JP2012062277A - 皮膚外用ローション剤 - Google Patents

Abstract

【課題】ベンゼトニウム塩化物とグリチルリチン酸塩とを含み、透明安定性が良好で、かつ殺菌力も高い皮膚外用ローション剤を提供する。
【解決手段】（ａ）ベンゼトニウム塩化物を０．０１〜０．１質量％と、（ｂ）グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムから選ばれるグリチルリチン酸塩を０．０５〜０．５質量％と、（ｃ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上を０．０１〜０．０８質量％、とを含むものとする。
【選択図】なし

Description

本発明は皮膚外用ローション剤に関し、さらに詳しくは、ベンゼトニウム塩化物とグリチルリチン酸塩を含む皮膚外用ローション剤に関するものである。

ベンゼトニウム塩化物や、グリチルリチン酸二カリウムのようなグリチルリチン酸塩類は、それぞれ抗菌・殺菌作用および抗炎症作用を示す薬効成分として、殺菌消毒・抗アクネ・湿疹・皮膚炎用薬等の皮膚外用組成物をはじめとする医薬品、医薬部外品等に広く用いられている。
しかしながら、ベンゼトニウム塩化物及びグリチルリチン酸塩を同時に配合した皮膚外用ローション剤を調製しようとすると、白濁してしまい、製品化できないという問題点があった。

ここで、ベンゼトニウム塩化物やグリチルリチン酸（塩）を配合した技術としては次のようなものがある。
すなわち、特許文献１では、０．０００３〜０．００６％のクロルフェニラミン塩類及び／または０．００２５〜０．０５％のグリチルリチン酸塩類、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマーまたはＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、及びキレート剤を配合した、有効成分が安定に維持された水性液状組成物が知られている。

特許文献２では、特定の高分子共重合体とエタノールをベンゼトニウム塩化物やグリチルリチン酸（塩）に配合することにより、塗布しやすく、使用性の良い抗アクネ用皮膚外用剤が得られている。また特許文献３では水溶性多価アルコールと高級脂肪酸塩と水溶性高分子をベンゼトニウム塩化物やグリチルリチン酸（塩）に配合することにより、安定性が良好で、塗布しやすい水性スティック状抗アクネ用組成物が得られている。
しかし、特許文献１〜３のいずれにおいてもベンゼトニウム塩化物とグリチルリチン酸（塩）とを併用した透明なローション剤の具体例はなく、この両成分を配合しようとした時の課題を解決できるものではない。

特開２００４−１４９５２６号公報 特開２００２−１３８０３３号公報 特開２００４−１６１６２３号公報

本発明は、上記のような事情に鑑み、有効成分としてベンゼトニウム塩化物及びグリチルリチン酸塩を同時に配合しても白濁せずに透明安定性が良好であり、かつ殺菌力も強い皮膚外用ローション剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定の界面活性剤を特定量配合することにより、殺菌力を維持しながら、安定性が良好で白濁のない透明な皮膚外用ローション剤とすることができることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明は、次の（ａ）〜（ｃ）を含むことを特徴とする皮膚外用ローション剤である。
（ａ）ベンゼトニウム塩化物を０．０１〜０．１質量％
（ｂ）グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムから選ばれるグリチルリチン酸塩を０．０５〜０．５質量％
（ｃ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上を０．０１〜０．０８質量％

本発明による皮膚外用ローション剤は、有効成分としてベンゼトニウム塩化物及びグリチルリチン酸塩を配合しながら、安定性が良好で、かつ殺菌力も良好なものである。

以下に、本発明の実施の形態について説明する。
通常、ベンゼトニウム塩化物とグリチルリチン酸塩とを同時に配合すると白濁を生じる。この原因は必ずしも明らかではないが、両成分が会合反応し合い、その結果白濁するのではないかと考えられる。
本発明においては、ポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルから選ばれる界面活性剤を特定量配合することによって、ベンゼトニウム塩化物とグリチルリチン酸塩とを含みながらも透明安定性が改善され、かつ殺菌力も維持される皮膚外用ローション剤とすることができる。

本発明の皮膚外用ローション剤に用いられる（ａ）ベンゼトニウム塩化物は、殺菌作用を有するものであり、その配合量は、０．０１〜０．１質量％であり、好ましくは０．０１〜０．０２質量％である。

本発明の皮膚外用ローション剤に用いられる抗炎症剤である（ｂ）グリチルリチン酸塩は、グリチルリチン酸二カリウムまたはグリチルリチン酸モノアンモニウムである。

グリチルリチン酸塩の配合量は、０．０５〜０．５質量％であり、好ましくは０．０５〜０．１質量％である。

本発明で用いられる成分（ｃ）は、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）アルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレン（ＰＯＥ・ＰＯＰ）アルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上である。
ＰＯＥアルキルエーテルやＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテルを配合すると白濁は防止されるものの、殺菌力は低下する。そのため、殺菌力を維持しながら、安定性が改善されるように配合量のバランスを最適なものとする必要がある。

成分（ｃ）としては、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテルから選ばれる一種又は二種以上が好ましい。これらの界面活性剤は単独で配合されていてもよく、又は二種以上組み合わせて配合されていてもよい。ＰＯＥおよびＰＯＰの合計付加モル数は２０〜３０が好ましい。
成分（ｃ）として特に好ましいものは、POE(20)セチルエーテル、POE(30)セチルエーテル、POE(20)ステアリルエーテル、POE(20)オレイルエーテル、POE(30)ベヘニルエーテル、POE(20)・POP(4)セチルエーテルから選ばれる一種又は二種以上である。
界面活性剤の中でも上記の界面活性剤を用いることで、ベンゼトニウム塩化物及びグリチルリチン酸塩を配合しながら、透明安定性が良く、殺菌力の高い皮膚外用ローション剤とすることが可能である。

