JP2012051852A - サザンカ花部から得られる抗アレルギー剤、脂肪分解阻害剤、抗酸化剤及びヒト線維芽細胞増殖促進剤、並びに新規サポニン化合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】サザンカ花部、サザンカ花部の抽出液、サザンカ花部の抽出液から分離、精製して得られるサポニン化合物を、活性成分として含むことを特徴とする抗アレルギー剤、脂肪分解阻害剤、抗酸化剤及びヒト線維芽細胞増殖促進剤、並びに、サザンカ花部の抽出液から分離、精製して得られる新規なサポニン化合物。
【選択図】 なし
Description
1)抗アレルギー剤の活性評価の指標として、RBL−2H3細胞における抗原刺激による脱顆粒抑制作用。
2)脂肪分解阻害剤の活性評価の指標として、膵リパーゼ阻害作用。
3)抗糖尿病剤やしわとり等のための美容素材としての用途が考えられる抗酸化剤の活性評価の指標として、DPPHラジカル消去作用及びスーパーオキサイドディスムターゼ(SOD)様作用。
4)創傷治癒剤やヒト線維芽細胞増殖促進剤の活性評価の指標として、ヒト線維芽細胞増殖促進作用。
1)サザンカ花部を(抽出等の処理を行わずに)活性成分として用いるもの、
2)サザンカ花部を、水、低級脂肪族アルコール、グリコール又は低級脂肪族アルコールやグリコールの含水物等により抽出した抽出液を濃縮して得られる抽出エキスを活性成分として用いるもの、を例示することができる。サザンカ花部を用いる場合は、サザンカ花部をそのまま用いることができるし、又は、粉砕、破砕、切断、すりつぶし等による形状変化を行ったもの、もしくは、乾燥等の調製を行ったものを用いることもできる。
日本京都産サザンカ花部(4.0kg)をメタノール(MeOH:ナカライテスク社製、試薬一級)で熱時抽出(3時間)し、抽出液を濾取した。残渣にメタノールを加え、同様の抽出操作を計3回行った。得られたメタノール抽出液を合わせ、減圧下溶媒を留去し、MeOH抽出エキス(収量417.7g、収率10.4%)(以下、括弧内で収量及び/又は収率を表す場合は、「収量」、「収率」を略して示す。なお、「収率」とは、サザンカ花部からの単離収率である。)を得た。
ヒューマンサイエンス研究資源バンクから購入したRBL−2H3細胞を、10%牛胎児血清(FBS)、100unit/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシン含有Minimum Essential Medium Eagle(MEM、Sigma社製)で培養(5%CO2、37°C)した。次に細胞培養用24ウェル平底マイクロプレートに、2.0×105cells(400μl medium/well)ずつ播種し、1時間培養した後、マウスモノクローナル抗DNP IgE抗体(Sigma社製)を培養液に加え(終濃度:0.45μg/ml)、24時間培養(5%CO2、37°C)することによって細胞を感作させた。その後、感作した細胞を500μlのsiraganian buffer(pH7.2:119mMのNaCl、5mMのKCl、0.4mMのMgCl2、25mMのピペラジン−N,N’−ビス(2−エタンスルフォン酸)(PIPES)、40mMのNaOH)で2回洗浄し、160μlの5.6mMのグルコース、1mMのCaCl2、0.1%BSA含有siraganian bufferを加えて10分間予備加温(5%CO2、37°C)した。
実施例1で得られたサザンカ花部のMeOH抽出エキス、AcOEt移行部、n-BuOH移行部、H2O移行部について、膵リパーゼ阻害作用の検討を行った。具体的には、次に示す方法により膵リパーゼ阻害作用を求めた。表2に示す結果より明らかなように、MeOH抽出エキス、AcOEt移行部及びn−BuOH移行部に有意な阻害活性(膵リパーゼ阻害作用)が認められた。
基質としてトリオレイン溶液[トリオレイン80mg、ホスファチジルコリン10mg及びタウロコール酸5mgに0.1Mトリス緩衝液(pH7.0:0.1MのNaCl含有)9mlを加え、10分間超音波処理を行った溶液]100μlに、被験サンプル溶液5μlを加え、さらに0.1Mトリス緩衝液(pH7.0)95μlを加え、全量を200μlとした。37℃で3分間予備加温したのち、ブタ膵臓由来のリパーゼ溶液50μlを加えて30分間反応させ、その後2分間沸騰水浴(90〜100℃)に入れて反応を停止させた。別に、各サンプルにつきリパーゼ溶液に代えてトリス緩衝液を50μl加え、同様の操作を行ったものを盲検として調製した。生成したオレイン酸の濃度をNEFA C−テストワコー(和光純薬社)により測定した。なお、リパーゼはトリス緩衝液に溶解し、本実験条件下で約0.7meq/Lのオレイン酸が生成する濃度に調製した。被験サンプルはDMSOを用いて溶解し希釈した。比較対照薬としてorlistatを用いた。このようにして測定したオレイン酸量に基づき、以下の式により阻害率(%)を算出し、その値を表2に示した。
{1−(サンプル添加時のオレイン酸量−サンプル添加時[盲検]のオレイン酸量)/
(サンプル非添加時(対照)のオレイン酸量−(対照)[盲検]のオレイン酸量)}×100
