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160405 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5916560 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |