JP2012001515A - グリコーゲン分解酵素阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも1つを含有してなるグリコーゲン分解酵素阻害剤、ならびに、1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも1つを含有してなるグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤。
【選択図】なし
Description
〔1〕 1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも1つを含有してなるグリコーゲン分解酵素阻害剤、
〔2〕 1,5-D-アンヒドログルシトール、1,5-D-アンヒドロフルクトース及びこれらの誘導体からなる群より選ばれる少なくとも1つを含有してなるグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ならびに
〔3〕 前記〔1〕記載のグリコーゲン分解酵素阻害剤又は前記〔2〕記載のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を含有してなる治療又は予防にグリコーゲン分解酵素阻害作用を要する疾患の予防及び/又は治療剤
に関する。
で表わされる1,5-AGの誘導体が好適例として挙げられる。
グリコーゲンをグルコースまで順次分解するグリコーゲン分解反応は、グリコーゲンホスホリラーゼ(glycogen phosphorylase;EC 2.4.1.1)、ホスホグルコムターゼ(phosphoglucomutase;EC 5.4.2.2)、グルコース-6-ホスファターゼ(glucose-6-phosphatase;EC 3.1.3.9)により多段階的に行なわれている。そこでまず、1,5-AGがこれら3つの酵素が関与するいずれか又は複数の段階を阻害することが出来るか否かについて検討を行った。
試験例1より、1,5-AGが、グリコーゲン分解に関与するグリコーゲンホスホリラーゼ、ホスホグルコムターゼ、グルコース-6-ホスファターゼのいずれか又は複数の酵素に対して明確な阻害活性を示していることが明らかになった。そこで、更に1,5-AGがグリコーゲン分解における律速酵素であるグリコーゲンホスホリラーゼに対して阻害を示すかについて検討した。
あらかじめ定常血糖値をそろえたII型糖尿病モデルマウス(db/db : C57BLKS/J Iar-+Leprdb)6週齢、雄性をJapan SLC, Inc.より購入し、1週間環境に順応させた後、3% 1,5-AGを含む飼料(1,5-AG含有食)を摂食させる群10匹と、通常食(1,5-AG非含有食)を摂食させる群(コントロール群)10匹の2群に分け、自由飲水及び自由摂食条件下で8週間個別飼育した。動物飼育環境は実験期間中を通して恒温(24±1℃)、恒湿度(60±5%)に維持し、明暗周期は12時間(明周期:8時30分〜20時30分)とした。血糖値は、摂食初日と摂食開始から1、2、4、6、8週間後に尾静脈血を採取し、アントセンスIII(バイエルメディカル社製)にて測定した。結果を図1に示す。なお、通常食としては、ラボMRストック(日本農産工業株式会社)を与え、両群間での飲水量及び食餌量に差は認められなかった。図中の「*」は、有意差(p<0.05)があることを示す。
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