JP2012197309A - 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 - Google Patents
抗生物質の使用に関連する疾患の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012197309A JP2012197309A JP2012138170A JP2012138170A JP2012197309A JP 2012197309 A JP2012197309 A JP 2012197309A JP 2012138170 A JP2012138170 A JP 2012138170A JP 2012138170 A JP2012138170 A JP 2012138170A JP 2012197309 A JP2012197309 A JP 2012197309A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- administered
- antibiotic
- amount
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims description 60
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 42
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 37
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 51
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims abstract description 45
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 20
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims abstract description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims abstract description 8
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims abstract description 8
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 147
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 89
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 35
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 25
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 20
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 20
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 17
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims description 15
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 13
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 12
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 11
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037815 bloodstream infection Diseases 0.000 claims description 11
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 10
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 10
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims description 9
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 6
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 6
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 6
- PSBAIJVSCTZDDB-UHFFFAOYSA-N phenyl acetylsalicylate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 PSBAIJVSCTZDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims description 5
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 claims description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims description 3
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 claims description 3
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 3
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 229940031572 toxoid vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 claims 5
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 14
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 5
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 abstract description 4
- ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N fidaxomicin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@H]([C@H]1O)OC)OCC\1=C/C=C/C[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H]([C@H](/C(C)=C/C(/C)=C/C[C@H](OC/1=O)[C@@H](C)O)O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](OC(=O)C(C)C)C(C)(C)O1)O)CC)C(=O)C1=C(O)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1CC ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960000628 fidaxomicin Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 19
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 8
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 8
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 8
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 8
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 7
