JP2011528026A

JP2011528026A - 新規化学化合物

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Publication number: JP2011528026A
Application number: JP2011517923A
Authority: JP
Inventors: ハラルトエンゲルハルト; グイドベーメルト; クリスティアンコフィンク; ダニエルクーン; ダリルマコンネル; ハインツシュタットミューラー
Original assignee: ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 2008-07-16
Filing date: 2009-07-15
Publication date: 2011-11-10
Anticipated expiration: 2029-07-15
Also published as: EP2321299B1; AR073255A1; JP5612573B2; CA2729990A1; WO2010007116A3; WO2010007116A2; UY31982A; US20110269958A1; TW201006837A; EP2321299A2; US8637549B2

Abstract

本発明は一般式（１）

（式中、基Ｒ^４〜Ｒ^７並びに単位Ｗ、Ｌ、Ｑ^ａ及びＱ^Ｈは請求項１に定義されたとおりである）
の化合物（これらは過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に適している）及び上記性質を有する薬物としてのそれらの使用を含む。

Description

本発明は一般式（１）の新規化合物だけでなく、これらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物及び全てのこれらの形態の塩、並びに坑増殖性活性を有する薬物としてのそれらの使用に関する。

式中、基Ｒ^４〜Ｒ^７並びに単位Ｗ、Ｌ、Ｑ^ａ及びＱ^Ｈは特許請求の範囲及び明細書に示された意味を有する。

置換ピリジノンカルボン酸アミドがＰＤＫ１のインヒビターとしてＷＯ２００８／００５４５７に記載されている。

本発明の目的は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の予防及び／又は治療に使用し得る新規活性物質を発見することである。

今、驚くことに、−般式（１）の化合物（式中、基Ｒ^４〜Ｒ^７並びに単位Ｗ、Ｌ、Ｑ^ａ及びＱ^Ｈは以下に示される意味を有する）が細胞増殖を制御することに関係する特別なシグナル酵素のインヒビターとして作用することがわかった。こうして、本発明の化合物は、例えば、これらのシグナル酵素の活性と関連し、かつ過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に使用し得る。
それ故、本発明は一般式（１）の化合物に関する。

式中、
Ｑ^ａはＣ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、
Ｗは−ＣＲ^１Ｒ^２、−ＮＲ^３−、及び−Ｏ−の中から選ばれ、
Ｒ^１及びＲ^２は互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３はＲ^ａを表し、
基Ｑ^ａ−Ｗ−は未置換又は置換ベンジルではなく、
Ｒ^４は水素又はＣ_１−６−アルキルを表し、
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｌは基−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−を表し、この場合、Ｌ^１は単位−ＮＲ^４−に結合し、かつＬ^３は環系Ｑ^Ｈに結合し、
Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３は互いに独立にＣ_１−６アルキレン、２−６員ヘテロアルキレン、Ｃ_１−６ハロアルキレン、Ｃ_３−１０シクロアルキレン、Ｃ_６−１０アリーレン、５−１２員ヘテロアリーレン、３−１４員ヘテロシクロアルキレンの中から選ばれ、
全ての上記２価の単位は夫々必要により互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^ｇ−、−Ｎ（ＯＲ^ｇ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｏ−及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−により置換されていてもよく、かつ／又は
Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３は夫々互いに独立に結合を表し、
但し、単位Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３の少なくとも一つは結合以外である必要があり、
環系Ｑ^Ｈは下記の環系の中から選ばれ、

上記環系Ｑ^Ｈは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、
Ｒ^８はＲ^ａを表し、
Ｂは＝ＣＲ^９Ｒ^１０又は＝ＮＲ^１１を表し、
Ｒ^９は基Ｒ^ａ１を表し、かつＲ^１０は基Ｒ^ａ２を表し、又は
＝ＣＲ^９Ｒ^１０は必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい、５−１２員ヘテロアリールもしくは５−１４員ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ^１１は基Ｒ^ａ３を表し、
Ｒ^ａ１はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｎ（ＯＲ^ｃ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＯＲ^ｇ）Ｒ^ｃ，−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）Ｒ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
Ｒ^ａ２は水素又はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＯＲ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基であり、
Ｒ^ａ３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｃＲ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基であり、

夫々のＲ^ａは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｂは好適な置換基を表し、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｃは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｄ及び／又はＲ^ｅにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｄは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｅ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｅは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｆ及び／又はＲ^ｇにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｆは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｇ、−ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｇ及び−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｇは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｈにより置換されていてもよい基であり、かつ
夫々のＲ^ｈは互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれる。

一局面（Ａ１）において、本発明は
Ｑ^ａがＣ_６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ２）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニル、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル及びキノリニルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ３）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ａ４）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。

別の局面（Ｂ１）において、本発明は
環系Ｑ^ａがＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ１及び＝Ｏの中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
Ｒ^ｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｂ２）において、本発明は
環系Ｑ^ａがメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよい、化合物（１）に関する。

別の局面（Ｃ１）において、本発明は
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１−６アルキル）_２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｃ２）において、本発明は
Ｗが−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｃ３）において、本発明は
Ｗが−ＣＨ_２−及び−ＣＨ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
上記構造の局面Ａ１〜Ａ４、Ｂ１、Ｂ２及びＣ１〜Ｃ３は本発明の化合物（１）の部分範囲Ｑ^ａ−Ｗを特徴づける２４の異なる組み合わせＡＢＣ（＝Ｄ）を形成するのに所望されるとおりに互いと並び換えられてもよい。全てのこれらの実施態様（Ｄ１〜Ｄ２４）が明らかに含まれ、基Ｑ^ａ−Ｗ−が未置換又は置換ベンジルを表す化合物は含まれない。
別の局面（Ｄ２５）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニルを表し、
このフェニルがＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１及び−ＮＲ^ｈ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ１の中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^ｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２６）において、本発明は
Ｑ^ａがフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑ^ａがＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１及び−ＮＲ^ｈ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ１の中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、
Ｒ^ｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１−６アルキル）_２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。

別の局面（Ｄ２７）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニルを表し、
このフェニルが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ２８）において、本発明は
Ｑ^ａがフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
環系Ｑ^ａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１−６アルキル）_２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。

別の局面（Ｄ２９）において、本発明は
Ｑ^ａがフェニルを表し、
このフェニルが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ３０）において、本発明は
Ｑ^ａがフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑ^ａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＮＨ−及び−Ｎ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ３１）において、本発明は
Ｑ^ａがフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれ、
その環系Ｑ^ａが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ_２−及び−ＣＨ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｄ３２）において、本発明は
Ｑ^ａがピリジルを表し、
このピリジルが互いに独立にメチル、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、フッ素、塩素及び臭素の中から選ばれた、３個までの同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、かつ
Ｗが−ＣＨ_２−及び−ＣＨ（ＣＨ_３）−の中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｅ１）において、本発明は
Ｒ^４が水素を表す、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ１）において、本発明は
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７が互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２及び−ＮＲ^ｈ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ２の中から選ばれ、かつ
Ｒ^ｈ２が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれる、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｆ２）において、本発明は
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７が夫々の場合に水素を表す、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ１）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ２）において、本発明は
ＬがＬ−１〜Ｌ−４７及びＬ−５３〜Ｌ−５６の中から選ばれ、
２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ３）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、
ｐが０又は１を表し、
Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、かつ
Ｒ^４０がＲ^ａを表し、又は
Ｒ^１５及びＲ^１７が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^１４及びＲ^１６はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^１９及びＲ^２１が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^１８及びＲ^２０はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は

Ｒ^２３及びＲ^２４が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^２２及びＲ^２５はそれらが結合されている炭素原子と一緒に不飽和Ｃ_４−７シクロアルキレン又は不飽和４−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３３及びＲ^３５が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３２及びＲ^３５はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３６及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３８及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ４）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、
ｐが０又は１を表し、
Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、かつ
Ｒ^４０がＲ^ａを表し、又は
Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３６及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３８及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ５）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ６）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｇ７）において、本発明は
Ｌが下記の中から選ばれ、

かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合する、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｂ、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２）において、本発明は
Ｂが＝ＣＲ^ａ１Ｒ^ａ２を表し、
Ｒ^ａ１がＣ_６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、
Ｒ^ａ２が水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ１を有する化合物（１）に関する。

別の局面（Ｈ３）において、本発明は
Ｒ^ａ１がフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３，４−チアトリアゾリル、１，２，３，５−チアトリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドリル、１，４，５，６−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピロリル及び１−ベンゾピラン−４−オン−イルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ２を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ４）において、本発明は
Ｒ^ａ１がピロリル、ピラゾリル及びイミダゾリルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ３を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ５）において、本発明は
Ｒ^ａ２が水素、メチル又はエチルである、構造の局面Ｈ１〜Ｈ４の一つを有する化合物（１）に関する。

別の局面（Ｈ６）において、本発明は
Ｒ^ａ１が１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ１及び／又はＲ^ｃ１により置換されており、
夫々のＲ^ｂ１が好適な置換基であり、夫々の場合に互いに独立に−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者が非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｃ１が独立にＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｄ及び／又はＲ^ｅにより置換されていてもよい基を表し、かつ
Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ及びＲ^ｇが先に定義されたとおりである、構造の局面Ｈ１〜Ｈ５の一つを有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ７）において、本発明は
Ｂが＝ＣＲ^ａ１Ｒ^ａ２又は＝ＮＲ^ａ３を表し、
Ｒ^ａ１及びＲ^ａ３が互いに独立に−ＮＨＲ^ｃ２又は−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）Ｒ^ｃ２の中から選ばれ、
Ｒ^ａ２が水素、メチル及びエチルの中から選ばれ、
Ｒ^ｃ２がフェニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジル、シクロヘキシル及びベンジルの中から選ばれ、全ての上記基が必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｄ及び／又はＲ^ｅにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ８）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^８、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ９）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^８、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１０）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、
Ｒ^８がＲ^ｃを表し、かつ
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１１）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４１が水素、ハロゲン、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシの中から選ばれ、
Ｒ^４２が水素、Ｒ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^４３が水素又はＲ^ａを表し、
Ｒ^８がＲ^ｃを表し、かつ
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１２）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４１が水素、ハロゲン、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びメトキシの中から選ばれ、
Ｒ^４２が水素、Ｒ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^４３が水素又はＲ^ａを表し、
Ｒ^４４がＲ^ｄ及びＲ^ｅの中から選ばれ、
ｑが０、１、２又は３を表し、かつ
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１３）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^８が必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい、フェニルを表し、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１４）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１５）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４５が互いに独立に水素又はＣ_３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、ピロリル、イミダゾリルもしくはピラゾリル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基を表し、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１６）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１７）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４６及びＲ^４７が夫々の場合に互いに独立に水素又はＣ_３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特にピリジル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基を表し、
Ｒ^４８がＲ^ｃを表し、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１８）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の基を表し、

Ｒ^４９がＲ^ｄ及びＲ^ｅの中から選ばれ、
ｒが０、１、２又は３を表し、かつ
Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ１９）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

上記環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２０）において、本発明は
Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置で−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキレン−ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＨ_２、ヘテロアリール、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_１−６アルキレン−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−ＣＮ、−ＯＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）モルホリニル、−Ｃ_１−６アルキレン−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ピペラジニル、Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３−１０シクロアルキル）及び−ＯＨの中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、構造の局面Ｈ１９を有する化合物（１）に関する。
別の局面（Ｈ２１）において、本発明は
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^５０がＲ^ｄ及びＲ^ｅの中から選ばれ、かつ
Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが先に定義されたとおりである、化合物（１）に関する。
本発明の化合物（１）の異なる分子部分に関する全ての先にリストされた構造の局面Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨはあらゆる所望の順列で互いと組み合わされて組み合わせＤＥＦＧＨを形成して、好ましい化合物（１）を生じてもよい。夫々の組み合わせＤＥＦＧＨは本発明の化合物の個々の実施態様又は一般の部分の量を表し、特定する。この組み合わせにより固定された個々の実施態様又は部分の量が明らかに含まれ、本発明の主題の一部を形成する。

別の局面において、本発明は下記の中から選ばれた化合物に関する。
Ｉ−１１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ（ｐｒｏｐ）−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［４−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−４２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−５２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−６２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−「（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−８Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−９Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１０２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

Ｉ−１１２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１２２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１３１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１４２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１５２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
１−１６２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（フェニルアミノ）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１７１−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１８１−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１９１−［（３，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２０Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−イリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

Ｉ−２１Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（フェニル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２２Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ヒドラジニリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２３２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２５１−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−「（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２６Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩ−１２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−２２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−５Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−６Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−７Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−８Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−９Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１０Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩ−１１Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１３Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１５Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１７Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１８１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩＩ−１２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−メトキシピリミジン−２−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシ−６−（ピペリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８Ｎ−（２−｛６−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９Ｎ−｛２−［６−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］エチル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０Ｎ−（２−｛４−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン−２−イル｝エチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩＩ−１１Ｎ−｛２−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル］エチル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１２Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１５Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１６Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩＩ−１７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１８Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１９Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２０１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩＩ−２１Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２３Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２５Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２７２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２８１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２９２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３０１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；

ＩＩＩ−３１Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３３Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３５Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−１Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−３Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド。

別の局面において、本発明は医薬組成物としての一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び／又は予防のための一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は癌の治療及び／又は予防のための一般式（１）の化合物又はこれらの薬理学上許される塩に関する。
別の局面において、本発明は必要により通常の賦形剤及び／又は担体と組み合わせて、一般式（１）の一種以上の化合物又はこれらの薬理学上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤に関する。
別の局面において、本発明は一般式（１）の化合物（化合物（１）はまた必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、混合物の形態、又は全ての上記形態の夫々の薬理学上許される塩としてであってもよい）、及び式（１）とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤に関する。

定義
本明細書に使用されるように、特にことわらない限り、下記の定義が適用される。
接頭辞Ｃ_ｘ−ｙ（ｘ及びｙは夫々の場合に自然数（ｘ＜ｙ）を表す）の使用は、直接関連して表示され、述べられる鎖もしくは環構造又は鎖と環構造の組み合わせが合計で最大ｙかつ最小ｘの炭素原子からなってもよいことを示す。
１個以上のヘテロ原子を含む基（ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル）中の員の数についての情報は全ての環員の合計の原子の数又は全ての環員及び鎖員の合計を表す。
アルキルはサブグループ飽和炭化水素鎖及び不飽和炭化水素鎖から構成されるが、後者は二重結合を有する炭化水素鎖（アルケニル）及び三重結合を有する炭化水素鎖（アルキニル）に更に細分されてもよい。アルケニルは少なくとも一つの二重結合を含み、アルキニルは少なくとも一つの三重結合を含む。炭化水素鎖が少なくとも一つの二重結合及び少なくとも一つの三重結合の両方を有するべきである場合、定義によればそれはアルキニルサブグループに属する。全ての上記サブグループは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。アルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。
個々のサブグループの例が以下にリストされる。

直鎖（非分岐）又は分岐、飽和炭化水素鎖：
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル（１−メチルエチル）、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、イソブチル（２−メチルプロピル）、ｓｅｃ．−ブチル（１−メチルプロピル）、ｔｅｒｔ．−ブチル（１，１−ジメチルエチル）、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ネオペンチル（２，２−ジメチル−プロピル）、ｎ−ヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−メチル−ペンチル、３−メチルペンチル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、２，２，３−トリメチルブチル、３−エチルペンチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等。
直鎖（非分岐）又は分岐アルケニル
ビニル（エテニル）、プロプ−１−エンイル（ｐｒｏｐ−１−ｅｎｙｌ）、アリル（プロプ−２−エンイル）、インプロペニル、ブト−１−エンイル（ｂｕｔ−１−ｅｎｙｌ）、ブト−２−エンイル、ブト−３−エンイル、２−メチル−プロプ−２−エンイル、２−メチル−プロプ−１−エンイル、１−メチル−プロプ−２−エンイル、１−メチル−プロプ−１−エンイル、１−メチリデンプロピル、ペント−１−エンイル（ｐｅｎｔ−１−ｅｎｙｌ）、ペント−２−エンイル、ペント−３−エンイル、ペント−４−エンイル、３−メチル−ブト−３−エンイル、３−メチル−ブト−２−エンイル、３−メチル−ブト−１−エンイル、ヘキサ−１−エンイル（ｈｅｘ−１−ｅｎｙｌ）、ヘキサ−２−エンイル、ヘキサ−３−エンイル、ヘキサ−４−エンイル、ヘキサ−５−エンイル、２，３−ジメチル−ブト−３−エンイル、２，３−ジメチル−ブト−２−エンイル、２−メチリデン−３−メチルブチル、２，３−ジメチル−ブト−１−エンイル、ヘキサ−１，３−ジエンイル、ヘキサ−１，４−ジエンイル、ペンタ−１，４−ジエンイル、ペンタ−１，３−ジエンイル、ブタ−１，３−ジエンイル（ｂｕｔａ−１，３−ｄｉｅｎｙｌ）、２，３−ジメチルブタ−１，３−ジエン等。

直鎖（非分岐）又は分岐アルキニル
エチニル、プロプ−１−インイル（ｐｒｏｐ−１−ｙｎｙｌ）、プロプ−２−インイル、ブト−１−インイル（ｂｕｔ−１−ｙｎｙｌ）、ブト−２−インイル、ブト−３−インイル、１−メチル−プロプ−２−インイル等。
用語プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子を有する飽和炭化水素基（全ての異性体形態を含む）を意味する。
用語プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び二重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態、また適用可能な場合には、（Ｚ）／（Ｅ）−異性体を含む）を意味する。
用語ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び二つの二重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態、また適用可能な場合には、（Ｚ）／（Ｅ）−異性体を含む）を意味する。

用語プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等は、特にことわらない限り、相当する数の炭素原子及び三重結合を有する不飽和炭化水素基（全ての異性体形態を含む）を意味する。
先に定義されたアルキル及びそのサブグループから、アルキレンという用語がまた誘導し得る。アルキレンはアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ_３及び−ＣＨ_２、−ＣＨ_２ＣＨ_３並びに−ＣＨ_２ＣＨ_２又は＞ＣＨＣＨ_３等である。
アルキルの全てのサブグループについて、アルキレンに相当するものがある。
ヘテロ原子は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子を意味する。
ヘテロアルキルという用語はその最も広い意味で先に定義されたアルキルから、炭化水素鎖中で、１個以上の基−ＣＨ_３を互いに独立に基−ＯＨ、−ＳＨ又は−ＮＨ_２により置換し、１個以上の基−ＣＨ_２−を互いに独立に基−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−により置換し、１個以上の基＞ＣＨ−を基＞Ｎにより置換し、１個以上の基＝ＣＨ−を基＝Ｎにより置換し、１個以上の基＝ＣＨ_２を基＝ＮＨにより置換し、又は１個以上の基≡ＣＨを基≡Ｎにより置換することにより誘導される基を意味し、合計で３個以下のヘテロ原子が１個のヘテロアルキル中に存在してもよいが、２個の酸素原子の間また２個の硫黄原子の間又は１個の酸素原子と１個の硫黄原子の間に少なくとも１個の炭素原子がある必要があり、全体としての基が化学安定性を有する必要がある。
アルキルからの間接的な定義／誘導体化の直接の結果はヘテロアルキルがサブグループ１個以上のヘテロ原子を有する飽和炭化水素鎖、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから構成されることであり、それは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。ヘテロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する酸素原子、硫黄原子、窒素原子及び／又は炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。置換基としてのヘテロアルキルそれ自体は炭素原子及びヘテロ原子の両方を介して分子に結合されてもよい。

下記の基が例としてリストされる：
ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル（１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル）、ジメチルアミノプロピル（１−ジメチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノプロピル、３−ジメチルアミノプロピル）、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル（１−ジエチルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル）、ジエチルアミノプロピル（１−ジエチルアミノプロピル、２−ジエチルアミノプロピル、３−ジエチルアミノプロピル）、ジイソプロピルアミノエチル（１−ジイソプロピルアミノエチル、２−ジイソプロピルアミノエチル）、ビス−２−メトキシエチルアミノ、［２−（ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−メチル、３−［２−（ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−プロピル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシメチル、２−メトキシエチル等。
先に定義されたヘテロアルキル及びそのサブグループから、ヘテロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロアルキレンはヘテロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をヘテロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ_３ＮＨ_２及び−ＣＨ_２ＮＨ又は＞ＣＨＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_３及び＞ＮＣＨ_３又は−ＮＨＣＨ_２、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３並びに−ＣＨ_２ＯＣＨ_２又は＞ＣＨＯＣＨ_３等である。ヘテロアルキルの全てのサブグループについて、ヘテロアルキレンに相当するものがある。

ハロアルキルはその最も広い意味で先に定義されたアルキルから、炭化水素鎖の１個以上の水素原子を互いに独立にハロゲン原子（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換することにより誘導される。アルキルからの間接的な定義／誘導体化の直接の結果はハロアルキルがサブグループ飽和水素ハロゲン鎖、ハロアルケニル及びハロアルキニルから構成されることであり、それは直鎖（非分岐）及び分岐に更に細分されてもよい。ハロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。
典型例が以下にリストされる：
−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＣＨＦＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_３、−ＣＨＦＣＨ_３、−ＣＦ_２ＣＦ_２ＣＦ_３、−ＣＦ_２ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ＝ＣＦ_２、−ＣＣＩ＝ＣＨ_２、−ＣＢｒ＝ＣＨ_２、−ＣＩ＝ＣＨ_２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ_３、−ＣＨＦＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨＦＣＨ_２ＣＦ_３等。
先に定義されたハロアルキル及びそのサブグループから、ハロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ハロアルキレンはハロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をハロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、−ＣＨ_２Ｆ及び−ＣＨＦ、−ＣＨＦＣＨ_２Ｆ及び−ＣＨＦＣＨＦ又は＞ＣＦＣＨ_２Ｆ等である。ハロアルキルの全てのサブグループについて、ハロアルキレンに相当するものがある。
ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子を含む。
シクロアルキルはサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成され、夫々のサブグループは飽和及び不飽和（シクロアルケニル）に更に細分されてもよい。不飽和は環系中に少なくとも一つの二重結合があることを意味するが、芳香族系が形成されない。二環式炭化水素環中で、二つの環はそれらが少なくとも二つの炭素原子を共有するように結合される。スピロ炭化水素環中で、１個の炭素原子（スピロ原子）が二つの環により共有される。シクロアルキルが置換されている場合、それは全ての水素を有する炭素原子の位置で互いに独立に一置換又は多置換されていてもよい。置換基としてのシクロアルキルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して分子に結合されてもよい。

下記の個々のサブグループが例としてリストされる。
飽和、単環式炭化水素環：
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等。
不飽和、単環式炭化水素環：
シクロプロプ−１−エンイル、シクロプロプ−２−エンイル、シクロブト−１−エンイル、シクロブト−２−エンイル、シクロペント−１−エンイル、シクロペント−２−エンイル、シクロペント−３−エンイル、シクロヘキサ−１−エンイル、シクロヘキサ−２−エンイル、シクロヘキサ−３−エンイル、シクロヘプト−１−エンイル、シクロヘプト−２−エンイル、シクロヘプト−３−エンイル、シクロヘプト−４−エンイル、シクロブタ−１，３−ジエンイル、シクロペンタ−１，４−ジエンイル、シクロペンタ−１，３−ジエンイル、シクロペンタ−２，４−ジエンイル、シクロヘキサ−１，３−ジエンイル、シクロヘキサ−１，５−ジエンイル、シクロヘキサ−２，４−ジエンイル、シクロヘキサ−１，４−ジエンイル、シクロヘキサ−２，５−ジエンイル等。
二環式炭化水素環（飽和及び不飽和）：
ビシクロ［２．２．０］ヘキシル、ビシクロ［３．２．０］ヘプチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［４．３．０］ノニル（オクタヒドロインデニル）、ビシクロ［４．４．０］デシル（デカヒドロナフタレン）、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエンイル（ノルボルナ−２，５−ジエンイル）、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイル（ノルボルネニル）、ビシクロ［４．１．０］ヘプチル（ノルカラニル）、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル（ピナニル）等。
スピロ炭化水素環（飽和及び不飽和）：
スピロ［２．５］オクチル、スピロ［３．３］ヘプチル、スピロ［４．５］デカ−２−エン等。
シクロアルキルの自由原子価が飽和されていない場合、脂環式環が得られる。
先に定義されたシクロアルキル及びそのサブグループから、シクロアルキレンという用語がまた誘導し得る。シクロアルキレンはシクロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をシクロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、シクロヘキシル及び

、シクロペンテニル並びに下記の基等である。

シクロアルキルの全てのサブグループについて、シクロアルキレンに相当するものがある。
シクロアルキルアルキルは先に定義された当該アルキル及びシクロアルキルの組み合わせ（両方ともそれらの最も広い意味で）を表す。また、シクロアルキルアルキルはシクロアルキルとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、シクロアルキルアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子と直接結合し、次いでシクロアルキルで置換することにより得られる。アルキル及びシクロアルキルの結合はこの目的に適している炭素原子を使用して両方の基中で行なわれてもよい。アルキル（アルキレン）及びシクロアルキルの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
アリールは少なくとも一つの芳香族環を含む単環式炭素環、二環式炭素環又は三環式炭素環を表す。アリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換であってもよい。アリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。
典型例が以下にリストされる。
フェニル、ナフチル、インダニル（２，３−ジヒドロインデニル）、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フルオレニル等。
アリールの自由原子価が飽和されていない場合、芳香族基が得られる。
先に定義されたアリールから、アリーレンという用語がまた誘導し得る。アリーレンはアリールと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をアリールから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、フェニル及び

、ナフチル並びに下記の基等である。

アリールの全てのサブグループについて、アリーレンに相当するものがある。
アリールアルキルは、夫々の場合にそれらの最も広い意味で、先に定義されたアルキル基及びアリール基の組み合わせを表す。また、アリールアルキルはアリールとアルキレンの組み合わせと見なされてもよい。形式上、アリールアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、それをアリール基で置換することにより得られる。アルキル及びアリールは両方の基中でこの目的に適したあらゆる炭素原子を介して結合されてもよい。アルキル（アルキレン）及びアリールの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
典型例が以下にリストされる：
ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、フェニルビニル、フェニルアリル等。
ヘテロアリールは単環式芳香族環又は少なくとも一つの芳香族環を含む多環式環を表し、これらは、相当するアリール又はシクロアルキルと比較して、１個以上の炭素原子に代えて互いに独立に窒素、硫黄及び酸素の中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なるヘテロ原子を含むが、得られる基は化学的に安定である必要がある。ヘテロアリールの存在についての前提条件はヘテロ原子及び芳香族系であるが、それは必ずしもヘテロ芳香族系である必要はない。こうして、下記の式の２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルはその定義によればヘテロアリールであり得る。

ヘテロアリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子及び／又は窒素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換であってもよい。置換基としてのヘテロアリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置（炭素及び窒素の両方）を介して分子に結合されてもよい。
典型例が以下にリストされる。
単環式ヘテロアリール：
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジル−Ｎ−オキサイド、ピロリル−Ｎ−オキサイド、ピリミジニル−Ｎ−オキサイド、ピリダジニル−Ｎ−オキサイド、ピラジニル−Ｎ−オキサイド、イミダゾリル−Ｎ−オキサイド、イソオキサゾリル−Ｎ−オキサイド、オキサゾリル−Ｎ−オキサイド、チアゾリル−Ｎ−オキサイド、オキサジアゾリル−Ｎ−オキサイド、チアジアゾリル−Ｎ−オキサイド、トリアゾリル−Ｎ−オキサイド、テトラゾリル−Ｎ−オキサイド等。
多環式ヘテロアリール：
インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、インドリニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフリル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、ベンゾテトラヒドロフリル、ベンゾテトラヒドロ−チエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クマリニル、イソクマリニル、クロモニル、クロマノニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、キノリニル−Ｎ−オキサイド、インドリル−Ｎ−オキサイド、インドリニル−Ｎ−オキサイド、イソキノリル−Ｎ−オキサイド、キナゾリニル−Ｎ−オキサイド、キノキサリニル−Ｎ−オキサイド、フタラジニル−Ｎ−オキサイド、インドリジニル−Ｎ−オキサイド、インダゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾチアゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾイミダゾリル−Ｎ−オキサイド、ベンゾチオピラニル−Ｓ−オキサイド及びベンゾチオピラニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド等。

ヘテロアリールの自由原子価が飽和されていない場合、ヘテロ芳香族基が得られる。
先に定義されたヘテロアリールから、ヘテロアリーレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロアリーレンはヘテロアリールと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をヘテロアリールから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、ピロリル及び

、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル並びに下記の基等である。

ヘテロアリールの全てのサブグループについて、ヘテロアリーレンについての相当するものがある。
ヘテロアリールアルキルは、先に定義された当該アルキルとヘテロアリール（両方ともそれらの最も広い意味で）の組み合わせを表す。また、ヘテロアリールアルキルはヘテロアリールとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、ヘテロアリールアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、次いでそれをヘテロアリールで置換することにより得られる。アルキル及びヘテロアリールの結合はこの目的に適したあらゆる炭素原子を介してアルキル側で、またこの目的に適したあらゆる炭素原子又は窒素原子によりヘテロアリール側で達成されてもよい。アルキル（アルキレン）及びヘテロアリールの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
ヘテロシクロアルキルという用語は炭化水素環中で１個以上の基−ＣＨ_２−が互いに独立に基−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨ−により置換され、又は１個以上の基＝ＣＨ−が基＝Ｎ−により置換される場合に先に定義されたシクロアルキルから誘導される基を意味し、合計で５個以下のヘテロ原子が存在してもよく、２個の酸素原子の間また２個の硫黄原子の間又は１個の酸素原子と１個の硫黄原子の間に少なくとも１個の炭素原子がある必要があり、また全体としての基が化学的に安定である必要がある。ヘテロ原子は全ての可能な酸化段階で同時に存在してもよい（硫黄→スルホキシド−ＳＯ−、スルホン−ＳＯ_２−；窒素→Ｎ−オキサイド）。
ヘテロシクロアルキルはサブグループ単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環及びスピロヘテロ環から構成されることがシクロアルキルからの間接的定義／誘導体化から直ちに明らかであり、夫々のサブグループはまた飽和及び不飽和（ヘテロシクロアルケニル）に更に細分し得る。不飽和という用語は当該環系中に少なくとも一つの二重結合があることを意味するが、芳香族系は形成されない。二環式ヘテロ環では、二つの環はそれらが共有して少なくとも２個の原子を有するように結合される。スピロヘテロ環では、１個の炭素原子（スピロ原子）が二つの環により共有される。ヘテロシクロアルキルが置換されている場合、置換は全ての水素を有する炭素原子及び／窒素原子の位置で、互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換であってもよい。置換基としてのヘテロシクロアルキルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して分子に結合されてもよい。

個々のサブグループの典型例が以下にリストされる。
単環式ヘテロ環（飽和及び不飽和）：
テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニル−Ｓ−オキサイド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、［１，４］−オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロ−ピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル−Ｓ−オキサイド、テトラヒドロチエニル−Ｓ，Ｓ−ジオキサイド、ホモチオモルホリニル−Ｓ−オキサイド、２，３−ジヒドロアゼト、２Ｈ−ピロリル、４Ｈ−ピラニル、１，４−ジヒドロピリジニル等。
二環式ヘテロ環（飽和及び不飽和）：
８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［５．１．０］オクチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、３．８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３．８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、３．９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノニル、２．６−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノニル等。
スピロヘテロ環（飽和及び不飽和）：
１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デシル、１−オキサ−３．８−ジアザ−スピロ［４．５］デシル、及び２，６−ジアザ−スピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノニル、２，６−ジアザ−スピロ［３．４］オクチル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデシル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デシル等。
ヘテロシクロアルキルの自由原子価が飽和されていない場合、複素環が得られる。
先に定義されたヘテロシクロアルキルから、ヘテロシクロアルキレンという用語がまた誘導し得る。ヘテロシクロアルキレンはヘテロシクロアルキルと違って２価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をヘテロシクロアルキルから除去することにより生じられる。相当する基は、例えば、ピペリジニル及び

、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル並びに下記の基等である。

ヘテロシクロアルキルの全てのサブグループについて、ヘテロシクロアルキレンに相当するものがある。
ヘテロシクロアルキルアルキルは、両方ともそれらの最も広い意味で、先に定義された当該アルキルとヘテロシクロアルキルの組み合わせを表す。また、ヘテロシクロアルキルアルキルはヘテロシクロアルキルとアルキレンの組み合わせと見なされるかもしれない。形式上、ヘテロシクロアルキルは最初に置換基としてのアルキルを分子に直接結合し、次いでそれをヘテロシクロアルキルで置換することにより得られる。アルキル及びヘテロシクロアルキルの結合はこの目的に適したあらゆる炭素原子を介してアルキル側で、またこの目的に適したあらゆる炭素原子又は窒素原子によりヘテロシクロアルキル側で達成されてもよい。アルキル及びヘテロシクロアルキルの夫々のサブグループがまたその二つの基の組み合わせ中に含まれる。
“置換されている”は考慮下の原子に直接結合されている水素原子が別の原子又は原子の別の基（置換基）により置換されることを意味する。出発条件（水素原子の数）に応じて、一置換又は多置換が原子の位置で起こってもよい。
２価の置換基、例えば、＝Ｓ、＝ＮＲ、＝ＮＯＲ、＝ＮＮＲＲ、＝ＮＮ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、＝Ｎ_２等のみが炭素原子の位置にある置換基であってもよく、一方、２価の置換基＝Ｏがまた硫黄の置換基であってもよい。一般に言えば、２価の置換基による置換が環系でのみ起こってもよく、二つのジェミナル水素原子、即ち、置換前に飽和された同じ炭素原子に結合されている水素原子の交換を必要とする。それ故、２価の置換基による置換は環系の基−ＣＨ_２−又は硫黄原子の位置でのみ可能である。
これに加えて、“好適な置換基”という用語は、一方でその原子価のために好適であり、他方で化学安定性を有する系をもたらす置換基を表す。
以下が幾つかの略された表記法及びそれらの構造の相当物である。