実施例1で得られたサザンカ花部のMeOH抽出エキス、AcOEt移行部、n−BuOH移行部、H2O移行部について、次に示す方法によりDPPHラジカル捕捉試験を行った。
96ウェルマイクロプレートの各ウェルに、エタノールと0.1M酢酸−酢酸Na緩衝液(pH5.5)混合物(1:2)を120μl、被検物質のエタノール溶液を40μl、及び2.5×10−4MのDPPHエタノール溶液を40μl加えた。撹拌後、室温にて30分間静置した後、マイクロプレートリーダーSH−1000(コロナ電気)により吸光度を測定した(測定波長517nm、参照波長655nm)。測定値に基づき以下の式によりラジカル捕捉率を算出し、さらに50%阻害濃度(EC50)を求めた。このようにして得たラジカル捕捉率及びEC50値を表3に示す。
{1−(被験物質添加時の吸光度)/(被験物質非添加時[対照]の吸光度)}×100
実施例1で得られたサザンカ花部のMeOH抽出エキス、AcOEt移行部、n−BuOH移行部、H2O移行部について、次に示す方法によりスーパーオキシドディスムターゼ(SOD)様作用試験を行った。
100μMのキサンチン、100μMのEDTA、25μMのWST−1(同仁化学研究所製試薬)を含む50mMの炭酸ナトリウム緩衝液(pH10.2)、及び被験サンプルを含む反応液2.9mlを、37℃で10分間予備加温し、58mU/mlのキサンチンオキシダーゼ100μを加えて20分間インキュベーションした。インキュベーション後、2M塩酸100μlを加えて反応を止め、O2−により還元されて生成したWST−1ホルマザンの吸光度を測定した(測定波長:450nm)。測定値に基づき以下の式によりScavenging activity(%)を算出し、さらに50%阻害濃度(EC50)を求めた。このようにして得たScavenging activity(%)及びEC50値を表4に示す。
{1−(被験物質添加時の吸光度)/(被験物質非添加時[対照]の吸光度)}×100
実施例1で得られたMeOH溶出部を、逆相ODSカラムクロマトグラフィー[54.1g、MeOH:H2O=H2O→(10:90)→(20:80)→(30:70)→(40:60)→(50:50)→(60:40)→(70:30)→(80:20)→(90:10)→MeOH]にて分画し、画分1(0.83g)、画分2(3.28g)、画分3(27.96g)、画分4(6.14g)、画分5(9.56g)、画分6(0.88g)、画分7(0.64g)を得た。
[質量分析]
高分解能質量分析(高分解能FAB−MS、EI−MS)及び質量分析(FAB−MS、EI−MS)は、日本電子社製JMS−SX 102及びJMS−GCMATE型質量分析装置を用いて測定した。
[IRスペクトル] Shimadzu FT−IR DR−8000 spectrometerを用いて測定した。
[UVスペクトル] ShimadzuUV−1600を用いて測定した。
[核磁気共鳴スペクトル] 1H−NMR及び13C−NMRは、日本電子社製 JNM−EX 270(270MHz)、JNM−LA 500(500MHz)及びJNM−ECA 600(600MHz)を用い、テトラメチルシラン(TMS)を内部標準として用いて測定した。
[高速液体クロマトグラフィー(HPLC)] ポンプはShimadzu LC−6ADを、示差屈折計検出器はShimadzu RID−10Aを、紫外可視分光光度計検出器はShimadzu SPD−10Aを用いた。
・性状:無色微粉末結晶
・mp.: 213.0-215.0°C
・旋光度:[α]D 20−24.6°(c=0.85、MeOH)
IRスペクトル(KBr):νmax 3370、1720、1698、1075、1047cm−1
・1H−NMR(600MHz、ピリジン−d5)δ 0.79、1.01、1.05、1.07、1.12、1.27、1.87(all s、25、26、29、24、23、30、27−H3)、0.84(t、J=7.6Hz、6'''''−H3)、1.35(m、5'''''−H2)、2.71、2.78(both m、4'''''−H2)、3.21(1H、dd、J=5.0、12.0Hz、3−H)、3.59、3.76(both d、J=10.3Hz、28−H2)、4.24(1H、d−like、15−H)、4.84(d、J=7.0Hz、1'−H)、5.49(1H、br s、12−H)、5.79(d、J=11.0Hz、2'''''−H)、5.94(1H、d、J=7.6Hz、1''−H)、6.09(td、J=7.6、11.0Hz、3'''''−H)、6.18(1H、dd、J=5.5、11.7Hz、22−H)、6.24(1H、br s、1''''−H)、6.26(1H、d、J=7.0Hz、1'''−H)
・性状:無色微粉末結晶
・mp.: 219.5-221.0°C
・旋光度:[α]D29−18.2°(c=0.43、MeOH)
・IRスペクトル(KBr):νmax 3370、1720、1684、1075、1045cm−1