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 6
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 6
- -1 elixirs Substances 0.000 description 6
- 201000007869 emphysematous cholecystitis Diseases 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 150000007549 18-membered macrocycles Chemical class 0.000 description 5
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 5
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229930187202 Tiacumicin Natural products 0.000 description 4
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051606 Necrotising colitis Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000011553 hamster model Methods 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004995 necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 201000006195 perinatal necrotizing enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 208000026773 severe abdominal cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 2
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 2
- HXBYBCASAVUYKF-GVYWOMJSSA-N (4r,5s,6r,7r)-4,5,6,7,8-pentahydroxyoctane-2,3-dione Chemical compound CC(=O)C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HXBYBCASAVUYKF-GVYWOMJSSA-N 0.000 description 1
- HXBYBCASAVUYKF-YTQLPXDHSA-N (4r,5s,6s,7r)-4,5,6,7,8-pentahydroxyoctane-2,3-dione Chemical compound CC(=O)C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HXBYBCASAVUYKF-YTQLPXDHSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 208000000197 Acute Cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 206010049001 Acute endocarditis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 206010008614 Cholecystitis acute Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 241001327126 Clostridium perfringens C Species 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241001495437 Dactylosporangium Species 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 206010014885 Enterococcal bacteraemia Diseases 0.000 description 1
- 206010014889 Enterococcal infections Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010017982 Gastrointestinal necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJBIUUVHWWAIPX-ZCEGTHKRSA-N N-[(3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxan-3-yl]acetamide Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C1(O)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO CJBIUUVHWWAIPX-ZCEGTHKRSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 238000012565 NMR experiment Methods 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016247 Soft tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009635 antibiotic susceptibility testing Methods 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- GJYLKIZKRHDRER-UHFFFAOYSA-N calcium;sulfuric acid Chemical compound [Ca].OS(O)(=O)=O GJYLKIZKRHDRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 108010055222 clotting enzyme Proteins 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical class FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003989 repetitive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000013406 repetitive behavior Diseases 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N thiopyran Chemical compound S1C=CC=C=C1 IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むブドウ球菌属、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌による大腸炎、偽膜性大腸炎、抗菌剤関連下痢、及び感染症のような抗生物質又は癌化学療法又は抗ウイルス療法の利用に関連する疾患のTiacumicin Bによる治療又は予防。
【選択図】図1
Description
本出願は、本明細書においてその開示全体が引用により組み込まれている2004年5月14日出願の米国特許仮出願第60/570,697号に関すると共に、それからの優先権を主張するものである。
本発明は、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)を含むブドウ球菌属、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌による大腸炎、偽膜性大腸炎、抗菌剤関連下痢及び感染症のような抗生物質又は癌化学療法又は抗ウイルス療法の利用に関連する疾患の化合物Iによる治療又は予防に関する。
また、以下に限定されるものではないが、クロストリジウム全腸炎、早発性下痢、抗生物質関連全腸炎、散発性全腸炎、及び院内全腸炎を含む同様の疾患も、一部の動物種では大きな問題である。
最も重篤な形の疾患は、偽膜性大腸炎(PMC)であり、これは、組織学的には粘膜プラークを伴う大腸炎により、臨床的には重篤な下痢、腹部痙攣、及び全身毒性により明らかになる。CDADによる全死亡率は低いが、重篤な大腸炎を発症したり、全身毒性を発現する患者は遥かに多い。近年の研究では、直接の死因がC.ディフィシルでない場合でも、CDAD患者の死亡率は、症例に応じた対照例と比較して遥かに大きいことが示されている。
現在、CDADに対しては、バンコマイシン及びメトロニダゾールという2つの主な治療法が存在する。バンコマイシンは、主に一部の重篤な生命を脅かす多剤耐性菌に対して活性な唯一の抗生物質であるために、CDADの第1選択治療には推奨されない。従って、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)又はバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌(VRSA)の出現を最低に抑えようとして、医学界では、絶対に必要である場合を除いてこの薬剤を用いないように勧められている。
1つの態様では、本発明は、抗生物質又は癌化学療法又は抗ウイルス療法をそれを必要とする患者に用いることに関連する疾患をその疾患を治療するのに有効な量でかつ有効な継続期間にわたって化合物Iを患者に投与することにより治療又は予防する方法を特徴とする。この疾患は、例えば、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、ブドウ球菌属、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌のエンテロトキシン産生株のような細菌が存在することによって引き起こされる場合がある。例示的な疾患は、抗菌剤関連下痢、大腸炎、偽膜性大腸炎、血流感染症、及び自閉症である。
本発明はまた、大腸の細菌感染症により引き起こされる疾患(例えば、抗菌剤関連下痢又は偽膜性大腸炎)を、患者の胃腸管内への化合物Iの放出を可能にする薬剤の剤形で有効量の化合物Iを抗生物質を必要とする患者に投与することによって治療する方法を特徴とする。この薬剤の剤形により、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、又はブドウ球菌属の毒素産生菌、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌によって引き起こされる胃腸管感染症を治療することができる。
本発明はまた、自閉症児の部分集合における胃腸管の細菌感染症により引き起こされるか又は増悪させる疾患を、この疾患を治療するのに有効な量でかつ有効な継続期間にわたって化合物Iを放出することができる薬剤の剤形でそれを必要とする自閉症患者に有効量の化合物Iを投与することによって治療する方法を特徴とする。
本発明はまた、化合物Iを患者の胃腸管内に放出させることができる薬剤の剤形で化合物Iの有効な量をそれを必要とする患者に投与することにより、非ヒトの胃腸管の細菌感染症によって引き起こされる疾患を治療する方法を特徴とする。感染症は、以下に限定されるものではないが、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、C.ボツリヌス、C.セプチカム、C.ソルデリー、C.カダベリス、C.パラプトリフィカム、C.スピロフォルム、及びC.ブチリカムを含むクロストリジウム属、又は腸球菌属を伴う場合がある。
本発明の治療は、全身性抗生物質を損なうことなく、かつ腸管内バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を増大させることなく、C.ディフィシル、黄色ブドウ球菌、及びC.パーフリンジェンスの腸毒素産生菌に関連する下痢疾患の有効な治療を考慮するものである。本発明はまた、腸内のVREの存在を低減する。本発明の説明により、他の特徴及び利点も明らかになるであろう。
AAC=抗生物質関連大腸炎
AAD=抗菌剤関連下痢
ATCC=アメリカ型培養物収集
13C=炭素13
CDAD=クロストリジウム・ディフィシル関連下痢
EC=気腫性胆嚢炎
ED5O=50%有効量
HPLC=高速液体クロマトグラフィー
IR=赤外線分光法
LLOQ=数量化の下限
MIC=最小阻害濃度
MIC50=試験した細菌株の50%を阻害する最小阻害濃度
MIC90=試験した細菌株の90%を阻害する最小阻害濃度
MRSA=メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
NCCLS=米国臨床研究所規格委員会
NMR=核磁気共鳴分析法
ORTEP=オークリッジ熱楕円プロット
PMC=偽膜性大腸炎
UV−vis=紫外線/可視
VRE=バンコマイシン耐性腸球菌
VRSA=バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌
「自閉症」という用語は、社会的相互作用の広播性機能障害、言語及び非言語コミュニケーションの欠如、及び反復性行動パターンを特徴とし、生後3歳までに発症するある範囲の幼児期の複雑な発達障害を意味する。
「賦形剤」という用語は、化合物の投与を更に容易にするために薬理的組成物に加える不活性物質を意味する。賦形剤の例には、以下に限定されるものではないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖類及び種類のデンプン、セルロース誘導体、セラチン、植物油、及びポリエチレングリコールが含まれる。
「大環状分子」という用語は、通常10を超える原子を含む大きな環構造を備えた有機分子を意味する。
「18員大環状分子」という用語は、18原子を含む環構造を備えた有機分子を意味する。
「員環」という用語は、上述のような炭素環及び複素環を含むあらゆる環状構造を含むことができる。「員」という用語は、環を構成する骨格原子の数を表すように意味する。従って、例えば、ピリジン、ピラン、及びチオピランは、6員環であり、ピロール、フラン、及びチオフェンは、5員環である。
「MIC50」という用語は、所定の細菌種に含まれる試験した細菌株の50%の増殖を阻害するのに必要な抗生物質の最低濃度を意味する。
「MIC90」という用語は、所定の細菌種に含まれる試験した細菌株の90%の増殖を阻害するのに必要な抗生物質の最低濃度を意味する。
「薬学的に許容可能な塩」という用語は、薬学的に許容可能な無機及び有機塩基から導かれるものを意味する。適切な塩基から導かれる塩には、アルカリ金属(例えば、ナトリウム又はカリウム)、アルカリ土類金属(例えば、マグネシウム)、アンモニウム及びN(C1−C4アルキル)4 +塩などが含まれる。これらの一部の例示的な例には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、及び炭酸ナトリウムなどが含まれる。
「生理的に許容可能な担体」という用語は、生物に有意な刺激を引き起こさず、生物学的活性及び投与した化合物の特性を抑制しない担体又は希釈剤を意味する。
「偽膜性大腸炎」又は「腸炎」という用語は、小腸及び大腸の両方の粘液膜の炎症による偽膜性物質(すなわち、フィブリン、粘液、壊死上皮細胞、及び白血球から成る物質)が形成されることを意味する。
本発明は、クロストリジウム属により引き起こされる感染症を含み、以下に限定されるものではないが、ウマ及び他のウマ科の動物、イヌ、及びネコを含む非ヒト種に抗生物質を用いることに関連するか又はしないこともある同様の疾患及び病状の治療及び予防の方法を含む。
本発明はまた、抗生物質が、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、ブドウ球菌属、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌の毒素産生菌のようなある一定の細菌を腸内に繁殖させる時に生じる血流感染症を予防するための組成物及び方法を考えている。
本発明はまた、自閉症に関連する症状を治療するための組成物及び方法を考えている。異常な胃腸管叢は、自閉症の一部の症例の原因になる場合がある。抗生物質治療、例えばバンコマイシンにより、広域抗生物質で治療したことによって慢性下痢が発症した後に症状が表れた被験者が好転することになる。対照の小児及び自閉症児のGI叢を比較すると、自閉症児では、対照の小児とは対照的にクロストリジウム属を含む相当な数の嫌気性菌を示している。