例えば、配列Ａ−Ｂ−Ｃ中で、員Ｂが構造の細部−Ｎ＝に相当すべきであった場合、これはＡ＝Ｎ−Ｃ及びＡ−Ｎ＝Ｃの両方と理解されるべきである。
例えば、下記の配列

中で、員Ａが構造の細部＞Ｃ＝に相当すべきであった場合、これは下記のとおりであると理解されるべきである。

例えば、下記のようなダイヤグラム

中で、破線はその環系が炭素１又は２を介してその分子に結合されてもよく、即ち、下記のダイヤグラムに等しいことを示す。

基又は置換基は相当する基の表示（例えば、Ｒ^ａ，Ｒ^ｂ等）による別の基／置換基の中から頻繁に選ばれる。この種の基が本発明の化合物をその分子の異なる部分で特定するのに繰り返して使用される場合、夫々の使用が互いに完全に独立であると見なされるべきであることが常に留意されるべきである。
略号のリスト

本発明の特徴及び利点が下記の詳細な実施例から明らかになり、これらが本発明の基礎を例として説明するが、その範囲を限定しない。

本発明の化合物の調製
一般
特にことわらない限り、全ての反応を商業上得られる装置中で化学研究室で普通に使用される方法を使用して行なう。空気及び／又は水分に敏感である出発物質を保護ガスの下で貯蔵し、相当する反応及びその操作を保護ガス（窒素又はアルゴン）の下で行なう。
マイクロウェーブ反応を、好ましくは撹拌しながら、シールされた容器（好ましくは２、５又は２０ｍＬ）中でバイオテージ製開始剤中又はＣＥＭ製エクスプローラー中で行なう。
クロマトグラフィー
薄層クロマトグラフィーをメルク製のガラス上の既製ＴＬＣシリカゲル６０プレート（蛍光指示薬Ｆ−２５４を含む）上で行なう。
分取高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）をウォーターズ製カラム（名称：サンファイアーＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号１８６００２５７２；Ｘ−ＢｒｉｄｇｅＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号１８６００２９８２）を使用して行ない、分析ＨＰＬＣ（反応制御）をアギレント製カラム（名称：ゾルバックスＥｘｔｅｎｄＣ１８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号７３５７００−９０２；ゾルバックスＳＢ−Ｃ８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号８７１７００−９０６）及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（名称：ＭｅｒｃｕｒｙＧｅｍｉｎｉＣ１８，３μｍ，２ｘ２０ｍｍ，部品番号．００Ｍ−４４３９−Ｂ０−ＣＥ）を使用して行なう。
ＨＰＬＣ質量分析法／ＵＶ分析法
実施例を特性決定するための保持時間／ＭＳ−ＥＳＩ^＋をアギレント製ＨＰＬＣ−ＭＳ装置（質量検出器を備えた高性能液体クロマトグラフィー）を使用して得る。注入ピークで溶離する化合物は保持時間間ｔ_Ｒｅｔ．＝０．００を有する。

ＨＰＬＣ−方法
分取
分取ＨＰＬＣ１：
ＨＰＬＣ：３３３及び３３４ポンプ
カラム：ウォーターズＸ−ＢｒｉｄｇｅＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号．１８６００２９８２
溶離剤：Ａ：１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３、Ｈ_２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＵＶ／Ｖｉｓ−１５５
流量：５０ｍＬ／分
勾配：０．００分：５％Ｂ
３．００−１５．００分：可変（個々の方法を参照のこと）
１５．００−１７．００分：１００％Ｂ
分取ＨＰＬＣ２：
ＨＰＬＣ：３３３及び３３４ポンプ
カラム：ウォーターズサンファイアーＣ１８，５μｍ，３０ｘ１００ｍｍ部品番号．１８６００２５７２
溶離剤：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＵＶ／Ｖｉｓ−１５５
流量：５０ｍＬ／分
勾配：０．００分：５％Ｂ
３．００−１５．００分：可変（個々の方法を参照のこと）
１５．００−１７．００分：１００％Ｂ

分析
ＬＣＭＳＢＡＳ１：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＭｅｒｃｕｒｙＧｅｍｉｎｉＣ１８，３μｍ，２ｘ２０ｍｍ，部品番号００Ｍ−４４３９−Ｂ０−ＣＥ
溶離剤：Ａ：５ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３／２０ｍＭＮＨ_３、Ｈ_２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１２０−７００ｍ／ｚ
流量：１．００ｍＬ／分
カラム温度：４０℃
勾配：０．００分：５％Ｂ
０．００−２．５０分：５％→９５％Ｂ
２．５０−２．８０分：９５％Ｂ
２．８１−３．１０分：９５％→５％Ｂ
ＦＥＣＢ３：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅＣ１８２．１ｘ５０ｍｍ，３．５μ
溶離剤：Ａ：５ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３／２０ｍＭＮＨ_３、Ｈ_２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ

ＦＥＣＢ４／ＦＥＣＢＭ２：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：アギレントゾルバックスＥｘｔｅｎｄＣ１８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号７３５７００−９０２
溶離剤：Ａ：５ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３／２０ｍＭＮＨ_３、Ｈ_２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ

ＦＥＣＳ：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：アギレントゾルバックスゾルバックスＳＢ−Ｃ８，３．５μｍ，２．１ｘ５０ｍｍ，部品番号８７１７００−９０６
溶離剤：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ
ＦＳＵＮ，ＦＥＣサンファイアー，ＦＥＣＳ１：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：ウォーターズサンファイアー，２．１ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．００分：１００％Ｂ
２．００−２．０１分：１００％→５％Ｂ

ＦＥＣＢ５：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：ウォーターズＸＢｒｉｄｇｅＣ１８２．１ｘ５０ｍｍ，５．０μｍ
溶離剤：Ａ：５ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３／２０ｍＭＮＨ_３、Ｈ_２Ｏ中；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．２５分：５％→９５％Ｂ
１．２５−２．００分：９５％Ｂ
２．００−２．０１分：９５％→５％Ｂ

ＡＦＥＣ：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤ
カラム：ウォーターズサンファイアー，２１ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋１％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式；ＵＶ：２５４並びに２１０ｎｍ
質量範囲：１００−７５０ｍ／ｚ
流量：１．００ｍＬ／分（０．９ｍＬＨ_２Ｏ／ＭｅＣＮ，０．１ｍＬギ酸緩衝液）
カラム温度：３５℃
勾配：０．１分：５％Ｂ
０．１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．１０分：１００％Ｂ
２．１０−２．２０分：１００％→５％Ｂ
２．２０−２．７０分：５％Ｂ
ＦＥＣ３：
ＨＰＬＣ：アギレント１１００シリーズ
ＭＳ：アギレントＬＣ／ＭＳＤＳＬ
カラム：アギレントゾルバックスＳＢＣ８，２．１ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ
溶離剤：Ａ：Ｈ_２Ｏ＋０．２％ＨＣＯＯＨ；Ｂ：アセトニトリル（ＨＰＬＣ等級）＋０．２％ＨＣＯＯＨ
検出：ＭＳ：ポジチブ方式及びネガチブ方式
質量範囲：１０５−１２００ｍ／ｚ
流量：１．２０ｍＬ／分
カラム温度：３５℃
勾配：０．０１分：５％Ｂ
０．０１−１．５０分：５％→１００％Ｂ
１．５０−２．００分：１００％Ｂ
２．００−２．０１分：１００％→５％Ｂ

本発明の化合物を以下に記載される合成の方法（この場合、一般式の置換基は先に示された意味を有する）により調製する。これらの方法は本発明の例示と意図され、その主題及び特許請求された化合物の範囲をこれらの実施例に限定するものではない。出発化合物の調製が記載されていない場合、それらは商業上得られ、又は既知の方法もしくは本明細書に記載された方法と同様にして調製されてもよい。文献に記載された物質は公表された合成の方法に従って調製される。
反応スキームＡ−１

本発明の化合物（１）の合成における主要な中間体はピリジノンカルボン酸Ａ．１である。化合物Ａ．１から出発して、化合物（１）をアミンＡ．２とのアミドカップリングにより直接得、その間Ａ．１をカップリング試薬、例えば、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ等により活性化する。この反応を行なうことはリンカー単位Ｌ及び基Ｑ^Ｈの両方を含むアミン合成成分Ａ．２を必要とする。
また同じカップリング条件下で、合成成分Ａ．２^＊をまたカップリングしてもよく、これにより最初に最終基Ｑ^Ｈの前駆体Ｑ^Ｈ＊を導入する。次いで得られた中間体Ｃ．１を最後の工程で反応させて化合物（１）を得る（反応スキームＣを参照のこと）。
反応スキームＡ−１及び以下のスキームにおいて、Ｑ^Ｈ（＊）という用語をこれらの二つの別型、Ｑ^Ｈ及びＱ^Ｈ＊についての略号として使用する。
反応スキームＡ−２

ＥＷＧ＝電子吸引基、例えば、ハロゲン、トリフレート、メシレートだけでなく、−ＯＨ又は（活性化）カルボキシル基−Ｃ（Ｏ）ＯＨ／−Ｃ（Ｏ）Ｘ［例えば、Ｌ^３＝−Ｃ（Ｏ）−の場合］中の脱離基−Ｘ
ＥＤＧ＝電子供与基、例えば、−Ｂ（ＯＨ）_２／−Ｂ（ＯＲ´）_２、−ＭｇＨａｌ、−ＺｎＨａｌ、ＳＮＲ´_３又は水素
ＰＧ＝保護基

成分Ａ．２／Ａ．２^＊の合成は保護基を備えたアミンＡ．３又はＡ．５への環系Ｑ^Ｈ（＊）のとり込みにより進行し、その間にＱ^Ｈ（＊）を活性化された種Ａ．４／Ａ．４^＊又はＡ．６／Ａ．６^＊の形態で導入する（反応スキームＡ−２）。これらは電子吸引基及び電子供与基により活性化された求核試薬又は求電子試薬の間の簡単な置換の反応、又は遷移金属触媒クロスカップリング反応、例えば、ＢＵＣＨＷＡＬＤ−ＨＡＲＴＷＩＧ反応、ＳＵＺＵＫＩ反応、ＫＵＭＡＤＡ反応、ＳＴＩＬＬＥ反応、ＮＥＧＩＳＨＩ反応、ＨＥＣＫ反応もしくはＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ反応である。これらの反応に適した活性化基ＥＷＧ及びＥＤＧは一般に当業界で知られている。電子吸引基ＥＷＧは特にハロゲン、トリフレート、メシレートだけでなく、−ＯＨ又は（活性化された）カルボキシル基−Ｃ（Ｏ）ＯＨ／−Ｃ（Ｏ）Ｘ中の脱離基−Ｘ［例えば、Ｌ^３＝−Ｃ（Ｏ）−における］である。電子供与基ＥＤＧは特にホウ酸及びホウ酸エステル誘導体−Ｂ（ＯＨ）_２／−Ｂ（ＯＲ´）_２、−ＭｇＨａｌ、−ＺｎＨａｌ及び−ＳｎＲ´_３であるが、この用語はまた水素を含んでもよい。好適な基Ｒ´は当業者に知られている。活性化基は全ての型の上記反応において脱離基として作用する。Ａ．３とＡ．４／Ａ．４^＊又はＡ．５とＡ．６／Ａ．６^＊の反応後に、得られた生成物は依然として保護基ＰＧ（中間体生成物Ａ．２−ＰＧ又はＡ．２^＊−ＰＧ）を含み、Ａ．２／Ａ．２^＊を得るためにこれを開裂する。有機合成で普通のアミノ保護基のいずれもが保護基ＰＧとして使用されてもよい。
必要により、成分Ａ．２^＊をまた成分Ａ．２に変換してもよく、最終の基Ｑ^Ｈが基Ｑ^Ｈ＊から形成される。

反応スキームＡ−３

ＥＷＧ＝電子吸引基、例えば、ハロゲン、トリフレート、メシレートだけでなく、−ＯＨ又は（活性化）カルボキシル基−Ｃ（Ｏ）ＯＨ／−Ｃ（Ｏ）Ｘ［例えば、Ｌ^３＝−Ｃ（Ｏ）−の場合］中の脱離基−Ｘ
ＥＤＧ＝電子供与基、例えば、−Ｂ（ＯＨ）_２／−Ｂ（ＯＲ´）_２、−ＭｇＨａｌ、−ＺｎＨａｌ、ＳｎＲ´_３又は水素

また、本発明の化合物（１）を段階的に合成してもよい（反応スキームＡ−３）。これを行なうために、最初にアミンＡ．７又はＡ．８，（これは夫々の場合にリンカー単位Ｌのみを含む）をカルボン酸Ａ．１にカップリングし（→Ａ．９又はＡ．１０）、次いで基Ｑ^Ｈのみを成分Ａ．４又はＡ．６により導入する。リンカー単位Ｌと基Ｑ^Ｈの結合を反応スキームＡ−２に記載された化学方法と同様の化学方法の観点から行なう。最初の反応工程におけるアミドカップリングをカップリング試薬、例えば、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣ等により補助する。
ここではまた、反応スキームＡ−１及びＡ−２のように、Ａ．４及びＡ．６ひいてはＡ．２に代えて、匹敵する成分Ａ．４^＊及びＡ．６^＊を使用してもよく、これが最終の基Ｑ^Ｈの唯一の前駆体Ｑ^Ｈ＊を導入する（中間段階Ｃ．１、反応スキームＣを参照のこと）。
以上の反応スキームで使用すべき合成成分は使用される場合に必要により通例の保護基を備えていてもよい。それ故、追加の中間工程がこれらの保護基を除去するために必要とされるかもしれない。
化合物（１）（これらは以上の反応スキームに従って直接に、又は段階的に得られてもよい）は必要により関連合成工程（例えば、置換、アシル化等）により変性されて本発明の更なる化合物（１）を得てもよい。
以上の反応スキームに記載され、説明された反応方法の実施可能性に関して、ＷＯ２００８／００５４５７が参考にされる。引用された明細書において、ピリジノンカルボン酸２ｓが種々の方法でアミド化される。実施例化合物１−１９６を合成するためにそこで使用された方法及び別法は反応スキームＡ−１、Ａ−２及びＡ−３に示されたものに実質的に相当し、成分Ａ．２〜Ａ．１０に匹敵する中間体の合成が特に開示されている。

反応スキームＡ−４

反応スキームＡ−１〜Ａ−３に示された場合から逸脱して、基Ｑ^Ｈ又は相当する前駆体Ｑ^Ｈ＊のとり込みはまたアミドカップリング、エステル化、カルバメート又は尿素生成（反応スキームＡ−４）により行なわれてもよい。これは目標化合物（１）中のリンカーフラグメントＬ^３が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｏ−及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−の中から選ばれる場合に可能である。これらの場合において、成分Ａ．１１、Ａ．１２／Ａ．１２^＊又はＡ．１３の基Ｒ^＊又はＲ^＊＊の一つは必要により活性化されていてもよい炭素、スルホン、硫黄又は炭酸官能基であり、アルコール又はアミンが夫々の場合にその他の基として存在する。Ｌ^３についての尿素又はカルバメート単位がまたイソシアネートＡ．１１／Ａ．１４又はＡ．１２／Ａ．１２^＊（Ｒ^＊又はＲ^＊＊＝−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）をアルコール／アミンＡ．１２／Ａ．１２^＊又はＡ．１１／Ａ．１４と反応させることにより合成されてもよい。

反応スキームＢ

ピリジノンカルボン酸Ａ．１を合成する方法は環系Ｑ^ａ及びＱ^ｂを一緒に結合する橋かけ単位Ｗに依存する。
エステルＢ．１から出発して、基Ｑ^ａ−ＣＲ^１Ｒ^２−が成分Ｂ．２（これは電子吸引性脱離基ＬＧ、例えば、ハロゲン、トリフレート又はメシレートにより活性化される）における求核置換によりとり込まれてもよい。Ｂ．１は塩基の添加によりこの目的のために必要により脱プロトン化されてもよい。
ピリジノン環系の合成はマロン酸ジエステル誘導体Ｂ．３から出発して行なわれる。使用される誘導体はジ求電子試薬又はトリ求電子試薬であり、これらはアミン、ヒドロキシルアミン又はヒドラジンＢ．４との反応中に環化する。脱離基ＬＧが化合物Ｂ．３中に存在することは絶対に必須ではない。脱離基により活性化される求電子性炭素に代えて、求電子性カルボニル炭素がまた可能である。
上記された合成方法を使用して、環状カルボン酸エステルＢ．１又はそれらの前駆体Ｂ．３から出発して、Ｂ．２又はＢ．４との反応後に、カルボン酸エステルＡ．１^＊を最初に得る。これらを夫々の場合にケン化して遊離酸Ａ．１を生成する。基−ＣＯＯＲ”中で、このケン化が容易かつ穏やかに起こることを可能にする基Ｒ”を有することが可能である。これらとして、特にメチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル及びベリジルエステルが挙げられるが、その他が当業者に彼の一般の当業界の知識から知られている。
必要とされる付加物Ｂ．１及びＢ．３は商業上得られ、文献に既に記載されており、又は公表された方法に従って調製されてもよい。

