JP2011525531A5

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Publication number: JP2011525531A5
Application number: JP2011516297A
Authority: JP
Filing date: 2009-06-23
Publication date: 2012-08-09
Anticipated expiration: 2029-06-23

Claims

再発性多発性硬化症に苦しんでいるヒト被験者において、新しい活性脳病変の蓄積を減少させるかまたは抑制し、ガドリニウム増強脳病変の容積の増大を減少させるかまたは抑制し、かつ再発率を低下させるための方法において使用するための、
薬学的に許容可能なキャリアと、構造：
５’−^ＭｅＣ^ＭｅＵＧＡＧＴ ^ＭｅＣＴＧＴＴＴ ^ＭｅＵ^ＭｅＣ^ＭｅＣＡ^ＭｅＵ^ＭｅＵ ^ＭｅＣ^ＭｅＵ−３’（配列番号１）
を有する治療的に有効な量のオリゴヌクレオチドまたは前記オリゴヌクレオチドの薬学的に許容可能な塩とを含み、
ａ）前記オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオチド間結合のそれぞれが、Ｏ，Ｏ−連結ホスホロチオエートジエステルであり、
ｂ）５’末端から１〜３の位置のヌクレオチドが、２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）修飾リボヌクレオシドであり、
ｃ）５’末端から４〜１２の位置のヌクレオチドが、２’−デオキシリボヌクレオシドであり、
ｄ）５’末端から１３〜２０の位置のヌクレオチドが、２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）修飾リボヌクレオシドであり、
ｅ）全てのシトシン（^ＭｅＣ）が５−メチルシトシンである
医薬組成物であって、
前期方法が、前記医薬組成物をヒト被験者に定期的に投与し、それにより再発性多発性硬化症に苦しんでいるヒト被験者において、新しい活性脳病変の蓄積を減少させるかまたは抑制し、ガドリニウム増強脳病変の容積の増大を減少させるかまたは抑制し、かつ再発率を低下させる工程を含む、医薬組成物。
ＭＲＩによって検出可能な新しい活性脳病変の数が、
ｉ）前記医薬組成物を投与されていない多発性硬化症の一形態に苦しんでいるヒト被験者においてＭＲＩによって検出可能な新しい活性脳病変の数よりも２５％〜８０％低い、あるいは
ｉｉ）８週間の治療の後に、前記医薬組成物を投与されていない多発性硬化症に苦しんでいるヒト被験者においてＭＲＩによって検出可能な新しい活性脳病変の数よりも５０％〜６５％低い、
請求項１に記載の医薬組成物。
ＭＲＩによって検出可能なガドリニウム増強脳病変の容積が、前記医薬組成物を投与されていない多発性硬化症の一形態に苦しんでいるヒト被験者のＭＲＩによって検出可能なガドリニウム増強脳病変の容積よりも２５％〜８０％少ない、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記ＭＲＩ法が、Ｔ２強調スキャニング、プレコントラストＴ１強調スキャニング、およびポストガドリニウムＴ１強調スキャニングからなる群から選択される請求項２または３に記載の医薬組成物。
前記再発性多発性硬化症が再発寛解型多発性硬化症である請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記再発率が、前記医薬組成物を投与されていない多発性硬化症の一形態に苦しんでいるヒト被験者の再発率に対して３０％よりも大きく低下される請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ヒト被験者の身体障害の進行を抑制することをさらに含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記身体障害の進行が、前記医薬組成物を投与されていない多発性硬化症の一形態に苦しんでいるヒト被験者の身体障害の進行に対して、ＥＤＳＳスコアにより測定される場合に１５％〜７０％低減される請求項７に記載の医薬組成物。
前記定期的な投与が、
ｉ）１週間に１回、
ｉｉ）１週間に２回、
ｉｉｉ）２週間に１回
ｉｖ）３週間に１回
ｖ）４週間に１回、または
ｖｉ）１ヶ月に１回
である請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ヒト被験者において、新しい活性脳病変の蓄積を減少させるかまたは抑制し、ガドリニウム増強脳病変の容積の増大を減少させるかまたは抑制し、かつ再発率を低下させるために有効な量が
ｉ）５０〜４００ｍｇ、
ｉｉ）２００ｍｇ、
ｉｉｉ）４００ｍｇ、
ｉｖ）４００ｍｇより少ない量、または
ｖ）５０〜４００ｍｇ、
である請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ヒト被験者において、新しい活性脳病変の蓄積を減少させるかまたは抑制し、ガドリニウム増強脳病変の容積の増大を減少させるかまたは抑制し、再発率を低下させるために有効な量が
ｉ）４００ｍｇを１週間に一回、
ｉｉ）２００ｍｇを１週間に一回、
ｉｉｉ）２００ｍｇを２週間に一回、または
ｉｖ）４００ｍｇを４週間に一回、
である請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ヒト被験者の平均血小板数が、
ｉ）投与の過程で、１００，０００血小板／マイクロリットル血液、または
ｉｉ）投与の過程で、１５０，０００血小板／マイクロリットル血液
よりも高い請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記投与が、１０，０００〜１１、０００ｎｇ／ｍｌである前記ヒト被験者の血漿中の前記オリゴヌクレオチドのＣ_ｍａｘを提供するのに有効である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
皮下投与される請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記オリゴヌクレオチドがナトリウム塩またはカリウム塩の形態である請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ｉ）前記薬学的キャリアがＷＦＩ（注射用水）であり、前記医薬組成物がｐＨ７．２〜７．６に調整される、または
ｉｉ）前記薬学的キャリアがＷＦＩ（注射用水）であり、前記医薬組成物がｐＨ７．４に調整される、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ヒト被験者の血液中のＶＬＡ−４のレベルをさらに低下させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。