C.ディフィシルは、グラム陽性嫌気性芽胞形成桿菌であり、抗菌剤関連下痢/大腸炎を引き起こし、偽膜性大腸炎の殆ど全ての症例を引き起こす病原体である。これらの病状は、大腸内に1つ又はそれよりも多くの毒素、すなわち、毒素A及び毒素Bを生成する毒素産生C.ディフィシルが過剰増殖することによって発症する。毒素Aは、強力なエンテロトキシンであり、胃腸管症状の殆どを引き起こすと考えられている。また、毒素A及びBが相乗的に組織に損傷を引き起こす働きをするという証拠も示されている。C.ディフィシルによる感染症が確立した状態で、毒素A及び毒素Bを組み合わせた作用により、大腸粘液に炎症反応が開始される。
C.パーフリンジェンスは、激しい腹部痙攣及び下痢を特徴とする食中毒を引き起こす場合がある嫌気性のグラム陽性芽胞形成細菌である。脱水及び他の合併症のために致死的になることもある。C.パーフリンジェンスは、致死性であることが多い壊死性腸炎として知られ、ピグベル症候群としても公知の別の重篤な病状を引き起こす場合がある。この疾患は、汚染食品中の大量のC.パーフリンジェンスを摂取することによって開始する。壊死性腸炎の死因は、腸の感染症及び壊死、及びその結果起こる敗血症である。
凝固酵素陽性黄色ブドウ球菌属は、株化院内病原体である。この生物は、治療せずに放置すれば、周りの組織に又は細菌を通じて他の臓器に拡がる可能性がある急性の化膿性感染症を引き起こす可能性がある。黄色ブドウ球菌により引き起こされる更に重篤な感染症の一部には、菌血症、肺炎、骨髄炎、急性心内膜炎、心筋炎、心膜炎、大脳炎、髄膜炎、熱傷様皮膚症候群のような皮膚感染症、及び膿瘍形成が含まれる。また、メチシリン耐性株(MRSA)を含む黄色ブドウ球菌も、C.ディフィシルにより引き起こされるものと同様の抗菌剤関連下痢を引き起こす場合がある。ブドウ球菌性全腸炎は、抗菌剤関連下痢の他の原因よりも末端回腸及び盲腸に関連することが多く、通常は、テトラサイクリン及びクロラムフェニコール投与の設定で起こる。凝固酵素陰性ブドウ球菌属は、ヒトの正常細菌叢の一部である。これらの生物、特に表皮ブドウ球菌は、院内感染症を引き起こすために株化されている。衰弱した患者では、入院及び抗生物質の使用により、凝固酵素陰性ブドウ球菌属で菌血症のような感染症に罹る可能性がある。
腸球菌は、セファロスポリン、ペニシリナーゼ耐性ペニシリン、コトリモキサゾール、及びクリンダマイシンを含むいくつかのよく用いられる抗生物質に本質的に耐性があるグラム陽性生物である。更に、これは、全ての現在利用可能な抗生物質に対する耐性を獲得する機能を有する。僅か数年前までは、バンコマイシンは、多剤耐性腸球菌による感染症の治療に用いることができる唯一の薬物であった。VRE株が出現すると、組み合わせた抗生物質で治療することが困難になり、VREは、菌血症、尿路感染症、及び創傷感染症のような感染症を引き起こす重要な院内病原体として現れた。
化合物Iは、ほぼ90%(HPLC分析法による全抗生物質に関して)の「Tiacumicin B」を80〜100%の間の範囲で含有する製剤である。残りの部分は、本質的に少量の「Tiacumicin B」関連化合物から成る。Tiacumicinは、表1に示す18員大環状分子の環を含む関連化合物の群(Tiacumicin A〜F)である。
「Tiacumicin A〜F」は、分光的に及び他の物理的方法により特徴を定められている。Tiacumicinの化学構造は、分光法、すなわち、UV−vis、IR、及び1H及び13CNMRに基づいている。ある一定の立体化学的な特徴は、1D及び2D同核及び異核NMR実験を用いて判断されており、例えば、J.Antibiotics、1987年、575〜588頁を参照されたい。「Tiacumicin B」の場合には、分子構造は、X線回折により確認されている(図2)。「Tiacumicin B」のX線結晶構造は、メタノール中で成長させた無色の平行6面体形の結晶(0.08×0.14×0.22mm)から得たものである。
化合物Iは、CDAD、偽膜性大腸炎、又は抗生物質又は癌化学療法の利用に関連する他の疾患を治療するのに十分な量でかつ十分な継続期間にわたって経口投与される。特定の患者を治療するのに十分な化合物Iの正確な用量は異なる場合があるが、当業者はこの用量を容易に判断することができる。一般的に、投与される化合物Iの量は、抗生物質の便中濃度を少なくとも目標生物のMICに等しく維持する量である。
投与される化合物Iの量により、目標生物に対するMICの2、3、4倍又はそれよりも多いものと同等に便中濃度が維持されることが好ましい。従って、特定の治療投与計画は、識別したグラム陽性細菌の属及び耐性パターン、及び同時罹患率、疾患病因、患者年齢(小児、成人、老人)、及び栄養及び免疫状態を含む各患者に独自の生物学的因子に応じて各患者に対して様々とすることができる。
代替的に、化合物Iは、一般的に安全と見なされている薬学的に許容可能な賦形剤を含むカプセルとしても入手可能である。カプセル剤は、25mg、50mg、100mg、200mg、又は400mg力価で入手可能にすることができる。
化合物Iの薬学的組成物は、本発明によれば、投与すると実質的に直ぐに又は投与後のいずれかの所定の時間又は期間にわたって抗生物質を放出するような剤形にすることができる。
後者の種類の組成物は、一般的に調節放出剤形として公知であり、これには、長期間にわたって腸管内の薬物の濃度を実質的に一定にする剤形、及び「調節放出薬物送出技術」、M.J.Rathbone、J.Hodgraft、及びM.S.Roberts編、「Marcel Dekker,Inc.」、ニューヨークに説明するような時間的又は環境的判断基準に基づく調節放出特性を有する剤形が含まれる。
代替的に、層間に異なる放出特性を有する多層剤形を調製することができる。このような剤形では、腸管の異なる領域で抗生物質が放出されるようにすることができる。
この種類の多層剤形は、腸管の長さ全体で抗生物質濃度を更に一定に維持するのに特に有用とすることができる。
すなわち、この実施形態では、保護層は、半透過性ポリマー及び即時放出コーティング層を含む。好ましい実施形態では、調節層は、腸溶コーティング層に隣接する半透過性ポリマーの第1の層と、即時放出ポリマーコーティング層を含む半透過性ポリマーコーティング層の上の第2のコーティング層とを含む。
更に別の実施形態では、抗生物質及び腸溶コーティングの両方を覆う保護コーティングを用いることができる。
化合物Iの微小球封入は、目標抗生物質放出のための別の有用な薬学的剤形である。抗生物質含有微小球は、抗生物質送出のために単独で用いることができ、又は2段階放出剤形の1つの構成要素として用いることができる。適切な段階的放出剤形は、後に下部腸管に放出される化合物Iを封入する酸安定性微小球に、抗生物質を胃及び上部十二指腸に送出するための即時放出剤形を混合したものから成ることができる。
表1.「Tiacumicin A〜F」
表2.「アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(ATCC)」からの実験室株に対する化合物Iの活性のまとめである。
表3.細菌の臨床単離株に対する化合物Iの活性のまとめである。
表4.C.ディフィシルの207の臨床単離株に対する化合物I及びバンコマイシンの活性のまとめである。
表5.クロストリジウム属の102の臨床単離株に対する化合物I及びバンコマイシンの活性のまとめである。
表6.胃腸管からの322の臨床単離株に対する化合物I及びバンコマイシンの活性のまとめである。
表7.110のC.ディフィシル臨床単離株に対する、μg/mLで表した化合物Iにおける幾何平均、MIC範囲、MIC50、及びMIC90の値と、バンコマイシン及びメトロニダゾールにおける値である。
表8.C.ディフィシルの110の臨床単離株に対するμg/mLでの化合物I、バンコマイシン(VAN)、及びメトロニダゾール(MTZ)の生のMICデータである。
本発明を以下の非制限的実施例を参照して更に説明する。
NCCLS抗微生物剤感受性試験指針を用い、異なる属の細菌の実験室株に対する化合物Iの活性を試験した。化合物Iは、クロストリジウム属、ミクロコッカス属に対して優れた活性を示し、MRSAを含むブドウ球菌属及びVREを含む腸球菌属に対して中等度の活性を示す(表2)。
クロストリジウム・ディフィシル関連大腸炎の治療での化合物Iのインビボ効率を評価するために、化合物Iは、バンコマイシン及びメトロニダゾールの両方に比較してクリンダマイシン誘発大腸炎のハムスターモデルで試験した。動物は、100mg/kgのクリンダマイシンの2回の経口用量で治療した。クリンダマイシンの2回目の投薬の3日後に、毒素産生C.ディフィシル芽胞を接種した。感染の8時間後に、動物は、経口用化合物I、バンコマイシン、又はメトロニダゾールを7日間受けた。動物は、下痢しているか否かを毎日観察した。実験の間に死んだ何匹かの動物に剖検を行い、盲腸内容物のC.ディフィシル毒素Aを検定した。ハムスターは、20日間にわたってモニタし、この期間の累積死亡率を記録した(図1)。全ての3つの試験した抗生物質は、動物を感染症から保護し、これらは、そうでなければ、治療なしでは感染後2日と6日の間で一様に致死的であった。化合物Iに対するED5Oは、0.3mg/kg未満であった。濃度0.8と2.5mg/kgの間での化合物Iによる治療は、バンコマイシン(5mg/kg)又はメトロニダゾール(100mg/kg)による治療と同じくらい有効であった。