本発明の皮膚外用ローション剤における上記（ｃ）成分の配合量は、皮膚外用ローション剤全量に対して０．０１〜０．０８質量％であるが、好ましくは０．０４〜０．０７質量％である。（ｃ）成分の配合量が少なすぎると白濁して安定性が悪く、（ｃ）成分の配合量が多すぎると殺菌力に劣るようになる。

本発明においては、上記必須成分に加えてさらに（ｄ）保湿剤を配合すると使用性が改善されるため好ましい。本発明で用いられる（ｄ）保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムから選ばれる一種又は二種以上が挙げられる。グリセリンは精製グリセリン、食品添加物グリセリン、日本薬局方濃グリセリン、日本薬局方グリセリン、化粧品用濃グリセリン、化粧品用グリセリン等が適宜使用できる。

本発明の皮膚外用ローション剤における上記（ｄ）成分の配合量は、皮膚外用ローション剤全量に対して１〜３０質量％が好ましく、より好ましくは１〜１０質量％である。（ｄ）成分の配合量が多すぎるとべたつくようになる。

本発明の皮膚外用ローション剤は、上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意の成分を必要に応じて適宜配合し、全体量に対して７０質量％以上の水を主成分として製造することが出来る。例えば、上記必須配合成分と、下記成分の１種または２種以上とを配合して本発明の皮膚外用ローション剤を調製できる。本発明の皮膚外用ローション剤は、抗アクネ用としての使用が好ましい。

本発明の皮膚外用ローション剤に用いるその他の有効成分としては、薬理学的または生理学的に許容されるものであることを条件として特に限定されず、例えば、アラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン等を用いることができる。

防腐剤としては、例えば、パラベン類、ソルビン酸またはその塩、サリチル酸またはその塩、フェノキシエタノールを用いることができる。中でもパラオキシ安息香酸メチルが好ましい。

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸またはその塩、乳酸またはその塩等を用いることができる。中でもクエン酸またはその塩が好ましい。

その他には、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；エチレンジアミン四酢酸等のキレート剤；ブチルヒドロキシトルエン，トコフェロール等の酸化防止剤；ソルビトール等の糖アルコール；ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム等の水溶性高分子；ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ２およびその誘導体，ビタミンＢ１２等のビタミンＢ類、アスコルビン酸，アスコルビン酸リン酸エステル（塩）等のビタミンＣ類、α−トコフェロール，δ−トコフェロール，酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、グリチルレチン酸およびその誘導体、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、プラセンタエキス、ｌ−メントール等の各種薬剤；色素、香料；モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、シュガーエステル等の非イオン性界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。配合量については特に断りのない限り質量％を示す。
実施例に先立ち、本発明で用いた評価方法を説明する。

（１）安定性の評価方法
試料を製造直後、５０℃で１ヶ月、０℃で１ヶ月、それぞれ静置した時の外観の透明性を目視し、以下の基準で評価した。

（評価基準）
○：透明である。
×：白濁している。

（２）殺菌力の評価方法
試料１０ｍＬに対して、ＳＣＤブイヨン培地（日水製薬）で３０℃２４時間培養した黄色ブドウ球菌培養液の１０００倍希釈液（約１０^６個／ｍＬ）０．１ｍＬを添加した。
菌接種６０分後に０．１ｍＬをサンプリングし、予め固化させたＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬）に塗末し、３０℃で４８〜７２時間培養した。出現したコロニー数を測定し、以下の基準で評価した。

（評価基準）
○：コロニーを認めない（殺菌力が良い）。
△：コロニー数が１〜１００個未満。
×：コロニー数が１００個以上（殺菌力が悪い）。

実施例１〜５、比較例１〜３
下記表１に示した処方成分よりなる皮膚外用ローション剤を下記の方法で調製した。
得られた皮膚外用ローション剤について、上記の基準で、安定性および殺菌力を評価した。その結果を併せて表１に示す。

（１）製造方法
ベンゼトニウム塩化物、界面活性剤成分及びパラオキシ安息香酸メチルをエタノールに溶解する。次にその他の成分を溶解した水相部に添加し、撹拌混合してローション剤を得る。

以下に、本発明の皮膚外用ローション剤の処方例を挙げる。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。

処方例１
ベンゼトニウム塩化物 ０．０１ 質量％
アラントイン ０．２
グリチルリチン酸二カリウム ０．１
濃グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル ０．０５
クエン酸水和物 ０．０６
クエン酸ナトリウム水和物 ０．１
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
エタノール １０．０
精製水 残部

Claims (4)

1. 次の（ａ）〜（ｃ）を含むことを特徴とする皮膚外用ローション剤。
   （ａ）ベンゼトニウム塩化物を０．０１〜０．１質量％
   （ｂ）グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムから選ばれるグリチルリチン酸塩を０．０５〜０．５質量％
   （ｃ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上を０．０１〜０．０８質量％
2. 前記（ｃ）が、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテルから選ばれるものである請求項１に記載の皮膚外用ローション剤。
3. さらに、（ｄ）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムから選ばれる保湿剤を１〜３０質量％含むものである請求項１または２に記載の皮膚外用ローション剤。
4. 抗アクネ用である請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用ローション剤。