JP2011513753A - 分子の高感度検出の方法および組成物 - Google Patents
分子の高感度検出の方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011513753A JP2011513753A JP2010549864A JP2010549864A JP2011513753A JP 2011513753 A JP2011513753 A JP 2011513753A JP 2010549864 A JP2010549864 A JP 2010549864A JP 2010549864 A JP2010549864 A JP 2010549864A JP 2011513753 A JP2011513753 A JP 2011513753A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- marker
- sample
- antibody
- cancer
- label
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 226
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 68
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 477
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 188
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims abstract description 47
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims abstract description 47
- 101710128251 Troponin I, cardiac muscle Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102100036859 Troponin I, cardiac muscle Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003147 molecular marker Substances 0.000 claims abstract description 5
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 316
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 293
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 128
- -1 cTnI Proteins 0.000 claims description 86
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims description 59
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 55
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 53
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 35
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 32
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 27
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims description 26
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims description 26
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims description 26
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims description 26
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims description 26
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 23
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 23
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 22
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 22
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 claims description 20
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims description 20
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 claims description 20
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 claims description 20
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 19
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 19
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 17
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 17
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 claims description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 16
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 15
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims description 15
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 14
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 14
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 14
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 12
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 12
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 12
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 claims description 12
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 claims description 10
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 10
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims description 10
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 10
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 10
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 claims description 10
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 10
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 9
- OTZRAYGBFWZKMX-SHSCPDMUSA-N Leukotriene E4 Natural products CCCCCC=C/CC=C/C=C/C=C/C(SCC(N)C(=O)O)C(O)CCCC(=O)O OTZRAYGBFWZKMX-SHSCPDMUSA-N 0.000 claims description 9
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 claims description 9
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 claims description 9
- OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N leukotriene E4 Chemical compound CCCCCC=CCC=C\C=C\C=C\[C@@H](SC[C@H](N)C(O)=O)[C@@H](O)CCCC(O)=O OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N 0.000 claims description 9
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 8
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims description 8
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims description 8
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 claims description 8
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 claims description 8
- 101150045355 akt1 gene Proteins 0.000 claims description 8
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 7
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 7
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 7
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 claims description 6
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 claims description 6
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 claims description 6
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical group O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 claims description 5
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 claims description 5
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 claims description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 108010066451 Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 Proteins 0.000 claims description 5
- 102000018368 Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 Human genes 0.000 claims description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 claims description 4
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims description 4
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims description 4
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims description 4
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 claims description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010023015 ischemia-modified albumin Proteins 0.000 claims description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 claims description 4
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 claims description 3
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 claims description 3
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims description 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 claims description 2
- 101000998139 Homo sapiens Interleukin-32 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000795107 Homo sapiens Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004125 Interleukin-1alpha Human genes 0.000 claims description 2
- 108010082786 Interleukin-1alpha Proteins 0.000 claims description 2
- 102100033501 Interleukin-32 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102100036836 Natriuretic peptides B Human genes 0.000 claims description 2
- 101710187802 Natriuretic peptides B Proteins 0.000 claims description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 102100029681 Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims description 2
- 201000001475 prostate lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 claims description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 2
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 claims 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 claims 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 claims 1
- 102000001327 Chemokine CCL5 Human genes 0.000 claims 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 claims 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 claims 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 556
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 140
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 140
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 79
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 73
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 71
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 70
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 45
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 40
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 38
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 37
- 239000012114 Alexa Fluor 647 Substances 0.000 description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 34
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 34
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 31
- WHVNXSBKJGAXKU-UHFFFAOYSA-N Alexa Fluor 532 Chemical compound [H+].[H+].CC1(C)C(C)NC(C(=C2OC3=C(C=4C(C(C(C)N=4)(C)C)=CC3=3)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=C2C=3C(C=C1)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O WHVNXSBKJGAXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 30
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 28
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 25
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 21
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 21
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 20
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 19
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 17
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 16
- 239000012117 Alexa Fluor 700 Substances 0.000 description 16
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 16
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 16
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 15
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 15
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 14
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 14
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 14
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 13
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 13
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 13
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 12
- 238000004557 single molecule detection Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 12
- 239000012116 Alexa Fluor 680 Substances 0.000 description 11
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 11
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 11
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 11
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 11
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 description 10
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 description 10
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 9
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 9
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 9
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 9
- 239000012118 Alexa Fluor 750 Substances 0.000 description 8
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 8
- 102100031168 CCN family member 2 Human genes 0.000 description 8
- 102100031170 CCN family member 3 Human genes 0.000 description 8
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 8
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 8
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 description 8
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 description 8
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 8
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 8
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 8
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 8
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 8
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 8
- 108010049611 glycogen synthase kinase 3 alpha Proteins 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 7
- 102100031173 CCN family member 4 Human genes 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 7
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 7
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 7
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 7
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 description 7
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 7
- 101000868152 Homo sapiens Son of sevenless homolog 1 Proteins 0.000 description 7
- 102100026818 Inhibin beta E chain Human genes 0.000 description 7
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 7
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 7
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 7
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 7
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 230000007368 endocrine function Effects 0.000 description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 7
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 7
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- IGAZHQIYONOHQN-UHFFFAOYSA-N Alexa Fluor 555 Chemical compound C=12C=CC(=N)C(S(O)(=O)=O)=C2OC2=C(S(O)(=O)=O)C(N)=CC=C2C=1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1C(O)=O IGAZHQIYONOHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 description 6
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 6
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 6
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 6
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 description 6
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 description 6
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 6
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 6
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 6
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 6
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 6
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 6
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 6
- 108090000556 Neuregulin-1 Proteins 0.000 description 6
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 6
- 102100022659 Pro-neuregulin-3, membrane-bound isoform Human genes 0.000 description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 102100024598 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Human genes 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 239000000298 carbocyanine Substances 0.000 description 6
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 102000009634 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108040001669 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 5
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 5
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 5
- 101000638161 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 5
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 5
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 5
- 102000049772 Interleukin-16 Human genes 0.000 description 5
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 5
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 5
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 5
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 5
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 5
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 5
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 5
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 5
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 5
- 102100026159 Tomoregulin-1 Human genes 0.000 description 5
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 5
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 5
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 5
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 5
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- ZAINTDRBUHCDPZ-UHFFFAOYSA-M Alexa Fluor 546 Chemical compound [H+].[Na+].CC1CC(C)(C)NC(C(=C2OC3=C(C4=NC(C)(C)CC(C)C4=CC3=3)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=C2C=3C(C(=C(Cl)C=1Cl)C(O)=O)=C(Cl)C=1SCC(=O)NCCCCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZAINTDRBUHCDPZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 102100022146 Arylsulfatase A Human genes 0.000 description 4
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 4
- 102100025142 Beta-microseminoprotein Human genes 0.000 description 4
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 4
- 101800001382 Betacellulin Proteins 0.000 description 4
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 description 4
- 101710085500 C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 4
- 101150042405 CCN1 gene Proteins 0.000 description 4
- 101150036984 CCN3 gene Proteins 0.000 description 4
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 4
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 4
- 108010039419 Connective Tissue Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000005636 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Human genes 0.000 description 4
- 108010045171 Cyclic AMP Response Element-Binding Protein Proteins 0.000 description 4
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 description 4
- 108010019961 Cysteine-Rich Protein 61 Proteins 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 4
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 4
- 102100035308 Fibroblast growth factor 17 Human genes 0.000 description 4
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 4
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 4
- 101710181403 Frizzled Proteins 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 4
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 description 4
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 description 4
- 108050009377 Glypican-5 Proteins 0.000 description 4
- 102000003693 Hedgehog Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000031 Hedgehog Proteins Proteins 0.000 description 4
- 101001108634 Homo sapiens 60S ribosomal protein L10 Proteins 0.000 description 4
- 101000777550 Homo sapiens CCN family member 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000777555 Homo sapiens CCN family member 3 Proteins 0.000 description 4
- 101000777560 Homo sapiens CCN family member 4 Proteins 0.000 description 4
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 description 4
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 4
- 101000829992 Homo sapiens N-acetylglucosamine-6-sulfatase Proteins 0.000 description 4
- 101001067189 Homo sapiens Plexin-A1 Proteins 0.000 description 4
- 101000834937 Homo sapiens Tomoregulin-1 Proteins 0.000 description 4
- 101000834948 Homo sapiens Tomoregulin-2 Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 description 4
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 4
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 4
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 4
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 4
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 101000808007 Mus musculus Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 102100023282 N-acetylglucosamine-6-sulfatase Human genes 0.000 description 4
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108700024729 Nephroblastoma Overexpressed Proteins 0.000 description 4
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 4
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 4
- 102100029837 Probetacellulin Human genes 0.000 description 4
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 4
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 4
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 4
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 4
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 4
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 description 4
- 102100033390 Testican-1 Human genes 0.000 description 4
- 102100033371 Testican-2 Human genes 0.000 description 4
- 102100033386 Testican-3 Human genes 0.000 description 4
- 102100026160 Tomoregulin-2 Human genes 0.000 description 4
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 4
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 4
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 4
- 102100033733 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Human genes 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 4
- 102000016663 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Human genes 0.000 description 4
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Substances [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 4
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 4
- QWYZFXLSWMXLDM-UHFFFAOYSA-M pinacyanol iodide Chemical class [I-].C1=CC2=CC=CC=C2N(CC)C1=CC=CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=[N+]1CC QWYZFXLSWMXLDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- PMZIUAOBHNJYQT-UHFFFAOYSA-N (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(N)CO PMZIUAOBHNJYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HNXGGWNCFXZSAI-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-2-ylethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCC1CNCCO1 HNXGGWNCFXZSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 3
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 239000012111 Alexa Fluor 610 Substances 0.000 description 3
- 102100038778 Amphiregulin Human genes 0.000 description 3
- 108010033760 Amphiregulin Proteins 0.000 description 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 3
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 3
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 3
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 3
- 101710137353 CCN family member 4 Proteins 0.000 description 3
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 3
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 3
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 3
- 101100044298 Drosophila melanogaster fand gene Proteins 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- 102100030323 Epigen Human genes 0.000 description 3
- 108010016906 Epigen Proteins 0.000 description 3
- 101800000155 Epiregulin Proteins 0.000 description 3
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 101150064015 FAS gene Proteins 0.000 description 3
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 229910000530 Gallium indium arsenide Inorganic materials 0.000 description 3
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- 101710086591 Hepatocyte growth factor-like protein Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101001107084 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase RNF5 Proteins 0.000 description 3
- 101000619640 Homo sapiens Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001017855 Homo sapiens Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000829725 Homo sapiens Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase Proteins 0.000 description 3
- 101001109765 Homo sapiens Pro-neuregulin-3, membrane-bound isoform Proteins 0.000 description 3
- 101001056234 Homo sapiens Sperm mitochondrial-associated cysteine-rich protein Proteins 0.000 description 3
- 101000808011 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor A Proteins 0.000 description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 3
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 3
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 3
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 3
- 102000004374 Insulin-like growth factor binding protein 3 Human genes 0.000 description 3
- 108090000965 Insulin-like growth factor binding protein 3 Proteins 0.000 description 3
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 3
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 3
- 102100040066 Interleukin-27 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 3
- 101710089672 Interleukin-27 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 208000009164 Islet Cell Adenoma Diseases 0.000 description 3
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 3
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 3
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 3
- 102100022170 Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100033284 Leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains protein 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100035304 Lymphotactin Human genes 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 102100030173 Muellerian-inhibiting factor Human genes 0.000 description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 3
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 102100038610 Myeloperoxidase Human genes 0.000 description 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 3
- 102000048238 Neuregulin-1 Human genes 0.000 description 3
- 102400000058 Neuregulin-1 Human genes 0.000 description 3
- 101800000673 Neuregulin-3 Proteins 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 102100025036 Norrin Human genes 0.000 description 3
- 101710085992 Norrin Proteins 0.000 description 3
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 3
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 101710201137 Photosystem II manganese-stabilizing polypeptide Proteins 0.000 description 3
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 3
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 3
- 101100335198 Pneumocystis carinii fol1 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 3
- 102100025498 Proepiregulin Human genes 0.000 description 3
- 102100032420 Protein S100-A9 Human genes 0.000 description 3
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 3
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 3
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 101150077555 Ret gene Proteins 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 3
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 3
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 3
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 3
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 3
- 101710187830 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 3
- KXNLCSXBJCPWGL-UHFFFAOYSA-N [Ga].[As].[In] Chemical compound [Ga].[As].[In] KXNLCSXBJCPWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 3
- 208000030239 cerebral astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 108700014844 flt3 ligand Proteins 0.000 description 3
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 3
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 3
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 102000058223 human VEGFA Human genes 0.000 description 3
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 3
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 3
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000030883 malignant astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 3
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 208000022102 pancreatic neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 3
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 3
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000010639 renal pelvis urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000000334 ureter transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 210000000239 visual pathway Anatomy 0.000 description 3
- 230000004400 visual pathway Effects 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 2
- 101150079978 AGRN gene Proteins 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 2
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 2
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 2
- 102100040026 Agrin Human genes 0.000 description 2
- 108700019743 Agrin Proteins 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 102100034278 Annexin A6 Human genes 0.000 description 2
- 108090000656 Annexin A6 Proteins 0.000 description 2
- 208000002150 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 201000006058 Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy Diseases 0.000 description 2
- CJLHTKGWEUGORV-UHFFFAOYSA-N Artemin Chemical compound C1CC2(C)C(O)CCC(=C)C2(O)C2C1C(C)C(=O)O2 CJLHTKGWEUGORV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 102100035682 Axin-1 Human genes 0.000 description 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 102100037150 BMP and activin membrane-bound inhibitor homolog Human genes 0.000 description 2
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 2
- 101710129634 Beta-nerve growth factor Proteins 0.000 description 2
- 101800003265 Beta-thromboglobulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004954 Biglycan Human genes 0.000 description 2
- 108090001138 Biglycan Proteins 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100028728 Bone morphogenetic protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000654 Bone morphogenetic protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000003928 Bone morphogenetic protein 15 Human genes 0.000 description 2
- 108090000349 Bone morphogenetic protein 15 Proteins 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 2
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 2
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 2
- 102100036150 C-X-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100036153 C-X-C motif chemokine 6 Human genes 0.000 description 2
- 101710085504 C-X-C motif chemokine 6 Proteins 0.000 description 2
- 108010059108 CD18 Antigens Proteins 0.000 description 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- 102100022002 CD59 glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- 101100156752 Caenorhabditis elegans cwn-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100348341 Caenorhabditis elegans gas-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 108010052495 Calgranulin B Proteins 0.000 description 2
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 2
- 102100033377 Carbohydrate sulfotransferase 15 Human genes 0.000 description 2
- 206010007279 Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract Diseases 0.000 description 2
- 208000006017 Cardiac Tamponade Diseases 0.000 description 2
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 208000037138 Central nervous system embryonal tumor Diseases 0.000 description 2
- 108010036867 Cerebroside-Sulfatase Proteins 0.000 description 2
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 2
- 102000003805 Chemokine CCL19 Human genes 0.000 description 2
- 108010082161 Chemokine CCL19 Proteins 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 2
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 2
- 102100025877 Complement component C1q receptor Human genes 0.000 description 2
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 2
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 102100033270 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101100481404 Danio rerio tie1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100317380 Danio rerio wnt4a gene Proteins 0.000 description 2
- 101100428956 Danio rerio wnt8b gene Proteins 0.000 description 2
- 102100030091 Dickkopf-related protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710099523 Dickkopf-related protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100037985 Dickkopf-related protein 3 Human genes 0.000 description 2
- 101710099550 Dickkopf-related protein 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100037986 Dickkopf-related protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710099554 Dickkopf-related protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101710121366 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100031111 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 Human genes 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037354 Ectodysplasin-A Human genes 0.000 description 2
- 108010044063 Endocrine-Gland-Derived Vascular Endothelial Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100037241 Endoglin Human genes 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 2
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055191 EphA3 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055179 EphA4 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055182 EphA5 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055207 EphA6 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055153 EphA7 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055155 EphA8 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010055334 EphB2 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100030322 Ephrin type-A receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100021616 Ephrin type-A receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100021605 Ephrin type-A receptor 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100021606 Ephrin type-A receptor 7 Human genes 0.000 description 2
- 102100021601 Ephrin type-A receptor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100030779 Ephrin type-B receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100031968 Ephrin type-B receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100031982 Ephrin type-B receptor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100031983 Ephrin type-B receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100031984 Ephrin type-B receptor 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100025471 Epiphycan Human genes 0.000 description 2
- 102100036725 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710131668 Epithelial discoidin domain-containing receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 2
- 101100306202 Escherichia coli (strain K12) rpoB gene Proteins 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 102100035977 Exostosin-like 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100035976 Exostosin-like 3 Human genes 0.000 description 2
- 208000017259 Extragonadal germ cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100028412 Fibroblast growth factor 10 Human genes 0.000 description 2
- 108090001047 Fibroblast growth factor 10 Proteins 0.000 description 2
- 108050003237 Fibroblast growth factor 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100028413 Fibroblast growth factor 11 Human genes 0.000 description 2
- 108050003239 Fibroblast growth factor 12 Proteins 0.000 description 2
- 102100028417 Fibroblast growth factor 12 Human genes 0.000 description 2
- 108050002072 Fibroblast growth factor 16 Proteins 0.000 description 2
- 102100035307 Fibroblast growth factor 16 Human genes 0.000 description 2
- 108050002074 Fibroblast growth factor 17 Proteins 0.000 description 2
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 description 2
- 108050002085 Fibroblast growth factor 20 Proteins 0.000 description 2
- 102100031361 Fibroblast growth factor 20 Human genes 0.000 description 2
- 108090000376 Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 description 2
- 102000003973 Fibroblast growth factor 21 Human genes 0.000 description 2
- 108050002062 Fibroblast growth factor 22 Proteins 0.000 description 2
- 102100024804 Fibroblast growth factor 22 Human genes 0.000 description 2
- 108090000378 Fibroblast growth factor 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100028072 Fibroblast growth factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000381 Fibroblast growth factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 2
- 102100028073 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000382 Fibroblast growth factor 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100028075 Fibroblast growth factor 6 Human genes 0.000 description 2
- 108090000368 Fibroblast growth factor 8 Proteins 0.000 description 2
- 102100037680 Fibroblast growth factor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100037665 Fibroblast growth factor 9 Human genes 0.000 description 2
- 108090000367 Fibroblast growth factor 9 Proteins 0.000 description 2
- 102100023590 Fibroblast growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710094971 Fibroblast growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 2
- 102100028065 Fibulin-5 Human genes 0.000 description 2
- 101710170766 Fibulin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102100021259 Frizzled-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710140948 Frizzled-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100021265 Frizzled-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710140946 Frizzled-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100021262 Frizzled-3 Human genes 0.000 description 2
- 101710140944 Frizzled-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100039820 Frizzled-4 Human genes 0.000 description 2
- 108050007986 Frizzled-4 Proteins 0.000 description 2
- 102100039818 Frizzled-5 Human genes 0.000 description 2
- 101710140951 Frizzled-5 Proteins 0.000 description 2
- 102100039799 Frizzled-6 Human genes 0.000 description 2
- 108050008000 Frizzled-6 Proteins 0.000 description 2
- 102100039676 Frizzled-7 Human genes 0.000 description 2
- 108050007985 Frizzled-7 Proteins 0.000 description 2
- 102100028466 Frizzled-8 Human genes 0.000 description 2
- 101710140933 Frizzled-8 Proteins 0.000 description 2
- 102100028461 Frizzled-9 Human genes 0.000 description 2
- 101710140940 Frizzled-9 Proteins 0.000 description 2
- 101710115997 Gamma-tubulin complex component 2 Proteins 0.000 description 2
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 2
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 2
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 description 2
- 208000007569 Giant Cell Tumors Diseases 0.000 description 2
- 102000053171 Glial Fibrillary Acidic Human genes 0.000 description 2
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 2
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 108050009388 Glypican-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000001989 Glypican-6 Human genes 0.000 description 2
- 108050009385 Glypican-6 Proteins 0.000 description 2
- 108010041881 Growth Differentiation Factor 10 Proteins 0.000 description 2
- 102000000594 Growth Differentiation Factor 10 Human genes 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 2
- 102100039381 Heparan-sulfate 6-O-sulfotransferase 2 Human genes 0.000 description 2
- 101800001649 Heparin-binding EGF-like growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102400001369 Heparin-binding EGF-like growth factor Human genes 0.000 description 2
- 241000836430 Hilda Species 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 101000874566 Homo sapiens Axin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000740070 Homo sapiens BMP and activin membrane-bound inhibitor homolog Proteins 0.000 description 2
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000947186 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000897400 Homo sapiens CD59 glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 101000933665 Homo sapiens Complement component C1q receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000880080 Homo sapiens Ectodysplasin-A Proteins 0.000 description 2
- 101000938354 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001064150 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001064458 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001064451 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 6 Proteins 0.000 description 2
- 101001056751 Homo sapiens Epiphycan Proteins 0.000 description 2
- 101000875558 Homo sapiens Exostosin-like 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000875556 Homo sapiens Exostosin-like 3 Proteins 0.000 description 2
- 101000846394 Homo sapiens Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 description 2
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 2
- 101001035622 Homo sapiens Heparan-sulfate 6-O-sulfotransferase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 2
- 101001002470 Homo sapiens Interferon lambda-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000945751 Homo sapiens Leukocyte cell-derived chemotaxin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000989653 Homo sapiens Membrane frizzled-related protein Proteins 0.000 description 2
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 2
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 2
- 101000855004 Homo sapiens Protein Wnt-7a Proteins 0.000 description 2
- 101000930354 Homo sapiens Protein dispatched homolog 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000825949 Homo sapiens R-spondin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000825960 Homo sapiens R-spondin-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000652846 Homo sapiens Single Ig IL-1-related receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 description 2
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000800055 Homo sapiens Testican-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000800047 Homo sapiens Testican-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000800061 Homo sapiens Testican-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000904724 Homo sapiens Transmembrane glycoprotein NMB Proteins 0.000 description 2
- 101000795167 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Proteins 0.000 description 2
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 2
- 101000801227 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Proteins 0.000 description 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 2
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 2
- 101001103033 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Proteins 0.000 description 2
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- 102100036721 Insulin receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100039137 Insulin receptor-related protein Human genes 0.000 description 2
- 102000004372 Insulin-like growth factor binding protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000964 Insulin-like growth factor binding protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000004371 Insulin-like growth factor binding protein 5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000961 Insulin-like growth factor binding protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 102000004375 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000957 Insulin-like growth factor-binding protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004369 Insulin-like growth factor-binding protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000969 Insulin-like growth factor-binding protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 102000004883 Insulin-like growth factor-binding protein 6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001014 Insulin-like growth factor-binding protein 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100020990 Interferon lambda-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 2
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 2
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 2
- 102100034866 Kallikrein-6 Human genes 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100034762 Leukocyte cell-derived chemotaxin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010015179 Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-6 Proteins 0.000 description 2
- 102100040704 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100032114 Lumican Human genes 0.000 description 2
- 108010076371 Lumican Proteins 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 102100026894 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 2
- 206010025557 Malignant fibrous histiocytoma of bone Diseases 0.000 description 2
- 208000001826 Marfan syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 2
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102100029357 Membrane frizzled-related protein Human genes 0.000 description 2
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100026262 Metalloproteinase inhibitor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100026261 Metalloproteinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100024289 Metalloproteinase inhibitor 4 Human genes 0.000 description 2
- 108050006579 Metalloproteinase inhibitor 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100026632 Mimecan Human genes 0.000 description 2
- 108091013859 Mimecan Proteins 0.000 description 2
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 2
- 101000978374 Mus musculus C-C motif chemokine 12 Proteins 0.000 description 2
- 101100447658 Mus musculus Gas1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000944141 Mus musculus Kazal-type serine protease inhibitor domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101100306001 Mus musculus Mst1r gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481406 Mus musculus Tie1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100485095 Mus musculus Wnt10b gene Proteins 0.000 description 2
- 101710190051 Muscle, skeletal receptor tyrosine protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 2
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028286 N-acetylgalactosamine 4-sulfate 6-O-sulfotransferase Proteins 0.000 description 2
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100028492 Neuropilin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000770 Neuropilin-2 Proteins 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150056950 Ntrk2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 2
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 102100026747 Osteomodulin Human genes 0.000 description 2
- 102000004264 Osteopontin Human genes 0.000 description 2
- 108010081689 Osteopontin Proteins 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 102100036220 PC4 and SFRS1-interacting protein Human genes 0.000 description 2
- 102100036893 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 2
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 description 2
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010050487 Pinealoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 108010082093 Placenta Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 2
- 102100036154 Platelet basic protein Human genes 0.000 description 2
- 102100040681 Platelet-derived growth factor C Human genes 0.000 description 2
- 102100040682 Platelet-derived growth factor D Human genes 0.000 description 2
- 101710170209 Platelet-derived growth factor D Proteins 0.000 description 2
- 102100037596 Platelet-derived growth factor subunit A Human genes 0.000 description 2
- 102100024588 Podocalyxin-like protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108091010857 Podocalyxin-like protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100036036 Podocan Human genes 0.000 description 2
- 101710162126 Podocan Proteins 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 102000019204 Progranulins Human genes 0.000 description 2
- 108010012809 Progranulins Proteins 0.000 description 2
- 102100040126 Prokineticin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100021923 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710202113 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 description 2
- 102100020729 Protein Wnt-7a Human genes 0.000 description 2
- 102100035622 Protein dispatched homolog 1 Human genes 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 102100022763 R-spondin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100022766 R-spondin-3 Human genes 0.000 description 2
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 2
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 2
- 102100033914 Retinoic acid receptor responder protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710170513 Retinoic acid receptor responder protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010083379 Sarcoglycans Proteins 0.000 description 2
- 102000006308 Sarcoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108050007987 Secreted frizzled-related protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100030054 Secreted frizzled-related protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108050007990 Secreted frizzled-related protein 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100030053 Secreted frizzled-related protein 3 Human genes 0.000 description 2
- 108050008088 Secreted frizzled-related protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100030052 Secreted frizzled-related protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 2
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 2
- 102100030929 Single Ig IL-1-related receptor Human genes 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000034254 Squamous cell carcinoma of the cervix uteri Diseases 0.000 description 2
- 102100037942 Suppressor of tumorigenicity 14 protein Human genes 0.000 description 2
- 108090000058 Syndecan-1 Proteins 0.000 description 2
- 108090000054 Syndecan-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000003711 Syndecan-2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000068 Syndecan-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000003698 Syndecan-3 Human genes 0.000 description 2
- 108010055215 Syndecan-4 Proteins 0.000 description 2
- 102100037220 Syndecan-4 Human genes 0.000 description 2
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 2
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- 101710144222 Testican-1 Proteins 0.000 description 2
- 101710144232 Testican-2 Proteins 0.000 description 2
- 101710144220 Testican-3 Proteins 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 2
- 102100031372 Thymidine phosphorylase Human genes 0.000 description 2
- 108700023160 Thymidine phosphorylases Proteins 0.000 description 2
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010031372 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 Proteins 0.000 description 2
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100030859 Tissue factor Human genes 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 2
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 2
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 2
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 2
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 description 2
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 2
- 102100032236 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Human genes 0.000 description 2
- 102100029675 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Human genes 0.000 description 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 2
- 102100033726 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Human genes 0.000 description 2
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 2
- 102100033760 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19 Human genes 0.000 description 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 2
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 2
- 102100039616 Tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR2 Human genes 0.000 description 2
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031358 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 2
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 2
- 108010073923 Vascular Endothelial Growth Factor C Proteins 0.000 description 2
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 2
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 2
- 102100038232 Vascular endothelial growth factor C Human genes 0.000 description 2
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 2
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 2
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 2
- 102100020722 WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100036021 WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010020277 WD repeat containing planar cell polarity effector Proteins 0.000 description 2
- 101150010310 WNT-4 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150109862 WNT-5A gene Proteins 0.000 description 2
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 description 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 2
- 208000035562 Wallenberg syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010049644 Williams syndrome Diseases 0.000 description 2
- 101710194167 Wnt inhibitory factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100038258 Wnt inhibitory factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 108700020987 Wnt-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000052547 Wnt-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000052548 Wnt-4 Human genes 0.000 description 2
- 108700020984 Wnt-4 Proteins 0.000 description 2
- 108700020483 Wnt-5a Proteins 0.000 description 2
- 102000043366 Wnt-5a Human genes 0.000 description 2
- 101000770767 Xenopus laevis Protein Wnt-2b-A Proteins 0.000 description 2
- 101001074046 Xenopus laevis Zinc finger protein GLI1 Proteins 0.000 description 2
- 101100485097 Xenopus laevis wnt11b gene Proteins 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 108010023082 activin A Proteins 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 206010002906 aortic stenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 239000003618 borate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 2
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 208000007413 cholesterol embolism Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 2
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 2
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 2
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 108090000047 fibroblast growth factor 13 Proteins 0.000 description 2
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002875 fluorescence polarization Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 2
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 2
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 2
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 2
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 108010054372 insulin receptor-related receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000014909 interleukin-1 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040006732 interleukin-1 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 108040006849 interleukin-2 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 201000002529 islet cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 208000004343 lateral medullary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940056932 lead sulfide Drugs 0.000 description 2
- 229910052981 lead sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010093345 lens epithelium-derived growth factor Proteins 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 2
- 108010019677 lymphotactin Proteins 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 description 2
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 2
- 108010078960 osteoadherin Proteins 0.000 description 2
- 208000021284 ovarian germ cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 2
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 2
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 2
- 108010017992 platelet-derived growth factor C Proteins 0.000 description 2
- 210000004910 pleural fluid Anatomy 0.000 description 2
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 208000030266 primary brain neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000029340 primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 2
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 2
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 2
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 2
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 208000037968 sinus cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000010485 smooth muscle tumor Diseases 0.000 description 2
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 201000008205 supratentorial primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 208000018417 undifferentiated high grade pleomorphic sarcoma of bone Diseases 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000006542 von Hippel-Lindau disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical group CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKSLINPMJIYFX-UHFFFAOYSA-N 1-sulfanylpyrrole-2,5-dione Chemical compound SN1C(=O)C=CC1=O XFKSLINPMJIYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 2'-(4-ethoxyphenyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,5'-bibenzimidazole Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=C(C=3NC4=CC(=CC=C4N=3)N3CCN(C)CC3)C=C2N1 PRDFBSVERLRRMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027769 2'-5'-oligoadenylate synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 2,2'-[(2-amino-2-oxoethyl)imino]diacetic acid Chemical compound NC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O QZTKDVCDBIDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCS([O-])(=O)=O AJTVSSFTXWNIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(C)CO UXFQFBNBSPQBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACERFIHBIWMFOR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound OCC(C)(C)NCC(O)CS(O)(=O)=O ACERFIHBIWMFOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-[4-(2-hydroxy-3-sulfonatopropyl)piperazine-1,4-diium-1-yl]propane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 LVQFQZZGTZFUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INEWUCPYEUEQTN-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylamino)-2-hydroxy-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CNC1CCCCC1 INEWUCPYEUEQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 3-(n-morpholino)-2-hydroxypropanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(O)CN1CCOCC1 NUFBIAUZAMHTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-hydroxyethyl)azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)CS(O)(=O)=O XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021834 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- QXZBMSIDSOZZHK-DOPDSADYSA-N 31362-50-2 Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CNC=N1 QXZBMSIDSOZZHK-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- XNPKNHHFCKSMRV-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexylamino)butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCNC1CCCCC1 XNPKNHHFCKSMRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 1
- LOJNFONOHINEFI-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]butane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCN1CCN(CCCCS(O)(=O)=O)CC1 LOJNFONOHINEFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTOWJTPBPWTSMK-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-4-ylbutane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCN1CCOCC1 VTOWJTPBPWTSMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007991 ACES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007988 ADA buffer Substances 0.000 description 1
- 108091007505 ADAM17 Proteins 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101150035093 AMPD gene Proteins 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102100034111 Activin receptor type-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100034134 Activin receptor type-1B Human genes 0.000 description 1
- 101710173011 Activin receptor type-1B Proteins 0.000 description 1
- 102100034135 Activin receptor type-1C Human genes 0.000 description 1
- 101710173005 Activin receptor type-1C Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 102100031786 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100034594 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010048154 Angiopoietin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010048036 Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 102100020724 Ankyrin repeat, SAM and basic leucine zipper domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031323 Anthrax toxin receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 206010073360 Appendix cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 description 1
- 102100026376 Artemin Human genes 0.000 description 1
- 101710205806 Artemin Proteins 0.000 description 1
- 206010060971 Astrocytoma malignant Diseases 0.000 description 1
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 101710187595 B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 239000007989 BIS-Tris Propane buffer Substances 0.000 description 1
- 102100021523 BPI fold-containing family A member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108010064528 Basigin Proteins 0.000 description 1
- 102000015279 Basigin Human genes 0.000 description 1
- 102100032412 Basigin Human genes 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100031680 Beta-catenin-interacting protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710125298 Beta-defensin 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100038326 Beta-defensin 4A Human genes 0.000 description 1
- 101710176951 Beta-defensin 4A Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010049951 Bone Morphogenetic Protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010049955 Bone Morphogenetic Protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010049976 Bone Morphogenetic Protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 108010049974 Bone Morphogenetic Protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 108010049870 Bone Morphogenetic Protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100028726 Bone morphogenetic protein 10 Human genes 0.000 description 1
- 101710118482 Bone morphogenetic protein 10 Proteins 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024504 Bone morphogenetic protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100024505 Bone morphogenetic protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100022526 Bone morphogenetic protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100022525 Bone morphogenetic protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100022544 Bone morphogenetic protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100022545 Bone morphogenetic protein 8B Human genes 0.000 description 1
- 102100025423 Bone morphogenetic protein receptor type-1A Human genes 0.000 description 1
- 101710120270 Bone morphogenetic protein receptor type-1A Proteins 0.000 description 1
- 101710120271 Bone morphogenetic protein receptor type-1B Proteins 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100031746 Bone sialoprotein 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102100031172 C-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710149814 C-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031174 C-C chemokine receptor type 10 Human genes 0.000 description 1
- 101710109563 C-C chemokine receptor type 10 Proteins 0.000 description 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100035875 C-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710149870 C-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100036302 C-C chemokine receptor type 6 Human genes 0.000 description 1
- 101710149871 C-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710149858 C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100036305 C-C chemokine receptor type 8 Human genes 0.000 description 1
- 101710149872 C-C chemokine receptor type 8 Proteins 0.000 description 1
- 102100036303 C-C chemokine receptor type 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710149857 C-C chemokine receptor type 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100031092 C-C motif chemokine 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100031102 C-C motif chemokine 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710155855 C-C motif chemokine 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036166 C-X-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028990 C-X-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100031658 C-X-C chemokine receptor type 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100025618 C-X-C chemokine receptor type 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100037084 C4b-binding protein alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 101710159767 C4b-binding protein alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 description 1
- 108010017009 CD11b Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000004354 CD11b Antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100035893 CD151 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010046080 CD27 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008000 CHES buffer Substances 0.000 description 1
- 101150081060 CR4 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000014818 Cadherin-13 Human genes 0.000 description 1
- 101100289995 Caenorhabditis elegans mac-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010052500 Calgranulin A Proteins 0.000 description 1
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 208000022621 Caronte Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 1
- 102000011068 Cdc42 Human genes 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- 241000202252 Cerberus Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061809 Cervix carcinoma stage 0 Diseases 0.000 description 1
- 201000005019 Chlamydia pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102100032887 Clusterin Human genes 0.000 description 1
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010048623 Collagen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010028780 Complement C3 Proteins 0.000 description 1
- 102000016918 Complement C3 Human genes 0.000 description 1
- 108010028778 Complement C4 Proteins 0.000 description 1
- 108090000059 Complement factor D Proteins 0.000 description 1
- 102000003706 Complement factor D Human genes 0.000 description 1
- 102100032202 Cornulin Human genes 0.000 description 1
- 101710148705 Cornulin Proteins 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 108010025454 Cyclin-Dependent Kinase 5 Proteins 0.000 description 1
- 108010016788 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 Proteins 0.000 description 1
- 102100026805 Cyclin-dependent-like kinase 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100032759 Cysteine-rich motor neuron 1 protein Human genes 0.000 description 1
- 102100021009 Cytochrome b-c1 complex subunit Rieske, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102100035298 Cytokine SCM-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 102100026233 DAN domain family member 5 Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 1
- 102100037126 Developmental pluripotency-associated protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 1
- 102100040897 Embryonic growth/differentiation factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010036395 Endoglin Proteins 0.000 description 1
- 102400000686 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 201000008228 Ependymoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014968 Ependymoma malignant Diseases 0.000 description 1
- 102100033183 Epithelial membrane protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 208000012468 Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- 102100026693 FAS-associated death domain protein Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000569 Fibroblast Growth Factor-23 Proteins 0.000 description 1
- 102100024802 Fibroblast growth factor 23 Human genes 0.000 description 1
- 102000016970 Follistatin Human genes 0.000 description 1
- 108010014612 Follistatin Proteins 0.000 description 1
- 102000019203 Follistatin-Related Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010012820 Follistatin-Related Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101710142641 G-protein coupled receptor-associated sorting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710142639 G-protein coupled receptor-associated sorting protein 2 Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100039558 Galectin-3 Human genes 0.000 description 1
- 206010056740 Genital discharge Diseases 0.000 description 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100038367 Gremlin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038353 Gremlin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010090296 Growth Differentiation Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010041834 Growth Differentiation Factor 15 Proteins 0.000 description 1
- 108010090290 Growth Differentiation Factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010090293 Growth Differentiation Factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010090254 Growth Differentiation Factor 5 Proteins 0.000 description 1
- 108010090250 Growth Differentiation Factor 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004858 Growth differentiation factor-9 Human genes 0.000 description 1
- 108090001086 Growth differentiation factor-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100040898 Growth/differentiation factor 11 Human genes 0.000 description 1
- 101710194452 Growth/differentiation factor 11 Proteins 0.000 description 1
- 102100040896 Growth/differentiation factor 15 Human genes 0.000 description 1
- 102100040892 Growth/differentiation factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100035364 Growth/differentiation factor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100035379 Growth/differentiation factor 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100035368 Growth/differentiation factor 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100035363 Growth/differentiation factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710204283 Growth/differentiation factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 description 1
- 108010066705 H-cadherin Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N HEPPS Chemical compound OCCN1CCN(CCCS(O)(=O)=O)CC1 OWXMKDGYPWMGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N HEPPSO Chemical compound OCCN1CCN(CC(O)CS(O)(=O)=O)CC1 GIZQLVPDAOBAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102100040352 Heat shock 70 kDa protein 1A Human genes 0.000 description 1
- 102100040407 Heat shock 70 kDa protein 1B Human genes 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 description 1
- 101001008907 Homo sapiens 2'-5'-oligoadenylate synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000627872 Homo sapiens 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101000799140 Homo sapiens Activin receptor type-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000785414 Homo sapiens Ankyrin repeat, SAM and basic leucine zipper domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000796095 Homo sapiens Anthrax toxin receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000899089 Homo sapiens BPI fold-containing family A member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000993469 Homo sapiens Beta-catenin-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000899368 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 8B Proteins 0.000 description 1
- 101000707248 Homo sapiens Bone sialoprotein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000947174 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000916050 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000922405 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000856683 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000946874 Homo sapiens CD151 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 1
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 1
- 101000942095 Homo sapiens Cysteine-rich motor neuron 1 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000643956 Homo sapiens Cytochrome b-c1 complex subunit Rieske, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000804771 Homo sapiens Cytokine SCM-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101000912351 Homo sapiens DAN domain family member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000881868 Homo sapiens Developmental pluripotency-associated protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000850989 Homo sapiens Epithelial membrane protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000911074 Homo sapiens FAS-associated death domain protein Proteins 0.000 description 1
- 101001032872 Homo sapiens Gremlin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001037759 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1A Proteins 0.000 description 1
- 101001037968 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1B Proteins 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 description 1
- 101001046870 Homo sapiens Hypoxia-inducible factor 1-alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599940 Homo sapiens Interferon gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001002469 Homo sapiens Interferon lambda-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001002466 Homo sapiens Interferon lambda-3 Proteins 0.000 description 1
- 101001019615 Homo sapiens Interleukin-18 receptor accessory protein Proteins 0.000 description 1
- 101000853002 Homo sapiens Interleukin-25 Proteins 0.000 description 1
- 101001091385 Homo sapiens Kallikrein-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 1
- 101000804764 Homo sapiens Lymphotactin Proteins 0.000 description 1
- 101000764294 Homo sapiens Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 101000934372 Homo sapiens Macrosialin Proteins 0.000 description 1
- 101001055531 Homo sapiens Matrix extracellular phosphoglycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 101000957756 Homo sapiens Microtubule-associated protein RP/EB family member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001128431 Homo sapiens Myeloid-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101000818546 Homo sapiens N-formyl peptide receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001059802 Homo sapiens N-formyl peptide receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000583057 Homo sapiens NGFI-A-binding protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001122114 Homo sapiens NUT family member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000578353 Homo sapiens Nodal modulator 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 101000702384 Homo sapiens Protein sprouty homolog 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000825954 Homo sapiens R-spondin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000779418 Homo sapiens RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000859205 Homo sapiens Radial spoke head protein 6 homolog A Proteins 0.000 description 1
- 101001099199 Homo sapiens RalA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000620814 Homo sapiens Ras and EF-hand domain-containing protein Proteins 0.000 description 1
- 101001109145 Homo sapiens Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000711796 Homo sapiens Sclerostin Proteins 0.000 description 1
- 101000739160 Homo sapiens Secretoglobin family 3A member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000601441 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Nek2 Proteins 0.000 description 1
- 101000652226 Homo sapiens Suppressor of cytokine signaling 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000661807 Homo sapiens Suppressor of tumorigenicity 14 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000712674 Homo sapiens TGF-beta receptor type-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000802109 Homo sapiens Transducin-like enhancer protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000845176 Homo sapiens Tsukushi Proteins 0.000 description 1
- 101000830565 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000830600 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Proteins 0.000 description 1
- 101000830596 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 description 1
- 101000638255 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000610602 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Proteins 0.000 description 1
- 101000610609 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Proteins 0.000 description 1
- 101000798130 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Proteins 0.000 description 1
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 description 1
- 101000648507 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Proteins 0.000 description 1
- 101000801254 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Proteins 0.000 description 1
- 101000801255 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000762805 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19L Proteins 0.000 description 1
- 101000801228 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 101000801232 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B Proteins 0.000 description 1
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000679907 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Proteins 0.000 description 1
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000611185 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000920026 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Proteins 0.000 description 1
- 101000850748 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor type 1-associated DEATH domain protein Proteins 0.000 description 1
- 101000772122 Homo sapiens Twisted gastrulation protein homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000649979 Homo sapiens Vacuolar protein sorting-associated protein VTA1 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000855019 Homo sapiens WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000803329 Homo sapiens WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000994810 Homo sapiens X-linked interleukin-1 receptor accessory protein-like 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000818522 Homo sapiens fMet-Leu-Phe receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100022875 Hypoxia-inducible factor 1-alpha Human genes 0.000 description 1
- 101150091468 IGSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 229940123965 Immunoglobulin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100036489 Immunoglobulin superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 241000134304 Influenza A virus H3N2 Species 0.000 description 1
- 102100029228 Insulin-like growth factor-binding protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 102100022337 Integrin alpha-V Human genes 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 108010041341 Integrin alpha1 Proteins 0.000 description 1
- 108010055795 Integrin alpha1beta1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000507 Integrin alpha2 Human genes 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 102100033010 Integrin beta-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100033016 Integrin beta-7 Human genes 0.000 description 1
- 102100033336 Integrin beta-8 Human genes 0.000 description 1
- 102000008607 Integrin beta3 Human genes 0.000 description 1
- 108010020950 Integrin beta3 Proteins 0.000 description 1
- 102000012334 Integrin beta4 Human genes 0.000 description 1
- 108010022238 Integrin beta4 Proteins 0.000 description 1
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100026688 Interferon epsilon Human genes 0.000 description 1
- 101710147309 Interferon epsilon Proteins 0.000 description 1
- 102100020989 Interferon lambda-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100020992 Interferon lambda-3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000018682 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Human genes 0.000 description 1
- 108010066719 Interleukin Receptor Common gamma Subunit Proteins 0.000 description 1
- 102100020790 Interleukin-12 receptor subunit beta-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710103841 Interleukin-12 receptor subunit beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020792 Interleukin-12 receptor subunit beta-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710103840 Interleukin-12 receptor subunit beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100020791 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710112663 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100035012 Interleukin-17 receptor C Human genes 0.000 description 1
- 101710186068 Interleukin-17 receptor C Proteins 0.000 description 1
- 102100035015 Interleukin-17 receptor D Human genes 0.000 description 1
- 101710186062 Interleukin-17 receptor D Proteins 0.000 description 1
- 102100033096 Interleukin-17D Human genes 0.000 description 1
- 102100035010 Interleukin-18 receptor accessory protein Human genes 0.000 description 1
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 102100036672 Interleukin-23 receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010066979 Interleukin-27 Proteins 0.000 description 1
- 102100021594 Interleukin-31 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 101710131691 Interleukin-31 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100021593 Interleukin-7 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100026244 Interleukin-9 receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 101710176224 Kallikrein-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010092694 L-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 102100030874 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 1
- UFPQIRYSPUYQHK-VRKJBCFNSA-N Leukotriene A4 Natural products CCCCCC=C/CC=C/C=C/C=C/[C@@H]1O[C@H]1CCCC(=O)O UFPQIRYSPUYQHK-VRKJBCFNSA-N 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 108010057281 Lipocalin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034724 Lipocalin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710089435 Lipopolysaccharide-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 108060004872 MIF Proteins 0.000 description 1
- 108010058398 Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010030317 Macrophage-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025136 Macrosialin Human genes 0.000 description 1
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 1
- 108090000855 Matrilysin Proteins 0.000 description 1
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 1
- 108010091175 Matriptase Proteins 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 102100026142 Matrix extracellular phosphoglycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 101710181812 Methionine aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100023174 Methionine aminopeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000192 Methionyl aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100038615 Microtubule-associated protein RP/EB family member 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025744 Mothers against decapentaplegic homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100025751 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710143123 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100025748 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710143111 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100025725 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710143112 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100030610 Mothers against decapentaplegic homolog 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710143113 Mothers against decapentaplegic homolog 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100030608 Mothers against decapentaplegic homolog 7 Human genes 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 101100167135 Mus musculus Chil3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000906941 Mus musculus Chitinase-like protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001032860 Mus musculus Gremlin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000904718 Mus musculus Transmembrane glycoprotein NMB Proteins 0.000 description 1
- 101001055788 Mycolicibacterium smegmatis (strain ATCC 700084 / mc(2)155) Pentapeptide repeat protein MfpA Proteins 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100031789 Myeloid-derived growth factor Human genes 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 1
- DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N N-(2-acetamido)-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound NC(=O)CNCCS(O)(=O)=O DBXNUXBLKRLWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZSLEMCYYGEGKP-UHFFFAOYSA-N N-(2-chlorobenzyl)-1-(2,5-dimethylphenyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(N2C3=CC=C(C=C3N=C2)C(=O)NCC=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 CZSLEMCYYGEGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCNC1CCCCC1 MKWKNSIESPFAQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021126 N-formyl peptide receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028130 N-formyl peptide receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCS(O)(=O)=O JOCBASBOOFNAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030391 NGFI-A-binding protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010088225 Nestin Proteins 0.000 description 1
- 102000008730 Nestin Human genes 0.000 description 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 108050003738 Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 1
- 206010051295 Neurological infection Diseases 0.000 description 1
- 108010015406 Neurturin Proteins 0.000 description 1
- 102100021584 Neurturin Human genes 0.000 description 1
- 102100027967 Nodal modulator 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000009358 Noonan syndrome 5 Diseases 0.000 description 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 1
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 1
- 108010035042 Osteoprotegerin Proteins 0.000 description 1
- 208000007571 Ovarian Epithelial Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102100034925 P-selectin glycoprotein ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710137390 P-selectin glycoprotein ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 101150044441 PECAM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241000051107 Paraechinus aethiopicus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 101710192097 Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100036660 Persephin Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033014 Plasma cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 102000004179 Plasminogen Activator Inhibitor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000614 Plasminogen Activator Inhibitor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 201000008199 Pleuropulmonary blastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010057846 Primitive neuroectodermal tumour Diseases 0.000 description 1
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 1
- 102100025803 Progesterone receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100029796 Protein S100-A10 Human genes 0.000 description 1
- 102100029812 Protein S100-A12 Human genes 0.000 description 1
- 101710110949 Protein S100-A12 Proteins 0.000 description 1
- 102100032442 Protein S100-A8 Human genes 0.000 description 1
- 102100021487 Protein S100-B Human genes 0.000 description 1
- 102100021494 Protein S100-P Human genes 0.000 description 1
- 102100030400 Protein sprouty homolog 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000008640 Pulmonary Atresia Diseases 0.000 description 1
- 102100028688 Putative glycosylation-dependent cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 102100022762 R-spondin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 102100028034 Radial spoke head protein 6 homolog A Human genes 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102100022869 Ras and EF-hand domain-containing protein Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101000947192 Rattus norvegicus C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000947185 Rattus norvegicus C-X-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001069900 Rattus norvegicus Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 description 1
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 108010015695 S100 calcium binding protein A10 Proteins 0.000 description 1
- 108091006627 SLC12A9 Proteins 0.000 description 1
- 101700032040 SMAD1 Proteins 0.000 description 1
- 101700026522 SMAD7 Proteins 0.000 description 1
- 101700031501 SMAD9 Proteins 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 102100034201 Sclerostin Human genes 0.000 description 1
- 102100037268 Secretoglobin family 3A member 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100037703 Serine/threonine-protein kinase Nek2 Human genes 0.000 description 1
- 102100034136 Serine/threonine-protein kinase receptor R3 Human genes 0.000 description 1
- 101710082813 Serine/threonine-protein kinase receptor R3 Proteins 0.000 description 1
- 108010089417 Sex Hormone-Binding Globulin Proteins 0.000 description 1
- 102100030758 Sex hormone-binding globulin Human genes 0.000 description 1
- 102000007365 Sialoglycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010032838 Sialoglycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000049870 Smad8 Human genes 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000936719 Streptococcus gordonii Accessory Sec system protein Asp3 Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100030530 Suppressor of cytokine signaling 6 Human genes 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 101100125428 Sus scrofa ICA gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 101710165202 T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 1