単回投与後の化合物Iの耐用性及び薬物動態を16人の健康なボランティアの被験者を観察した。臨床試験は、単回投与で二重盲検、ランダムにプラシーボを対照にした用量漸増試験であった。
ボランティア被験者に、化合物Iを朝食後に経口で投与した。薬物動態評価のために、化合物Iの血漿、尿、及び糞便中濃度を測定した。
経口投与後、血液中では化合物Iは殆ど検出されず、濃度は、定量の下限近くであった(LLOQ=5ng/mL)。450mg用量群の1被験者のみが、8時間ほど後になって検出可能になった血漿中濃度を有していた。観察された最高血漿中レベルは、37.8ng/mLであった(最高用量の450mg群において)。
未変化化合物Iを投与量のパーセント用量として糞便中回収すると、200及び300mg用量群ではほぼ20%であり、対応するピーク糞便中濃度の平均値は、それぞれ157及び248μg/gであった。
化合物I、メトロニダゾール、及びバンコマイシンのインビトロ効率は、寒天希釈を通じて、C.ディフィシルの110の遺伝子的に異なる臨床単離株に対して評価した。MICデータは、表7及び表8に示している。
上述の全ての参照文献は、本明細書において全ての目的に対してその全内容が引用により組み込まれている。本発明は、その好ましい実施形態を参照して詳細に示して説明したが、特許請求の範囲によって規定される本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、形態及び詳細の様々な変更をそこに行うことができることを当業者は理解するであろう。
VAN バンコマイシン
Claims (57)
- 抗生物質又は癌化学療法又は抗ウイルス療法のそれを必要とする患者への使用に関連する疾患を治療する方法であって、
疾患を治療するのに有効な量でかつ有効な継続期間にわたって化合物Iを患者に投与する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記疾患は、C.ディフィシルと、C.パーフリンジェンスと、MRSAを含むブドウ球菌属と、VREを含む腸球菌とで構成される群から選択された細菌の存在によって引き起こされることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記疾患は、抗生物質関連の下痢、大腸炎、偽膜性大腸炎、血流感染症、及び自閉症から成る群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記化合物Iは、100mgと400mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 抗生物質を必要とする患者の抗生物質関連病状を治療するか又はその発症を予防する方法であって、
抗生物質関連病状の発症を抑制するのに十分な量でかつ十分な継続期間にわたって患者に化合物Iを投与する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記抗生物質関連病状は、C.ディフィシルと、C.パーフリンジェンスと、MRSAを含むブドウ球菌属と、VREを含む腸球菌とで構成される群から選択された細菌の存在によって引き起こされることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記抗生物質関連病状は、抗生物質関連の下痢、大腸炎、及び偽膜性大腸炎から成る群から選択されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記化合物Iは、100mgと400mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 抗生物質関連の下痢、大腸炎、偽膜性大腸炎、血流感染症、及び自閉症から成る群から選択された抗生物質関連病状の再燃を治療又は予防する方法であって、
抗生物質関連病状の再燃を抑制するのに有効な量でかつ有効な継続期間にわたって患者に化合物Iを投与する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記病状は、抗生物質関連の下痢、大腸炎、又は偽膜性大腸炎であることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記患者は、前記再燃の60日以内にバンコマイシン又はメトロニダゾールで治療されていたことを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記化合物Iは、100mgと400mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項18に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記抗生物質関連病状は、血流感染症であることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記化合物Iは、200mgと800mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記病状は、自閉症であることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 前記化合物Iは、50mgと400mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項27に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項26に記載の方法。
- (i)化合物I、
(ii)抗生物質又は癌化学療法又は抗ウイルス療法の使用に関連する疾患を治療又は予防するのに有用な第2の化合物、及び
(iii)抗生物質、又は癌化学療法、抗ウイルス療法の使用に関連する疾患に罹患していると診断された患者に対して前記化合物I及び前記第2の化合物を投与するための指示書、
を含むことを特徴とする併用療法。 - 前記疾患は、抗生物質関連の下痢、又は偽膜性大腸炎、又は血流感染症、又は自閉症であることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 細菌感染症が、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、MRSAを含むブドウ球菌属、又はVREを含む腸球菌の感染症であることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記患者はまた、生物療法(例えば、サッカロミセスボウラディ)、又は経口ヨーグルト(例えば、乳酸桿菌製剤)、又は乳酸桿菌GG、又は免疫療法(例えば、ヒト免疫グロブリン、C.ディフィシルトキソイドワクチン)、又は第2の抗生物質(例えば、バンコマイシン、バシトラシン、又はメトロニダゾール)を受けることができることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 化合物Iは、上述のいずれとも同時処方することができ、又は別々に投与することもできることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記化合物Iは、200mgと800mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項36に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項31に記載の方法。
- 大腸の細菌感染症によって引き起こされる疾患を治療又は予防する方法であって、
化合物Iの有効な量を、胃腸管を通過中の剤形の一体性を維持し、かつ大腸又は該胃腸管の他の部分内への該化合物Iの放出を可能にする薬学的剤形でそれを必要とする患者に投与する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記細菌感染症は、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、MRSAを含むブドウ球菌属、又はVREを含む腸球菌であることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 前記疾患は、抗生物質関連の下痢、偽膜性大腸炎、血流感染症、及び自閉症から成る群から選択されることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 前記化合物Iは、腸溶コーティングに封入されていることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 前記化合物Iは、25mgと1gの間の量で投与されることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 前記化合物Iは、50mgと800mgの間の量で毎日1回又は2回投与されることを特徴とする請求項44に記載の方法。