反応スキームＣ

以下に記載される中間体Ｃ．１を経由する合成（この場合、本発明の化合物（１）が一つ以上の工程でＱ^Ｈ＊をＱ^Ｈに変換することにより（例えば、化合物Ｃ．２との反応；反応スキームＣにより）最終的に得られる）が、Ｑ^Ｈの下記の実施態様のために主として使用される。

式中、Ｂは＝ＣＲ^９Ｒ^１０又は＝ＮＲ^１１を表し、かつ破線は環系Ｑ^Ｈがリンカー基Ｌに結合し得る１個以上の環原子を示す。示される環系Ｑ^Ｈ−１ａ〜Ｑ^Ｈ−１ｋは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい。
本発明の化合物（１）中のＢの典型的な実施態様がＱ^Ｈ−１ａに基づいて以下に示される。

加えて、＝ＣＲ^９Ｒ^１０又は＝ＮＲ^１１についての定義の範囲内で、更に多くの実施態様が可能であり、特に基Ｂ中のＱ^Ｈ−１ａ．１〜Ｑ^Ｈ−１ａ．６と違って、その他の環系が生じてもよく、又はこれらの環系がまた定義の範囲内で一置換又は多置換されていてもよい。また、相当する実施態様がＱ^Ｈ−１ｂ〜Ｑ^Ｈ−１ｋから開始して可能である（Ｑ^Ｈ−１ｂ．１〜Ｑ^Ｈ−１ｂ．６、Ｑ^Ｈ−１ｃ．１〜Ｑ^Ｈ−１ｃ．６等）。例えば、実施態様Ｑ^Ｈ−１ａ〜Ｑ^Ｈ−１ｋ又は更に特別にはＱ^Ｈ−１ａ．１〜Ｑ^Ｈ−１ａ．６が下記の主要な中間体Ｑ^Ｈ＊−１ａ．１〜Ｑ^Ｈ＊−１ａ．３（Ｑ^Ｈ−１ａに基づいて、またＱ^Ｈ−１ｂ〜Ｑ^Ｈ−１ｋと同様にして調製される）を経由して合成し得る。

実施態様Ｑ^Ｈ−１ａ．１〜Ｑ^Ｈ−１ａ．６を合成するため、又はＱ^Ｈ−１ａ．１〜Ｑ^Ｈ−１ａ．６と同様の多数の実施態様を合成するためのこれらの中間体の使用、反応体Ｃ．２の合成及び中間体それら自体の調製が文献に詳しく記載されている。
■Ｑ^Ｈ−１ａ．１又は同様の実施態様：
ＷＯ９６／４０１１６，ＷＯ９８／０７６９５，ＷＯ９８／５０３５６，ＷＯ００／３５９０８，ＵＳ２００５／００９０５４１，ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−１ａ．２、Ｑ^Ｈ−１ａ．３又は同様の実施態様：
ＷＯ９９／１５５００，ＷＯ００／５６７１０
■Ｑ^Ｈ−１ａ．４又は同様の実施態様：
ＷＯ０２／０９４８０９，ＷＯ０３／０５３３３０，ＷＯ０３／０８２８５３，ＷＯ２００５／０６１５１９
■Ｑ^Ｈ−１ａ．５又は同様の実施態様：
ＷＯ２００５／０８７７２６，ＷＯ２００８／１５２０１３
■Ｑ^Ｈ−１ａ．６又は同様の実施態様：
ＷＯ２００８／１５２０１４
環系Ｑ^Ｈ又はＱ^Ｈ＊（これらは上記Ｑ^Ｈ−１ａ〜Ｑ^Ｈ−１ｋから誘導される）を反応スキームＡ−１〜Ａ−４及び反応スキームＣの目標構造中にとり込むことができるために、相当する反応体
Ａ．２（Ｒ^４−ＮＨ−Ｌ−Ｑ^Ｈ）又はＡ．２^＊（Ｒ^４−ＮＨ−Ｌ−Ｑ^Ｈ＊）、
Ａ．４（ＥＷＧ−Ｑ^Ｈ）又はＡ．４^＊（ＥＷＧ−Ｑ^Ｈ＊）、
Ａ．６（ＥＤＧ−Ｑ^Ｈ）又はＡ．６^＊（ＥＤＧ−Ｑ^Ｈ＊）及び
Ａ．１２（Ｒ^＊＊−Ｑ^Ｈ）又はＡ．１２^＊（Ｒ^＊＊−Ｑ^Ｈ＊）
が使用されてもよく、活性化置換基ＥＷＧ及びＥＤＧ又はリンカーフラグメントＲ^＊＊はそれらの位置がリンカー単位Ｌへのその後の結合位置に相当するようにＱ^Ｈ／Ｑ^Ｈ＊に配置される。このような成分の合成の多くの例がまた前記文献そして更にＥＰ０４３６３３３に見られる。この種のその他の成分はまた商業上直接得られる。
実施態様Ｑ^Ｈ−１ａ〜Ｑ^Ｈ−１ｋに加えて、また本発明の化合物（１）中の反応体Ａ．２／Ａ．２^＊、Ａ．４／Ａ．４^＊、Ａ．６／Ａ．６^＊又はＡ．１２／Ａ．１２^＊を介しての更なる環系Ｑ^Ｈのとり込みの可能性がある。これらは特に下記の系Ｑ^Ｈを含む。

上記環系Ｑ^Ｈは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、Ｒ^８、Ｂ、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは先に定義されたとおりである。
このようなとり込みに適している相当する反応体の合成は文献に記載されており、又は公表された方法と同様にして行なわれてもよい。
■Ｑ^Ｈ−２ａ、Ｑ^Ｈ−２ｂ、Ｑ^Ｈ−２ｃ、Ｑ^Ｈ−２ｄ：ＷＯ２００７／１１７６０７，ＷＯ２００８／０７９９８８
■Ｑ^Ｈ−２ｅ、Ｑ^Ｈ−２ｆ：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４６０６；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，２３７１
■Ｑ^Ｈ−３ａ、Ｑ^Ｈ−３ｂ、Ｑ^Ｈ−３ｃ、Ｑ^Ｈ−３ｄ、Ｑ^Ｈ−３ｅ：ＷＯ０１／５３２６８，ＷＯ０３／０３５０６５，ＷＯ０３／０２４９６９，ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−４ａ、Ｑ^Ｈ−４ｂ、Ｑ^Ｈ−４ｃ、Ｑ^Ｈ−４ｄ、Ｑ^Ｈ−４ｅ：ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−５ａ、Ｑ^Ｈ−５ｂ：ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−６ａ、Ｑ^Ｈ−６ｂ、Ｑ^Ｈ−６ｃ、Ｑ^Ｈ−６ｄ：ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−７ａ、Ｑ^Ｈ−７ｂ、Ｑ^Ｈ−７ｃ、Ｑ^Ｈ−７ｄ：ＷＯ２００８／１０７４４４
■Ｑ^Ｈ−９ａ、Ｑ^Ｈ−９ｂ、Ｑ^Ｈ−９ｃ、Ｑ^Ｈ−９ｄ：ＷＯ０３／０５７６９５
■Ｑ^Ｈ−１０ａ、Ｑ^Ｈ−１０ｂ：ＷＯ２００６／１３４３１８，ＷＯ２００７／０７７４３５
■Ｑ^Ｈ−１０ｃ、Ｑ^Ｈ−１０ｄ、Ｑ^Ｈ−１０ｅ：ＷＯ２００７／０９９１７１，ＷＯ２００６／１０８４８８，ＷＯ２００７／０６８６１９，ＷＯ２００４／０１３１４４；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，７２４７
■Ｑ^Ｈ−１１ａ、Ｑ^Ｈ−１１ｂ：ＷＯ２００８／００５４５７
■Ｑ^Ｈ−１２ａ、Ｑ^Ｈ−１２ｂ：ＷＯ２００８／００３７６６
■Ｑ^Ｈ−１３：ＷＯ２００４／０８７７０７
■Ｑ^Ｈ−１４：ＷＯ２００６／１０６３２６
■Ｑ^Ｈ−１５：ＷＯ２００４／０４６１２０，ＷＯ２００６／０５０２４９
反応スキームＡ−１〜Ａ−４及び反応スキームＣに記載された方法に従ってとり込まれ、又は合成されてもよいリンカー単位Ｌの典型的な実施態様は以下のとおりである（夫々の場合の表記法はアミド窒素−ＮＲ^４−への結合が左に示され、また環系Ｑ^Ｈへの結合が右に示されるようなものである）。

本発明の化合物（１）中のその他の典型的なリンカーＬはＬ−１，Ｌ−２，Ｌ−２ａ，Ｌ−２ｂ，Ｌ−２ｃ，Ｌ−２ｄ，Ｌ−２ｅ，Ｌ−２ｆ，Ｌ−２ｇ，Ｌ−２ｈ，Ｌ−２ｉ，Ｌ−２ｊ，Ｌ−２ｋ，Ｌ−３，Ｌ−３ａ，Ｌ−３ｂ，Ｌ−３ｃ，Ｌ−３ｄ，Ｌ−３ｅ，Ｌ−３ｆ，Ｌ−３ｇ，Ｌ−３ｈ，Ｌ−３ｉ，Ｌ−３ｊ，Ｌ−３ｋ，Ｌ−３ｌ，Ｌ−３ｍ，Ｌ−３ｎ，Ｌ−３ｏ，Ｌ−３ｐ，Ｌ−３ｑ，Ｌ−３ｒ，Ｌ−３ｓ，Ｌ−３ｔ，Ｌ−４，Ｌ−５，Ｌ−５ａ，Ｌ−５ｂ，Ｌ−５ｃ，Ｌ−６，Ｌ−７，Ｌ−８，Ｌ−９，Ｌ−１０，Ｌ−１１，Ｌ−１２，Ｌ−１３，Ｌ−１４，Ｌ−１５，Ｌ−１６，Ｌ−１６ａ，Ｌ−１６ｂ，Ｌ−１６ｃ，Ｌ−１６ｄ，Ｌ−１６ｅ；Ｌ−１６ｆ，Ｌ−１６ｇ，Ｌ−１６ｈ，Ｌ−１６ｉ，Ｌ−１７，Ｌ−１８，Ｌ−１９，Ｌ−２０，Ｌ−２１，Ｌ−２２，Ｌ−２２ａ，Ｌ−２２ｂ，Ｌ−２２ｃ，Ｌ−２２ｄ，Ｌ−２２ｅ，Ｌ−２２ｆ，Ｌ−２２ｇ，Ｌ−２２ｈ，Ｌ−２２ｉ，Ｌ−２２ｊ，Ｌ−２３，Ｌ−２４，Ｌ−２５，Ｌ−２６，Ｌ−２７，Ｌ−２８，Ｌ−２８ａ，Ｌ−２８ｂ，Ｌ−２８ｃ，Ｌ−２８ｄ，Ｌ−２９，Ｌ−２９ａ，Ｌ−２９ｂ，Ｌ−２９ｃ，Ｌ−２９ｄ，Ｌ−２９ｅ，Ｌ−２９ｆ，Ｌ−２９ｇ，Ｌ−２９ｈ，Ｌ−２９ｉ，Ｌ−２９ｊ，Ｌ−２９ｋ，Ｌ−２９ｌ，Ｌ−２９ｍ，Ｌ−２９ｎ，Ｌ−２９ｏ，Ｌ−２９ｐ，Ｌ−２９ｑ，Ｌ−２９ｒ，Ｌ−２９ｓ，Ｌ−２９ｔ，Ｌ−２９ｕ，Ｌ−３０，Ｌ−３１，Ｌ−３１ａ，Ｌ−３２，Ｌ−３３，Ｌ−３４，Ｌ−３５，Ｌ−３５ａ，Ｌ−３６，Ｌ−３６ａ，Ｌ−３７，Ｌ−３７ａ，Ｌ−３７ｂ，Ｌ−３７ｃ，Ｌ−３７ｄ，Ｌ−３７ｅ，Ｌ−３７ｆ，Ｌ−３７ｇ，Ｌ−３８，Ｌ−３９，Ｌ−４０，Ｌ−４１，Ｌ−４２，Ｌ−４２ａ，Ｌ−４３，Ｌ−４４，Ｌ−４５，Ｌ−４６，Ｌ−４７，Ｌ−４７ａ，ｌ−５３，Ｌ−５４，Ｌ−５５及びＬ−５６の中から選ばれる。
ａ）遊離環状カルボン酸Ａ．１の合成
Ａ．１ａの合成方法

アミンＢ．４ａ（２００ｍｇ，１．０ミリモル）を２−ブタノール１．６ｍＬに吸収させ、マロン酸ジエステル誘導体Ｂ．３ａ（１４２ｍｇ，１．０ミリモル）（これは２−ブタノール０．４ｍＬに吸収されている）と５℃で合わせる。その混合物を２０℃で１時間撹拌し、２−ブタノール更に５ｍＬで希釈し、４８時間にわたって撹拌しながら還流する。次いでその反応溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍＬ及び２Ｎメタノール性水酸化ナトリウム溶液０．５ｍＬと合わせ、２０℃で２時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液で酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．１ａ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６５／２６７；方法ＦＥＣＳ）を得る。
また、下記のカルボン酸Ａ．１をＡ．１ａの合成と同様にしてＢ．３ａ及び相当するアミンＢ．４から合成してもよい。

Ａ．１ｂの合成方法

水素化ナトリウム（６０％；２８．６ｍｇ，０．７１４ミリモル）をＤＭＦ１．５ｍＬ中で懸濁させ、カルボン酸エステルＢ．１ａ（９９．４ｍｇ，０．６４９ミリモル）と合わせ、２０℃で４５分間撹拌する。臭化ベンジルＢ．２ａ（１１２ｍｇ，０．６４９ミリモル）をその懸濁液に計り取り、それを２０℃で更に３時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸及びＤＣＭと合わせ、有機相を分離し、１Ｎ塩酸で２回抽出する。次いで有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルＡ．１^＊ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４５）を得る。
中間体生成物Ａ．１^＊ｂをメタノールに吸収させ、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液と合わせる。２０℃で１６時間後に、その混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出する。有機相を捨て、水相を酸性にし、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸Ａ．１ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２３１；方法ＦＥＣＳ）を得る。

ｂ）活性化成分ＥＷＧ−Ｑ^ＨＡ．４又はＥＷＧ−Ｑ^Ｈ＊Ａ．４^＊の合成
Ａ．４ｂの合成方法

２，６−ジブロモキナゾリンＡ．４^＊ａ（２００ｍｇ，０．６９７ミリモル）及びアニリン（９７ｍｇ，１．０４５ミリモル）をジオキサン１ｍＬに吸収させ、ジオキサン性ＨＣｌ（１７４μＬ，４ミリモル／ｍＬ）と合わせる。その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で１０％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．４ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３００／３０２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．４ｂと同様にして、Ａ．４ｃをまたＡ．４^＊ａ及び４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミンから調製してもよい。一般に言えば、構造の多様なアニリンをこの方法でＡ．４^＊ａと反応させてもよい。

Ａ．４ｄ−ＰＧ及びＡ．４ｆ−ＰＧの合成方法

４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンＡ．４ｄ（５．００ｇ，３２．５６ミリモル）をＴＨＦ１５０ｍＬに吸収させ、５分以内にカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（４．６０ｇ，４１．０７ミリモル）と合わせる。この混合物を１０℃に冷却し、１０分以内にベンゼンスルホニルクロリド（５．４０ｍＬ，４２．３１ミリモル）をそれに添加する。その冷却を除き、その混合物を２０℃で撹拌する。３時間後、水１０ｍＬを添加し、その混合物を更に１０分間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチル及び塩化ナトリウム水溶液に吸収させ、抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．４ｄ−ＰＧ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９４／２９６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
Ａ．４ｄ−ＰＧ（２．５０ｇ，８．５１ミリモル）をＴＨＦ８０ｍＬに吸収させ、アルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却する。シクロヘキサンに溶解されたＬＤＡ（８．５ｍＬ，１２．７５ミリモル）を１５分以内にこの混合物に添加する。−７８℃で１時間撹拌した後、その混合物をヨウ素（２．３８ｇ，９．３６ミリモル）（これはＴＨＦ２０ｍＬに溶解されている）と合わせ、−７８℃で更に１時間撹拌する。その反応混合物を１Ｎ塩酸溶液１０ｍＬと合わせ、２０℃で１時間撹拌する。次いで溶媒を除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で２０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．４^＊ｅ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝２．０７分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２０／４２２；方法ＦＥＣサンファイアー）を得る。
Ａ．４^＊ｅ−ＰＧ（３００ｍｇ，０．７１５ミリモル）、フェニルホウ酸（９０ｍｇ，０．７３８ミリモル）、炭酸セシウム（３４８μＬ，１．７２ミリモル；７０％水溶液）及びＰｄ−ＤＰＰＦ（６０ｍｇ，０．０７４ミリモル）をＴＨＦ１．２ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で３０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．４ｆ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝２．０４分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７０／３７２；方法ＦＥＣ３）を得る。

Ａ．４ｇ−ＰＧ及びＡ．４ｈの合成方法

Ａ．４ｇ−ＰＧ又はＡ．４ｈをＷＯ２００７／１１７６０７に従って調製する。
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸（２０．０ｇ，１１９．６４ミリモル）をクロロホルム中で懸濁させ、０℃に冷却し、臭素（６．４８ｍＬ，１２６．５６ミリモル）（これはクロロホルム１００ｍＬに溶解されている）と合わせる。その添加後に、その反応混合物を２０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌する。沈殿を濾過し、乾燥させ、２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７６分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４６／２４８；方法ＦＥＣＳ）を得る。
２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ安息香酸（２０．０ｇ，８１．３０ミリモル）をＴＨＦ２５０ｍＬ中で懸濁させ、０℃に冷却し、ボラン−ＴＨＦ錯体（３１５ｍＬ，０．３１５モル）と合わせる。その反応混合物を２０℃で５日間撹拌し、次いでＥｔＯＨ１０ｍＬと合わせ、１５分間撹拌し、次いで水２５０ｍＬ中で撹拌する。その混合物をＤＣＭで３回抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。粗生成物をＤＣＭ中で懸濁させ、１Ｎ塩酸４００ｍＬで２回抽出する。合わせた水相を炭酸カリウムでｐＨ５−６に調節し、生成した沈殿を濾過し、（２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−メタノール（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．４１分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２３２／２３４；方法ＦＥＣ３）を得る。
（２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシ−フェニル）−メタノール（１０．１ｇ，４３．５３ミリモル）をクロロホルム７０ｍＬに吸収させ、二酸化マンガン（５．９９ｇ，６８．９４ミリモル）と合わせ、２０℃で１６時間撹拌する。固体を濾過し、溶媒を真空で除き、２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド（（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．９１分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２３０／２３２；方法ＦＳＵＮ）を得る。

２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシベンズアルデヒド（２．５ｇ，１０．８７ミリモル）を尿素と均一に混合し、その混合物を１８０℃に加熱する。生成した融解物をこの温度で１時間保つ。次いでその反応混合物を水と混合し、生成した沈殿を濾過し、乾燥させ、６−ブロモ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．５３分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２５５／２５７；方法ＦＳＵＮ）を得る。
６−ブロモ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（２．６２ｇ，１０．２７ミリモル）をＰＯＣｌ_３３０ｍＬ中で懸濁させ、３０分間還流する。その反応混合物を水中で撹拌し、その間に温度が１５℃を決して超えない。水相をＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２７３／２７５／２７７；方法ＦＳＵＮ）を得る。
６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリン（１．２４ｇ，４．５２ミリモル）をＤＣＭ７ｍＬに吸収させ、三臭化ホウ素（１２．９５ｍＬ，１２．９５ミリモル）と合わせ、２０℃で２日間撹拌する。次いでその混合物を氷水で希釈し、生成した沈殿を濾過し、乾燥させ、６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−オール（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７７分；方法ＦＳＵＮ）を得る。
トリフェニルホスフィン（５７７ｍｇ，２．２０ミリモル）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（５０６ｍｇ，２．２０ミリモル）及びｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート（１．３２ｇ，６．６２ミリモル）をＴＨＦ６ｍＬに吸収させ、２０℃で１５分間撹拌し、次いで６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−オール（１．１６ｇ，４．４５ミリモル）と合わせる。２０℃で２４時間撹拌した後、その混合物をＭｅＯＨで希釈し、溶媒を真空で除き、粗生成物をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；６分で２０％アセトニトリル〜９０％）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．９９分；方法ＦＥＣＢ５）を得る。
アニリン（２．００ｍＬ，２１．４８ミリモル）、ヒューニッヒ塩基（１４２μＬ，０．８８ミリモル）及びｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ブロモ−２−クロロ−キナゾリン−８−イルオキシ）−ピペリジン−１−カルボキシレート（１９５ｍｇ，０．４４ミリモル）を８０℃で４日間撹拌する。次いでその混合物を１Ｎ塩酸と合わせ、ＤＣＭで抽出する。有機相を乾燥させ、Ａ．４ｇ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝２．１３分ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４９９／５０１；方法ＦＥＣＢ５）を得る。

Ａ．４ｉの合成方法

６−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−キナゾリンをＷＯ２００７／１１７６０７又は２−アミノ−５−ブロモ−６−フルオロ−ベンゾニトリルから出発する６−ブロモ−２−クロロ−８−メトキシ−キナゾリンの上記合成と同様にして調製する。
４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン二塩酸塩（４３５ｍｇ，１．９５ミリモル）、及び６−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ−キナゾリン（４００ｍｇ，１．５３ミリモル）をＮＭＰ２．５ｍＬに吸収させ、４Ｎジオキサン性塩酸（１ｍＬ，４ミリモル）と合わせ、１００℃で２４時間撹拌する。溶媒を真空で除き、粗生成物をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；６分で１０％アセトニトリル〜８０％）により精製し、Ａ．４ｉ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．４４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７５／３７７；方法ＦＥＣＳ１）を得る。

Ａ．４ｊの合成方法

Ａ．４ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．９２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３１／３３３；方法ＦＥＣＳ１）をＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４６０６又はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，２３７１と同様にして調製する。

Ａ．４ｋの合成方法

１−（２，４−ジクロロ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１０ｇ，０．０５２モル）、炭酸水素ナトリウム（１９．３５ｇ，０．０５８モル）及びイソプロピルアミン（５ｍＬ，０．０５８モル）をＴＨＦ３５ｍＬＴＨＦ及びシクロヘキサン２００ｍＬに吸収させ、２０℃で２時間撹拌する。その反応溶液をシリカゲルにより濾過し、溶媒を真空で除き、１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７３分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２１４／２１６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
１−（２−クロロ−４−イソプロピルアミノ−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１１．１ｇ，０．０５２モル）及びナトリウムチオメトキシド（５．７５ｇ，０．０７８モル）をジオキサン１００ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、水で２回抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、１−（４−イソプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−エタノン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２２６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
水素化ナトリウム（１６．７５ｇ，０．０４２モル）をジオキサン２００ｍＬに入れ、温度が５℃を超えないようにトリエチルホスホノアセテート（８３．８ｍＬ，０．４１９ミリモル）と合わせる。その添加が完結した後、その混合物を２０℃に加熱し、ジオキサン１００ｍＬに溶解された１−（４−イソプロピルアミノ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−エタノン（１１．１ｇ，０．０４９モル）をそれに添加する。その混合物を９０℃で１６時間撹拌し、次いで１０％塩化ナトリウム溶液と合わせ、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、粗生成物を順相クロマトグラフィー（４５分でシクロヘキサン／酢酸エチル９０：１０→５０：５０；流量２００ｍＬ／分）により精製し、８−イソプロピル−５−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２５０；方法ＦＥＣＳ１）を得る。

８−イソプロピル−５−メチル−２−メチルスルファニル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（４．８８ｇ，０．０２モル）、ＮＢＳ（６．９７ｇ，０．０３９モル）及びＡＩＢＮ（２５０ｍｇ，１．５２４ミリモル）をＤＭＦ３０ｍＬに吸収させ、２０℃で３時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、チオ硫酸ナトリウム溶液及び水で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、残渣をＤＣＭ３００ｍＬに吸収させ、メタ−クロロ過安息香酸（７．６８ｇ，０．０４５モル）と合わせる。その混合物を２０℃で２時間撹拌した後、それをチオ硫酸ナトリウム溶液及び炭酸水素ナトリウム溶液で抽出し、乾燥させ、溶媒を真空で除き、６−ブロモ−８−イソプロピル−２−メタンスルホニル−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．６２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
６−ブロモ−８−イソプロピル−２−メタンスルホニル−５−メチル−８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−オンをＡ．４ｉの合成に既に記載されたのと同じ反応条件下で４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンと反応させ、Ａ．４ｋ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝２．１５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５９；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。

Ａ．４ｌの合成方法

Ａ．４ｌをＷＯ２００８／００８８２１に記載されたように調製する。
Ａ．４ｍの合成方法

２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリジン（２．５ｇ，１２．９ミリモル）をＴＨＦとＮＭＰの溶媒混合物（５：１，１３ｍＬ）に吸収させ、２回のスパチュラ先端の量の炭化ケイ素及びＣｕＣＮ（２．３ｇ，２６．０ミリモル）と合わせ、マイクロウェーブ反応器中で４５分間にわたって１８０℃に加熱する。
次いで得られた固体をＨ_２Ｏ中で懸濁させ、酢酸エチルで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．０１分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８２，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
６−クロロ−３−ニトロ−ピリジン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ，０．５４ミリモル）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に吸収させ、ＳｎＣｌ_２（４１３ｍｇ，２．１８ミリモル）と合わせ、３時間にわたって９０℃に加熱する。次いで溶媒を除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、最初にＮａＨＣＯ_３でｐＨ７まで洗浄し、次いでＮａＯＨ（２Ｍ）でｐＨ８−９まで洗浄する。次いで残渣をセライト（登録商標）により濾過し、濾液を酢酸エチルで再度抽出し、合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させる。溶媒を真空で除き、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸アミドを得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝０．７８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１７２，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸アミド（９４ｍｇ，０．５５ミリモル）を濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ）に吸収させ、５時間にわたって１１０℃に加熱する。次いで溶媒を除去し、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸を得る。

３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（９５ｍｇ，０．５５ミリモル）をＴＨＦ（１ｍＬ）に吸収させ、ＢＨ_３−ＴＨＦ錯体（２．２ｍＬ，２．２ミリモル，ＴＨＦ中１Ｍ）と合わせる。その反応混合物を２０℃で２日間撹拌する。その反応を希ＨＣｌ及びＨ_２Ｏで終了させ、次いでＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥｔＯＡＣで抽出し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、（３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノールを得る（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝０．７９分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５９；方法ＡＦＥＣ）。
（３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノール（９９８ｍｇ，４．０ミリモル）をＤＣＭに吸収させ、ＭｎＯ_２（６９７ｍｇ，８．０ミリモル）と合わせる。２４時間後に、ＭｎＯ_２２当量を更に添加し、その混合物を室温で更に２４時間撹拌する。次いでその反応混合物をセライト（登録商標）により濾過し、溶媒を除き、３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボアルデヒド（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８８分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５７；方法ＡＦＥＣ）を得る。
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボアルデヒド（３．２ｇ，１３．０ミリモル）を尿素（７．８ｇ，１３０ミリモル）と充分に混合し、予熱した油浴中で３時間にわたって１８０℃に加熱する。次いでその反応混合物をＨ_２Ｏ中で懸濁させ、沈殿を濾過し、６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−オンを得る。
６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２−オン（３．４ｇ，５．２ミリモル）をＰＯＣｌ_３（５５ｍＬ）に吸収させ、その混合物を３時間にわたって１０５℃に加熱する。次いでその反応混合物を氷水に滴下して添加し、ＤＣＭで抽出し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を真空で除き、２，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２００；方法ＡＦＥＣ）を得る。
２，６−ジクロロ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジンをＡ．４ｉの合成について前記されたのと同じ反応条件下でアニリンと反応させ、Ａ．４ｍ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２５７／２５９；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．４ｍと同様にして、化合物Ａ．４ｎ，Ａ．４ｏ及びＡ．４ｐを相当するカルボン酸から出発して調製してもよい。２−アミノ−５−クロロ−ニコチン酸をＡ．４ｎにつき使用し、一方、３−アミノ−６−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸をＡ．４ｏにつき使用する。

ｃ）成分ＨＲ_４Ｎ−Ｌ−Ｑ^Ｈ＊Ａ．２^＊又はＨＲ_４Ｎ−Ｌ−Ｑ^ＨＡ．２の合成
Ａ．２ ^＊ａの合成方法

ブロモインドリノンＡ．４^＊ｐ（３．４３３ｇ，１６．１９ミリモル）、Ａ．３ａ（５．０ｇ，１９．４３ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３６３ｍｇ，１．６１９ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（９８６ｍｇ，３．２４ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（５．７７１ｍＬ，３４．０ミリモル）をアセトニトリル１５ｍＬ中で懸濁させ、９０℃で２時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＤＣＭ１００ｍＬに吸収させ、トリフルオロ酢酸１００ｍＬと合わせ、２０℃で４５分間撹拌し、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１２分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、アミンＡ．２^＊ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．２５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１８９；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
また、Ａ．３ａを同様の反応条件下でＡ．４ｃとカップリングしてＡ．２ｂを生成してもよい。

Ａ．２ｃ及びＡ．２ ^＊ｄの合成方法

ブロモインダゾールＡ．４ｑ（１．５０ｇ，７．６１ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．６０ｇ，１９．０ミリモル）、ＣｕＩ（３０４ｍｇ，１．６０ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１．７６ｇ，１．６０ミリモル）をＤＭＥ／Ｈ_２Ｏ（３０ｍＬ，１：１）に吸収させ、アルキンＡ．３ｂ（１．１８ｇ，７．６１ミリモル）と合わせ、６０℃で１時間撹拌する。溶媒を除き、その反応混合物をカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ，１０％〜７０％）により精製し、Ａ．２ｃ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２７２；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｃ−ＰＧ（８００ｍｇ，２．８５ミリモル）をＤＭＦに吸収させ、ＫＯＨ（５７８ｍｇ，１０．３ミリモル）と合わせ、２時間にわたって４０℃に加熱する。次いでヨウ素を添加し（１．５０ｇ，５．８９ミリモル）、その反応混合物を２０℃で更に３０分間撹拌する。その反応をＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液で終了させ、Ｅｔ_２Ｏで抽出し、ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、溶媒を除き、Ａ．２^＊ｄ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．９６分；ＭＳ（Ｍ−Ｈ）⁻＝３９６；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
Ａ．２ｃ−ＰＧ及びＡ．２^＊ｄ−ＰＧのＢｏｃ−保護基をＴＦＡ／ＤＣＭ（１時間、室温）中で除いてもよく、次いでＡ．２ｃ又はＡ．２^＊ｄを得る。
同様のＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ条件下で、Ａ．３ｂをまたＡ．４^＊ｐと反応させてＡ．２^＊ｅ−ＰＧを生成してもよく、Ｂｏｃ保護基を開裂した後にＡ．２^＊ｅを得る。

Ａ．２ｆの合成方法

Ａ．２^＊ｄ−ＰＧ（１００ｍｇ，０．２１ミリモル）をＭｅＯＨ／ジオキサン（１ｍＬ，１：１）に吸収させ、Ｂｏｃ−ピロール−２−ホウ酸（５０ｍｇ，０．２４ミリモル）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．３２ｍＬ，０．６３ミリモル，Ｈ_２Ｏ中２Ｍ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１２ｍｇ，１０モル％）と合わせ、マイクロウェーブ反応器中で２０分間にわたって８０℃に加熱する。その反応混合物を濾過し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ，１５％〜９８％）により精製し、二つのＢｏｃ保護基を備えたＡ．２ｅを得る。これをＤＣＭ（２ｍＬ）に吸収させ、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）と徐々に合わせる。その反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで溶媒を除き、Ａ．２ｆ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．４１分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２３７；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。

Ａ．２ｇの合成方法

Ａ．４ｆ−ＰＧ（３０ｍｇ，０．０８１ミリモル）及び４−アミノメチル−フェニルアミンＡ．３ｃ（２０ｍｇ，０．１６４ミリモル）をＮＭＰ０．３ｍＬに吸収させ、ジオキサン性ＨＣｌ（８１μＬ，４ミリモル／ｍＬ）と合わせる。その反応混合物を１００℃で１６時間撹拌し、溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で３％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．２ｇ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．３２分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１６；方法ＦＥＣ３）を得る。