- 102100033456 TGF-beta receptor type-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004399 TNF receptor-associated factor 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000922 TNF receptor-associated factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000003714 TNF receptor-associated factor 6 Human genes 0.000 description 1
- 108090000009 TNF receptor-associated factor 6 Proteins 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100030951 Tissue factor pathway inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710175559 Tomoregulin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 102100034698 Transducin-like enhancer protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 101710171129 Transmembrane protein 158 Proteins 0.000 description 1
- 102100033036 Transmembrane protein 158 Human genes 0.000 description 1
- 101800001690 Transmembrane protein gp41 Proteins 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 102100031296 Tsukushi Human genes 0.000 description 1
- 102000012883 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 Human genes 0.000 description 1
- 108010065158 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 14 Proteins 0.000 description 1
- 102100024585 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100040115 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C Human genes 0.000 description 1
- 102100040110 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10D Human genes 0.000 description 1
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 description 1
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 description 1
- 102100026716 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 19L Human genes 0.000 description 1
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100022202 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 27 Human genes 0.000 description 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100030810 Tumor necrosis factor receptor superfamily member EDAR Human genes 0.000 description 1
- 102100033081 Tumor necrosis factor receptor type 1-associated DEATH domain protein Human genes 0.000 description 1
- 102100032807 Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein Human genes 0.000 description 1
- 101710169430 Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein Proteins 0.000 description 1
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100028298 Vacuolar protein sorting-associated protein VTA1 homolog Human genes 0.000 description 1
- 102100021161 Vasorin Human genes 0.000 description 1
- 101710090241 Vasorin Proteins 0.000 description 1
- 108010048673 Vitronectin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710160039 WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710160038 WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 102100034412 X-linked interleukin-1 receptor accessory protein-like 2 Human genes 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023079 activin B Proteins 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 108010075843 alpha-2-HS-Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000012005 alpha-2-HS-Glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000021780 appendiceal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000010516 arginylation Effects 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000005441 aurora Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 108010020169 beta-microseminoprotein Proteins 0.000 description 1
- 108700006666 betaIG-H3 Proteins 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N bis-tris propane Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCCNC(CO)(CO)CO HHKZCCWKTZRCCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008873 bone osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- UIZLQMLDSWKZGC-UHFFFAOYSA-N cadmium helium Chemical compound [He].[Cd] UIZLQMLDSWKZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 108010051348 cdc42 GTP-Binding Protein Proteins 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000007335 cerebellar astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000004677 childhood cerebellar astrocytic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000008522 childhood cerebral astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010891 electric arc Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100021145 fMet-Leu-Phe receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010072257 fibroblast activation protein alpha Proteins 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000006251 gamma-carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical group C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037802 influenza A (H3N2) Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 108010008598 insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010021518 integrin beta5 Proteins 0.000 description 1
- 108010021315 integrin beta7 Proteins 0.000 description 1
- 108010021506 integrin beta8 Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 108040006870 interleukin-10 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000053460 interleukin-17 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001304 interleukin-17 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040002099 interleukin-21 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008640 interleukin-21 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010027445 interleukin-22 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000009548 interleukin-22 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001844 interleukin-23 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003898 interleukin-24 Human genes 0.000 description 1
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 108040006858 interleukin-6 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040006862 interleukin-9 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N leukotriene A4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@@H]1O[C@H]1CCCC(O)=O UFPQIRYSPUYQHK-WAQVJNLQSA-N 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical group 0.000 description 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 108010013555 lipoprotein-associated coagulation inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 108010000525 member 1 small inducible cytokine subfamily E Proteins 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007498 myristoylation Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical group FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037830 nasal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000005055 nestin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 102000045246 noggin Human genes 0.000 description 1
- 108700007229 noggin Proteins 0.000 description 1
- 108091008584 nuclear progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N octadec-7-ynoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC#CCCCCCC(O)=O XXUPLYBCNPLTIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N oxidophosphanium Chemical class [PH3]=O MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010941 papillary squamous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070453 persephin Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020943 pineal parenchymal cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000003113 pineoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 208000030773 pneumonia caused by chlamydia Diseases 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000013823 prenylation Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 239000004054 semiconductor nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 238000010206 sensitivity analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 108010075210 streptolysin O Proteins 0.000 description 1
- 238000009662 stress testing Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010012704 sulfated glycoprotein p50 Proteins 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 108010033898 transforming growth factor beta1.2 Proteins 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000009816 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001269 urokinase plasminogen activator receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
- A61B5/412—Detecting or monitoring sepsis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/318—Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
- A61B5/329—Load diagnosis, e.g. cardiac stress tests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
- A61B5/414—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems
- A61B5/415—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems the glands, e.g. tonsils, adenoids or thymus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
- A61B5/414—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems
- A61B5/418—Evaluating particular organs or parts of the immune or lymphatic systems lymph vessels, ducts or nodes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6887—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from muscle, cartilage or connective tissue
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
- A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
- A61B5/318—Heart-related electrical modalities, e.g. electrocardiography [ECG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/72—Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
- A61B5/7235—Details of waveform analysis
- A61B5/7264—Classification of physiological signals or data, e.g. using neural networks, statistical classifiers, expert systems or fuzzy systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/72—Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
- A61B5/7271—Specific aspects of physiological measurement analysis
- A61B5/7275—Determining trends in physiological measurement data; Predicting development of a medical condition based on physiological measurements, e.g. determining a risk factor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4712—Muscle proteins, e.g. myosin, actin, protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
- Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Power Engineering (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Abstract
Description
本出願は、米国特許仮出願第61/033,897号(2008年3月5日出願、発明の名称「Methods and Compositions for Highly Sensitive Detection of Molecules」)および米国特許仮出願第61/038,714号(2008年3月21日出願、発明の名称「Ultrasensitive Assays and Methods of Use for the Detection of VEGF」)に対する、米国特許法35 U.S.C.119に基づく優先権の利益を主張する;その出願の両方は、それらの全体を引用することによって本明細書に組み込まれる。
本明細書において言及する全ての出版物、特許および特許出願は、各個別の出版物、特許または特許出願が引用により組み込まれたと具体的かつ個別に示されたのと同程度に、引用することにより本明細書に組み込まれる。
I.緒言
II.本発明の方法および組成物による高感度検出に関する分子
A.総則
B.マーカー
III.ラベル
A.結合パートナー
1.抗体
B.蛍光部分
1.色素
2.量子ドット
C.結合パートナー−蛍光部分組成物
IV.分子の高感度分析
A.試料
B.試料調製
C.件の分子の検出および濃度の測定
V.分子の高感度分析に適した機器およびシステム
A.装置/システム
B.単一粒子分析器
1.電磁放射線源
2.キャピラリーフローセル
3.駆動力
4.検出器
C.サンプリングシステム
D.試料調製システム
E.試料の回収
VI.分子の高感度分析を用いる方法
A.方法
B.例示的マーカー
1.心臓障害
2.感染症
3.サイトカイン
a.インターロイキン1
b.インターロイキン4
c.インターロイキン6
4.炎症マーカー
a.ロイコトリエンE4
b.TGFβ
5.Akt1
6.Fasリガンド
7.VEGF
8.アミロイドベータタンパク質
C.多重マーカーパネル
1.多重バイオマーカーパネル
2.混合マーカーパネル
D.検出およびモニタリング
E.臨床的方法
VII.キット
VIII.実施例
本発明は、単一分子の高感度検出のための、および試料中の分子濃度の測定のための機器、キット、組成物および方法を提供する。いくつかの態様において、本発明の機器、組成物、方法およびキットの感度および精度は、以下のものから選択される要素の組み合わせによって達成され得るが、これらの要素に限定されない。適切な波長および出力を有する電磁波源、適切なインタロゲーション・スペース寸法、高開口数のレンズ、単一光子を検出できる検出器、ならびに単一分子をカウントするためのデータ分析システム。本発明の機器は、「単一分子検出器」または「単一粒子検出器」と呼ばれ、用語「単一分子分析器」および「単一粒子分析器」によっても包含される。いくつかの態様において、本発明のキットおよび方法の感度および精度は、本発明の機器を、以下のものから選択される要素の組み合わせと一緒に用いることによって達成されるが、これらの要素に限定されない。単一分子のレベルでの分子の検出を可能にする特性を示す、分子に対するラベル、および本明細書に記載の機器においてラベルを分析する方法。
本発明の機器、キットおよび方法は、複数の異なる種類の単一分子の濃度の高感度検出および決定に使用可能である。特に、機器、キットおよび方法は、生物学的状態のマーカー濃度の高感度検出および決定において有用である。「単一分子の検出」は、本明細書においてその用語を用いる場合、直接的検出および間接的検出の両方を指す。例えば、単一分子を蛍光ラベルでラベリングしてよく、分子−ラベル複合体を明細書に記載の機器において検出する。別法として、単一分子を蛍光ラベルでラベリングしてよく、その後、蛍光ラベルを単一分子から分離し、ラベルを本明細書に記載の機器において検出する。用語「単一分子の検出」は、両方の検出形態を包含する。
本発明の分析器および関連する方法を用いて検出され得る分子の例として以下のものが挙げられる:タンパク質、核酸、炭水化物等の生体高分子および有機および無機の小分子。本明細書に記載の機器、キットおよび方法は特に、生物学的試料中のタンパク質および小分子の単一分子の検出、ならびに試料中のそのような分子の濃度の決定において有用である。
いくつかの態様において、本発明は、生物学的マーカーの高感度検出、ならびに診断、予後診断および/または治療方法の決定におけるそのようなマーカーの使用のための組成物および方法を提供する。
研究および診断の両方に対して、サイトカインは、多数の状態、疾患、病理等のマーカーとして有用であり、本発明の組成物および方法は、サイトカインを検出および定量するためのラベル、ならびにサイトカインの正常レベルおよび異常レベルを決定するためにそのようなラベルを用いる方法、ならびにそのようなレベルに基づく診断、予後診断および/または治療の決定の方法を含む。
成長因子には以下のものが含まれる。アンフィレグリン、LRIG3、ベータセルリン、ニューレグリン−1/NRG1、EGF、ニューレグリン−3/NRG3、エピゲン、TGF−α、エピレグリン、TMEFF1/トモレグリン−1、HB−EGF、TMEFF2、LRIG1等のEGFリガンド;EGF R、ErbB3、ErbB2、ErbB4等のEGF R/ErbB受容体ファミリー;FGFリガンドである酸性FGF、FGF−12、塩基性FGF、FGF−13、FGF−3、FGF−16、FGF−4、FGF−17、FGF−5、FGF−19、FGF−6、FGF−20、FGF−8、FGF−21、FGF−9、FGF−22、FGF−10、FGF−23、FGF−11、KGF/FGF−7、FGF受容体であるFGF R1−4、FGF R3、FGF R1、FGF R4、FGF R2、FGF R5、FGF調節因子であるFGF−BP等のFGFファミリー;ヘッジホッグファミリーであるデザートヘッジホッグ、ソニックヘッジホッグ、インディアンヘッジホッグ;ヘッジホッグ関連分子および調節因子であるBOC、GLI−3、CDO、GSK−3α/β、DISP1、GSK−3α、Gas1、GSK−3β、GLI−1、Hip、GLI−2;IGFファミリーであるIGFリガンドのIGF−I、IGF−II、IGF−I受容体(CD221)IGF−I R、およびIGF結合タンパク質(IGFBP)ファミリーであるALS、IGFBP−5、CTGF/CCN2、IGFBP−6、Cyr61/CCN1、IGFBP−L1、エンドカン、IGFBP−rp1/IGFBP−7、IGFBP−1、IGFBP−rP10、IGFBP−2、NOV/CCN3、IGFBP−3、WISP−1/CCN4、IGFBP−4;受容体型チロシンキナーゼであるAxl、FGF R4、C1q R1/CD93、FGF R5、DDR1、Flt−3、DDR2、HGF R、Dtk、IGF−I R、EGF、R IGF−II R、Eph、INSRR、EphA1、インスリンR/CD220、EphA2、M−CSF R、EphA3、Mer、EphA4、MSP R/Ron、EphA5、MuSK、EphA6、PDGF Rα、EphA7、PDGF Rβ、EphA8、Ret、EphB1、RTK様オーファン受容体1/ROR1、EphB2、RTK様オーファン受容体2/ROR2、EphB3、SCF R/c−kit、EphB4、Tie−1、EphB6、Tie−2、ErbB2、TrkA、ErbB3、TrkB、ErbB4、TrkC、FGF、R1−4 VEGF R、FGF R1、VEGF R1/Flt−1、FGF R2、VEGF R2/KDR/Flk−1、FGF R3、VEGF R3/Flt−4;プロテオグリカンおよびプロテオグリカン調節因子であるアグリカン、ミメカン、アグリン、NG2/MCSP、バイグリカン、オステオアドヘリン(Osteoadherin)、デコリン、ポドカン、DSPG3、δ−サルコグリカン、エンドカン、シンデカン−1/CD138、エンドグリカン、シンデカン−2、エンドレペリン/パールカン、シンデカン−3、グリピカン2、シンデカン−4、グリピカン3、テスチカン(Testican)1/SPOCK1、グリピカン5、テスチカン2/SPOCK2、グリピカン6、テスチカン3/SPOCK3、ルミカン、バーシカン、プロテオグリカン調節因子、アリールスルファターゼA/ARSA、グルコサミン(N−アセチル)−6−スルファターゼ/GNS、エキソストシン−ライク2/EXTL2、HS6ST2、エキソストシン−ライク3/EXTL3、イズロン酸2−スルファターゼ/IDS、GalNAc4S−6ST;SCF、Flt−3リガンドおよびM−CSF Flt−3、M−CSF R、Flt−3リガンド、SCF、M−CSF、SCF R/c−kit;TGF−βスーパーファミリー(炎症マーカーに関して列挙されるものと同様);VEGF/PDGFファミリーであるニューロピリン−1、PlGF、ニューロピリン−2、PlGF−2、PDGF、VEGF、PDGF Rα、VEGF−B、PDGF Rβ、VEGF−C、PDGF−A、VEGF−D、PDGF−AB、VEGF R、PDGF−B、VEGF R1/Flt−1、PDGF−C、VEGF R2/KDR/Flk−1、PDGF−D、VEGF R3/Flt−4;Wnt関連分子、ディックコップ(Dickkopf)タンパク質およびWnt阻害因子であるDkk−1、Dkk−4、Dkk−2、Soggy−1、Dkk−3、WIF−1、Frizzledおよび関連タンパク質であるFrizzled−1、Frizzled−8、Frizzled−2、Frizzled−9、Frizzled−3、sFRP−1、Frizzled−4、sFRP−2、Frizzled−5、sFRP−3、Frizzled−6、sFRP−4、Frizzled−7、MFRP;WntリガンドであるWnt−1、Wnt−8a、Wnt−2b、Wnt−8b、Wnt−3a、Wnt−9a、Wnt−4、Wnt−9b、Wnt−5a、Wnt−10a、Wnt−5b、Wnt−10b、Wnt−7a、Wnt−11、Wnt−7b;他のWnt関連分子であるAPC、クレメン−2、アキシン−1、LRP−1、β−カテニン、LRP−6、ディシブルド(Dishevelled)−1、ノリン(Norrin)、ディシブルド−3、PKCβ1、グリピカン3、ピゴパス(Pygopus)−1、グリピカン5、ピゴパス−2、GSK−3α/β、R−スポンジン(Spondin)1、GSK−3α、R−スポンジン2、GSK−3β、R−スポンジン3、ICAT、RTK様オーファン受容体1/ROR1、クレメン−1、RTK様オーファン受容体2/ROR、および他の成長因子であるCTGF/CCN2、β−NGF、Cyr61/CCN1、ノリン、DANCE、NOV/CCN3、EG−VEGF/PK1、オステオクリン、ヘパソシン、PD−ECGF、HGF、プログラヌリン、LECT2、トロンボポエチン、LEDGF、WISP−1/CCN4。
炎症マーカーにはICAM−1、RANTES、MIP−2、MIP−1−β、MIP−1−αおよびMMP−3が含まれる。更なる炎症マーカーには、インテグリンであるα1β1、α2β1、α3β1、α4β1、α5β1、α6β1、α7β1、α8β1、α9β1、αVβ1、α4β7、α6β4、αDβ2、αLβ2、αMβ2、αVβ3、αVβ5、αVβ6、αVβ8、αXβ2、αIIbβ3、αIELbβ7、β−2インテグリン、β−3インテグリン、β−2インテグリン、β−4インテグリン、β−5インテグリン、β−6インテグリン、β−7インテグリン、β−8インテグリン、α−1インテグリン、α−2インテグリン、α−3インテグリン、α−4インテグリン、α−5インテグリン、α−6インテグリン、α−7インテグリン、α−8インテグリン、α−9インテグリン、α−Dインテグリン、α−Lインテグリン、α−Mインテグリン、α−Vインテグリン、α−Xインテグリン、α−IIbインテグリン、αIELbインテグリン等の接着分子;βIG−H3、メルシン(Melusin)、CD47、MEPE、CD151、オステオポンチン、IBSP/シアロタンパク質II、RAGE、IGSF8等のインテグリン関連分子;E−セレクチン、P−セレクチン、L−セレクチン等のセレクチン;CD34、GlyCAM−1、MadCAM−1、PSGL−1、ビトロネクチック、ビトロネクチン受容体、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コラーゲン、ラミニン、ICAM−1、ICAM−3、BL−CAM、LFA−2、VCAM−1、NCAM、PECAM等のリガンドが含まれる。更なる炎症マーカーには、IFN−α、IFN−β、IFN−ε、−κ、−τ、−ζ、IFN−ω、IFN−γ、IL29、IL28AおよびIL28B、IL−1、IL−1αおよびβ、IL−2、IL−3、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−8、IL−9、IL−10、IL−11、IL−12、IL−13、IL−14、IL−15、IL−16、IL−17、IL−18、IL−19、IL−20、IL−21、IL−22、IL−23、IL−24、IL−25、IL−26、IL−27、IL−28、IL−29、IL−30、TCCR/WSX−1等のサイトカインが含まれる。更なる炎症マーカーには、共通β鎖、IL−3Rα、IL−3Rβ、GM−CSF R、IL−5Rα、共通γ鎖/IL−2Rγ、IL−2Rα、IL−9R、IL−2Rβ、IL−4R、IL−21R、IL−15Rα、IL−7Rα/CD127、IL−1ra/IL−1F3、IL−1R8、IL−1RI、IL−1R9、IL−1RII、IL−18Rα/IL−1R5、IL−1R3/IL−1R AcP、IL−18Rβ/IL−1R7、IL−1R4/ST2 SIGIRR、IL−1R6/IL−1R rp2、IL−11Rα、IL−31RA、CNTF Rα、レプチンR、G−CSF R、LIF Rα、IL−6R、OSM Rβ、IFN−α/βR1、IFN−α/βR2、IFN−γR1、IFN−γR2、IL−10Rα、IL−10Rβ、IL−20Rα、IL−20Rβ、IL−22R、IL−17R、IL−17RD、IL−17RC、IL−17B R、IL−13Rα2、IL−23R、IL−12Rβ1、IL−12Rβ2、TCCR/WSX−1、IL−13Rα1等のサイトカイン受容体が含まれる。更なる炎症マーカーには、CCL−1、CCL−2、CCL−3、CCL−4、CCL−5、CCL−6、CCL−7、CCL−8、CCL−9、CCL−10、CCL−11、CCL−12、CCL−13、CCL−14、CCL−15、CCL−16、CCL−17、CCL−18、CCL−19、CCL−20、CCL−21、CCL−22、CCL−23、CCL−24、CCL−25、CCL−26、CCL−27、CCL−28、MCK−2、MIP−2、CINC−1、CINC−2、KC、CINC−3、LIX、GRO、胸腺ケモカイン−1、CXCL−1、CXCL−2、CXCL−3、CXCL−4、CXCL−5、CXCL−6、CXCL−7、CXCL−8、CXCL−9、CXCL−10、CXCL−11、CXCL−12、CXCL−13、CXCL−14、CXCL−15、CXCL−16、CXCL−17、XCL1、XCL2、ケメリン(Chemerin)等のケモカインが含まれる。更なる炎症マーカーには、CCR−1、CCR−2、CCR−3、CCR−4、CCR−5、CCR−6、CCR−7、CCR−8、CCR−9、CCR−10、CXCR3、CXCR6、CXCR4、CXCR1、CXCR5、CXCR2、Chem R23等のケモカイン受容体が含まれる。更なる炎症マーカーには、TNF−α、4−1BBリガンド/TNFSF9、LIGHT/TNFSF14、APRIL/TNFSF13、リンホトキシン、BAFF/TNFSF13B、リンホトキシンβ/TNFSF3、CD27リガンド/TNFSF7、OX40リガンド/TNFSF4、CD30リガンド/TNFSF8、TL1A/TNFSF15、CD40リガンド/TNFSF5、TNF−α/TNFSF1A、EDA、TNF−β/TNFSF1B、EDA−A2、TRAIL/TNFSF10、Fasリガンド/TNFSF6、TRANCE/TNFSF11、GITRリガンド/TNFSF18、TWEAK/TNFSF12等の腫瘍壊死因子(TNF)が含まれる。更なる炎症マーカーには、4−1BB/TNFRSF9、NGF R/TNFRSF16、BAFF R/TNFRSF13C、オステオプロテジェリン/TNFRSF11B、BCMA/TNFRSF17、OX40/TNFRSF4、CD27/TNFRSF7、RANK/TNFRSF11A、CD30/TNFRSF8、RELT/TNFRSF19L、CD40/TNFRSF5、TACI/TNFRSF13B、DcR3/TNFRSF6B、TNF RI/TNFRSF1A、DcTRAIL R1/TNFRSF23、TNF RII/TNFRSF1B、DcTRAIL R2/TNFRSF22、TRAIL R1/TNFRSF10A、DR3/TNFRSF25、TRAIL R2/TNFRSF10B、DR6/TNFRSF21、TRAIL R3/TNFRSF10C、EDAR、TRAIL R4/TNFRSF10D、Fas/TNFRSF6、TROY/TNFRSF19、GITR/TNFRSF18、TWEAK R/TNFRSF12、HVEM/TNFRSF14、XEDAR等のTNFスーパーファミリー受容体が含まれる。更なる炎症マーカーには、FADD、TRAF−2、RIP1、TRAF−3、TRADD、TRAF−4、TRAF−1、TRAF−6等のTNFスーパーファミリー調節因子が含まれる。更なる炎症マーカーには急性期反応物質および急性期タンパク質が含まれる。更なる炎症マーカーには、アクチビン、アクチビンA、アクチビンB、アクチビンAB、アクチビンC、BMP(骨形成タンパク質)、BMP−2、BMP−7、BMP−3、BMP−8、BMP−3b/GDF−10、BMP−9、BMP−4、BMP−10、BMP−5、BMP−15/GDF−9B、BMP−6、デカペンタプレジック、成長/分化因子(GDF)、GDF−1、GDF−8、GDF−3、GDF−9 GDF−5、GDF−11、GDF−6、GDF−15、GDF−7、GDNFファミリーリガンド、アルテミン、ニュールツリン、GDNF、ペルセフィン(Persephin)、TGF−β、TGF−β、TGF−β3、TGF−β1、TGF−β5、LAP(TGF−β1)、潜在型TGF−β bp1、潜在型TGF−β1、潜在型TGF−β bp2、TGF−β1.2、潜在型TGF−β bp4、TGF−β2、レフティ(Lefty)、MIS/AMH、レフティ−1、ノーダル(Nodal)、レフティ−A、アクチビンRIA/ALK−2、GFRα−1/GDNF Rα−1、アクチビンRIB/ALK−4、GFRα−2/GDNF Rα−2、アクチビンRIIA、GFRα−3/GDNF Rα−3、アクチビンRIIB、GFRα−4/GDNF Rα−4、ALK−1、MIS RII、ALK−7、Ret、BMPR−IA/ALK−3、TGF−βRI/ALK−5、BMPR−IB/ALK−6、TGF−β RII、BMPR−II、TGF−β RIIb、エンドグリン/CD105、TGF−β RIII等のTGF−βスーパーファミリーリガンドが含まれる。更なる炎症マーカーには、アムニオンレス(Amnionless)、NCAM−1/CD56、BAMBI/NMA、ノギン(Noggin)、BMP−1/PCP、NOMO、カロンテ(Caronte)、PRDC、ケルベロス(Cerberus)1、SKI、コーディン、Smad1、コーディン−ライク1、Smad2、コーディン−ライク2、Smad3、COCO、Smad4、CRIM1、Smad5、クリプト、Smad7、クロスベインレス(Crossveinless)−2、Smad8、クリプティック(Cryptic)、SOST、DAN、潜在型TGF−β bp1、デコリン、潜在型TGF−β bp2、FLRG、潜在型TGF−β bp4、フォリスタチン、TMEFF1/トモレグリン−1、フォリスタチン−ライク1、TMEFF2、GASP−1/WFIKKNRP、TSG、GASP−2/WFIKKN、TSK、グレムリン、バソリン(Vasorin)等のTGF−βスーパーファミリー調節因子が含まれる。更なる炎症マーカーには、アンフィレグリン、LRIG3、ベータセルリン、ニューレグリン−1/NRG1、EGF、ニューレグリン−3/NRG3、エピゲン、TGF−α、エピレグリン、TMEFF1/トモレグリン−1、HB−EGF、TMEFF2、LRIG1等のEGFリガンドが含まれる。更なる炎症マーカーには、EGF R、ErbB3、ErbB2、ErbB4等のEGF R/ErbB受容体ファミリーが含まれる。更なる炎症マーカーにはフィブリノゲンが含まれる。更なる炎症マーカーにはSAAが含まれる。更なる炎症マーカーには、α.1−抗トリプシン、C反応性タンパク質(CRP)、α.2−マクログロブリン、グリア線維酸性タンパク質(GFAP)、Mac−1、F4/80等のグリアマーカーが含まれる。更なる炎症マーカーにはミエロペルオキシダーゼが含まれる。更なる炎症マーカーには、C3d、C1q、C5、C4d、C4bpおよびC5a−C9等の補体マーカーが含まれる。更なる炎症マーカーには、HLA−DRおよびHLA−A、D、C等の主要組織適合遺伝子複合体(MHC)糖タンパク質が含まれる。更なる炎症マーカーには、CR3受容体、MHC I、MHC II、CD31、CD11a、CD11b、CD11c、CD68、CD45RO、CD45RD、CD18、CD59、CR4、CD45、CD64およびCD44等のミクログリアマーカーが含まれる。更なる炎症マーカーには、α.2マクログロブリン受容体、線維芽細胞成長因子、Fc γ RI、Fc γ RII、CD8、LCA(CD45)、CD18、CD59、Apo J、クラスタリン、2型プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、CD44、マクロファージコロニー刺激因子受容体、MRP14、27E10、4−ヒドロキシノネナール−タンパク質共役(または複合体)、I.κ.B、NF.κ.B、cPLA.sub.2、COX−2、マトリクス・メタロプロテイナーゼ、膜脂質過酸化およびATPアーゼ活性、HSPC228、EMP1、CDC42、TLE3、SPRY2、p40BBP、HSPC060もしくはNAB2、またはHSPA1A、HSPA1B、MAPRE2およびOAS1発現のダウンレギュレーション、TACE/ADAM17、α−1−酸性糖タンパク質、アンジオポエチン−1、MIF、アンジオポエチン−2、CD14、β−ディフェンシン2、MMP−2、ECF−L/CHI3L3、MMP−7、EGF、MMP−9、EMAP−II、MSP、EN−RAGE、酸化窒素、エンドセリン−1、オステオアクチビン
/GPNMB、FPR1、PDGF、FPRL1、ペントラキシン3/TSG−14、FPRL2、Gas6、PLUNC、GM−CSF、RAGE、S100A10、S100A8、S100A9、HIF−1α、P物質、TFPI、TGF−β1、TIMP−1、TIMP−2、TIMP−3、TIMP−4、TLR4、LBP、TREM−1、ロイコトリエンA4、加水分解酵素TSG−6、リポカリン−1、uPA、M−CSF、ならびにVEGFが含まれる。
腫瘍マーカーには、EGF、TNF−α、PSA、VEGF、TGF−β1、FGFb、TRAILおよびTNF−RI(p55)が含まれる。
マーカーは、件の特定の表現型の状態の存在を示し得る。表現型の状態の例として以下のものが挙げられる。環境の変化に起因する表現型、薬物治療、遺伝子操作もしくは遺伝子変異、傷害、食物の変化、加齢、または1つの生物または生物の網もしくは亜網の他の何らかの(1つまたは複数の)特性。
いくつかの態様において、本発明は、分子(例えばマーカー)の高感度検出および定量のためのラベルを含む方法および組成物を提供する。
検出すべき分子、例えばマーカーの形態に対して必要な特異性(または選択性)を有する任意の適切な結合パートナーを用いてよい。分子、例えばマーカーがいくつかの異なる形態を有する場合、結合パートナーの様々な特異性が可能である。適切な結合パートナーは当該技術分野において公知であり、それには抗体、アプタマー、レクチンおよび受容体が含まれる。有用かつ多用途な結合パートナーの種類は抗体である。
いくつかの態様において、結合パートナーは、検出すべき分子に対して特異的な抗体である。用語「抗体」は、本明細書において用いられる場合、幅広い意味を有する用語であり、その通常の意味で用いられ、その用語は、天然抗体および非天然抗体を意味することが含まれるがこれらに限定されず、例えば、一本鎖抗体、キメラ抗体、二機能性抗体およびヒト化抗体、ならびにそれらの抗原結合性フラグメントが含まれる。エピトープまたは抗体が取り上げられる分子領域の選択が、例えば分子(存在する場合)または全体(例えば、全て又は実質的に全ての分子)の様々な形態に対するその特異性を決定するであろうことが理解されるであろう。
本発明において用いられるラベルのいくつかの態様において、結合パートナー、例えば抗体を、蛍光部分に結合させる。蛍光部分の蛍光は、本明細書に記載の単一分子検出器等の単一分子検出器における検出を可能にするのに十分であろう。
いくつかの態様において、本発明は蛍光色素分子を含む蛍光部分を使用する。いくつかの態様において、本発明は、蛍光色素分子であって、その分子の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約50個の光子を放出することができる蛍光色素分子を使用し、レーザーは、その分子を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。いくつかの態様において、本発明は、蛍光色素分子であって、その分子の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約75個の光子を放出することができる蛍光色素分子を使用し、レーザーは、その分子を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。いくつかの態様において、本発明は、蛍光色素分子であって、その分子の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約100個の光子を放出することができる蛍光色素分子を使用し、レーザーは、その分子を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。いくつかの態様において、本発明は、蛍光色素分子であって、その分子の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約150個の光子を放出することができる蛍光色素分子を使用し、レーザーは、その分子を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。いくつかの態様において、本発明は、蛍光色素分子であって、その分子の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約200個の光子を放出することができる蛍光色素分子を使用し、レーザーは、その分子を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。