- 前記化合物Iは、3日から15日にわたって毎日1回から4回投与されることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 前記化合物Iは、経口投与されることを特徴とする請求項40に記載の方法。
- 皮膚の細菌感染症によって引き起こされる疾患を治療又は予防する方法であって、
局所適用に対して剤形の一体性を維持する薬学的剤形で、化合物Iの有効な量をそれを必要とする患者に投与する段階、
を含むことを特徴とする方法。 - 前記細菌感染症は、MRSAを含むブドウ球菌属、又はVREを含む腸球菌であることを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記疾患は、皮膚及び軟組織感染症であることを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記化合物Iは、局所適用のための溶液又はクリームとして処方されることを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記化合物Iは、1日に1回と4回の間で投与されることを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 前記化合物Iは、局所的に投与されることを特徴とする請求項48に記載の方法。
- 非ヒトの感染症を、該非ヒトが、以下に限定されるものではないが、ウマ及び他のウマ科の動物、イヌ、及びネコを含む家畜である時に、以下に限定されるものではないが、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、C.ボツリヌス、C.セプチカム、C.ソルデリー、C.カダベリス、C.パラプトリフィカム、C.スピロフォルム、及びC.ブチリカムを含むクロストリジウム属によって、又は腸球菌属によって治療又は予防する方法。
- 前記疾患は、C.ディフィシル、C.パーフリンジェンス、ブドウ球菌属、又はバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)を含む腸球菌から成る群から選択された細菌の存在によって引き起こされることを特徴とする請求項54に記載の方法。
- 前記疾患は、抗生物質関連の下痢及び大腸炎から成る群から選択されることを特徴とする請求項54に記載の方法。
- 化合物Iが、80%未満の「Tiacumicin B」を含有することができることを特徴とする請求項54に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57069704P | 2004-05-14 | 2004-05-14 | |
US60/570,697 | 2004-05-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007513392A Division JP5734545B2 (ja) | 2004-05-14 | 2005-05-13 | 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012197309A true JP2012197309A (ja) | 2012-10-18 |
JP6101010B2 JP6101010B2 (ja) | 2017-03-22 |
Family
ID=35428857
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007513392A Active JP5734545B2 (ja) | 2004-05-14 | 2005-05-13 | 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 |
JP2012138170A Active JP6101010B2 (ja) | 2004-05-14 | 2012-06-19 | 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007513392A Active JP5734545B2 (ja) | 2004-05-14 | 2005-05-13 | 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070173462A1 (ja) |
EP (4) | EP1765312B1 (ja) |
JP (2) | JP5734545B2 (ja) |
AT (1) | ATE516024T1 (ja) |
BR (1) | BRPI0511119A (ja) |
CA (2) | CA2566687C (ja) |
CY (2) | CY1117501T1 (ja) |
DK (3) | DK2305244T3 (ja) |
ES (4) | ES2608046T3 (ja) |
HU (3) | HUE043945T2 (ja) |
LT (1) | LT2305245T (ja) |
MX (2) | MX344601B (ja) |
PL (3) | PL2070530T3 (ja) |
PT (2) | PT2305244T (ja) |
SI (2) | SI2070530T1 (ja) |
TR (1) | TR201902533T4 (ja) |
WO (1) | WO2005112990A2 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7906489B2 (en) * | 2004-05-14 | 2011-03-15 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | 18-membered macrocycles and analogs thereof |
US7378508B2 (en) * | 2007-01-22 | 2008-05-27 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic crystalline forms of tiacumicin B |
JP5166040B2 (ja) * | 2005-01-31 | 2013-03-21 | オプティマー ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド | 18員大環状化合物及びその類似化合物 |
AU2006304868B2 (en) * | 2005-10-21 | 2013-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treating clostridium difficile-associated diarrhea |
TWI523654B (zh) * | 2007-11-27 | 2016-03-01 | 默沙東藥廠 | 抗生素巨環化合物以及其製造及使用之方法 |
WO2009117310A2 (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods for treatment and prevention of mrsa/mssa |
WO2011044208A1 (en) * | 2009-10-06 | 2011-04-14 | Scott Dorfner | Antibiotic formulations providing reduced gastrointentestinal side effects |
US20120225889A1 (en) * | 2009-11-17 | 2012-09-06 | Piramal Life Sciences Limited | Use of macrocyclic lactone derivatives for the treatment of inflammatory disorders |