Ａ．２ｈの合成方法

２−メチル−アリルアミン（１．０４ｇ，０．０１５モル）及び無水フタル酸（２．００ｇ，０．０１４モル）を酢酸５０ｍＬに吸収させ、還流条件下で１６時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除き、残渣をＤＣＭに吸収させ、炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．３ｄ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８５分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２０２；方法ＦＥＣサンファイアー）を得る。
Ａ．４ｃ（２００ｍｇ，０．５６ミリモル）、Ａ．３ｄ（１１５ｍｇ，０．５７２ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４ｍｇ，０．０６３ミリモル）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（３７ｍｇ，０．１２２ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（０．２ｍＬ，１．２１４ミリモル）をＴＨＦ／ＮＭＰ（５：１）１．５ｍＬ中で懸濁させ、その混合物を７０℃で７時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で５％アセトニトリル〜６５％）により精製する。こうして得られたフタルイミド保護中間体生成物をＥｔＯＨ３ｍＬに吸収させ、ヒドラジン水和物（７０μＬ，１．４１ミリモル）と合わせ、５０℃で３時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣を順相クロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール中１０％アンモニア：３０分で９５：５→８５：１５）により精製し、Ａ．２ｈ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４８；方法ＦＥＣＢＭ２）を得る。

Ａ．２ｉの合成方法

３−クロロ−２−フルオロ−プロペン（０．５２ｇ，５．５０ミリモル）及びフタルイミド（１．００ｇ，５．４０モル）をＤＭＦ６ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。その反応混合物を水中で撹拌し、Ａ．３ｅ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．７７分，ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２０６：方法ＦＥＣサンファイアー）を沈殿として得る。
次いでＡ．３ｅをＡ．４ｃとカップリングしてＡ．２ｉを生成し、その反応条件はＡ．３ｄ及びＡ．４ｃからのＡ．２ｈの合成（上記を参照のこと）に使用された条件である（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．６３分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５２；方法ＦＥＣＢ５）。

Ａ．２ｊの合成方法

Ａ４ｃ（５０ｍｇ，０．１４ミリモル）、Ａ．３ｆ（７８ｍｇ，０．４１９ミリモル）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（１３ｍｇ，０．０１４ミリモル）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（２０ｍｇ，０．０４２ミリモル）及び炭酸セシウム（１８２ｍｇ，０．５５９ミリモル）をトルエン７００μＬ及びＮＭＰ３６μＬ中で懸濁させ、１１５℃で２時間撹拌する。その反応混合物を０．１Ｎ塩酸中で撹拌し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。
残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で１０％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ａ．２ｊのＢｏｃ−保護前駆体を得る。これを４Ｎジオキサン性塩酸溶液８ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、遊離Ａ．２ｊ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．６２分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６３；方法ＦＥＣＢ５）を得る。

Ａ．２ｋ−ＰＧの合成方法

Ａ．４ｒ−ＰＧ（１．０ｇ，２．８ミリモル）、５−シアノ−２−ホウ酸チオフェン（４７９ｍｇ，３．１ミリモル）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２３２ｍｇ，１０モル％）をＴＨＦ／ＮＭＰ（７ｍＬ，１：１）に吸収させる。次いでＣＣＯ_３溶液（１．９ｇ，Ｈ_２Ｏ２．５ｍＬ中５．７ミリモル）を添加し、その反応混合物をマイクロウェーブ反応器中で１時間にわたって１００℃に加熱する。残渣をＨ_２Ｏに吸収させ、ＤＣＭで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ，５％〜２０％）により精製し、５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝２．４８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８０；方法ＡＦＥＣ）を得る。
５−［１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−チオフェン−２−カルボニトリル（１５５ｍｇ，０．４１ミリモル）をＭｅＯＨ／ＮＨ_３（１５ｍＬ）に吸収させ、２回のスパチュラ先端の量のラネーニッケルと合わせ、５バールで２時間にわたって水素化する。次いでその反応混合物を濾過し、溶媒を除き、Ａ．２ｋ−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．８４分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８４，方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。

Ａ．２ｌ−ＰＧの合成方法

２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ，２．６６ミリモル）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ，０．３１ミリモル）及びＢＩＮＡＰ（２４０ｍｇ，０．３９ミリモル）をＴＨＦ６ｍＬに溶解し、２０℃で２０分間撹拌する。次いでＴＭＥＤＡ（３００μＬ；２．０ミリモル）を添加し、その混合物を２０分間撹拌し、次いでダイグライム１０ｍＬに溶解されたホウ水素化ナトリウム（１８９ｍｇ；５．１１ミリモル）を添加する。２０℃で１時間後に、その混合物を１ＮＨＣｌと合わせ、溶媒を真空で除く。残渣をカラムクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で３％アセトニトリル〜５５％）により精製し、２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．２５分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝１５４；方法ＦＥＣ３）を得る。
２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３３０ｍｇ；２．１５ミリモル）及びＮ−ヨードスクシンイミド（５８０ｍｇ；２．５８ミリモル）をＤＭＦ３．３ｍＬに溶解し、２０℃で１時間撹拌する。その反応混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液及び酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ａ．２１（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．６０分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８０；方法ＦＥＣ３）を得る。
Ａ．２１（４００ｍｇ，１．４３ミリモル）、ベンゼンスルホニルクロリド（２７２μＬ，２．１３ミリモル）、ＤＭＡＰ（１８ｍｇ，０．１５ミリモル）及びヒューニッヒ塩基（３５０μＬ，２．１７ミリモル）をＤＣＭ１０ｍＬに吸収させ、２０℃で１６時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をカラムクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ２；１２分で１０％アセトニトリル〜９５％）により精製し、Ａ．２１−ＰＧ（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．９８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４２０；方法ＦＥＣ３）を得る。

Ａ．２ｍの合成方法

カルボン酸Ａ．５ａ（７１ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでＡ．６ａ（１０１ｍｇ，０．４５１ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。それを半飽和炭酸水素ナトリウム溶液及びＤＣＭと合わせ、有機相を分離し、溶媒を真空で除く。残渣をＤＣＭ５ｍＬに吸収させ、トリフルオロ酢酸５ｍＬと合わせ、２０℃で４時間撹拌する。次いで溶媒を真空で除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で２０％アセトニトリル〜７０％）により精製し、Ａ．２ｍ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。

ｄ）アミドＡ．９の合成
Ａ．９ａの合成方法

カルボン酸Ａ．１ｂ（８６．５ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでベンジルアミンＡ．７ａを塩酸塩（８４ｍｇ，０．４５１ミリモル）として添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で１５％アセトニトリル〜６５％）により精製し、Ａ．９ａ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６４；方法ＦＥＣＢ３）を得る。

Ａ．９ｂの合成方法

カルボン酸Ａ．１ｂ（８６．５ｍｇ，０．３７６ミリモル）、ＨＡＴＵ（２１４ｍｇ，０．５６４ミリモル）及びトリエチルアミン（３６４μＬ，２．２５６ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．７ｂ（２５ｍｇ，０．４５１ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、Ａ．９ｂ（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２６８；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
また、Ａ．９ｃをＡ．９ｂと同様にしてＡ．１ａ及びアリルアミンから調製してもよい。

ｅ）アミドＣ．１の合成
Ｃ．１ａの合成方法

カルボン酸Ａ．１ａ（２３３ｍｇ，０．５２８ミリモル）、ＨＡＴＵ（２０１ｍｇ，０．５２８ミリモル）及びトリエチルアミン（１４６μＬ，１．１６ミリモル）をＤＭＦ１ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．２^＊ａ（９９ｍｇ，０．５２８ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、Ｃ．１ａ（ＨＰＬＣ−ＭＳ−ｔ_Ｒｅｔ．＝１．５７分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３５／４３７；方法ＦＥＣＢ３）を得る。

ｆ）型Ｉの実施例化合物の合成
Ｉ−１の合成方法

アミドＣ．１ａ（８５ｍｇ，０．１７２ミリモル）及びイミダゾールカルボアルデヒドＣ．２ａ（３８ｍｇ，０．３９６ミリモル）を２−プロパノールとＤＣＭからなる溶媒混合物（３：１）０．５ｍＬに吸収させ、ピペリジン（１５μＬ，０．１３７ミリモル）と合わせる。その反応混合物を２０℃で１．５時間撹拌し、次いで溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で１０％アセトニトリル〜６０％）により精製し、Ｉ−１（ＨＰＬＣ−ＭＳ：ｔ_Ｒｅｔ．＝１．６８分；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１３／５１５；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）を得る。
下記の実施例化合物Ｉ−２〜Ｉ−２７（表１）をＩ−１と同様にして、最初に相当するカルボン酸Ａ．１を成分Ａ．２^＊ａと反応させ、次いでピロール−又はイミダゾール−カルボアルデヒドＣ．２と反応させることにより調製する。

ｇ）型ＩＩの実施例化合物の合成
ＩＩ−１の合成方法

アミドＡ．９ａ（６４．６ｍｇ，０．１７８ミリモル）、アザインドールＡ．４ｓ−ＰＧ（５０ｍｇ，０．１４８ミリモル）、パラジウムＤＰＰＦ（１６ｍｇ，０．０２０ミリモル）及び炭酸セシウム溶液（７２μＬ，５ミリモル／ｍＬ）をＴＨＦ／ＮＭＰ（２：１）からなる混合物７２０μＬ中で懸濁させ、１００℃で１時間撹拌する。その反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除く。残渣をメタノール４ｍＬ及び水１ｍＬ中で懸濁させ、炭酸カリウム（９３ｍｇ，０．６７６ミリモル）と合わせる。その反応混合物を還流条件下で１時間撹拌し、次いで真空で溶媒を除く。残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；８分で３０％アセトニトリル〜８０％）により精製し、実施例化合物ＩＩ−１（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４３６；方法ＦＥＣＢ３）を得る。

ＩＩ−２の合成方法

アミドＡ．９ｂ（８８．４ｍｇ，０．３３ミリモル）、ブロモキナゾリンＡ．４ｂ（６６ｍｇ，０．２２ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５ｍｇ，０．０２２ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．２ｍｇ，０．０２２ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１２ｍｇ，０．０４６ミリモル）及びジエチルアミン（２２５ｍｇ，３．０８２ミリモル）をアルゴン雰囲気下でＤＭＦ２５０μＬ中で懸濁させ、８０℃で１時間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で２５％アセトニトリル〜９０％）により精製し、実施例化合物ＩＩ−２（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２２；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
下記の実施例化合物ＩＩＩ−３〜ＩＩＩ−１８（表２）をＩＩＩ−１又はＩＩＩ−２と同様にしてＳＵＺＵＫＩ、ＳＯＮＯＧＡＳＨＩＲＡ又はＨＥＣＫクロスカップリングにより段階的に合成する。このために、成分Ａ．９ａ、Ａ．９ｂ、Ａ．９ｃ又はこれらの類似体を成分Ａ．４と反応させる。必要により、全ての実施例化合物を相当するアミノ成分Ａ．２を合成し、カルボン酸Ａ．１．とカップリングすることにより合成してもよい。

ｈ）型ＩＩＩの実施例化合物の合成
ＩＩＩ−１の合成方法

実施例化合物ＩＩＩ−１をＣ．１ａと同様にしてＤＭＦ中でＨＡＴＵ／ＴＥＡによりＡ．２ｂとＡ．１ｂのアミドカップリングにより得る（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５４６；方法ＬＣＭＳＢＡＳ１）。
下記の実施例化合物ＩＩＩ−２〜ＩＩＩ−４２（表３）を前記ＩＩＩ−１の合成と同様にして相当するアミノ成分Ａ．２を合成し、それらをカルボン酸Ａ．１とカップリングすることにより合成する。

ｉ）型ＩＶの実施例化合物の合成
ＩＶ−１の合成方法

カルボン酸Ａ．１ｂ（４３．２ｍｇ，０．１８８ミリモル）、ＨＡＴＵ（１０７ｍｇ，０．２８２ミリモル）及びトリエチルアミン（１８２μＬ，１．１２８ミリモル）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で懸濁させ、２０℃で５分間撹拌する。次いでアミンＡ．２ｍ（６７ｍｇ，０．２２６ミリモル）を添加し、その混合物を２０℃で６０分間撹拌する。溶媒を真空で除き、残渣をＲＰクロマトグラフィー（方法分取ＨＰＬＣ１；１０分で５％アセトニトリル〜５０％）により精製し、実施例化合物ＩＶ−１（ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０８；方法ＦＥＣＢ３）を得る。
化合物ＩＶ−１と同様にして、下記の実施例化合物ＩＶ−２及びＩＶ−３を調製してもよい（表４）。

下記の実施例は本発明の化合物の生物学的活性を記載するが、本発明をこれらの実施例に限定しない。
一般式（１）の化合物は医療分野におけるそれらの多くの可能な適用を特徴とする。特定のシグナル酵素の抑制、特に培養されたヒト腫瘍細胞の増殖だけでなく、その他の細胞、例えば、内皮細胞の増殖についての抑制効果が関係している、これらの適用が特に挙げられるべきである。
シグナル伝達経路を抑制するキナーゼＰＤＫ１についての本発明の化合物の活性を組換え調製されたタンパク質によるｉｎｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで測定する。
ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩ
Ｎ末端でＨｉｓ_６に結合された組換えヒトＰＤＫ１酵素（ａａ５２−５５６）をバキュロウイルス感染昆虫細胞から分離する。精製酵素を、例えば、スコットランドにあるＤｕｎｄｅｅ大学から得てもよい。下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−３．３３％ＤＭＳＯ（最終濃度１％ＤＭＳＯ）／アッセイ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓｐＨ７．５、０．０５％ β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物７．５μＬ
−７．５μＬのＰＤＫ１（１０ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓＬｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥＰＲＩＬＳＥＥＥＱＥＭ−ＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）；（最終濃度２５μＭ）；ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。
−１０μＬＡＴＰ溶液（０．５μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭＡＴＰ）
その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で３０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの１２５ｍＭリン酸（Ｈ_３ＰＯ_４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒＧＦ／Ｃ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭＨ_３ＰＯ_４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ０；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社：Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。ＧｒａｐｈｐａｄＰｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。

ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩ
別のアッセイを開発し、この場合、精製中に開裂されるＨｉｓ_６標識をＮ末端位置に有する短くされたＰＤＫ１酵素（ａａ５１−３５９；Ｑ６６Ａ突然変異）（ΔＰＨ−ＰＤＫ１）が使用される。
下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−３．３３％ＤＭＳＯ（最終濃度１％ＤＭＳＯ）／アッセイ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓｐＨ７．５、０．０５％β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物１５μＬ
−１５μＬの（ΔＰＨ−ＰＤＫ１；１２ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓＬｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥＰＲＩＬＳＥＥＥ−ＱＥＭＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）（最終濃度２５μＭ）；ΔＰＨ−ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。これらの３０μＬが室温で２４時間インキュベートされ、その後にＡＴＰ溶液が添加される。
−２０μＬＡＴＰ溶液（１．０μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭＡＴＰ）
その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で１２０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの５００ｍＭリン酸（Ｈ_３ＰＯ_４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒＧＦ／Ｃ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭＨ_３ＰＯ_４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ０；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。ＧｒａｐｈｐａｄＰｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。

ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩＩ
別のＰＤＫ１アッセイを開発し、これはＰＤＫ１アッセイ１と比較するとトゥイーン２０を更に含む。
下記の成分を９６ウェル丸底皿（Ｇｒｅｉｎｅｒｂｉｏ−ｏｎｅ社，Ｎｏ．６５０１０１）のウェル中で合わせる：
−ＡＰＴ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ／ＣｌｐＨ７．５、０．０５％ β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ、０．０１６６％トゥイーン２０、３．３３％ＤＭＳＯ）中の種々の濃度（例えば、１０μＭで始まって、１：５の段階希釈された）の試験すべき化合物１５μＬ
−１５μＬＨｉｓ_６−ＰＤＫ１（ａａ５２−５５６）３．３３ｎｇ／ウェル）及び英国ノッチンガムにあるＰｅｐｃｅｕｔｉｃａｌｓＬｉｍｉｔｅｄにより合成されたＰＤＫｔｉｄｅ（ＫＴＦＣＧＴＰＥＹＬＡＰＥＶＲＲＥＰＲＩＬＳＥＥＥＱＥＭＦＲＤＦＤＹＩＡＤＷＣ）（最終濃度２５μＭ）；Ｈｉｓ_６−ＰＤＫ１及びＰＤＫｔｉｄｅはアッセイ緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓｐＨ７．５、０．０５％β−メルカプトエタノール、１０ｍＭ酢酸Ｍｇ）中で一緒に希釈される；ＰＤＫｔｉｄｅはこの混合物中で８３．３μＭ溶液として存在する。これらの３０μＬが室温で３０分間にわたってルーチンで３０分間インキュベートされる。
−２０μＬＡＴＰ溶液（１．０μＣｉ／ウェルのガンマ−Ｐ３３−ＡＴＰを含む２５μＭＡＴＰ）トゥイーン２０の最終濃度は０．００５％である。

その反応をＡＴＰ溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で９０分間インキュベートする；その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を５０μＬ／ウェルの５００ｍＭリン酸（Ｈ_３ＰＯ_４）の添加により停止し、周囲温度で約２０分間インキュベートする。沈殿を回収によりフィルタープレート（９６−ウェル・ミクロタイター・フィルタープレート：ＵｎｉＦｉｌｔｅｒＧＦ／Ｃ；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６００５１７４）に移し、次いで５０ｍＭＨ_３ＰＯ_４で６回洗浄し、６０℃で乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、２５μＬ／ウェルのシンチレーション溶液（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ０；ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社；Ｎｏ．６０１３６１１）を添加し、ワラック・ベータカウンターを使用して沈殿したＰ３３の量を測定する。ＧｒａｐｈｐａｄＰｒｉｓｍソフトウェアーを使用して測定データを評価する。
本発明の化合物（１）は一般に前記ＰＤＫ１アッセイの少なくとも一つで良好〜非常に良好な抑制、即ち、例えば、１μモル／Ｌ未満、０．２５μモル／Ｌ未満のＩＣ_５０値を示す。
異なる構造要素を有する本発明の化合物が抑制活性を有することを実証するために、表５は１０μＭの濃度における化合物実施例の％ＣＴＬ値を示す。１００％の値は０％の値で全く抑制がないことを示す。％ＣＴＬ値は化合物を添加しない溶媒ＤＭＳＯ中の酵素活性（対照）に対して溶媒ＤＭＳＯ中の抑制化合物の添加後の酵素の残留活性を示す。前記ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩＩを使用して値の大半を測定した。前記ＰＤＫ１キナーゼアッセイＩＩを使用してアステリスク（^＊）でマークした値を測定した。
表５

本発明の化合物の抗増殖活性を培養されたヒト腫瘍細胞についての増殖試験及び／又は例えば、ＨＣＴ１１６又はＰＣ−３腫瘍細胞についての細胞サイクル分析で測定する。
培養ヒト腫瘍細胞（ＨＣＴ１１６）についての増殖の抑制
培養ヒト腫瘍細胞についての増殖を測定するために、結腸癌系ＨＣＴ１１６の細胞（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から得られた）をＭｃＣｏｙ培地（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期中に回収する。次いでＨＣＴ１１６細胞をＭｃＣｏｙ培地中のウェル当り１０００の細胞の密度で９６ウェル平底プレート（ファルコン）に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする（３７℃かつ５％のＣＯ_２で）。活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．１％）で細胞に加える。７２時間のインキュベーション後に、アラマーブルー試薬（ＡｃｃｕＭｅｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）２０μｌを夫々のウェルに添加し、細胞を更に５−７時間インキュベートする。インキュベーション後に、アラマーブルー試薬の色の変化をワラック・ミクロベータ蛍光スペクトロフォトメーター中で測定する。ＥＣ_５０値を標準レーベンブルグ・マーカードアルゴリズム（グラフパッドプリズム）により計算する。

培養ヒト腫瘍細胞（ＰＣ−３）についての増殖の抑制
前立腺癌腫瘍細胞系ＰＣ−３（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から得られた）についての増殖を測定するために、細胞をＨａｍ’ｓＦ１２Ｋ（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期中に回収する。次いでＰＣ−３細胞をウェル当り２０００の細胞の密度で９６ウェルプレート（コスター）に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートし（３７℃かつ５％のＣＯ_２で）、夫々のプレートで１６ウェルを対照として使用する［ＤＭＳＯ溶液のみを添加した細胞を含む８ウェル（還元されたアラマーブルーの３０−５０％の最大値を生じるべきである）、培地のみを含む４個のウェル（培地対照、酸化されたアラマーブルー試薬の添加後に、バックグラウンドシグナルが得られる）及び４個のウェル（この場合、再度培地のみが添加される（還元されたアラマーブルー試薬の添加後に、それが最大値として作用する））］。活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．２％）で細胞に加える（夫々の場合に２回反復又は３回反復測定として）。５日間のインキュベーション後に、アラマーブルー試薬（Ｓｅｒｏｔｅｃ）２０μｌを夫々のウェルに添加し、細胞を更に５−７時間インキュベートする。対照として、２０μｌの還元されたアラマーブルー試薬を４ウェルの夫々に添加する（３０分間オートクレーブ処理されるアラマーブルー試薬）。インキュベーション後に、個々のウェル中のアラマーブルー試薬の色の変化をＳｐｅｃｔｒａＭａｘＰｈｏｔｏｍｅｔｅｒ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ）（励起５３０ｎｍ、発光５９０ｎｍ、５秒の測定時間）中で測定する。反応したアラマーブルー試薬の量が細胞の代謝活性に相当する。相対的細胞活性を対照（インヒビターを含まないＰＣ−３細胞）に対して計算し、細胞活性を５０％抑制する活性物質濃度（ＥＣ５０）を誘導する。これらの値を２回又は３回の個々の測定の平均から計算する。

本発明の化合物の多くは細胞内のシグナル伝達経路（これらはそれらの発達中のこれらのシグナル経路に依存するようになった細胞中で、主として、専らではなく、細胞生存に重要である）と干渉することにより増殖の抑制を生じる。これらの経路の抑制が細胞サイクルのＧ１期及び／又はアポトーシス、即ち、セロミックス・アレイ・スキャン又はＦＡＣＳ分析（以下を参照のこと）を使用して分析し得る細胞応答において相当する細胞の静止を誘発する。
また、本発明の化合物はその他の腫瘍細胞について試験される。例えば、これらの化合物は全ての種類の組織の癌［例えば、グリオーム（Ｕ８７ＭＧ；Ｕ３７３ＭＧ）、肉腫（例えば、ＭＥＳ−ＳＡ；ＳＫ−ＵＴ−１Ｂ）、乳癌（ＭＤＡ−ＭＢ４６８）、結腸癌（ＨＣＴ１１６）、肺癌（ＮＣＩＨ４６０，ＮＣＩ−Ｈ５２０）、メラノーマ（ＭＡＬＭＥ−３Ｍ；Ｃ３２）、前立腺癌（ＤＵ−１４５）、卵巣癌（ＳＫＯＶ−３）］に有効であり、この種の指示、特にＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ＰＤＫ１シグナル経路に活性化する変化を有する指示に使用し得る。これは全ての種類の腫瘍型の治療のための本発明の化合物についての広範囲の適用を実証する。
それ故、細胞系、例えば、Ｕ８７ＭＧ、ＭＡＬＭＥ−３Ｍ、ＮＣＩ−Ｈ５２０、ＤＵ−１４５、ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＳＫＯＶ−３等がウェル当り接種される細胞の数そして必要により物質の添加後の測定時間の好適な調節により、増殖の抑制について分析される。
本発明の化合物（１）は一般にこの種の細胞アッセイで良好な活性、即ち、例えば、１０μモル／Ｌ未満、非常にしばしば２μモル／Ｌ未満のＰＣ−３又はＨＣＴ１１６増殖試験におけるＥＣ_５０値を示す。

ＦＡＣＳ分析
ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）は二本鎖ＤＮＡに化学量論的に結合し、こうして細胞サイクルのＧ１期、Ｓ期、及びＧ２／Ｍ期の細胞の比率を細胞のＤＮＡ含量に基づいて測定するのに適している。Ｇ０期及びＧ１期の細胞は二倍体ＤＮＡ含量（２Ｎ）を有し、一方、Ｇ２期又は有糸分裂期の細胞は４ＮＤＮＡ含量を有する。
ＰＩ染色について、例えば、１．０ｘ１０^６ＰＣ−３又はＨＣＴ１１６細胞を７５ｃｍ^２の細胞培養フラスコに接種し、２４時間後に０．１％ＤＭＳＯを対照として添加し、又は物質を種々の濃度（０．１％ＤＭＳＯ中）で添加する。細胞を物質又はＤＭＳＯとともに４２時間インキュベートする。次いで細胞をトリプシンで分離し、遠心分離する。細胞ペレットを食塩加リン酸溶液（ＰＢＳ）で洗浄し、次いで細胞を少なくとも２時間にわたって−２０℃で８０％エタノールで固定する。ＰＢＳによる別の洗浄工程後に、細胞を５分間にわたって氷の上でトリトンＸ−１００（シグマ；ＰＢＳ中０．２５％）で透過性にし、次いでＰＢＳで洗浄し、室温で３０分間にわたってＰＢＳと坑サイクリンＢ１（ＦＩＴＣ接合）抗体の混合物とともにインキュベートする。この工程は任意であるが、これらがサイクリンＢ１を特異的に発現する際にＧ２／Ｍ期の細胞の同定を改良することを助ける。次いでその懸濁液をＰＢＳで洗浄し、ペレットを少なくとも２０分間にわたって暗所で９：１の比のＰＩ（シグマ；１０μｇ／ｍｌ）及びＲＮＡｓｅ（セルバ；１ｍｇ／ｍＬｌ）の溶液中でインキュベートする。ＤＮＡ測定をベクトン・ディキンソンＦＡＣＳｃａｌｉｂｕｒ中で、アルゴンレーザー（５００ｍＷ，放出４８８ｎｍ）を用いて行ない、データを得、ＤＮＡ細胞クエスト・プログラム（ＢＤ）を使用して評価する。

セロミクス・アレイ・スキャン
ＰＣ−３細胞をＨａｍ’ｓＦ１２Ｋ（ギブコ）及び１０％ウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期に回収する。次いでＰＣ−３細胞をウェル当り３０００の細胞の密度で９６ウェルプレート［ファルコン黒色／透明の底（＃３５３９４８）］に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする（３７℃かつ５％のＣＯ_２で）。活性物質を種々の濃度（ＤＭＳＯに溶解；ＤＭＳＯ最終濃度：０．１％）で細胞に加える。４２時間のインキュベーション後に、培地を吸引濾過し、細胞を周囲温度で１０分間にわたって４％ホルムアルデヒド溶液及びトリトンＸ−１００（ＰＢＳ中１：２００）で固定し、同時に透過性にし、次いで０．３％ＢＳＡ溶液（カルビオケム）で２回洗浄する。次いでＤＮＡを１時間にわたって周囲温度で暗所で３００ｎＭの最終濃度の５０μＬ／ウェルの４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ；モレキュラー・プローブズ）の添加により染色する。また、ＰＢＳ中の５０μＬ／ウェルのヘキスト３３３４２（インビトロゲン）をＤＮＡ染色に使用してもよい（室温で１時間、最終濃度：５μｇ／ｍＬ）。次いで製剤をＰＢＳで慎重に２回洗浄し、プレートを黒色の接着剤フィルムでくっつけ、セルサイクル・バイオアプリケーションプログラムを使用してセロミクス・アレイスキャン中で分析し、スポットファイアーを使用して視覚化し、評価する。

本発明の化合物（１）は一般に、例えば、３０μモル／Ｌ未満、しばしば５μモル／Ｌ未満の濃度で、ＰＣ−３細胞のＧ１静止を誘発する。ＨＣＴ１１６細胞又はＭＡＬＭＥ−３Ｍ細胞中で、それらは一般に同様の濃度又は一層低い濃度でアポトーシスを誘発する。
バイオマーカー抑制
本発明の物質はＰＤＫ１−基質の細胞の抑制をもたらす。後者の例はホスホ−Ｔｈｒ３０８／ＡＫＴ、ホスホ−Ｓｅｒ２２１，２２７／ＲＳＫ、又はｐ７０Ｓ６キナーゼのリン酸化部位（Ｔｈｒ２２９）である。抑制効果を測定するために、細胞を、例えば、２時間にわたって物質で処理し、溶解し、ウェスタンブロット及び／又はこの種のリンタンパク質のためのＢｉｏＰｌｅｘ分析により分析する。上記リン酸化部位に対する商業上得られるリン特異性抗体を使用する。
ＰＣ−３又はその他のシグナル経路突然変異細胞系（上記を参照のこと）中で、一般に５μモル／Ｌ未満、しばしば０．５μモル／Ｌ未満のＥＣ_５０値が、担体対照と較べて、相当する全タンパク質への標準化後にこれらのリン酸化部位で本発明の化合物で得られる。
本発明の一般式（１）の化合物、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及び全ての上記形態の塩は、それらの生物学的性質に基づいて、過度又は異常な細胞増殖或いはホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）−ＰＤＫ１−ＡＫＴシグナル経路の異常な活性化を特徴とする疾患を治療するのに適している。
このような疾患の例として、例えば、ウイルス感染症（例えば、ＨＩＶ及びカポージ肉腫）；炎症性疾患及び自己免疫疾患（例えば、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、腎炎及び創傷治癒）；細菌、菌類及び／又は寄生虫感染症；白血病、リンパ腫及び充実性腫瘍（例えば、癌腫及び肉腫）；皮膚疾患（例えば、乾癬）；細胞（例えば、繊維芽細胞、肝細胞、骨及び骨髄細胞、軟骨細胞もしくは平滑筋細胞又は上皮細胞（例えば、子宮内膜過形成））の数の増大を特徴とする過形成に基づく疾患；骨疾患及び心血管疾患（例えば、再狭窄及び肥大）が挙げられる。それらはまた増殖している細胞（例えば、毛髪細胞、腸細胞、血液細胞及び始原細胞）を放射線、ＵＶ措置及び／又は細胞増殖抑制措置により生じられるＤＮＡ損傷から保護するのに適している。

例えば、下記の癌が本発明の化合物で治療し得るが、これらに限定されない：脳腫瘍、例えば、聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば、毛様細胞性星状細胞腫、原線維性星状細胞腫、原形質性星状細胞腫、大円形細胞性星状膠腫、未分化星状細胞腫及びグリア芽細胞腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えば、プロラクチノーマ（ｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍａ）、ＨＧＨ（ヒト成長ホルモン）産生腫瘍及びＡＣＴＨ産生腫瘍（副腎皮質刺激ホルモン）、頭蓋咽頭腫、髄芽細胞腫、髄膜腫及び乏突起膠腫；神経腫瘍、例えば、栄養神経系の腫瘍、例えば、交感神経芽細胞腫、神経節神経腫、パラガングリオーマ（クロム親和性細胞腫、クロム親和性腫瘍）及び頚動脈小体腫瘍、末梢神経系の腫瘍、例えば、切断神経腫、神経繊維腫、ノイリノーマ（神経鞘腫、シュワン鞘腫）及び悪性シュワン鞘腫だけでなく、中枢神経系の腫瘍、例えば、脳の腫瘍及び骨髄腫瘍；腸癌、例えば、直腸、結腸、肛門、小腸及び十二指腸の癌腫；眼瞼腫瘍、例えば、基底細胞腫又は基底細胞癌；膵臓癌又は膵臓の癌腫；膀胱癌又は膀胱の癌腫；肺癌（気管支癌）、例えば、小細胞気管支癌（燕麦細胞癌）及び非小細胞気管支癌、例えば、扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌；胸部の癌、例えば、乳癌、例えば、浸潤性腺管癌、膠様癌、小葉侵食癌、管状癌、腺のう癌及び乳頭状癌；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、例えば、バーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）及び菌状息肉症；子宮癌もしくは子宮内膜癌又は子宮体癌；ＣＵＰ症候群（未知の原発性の癌）；卵巣癌又は卵巣癌腫、例えば、粘液性、子宮内膜の、又はしょう液性の癌；胆嚢癌；胆管癌、例えば、クラトスキン（Ｋｌａｔｓｋｉｎ）腫瘍；精巣癌、例えば、精上皮腫及び非精上皮腫；リンパ腫（リンパ肉腫）、例えば、悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、例えば、慢性リンパ性白血病、白血性細網内症、免疫細胞腫、プラスマ細胞腫（多発性ミエローマ）、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Ｔ−ゾーン菌状息肉腫、大細胞退生リンパ芽細胞腫及びリンパ芽細胞腫；喉頭癌、例えば、声帯の腫瘍、声門上、声門及び声門下の咽頭腫瘍；骨の癌、例えば、骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液繊維腫、骨腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性形成異常、若年性骨のう胞及び動脈瘤の骨のう胞；頭部及び首の腫瘍、例えば、唇、舌、口の床、口腔、歯肉、口蓋、唾液腺、喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭及び中耳の腫瘍；肝臓癌、例えば、肝細胞癌（ＨＣＣ）；白血病、例えば、急性白血病、例えば、急性リンパ性／リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性白血病、例えば、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）；胃癌、例えば、乳頭状腺癌、管状腺癌及び粘液性腺癌、印環細胞癌腫、扁平腺癌、小細胞癌及び未分化癌腫；メラノーマ、例えば、表在性、結節性、悪性のほくろ性の、また末端性ほくろ性のメラノーマ；腎臓癌、例えば、腎臓細胞癌もしくは副腎腫又はグラービッツ腫瘍；食道癌又は食道の癌腫；陰茎癌；前立腺癌；咽頭癌又は咽頭の癌腫、例えば、鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌；網膜芽細胞腫、例えば、膣癌又は膣癌腫；扁平上皮癌、腺癌、ｉｎｓｉｔｕ癌腫、悪性メラノーマ及び肉腫；甲状腺癌、例えば、乳頭状、のう胞状また延髄の甲状腺癌だけでなく、退生癌腫；棘細胞癌、類表皮癌及び皮膚の扁平上皮癌；胸腺腫、尿道の癌及び外陰部の癌。

新規化合物は、必要によりまた放射線治療又はその他の“技術水準”の化合物、例えば、細胞増殖抑制性物質もしくは細胞傷害性物質、細胞増殖インヒビター、坑脈管形成物質、ステロイド又は抗体と組み合わせて、上記疾患の予防、短期治療又は長期治療に使用し得る。
一般式（１）の化合物は、それら自体で、又は本発明のその他の活性物質と組み合わせて、必要によりまたその他の薬理学的活性物質と組み合わせて使用し得る。
本発明の化合物と組み合わせて投与し得る化学治療薬として、ホルモン、ホルモン類似体及び坑ホルモン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、フルベストラント、メゲストロールアセテート、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、アミノグルテチミド、シプロテロンアセテート、フィナステリド、ブセレリンアセテート、フルドロコルチンゾン、フルオキシメステロン、メドロキシプロゲステロン、オクトレオチド）、アロマターゼインヒビター（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、リアロゾール、ボロゾール、エキセメスタン、アタメスタン）、ＬＨＲＨアゴニスト及びアンタゴニスト（例えば、ゴセレリンアセテート、ルプロリド）、成長因子（成長因子、例えば、“血小板由来成長因子”及び“肝細胞成長因子”）のインヒビター（インヒビターは、例えば、“成長因子”抗体、“成長因子受容体”抗体及びチロシンキナーゼインヒビター、例えば、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ及びトラスツズマブである）；坑代謝産物（例えば、坑葉酸塩、例えば、メトトレキセート、ラルチトレキセド、ピリミジン類似体、例えば、５−フルオロウラシル、カペシタビン及びゲムシタビン、プリン及びアデノシン類似体、例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビン及びペントスタチン、シタラビン、フルダラビン）；坑腫瘍抗生物質（例えば、アントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン及びイダルビシン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ストレプトゾシン）；白金誘導体（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例えば、エストラムスチン、メクロレタミン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イフォスファミド、テモゾロミド、ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン及びロムスチン、チオテパ）、坑有糸分裂剤（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びビンクリスチン；並びにタキサン、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル）；トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びエトポフォス、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、ミトキサントロン）及び種々の化学治療薬、例えば、アミフォスチン、アナグレリド、クロドロナト、フィルグラスチン、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロネート及びポルフィマーが挙げられるが、これらに限定されない。

好適な製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液、特に注射用の溶液（ｓ．ｃ．、ｉ．ｖ．、ｉ．ｍ．）及び注入用の溶液、エリキシル剤、エマルション又は分散可能な粉末が挙げられる。一種以上の医薬上活性な化合物の含量は全体としての組成物の０．１〜９０質量％、好ましくは０．５〜５０質量％の範囲、即ち、以下に明記される用量範囲を得るのに充分である量であるべきである。明記された用量は、必要により、１日に数回与えられてもよい。
好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、バインダー、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び／又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。
従って、被覆錠剤は錠剤と同様にして製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製されてもよい。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に、錠剤被覆物はおそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して、遅延放出を得るために幾つかの層からなってもよい。
本発明の活性物質又はこれらの組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増強剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。

注射溶液及び注入溶液は必要により乳化剤及び／又は分散剤を使用して、通例の方法で、例えば、等張剤、防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩を添加して調製され、例えば、水を希釈剤として使用する場合、有機溶媒が必要により可溶化剤又は溶解助剤として使用され、注射バイアルもしくはアンプル又は注入びんに移されてもよい。
一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製し得る。
好適な座薬は、例えば、この目的に用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はそれらの誘導体と混合することにより製造し得る。
使用し得る賦形剤として、例えば、水、医薬上許される有機溶媒、例えば、パラフィン（例えば、石油留分）、植物油（例えば、落花生油又はゴマ油）、一官能性又は多官能性アルコール（例えば、エタノール又はグリセロール）、担体、例えば、天然鉱物粉末（例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク）、合成鉱物粉末（例えば、高度に分散されたケイ酸及びケイ酸塩）、糖（例えば、蔗糖、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例えば、リグニン、使用済み亜硫酸塩液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン）及び滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウム）が挙げられる。
製剤は通常の方法により、好ましくは経口経路もしくは経皮経路、特に好ましくは経口経路により投与される。経口投与について、錠剤は、勿論、上記担体とは別に、種々の添加剤、例えば、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチン等と一緒に添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含んでもよい。更に、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクが錠剤形成プロセスに同時に使用されてもよい。水性懸濁液の場合、活性物質が上記賦形剤に加えて種々の風味増強剤又は着色剤と合わされてもよい。
非経口使用のために、好適な液体担体とともに活性物質の溶液が使用されてもよい。
静脈内使用のための用量は時間当り１−１０００ｍｇ、好ましくは時間当り５−５００ｍｇである。
しかしながら、体重、投与の経路、薬物に対する個体の応答、その製剤の性質及び薬物が投与される時間又は間隔に応じて、明記された量から逸脱することが時々必要であるかもしれない。こうして、或る場合には、先に示された最小用量より少ない量を使用することが充分であるかもしれず、一方、その他の場合には上限が超えられる必要があるかもしれない。多量を投与する場合、それらをその日にわたって引き延ばされる幾つかの一層少ない用量に分けることが推奨されるかもしれない。
下記の製剤実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。

医薬製剤の実施例
Ａ）錠剤錠剤当り
式（１）の活性物質１００ｍｇ
ラクトース１４０ｍｇ
トウモロコシ澱粉２４０ｍｇ
ポリビニルピロリドン１５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ
５００ｍｇ
微粉砕された活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中ポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。顆粒、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を圧縮して好適な形状及びサイズの錠剤を製造する。
Ｂ）錠剤錠剤当り
式（１）の活性物質８０ｍｇ
ラクトース５５ｍｇ
トウモロコシ澱粉１９０ｍｇ
微結晶性セルロース３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン１５ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチル澱粉２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
４００ｍｇ
微粉砕された活性化合物、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理して顆粒を生成し、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。

Ｃ）アンプル溶液
式（１）の活性物質５０ｍｇ
塩化ナトリウム５０ｍｇ
注射用の水５ｍｌ
活性物質を水にそれ自体のｐＨ又は必要によりｐＨ５．５〜６．５で溶解し、塩化ナトリウムを添加してそれを等張性にする。得られた溶液を濾過して発熱物質を除き、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、溶融によりシールする。アンプルは活性物質５ｍｇ、２５ｍｇ及び５０ｍｇを含む。

Claims

一般式（１）の化合物。

［式中、
Ｑ^ａはＣ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、
Ｗは−ＣＲ^１Ｒ^２−、−ＮＲ^３−及び−Ｏ−の中から選ばれ、
Ｒ^１及びＲ^２は互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３はＲ^ａを表し、
基Ｑ^ａ−Ｗ−は未置換又は置換ベンジルではなく、
Ｒ^４は水素又はＣ_１−６−アルキルを表し、
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｌは基−Ｌ^１−Ｌ^２−Ｌ^３−を表し、この場合、Ｌ^１は単位−ＮＲ^４−に結合し、かつＬ^３は環系Ｑ^Ｈに結合し、
Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３は互いに独立にＣ_１−６アルキレン、２−６員ヘテロアルキレン、Ｃ_１−６ハロアルキレン、Ｃ_３−１０シクロアルキレン、Ｃ_６−１０アリーレン、５−１２員ヘテロアリーレン、３−１４員ヘテロシクロアルキレンの中から選ばれ、
全ての上記２価の単位は夫々必要により互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂ、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^ｇ−、−Ｎ（ＯＲ^ｇ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇ−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２−、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｏ−及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇ−により置換されていてもよく、かつ／又は
Ｌ^１、Ｌ^２及びＬ^３は夫々互いに独立に結合を表し、
但し、単位Ｌ^１、Ｌ^２又はＬ^３の少なくとも一つは結合以外である必要があり、
環系Ｑ^Ｈは下記の環系の中から選ばれ、

上記環系Ｑ^Ｈは夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、
Ｒ^８はＲ^ａを表し、
Ｂは＝ＣＲ^９Ｒ^１０又は＝ＮＲ^１１を表し、
Ｒ^９は基Ｒ^ａ１を表し、かつＲ^１０は基Ｒ^ａ２を表し、又は
＝ＣＲ^９Ｒ^１０は必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい、５−１２員ヘテロアリールもしくは５−１４員ヘテロシクロアルキルを表し、
Ｒ^１１は基Ｒ^ａ３を表し、
Ｒ^ａ１はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｎ（ＯＲ^ｃ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（ＮＯＲ^ｇ）Ｒ^ｃ，−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＮＲ^ｇＣ（ＮＲ^ｇ）Ｒ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基を表し、
Ｒ^ａ２は水素又はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＮＲ^ｃＲ^ｃ及び−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＯＲ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基であり、
Ｒ^ａ３はＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより、或いは
−ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｃＲ^ｃの中から選ばれた好適な置換基により置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ａは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｂは好適な置換基を表し、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｃは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｄ及び／又はＲ^ｅにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｄは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｅＲ^ｅ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｅ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｅ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｅ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｅ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｅは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲｆ及び／又はＲ^ｇにより置換されていてもよい基であり、
夫々のＲ^ｆは好適な置換基であり、夫々が互いに独立に−ＯＲ^ｇ、−ＮＲ^ｇＲ^ｇ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｇ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＣ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｇ、−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ、−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｇ及び−ＮＲ^ｈＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｇＲ^ｇ、並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｇは互いに独立に水素又はＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｈにより置換されていてもよい基であり、かつ
夫々のＲ^ｈは互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれる］
Ｑ^ａがＣ_６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の化合物。
Ｑ^ａがフェニル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリミジル及びピリジルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよい環系であり、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項２記載の化合物。
環系Ｑ^ａがＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ１Ｒ^ｈ１、−ＮＲ^ｈ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ１及び＝Ｏの中から選ばれた、１個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ
Ｒ^ｈ１が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれる、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
Ｗが−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）−、−Ｃ（Ｃ_１−６アルキル）_２−及び−Ｏ−の中から選ばれる、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^４が水素を表す、請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７が互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、−ＯＲ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ２、−ＮＲ^ｈ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈ２Ｒ^ｈ２及び−ＮＲ^ｈ２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ２の中から選ばれ、かつ
Ｒ^ｈ２が夫々の場合に互いに独立に水素、Ｃ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル及びＣ_１−６ハロアルキルの中から選ばれる、請求項１から６のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７が夫々水素を表す、請求項７記載の化合物。
Ｌが下記の中から選ばれ、

示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から８のいずれか１項記載の化合物。
Ｌが下記の中から選ばれ、

示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合し、
ｐが０又は１を表し、
Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、かつ
Ｒ^４０がＲ^ａを表し、又は
Ｒ^１５及びＲ^１７が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^１４及びＲ^１６はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^１９及びＲ^２１が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^１８及びＲ^２０はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^２３及びＲ^２４が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^２２及びＲ^２５はそれらが結合されている炭素原子と一緒に不飽和Ｃ_４−７シクロアルキレン又は不飽和４−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３３及びＲ^３５が夫々の場合に互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３２及びＲ^３５はそれらが結合されている炭素原子と一緒にＣ_３−７シクロアルキレン又は３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、上記環系が必要により夫々互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３７、Ｒ^３８及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３６及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、又は
Ｒ^３６、Ｒ^３７及びＲ^３９が夫々互いに独立にＲ^ａ及びＲ^ｂの中から選ばれ、
Ｒ^３８及びＲ^４０はそれらが結合されている原子と一緒に３−７員ヘテロシクロアルキレンを形成し、このヘテロシクロアルキレンが必要により夫々の場合に互いに独立に１個以上の同じ又は異なるＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から９の１項記載の化合物。
Ｌが下記の中から選ばれ、

かつ示された２価の単位Ｌが右側で環系Ｑ^Ｈに結合し、かつ左側で式（１）のアミド窒素−ＮＲ^４−に結合する、請求項１０記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する炭素原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｂ、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物。
Ｂが＝ＣＲ^ａ１Ｒ^ａ２を表し、
Ｒ^ａ１がＣ_６−１０アリール及び５−１２員ヘテロアリールの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基を表し、
Ｒ^ａ２が水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれ、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１２記載の化合物。
Ｒ^ａ１がピロリル、ピラゾリル及びイミダゾリルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１３記載の化合物。
Ｒ^ａ２が水素、メチル又はエチルである、請求項１３又は１４の１項記載の化合物。
Ｒ^ａ１が１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ１及び／又はＲ^ｃ１により置換されており、
夫々のＲ^ｂ１が好適な置換基であり、夫々の場合に互いに独立に−ＯＲ^ｃ、−ＳＲ^ｃ、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ｃ及び−ＮＲ^ｇＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｃＲ^ｃ並びに２価の置換基＝Ｏの中から選ばれ、後者が非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、
夫々のＲ^ｃ１が夫々の場合に互いに独立にＣ_１−６アルキル、２−６員ヘテロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_６−１０アリール、５−１２員ヘテロアリール及び３−１４員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｄ及び／又はＲ^ｅにより置換されていてもよい基であり、かつ
Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ及びＲ^ｇが請求項１に定義されたとおりである、請求項１３から１５のいずれか１項記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^８、Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、
Ｒ^８がＲ^ｃを表し、かつ
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１７記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

［０００１］
示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素原子を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４５が互いに独立に水素又はＣ_３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、ピロリル、イミダゾリルもしくはピラゾリル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基を表し、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項１９記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

示された環系Ｑ^Ｈが夫々必要により互いに独立に１個以上の水素を有する環原子の位置でＲ^ａ及び／又はＲ^ｂにより置換されていてもよく、かつ
Ｒ^ａ及びＲ^ｂが請求項１に定義されたとおりである、請求項１から１１のいずれか１項記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の中から選ばれ、

Ｒ^４６及びＲ^４７が夫々の場合に互いに独立に水素又はＣ_３−７シクロアルキル、フェニル、５−１０員ヘテロアリール、特にピリジル、及び３−１０員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた、必要により１個以上の同じ又は異なるＲ^ｂ及び／又はＲ^ｃにより置換されていてもよい基を表し、
Ｒ^４８がＲ^ｃを表し、かつ
Ｒ^ｂ及びＲ^ｃが請求項１に定義されたとおりである、請求項２１記載の化合物。
Ｑ^Ｈが下記の基を表し、

Ｒ^４９がＲ^ｄ及びＲ^ｅの中から選ばれ、
ｒが０、１、２又は３を表し、かつ
Ｒ^ｄ及びＲ^ｅが請求項１に定義されたとおりである、請求項２２記載の化合物。
Ｉ−１１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｉ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛［４−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−４２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−５２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−６２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−８Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−９Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１０２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−５−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１１２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１２２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１３１−（シクロヘキシルメチル）−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１４２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１５２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１６２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（フェニルアミノ）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１７１−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１８１−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−１９１−［（３，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２０Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−｛６−［（ジメチルアミノ）メチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−イリデン｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２１Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛（３Ｚ）−３−［（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（フェニル）メチリデン］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２２Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（２−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝ヒドラジニリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２３２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−２−オキソ−３−（キノリン−２（１Ｈ）−イリデン）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２５１−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２６Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｉ−２７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［（３Ｚ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチリデン）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−２２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−［３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンジル］−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−５Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−６Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−７Ｎ−｛３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−８Ｎ−｛３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−９Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１０Ｎ−｛３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１１Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１３Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１５Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１７Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩ−１８１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−５−メトキシピリミジン−２−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−５Ｎ−［（２Ｅ）−３−｛４−［５−アミノ−３−（フェニルアミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−５−メトキシ−６−（ピペリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−２−イル｝プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−６Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−７Ｎ−（｛５−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［３．２−ｂ］ピリジン−２−イル｝メチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−８Ｎ−（２−｛６−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝エチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−９Ｎ−｛２−［６−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］エチル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１０Ｎ−（２−｛４−［５−アミノ−３−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ピリミジン−２−イル｝エチル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１１Ｎ−｛２−［４−（５−アミノ−３−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル］エチル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１２Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１３１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１４Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛３−フルオロ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１５Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１６Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１７Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１８Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［８−（３−アミノプロポキシ）−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−１９Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２０１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−５−フルオロキナゾリン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２１Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［５−メチル−２−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−オキソ−８−（プロパン−２−イル）−７．８−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２３Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２５Ｎ−｛（２Ｅ）−３−「２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２７２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２８１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛（２Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−エン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−２９２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３０１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−オキソ−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］プロプ−２−イン−１−イル｝−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３１Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［（２Ｅ）−３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−エン−１−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３３Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３４１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−［３−（３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロプ−２−イン−１−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３５Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＩＩ−３６１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛１−［２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−１Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
ＩＶ−２１−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−｛３−［３−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド及び
ＩＶ−３Ｎ−｛３−［３−（｛［４−（４−メチルピベラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）−４．６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−イル］−３−オキソプロピル｝−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
の中から選ばれた請求項１記載の化合物。