いくつかの態様において、本発明の分析器システムを用いて試料中の分子を検出のに用いられる蛍光ラベル部分は量子ドットである。量子ドット(QD)は、半導体ナノ結晶または人工原子としても知られており、いずれの場所においても100〜1000の電子および2〜10nmの範囲を有する半導体結晶である。QDの中には、直径が10〜20nmであり得るものもある。QDは高い量子収率を有し、それにより、それらのQDは光学的用途に対して特に有用である。QDは、励起子の形成によって蛍光を発するフルオロフォアであり、これは、従来のフルオロフォアの励起状態に類似しているが、最大で200ナノ秒のより長い寿命を有する。この特性は、QDに低い光退色性を与える。QDのエネルギーレベルは、QDの寸法および形状、ならびにQDのポテンシャルの深さを変化させることによって制御可能である。小さい励起子QDの光学的特徴の1つは着色であり、これは、ドット寸法によって決定される。ドットが大きいほど、蛍光はより赤くなり、またはより一層スペクトルの赤色端に向かう。ドットが小さいほど、スペクトルはより青くなり、またはより一層青色端に向かう。エネルギー、従って蛍光の色を規定するバンドギャップエネルギーは、QD寸法の2乗に反比例する。QDが大きいほど、より狭い間隔の、より高いエネルギーレベルを有し、従って、QDが、より小さいエネルギーを有する光子、即ちスペクトルの赤色端により近い光子を吸収することが可能となる。ドットの放射振動数がバンドギャップに依存するので、ドットの出力波長を非常に高精度に制御することが可能である。いくつかの態様において、単一分子分析器システムで検出されるタンパク質は、QDでラベリングされる。いくつかの態様において、単一分子分析器は、1つのQDでラベリングされたタンパク質を検出するのに用いられ、フィルターを用いることにより、異なる波長で異なるタンパク質を検出することが可能となる。
一般に、本発明のラベルは、蛍光部分に結合された結合パートナー、例えば抗体を含有し、それによって、本明細書に記載の機器における検出および定量に必要な蛍光を提供する。本明細書に記載の単一分子検出器における検出に適した、結合パートナーと蛍光部分とのいずれの組み合わせも、本発明におけるラベルとして用いてよい。いくつかの態様において、本発明は、生物学的状態のマーカーに対するラベルを提供し、ラベルは、マーカーに対する抗体および蛍光部分を有する。マーカーは、上述のマーカーのいずれであってもよい。抗体は、上述のいずれの抗体であってもよい。蛍光部分は、当該部分の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、ラベルが平均で少なくとも約50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、350、400、500、600、700、800、900または1000個の光子を放出し得るように結合されてよく、レーザーは、ラベルを含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。いくつかの態様において、蛍光部分は、当該部分の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、平均で少なくとも約50、100、150または200個の光子を放出し得る蛍光部分であってよく、レーザーは、当該部分を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは、約3マイクロジュール以下である。蛍光部分は、置換インドリウム環系を含む構造を有する1つ又はそれより多くの色素分子であって、インドリウム環の3位の炭素における置換基が化学反応性基または共役物質基を含む色素分子を有する蛍光部分であってよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 532、Alexa Fluor 647、Alexa Fluor 700またはAlexa Fluor 750からなる群から選択される1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物には、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 532、Alexa Fluor 700またはAlexa Fluor 750からなる群から選択される1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 488である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 555である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 610である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 647である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 680である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 700である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。ラベル組成物は、Alexa Fluor 750である1つまたはそれより多くの色素分子を有する蛍光部分を含んでよい。
一の要旨において、本発明は、試料中の単一分子、例えば生物学的状態のマーカー分子の有無を、i)分子が存在する場合、その分子をラベルでラベリングすること;およびii)ラベルの有無を検出することによって決定する方法を提供し、ラベルの存在の検出は、試料中に単一分子が存在していることを示す。いくつかの態様において、本方法は、約100、80、60、50、40、30、20、15、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.05、0.01、0.005または0.001フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約100フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約10フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約1フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.1フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.01フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.001フェムトモル濃度より小さい検出限界で分子を検出することができる。検出限界は、適切な標準物質、例えば米国国立標準技術研究所の参照標準物質を用いることによって規定してよい。
試料は任意の適切な試料であってよい。通常、試料は生物学的試料、例えば生物学的液体(または流体)である。そのような液体には、気管支肺胞洗浄液(BAL)、血液、血清、血漿、尿、鼻腔スワブ、脳脊髄液、胸膜液、滑液、腹水、羊水、胃液、リンパ液、間質液、組織ホモジネート、細胞抽出物、唾液、痰、便、生理学的分泌物、涙液、粘液、汗、母乳、精液、精漿、膣分泌物、潰瘍ならびに他の表面皮疹、水疱および膿瘍からの液体、ならびに生体の正常組織、悪性組織および疑わしい組織、または目標とする件の粒子を含み得る他の何らかの身体構成要素の生検を含む組織抽出物が含まれるが、これらに限定されない。細胞もしくは組織培養物または培養ブロス等の他の同様の検体も対象となる。
一般に、件の分子、例えば測定すべき生物学的状態のマーカーに対応するラベルを製造するいずれの試料調製方法を用いてもよく、この方法において、ラベルは、本明細書に記載の機器において検出可能である。当該技術分野において知られているように、1つ又はそれより多くの分子にラベルを加える試料調製は、均一または不均一形式で行ってよい。いくつかの態様において、試料調製は均一形式で構成される。均一形式を採用する分析器システムにおいて、結合していないラベルは試料から除去されない。例えば米国特許出願第11/048,660号を参照のこと。いくつかの態様において、件の1つの粒子または複数の粒子は、件の1つの粒子または複数の粒子に結合する、ラベリングされた1つの抗体または複数の抗体を加えることによってラベリングされる。
溶出の後に、ラベルは、例えば溶出緩衝液中で、単一分子検出器を通って流れる。処理試料は、ラベルを含まなくてよく、単一のラベルを含んでよく、または複数のラベルを含んでよい。ラベルの数は、捕捉工程の間に捕捉された件の分子、例えば生物学的状態のマーカーの分子数に一致または比例(試料の希釈またはフラクションが用いられる場合)する。
本発明の方法は、高感度分析機器、例えば単一分子検出器を利用する。そのような単一分子検出器には以下に記載する態様が含まれる。
一の要旨において、本明細書に記載の方法は、試料中の単一分子を検出し得る分析器システムを使用する。一の態様において、分析器システムは、蛍光ラベリングされた粒子の単一分子検出が可能であり、分析器システムは、分析器システムのサンプリングシステムに流体接続されるキャピラリーフローセルの内部に規定されたインタロゲーション・スペースに単一粒子が存在する場合に、電磁放射線源による曝露に応答して励起された蛍光ラベルによって放射されるエネルギーを検出する。分析器システムの更なる態様において、単一粒子は、駆動力によってキャピラリーフローセルのインタロゲーション・スペースを通って移動する。分析器システムのもう1つの態様において、自動サンプリングシステムは、試料を分析器システムに導入するために分析器システムに含まれてよい。分析器システムのもう1つの態様において、試料調製システムは、試料を調製するために分析器システムに含まれてよい。別の態様において、分析器システムは、分析が完了した後に試料の少なくとも一部を回収するための試料回収システムを有してよい。
図1Aに示すように、分析器システム300の一の態様をここで説明する。分析器システム300は、電磁放射線源301、鏡302、レンズ303、キャピラリーフローセル313、顕微鏡対物レンズ305、開口部306、検出器レンズ307、検出器フィルター308、単一光子検出器309、および場合により検出器に接続されるプロセッサ310を有する。
分析器システムのいくつかの態様において、化学発光ラベルを使用してよい。そのような態様において、粒子を検出するためのEM源を使用することが必要でないことがある。もう1つの態様において、外的なラベルまたは粒子に固有の特性は、蛍光ラベルまたは光散乱ラベル等の、光相互作用ラベルまたは特性である。そのような態様において、EM放射源は、ラベルおよび/または粒子を照射するのに用いられる。蛍光ラベルを励起するためのEM放射源が好ましい。
キャピラリーフローセルは、試料システムに流体接続される。一の態様において、分析器システムのインタロゲーション・スペース314は、対応するビーム311の断面積によって、および検出器309の視野内のビームのセグメントによって規定される。分析器システムの一の態様において、インタロゲーション・スペース314は、ここで規定するように、約0.01〜500pL、または約0.01pL〜100pL、または約0.01pL〜10pL、または約0.01pL〜1pL、または約0.01pL〜0.5pL、または約0.02pL〜約300pL、または約0.02pL〜約50pL、または約0.02pL〜約5pL、または約0.02pL〜約0.5pL、または約0.02pL〜約2pL、または約0.05pL〜約50pL、または約0.05pL〜約5pL、または約0.05pL〜約0.5pL、または約0.05pL〜約0.2pL、または約0.1pL〜約25pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペースは約0.01pL〜10pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペース314は約0.01pL〜1pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペース314は約0.02pL〜約5pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペース314は約0.02pL〜約0.5pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペース314は約0.05pL〜約0.2pLの体積を有する。いくつかの態様において、インタロゲーション・スペース314は約0.1pLの体積を有する。他の有用なインタロゲーション・スペース体積は、本明細書に記載されているようなものである。分析器の最大性能に対してインタロゲーション・スペース314を選択し得ることを、当業者は理解するべきである。非常に小さいインタロゲーション・スペースがバックグラウンド・ノイズを最小にすることが示されてきたが、大きいインタロゲーション・スペースは、低濃度試料を妥当な長さの時間で分析し得るという利点を有する。2つのインタロゲーション・スペース370および371を用いる態様において、1つのインタロゲーション・スペース314に関して本明細書に記載した体積等の体積を用いてよい。
分析器システムの一の態様において、粒子は、駆動力によってインタロゲーション・スペースを通って移動する。いくつかの態様において、粒子を移動させるための駆動力は圧力である。いくつかの態様において、圧力は、ポンプ、および空気圧源、真空源、遠心分離器、またはそれらの組み合わせによって供給される。いくつかの態様において、粒子を移動させるための駆動力は導電学的力である。駆動力として導電学的力を使用することは先の出願において既に開示されており、米国特許出願第11/048,660号から引用することによって組み込まれる。
一の態様において、電磁放射線に曝された後に蛍光ラベルによって放射される光(例えば、紫外、可視または赤外領域における光)が検出される。検出器309(図1A)または検出器(364、365、図1B)は、蛍光部分からの光子バーストの振幅および継続時間を捕らえることができ、更に、光子バーストの振幅および継続時間を電気信号に変換することもできる。CCDカメラ、ビデオ入力モジュールカメラおよびストリークカメラ等の検出装置を、連続信号で像を形成するために使用し得る。もう1つの態様において、逐次的な信号を形成する、ボロメータ、フォトダイオード、フォトダイオードアレイ、アバランシェフォトダイオードおよび光電子増倍管等の装置を使用してよい。上述の検出器のいずれの組み合わせを用いてもよい。一の態様において、アバランシェフォトダイオードが、光子を検出するために用いられる。
別の態様において、分析器システムは、分析器システムに導入する試料を調製するためのサンプリングシステムを含んでよい。含まれるサンプリングシステムは、複数の試料を自動的にサンプリングし、試料容器と第1のインタロゲーション・スペースとの間の流体連結を提供することができる。
試料の調製には、分析のための原試料を調製するのに必要な工程が含まれる。これらの工程は、例として、以下の1つまたはそれより多くの工程を含み得る:遠心分離、濾過、蒸留、クロマトグラフィー等の分離工程;濃縮、細胞溶解、pHの変化、緩衝液の追加、希釈剤の追加、試薬の追加、加熱または冷却、ラベルの追加、ラベルの結合、照射を伴う架橋、結合していないラベルの分離、妨害化合物の不活性化および/または除去、ならびに単一粒子分析器による分析のために試料を調製するのに必要とされる他の何らかの工程。いくつかの態様において、血液を処理して血漿または血清に分離する。追加のラベリング、結合していないラベルの除去および/または希釈工程もまた、血清または血漿試料において実施してよい。
本発明の分析器および分析システムの態様の一の非常に有用な特徴は、試料を消費することなくその試料を分析し得ることである。このことは、試料材料が制限される場合に特に重要であり得る。試料の回収は、試料の他の分析を行うこと、または試料を再分析することも可能にする。試料サイズが制限され、かつ/または試料を再分析する能力が望まれる用途、例えば法医学、薬物のスクリーニング、および臨床的診断用途に対するこの特徴の利点は、当業者に明らかだろう。
本発明のシステム、システムキットおよび方法により、従来測定されていた濃度よりずっと低い濃度で試料中の分子を測定することが可能となる。本発明の機器、キットおよび方法の高感度によって、検出感度の欠如により従来は不可能であったマーカー、例えば生物学的マーカーの設定が可能となる。本発明は、新たなマーカーを発見するために、本明細書に記載の組成物および方法を使用することも含む。
従って、本発明は、マーカーの高感度検出のための方法および組成物、ならびにマーカーの正常および異常レベルに対する値を確立する更なる方法を提供する。更なる態様において、本発明は、マーカーに対して確立された値に基づいて、診断、予後診断および/または治療の選択の方法を提供する。本発明は、そのような方法において用いるための組成物、例えばマーカーの超高感度検出のための検出試薬も提供する。
[B.例示的マーカー]
心筋トロポニンは、従来においては異常に多い量でのみ検出可能であるマーカーの一例である。心筋トロポニンは、多数の疾患および病態、例えば急性心筋梗塞(AMI)における診断、予後診断および治療方法の決定において有用な心臓障害のマーカーである。更に、心筋トロポニンは、治療、例えば薬物治療による心毒性の有用なマーカーである。
最近の報告によって、細菌性または真菌性感染症のバイオマーカーとしてTREM−1が確立された。例えば、Bouchonら(2000年)、J.Immunol.164:4991−95;Colonna(2003年)、Nat.Rev.Immunol.3:445−53;Gibotら(2004年)、N.Engl.J.Med.350:451−58;Gibotら(2004年)、Ann.Intern.Med.141:9−15を参照のこと。本発明の分析は、100fMまたはそれより低い濃度でTREM−1を定期的に測定してよいことを示唆している。実施例9を参照のこと。
現行の技術が、病気の患者からの試料において発見されるレベルより下のレベルを検出できないので、多数のサイトカイン、ケモカインおよび成長因子の正常レベルは主として知られていない。例えば、他のサイトカイン(IL−10、TNF−α、IL−4、IL−1β、IL−2、IL−12およびIFN−γ等)の基礎レベルが、臨床状況において実施されるルーチン分析によって検出することができないのに対し、本発明の分析器システムは、これらのサイトカインおよび他のサイトカインのレベルを直ちに決定することができる。サイトカインおよび成長因子のレベルを知ることは、癌ならびに呼吸器疾患、感染性疾患および循環器疾患を含む種々の疾患の診断、予後診断および処置を行う臨床医を助ける。臨床標本における正常状態および病態をモニタリングするための早期のサイトカイン検出は、血漿、血清および尿、ならびにより優れた展開医療(translational medicine)を提供するための他の流体試料等の試料を分析するための本発明の分析器システムを用いて達成され得る。例えば、正常範囲の濃度が知られていないサイトカインのレベルを決定することは、以下の状態および疾患の診断および治療を行う臨床医を補助するであろう。骨形成タンパク質は、骨折、脊椎固定、整形外科および口腔外科に関する治療をモニタリングするのに有用であろう;インターロイキン−10(IL−10)は、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、黒色腫および卵巣癌を含む癌の存在に関する検出およびモニタリングに対して、ならびに抗炎症療法、臓器移植、免疫不全、および寄生虫感染症の影響の検出およびモニタリングに対して有用であろう;インターロイキン−11(IL−11)は、乳癌等の癌の存在に関する検出およびモニタリングに対して有用である;インターロイキン−12(IL−12)は癌およびHIV感染症に関する検出およびモニタリングに対して有用である;TNFα、炎症性サイトカインは、単独で又はIL−6と組み合わせて、敗血症、急性膵炎、結核、ならびに関節リウマチおよび狼瘡等の自己免疫疾患の良好な予測因子として使用可能である。
IL−1αおよび−βは、感染症に対する免疫防御に関与する炎症促進性サイトカインであり、サイトカインのIL−1スーパーファミリーの一部である。IL−1αおよびIL−1βの両方は、マクロファージ、単球および樹状細胞によって形成される。IL−1は、炎症において主要な役割を有する種々の免疫応答に関与し、それにより、IL−1は関節リウマチ(RA)に関するターゲットとなる。IL−1αおよびIL−1βは前駆体ペプチドとして形成され、これは、細胞傷害に応答してタンパク質分解的に処理されて放出され、従ってアポトーシスを誘発する。末梢組織におけるIL−1β生成は、熱に関連する痛覚過敏(痛みに対する感度の増大)とも関連する。
ヒトの疾患において炎症が幅広く関与することにより、このタンパク質が興味深い診断対象であり続けるであろうことが確実となる。IL−1αレベルの増加は、関節リウマチ等の炎症性疾患に対する診断対象であり続ける。従って、疾患を示すIL−1αの低いレベルと高いレベルとを区別するために、IL−1αの低い正常レベルを定量するための高感度分析を開発する必要がある。また、IL−1α関連疾患に対する治療としてIL−1αレベル増加を減少させるために、治療薬物ターゲットとしてのIL−1αの可能性を評価する必要がある。このことは、治療の有効性および投与量を評価するためにIL−1αレベルの減少速度を検出する必要性を示すであろう。このことは、炎症性サイトカイン経路をターゲットとする薬物(キネレット(IL−1Ra拮抗薬)およびエンテラセプト(enteracept)(TNF−α拮抗薬)等)の同時投与(または併用)の後に進行する、好中球減少症のような有害事象を防止し得る。これらの目標を達成するために、ヒト血漿において正常レベルより下でIL−1αを検出し得る分析を有することが重要である。
IL−1αと同様に、ヒトの疾患において炎症が幅広く関与することにより、IL−1βが興味深い診断対象であり続けるであろうことが確実となる。IL−1βレベルの増加は、関節リウマチ等の炎症性疾患に対する診断対象であり続ける。従って、疾患を示すIL−1βの低いレベルと高いレベルとを区別するために、IL−1βの低い正常レベルを定量するための高感度分析を開発する必要がある。また、IL−1β関連疾患に対する治療としてIL−1βレベル増加を減少させるために、治療薬物ターゲットとしてのIL−1βの可能性を評価する必要がある。このことは、治療の有効性および投与量を評価するためにIL−1βレベルが減少する速度を検出する必要性を示すであろう。このことは、炎症性サイトカイン経路をターゲットとする薬物(キネレット(IL−1Ra拮抗薬)およびエンテラセプト(TNF−α拮抗薬)等)の同時投与(または併用)の後に進行する、好中球減少症のような有害事象を防止し得る。これらの目標を達成するために、ヒト血漿において正常レベルより下でIL−1βを検出し得る分析を有することが重要である。
インターロイキン−4(IL−4)は、液性免疫および適応免疫において重要な調節因子であるサイトカインである。IL−4は、ナイーブヘルパーT細胞(Th0細胞)のTh2細胞への分化を引き起こす。それは多数の生物学的役割を有し、それには、活性化されたB細胞およびT細胞の増殖の刺激、ならびにCD4+T細胞のTh2細胞への分化が含まれる。IL−4は、アレルギー性炎症反応の進行において重要な役割を果たす。IL−4は、IgEの製造を制御し、IL−4によるT細胞サブセットの製造を拡大させ、エフェクター細胞の機能を安定化させる。
インターロイキン−6(IL−6)は、
外傷(特に、火傷または炎症をもたらす他の組織損傷)に対する免疫応答を刺激するために、T細胞およびマクロファージによって分泌される炎症促進性サイトカインである。IL−6は、病原体関連分子パターン(PAMPs)と呼ばれる特定の微生物分子に応答して、マクロファージによっても分泌され、これは先天性免疫応答を誘発し、炎症性サイトカインの生成を開始させる。IL−6は、熱および急性相反応の最も重要なメディエーターの1つである。IL−6は「ミオカイン(myokine)」とも呼ばれ、筋肉から生成するサイトカインであり、筋収縮に反応して増加する。更に、骨芽細胞はIL−6を分泌して破骨細胞の形成を促進する。
IL−6と同様に、本発明は、非常に低いレベルの血漿IL−8の定量を可能にし、かつ疾患過程または治療的介入に起因するIL−8レベルの小さな変化の正確な測定を可能にするインターロイキン8(IL−8)分析を提供する。図17を参照のこと。いくつかの態様において、本発明は、約100、80、60、50、30、20、10、5、1、0.5、0.01、0.005、0.001、0.0005または0.0001pg/mlより小さい検出限界、例えば約100pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる方法を提供する。いくつかの態様において、本方法は、約100pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約80pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約60pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約50pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約30pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約25pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約10pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約5pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約1pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.5pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.1pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.05pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.01pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.005pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.001pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.0005pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。いくつかの態様において、本方法は、約0.0001pg/mlより小さい検出限界でIL−8を検出することができる。
炎症性疾患の早期発症を検出するのに有用であり得る他のサイトカインには、本明細書に記載の炎症マーカー、および炎症マーカーのパネルが含まれる。炎症性疾患を検出するのに使用され得るサイトカインの例として、喘息の早期マーカーであり得るロイコトリエン4(LTE4)、および線維症、硬化症を含む炎症性疾患の状態を検出およびモニタリングするのに使用され得るTGFβが挙げられる。いくつかのマーカーは、1つより多くの疾患を検出するのに使用することができ、例えばTGFβは癌の存在を検出するのにも使用可能である。
システイニルロイコトリエン(LTC4、LTD4、LTE4)は、喘息の発症において重要な役割を果たす。ロイコトリエンは、肥満細胞、好酸球および他の気道炎症性細胞によって製造され、血管透過性を増加させ、気管支平滑筋を収縮させ、気管支過敏性を仲介する。LTC4およびLTD4の安定な代謝物である尿中LTE4のレベルは、抗原の気管支投与の後、アスピリンに敏感な喘息患者におけるアスピリンの経口投与の後、および運動によって引き起こされた気管支けいれんの間に、健康な対照と比較して喘息の子供および大人において、ならびに喘息患者において増加する。喘息の病理におけるロイコトリエンの重要性は、ロイコトリエンの作用を阻害する試薬による大規模臨床試験において更に実証された。例えば、モンテルカスト(一日1回経口摂取される強力なロイコトリエン受容体拮抗薬)は、子供(2〜14歳)および大人の両方において喘息のコントロールをかなり改善し、運動によって引き起こされる気管支収縮を弱める。
本発明の方法は、TGFβがマーカーである疾患の早期発症を検出するためにも実施可能である。TGFβ関連疾患の例として線維症が挙げられる。線維症は、瘢痕組織の過剰かつ持続的な形成を意味し、これは、肺、腎臓、眼、心臓、肝臓および皮膚に影響を及ぼす種々の慢性疾患における臓器不全に関係する罹患率および死亡者数に関与する。TGFβは、慢性線維化作用のメディエーターとしてのその役割でよく知られている。例えば、TGFβは、線維性肺疾患における線維芽細胞増殖およびマトリクスの蓄積に関与する。TGFβの抑制は、肺線維症を扱うための潜在的な治療手段として提案されてきた。TGFβは、フィブロネクチンおよびI型コラーゲンならびにそれらの受容体を含む多数の細胞外マトリクス分子の合成を促進するだけでなく、プロテアーゼおよびそれらの阻害物質の発現における分化効果(differectial effect)によってマトリクス分解を減少させ、細胞外マトリクスの発生を強固に促進する。従って、本発明の分析器システムは、例えば線維症に関連するTGFβの異常レベルを検出し得、線維症には、特発性肺線維症、糖尿病性腎症、糸球体硬化症およびIgA腎症を含む進行性腎症(腎臓障害の原因ならびに透析および再移植の必要性);糖尿病性網膜症および進行性黄斑変性症(眼の線維症および失明の主な原因);肝硬変および胆道閉鎖症(肝線維症および障害の主な原因);鬱血性心不全;シャーガス病における進行性線維症に関連する心筋症;肺線維症;ならびに強皮症が含まれるがこれらに限定されない。
Akt1はv−aktマウス胸腺腫ウイルス性癌遺伝子ホモログ1であり、AKT1遺伝子によってエンコードされたセリン−トレオニンタンパク質キナーゼである。Aktキナーゼは、アポトーシスの抑制ならびに細胞増殖、血管形成および腫瘍細胞侵潤性の促進を含む異種細胞の反応に関与してきた。
Fasリガンド(FasL)は、CD95Lとしても知られており、TNFファミリーの一員であり、Fas(CD95)との結合によってアポトーシスを引き起こす。タンパク質は2つの形態で存在する;膜FasLまたは可溶性FasLのいずれかであり、これらは各々、45kDaおよび26kDaの分子量で移動する。FasLは、活性化リンパ球、ナチュラルキラー細胞および単球を含む種々の細胞において発現する。FasLとFasとの相互作用は、生理的アポトーシスプロセスにおいて重要な役割を果たす。Fas−FasL系の機能不全は、末梢リンパ器官における過形成を引き起こし、自己免疫疾患の進行および腫瘍形成を促進する。一般に、可溶性アポトーシス因子のレベルに関して、より具体的には治療計画による可溶性アポトーシス因子の調節に関して限られたデータしか存在しない。
VEGFとして一般に知られている血管内皮成長因子−A(VEGF−A)は、内皮細胞増殖、生存、移動および血管透過性を促進する分泌性糖タンパク質ファミリーの一員であり、それらの全ては血管形成に寄与する。VEGFの、その受容体への結合は、既存の血管系からの血管の成長のために重要である細胞シグナル伝達経路の活性化を引き起こす。VEGFは、癌、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症および関節リウマチを含む種々の疾患に関与する。このように、VEGFは、これらの疾患、特に癌に対する治療の開発のための興味を引く候補である。
アミロイドベータタンパク質(40および42アミノ酸)は、アルツハイマー病(AD)患者の脳におけるアミロイド斑の主な構成要素である。健康な状態および病気の状態において、脳脊髄液(CSF)および血漿の両方において、2つの内Aβ−40がより一般的な形態である(Aβ−42より10〜20倍高い)。ADの患者において、Aβ−42がまず凝集し、そして脳に堆積して斑を形成する。従って、多数のAD患者のCSFにおいてAβ−42濃度が減少する。最近の研究は、CSFおよび血漿におけるAβ−42濃度の低下(Aβ−40/Aβ−42比における並行する変化を伴う)がADの発症の前兆となることを示唆している。
医療診断は、伝統的に単一の分子マーカー(例えば、遺伝子突然変異、PSAレベルの増加)の検出に依存していた。残念ながら、単一マーカーのアプローチは、多数の生物学的状態または疾患、例えば癌を検出または区別するのに次善のものである。従って、いくつかの場合において、ただ1つのマーカーを認識する分析は、限定された予測値を有する。本発明の方法によれば、複数のマーカーを用いたそのような生物学的状態、例えば疾患のスクリーニング、診断および治療のモニタリングが、単一マーカー分析を用いる方法に関するかなりの改良を提供し得る。癌は非常に複雑な疾患であるので、この多重アプローチは癌の診断に特に良く適しており、この多機能「パネル」アプローチは、癌の細胞学的および臨床的不均一性に整合する。
バイオマーカー(例えばcTnI、サイトカインまたはVEGF)の定量的測定に関して記載された本発明の方法は、同じ技術を用いて定量された他のバイオマーカーの測定と組み合わせることができる。図4を参照のこと。これらの多重マーカー分析は、被験体における状態の検出およびモニタリングの感度および選択性を改良し得る。そのような分析は高感度のままであり、正常で健康な参照範囲にわたって各被分析物を正確に定量する能力を有する。本明細書において開示されているように、本発明のマーカーは、例えば、生物の生物学的状態(例えば、病態または非疾患状態等の病態)に関連する任意の組成物および/もしくは分子、または組成物および/もしくは分子の複合体を含む。
本発明の方法は、所望の生物学的状態、例えば疾患の状態の測定基準としてはたらく他の種類のマーカーと組み合わせることも可能である。図4を参照のこと。例として、生理学的マーカー(ストレス試験、インスリン耐性、BMI、血圧、睡眠時無呼吸)、分子マーカー(コレステロール、LDL/HDL、ビタミン−D)、多量のタンパク質(アポリポタンパク質、IMA、フィブロネクチン)、および疾患に関する遺伝子マーカーが挙げられる。いくつかの態様において、第2マーカーは生理学的マーカーである。いくつかの態様において、第2マーカーは分子マーカーである。いくつかの態様において、第2マーカーは遺伝子マーカーである。
HDL:「正常」示数は、男性に関して40〜50mg/dLの間で変化し、女性に関して50〜60mg/dLの間で変化する;60mg/dLより大きい測定値が「保護的(protective)」であると考えられる。
LDL:130mg/dLより小さいと良いと考えられる;100より小さいと「最適」であると考えられる。
トリグリセリド:150mg/dLより小さいと「正常」であると考えられる。
総コレステロール(トリグリセリド測定値の1/5にLDLおよびHDLの数を加える):200mg/dLより小さいことが「望ましい」と考えられる。
一般に、0.3〜0.4またはそれより大きいHDL/LDL比が望ましいものとして示される。
長期的な(longitudinal)試料が定められた期間にわたって個体から収集される場合、本発明の方法は、バイオマーカー、例えばVEGFのレベルにおける微細な変化を時間と共に定量し得る。個別の変化を定量する能力は、本明細書に記載の方法を用いる場合に行われる測定の感度と精度とを組み合わせることによって可能となる。
本発明は、生物学的状態または生物における状態を診断するために使用可能なマーカーを確立するため、そのようなマーカーに基づく診断を整備するため、ならびに診断およびそのような診断を用いたサービスを商業化/市販するためのシステムおよび方法(臨床的方法を含む)に関する。
本発明はキットを更に提供する。いくつかの態様において、キットは、上述のように、分析器システムおよびラベルを含む。本発明のキットは、適切なパッケージングにおいて、本明細書に記載の分子(マーカー等)の高感度検出に有用な1つ又はそれより多くの組成物を含む。いくつかの態様において、本明細書に記載されているように、本発明のキットは、他の要素(取扱説明書、試薬または他の要素等)と一緒にラベルを提供する。いくつかの態様において、キットは、使用前に消費者によって結合させるために、個別の容器における、個別の要素(抗体および蛍光部分等)としてラベルを提供する。本明細書において記載されているように、いくつかの態様において、本発明のキットは、結合パートナーのペア、例えば抗体ペアを提供し、これらは分子、例えばマーカーに対して特異的であり、結合パートナーの少なくとも1つは、マーカーに対するラベルである。いくつかの態様において、結合パートナー、例えば抗体は、別々の容器で提供される。いくつかの態様において、結合パートナー、例えば抗体は、同じ容器で提供される。いくつかの態様において、結合パートナー、例えば抗体の内の1つは、固体支持体、例えばマイクロタイタープレートまたは常磁性ビーズに固定化される。これらの態様のいくつかにおいて、もう一方の結合パートナー、例えば抗体が、本明細書に記載されているように、蛍光部分でラベリングされる。
分析:この分析の目的は、ヒト血清中の心筋トロポニンI(cTNI)の存在を検出することであった。分析形式は、マウスモノクローナル捕捉抗体およびヤギポリクローナル検出抗体をベースとする2段階サンドウィッチ免疫測定であった。10マイクロリットルの試料が必要であった。分析の動作範囲は、0〜900pg/mlであり、通常の分析検出限界は1〜3pg/mlである。分析は、完了に約4時間のベンチタイムを必要とした。
上述の分析は、目標とする分子を固定化するのにプラスチック面を使用する、同一のマイクロタイタープレート形式を用いる。単一粒子分析器システムは、結合していない成分からの結合された成分の分離を達成するために微粒子またはビーズを用いて溶液中で行われる分析にも適合する。
ヒト血清中のcTnI濃度に関する参照範囲または正常範囲を、88の現在のところ健康な(病気でない)被験体からの血清試料を用いて確定した。実施例1に記載のサンドウィッチ免疫測定を行い、本発明の単一粒子分析器システムを用いて上述の信号またはイベントの数をカウントした。血清トロポニンI濃度は、分析器によって検出される信号を上述の検量線と関連付けることによって決定した。全ての分析は4回行った。
調査1:救急科(ED)において胸痛を示した18人の患者から47の試料を連続的に得た。これらの患者の全ては非STのECG増加を有し、AMIと診断された。18人の患者全てからの初期試料中のcTnI濃度は、緊急治療室に入る際に、市販の分析によって、350pg/ml(10%カットポイント)より低いと測定され、12人は100pg/ml(99パーセンタイル)より低かった。その後、同じ市販の分析を用いてこれらの試料を検査し、cTnIに対して陽性反応を示すことが測定された。同じ血清試料を、TnIに対して実施例1および3に記載の本発明の分析によっても分析し、その結果を、市販の分析を用いて得られた結果と比較した。
例えば尿標本を用いる分析に対する予備分析として、緩衝液中のロイコトリエンE4(LTE4)を定量するために分析手法を開発した。分析形式は、1段階の単一抗体競合免疫測定であった。50マイクロリットルの試料が必要であった。この分析手法の通常の実施範囲は0〜300pg/mlであり、通常の検出限界は2〜3pg/ml(0.1〜0.15pg/試料)であった。分析は、完了に約4時間のベンチタイムを必要とした。
血清試料中の低レベルのAkt1を定量するために、サンドウィッチ免疫測定を開発した。検量線は、高濃度標準物質を緩衝タンパク質溶液中で希釈することによって作成した。分析緩衝液10マイクロリットル(μl)、および試料または標準物質10μlを、Akt1に特異的な抗体で被覆された384−ウェルプレートの各ウェルに加え、2時間培養した。より具体的には、抗体841660(R&D Systems)をNunc Maxisorpプレート上に2.5マイクログラム/mlで被覆させた。プレートを洗浄し、Akt1に対して特異的な、ラベリングされた検出抗体AF1775(R&D Systems)(Alexa Fluor 647でラベリング、2〜4のfluor/IgG)を20μl、各ウェルに加えた。1時間の培養の後、プレートを洗浄して結合していない検出抗体を除去した。結合した検出抗体を溶出させ、分析機器において測定した。
(提供された試薬)
捕捉抗体:Nunc Maxisorpプレート上に、2.5マイクログラム/mlで被覆された841660(R&D Systems)(384ウェルプレート)
分析緩衝液
再懸濁緩衝液
希釈緩衝液
標準希釈剤
Akt 1標準物質
Alexa Fluor 647(2〜4のfluor/IgG)でラベリングされた、Akt1、AF1775(R&D Systems)に対する検出抗体試薬
(必要とされる他の試薬)
TritonX−100洗浄緩衝液(10mMボレート、150mM NaCl、0.1% TritonX−100、pH8.3)
溶出緩衝液(0.02%Triton X−100および0.001%BSAを含有する4M尿素)
「7」に設定されたマイクロプレート振盪機
マイクロプレート洗浄器
プレート遠心分離器
Axyseal封止フィルム、Axygen製品321−31−051
Nunc穿孔可能封止テープ、Nunc製品235306
Akt1標準物質調製
標準物質を0.5mlの再懸濁緩衝液において再懸濁させる。最終濃度=170ng/ml
標準物質を希釈緩衝液において1:3に希釈する(=57ng/ml)。
標準物質を標準希釈剤において1:19に希釈する(=3ng/ml)。
標準希釈剤において3倍希釈を連続して行って4.1pg/mlへと低下させる。
ウェルごとに10μlの分析緩衝液を加える。
ウェルごとに10μlの標準物質または試料を加える。
Axyseal封止フィルムでプレートを封止する。
3000RPMで1分間回転させる。
振動させながら25℃で2時間培養する。
プレートを5回洗浄する。
ペーパータオルの上で逆さにしたプレートを3000RPMで1分間回転させる。
ウェルごとに20μlの検出抗体試薬を加える。
Axyseal封止フィルムでプレートを封止する。
ペーパータオルの上で逆さにしたプレートを3000RPMで1分間回転させる。
振動させながら25℃で1時間培養する。
プレートを5回洗浄する。
ペーパータオルの上で逆さにしたプレートを3000RPMで1分間回転させる。
ウェルごとに30μlの溶出緩衝液を加える。
3000RPMで1分間回転させる。
Nunc穿孔可能封止テープで封止し、ローラーを用いて堅固な封止を確保する。
振動させながら、25℃で1/2時間培養する。
プレートを、分析の前に、4℃にて最大で48時間保存してよい。
ZeptX機器において分析する。
血清中の低レベルのTGFβを定量するために、サンドウィッチ免疫測定を開発した。高濃度標準物質を緩衝タンパク質溶液中で希釈することによって検量線を作成した。10マイクロリットル(μl)の分析緩衝液および10μlの試料または標準物質を、TGFβに対して特異的な抗体で被覆された384−ウェルプレートの各ウェルに加え、2時間培養した。プレートを洗浄し、TGFβに対して特異的な、ラベリングされた検出抗体20μlを各ウェルに加えた。1時間培養した後、プレートを洗浄して結合していない検出抗体を除去した。結合された検出抗体を溶出させ、分析機器において測定した。
[血清中の低レベルのFasリガンドを定量するためのサンドウィッチ免疫測定]
高濃度標準物質を緩衝タンパク質溶液中で希釈することによって、検量線を作成した。10マイクロリットル(μl)の分析緩衝液および10μlの試料または標準物質を384−ウェルプレートの各ウェルに加え、Fasリガンドに対して特異的な抗体で被覆し、2時間培養した。プレートを洗浄し、Fasリガンドに特異的な、ラベリングされた検出抗体20μlを各ウェルに加えた。1時間培養した後、プレートを洗浄して、結合していない検出抗体を除去した。結合された検出抗体を溶出し、ZeptX(商標)装置において測定した。
TREM−1に関する分析は、サンドウィッチ・アッセイフォーマットを用いて開発された(個別の分子を検出するためのサンドウィッチ・アッセイ、米国特許仮出願第60/624,785号)。TREM−1検出のための分析試薬は商業的に入手可能である(R&D Systems、ミネソタ州ミネアポリス)。96−ウェルプレートにおいて分析を行った。モノクローナル抗体を捕捉試薬として使用し、検出のために別のモノクローナルまたはポリクローナル抗体を用いた。検出抗体を、Alexa Fluor 647(登録商標)でラベリングした。
1.プレートを捕捉抗体で被覆し、5回洗浄する。
2.PBS中の1%BSA、5%スクロースにおいて阻害(またはブロック)する。
3.血清で希釈されたターゲットを加え、培養し、5回洗浄する。
4.検出抗体を加え、培養し、5回洗浄する。
5.0.1Mグリシン(pH2.8)を加えて、結合分析要素をプレートから放出する。
6.試料を処理プレートから検出プレートに移し、試料のpHを中性にし、単一粒子分析器システムにおいて測定する。
分析:このプロトコルは、本発明の単一分子分析器システムを用いて血清中の低レベルのIL−6を定量するためのサンドウィッチ免疫測定を説明する。高濃度標準物質を緩衝タンパク質溶液で希釈することによって、検量線を作成した。10マイクロリットル(μl)の分析緩衝液および10μlの試料または標準物質を、IL−6に対して特異的な抗体で被覆された384−ウェルプレートの各ウェルに加え、2時間培養した。プレートを洗浄し、IL−6に対して特異的な、ラベリングされた検出抗体20μlを各ウェルに加えた。1時間培養した後、プレートを洗浄して結合していない検出抗体を除去した。結合した検出抗体を溶出させ、単一粒子分析器において測定した。
ヒトVEGFおよびマウスVEGFの両方に対して、VEGFを検出するための分析を開発した。いくつかの態様において、ヒトVEGF分析は、約0.1pg/mlのLODおよび0.3pg/mlのLLOQを有し、このことにより、このヒトVEGF分析は一般に用いられるELISA分析より90倍高い感度になる。マウスVEGFとの公差反応性は、検査した全ての試料種に関して最小限であった。分析は、検査した100%の血漿、細胞溶解物および使用済み媒体試料中のVEGF濃度を測定することができた。対照的に、ELISAは通常、6%の健康な血漿試料および10%の健康な細胞溶解物試料におけるヒトVEGFしか正確に検出することができなかった。両方の分析が試料中のVEGF濃度を測定した場合、ELISAがかなり多くのVEGFを検出した使用済み媒体を除いて、決定されたレベルを2つの分析に対して比較した。この不一致は、ELISAが全VEGFを測定するのに対し、本発明の分析は遊離VEGFを測定するという事実に起因するものであろう。可溶性VEGF受容体が使用済み媒体中に放出されることにより、遊離VEGF濃度はかなり低下するだろう。同一アッセイ内(Intra−Assay)の変動性は、大部分の血漿試料に対して10%より小さく、高VEGF濃度の血漿試料に対して15%より小さかった。血漿試料の分析に対するアッセイ間(Inter−assay)のCVは10%より小さかった。
抗体および抗原試薬の調製:
マウスVEGFバイオアッセイの開発に要する必要な抗体および抗原試薬の生成。マウスVEGF分析に最適な試薬を同定するために、組み替え型マウスVEGFタンパク質(R&D SystemsおよびSigma)および抗マウスVEGF抗体(R&D Systems、AbcamおよびSigma)を、適合性に関して検査した。ヒトVEGF分析のために、(R&D SystemsおよびAbcamから)組み替え型VEGFタンパク質、および(R&D SystemsおよびAbcamから)抗ヒトVEGF抗体を入手して検査した。サンドウィッチ−免疫測定フォーマットの捕捉工程において使用するために、磁化された粒子を抗VEGF抗体で被覆した。潜在的な検出抗体を、Alexa Fluor(登録商標)色素と共役させた。両方の分析に関する抗体ペアは、初期分析条件の基本的なセットを用いて、分析最適化プロセスの一部としてスクリーニングした。
抗体および抗原試薬の調製において調製された最適な抗体ペアを用いて、分析を行って、捕捉抗体、検出抗体および磁性粒子の濃度を最適化した。更に、種々の分析成分を試験して、各分析に対する最適な分析緩衝液を設計した。これは、最良の阻害試薬および洗剤を同定すること、および次いで各成分の濃度を最適化することを含む。
濃度1ng/mlの組み替え型ヒトVEGFタンパク質の標準物質溶液を連続希釈した。試料を3回調製した。VEGF分析を用いてこれらの試料の濃度を測定した。この分析を用いて測定された濃度を、予測されたVEGF濃度に対してプロットした。
分析の性能が実証され、投入される標準物質として用いられる組み替え型VEGF濃度との線形性の高い相関を提供することがわかった。ヒトVEGF分析は、0.1pg/mlのLODおよび0.3pg/mlのLLOQを有する(表12および図19A〜B)。表12は、ヒトVEGF分析の性能データを示し、分析は10%より小さいCVおよび84〜107%の回収率を示す。
ヒト血漿分析の比較:
24の個別のマウスからの血漿試料を、本発明の分析を用いて分析した;12のこれらの試料は、R&D Systems ELISAを用いた試験も行った(主張された感度のLoD=31.2pg/ml(血清/血漿))。本発明の分析は、12の試料の全てのVEGF濃度を決定し、一方、ELISA分析は、検査した試料の1/12(8.3%)のみを定量した(表16および図21)。表16は、血漿分析に関する、本発明の分析とELISAヒトVEGF分析との比較を示す。
2種類の異なるヒト細胞株を培養して採取した。より低濃度のSDSが用いられること、および試料が煮沸されないことを除いて、NCI SOP#340506に従って細胞を溶解させた。用いられる細胞株は、ヒト細胞株MDA−MB−231胸腺癌およびHT−29結腸腺癌であった。
各マウスからの8つのマウス血漿試料を、本発明の分析およびR&D Systems ELISAを用いて分析した。同程度の値が両方の分析において観察された(図23)。
異なる3つのマウス細胞株を培養し、採取した。細胞を上述のように溶解させた。用いられる細胞株は、マウス細胞株:B16黒色腫、4T1乳癌およびCT26結腸癌である。
ヒトVEGF(hVEGF)の同一アッセイ内(Intra−Assay)の再現性:
試料の調製:
2つの異なる正常なヒト血漿試料を、1つのマイクロアッセイプレートを用いて複数回分析した。P1血漿試料をそのまま分析し、かつ1:8希釈して分析した。希釈された血漿は、低hVEGF濃度における同一アッセイ内(intra−assay)を決定するために試料源を提供した。試料は、18、21および18の反復試験において試験した。
ヒト血漿試料に関する同一アッセイ内(Intra−Assay)再現性の概略を表17に示す。表17におけるデータの概略は、試料の反復試験に対するCVが7、12および9%であることを示している。表17の最終列は、ELISA分析において用いられる標準物質と比較した分析標準物質濃度の評価に基づいて補正された測定VEGF濃度を示す。2pg/mlより低いVEGF濃度が10%より小さいCVで測定された。
試料の調製:
検量線およびヒト血漿試料に対する値のアッセイ間(inter−assay)再現性を試験するために、3日間にわたって異なる人により試料当たり3回の反復試験と共に独立して7回分析を行った。
ヒト血漿試料の間のアッセイ間(inter−assay)の変動性を表18に示す。血漿アッセイに対する変動係数(CV)は10%より小さかった(表18)。血漿分析に対するCVは同様に、分析実施番号6に関する血漿P2の結果を除いて10%より小さかった(表18)。この分析において、3つの値の内2つはほぼ一致しており、値の1つは実質的に低かった。この1回の反復試験をシリーズから除いた場合、VEGF血漿試料分析に対する全体的なCVは10%より小さくなるであろう。
試料の調製:
3つの異なるEDTAマウス血漿からの反復試験試料を、本発明の1つのマイクロタイタープレートにおいて分析した。
マウス血漿試料に対する同一アッセイ内(Intra−Assay)再現性を表19に示す。各血漿試料からの18〜21の各反復試験に対するデータを表19に示す。3つの血漿試料の反復試験に対するCVは、14%〜16%の範囲であった(表19)。
試料の調製:
4つの異なるマウスEDTA血漿試料を、10分間13,000Xgで遠心分離することによって澄ませた。その後、異なる6日間において試料を3回ずつ検査した。
マウス血漿VEGF分析のアッセイ間(inter−assay)再現性の概略を表20および21に示す。マウス血漿試料のCVは、6つのアッセイにわたって25%より小さかった(表20および21)。
マウス乳癌異種移植片からの試料は、ワシントン大学のDr.Matthew Ellisの研究室から入手した。血漿および乳癌組織は、5つの異なる異種移植片株から得た。対照として、SCIDマウスからの血漿およびマウス胸部組織を使用した。全ての試料を、マウスVEGFおよびヒトVEGFの存在に関して試験した。マウスVEGFは、正常なマウス血漿において86〜109pg/mlの範囲である。3つの異種移植片マウスは、正常なものの2倍の大きさのVEGFレベルを有し、他の2つの異種移植片試料は、現在の正常範囲(80〜86pg/ml)の下方におけるVEGFレベルを有する。データを表22に示す。
Erenna(商標)ヒトVEGF免疫測定は、ヒト血漿および細胞溶解物中の血管内皮増殖因子(VEGF)を測定するために、定量的蛍光サンドウィッチ免疫測定技術を用いる。ヒトVEGFに対して特異的な捕捉抗体を常磁性微粒子(MP)の上にプレコートした。使用者は、MP、標準物質および試料を、被覆されていないマイクロプレートウェルにピペットで移す。培養の間、試料中に存在する遊離VEGFは、被覆されたMP上の捕捉抗体に結合する。結合していないVEGF分子を、その後の緩衝液の交換および洗浄工程の間に洗い流す。VEGFに特異的な、蛍光ラベルされた色素検出抗体を各ウェルに加え、培養する。この検出抗体は、MPの上に捕捉されたVEGFを認識してそのVEGFと結合するだろう。その後の洗浄工程の間にMPを清潔なプレートに移す。その後、溶出緩衝液を加えて培養する。溶出緩衝液は、結合したタンパク質サンドウィッチをMP表面から解離させる。蛍光抗体はこの時、ウェル内で浮遊している。最終のマイクロプレートに移す間にこれらの抗体は微粒子から分離され、プレートは、蛍光分子をカウントするErennaシステムの中に取り付けられる。蛍光ラベルされた検出抗体のカウントされた数は、捕捉された際に試料中に存在する遊離VEGFの量に直接比例する。未知の試料中の遊離VEGFの量は検量線から内挿する。
Erenna VEGF試薬キットは2〜8℃で保存するべきである。標準物質は、別の容器においてドライアイス上で輸送し、−70℃以下で保存するべきである。キット到着時に標準物質が凍ったままであることが重要である。キット要素の有効期限は、要素が適切に保存された場合および各要素が1回使用された場合にのみ保証される。成分を適切な有効期限によってラベリングする。
・脱イオン水または蒸留水
・20μl、100μlおよび250μlを移す又は加えることができるマルチチャンネルピペット
・マイクロ遠心分離器チューブ
・小型遠心分離器
・250mL容器
・250mLメスシリンダー
・生物学的試料を扱う際には、防護服およびグローブを着用することによって、常に注意すること。
・この試薬キットの成分は、約0.1%のアジ化ナトリウムを保存料として含有する。アジ化ナトリウムは、酸または金属と混合した場合に有毒かつ危険な化合物である。アジ化ナトリウムを含有する溶液は適切に廃棄するべきである。
・実験台およびピペットを、使用前に70%イソプロパノールでしっかりと拭く。
・バイアルをあける前に、高濃度標準物質および初期の標準希釈物を高速回転させる。
・交差汚染の回避を助けるために、滅菌ピペットチップおよび試薬トレイを用いる。
・高濃度の標準物質を移す際にフィルターチップを用いる。
・標準物質および試料を調製するために96−ウェル1mLポリプロピレン希釈プレートを用いることが推奨される。
・各標準点の3回の反復試験試料を希釈プレートから移し、その後96−ウェルVEGF分析プレートの中に移すことが推奨される。
・各移し替え(または移動)の前に、チップを2回予め湿らせる(ウェル内で吸引および排出する)。
1.使用前に全ての試薬を室温に温める。
2.1X洗浄緩衝液を(10X洗浄緩衝液から)以下のように調製する:
a.10X洗浄緩衝液の25mL瓶を250mL容器に注ぎ入れる。
b.225mLの脱イオン水を加える。
c.ゆっくりと反転させることによって十分に混合する。
3.使用する直前に、回転器を用いて30分間バイアルを反転させることによってMPを再懸濁させ、それによって、MPが確実にバイアルに均等に分配されるのに役立てる。
(標準物質 − 初期標準物質希釈の説明)
1.バイアルを開ける前に、小型遠心分離器において標準物質バイアルを渦動および高速回転させる。材料の減損、または標本もしくはプレートのエアロゾル汚染を防ぐために、この高濃度標準物質バイアルを開ける際に注意する。
2.VEGF標準物質濃度に関して標準物質分析の証明書を参照する。標準希釈剤でストックを10ng/mLに希釈する。
検量線を作成して、96−ウェル1mlディープ希釈プレートにおける列にする。1:2の連続希釈を行って、200pg/ml〜0.05pg/mlの曲線を得る。標準物質を3回検査する。
検量線を作成して、96−ウェル1mlディープ希釈プレートにおける列にする。1:2の連続希釈を行って、4000pg/ml〜0.24pg/mlの曲線を得る。標準物質を3回検査する。
血漿試料を、使用する直前に15,800xgより大きい遠心力で10分間遠心分離することが重要である。微粒子を避けながら注意深くピペットで採取する;脂質層の下をゆっくりと吸引する。凍結−解凍サイクルの繰り返しを避ける。移動を容易にするために、試料を96−ウェルプレートに加える。
(分析の設定)
キットに含まれる取扱説明書による試薬調製、およびバルク試薬パッケージの挿入を行う。上述のように検量線を作成し、試料を調製する。
微粒子(MP)を再懸濁させた後に、100μlのVEGF捕捉試薬を96−ウェルポリプロピレンプレート(PPP)に加える。ウェル毎に、100μlの標準物質/試料を96−ウェルPPPにピペットで採取する。プレートを、仮のプレートシール(AxySeal、PCRSPプレート封止フィルム)または同等物で封止する。室温(RT)で2時間、培地環境で培養する/振動させる。仮のプレートシールを注意深く除去して跳ね返りを避ける。プレートを磁石(Dynal MPC(登録商標)−96S)上に設置し、MPを安定させる(全てのMPをペレットとして磁石に確実に寄せ集める)ために2分待ち、その後、上澄みを吸引する(MPは目に見えるままである)。MPを固定したままで、250μlの洗浄緩衝液を各ウェルに加える。2分待ち(MPは寄せ集められたままである)、緩衝液を吸引する。
プレートを磁石から取り外し、20μlのVEGF検出試薬を各ウェルに加える。プレートを仮のシールで封止する。遠心分離器において最大100Xgで脈動(pulse)させる。遠心分離器からプレートを取り出し、室温で1時間培養する/振動させる。プレートシールを除去し、プレートを磁石上に設置する。2分待ち、上澄みを吸引する。250μlの洗浄緩衝液を3回(3X)加えて除去し、その間MPを磁化する/寄せ集める。各緩衝液を加えた後に2分間脈動させる。MPを磁石から浮遊させない又は取り除かない。プレートを磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を各ウェルに加える。プレートを10秒間振動させてMPを再懸濁させる。各ウェルの内容物を新しい96−ウェルPPPに移す。新たな96−ウェルプレートを磁石上に設置し、MPを寄せ集める/安定させるために2分間待つ。洗浄緩衝液を除去する。プレートを磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加えて10秒間振動させる。プレートを磁石上に取り付け、2分待ち、その後緩衝液を吸引する。サイクルを繰り返すと、磁化されたMPは目に見えるはずである。
プレートを磁石から取り外し、ウェル毎に20μlの溶出緩衝液を加える。プレートを仮のシールで封止し、遠心分離器において最大100xgで脈動させる。室温で30分間培養する/振動させる。別々に、384−ウェルポリプロピレンプレートの上に384−ウェルフィルター−プレートを設置し、遠心分離アダプターカラムを用いてフィルター−ボトムプレートを作製する。96−ウェルプレートからシールを取り除き、標本を384−ウェルフィルター−ボトムプレートに移す前に、磁石上で2分間MPを集合させる。フィルター−ボトムプレートの上部を仮のプレートシールで覆い、プレートを遠心分離器の中に設置する。室温にて1分間、850xgでプレートを回転させる。フィルタープレートを取り外して廃棄し、穴開け可能な(耐久性のある)プレートシール(Nunc、235306)を用いて分析プレートを覆う。良好な封止を確保するために、プレートシールローラー(VWR # 60941−118)を用いる。完成した分析プレートをErenna免疫測定システムに取り付ける。
1. 全ての試薬、検量線および試料を指示通りに準備する。
2. 96−ウェルポリプロピレンプレートの各セルに100μlの捕捉試薬を加え、次いで100μlの標準物質/試料を加える。
3. 覆いをし、室温で2時間培養する/振動させる。
4. カバーを取り除き、プレートを磁石の上に設置し、MPを2分間安定させ/寄せ集め、上澄みを取り除く。
5. プレートを磁石上に置き、250μlの洗浄緩衝液を加える。2分間待ち、緩衝液を取り除く。
6. 磁石から取り外し、20μlのVEGF検出試薬を各ウェルに加える。100xgでパルス(pulse)遠心分離する。
7. 覆いをし、室温で1時間培養する/振動させる。
8. プレートを磁石の上に設置し、MPを寄せ集めるために2分間待つ。上澄みを除去する。
9. 磁石の近くでMPを磁気的に寄せ集めながら、250μlの洗浄緩衝液を3回加えて除去する。各サイクルの間に、緩衝液を吸引する前に2分間待つ。
10.磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加え、10秒間プレートを振動させて、MPを再懸濁させる。全内容物を新しい96−ウェルプレートに移す。
11.プレートを磁石の上に設置し、2分間待つ。上澄みを除去する。
12.磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加え、10秒間プレートを振動させる。
13.工程11および12を各々繰り返す。
14.磁石から取り外し、各ウェルに20μlの溶出緩衝液を加える。100xgでパルス遠心分離する。
15.覆いをし、室温で30分間培養する/振動させる。
16.フィルタープレートを384−ウェルプレート(分析プレート)の上に設置する。
17.96−ウェルプレートの内容物を、384−ウェルフィルタープレート/分析プレートの組み合わせに移す。
18.フィルタープレートの組み合わせを覆い、1分間850xgで遠心分離する。
19.上部のフィルタープレートを取り外して廃棄する。384−ウェルプレートを穴開け可能なプレートシールカバーで覆う。
20.プレートをErennaシステムに取り付ける。
この分析は、様々な種類の血漿および血清を検査するのに用いてよい。
(通常の検量線)
図26に示す検量線を、情報を提供する目的のために提供する。検量線は、分析する試料の各セットに対して作成するべきである。
Erenna(商標)マウスVEGF免疫測定は、マウス血漿および細胞溶解物中の血管内皮増殖因子(VEGF)を測定するために、定量的蛍光サンドウィッチ免疫測定技術を使用する。マウスVEGFに対して特異的な捕捉抗体を常磁性微粒子(MP)の上にプレコートした。使用者は、MP、標準物質および試料を、被覆されていないマイクロプレートウェルにピペットで移す。培養の間、試料中に存在するVEGFは、被覆されたMP上の捕捉抗体に結合する。結合していないVEGF分子を、その後の緩衝液の交換および洗浄工程の間に洗い流す。蛍光ラベルされた色素検出抗体を各ウェルに加え、培養する。この検出抗体は、MPの上に捕捉されたVEGFを認識してそのVEGFと結合するだろう。その後の洗浄工程の間にMPを清潔なプレートに移す。その後、溶出緩衝液を加えて培養する。溶出緩衝液は、結合したタンパク質サンドウィッチをMP表面から解離させる。蛍光抗体はこの時、ウェル内で浮遊している。最終のマイクロプレートに移す間にこれらの抗体は分離され、プレートは、蛍光分子をカウントするErennaシステムの中に取り付けられる。蛍光ラベルされた検出抗体のカウントされた数は、捕捉された際に試料中に存在するVEGFの量に直接比例する。未知の試料中のVEGFの量は検量線から内挿する。
Erenna VEGF試薬キットは2〜8℃で保存するべきである。標準物質は、別の容器においてドライアイス上で輸送し、−70℃以下で保存するべきである。キット到着時に標準物質が凍ったままであることが重要である。キット成分の有効期限は、要素が適切に保存された場合、および各要素が1回使用された場合にのみ保証される。成分を適切な有効期限によってラベリングする。
・脱イオン水または蒸留水
・20μl、100μlおよび250μlを移す又は加えることができるマルチチャンネルピペット
・マイクロ遠心分離器チューブ
・小型遠心分離器
・250mL容器
・250mLメスシリンダー
生物学的試料を扱う際には、防護服およびグローブを着用することによって、常に注意すること。この試薬キットの成分は、約0.1%のアジ化ナトリウムを保存料として含有する。アジ化ナトリウムは、酸または金属と混合した場合に有毒かつ危険な化合物である。アジ化ナトリウムを含有する溶液は適切に廃棄するべきである。
・実験台およびピペットを、使用前に70%イソプロパノールでしっかりと拭く。
・バイアルをあける前に、高濃度標準物質および初期の標準希釈物を高速回転させる。
・交差汚染の回避を助けるために、滅菌ピペットチップおよび試薬トレイを用いる。
・高濃度の標準物質を移す際にフィルターチップを用いる。
・標準物質および試料を調製するために96−ウェル1mLポリプロピレン希釈プレートを用いることが推奨される。
・各標準点の3回の反復試験試料を希釈プレートから移し、その後96−ウェルVEGF分析プレートの中に移すことが推奨される。
・各移し替え(または移動)の前に、チップを2回予め湿らせる(ウェル内で吸引および排出する)。
使用前に全ての試薬を室温に温める。1X洗浄緩衝液を(10X洗浄緩衝液から)下記のように調製する:10X洗浄緩衝液の25mL瓶を250mL容器に注ぎ入れる;225mLの脱イオン水を加える;ゆっくりと反転させることによって十分に混合する。使用前に、回転器を用いて30分間バイアルを反転させることによってMPを再懸濁させ、それによって、MPが確実にバイアルに均等に分配される。
(標準物質−初期標準物質希釈の説明)
バイアルを開ける前に、小型遠心分離器において標準物質バイアルを渦動および高速回転させる。材料の減損、または標本もしくはプレートのエアロゾル汚染を防ぐために、この高濃度標準物質バイアルを開ける際に注意する。VEGF標準物質濃度に関して標準物質分析の証明書を参照する。標準希釈剤でストックを10ng/mLに希釈する。
検量線を作成して、96−ウェル1mlディープ希釈プレートにおける列にする。1:2の連続希釈を行って、4000pg/ml〜3.9pg/mlの曲線を得る。標準物質を3回検査する。
使用する直前に、血漿試料を15,800xgより大きい遠心力で10分間遠心分離する。(微)粒子を避けながら注意深くピペットで採取する;脂質層の下をゆっくり吸引する。凍結−解凍サイクルの繰り返しを避ける。移動を容易にするために、試料を96−ウェルプレートに加える。使用する直前に、溶解物を4℃、4,600xgで5分間遠心分離するべきである。注意深く上澄みをピペットで取り除く。凍結融解サイクルを回避する。溶解物は、分析にかける前に、少なくとも10倍希釈するべきである。
(分析の準備)
キットに含まれる指示毎の試薬調製、およびバルク試薬パッケージの挿入を行う。上述のように検量線を作成し、試料を調製する。
微粒子(MP)を再懸濁させた後に、ウェルごとに50μlのVEGF捕捉試薬を96−ウェルポリプロピレンプレート(PPP)に加える。ウェルごとに10μlの標準物質/試料を96−ウェルPPPにピペットで加える。プレートを最大100xgでパルス回転(Pulse spin)させて、全ての試料が確実にMP混合物内にあるようにする。プレートを、仮のプレートシール(AxySeal、PCRSPプレート封止フィルム)または同等物で封止する。室温(RT)で2時間、培地環境で培養する/振動させる。仮のプレートシールを注意深く除去して跳ね返りを避ける。プレートを磁石(Dynal MPC(登録商標)−96S)上に設置し、MPを安定させる(全てのMPをペレットとして磁石に確実に寄せ集める)ために2分待ち、その後、上澄みを吸引する(MPは目に見えるままである)。MPを固定したままで、250μlの洗浄緩衝液を加える。2分間待ち(MPは寄せ集められたままである)、緩衝液を吸引する。
プレートを磁石から取り外し、20μlのVEGF検出試薬を各ウェルに加える。プレートを仮のシールで封止する。遠心分離器において最大100Xgで脈動させる。遠心分離器からプレートを取り出し、室温で2時間培養する/振動させる。プレートシールを除去し、プレートを磁石上に設置する。2分待ち、上澄みを吸引する。250μlの洗浄緩衝液を3回(3X)加えて除去し、その間MPは磁化/収集される。各緩衝液を加えた後に2分間脈動させる。MPを磁石から浮遊させない又は取り除かない。プレートを磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を各ウェルに加える。プレートを10秒間振動させてMPを再懸濁させる。各ウェルの内容物を新しい96−ウェルPPPに移す。新たな96−ウェルプレートを磁石上に設置し、MPを寄せ集める/安定させるために2分間待つ。洗浄緩衝液を除去する。プレートを磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加えて10秒間振動させる。プレートを磁石上に取り付け、2分待ち、その後緩衝液を吸引する。サイクルを繰り返すと、磁化されたMPが目に見えるはずである。
プレートを磁石から取り外し、ウェル毎に20μlの溶出緩衝液を加える。プレートを仮のシールで封止し、遠心分離器において最大100xgで脈動させる。室温で30分間培養する/振動させる。別々に、384−ウェルPPP分析プレートの上に384−ウェルフィルター−プレートを設置し、フィルター−ボトムプレートを作製する。96−ウェルプレートからシールを取り除き、標本を384−ウェルフィルター−ボトムプレートに移す。フィルター−ボトムプレートの上部を仮のプレートシールで覆い、プレートを遠心分離器の中に設置する。室温にて1分間、850xgでプレートを回転させる。フィルタープレートを取り外して廃棄し、穴開け可能な(耐久性のある)プレートシール(Nunc、235306)を用いて分析プレートを覆う。良好な封止を確保するために、プレートシールローラー(VWR # 60941−118)を用いる。完成した分析プレートをErenna免疫測定システムに取り付ける。
1. 全ての試薬、検量線および試料を指示通りに準備する。
2. 96−ウェルポリプロピレンプレートの各セルに50μlの捕捉試薬を加え、次いで10μlの標準物質/試料を加える。
3. 最大100xgでプレートをパルス回転させて、試料が確実にMP溶液中に存在するようにする。
4. 覆いをし、室温で2時間培養する/振動させる。
5. カバーを取り除き、プレートを磁石の上に設置し、MPを2分間安定させ/寄せ集め、上澄みを取り除く。
6. プレートを磁石上に置き、250μlの洗浄緩衝液を加える。2分間待ち、緩衝液を取り除く。
7. 磁石から取り外し、20μlのVEGF検出試薬を各ウェルに加える。1000RPMでパルス遠心分離する。
8. 覆いをし、室温で2時間培養する/振動させる。
9. プレートを磁石の上に設置し、MPを寄せ集めるために2分間待つ。上澄みを除去する。
10.磁石の近くでMPを磁気的に寄せ集めながら、250μlの洗浄緩衝液を3回加えて除去する。各サイクルの間に、緩衝液を吸引する前に2分間待つ。
11.磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加え、10秒間プレートを振動させて、MPを再懸濁させる。全内容物を新しい96−ウェルプレートに移す。
12.プレートを磁石の上に設置し、2分間待つ。上澄みを除去する。
13.磁石から取り外し、250μlの洗浄緩衝液を加え、10秒間プレートを振動させる。
14.工程11、12および13を各々繰り返す。
15.磁石から取り外し、各ウェルに20μlの溶出緩衝液を加える。100xgでパルス遠心分離する。
16.覆いをし、室温で30分間培養する/振動させる。
17.フィルタープレートを384−ウェルプレート(分析プレート)の上に設置する。
18.96−ウェルプレートの内容物を、384−ウェルフィルタープレート/分析プレートの組み合わせに移す。
19.フィルタープレートの組み合わせを覆い、1分間850xgで遠心分離する。
20.上部のフィルタープレートを取り外して廃棄する。384−ウェルプレートを穴開け可能なプレートシールカバーで覆う。
21.プレートをErennaシステムに取り付ける。
この分析は、様々な種類の血漿および細胞溶解物を検査するのに用いてよい。
(通常の検量線)
表30に示す検量線は、情報を与える目的で提供する。検量線は、試料分析の各セットに対して作成するべきである。
血漿中の異なる濃度のVEGFに関するシステムの感度を表31に示す。データを図25Aにおいて図示する。
図26は、VEGFに関して予測値に対する測定値を3つの異なる分析形式で示す。異なる固相免疫測定形式を用いた3つのヒトVEGF分析に対する標準的な検量線(または較正曲線)を、連続的に希釈した較正試料の共通の組において作成した。hVEGF MPをベースとする分析は、固相捕捉形式としての検出検体、および蛍光ラベリングされた検出抗体で被覆された常磁性微粒子を使用する。hVEGFプレートをベースとする分析は、384−ウェルプレートを使用し、ウェルは、固相捕捉形式としての検出抗体、および蛍光ラベリングされた検出抗体で被覆した。hVEGF HRP−ELISA分析は、R&D Systems(LoD=31.2pg/ml)から商業的に利用可能なELISA分析であり、これは、96−ウェル固相捕捉フォーマットからなり、酵素的に共役した検出抗体を使用する。
健康な患者および乳癌患者からの10μlの試料において検出されたヒトVEGFのレベルを比較した。標準的なELISA形式(LOD=31.2pg/ml)に対する、本発明の方法を用いた検出限界(LOD)(Errena;LOD=3.5pg/ml)を示す。ヒト血漿(図27A)および組織(図27B)試料を、Erenna hVEGF−A免疫測定で試験した。(図27A)hVEGF−Aの血中濃度を、健康な血液ドナー(n=24)および乳癌の被験体(n=15)からの血漿試料において測定した。血漿VEGFレベルのメジアンおよび4分位範囲を計算し、健康な供血者と乳癌の被験体との間で比較した。(図27B)乳癌の被験体(n=10)からの適合された悪性組織生検標本と非悪性(または良性)組織生検標本との、メジアンおよび4分位範囲の比較。組織試料を、手術後に正常または悪性のいずれかとして指定し、結果を、試料当たりの全タンパク質1mg当たりのVEGFタンパク質(pg)で示す。標準的なELISA分析を用いた定量は、健康な試料の質の悪い定量を示したが、本発明による血漿試料の定量には、健康な被験体および癌の被験体から試験された全ての試料が含まれた。標準的なELISA分析を用いた定量は、健康な試料の質の悪い定量を示すが、血漿における場合と同様に、本発明による組織試料の定量には健康な被験体および癌の被験体から試験された全ての試料が含まれる。
図28は、本発明に関する読み出し方法の相関を示す。hVEGF被分析物に対して検量線を作成し、Erennaシステムを用いて測定した。3つの異なる読み出し方法の各々に対して結果を示す:(a)全光子(TP)、これは標準的なELISAプレート・リーダー技術に類似している;(b)検出されたイベント(DE)、これはインタロゲーション・ゾーンを通過する単一分子を別々のイベントとしてカウントする;ならびに(c)全光子および検出されたイベントを組み合わせる処理アルゴリズムの使用。(図28A)および(図28B)傾きによって除された2つの標準偏差の平均を用いた各方法(DEおよびTP)の結果を用いて、LoDを計算した。図28Aおよび図28Bにおけるデータを、4つのパラメータの曲線を用いて分析した。線形回帰を用いて図28Cにおけるデータを分析し、得られた方程式および相関統計を示す。
本発明は、Aβ−40およびAβ−42に関する分析を提供する。試料中のAβ−40およびAβ−42に関するシステムの詳細を表33に示す。
IL−1α検出における、本発明によって提供される分析の感度を表34に示す。LoDは通常、約0.1pg/mlまたはそれより小さい。図30Aは、表34で表されるデータに対応するグラフを示す。
IL−1βの異なる濃度に関する一の態様の感度を、下記の表36に示す。LoDは通常、0.02pg/mlまたはそれより少ない。測定された又は計算されたIL−1β濃度に対する、予測された濃度を図31Aにおいて図示する。
本発明によって提供されるIL−4分析の感度を表38に示す。計算または測定されたIL−4レベルに対する、予測されたIL−4濃度レベルを図32Aに示す。
本発明によって提供されるIL−6分析の一の態様の感度および確度を表40に示す。分析によって計算または測定された濃度に対する、予測されたIL−6濃度を、図33Aにグラフで示す。
ここで開示される種々のマーカーの検出限界(LOD)を本発明によって分析した。分析の結果を表42および43に示す。種々のマーカーに対する用途を図42、43、44に示す。
Claims (39)
- 被験体における状態を検出またはモニタリングする方法であって、被験体からの第1試料中の第1マーカーを検出すること、および第2マーカーを検出することを含み、第1マーカーには心筋トロポニン−I(cTnI)または血管内皮増殖因子(VEGF)が含まれ、第1マーカーの検出限界は約20pg/mlより小さい、方法。
- 少なくとも1つのマーカーの検出が、マーカーに対するラベルに試料を接触させること、およびラベルの有無を検出することを含み、ラベルの存在の検出は、対応するマーカーが存在することを意味する、請求項1に記載の方法。
- ラベルが蛍光部分を含有し、検出が、単一分子検出器を通ってラベルを通過させることを含む方法であって、単一分子検出器が:
(a)蛍光部分を刺激するための電磁放射線源;
(b)電磁波源から放射される電磁放射線を受け取るためのインタロゲーション・スペース;および
(c)刺激された蛍光部分の電磁気学的特性を決定するための、インタロゲーション・スペースに操作可能に接続される電磁放射線検出器
を含む、請求項2に記載の方法。 - 第1マーカーの検出限界が約10pg/ml〜約0.01pg/mlの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 検出限界の変動係数(CV)が約20%〜約1%の範囲である、請求項1に記載の方法。
- 試料サイズが約10μl〜約0.1μlの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 第1試料を2つ又はそれより多くのアリコートに分割すること、および2つ又はそれより多くのアリコート中の少なくとも1つのマーカーを検出することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 試料が血漿、血清、細胞溶解物または組織試料を含む、請求項1に記載の方法。
- 第2マーカーがバイオマーカー、生理学的マーカーまたは遺伝子マーカーを含む、請求項1に記載の方法。
- 第2マーカーがタンパク質を含む、請求項1に記載の方法。
- 正常な個体からの試料において、第1マーカーおよび第2マーカーが10pg/mlより低い濃度で発見される、請求項10に記載の方法。
- 第2マーカーの検出限界が約20pg/ml〜約0.01pg/mlの範囲である、請求項10に記載の方法。
- 第2マーカーが、B型ナトリウム利尿ペプチド、IL−1α、IL−1β、IL−6、IL−8、IL−10、TNF−α、IFN−γ、cTnI、VEGF、インスリン、GLP−1(活性)、GLP−1(total)、TREM1、ロイコトリエンE4、Akt1、Aβ−40、Aβ−42、FasリガンドまたはPSAを含む、請求項10に記載の方法。
- 第2マーカーがサイトカインである、請求項10に記載の方法。
- サイトカインが、G−CSF、MIP−1α、IL−10、IL−22、IL−8、IL−5、IL−21、INF−γ、IL−15、IL−6、TNF−α、IL−7、GM−CSF、IL−2、IL−4、IL−1α、IL−12、IL−17α、IL−1β、MCP、IL−32またはRANTESである、請求項14に記載の方法。
- サイトカインが、IL−10、IL−8、INF−γ、IL−6、TNF−α、IL−7、IL−1αまたはIL−1βである、請求項14に記載の方法。
- 第2マーカーが、アポリポタンパク質、虚血修飾アルブミン(IMA)、フィブロネクチン、C反応性タンパク質(CRP)、B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)またはミエロペルオキシダーゼ(MPO)を含む、請求項10に記載の方法。
- 第1マーカーに関する濃度を決定すること、および第2マーカーがタンパク質を含む場合に第2マーカーに関する濃度を決定することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 第2マーカーがタンパク質を含む場合に、第2マーカー濃度に対する第1マーカー濃度の比を決定することを更に含む、請求項1に記載の方法。
- 第2マーカーが生理学的マーカーを含む、請求項1に記載の方法。
- 生理学的マーカーが、心電図(EKG)、ストレス試験、放射性ヌクレオチドストレス試験、放射性映像、超音波、インスリン耐性、ボディー・マス・インデックス、血圧、年齢、性別または睡眠時無呼吸を含む、請求項20に記載の方法。
- 第2マーカーが分子マーカーを含む、請求項1に記載の方法。
- 分子マーカーが、コレステロール、LDL/HDL/Q−LDL、トリグリセリド、尿酸、クレアチニン、血中ブドウ糖またはビタミン−Dを含む、請求項22に記載の方法。
- 分子マーカーが、トリグリセリド、LDL/HDL/Q−LDLの亜分画を含む、請求項22に記載の方法。
- 第2マーカーが遺伝子マーカーを含む、請求項1に記載の方法。
- 遺伝子マーカーが、アポリポタンパク質をエンコードする遺伝子における変異を含む、請求項25に記載の方法。
- アポリポタンパク質がApoEである、請求項26に記載の方法。
- 状態が、心臓障害、炎症性疾患、増殖性疾患、代謝異常、血管形成、アテローム性動脈硬化または糖尿病を含む、請求項1に記載の方法。
- 心臓障害が、心筋梗塞、壊死、心筋機能障害、不安定狭心症、斑、心不全、冠動脈疾患またはリウマチ性心疾患を含む、請求項28に記載の方法。
- 増殖性疾患が癌を含む、請求項28に記載の方法。
- 癌が乳癌、前立腺癌またはリンパ腫を含む、請求項30に記載の方法。
- 被験体からの第1試料と第2試料との間のマーカー濃度の変化を決定することを更に含む方法であって、その変化が状態を検出またはモニタリングするのに用いられる、請求項18に記載の方法。
- 被験体からの第1試料と第2試料との間で、第1マーカーおよび第2マーカーの濃度比における変化を決定することを更に含む方法であって、その変化が状態を検出またはモニタリングするのに用いられる、請求項19に記載の方法。
- 被験体からの第1試料の取得と第2試料の取得との間に医療処置を実施する、請求項32または33に記載の方法。
- 医療処置が外科的処置、ストレス試験または治療的介入を含む、請求項34に記載の方法。
- モニタリングが疾患の進行、疾患の再発、リスク評価、治療効果または手術の有効性のモニタリングを含む、請求項1に記載の方法。
- 試料中の単一粒子を検出する方法であって:
(a)試料中に粒子が存在する場合、粒子をラベルでラベリングすること;および
(b)ラベルの有無を検出することであって、ラベルの存在の検出は、試料中の単一粒子の存在を意味すること;
を含み;
単一粒子の検出限界は20pg/mlより小さく;かつ
単一粒子は、心筋トロポニン−I(cTnI)、B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP、proBNPまたはNT−proBNP)、TREM−1、インターロイキン1α(IL−1α)、インターロイキン1β(IL−1β)、インターロイキン4(IL−4)、インターロイキン6(IL−6)、インターロイキン8(IL−8)、インターロイキン10(IL−10)、インターフェロンγ(IFN−γ)、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)、ロイコトリエンE4(LTE4)、形質転換増殖因子β(TGFβ)、Akt1、Aβ−40、Aβ−42、Fasリガンド(FasL)もしくは血管内皮増殖因子(VEGF)の単一分子、フラグメントまたは複合体を含む、方法。 - 単一粒子の検出限界が約10pg/ml〜約0.01pg/mlの範囲である、請求項37に記載の方法。
- 2つ又はそれより多くのバイオマーカーに対する2つ又はそれより多くの抗体を有する組成物を含むキットであって、2つ又はそれより多くの抗体は蛍光色素部分に結合されており、2つ又はそれより多くのバイオマーカーは請求項37に記載の粒子を含み、蛍光部分は、当該部分の励起波長で光を放射するレーザーによって刺激すると、少なくとも約200個の光子を放出することができ、レーザーは、当該部分を含む直径が約5ミクロン以上のスポットに焦点が合わせられ、レーザーによってスポットに向けられる全エネルギーは約3マイクロジュール以下であり、組成物は適切なパッケージングの中に包まれている、キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3389708P | 2008-03-05 | 2008-03-05 | |
US3871408P | 2008-03-21 | 2008-03-21 | |
PCT/US2009/036086 WO2009126380A2 (en) | 2008-03-05 | 2009-03-04 | Methods and compositions for highly sensitive detection of molecules |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011513753A true JP2011513753A (ja) | 2011-04-28 |
JP2011513753A5 JP2011513753A5 (ja) | 2013-04-25 |
Family
ID=41063793
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010549864A Pending JP2011513753A (ja) | 2008-03-05 | 2009-03-04 | 分子の高感度検出の方法および組成物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20090234202A1 (ja) |
EP (1) | EP2263085A4 (ja) |
JP (1) | JP2011513753A (ja) |
CN (1) | CN102016552A (ja) |
AU (1) | AU2009234106A1 (ja) |
CA (1) | CA2716522A1 (ja) |
WO (1) | WO2009126380A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012052806A (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-15 | Techno Medica Co Ltd | 小型血液成分測定装置 |
JP2012529655A (ja) * | 2009-06-08 | 2012-11-22 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | 高感度バイオマーカーパネル |
WO2017051938A1 (ko) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 심질환 바이오마커의 표준농도-감도 테이블에 의한 심질환의 진행상태 및 치료상태를 모니터링하는 방법 및 이를 위한 바이오칩 |
JP2021511116A (ja) * | 2018-01-15 | 2021-05-06 | バイタル バイオサイエンセズ インク | 電磁波放出に基づく試料分析 |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060084082A1 (en) * | 1997-03-07 | 2006-04-20 | Human Genome Sciences, Inc. | 186 human secreted proteins |
US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
US20080172105A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-17 | Ws Far Ir Medical Technology Co., Ltd. | Method for preventing and/or ameliorating inflammation |
WO2011008746A2 (en) | 2009-07-14 | 2011-01-20 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Serum markers associated with early and other stages of breast cancer |
JP2011508219A (ja) * | 2007-12-19 | 2011-03-10 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | 単一分子検出走査分析器およびその使用方法 |
GB0910759D0 (en) * | 2009-06-22 | 2009-08-05 | Ucl Business Plc | Microfluidic device |
US8980269B2 (en) | 2009-07-14 | 2015-03-17 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | G-protein coupled receptor-associated sorting protein 1 as a cancer biomarker |
EP2462442A4 (en) | 2009-08-06 | 2016-08-03 | Univ Cornell | DEVICE AND METHOD FOR MOLECULAR ANALYSIS |
CA2778454C (en) | 2009-10-26 | 2021-03-02 | Prometheus Laboratories Inc. | Assays for the detection of anti-tnf drugs and autoantibodies |
EP2566971B1 (en) * | 2010-05-06 | 2019-03-27 | Singulex, Inc. | Methods for diagnosing, staging, predicting risk for developing and identifying treatment responders for rheumatoid arthritis |
JP5499405B2 (ja) * | 2010-06-02 | 2014-05-21 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 再発性多発軟骨炎の検査方法およびそれに用いられる検査キット |
US20110306148A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Composition for use as an assay reagent |
WO2012011485A1 (ja) * | 2010-07-21 | 2012-01-26 | 大鵬薬品工業株式会社 | 乳癌患者に対する化学療法の治療効果予測方法 |
WO2012034094A2 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | The Regents Of The University Of California | Integrated microfluidic radioassay and imaging platform for small sample analysis |
US10881309B2 (en) * | 2010-09-20 | 2021-01-05 | Arterial Stiffness Inc. | PPG measurement of arterial health using disease library |
WO2012040352A2 (en) * | 2010-09-21 | 2012-03-29 | The Cleveland Clinic Foundation | Methods for predicting and treating myocardial damage |
WO2012051317A1 (en) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Epicgenetics, Llc | Method for diagnosing and treating fibromyalgia |
JP5960707B2 (ja) | 2010-10-18 | 2016-08-02 | ネステク ソシエテ アノニム | 抗薬物抗体アイソタイプを決定するための方法 |
EP2661630A4 (en) * | 2010-12-06 | 2014-04-30 | Univ Pittsburgh | BIOMARKER TEST FOR ACUTE CORONARY SYNDROME |
CN103782172A (zh) | 2011-07-06 | 2014-05-07 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 检测针对使用TNFα的生物疗法的中和性自体抗体的测定法 |
CA2841880A1 (en) * | 2011-07-09 | 2013-01-17 | Astute Medical, Inc. | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure |
CN102495215B (zh) * | 2011-12-06 | 2014-01-22 | 任庆远 | 一种定量检测肿瘤坏死因子α的试剂盒 |
EP3196214B1 (en) | 2012-02-15 | 2019-07-31 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1) |
RS57827B1 (sr) | 2012-02-15 | 2018-12-31 | Novo Nordisk As | Antitela koja vezuju protein 1 prepoznavanja peptidoglikana |
US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
CN102621331B (zh) * | 2012-04-05 | 2014-07-30 | 中国医学科学院病原生物学研究所 | 一种检测或辅助检测结核性胸膜炎的试剂盒 |
US8942462B2 (en) * | 2012-04-12 | 2015-01-27 | GM Global Technology Operations LLC | Method for automatic quantification of dendrite arm spacing in dendritic microstructures |
WO2013166364A1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Temple University | G-protein coupled receptor-associated sorting protein 1 as a cancer biomarker |
US10175174B2 (en) | 2012-12-11 | 2019-01-08 | Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. | Photoactivated chemical bleaching of dyes |
US20140227715A1 (en) * | 2013-02-14 | 2014-08-14 | Singulex, Inc. | Non-Invasive methods to Determine Vulnerable Plaque Burden in Subjects |
JP6556121B2 (ja) * | 2013-04-29 | 2019-08-07 | アポジェニックス アーゲー | 癌を診断する方法 |
CN103558204A (zh) * | 2013-09-10 | 2014-02-05 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 一种生精小管拉曼光谱峰及鉴别生精小管生精功能的方法 |
LT3172232T (lt) | 2014-07-17 | 2024-02-12 | Novo Nordisk A/S | Į vietą nukreipta trem-1 antikūnų mutagenezė, skirta klampumui sumažinti |
AU2014407088B2 (en) | 2014-09-26 | 2021-09-23 | Somalogic Operating Co., Inc. | Cardiovascular risk event prediction and uses thereof |
WO2016057629A1 (en) * | 2014-10-07 | 2016-04-14 | Duke University | Methods and therapeutics relating to human r-spondin protein and leucine-rich repeat-containing g protein-coupled receptor protein |
US10190950B2 (en) | 2014-10-31 | 2019-01-29 | General Electric Company | Semi-automated sampling system for aseptic sampling |
AU2015356613A1 (en) | 2014-12-05 | 2017-06-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | Indirect homogeneous mobility shift assays for the detection of biologics in patient samples |
WO2016100701A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Singulex, Inc. | Multiplexed single molecule analyzer |
KR20170127011A (ko) * | 2015-03-16 | 2017-11-20 | 제넨테크, 인크. | Il-13을 검출 및 정량화하는 방법 및 th2-연관 질환의 진단 및 치료에서의 용도 |
WO2016157156A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Livspek Medical Technologies Inc. | Method and apparatus for a spectral detector for noninvasive detection and monitoring of a variety of biomarkers and other blood constituents in the conjunctiva |
US11529084B2 (en) * | 2015-09-08 | 2022-12-20 | Dan Qun Fang | Cardiovascular detection system and method |
US20180350468A1 (en) * | 2015-11-23 | 2018-12-06 | Paul A. Friedman | Processing physiological electrical data for analyte assessments |
JP2019506602A (ja) * | 2015-12-30 | 2019-03-07 | ヴィジョンゲイト,インコーポレーテッド | 異形成を自動的に検出しモニターし、化学予防を施行するためのシステム及び方法 |
RU2622756C1 (ru) * | 2016-02-15 | 2017-06-19 | Дмитрий Юрьевич Мельников | Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний |
JP2019513224A (ja) * | 2016-03-04 | 2019-05-23 | エヌジーエム バイオファーマシューティカルス,インコー | 体重を調節するための組成物及び方法 |
EP3279665B1 (en) * | 2016-08-04 | 2020-07-08 | Roche Diagniostics GmbH | Circulating esm-1 (endocan) in the assessment of atrial fibrillation |
CN107870238B (zh) * | 2016-09-28 | 2023-12-26 | 上海仪电分析仪器有限公司 | 一种定量测量人血清中肌钙蛋白I(cTnI)的方法 |
GB201621698D0 (en) * | 2016-12-20 | 2017-02-01 | Ge Healthcare Ltd (Ip) And Stichting Vumc And Acad Medical Center | Differential Diagnosis |
CN110709704A (zh) * | 2017-05-30 | 2020-01-17 | 雅培实验室 | 利用心肌肌钙蛋白i辅助诊断和评估人类受试者的轻度创伤性脑损伤的方法 |
EP4098984A1 (en) | 2017-09-19 | 2022-12-07 | Beckman Coulter Inc. | Analog light measuring and photon counting in chemiluminescence measurements |
CN109347548B (zh) * | 2017-11-13 | 2022-09-02 | 中国航空工业集团公司西安航空计算技术研究所 | 一种光路集成测试平台 |
CN111712196A (zh) * | 2017-12-15 | 2020-09-25 | 葛思特克朗兹公司 | 用于基于留置导管的治疗的传感器监测系统 |
JP2021519594A (ja) | 2018-04-02 | 2021-08-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | 抗trem−1抗体およびその使用 |
CN110514841B (zh) * | 2019-07-19 | 2020-05-12 | 广州瑞博奥生物科技有限公司 | 用于结核潜伏感染诊断的试剂盒及蛋白芯片 |
CN114126490A (zh) * | 2019-07-29 | 2022-03-01 | 深圳帧观德芯科技有限公司 | 三维成像的系统和方法 |
CN110484658B (zh) * | 2019-09-30 | 2023-05-02 | 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院) | TNFRSF13B基因rs34562254 SNP的应用 |
CN112921086B (zh) * | 2019-12-06 | 2022-12-02 | 广州医科大学附属第三医院(广州重症孕产妇救治中心、广州柔济医院) | Circ-CRIM1作为卵巢癌诊断标志物及其应用 |
CN113125732B (zh) * | 2019-12-31 | 2023-08-08 | 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 | 一种白介素6的均相检测试剂盒及其应用 |
CN113125730B (zh) * | 2019-12-31 | 2023-07-07 | 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 | 一种白介素6的均相检测试剂盒及其应用 |
CN113945715B (zh) * | 2021-08-30 | 2023-04-21 | 四川大学华西医院 | 供者特异性IL-21和IFN-γ的检测方法及应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003515136A (ja) * | 1999-11-16 | 2003-04-22 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Vegfに対するエライザ |
JP2005525787A (ja) * | 2001-10-24 | 2005-09-02 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | プローブとの相互作用による遺伝子ハプロタイプの検出方法 |
JP2006508367A (ja) * | 2002-11-16 | 2006-03-09 | デイド・ベーリング・マルブルク・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 心血管疾患における生化学的マーカーの組合せとしてのsCD40L,PAPP−Aおよび胎盤増殖因子(PlGF) |
WO2006036182A2 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Singulex, Inc. | System and method for spectroscopic analysis of single particles |
WO2006045593A1 (de) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Dade Behring Marburg Gmbh | Pigf und flt-1 als prognostische parameter bei kardiovaskulären erkrankungen |
JP2007510892A (ja) * | 2003-11-07 | 2007-04-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 冠動脈疾患の危険性を層別化するための動脈血栓および炎症の基部マーカー |
WO2007114947A2 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4071298A (en) * | 1974-06-27 | 1978-01-31 | Stanford Research Institute | Laser Raman/fluorescent device for analyzing airborne particles |
DE2732272C2 (de) * | 1977-07-16 | 1979-07-05 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts, 6900 Heidelberg | Verfahren und Vorrichtung zur Fluoreszenzanalyse von gefärbten Partikeln, insbesondere biologischen Zellen |
US4251733A (en) * | 1978-06-29 | 1981-02-17 | Hirleman Jr Edwin D | Technique for simultaneous particle size and velocity measurement |
US4172227A (en) * | 1978-07-21 | 1979-10-23 | Becton, Dickinson And Company | Flow microfluorometer |
US4452773A (en) * | 1982-04-05 | 1984-06-05 | Canadian Patents And Development Limited | Magnetic iron-dextran microspheres |
US4521733A (en) * | 1983-05-23 | 1985-06-04 | General Electric Company | NMR Imaging of the transverse relaxation time using multiple spin echo sequences |
US4768879A (en) * | 1986-06-17 | 1988-09-06 | The Dow Chemical Company | Method for measuring the size of objects in a fluid medium |
US4770183A (en) * | 1986-07-03 | 1988-09-13 | Advanced Magnetics Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic particles for use as nuclear magnetic resonance imaging agents |
US5041733A (en) * | 1987-03-20 | 1991-08-20 | Agency Of Industrial Science & Technology | Method and apparatus for identifying chromosomes or cells |
US4793705A (en) * | 1987-10-07 | 1988-12-27 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Single molecule tracking |
US4927265A (en) * | 1988-04-29 | 1990-05-22 | 501 Microphoretic Systems, Inc. | Detector for fluorescence and absorption spectroscopy |
US5155581A (en) * | 1988-05-06 | 1992-10-13 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Electronic still video camera |
US5002389A (en) * | 1988-12-22 | 1991-03-26 | Honeywell Inc. | Pulsed fluorescence velocimeter |
US5385707A (en) * | 1988-12-28 | 1995-01-31 | Stefan Miltenyi | Metal matrices for use in high gradient magnetic separation of biological materials and method for coating the same |
US4979824A (en) * | 1989-05-26 | 1990-12-25 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | High sensitivity fluorescent single particle and single molecule detection apparatus and method |
US5108179A (en) * | 1989-08-09 | 1992-04-28 | Myers Stephen A | System and method for determining changes in fluorescence of stained nucleic acid in electrophoretically separated bands |
US5274240A (en) * | 1990-01-12 | 1993-12-28 | The Regents Of The University Of California | Capillary array confocal fluorescence scanner and method |
US5770029A (en) * | 1996-07-30 | 1998-06-23 | Soane Biosciences | Integrated electrophoretic microdevices |
EP0527149B1 (en) * | 1990-04-11 | 1995-12-20 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods and apparatus allowing sequential chemical reactions |
US5094594A (en) * | 1990-04-23 | 1992-03-10 | Genomyx, Incorporated | Piezoelectric pumping device |
US5230997A (en) * | 1990-07-19 | 1993-07-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods of detecting the presence of human herpesvirus-7 infection |
US5269937A (en) * | 1990-10-23 | 1993-12-14 | Cetus Corporation | HPLC light scattering detector for biopolymers |
US5605662A (en) * | 1993-11-01 | 1997-02-25 | Nanogen, Inc. | Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics |
US5846708A (en) * | 1991-11-19 | 1998-12-08 | Massachusetts Institiute Of Technology | Optical and electrical methods and apparatus for molecule detection |
US5290834A (en) * | 1991-12-04 | 1994-03-01 | Rohm & Haas Company | Method for controlling elution rate of agent |
US5209834A (en) * | 1992-03-09 | 1993-05-11 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Ordered transport and identification of particles |
WO1994016313A2 (de) * | 1993-01-18 | 1994-07-21 | Evotec Biosystems Gmbh | Verfahren und vorrichtung zur bewertung der fitness von biopolymeren |
GB9301122D0 (en) * | 1993-01-21 | 1993-03-10 | Scient Generics Ltd | Method of analysis/separation |
US5547849A (en) * | 1993-02-17 | 1996-08-20 | Biometric Imaging, Inc. | Apparatus and method for volumetric capillary cytometry |
JPH06265447A (ja) * | 1993-03-16 | 1994-09-22 | Hitachi Ltd | 微量反応装置およびこれを使用する微量成分測定装置 |
US5543838A (en) * | 1993-08-31 | 1996-08-06 | Xerox Corporation | Signal multiplexing system for an image sensor array |
JP3290786B2 (ja) * | 1993-11-26 | 2002-06-10 | シスメックス株式会社 | 粒子分析装置 |
DE4405005A1 (de) * | 1994-02-17 | 1995-08-24 | Rossendorf Forschzent | Mikro-Fluiddiode |
US5540494A (en) * | 1994-06-03 | 1996-07-30 | Purvis, Jr.; Norman B. | Method and apparatus for determining absolute particle size, surface area and volume normalized fluorescence using forward angle light scatter intensity in flow cytometry |
US6001229A (en) * | 1994-08-01 | 1999-12-14 | Lockheed Martin Energy Systems, Inc. | Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis |
US5571410A (en) * | 1994-10-19 | 1996-11-05 | Hewlett Packard Company | Fully integrated miniaturized planar liquid sample handling and analysis device |
US5645702A (en) * | 1995-06-07 | 1997-07-08 | Hewlett-Packard Company | Low voltage miniaturized column analytical apparatus and method |
US5658413A (en) * | 1994-10-19 | 1997-08-19 | Hewlett-Packard Company | Miniaturized planar columns in novel support media for liquid phase analysis |
US5603351A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-18 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Method and system for inhibiting cross-contamination in fluids of combinatorial chemistry device |
US5585069A (en) * | 1994-11-10 | 1996-12-17 | David Sarnoff Research Center, Inc. | Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis |
FI98765C (fi) * | 1995-01-16 | 1997-08-11 | Erkki Soini | Virtaussytometrinen menetelmä ja laite |
DE19508366C2 (de) * | 1995-03-10 | 1998-01-29 | Evotec Biosystems Gmbh | Verfahren zum direkten Nachweisen weniger Nucleinsäurestränge |
US5793485A (en) * | 1995-03-20 | 1998-08-11 | Sandia Corporation | Resonant-cavity apparatus for cytometry or particle analysis |
US5682038A (en) * | 1995-04-06 | 1997-10-28 | Becton Dickinson And Company | Fluorescent-particle analyzer with timing alignment for analog pulse subtraction of fluorescent pulses arising from different excitation locations |
DE19524572A1 (de) * | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines synthetischen Kalibrators für den Einsatz in Immunoassays, bestehend aus den Analyten oder Teilsequenzen davon, die an inerten Trägermoleküle konjugiert sind |
US5798222A (en) * | 1995-07-17 | 1998-08-25 | Guava Technologies, Inc. | Apparatus for monitoring substances in organisms |
US6132580A (en) * | 1995-09-28 | 2000-10-17 | The Regents Of The University Of California | Miniature reaction chamber and devices incorporating same |
US5716825A (en) * | 1995-11-01 | 1998-02-10 | Hewlett Packard Company | Integrated nucleic acid analysis system for MALDI-TOF MS |
DE19548028A1 (de) * | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines synthetischen Kalibrators für den Einsatz in Sandwich-Immunoassays, bestehend aus einem Antikörper gegen einen der im Assay benutzten Antikörper und einer Sequenz des Analyten |
US5746901A (en) * | 1996-04-05 | 1998-05-05 | Regents Of The University Of California | Hybrid slab-microchannel gel electrophoresis system |
US6399023B1 (en) * | 1996-04-16 | 2002-06-04 | Caliper Technologies Corp. | Analytical system and method |
US5795758A (en) * | 1997-04-18 | 1998-08-18 | Smithkline Beecham Corporation | DNA encoding histidyl tRNA synthetase variant from Streptococcus pneumoniae |
US5863801A (en) * | 1996-06-14 | 1999-01-26 | Sarnoff Corporation | Automated nucleic acid isolation |
DE19630956A1 (de) * | 1996-07-31 | 1998-02-05 | Basf Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Raman-Korrelationsspektroskopie |
DE19634873A1 (de) * | 1996-08-29 | 1998-03-12 | Boehringer Mannheim Gmbh | System zur Unterscheidung fluoreszierender Molekülgruppen durch zeitaufgelöste Fluoreszenzmessung |
DE19647927A1 (de) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Troponin I Präparation und dessen Verwendung als Kalibrator in Immunoassays |
DE19649048C1 (de) * | 1996-11-27 | 1998-04-09 | Evotec Biosystems Gmbh | Verfahren zur Unterscheidung oder Erfassung von Partikeln in einer Probe durch Identifizierung von Signalabschnitten zeitaufgelöster, optischer Rohsignale aus der Probe auf Basis von Einzelphotonendetektion |
US5795158A (en) * | 1996-12-02 | 1998-08-18 | Warinner; Peter | Apparatus to review clinical microbiology |
CA2281205A1 (en) * | 1997-02-12 | 1998-08-13 | Eugene Y. Chan | Methods and products for analyzing polymers |
US5999250A (en) * | 1997-03-17 | 1999-12-07 | Tsi Corporation | System for detecting fluorescing components in aerosols |
US6235471B1 (en) * | 1997-04-04 | 2001-05-22 | Caliper Technologies Corp. | Closed-loop biochemical analyzers |
US5985214A (en) * | 1997-05-16 | 1999-11-16 | Aurora Biosciences Corporation | Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples |
US6710871B1 (en) * | 1997-06-09 | 2004-03-23 | Guava Technologies, Inc. | Method and apparatus for detecting microparticles in fluid samples |
GB2326229A (en) * | 1997-06-13 | 1998-12-16 | Robert Jeffrey Geddes Carr | Detecting and analysing submicron particles |
US5989402A (en) * | 1997-08-29 | 1999-11-23 | Caliper Technologies Corp. | Controller/detector interfaces for microfluidic systems |
US6130101A (en) * | 1997-09-23 | 2000-10-10 | Molecular Probes, Inc. | Sulfonated xanthene derivatives |
US6143152A (en) * | 1997-11-07 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated capillary array electrophoresis device and method |
US6049380A (en) * | 1997-11-12 | 2000-04-11 | Regents Of The University Of California | Single molecule identification using selected fluorescence characteristics |
US6041515A (en) * | 1998-01-12 | 2000-03-28 | Life Technologies, Inc. | Apparatus for drying solutions containing macromolecules |
SE9800360D0 (sv) * | 1998-02-06 | 1998-02-06 | Goeteborg University Science I | Method, apparatus and flow cell for high sensitivity detection of fluorescent molecules |
US6361671B1 (en) * | 1999-01-11 | 2002-03-26 | The Regents Of The University Of California | Microfabricated capillary electrophoresis chip and method for simultaneously detecting multiple redox labels |
JP2000208208A (ja) * | 1999-01-18 | 2000-07-28 | Sony Corp | コネクタ装置及びそれを用いた電子機器並びにプラグ |
US6249341B1 (en) * | 1999-01-25 | 2001-06-19 | Amnis Corporation | Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells |
US6473176B2 (en) * | 1999-01-25 | 2002-10-29 | Amnis Corporation | Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells |
US6671044B2 (en) * | 1999-01-25 | 2003-12-30 | Amnis Corporation | Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells in broad flat flow |
DE19909326A1 (de) * | 1999-03-03 | 2000-09-21 | Lucas Ind Plc | Vorrichtung und Verfahren zum Steuern der Fahrgeschwindigkeit eines Kraftfahrzeuges |
EP1169722A1 (en) * | 1999-03-18 | 2002-01-09 | Cambridge Research & Instrumentation, Inc. | High-efficiency multiple probe imaging system |
US6242266B1 (en) * | 1999-04-30 | 2001-06-05 | Agilent Technologies Inc. | Preparation of biopolymer arrays |
EP1179087B1 (en) * | 1999-05-17 | 2019-03-27 | Caliper Life Sciences, Inc. | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
US6309886B1 (en) * | 1999-06-04 | 2001-10-30 | The Regents Of The University Of California | High throughput analysis of samples in flowing liquid |
US6338746B1 (en) * | 1999-07-23 | 2002-01-15 | Rlc Technologies, L.L.C. | Polymer-sulfur-polymer coated fertilizers |
US6532067B1 (en) * | 1999-08-09 | 2003-03-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Aerosol fluorescence spectrum analyzer for rapid measurement of single airborne particles |
US6495104B1 (en) * | 1999-08-19 | 2002-12-17 | Caliper Technologies Corp. | Indicator components for microfluidic systems |
US6296452B1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-10-02 | Agilent Technologies, Inc. | Microfluidic pumping |
AU2001263286A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Iowa State University Research Foundation Inc. | High-throughput methods of distinguishing at least one molecule individually in a sample comprising multiple molecules and systems for use therein |
US6537437B1 (en) * | 2000-11-13 | 2003-03-25 | Sandia Corporation | Surface-micromachined microfluidic devices |
US6850317B2 (en) * | 2001-01-23 | 2005-02-01 | Schlumberger Technology Corporation | Apparatus and methods for determining velocity of oil in a flow stream |
US6386219B1 (en) * | 2001-02-01 | 2002-05-14 | Agilent Technologies, Inc. | Fluid handling system and method of manufacture |
US6949377B2 (en) * | 2001-03-05 | 2005-09-27 | Ho Winston Z | Chemiluminescence-based microfluidic biochip |
US7713705B2 (en) * | 2002-12-24 | 2010-05-11 | Biosite, Inc. | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
AU2002305394A1 (en) * | 2001-05-04 | 2002-11-18 | Biosite, Inc. | Diagnostic markers of acute coronary syndromes and methods of use thereof |
JP2003031837A (ja) * | 2001-07-11 | 2003-01-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | 画像検出器およびその製造方法、画像記録方法および読取方法並びに画像記録装置および読取装置 |
US20040219509A1 (en) * | 2001-08-20 | 2004-11-04 | Biosite, Inc. | Diagnostic markers of stroke and cerebral injury and methods of use thereof |
US6394305B1 (en) * | 2001-08-31 | 2002-05-28 | Beverly Sydlosky | Food holder and lifter with adjustable handles |
US6867005B2 (en) * | 2001-10-24 | 2005-03-15 | Beckman Coulter, Inc. | Method and apparatus for increasing the dynamic range and accuracy of binding assays |
US7547518B2 (en) * | 2003-08-19 | 2009-06-16 | Becton, Dickinson And Company | Method of screening endothelial cells for angiogenic capability |
CA3048093A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-23 | Celera Corporation | Single nucleotide polymorphisms associated with cardiovascular disorders and statin response, methods of detection and uses thereof |
US9040305B2 (en) * | 2004-09-28 | 2015-05-26 | Singulex, Inc. | Method of analysis for determining a specific protein in blood samples using fluorescence spectrometry |
BRPI0616720A2 (pt) * | 2005-09-28 | 2011-06-28 | Becton Dickinson Co | método para o diagnóstico ou prognóstico de sepse em um paciente, kit para diagnóstico ou prognóstico, ou monitoração, de sepse em um paciente, e, dispositivo para o diagnóstico ou prognóstico de sepse |
US20070259377A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-11-08 | Mickey Urdea | Diabetes-associated markers and methods of use thereof |
EP2924440A3 (en) * | 2006-06-07 | 2016-03-09 | Health Diagnostic Laboratory, Inc. | Markers associated with arteriovascular events and methods of use thereof |
EP1887361A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-13 | Bio-Rad Pasteur | Method for the prediction of vascular events |
EP2147115A4 (en) * | 2007-04-16 | 2010-05-05 | CARDIOBIOINDEX / CARDIOBIOSCORE AND THE USE OF THE SPOKING PROTEOME IN CARDIOVASCULAR DIAGNOSTICS |
-
2009
- 2009-03-04 JP JP2010549864A patent/JP2011513753A/ja active Pending
- 2009-03-04 US US12/398,175 patent/US20090234202A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-04 WO PCT/US2009/036086 patent/WO2009126380A2/en active Application Filing
- 2009-03-04 CA CA2716522A patent/CA2716522A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-04 CN CN2009801163728A patent/CN102016552A/zh active Pending
- 2009-03-04 EP EP09731410A patent/EP2263085A4/en not_active Withdrawn
- 2009-03-04 AU AU2009234106A patent/AU2009234106A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-10-25 US US13/660,028 patent/US20140147932A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-12 US US13/795,591 patent/US20130260390A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003515136A (ja) * | 1999-11-16 | 2003-04-22 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | Vegfに対するエライザ |
JP2005525787A (ja) * | 2001-10-24 | 2005-09-02 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | プローブとの相互作用による遺伝子ハプロタイプの検出方法 |
JP2006508367A (ja) * | 2002-11-16 | 2006-03-09 | デイド・ベーリング・マルブルク・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 心血管疾患における生化学的マーカーの組合せとしてのsCD40L,PAPP−Aおよび胎盤増殖因子(PlGF) |
JP2007510892A (ja) * | 2003-11-07 | 2007-04-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 冠動脈疾患の危険性を層別化するための動脈血栓および炎症の基部マーカー |
WO2006036182A2 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Singulex, Inc. | System and method for spectroscopic analysis of single particles |
WO2006045593A1 (de) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Dade Behring Marburg Gmbh | Pigf und flt-1 als prognostische parameter bei kardiovaskulären erkrankungen |
WO2007114947A2 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012529655A (ja) * | 2009-06-08 | 2012-11-22 | シンギュレックス・インコーポレイテッド | 高感度バイオマーカーパネル |
JP2012052806A (ja) * | 2010-08-31 | 2012-03-15 | Techno Medica Co Ltd | 小型血液成分測定装置 |
WO2017051938A1 (ko) * | 2015-09-23 | 2017-03-30 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 심질환 바이오마커의 표준농도-감도 테이블에 의한 심질환의 진행상태 및 치료상태를 모니터링하는 방법 및 이를 위한 바이오칩 |
JP2021511116A (ja) * | 2018-01-15 | 2021-05-06 | バイタル バイオサイエンセズ インク | 電磁波放出に基づく試料分析 |
JP2022059596A (ja) * | 2018-01-15 | 2022-04-13 | バイタル バイオサイエンセズ インク | 電磁波放出に基づく試料分析 |
JP7181985B2 (ja) | 2018-01-15 | 2022-12-01 | バイタル バイオサイエンセズ インク | 電磁波放出に基づく試料分析 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2716522A1 (en) | 2009-10-15 |
US20130260390A1 (en) | 2013-10-03 |
AU2009234106A1 (en) | 2009-10-15 |
WO2009126380A8 (en) | 2010-11-04 |
EP2263085A4 (en) | 2011-07-06 |
WO2009126380A2 (en) | 2009-10-15 |
EP2263085A2 (en) | 2010-12-22 |
US20140147932A1 (en) | 2014-05-29 |
WO2009126380A3 (en) | 2009-12-03 |
CN102016552A (zh) | 2011-04-13 |
US20090234202A1 (en) | 2009-09-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5678045B2 (ja) | 高感度バイオマーカーパネル | |
JP6001028B2 (ja) | 高感度のマーカー分析および分子検出のための方法および組成物 | |
US20240110870A1 (en) | Methods and Compositions for Highly Sensitive Detection of Molecules | |
JP6456990B2 (ja) | 単一分子検出走査分析器およびその使用方法 | |
JP2011513753A (ja) | 分子の高感度検出の方法および組成物 | |
US7572640B2 (en) | Method for highly sensitive detection of single protein molecules labeled with fluorescent moieties | |
GB2458025A (en) | Methods of detecting cardiac troponin using a single molecule detector | |
AU2013219225B2 (en) | Methods and compositions for highly sensitive analysis of markers and detection of molecules | |
EP3156799B1 (en) | Analyzer and method for highly sensitive detection of analytes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120302 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120302 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130910 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140307 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140909 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141127 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150526 |