AU2010339573B2 (en) * | 2009-12-31 | 2014-08-28 | Ira Milton Trachtman | Compositions and method for treatment and prophylaxis of inflammatory bowel disease |
AU2011255630B2 (en) * | 2010-05-18 | 2015-04-30 | Merck Sharp & Dohme Llc | Treatment of Clostridium difficile infection in patients undergoing antibiotic therapy |
JO3464B1 (ar) | 2013-01-15 | 2020-07-05 | Astellas Pharma Europe Ltd | التركيبات الخاصة بمركبات التياكوميسين |
US10137141B2 (en) * | 2014-05-09 | 2018-11-27 | Astellas Pharma Europe Ltd. | Treatment regimen tiacumicin compound |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4918174A (en) * | 1986-09-26 | 1990-04-17 | Abbott Laboratories | Tiacumicin compounds |
JPH11504937A (ja) * | 1995-05-09 | 1999-05-11 | アボツト・ラボラトリーズ | ジアルキルチアクミシン化合物 |
WO2004014295A2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-19 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Tiacumicin production |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3279995A (en) | 1963-05-31 | 1966-10-18 | Allen F Reid | Shaped pellets |
GB1458512A (en) * | 1973-11-22 | 1976-12-15 | Lepetit Spa | Antibiotic substance |
US4111202A (en) | 1976-11-22 | 1978-09-05 | Alza Corporation | Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time |
US4786503A (en) | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
US5443841A (en) | 1992-06-15 | 1995-08-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof |
US6235313B1 (en) | 1992-04-24 | 2001-05-22 | Brown University Research Foundation | Bioadhesive microspheres and their use as drug delivery and imaging systems |
US5792451A (en) | 1994-03-02 | 1998-08-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral drug delivery compositions and methods |
US5672659A (en) | 1993-01-06 | 1997-09-30 | Kinerton Limited | Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides |
US6143211A (en) | 1995-07-21 | 2000-11-07 | Brown University Foundation | Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena |
US5767096A (en) * | 1996-07-12 | 1998-06-16 | Abbott Laboratories | Bromotiacumicin compounds |
IN186245B (ja) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
CN1326879C (zh) * | 2002-03-29 | 2007-07-18 | 先灵公司 | 人源抗白细胞介素5单克隆抗体及其制备方法和包含这些抗体的组合物 |
US20070105791A1 (en) * | 2002-07-29 | 2007-05-10 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating clostridium difficile-associated diarrhea |
US7906489B2 (en) * | 2004-05-14 | 2011-03-15 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | 18-membered macrocycles and analogs thereof |
US7378508B2 (en) * | 2007-01-22 | 2008-05-27 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic crystalline forms of tiacumicin B |
ZA200905337B (en) * | 2007-01-22 | 2010-10-27 | Optimer Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic polymorphs, compositions comprising such polymorphs, and methods of use and manufacture thereof |
TWI523654B (zh) * | 2007-11-27 | 2016-03-01 | 默沙東藥廠 | 抗生素巨環化合物以及其製造及使用之方法 |
-
2005
- 2005-05-13 PL PL09156339T patent/PL2070530T3/pl unknown
- 2005-05-13 MX MX2014003990A patent/MX344601B/es unknown
- 2005-05-13 CA CA2566687A patent/CA2566687C/en active Active
- 2005-05-13 DK DK10075449.8T patent/DK2305244T3/en active
- 2005-05-13 DK DK09156339.5T patent/DK2070530T3/da active
- 2005-05-13 BR BRPI0511119-6A patent/BRPI0511119A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-13 PT PT100754498T patent/PT2305244T/pt unknown
- 2005-05-13 TR TR2019/02533T patent/TR201902533T4/tr unknown
- 2005-05-13 MX MXPA06013245A patent/MXPA06013245A/es active IP Right Grant
- 2005-05-13 PL PL10075449T patent/PL2305244T3/pl unknown
- 2005-05-13 PL PL10075450T patent/PL2305245T3/pl unknown
- 2005-05-13 CA CA2776682A patent/CA2776682A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-13 SI SI200532054A patent/SI2070530T1/sl unknown
- 2005-05-13 HU HUE10075450A patent/HUE043945T2/hu unknown