・1H−NMR (600 MHz、ピリジン−d5)δ 0.80、1.02、1.06、1.06、1.14、1.28、1.87(all s、25、26、29、24、23、30、27−H3)、1.43(3H、d、J=6.9Hz、Tig−4−H3)、1.78(3H、s、Tig−5−H3)、3.19(1H、dd、J=5.0、11.0Hz、3−H)、3.61、3.77(both d、J=10.3Hz、28-H2)、4.24(1H、d−like、15−H)、4.84(1H、d、J=7.0Hz、1’−H)、5.47(1H、br s、12−H)、5.92(1H、d、J=7.4Hz、1''−H)、6.17(1H、dd、J=5.5、11.7Hz、22−H)、6.21(1H、d、J=7.6Hz、1'''−H)、6.25(1H、br s、1''''−H)、6.84(1H、q、J=6.9Hz、Tig−3−H)
・positive−ion FAB−MS: m/z 1241 (M+Na)+
・高分解能positive−ion FAB−MS: m/z 1241.5923[C59H94O26Naの計算値: (M+Na)+:m/z 1241.5931]。
・性状:無色微粉末結晶
・mp.: 227.0-229.0°C
・旋光度:[α]D21−18.5°(c=0.72、MeOH)
・IRスペクトル(KBr):νmax 3370、1720、1699、1076、1043cm−1
・1H−NMR (600 MHz、 ピリジン−d5)δ 0.79、1.00、1.05、1.06、1.12、1.28、1.86(all s、25、26、29、24、23、30、27−H3)、1.82(3H、s、Ang−5−H3)、2.02(3H、d、J=6.9Hz、Ang−4−H3)、3.18(1H、dd、J=5.0、11.0Hz、3−H)、3.63、3.79(1H each、both d、J=10.3Hz、28-H2)、4.25(1H、d−like、15−H)、4.89(d、J=7.0Hz、1’-H)、5.46(1H、br s、12−H)、5.83(1H、q、J=6.9Hz、Ang−3−H)、5.93(d、J=7.0Hz、1''−H)、6.19(1H、dd、J=5.5、11.7Hz、22−H)、6.22(d、J=7.6Hz、1'''−H)、6.25(br s、1''''−H)
・性状:無色微粉末結晶
・mp.: 215.0-217.0°C
・旋光度:[α]D21−31.9° (c=0。17、MeOH)
・IRスペクトル(KBr):νmax 3370、1716、1697、1078、1045cm−1
・1H−NMR (600 MHz、 ピリジン−d5)δ 0.79、1.05、1.09、1.12、1.15、1.21、1.87(all s、25、24、29、23、26、30、27-H3)、1.60(3H、d、J=6.8Hz、Tig−4−H3)、1.84(3H、s、Tig−5−H3)、3.19(1H、dd、J=5.0、11.7Hz、3−H)、4.38、4.61(1H each、both d、J=11.0Hz、28−H2)、4.35(1H、d−like、15−H)、4.59(1H、dd、J=5.5、11.7Hz、22−H)、4.91(d、J=7.0Hz、1’-H)、5.52(1H、br s、12−H)、5.94(d、J=7.4Hz、1''−H)、6.25(d、J=7.6Hz、1'''−H)、6.26(br s、1''''−H)、7.00(1H、q、J=6.9Hz、Tig−3−H)
・positive−ion FAB−MS: m/z 1241 (M+Na)+
・高分解能positive−ion FAB−MS: m/z 1241.5923[C59H94O26Naの計算値: (M+Na)+:m/z 1241.5931]。
・性状:無色微粉末結晶
・mp.: 224.0-226.0°C
・旋光度:[α]D21−32.4° (c=0.31、MeOH)
・IRスペクトル(KBr):νmax 3370、1730、1717、1078、1047cm−1
・1H−NMR (600 MHz、 ピリジン−d5)δ 0.75、0.78、1.05、1.10、1.12、1.16、1.54(all s、25、26、24、29、30、23、27-H3)、1.00(3H、t、J=7.6Hz、4'''''−H3)、1.30(3H、d、J=6.9Hz、5'''''−H3)、1.63、1.94(1H each、both m、3'''''−H2)、2.59(1H、 m、2'''''−H)、3.17(1H、dd、J=4.9、11.1Hz、3−H)、3.66、4.04(1H each、both d、J=10.3Hz、28-H2)、4.09(1H、dd like、22−H)、4.90(d、J=7.0Hz、1’-H)、5.32(1H、br s、12−H)、5.94(d、J=7.7Hz、1''−H)、6.22(m、16−H)、6.22(d、J=7.6Hz、1'''−H)、6.25(br s、1''''−H)
・positive−ion FAB−MS: m/z 1227 (M+Na)+
・高分解能positive−ion FAB−MS: m/z 1227.6143
[C59H96O25Naの計算値: (M+Na)+:m/z 1227.6138]。
実施例6で得られた化合物1〜5について、RBL−2H3細胞を用いた抗原刺激時における脱顆粒抑制(抗アレルギー)作用の検討を実施例2と同様な方法で行った。その結果を表8に示すが、その結果より明らかなように、化合物1(Sasanquasaponin I)、化合物2(Sasanquasaponin II)、化合物3(Sasanquasaponin III)及び化合物5(Sasanquasaponin V)に有意な抑制活性が認められた。その活性は、医薬品であるtranilastやketotifen fumarateよりも強い。一方、化合物4(Sasanquasaponin IV)には活性は認められなかった。
実施例1で得られたサザンカ花部のMeOH抽出エキス、及び実施例6で得られた化合物1〜5について、次に示す方法によりヒト線維芽細胞増殖促進作用の検討を行った。その結果を表9に示すが、表9より明らかなように、MeOH抽出エキス及び化合物1〜5(Sasanquasaponin I〜V)にヒト線維芽細胞増殖促進作用が認められた。中でも、MeOH抽出エキス及び化合物1、2、3(Sasanquasaponin I、II、III)は、有意なヒト線維芽細胞増殖促進作用を示しており、特に、MeOH抽出エキス及び化合物1、2(Sasanquasaponin I、III)は優れたヒト線維芽細胞増殖促進作用を示している。
ヒト新生児線維芽細胞(NB1RGB,TOYOBO)5x105個/mL in D−MEM[10%FBS,penicillin(100units/mL),streptomycin(100μg/mL),amphotericinB(0.25mg/mL)]を96穴プレートに100μLずつ播種した(5×104cells/well)。
Claims (9)
- サザンカ花部、及び/又は、サザンカ花部の抽出液を活性成分として含むことを特徴とする抗アレルギー剤。
- サザンカ花部、及び/又は、サザンカ花部の抽出液を活性成分として含むことを特徴とする脂肪分解阻害剤。
- サザンカ花部、及び/又は、サザンカ花部の抽出液を活性成分として含むことを特徴とする抗酸化剤。
- サザンカ花部、及び/又は、サザンカ花部の抽出液を活性成分として含むことを特徴とするヒト線維芽細胞増殖促進剤。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103755769A (zh) * | 2014-01-30 | 2014-04-30 | 苏州大学 | 一种油茶皂苷化合物、其制备方法、应用及其制备的抗肿瘤药物 |
CN107362238A (zh) * | 2017-06-26 | 2017-11-21 | 厦门医学院 | 一种木荷提取物及其应用 |
CN110849993A (zh) * | 2019-11-21 | 2020-02-28 | 华侨大学 | 一种油茶籽油皂苷类化合物分类及结构推测方法 |
CN111620923A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-09-04 | 厦门医学院 | 化合物ss-2的制备方法和木荷提取物的用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07309770A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Narisu Keshohin:Kk | ムコ多糖類断片化抑制剤、活性酸素消去剤および化粧料 |
-
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07309770A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Narisu Keshohin:Kk | ムコ多糖類断片化抑制剤、活性酸素消去剤および化粧料 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103755769A (zh) * | 2014-01-30 | 2014-04-30 | 苏州大学 | 一种油茶皂苷化合物、其制备方法、应用及其制备的抗肿瘤药物 |
CN107362238A (zh) * | 2017-06-26 | 2017-11-21 | 厦门医学院 | 一种木荷提取物及其应用 |
CN107362238B (zh) * | 2017-06-26 | 2020-12-22 | 厦门医学院 | 一种木荷提取物及其应用 |
CN110849993A (zh) * | 2019-11-21 | 2020-02-28 | 华侨大学 | 一种油茶籽油皂苷类化合物分类及结构推测方法 |
CN110849993B (zh) * | 2019-11-21 | 2022-07-05 | 华侨大学 | 一种油茶籽油皂苷类化合物结构推测方法 |
CN111620923A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-09-04 | 厦门医学院 | 化合物ss-2的制备方法和木荷提取物的用途 |
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