- 2005-05-13 DK DK10075450.6T patent/DK2305245T3/en active
- 2005-05-13 ES ES10075449.8T patent/ES2608046T3/es active Active
- 2005-05-13 WO PCT/US2005/016750 patent/WO2005112990A2/en active Application Filing
- 2005-05-13 JP JP2007513392A patent/JP5734545B2/ja active Active
- 2005-05-13 HU HUE09156339A patent/HUE027757T2/en unknown
- 2005-05-13 PT PT10075450T patent/PT2305245T/pt unknown
- 2005-05-13 ES ES05748007T patent/ES2395404T3/es active Active
- 2005-05-13 US US11/596,340 patent/US20070173462A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-13 HU HUE10075449A patent/HUE031581T2/en unknown
- 2005-05-13 EP EP05748007A patent/EP1765312B1/en active Active
- 2005-05-13 AT AT05748007T patent/ATE516024T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-05-13 SI SI200532245T patent/SI2305245T1/sl unknown
- 2005-05-13 LT LTEP10075450.6T patent/LT2305245T/lt unknown
- 2005-05-13 ES ES10075450T patent/ES2713954T3/es active Active
- 2005-05-13 ES ES09156339.5T patent/ES2565609T3/es active Active
- 2005-05-13 EP EP10075450.6A patent/EP2305245B1/en active Active
- 2005-05-13 EP EP10075449.8A patent/EP2305244B1/en active Active
- 2005-05-13 EP EP09156339.5A patent/EP2070530B1/en active Active
-
2012
- 2012-04-26 US US13/457,216 patent/US20130274175A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-19 JP JP2012138170A patent/JP6101010B2/ja active Active
-
2016
- 2016-05-13 CY CY20161100404T patent/CY1117501T1/el unknown
-
2019
- 2019-02-28 CY CY20191100248T patent/CY1121284T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4918174A (en) * | 1986-09-26 | 1990-04-17 | Abbott Laboratories | Tiacumicin compounds |
JPH11504937A (ja) * | 1995-05-09 | 1999-05-11 | アボツト・ラボラトリーズ | ジアルキルチアクミシン化合物 |
WO2004014295A2 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-19 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Tiacumicin production |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6011043822; Antimicrobial Agents and Chemotherapy 35, 1991, 1108-1111 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6101010B2 (ja) | 抗生物質の使用に関連する疾患の治療 | |
AU2005327308B2 (en) | 18-membered macrocycles and analogs thereof | |
EP2222309B1 (en) | Antibiotic macrocycle compounds and methods of manufacture and use thereof | |
WO2004019907A1 (en) | Methods and reagents for treating infections of clostridium difficile and diseases associated therewith | |
US20110166090A1 (en) | 18-Membered Macrocycles and Analogs Thereof | |
US20040147441A1 (en) | Methods and reagents for preventing bacteremias | |
JP5825217B2 (ja) | 18員大環状化合物及びその類似化合物 | |
AU2013245517B2 (en) | 18-membered macrocycles and analogs thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120719 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120719 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140421 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141107 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141224 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150130 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20150929 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151119 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160614 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20160805 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20160805 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161026 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170224 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6101010 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S201 | Request for registration of exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314201 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S211 | Written request for registration of transfer of exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314213 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |