JP2011511754A - 不顕性pcvdの予防及び治療 - Google Patents
不顕性pcvdの予防及び治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011511754A JP2011511754A JP2009549822A JP2009549822A JP2011511754A JP 2011511754 A JP2011511754 A JP 2011511754A JP 2009549822 A JP2009549822 A JP 2009549822A JP 2009549822 A JP2009549822 A JP 2009549822A JP 2011511754 A JP2011511754 A JP 2011511754A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pcv2
- animals
- antigen
- animal
- subclinical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/14011—Baculoviridae
- C12N2710/14041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/14011—Baculoviridae
- C12N2710/14041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/14043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vectore
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/14011—Baculoviridae
- C12N2710/14111—Nucleopolyhedrovirus, e.g. autographa californica nucleopolyhedrovirus
- C12N2710/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/10011—Circoviridae
- C12N2750/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/10011—Circoviridae
- C12N2750/10071—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
本発明は、動物(好ましくはブタ)の不顕性(慢性)PCV2感染の予防及び治療を目的とする、ブタシルコウイルス2型(PCV2)抗原を含む免疫原性組成物の使用に関する。
PCVDは5−22週齢のブタを冒す。PCDVは、臨床的には消耗、皮膚の蒼白、発育不良、呼吸窮迫、下痢、黄疸(icterus及びjaundice)を特徴とする。いくらかの罹患ブタでは全症状の合併が明白であるが、一方、他の罹患ブタはこれら症状の1つ又は2つを有するのみである(Muirhead, 2002, Vet Rec, 150:456)。PCV2感染ブタの死亡率は50%に達しうる。剖検時には、顕微鏡的及び肉眼的病巣がまた多数の組織及び器官に出現し、類リンパ器官は病巣の好発部位である(Allan and Ellis, 2000, J Vet Diagn Invest, 12:3-14)。PCV2核酸又は抗原の量と類リンパの顕微鏡的病巣の重篤度との間に強い相関性が観察された(Brunborg, 2004)。さらにまた、血中の核酸又は抗原量と臨床症状の重篤度の相関性もまた見出された(Brunborg, 2004;Liu, 2000;Olvera, 2004)。PCVD罹患ブタは、106ゲノム相当物/mLより高いウイルス負荷を有することが示された。
最近の観察によって、不顕性PCV2感染は頻繁に生じる事象であることが明らかになった。不顕性感染の存在は、実験室及び野外調査の両方で示された。実験室調査では、個々のブタのPCV2感染が常に臨床徴候又は病巣を伴うわけではないことを示すことができた(Harms et al. 2001, Vet Pathol 38:528-539)。さらにまた、いくつかの野外調査によって、PCV2に感染し血清が陽性となる群れの発生率は、PCVDに罹患した群れの発生率よりも高いことが示された(Olvera et al. 2004, J Virol Methods 117:75-80)。PCVDの激烈な流行を経た群れは、しばしば、明白な臨床徴候を全く示すことなくPCV2に感染したままである。文献にしたがえば、群れにおけるこの不顕性(持続)感染の形態はまた“慢性”感染と称される(D. Burch, 2006, Pig International)。
不顕性感染群における経済的影響は、(もしあるとしても)不明であり、これまでのところ報告されていない。特に、不顕性PCV2感染症例が、動物の発育パフォーマンス、又は一般的に罹患動物の全体的健康に何らかの影響を有するか否かは明らかではなく、何の示唆もこれまで提供されなかった。
DNAワクチンによりPCV2感染を治療するアプローチは米国特許6,703,023号に記載されている。WO03/049703では、PCV-1骨格の1つの遺伝子が病原性PCV2株の免疫原性遺伝子によって置き換えられたPCV1骨格を含む、生キメラワクチンの製造が記載されている。WO99/18214は、死滅PCV2ワクチンの製造のためのいくつかのPCV2株及び方法を提供している。しかしながら、有効性データはこれまで報告されていない。有効なORF-2系サブユニットワクチンがWO06/072065で報告されている。そのようなワクチンのいずれも、3週齢を超えるブタのワクチン接種/治療のために使用することが意図されている。これらのワクチンのいずれも、不顕性PCV2感染動物の予防又は治療用としてこれまで記載されたことはない。さらにまた、そのようなワクチンは、これまで、不顕性感染動物群におけるPCV2感染に対する免疫付与及びそれらの発育パフォーマンスの改善を目的として記載されたことはない。
驚くべきことに、不顕性PCV2感染は、外見的に健康なブタのパフォーマンスパラメーター、特にブタの発育パフォーマンスに対して顕著な影響を有することが見出された。たとえ不顕性感染動物が、PCVDの認定を可能にする典型的な臨床症状を進行させなかったとしても、又は低い罹病率を示すのみであったとしても、これらの動物は不顕性PCV2感染によって顕著な影響を受ける。ブタのPCV2による不顕性感染は、体重増加の顕著な低下をもたらす(たとえば実施例3参照)。すでに述べたように、不顕性PCV2感染が、ブタの健康に対して、特に発育パフォーマンスに対して何らかの影響を有するという証拠は、従来技術ではこれまでのところ提示されていない。
−不顕性PCV2感染(時に野外で観察される)は、ブタの発育パフォーマンスに顕著な影響を有する;
−不顕性に罹患したブタ又は群れのPCV2抗原によるワクチン接種は、この不顕性PCV2感染の負の影響を顕著に緩和することができる。
したがって、ある特徴にしたがえば、本発明は、動物又は動物群で不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法を提供し、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。
本明細書で用いられる“不顕性PCV2感染”は、i)個々の動物でウイルス負荷が一生の間106 PCV2ゲノムコピー/mL血清未満で維持されること、ii)106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有するPCV2陽性動物の割合が群又は群れの中で低いこと、iii)群又は群れの中でウイルスが少なくとも6週間、好ましくは少なくとも8週間、より好ましくは少なくとも10週間持続すること、iv)PCV2陽性動物で典型的な臨床症状が存在しないこと、v)PCV2陽性動物の動物群又は群れの中で罹病率が0又は低いこと、及び/又はvi)PCV2陽性動物群又は群れの中で死亡率が低いことを特徴とする。
本明細書で用いられる“PCV2陽性”という語句は、サンプル(1mL血清又は1mg組織)中に検出可能量のPCV2ゲノム相当物(=ウイルスコピー)を含む動物を意味する(ただし前記に限定されない)。検出可能量のPCV2ゲノム相当物は、PCV2ゲノム相当物がポリメラーゼ連鎖反応(PCR)アッセイによって検出できることを意味する。2つの独立したサンプルが陽性PCRによりそのようなアッセイ結果を生じる場合は、前記サンプルはPCR陽性と考えられる。
PCRアッセイによるPCV2の定量方法は当分野では周知である。実際、PCV2ゲノム相当物の定量は、文献に記載された方法(Brunborg et al. 2004, J Virol Methods 122:171-178)で実施された。PCV2の増幅のために、プライマー、PCV2-84-1265U21及びPCV2-84-1319L21が用いられた。そのような方法は疑いのあるいずれの事例でも参照アッセイとして機能するであろう。
本明細書で用いられる“ウイルスの持続”という語句は、感染動物が、少なくとも104PCV2ウイルスコピー/mL血清のウイルス負荷を、例えば上記に規定された期間、すなわち少なくとも6週間又はそれ以上有することを意味する。
本明細書で用いられる“低い罹病率”という語句は、その臨床的外観によって急性PCV2感染の認定を可能にする臨床徴候が存在しないことの指標である。したがって、前記は、不顕性PCV2感染が存在することの指標である。本明細書で用いられる“低い罹病率”という語句は、全身的健康状態が変化した動物の百分率に該当する。本明細書で用いられる、全身的健康状態の変化は、1つ以上のPCVD関連臨床徴候、例えば発育不良動物(本明細書ではその動物と同じ齢の動物群の平均体重より25%少ない体重の動物と定義される)の発生、皮膚の蒼白、発育不良、呼吸窮迫、下痢又は黄疸の存在と定義される。したがって、本明細書で用いられる“低い罹病率”は、動物群又は群れの動物の25%未満、好ましくは20%未満、より好ましくは15%未満、さらに好ましくは12%未満、さらに好ましくは10%未満、さらに好ましくは8%未満、さらに好ましくは6%未満、もっとも好ましくは4%未満がPCVDの1つ以上の臨床症状を示すこと、好ましくは、上記に定義した発育不良動物の発生、皮膚の蒼白、発育不良、呼吸窮迫、下痢、黄疸を示すことを意味する。
本明細書で用いられる“低い死亡率”は、動物群又は群れの中のPCV2陽性動物の死亡率が20%未満、好ましくは15%未満、さらに好ましくは12%未満、さらに好ましくは10%未満、さらに好ましくは8%未満、さらに好ましくは6%未満、もっとも好ましくは4%未満であることを意味する(ただし前記に限定されない)。
本明細書で用いられる、“そのような投与の必要がある”又は“そのような投与処置の必要がある”という語句は、当該投与/処置が、PCV2抗原を投与される動物の健康の予防又は健康に対する任意の他の有益な医学的効果と密接に関連することを意味する。
好ましい実施態様にしたがえば、PCV2感染の不顕性の例は、上記で説明した、下記の基準i)−iii)の少なくとも1つを適用することができるときに与えられる:基準i)“個々の動物のウイルス負荷が一生の間106 PCV2ゲノムコピー/mL血清未満で維持されること”、基準ii)“106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有するPCV2陽性動物の割合が群又は群れの中で低いこと”、又は基準iii)“群又は群れの中でウイルスが少なくとも6週間、好ましくは少なくとも8週間、より好ましくは少なくとも10週間、もっとも好ましくは少なくとも12週間持続すること”。もっとも好ましくは、PCV2感染の不顕性の例は、上述の基準i)及びii)を適用することができるときに与えられる。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明は、不顕性PCV2感染の予防及び治療方法を提供し(この場合、前記不顕性PCV2感染は、個々の動物のウイルス負荷が106 PCV2ゲノムコピー/mL血清未満であることを特徴とする)、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、当該不顕性PCV2感染はさらに、動物群又は群れの中で106 PCV2ウイルスコピー/mL血清を超える、好ましくは107 PCV2ウイルスコピー/mL血清を超える動物が20%未満であること、及び/又はそのような群又は群れの中で少なくとも6週間、好ましくは少なくとも8週間、より好ましくは少なくとも10週間、もっとも好ましくは少なくとも12週間ウイルスが持続することを特徴とする。より好ましくは、当該不顕性感染はさらに、個々のPCV2陽性動物で上記に定義した臨床的徴候が全く存在しないこと、上記に定義したように罹病率が0又は低いこと、及び/又は上記に定義したように死亡率が低いことを特徴とする。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明は、不顕性PCV2感染の予防及び治療方法を提供し(この場合、前記不顕性PCV2感染は、106 PCV2ウイルスコピー/mL血清を超える、好ましくは107 PCV2ウイルスコピー/mL血清を超える動物は動物群又は群れの中で20%未満であることを特徴とする)、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、当該不顕性PCV2感染はさらに、そのような群又は群れの中で少なくとも6週間、好ましくは少なくとも8週間、より好ましくは少なくとも10週間、もっとも好ましくは少なくとも12週間ウイルスが持続することを特徴とする。より好ましくは、当該不顕性感染はさらに、個々のPCV2陽性動物で上記に定義したように臨床的徴候が全く存在しないこと、上記に定義したように罹病率が0又は低いこと、及び/又は上記に定義したように死亡率が低いことを特徴とする。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、不顕性PCV2感染の予防及び治療方法を提供し(この場合、前記不顕性PCV2感染は、個々のPCV2陽性動物で上記に定義した臨床的徴候が全く存在しないことを特徴とする)、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、当該不顕性PCV2感染はさらに、上記に定義したように罹病率が0又は低いこと、及び/又は上記に定義したように死亡率が低いことを特徴とする。より好ましくは、そのような不顕性PCV2感染はさらに、個々の動物のウイルス負荷が一生の間106 PCV2ゲノムコピー/mL血清未満で維持されること、及び/又は106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有するPCV2陽性動物の割合が群又は群れの中で低いことを特徴とする。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、不顕性PCV2感染の予防及び治療方法を提供し(この場合、前記不顕性PCV2感染は、本明細書に定義したように死亡率が低いこと、好ましくは20%未満であることを特徴とする)、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、そのような不顕性PCV2感染はさらに、個々の動物のウイルス負荷が一生の間106 PCV2ゲノムコピー/mL血清未満で維持されること、及び/又は106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有するPCV2陽性動物の割合が群又は群れの中で低いことを特徴とする。
したがってさらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、PCV2に不顕性感染した動物で体重増加の低下を緩和させる方法を提供し、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、平均体重増加は、ワクチン未接種動物と比較して10から22週齢で1.5kg以上増加する。本明細書で用いられる“肥育中”という語句は、これらの動物の1から36週齢、好ましくは10から28週齢を意味する(ただしこれらに限定されない)。
本明細書で用いられる“PCV2に不顕性感染した動物で”という語句は、PCV2に不顕性感染した個々の動物を意味するが、前記はまた動物群にも該当し、この場合は、当該群の動物の大半がPCV2に不顕性感染している。したがって、“PCV2に不顕性感染した動物で”という語句は、i)“PCV2に不顕性感染した動物で”、及びii)“群れがPCV2に不顕性感染した、前記群れの動物で”と理解されねばならない。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、PCV2に不顕性感染した動物群(群れ)で104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法を提供し、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。好ましくは、104から106ゲノムコピー/mL血清を有する動物の数を、PCV2抗原によるワクチン接種で30%未満、好ましくは20%未満、より好ましくは10%未満、もっとも好ましくは5%未満に減少させることが可能であり、一方、不顕性感染動物(104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する)のワクチン未接種コントロール群では、40%を超える動物が104から106ゲノムコピー/mL血清のPCV2力価を発達させた。
さらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、PCV2に不顕性感染した動物で、ウイルスの鼻からの排出の減少、ウイルス血症期間の短縮のための方法を提供し、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む。上記に記載したように、PCV2に不顕性感染した動物のワクチン接種/処置は、ワクチン未接種コントロール動物と比較してウイルス血症期の短縮をもたらす。ウイルス血症期間の平均短縮期間は、同じ種のワクチン未接種コントロール動物と比較して17日であった。したがって、本発明のさらに別の特徴にしたがえば、本発明はまた、PCV2に不顕性感染した動物で、ウイルス血症期間を短縮させる方法を提供し、前記方法は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含み、この場合、治療又は予防によって、同じ種の無処置コントロール群の動物と比較して、5日以上、好ましくは6日以上、より好ましくは7日以上、さらに好ましくは8日以上、さらに好ましくは9日以上、さらに好ましくは10日以上、さらに好ましくは12日以上、さらに好ましくは14日以上、もっとも好ましくは16日以上のウイルス血症期の短縮がもたらされる。
合成抗原、例えばポリペプチド、フランキングエピトープ、及び他の組換え体又は合成により誘導した抗原もまた前記定義内に含まれる。例えば以下を参照されたい:Bergmann et al. (1993) Eur. J. Immunol. 23:2777-2781;Bergmann et al.(1996), J. Immunol 157:3242-3249; Suhrbier, A. (1997), Immunol. and Cell Biol. 75:402-408;Gardner et al., (1998) 12th World AIDS Conference, Geneva, Switzerland, June 28-July 3, 1998。
本明細書で用いられる“免疫原性組成物”又は“ワクチン”(両語句は同義的に用いられる)という語句は、PCV2抗原を含む任意の医薬組成物に該当し、前記組成物は、PCV2感染を伴う疾患又は症状を対象者で予防又は治療するために用いられる。好ましい免疫原性組成物は、PCV2に対する免疫応答を誘発、刺激又は強化することができる。したがって前記語句は、死滅、又は弱毒及び/又は不活化した完全PCV2と同様に、下記に記載するサブユニット免疫原性組成物も包含する。
本明細書で用いられる“サブユニット免疫原性組成物”は、PCV2由来の抗原から誘導されたか、又は前記と相同な、少なくとも1つの免疫原性ポリペプチド又は抗原を含む(全ての抗原というわけでない)組成物に該当する。そのような組成物は実質的に無傷のPCV2を含まない。したがって、“サブユニット免疫原性組成物”は、PCV2又はその組換えアナローグから少なくとも部分的に精製又は分画された(好ましくは実質的に精製された)免疫原性ポリペプチドから調製される。サブユニット免疫原性組成物は、問題のサブユニット抗原を含むことができ、PCV2由来の他の抗原又はポリペプチドを実質的に含まないか、又はPCV2から分画されてある。好ましい免疫原性サブユニット組成物は、下記に記載するようにPCV2 ORF-2タンパク質を含む。もっとも好ましいものは、WO06/072065(前記文献は参照によりその全体が本明細書に含まれる)で提供されるPCV2抗原のいずれかを含む、免疫原性サブユニット組成物である。
したがって別の特徴によれば、本発明は、不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高める方法、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、ウイルスの鼻からの排出を減少させる方法、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させる方法、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させる方法、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させる方法を提供し、いずれも、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含み、この場合、PCV2抗原は、配列番号:3又は配列番号:4(WO06/072065で提供される)のポリヌクレオチド配列によってコードされるPCV2 ORF-2タンパク質と比較したとき、少なくとも70%、好ましくは80%、より好ましくは90%の防御免疫を有する、PCV2 ORF−2タンパク質抗原である。好ましくは、前記PCV2 ORF-2はWO06/072065の配列番号:11又は配列番号:5の配列を有する。
上述のようにさらに別の好ましいPCV2 ORF-2ポリペプチドは、配列番号:3又は配列番号:4のヌクレオチド配列によってコードされるいずれかのポリペプチドである。しかしながら、この配列は6−20%も配列相同性が変化することが可能で、それでもなお、前記を免疫原性組成物として有用あらしめる抗原性の特徴を維持することは当業者には理解されるであろう。いくつかの形態では、このPCV2 ORF-2ポリペプチドの切端若しくは置換形又はフラグメントが、前記組成物の抗原性成分として用いられる。好ましくは、そのような切端若しくは置換形又はフラグメントは、完全長のPCV2 ORF-2ヌクレオチド配列由来の、例えば配列番号:3又は配列番号:4の少なくとも18の連続するヌクレオチドを含むであろう。より好ましくは、前記切端若しくは置換形又はフラグメントは、完全長のPCV2 ORF-2ヌクレオチド配列、例えば配列番号:3又は配列番号:4の少なくとも30、より好ましくは少なくとも45、さらに好ましくは少なくとも57の連続するヌクレオチドを有するであろう。
“保存的置換”は、全体的な機能性が顕著には変化しないような、アミノ酸残基又はヌクレオチドの同様な特徴又は特性(サイズ、疎水性など)を有する別のアミノ酸残基又はヌクレオチドによる置換に該当する。
“単離されて”とは、その天然の状態から“人間の手によって”変更されることを意味する。すなわち、もしそれが天然に存在する場合は、前記はその天然の環境から変化させられてあるか又は移されてあるか、又はその両方である。例えば、生きた生物に天然に存在するポリヌクレオチド又はポリペプチドは“単離されて”いないが、その天然の状態で一緒に存在する物質から分離されてある同じポリヌクレオチド又はポリペプチドは、この用語が本明細書で用いられるように、“単離されて”いる。
i)WO06/07965の配列番号:5、配列番号:6、配列番号:9、配列番号:10又は配列番号:11の配列を含むポリペプチド;
ii)i)のポリペプチドと少なくとも80%相同である任意のポリペプチド;
iii)i)及び/又はii)のポリペプチドの任意の免疫原性部分;
iv)WO06/07965の配列番号:5、配列番号:6、配列番号:9、配列番号:10又は配列番号:11の配列に含まれる、少なくとも5、好ましくは8、より好ましくは10の連続するアミノ酸を含む、iii)の免疫原性部分;
v)WO06/07965の配列番号:3又は配列番号:4の配列を含むDNAによってコードされるポリペプチド;
vi)v)のポリペプチドと少なくとも80%相同であるポリヌクレオチドによってコードされる任意のポリペプチド;
vii)v)及び/又はvi)のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドの任意の免疫原性部分;
viii)vii)の免疫原性部分であって、前記免疫原性部分をコードするポリヌクレオチドが、WO06/07965の配列番号:3又は配列番号:4の配列に含まれる少なくとも30の連続するヌクレオチドを含む、前記vii)の免疫原性部分。
好ましくは、これら免疫原性部分のいずれも、WO06/07965の配列番号:3又は配列番号:4の配列によってコードされるPCV2 ORF-2タンパク質の免疫原性の特徴を有する。
さらに別の特徴にしたがえば、PCV2 ORF-2抗原の含有レベルは、最終抗原組成物の1用量当り少なくとも0.2μgの上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質(μg/用量)、より好ましくは約0.2から約400μg/用量、さらに好ましくは約0.3から約200μg/用量、さらに好ましくは約0.35から約100μg/用量、さらに好ましくは約0.4から約50μg/用量、さらに好ましくは約0.45から約30μg/用量、さらに好ましくは約0.6から約15μg/用量、さらに好ましくは約0.75から約8μg/用量、さらに好ましくは約1.0から約6μg/用量、さらに好ましくは約1.3から約3.0μg/用量、さらに好ましくは約1.4から約2.5μg/用量、さらに好ましくは約1.5から約2.0μg/用量、もっとも好ましくは約1.6μg/用量である。
本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた、以下を含む組成物に及ぶ:i)好ましくは上記に記載の濃度の上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質のいずれか、及びii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するウイルスベクター(好ましくは組換えバキュロウイルス)の少なくとも一部分。さらにまた、前記免疫原性組成物は、i)好ましくは上記に記載の濃度の上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質のいずれか、ii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するウイルスベクター(好ましくは組換えバキュロウイルス)の少なくとも一部分、及びiii)細胞培養上清の一部分を含むことができる。
本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた、i)好ましくは上記に記載の濃度の上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質のいずれか、ii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するウイルスベクター(好ましくは組換えバキュロウイルス)の少なくとも一部分、及びiii)細胞培養の一部分を含む組成物に及び、この場合、前記成分の約90%は1μmより小さいサイズを有する。
本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた、i)好ましくは上記に記載の濃度の上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質のいずれか、ii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するウイルスベクターの少なくとも一部分、iii)細胞培養の一部分、及びiv)組換えウイルスベクターを不活化するための不活化剤(好ましくはBEI)を含む組成物に及び、この場合、前記成分i)からiii)の約90%は1μmより小さいサイズを有する。好ましくは、BEIは、バキュロウイルスを不活化するために有効な濃度で、好ましくは2から約8mMのBEI量で、好ましくは約5mMのBEI量で存在する。
前記ポリペプチドは、PCV2感染に感受性を有する動物に投与することができる組成物に取り入れることができる。好ましい形態では、前記組成物はまた当業者に公知の追加の成分を含むことができる(以下の成書もまた参照されたい:Remigton's Pharmaceutical Sciences. (1990) 18th ed. Mack Publ., Easton)。さらにまた、前記組成物は獣医が許容しえる1つ以上の担体を含むことができる。本明細書で用いられる、“獣医が許容しえる担体”には、任意の及び全ての溶媒、分散媒体、コーティング、アジュバント、安定化剤、希釈剤、保存料、抗菌及び抗カビ剤、等張剤、吸着遅延剤などが含まれる。好ましい実施態様では、前記免疫原性組成物は、本明細書で提供されるPCV2 ORF-2タンパク質を好ましくは上記に記載の濃度で含み、前記タンパク質はアジュバント(好ましくはカルボポル)及び生理学的食塩水と混合される。
本明細書で用いられる“アジュバント”には、水酸化アルミニウム及びリン酸アルミニウム、サポニン、例えばQuil A、QS-21(Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA)、GPI-0100(Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL)、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、水中油中水エマルジョンが含まれえる。エマルジョンは特に以下を基剤とすることができる:軽液体パラフィン油(European Pharmacopeaタイプ);イソプレノイド油、例えばアルケン(特にイソブテン又はデセン)のオリゴマー化から生じるスクォラン又はスクォレン油;直鎖アルキル基を含む酸又はアルコールのエステル、より具体的には植物油、エチルオレエート、プロピレングリコールジ-(カプリレート/カプレート)、グリセリルトリ-(カプリレート/カプレート)、又はプロピレングリコールジオレエート;分枝脂肪酸又はアルコールのエステル、特にイソステアリン酸エステル。油は乳化剤と一緒に用いられ、エマルジョンが生成される。乳化剤は、好ましくは非イオン性界面活性剤、特に以下(ソルビタン、マンニド(例えばアンヒドロマンニトールオレエート)、グリコール、ポリグリセロール、プロピレングリコール及びオレイン酸、イソステアリン酸、リシノール酸又はヒドロキシステアリン酸(前記は場合によってエトキシル化される))のエステル、及びポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンコポリマーブロック、特にプルロニック社の製品(特にL121)である。例えば以下を参照されたい:Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed.Stewart-Tull, D. E. S.). JohnWiley and Sons, NY, pp51-94 (1995);及びTodd et al., Vaccine 15:564-570 (1997)。
例えば、以下の文献("Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach" M. Powell and M. Newman, ed., (1995) Plenum Press)の147ページに記載のSPTエマルジョン、及び同書の183ページに記載のエマルジョンMF59を用いることができる。
さらに別の適切なアジュバントには、多くのものの中でとりわけRIBIアジュバント系(Ribi Inc.)、ブロックコポリマー(CytRx, Atlanta GA)、SAF-M(Chiron, Emeryville CA)、モノホスホリル脂質A、アブリジン(Avridine)脂質-アミンアジュバント、大腸菌由来易熱性エンテロトキシン(組換え体又は他の形態)、コレラトキシン、IMS 1314又はムラミルジペプチドが含まれる(ただしこれらに限定されない)。
さらにまた、前記組成物は1つ以上の医薬的に許容できる担体を含むことができる。本明細書で用いられる、“医薬的に許容できる担体”には、任意の及び全ての溶媒、分散媒体、コーティング、安定化剤、希釈剤、保存料、抗菌及び抗カビ剤、等張剤、吸着遅延剤などが含まれる。もっとも好ましくは、本明細書で提供される組成物は、in vitro培養細胞の上清から回収されたPCV2 ORF-2タンパク質を含み、この場合、前記細胞は、PCV2 ORF-2DNAを含む組換えウイルスベクターで感染されてPCV2 ORF2タンパク質を発現し、前記細胞培養は、約2から約8mMのBEI、好ましくは約5mMのBEIで処理されてウイルスベクターが不活化され、さらに等価濃度の中和剤、好ましくはチオ硫酸ナトリウムが最終濃度約2から約8mM、好ましくは約5mMで添加される。
本発明はまた、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高め、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させ、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させ、ウイルスの鼻からの排出を減少させ、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させ、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させ、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させるために免疫原性組成物を使用することに関し、この場合、前記免疫原性組成物は、i)好ましくは上記に記載の濃度の上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質のいずれか、ii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するウイルスベクターの少なくとも一部分、iii)細胞培養の一部分、iv)組換えウイルスベクターを不活化するための不活化薬剤(好ましくはBEI)、及びv)前記不活化剤によって仲介される不活化を停止させる中和剤、好ましくはBEIと等価量のチオ硫酸ナトリウム、及びvi)上記に記載した量の適切なアジュバント、好ましくはカルボポル971を含み、この場合、成分i)からiii)の約90%は1μmより小さいサイズを有する。
本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた、1mL当り、i)上記記載のPCV2 ORF-2タンパク質の少なくとも1.6μg、ii)前記PCV2 ORF-2タンパク質を発現するバキュロウイルスの少なくとも一部分、iii)細胞培養の一部分、iv)約2から8mMのBEI、v)BEIと等価の量のチオ硫酸ナトリウム、及びvi)約1mgのカルボポル971、及びvii)生理学的に許容できる濃度のリン酸塩を含む組成物に及び、この場合、成分i)からiii)の約90%は1μmより小さいサイズを有し、さらに、前記免疫原性組成物のpHは約6.5から7.5に調節される。
前記免疫学的組成物はさらに1つ以上の他の免疫調節剤、例えばインターロイキン、インターフェロン又は他のサイトカインを含むことができる。前記免疫学的組成物はまた、ゲンタマイシン及びマーチオレートを含むことができる。本発明の関係で有用なアジュバント及び添加物の量及び濃度は当業者には容易に決定できるが、本発明は、ワクチン組成物の1mL用量当たり約50μgから約200μgのアジュバント、好ましくは約250μgを含む組成物を意図する。したがって、本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた、約1μg/mLから約60μg/mLの抗生物質、より好ましくは約30μg/mL未満の抗生物質を含む組成物に及ぶ。
本明細書で用いられる免疫原性組成物はまた以下に及ぶ:Ingelvac(商標) CircoFLEXTM(Boehringer Ingelheim Vetmedica Inc, St Joseph, MO, USA)、CircoVac(商標)(Merial SAS, Lyon, France)、CircoVent(Intervet Inc., Millsboro, DE, USA)、Suvaxyn PCV-2 One Dose(商標)(Fort Dodge Animal Health, Kansas City, KA, USA)。したがって、別の特徴によれば、本発明は、不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高める方法、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、ウイルスの鼻からの排出を減少させる方法、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させる方法、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させる方法、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させる方法を提供し、前記は、PCV2抗原の有効量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含み、この場合、PCV2抗原を含む前記免疫原性組成物は、Ingelvac(商標) CircoFLEXTM、CircoVac(商標)、CircoVent及び/又はSuvaxyn PCV-2 One Dose(商標)、好ましくはIngelvac(商標) CircoFLEXTMである。
有効な量は、ワクチンの成分及び投与スケジュールによって左右される。典型的には、不活化ウイルス又は改変生ウイルス調製物が組合せワクチンで用いられるときは、ワクチンは、約102.0から約109.0 TCID50/用量、好ましくは約103.0から約108.0 TCID50/用量、より好ましくは約104.0から約108.0 TCID50/用量を含む。特に改変生PCV2がワクチンに用いられるときは、感受性動物の投与に推奨される用量は、好ましくは約103.0 TCID50(組織培養感染用量50%終末点)/用量から約106.0 TCID50/用量、より好ましくは約104.0 TCID50/用量から約105.0 TCID50/用量である。精製抗原が用いられるときは、一般的に抗原の量は、0.2から500マイクログラムで、約102.0から約108.0 TCID50、好ましくは約103.0から約106.0 TCID50、より好ましくは約104.0から約105.0 TCID50であろう。
サブユニット抗原は通常、少なくとも0.2μg抗原/用量の抗原含有レベルで、好ましくは約0.2から約400μg/用量で、さらに好ましくは約0.3から約200μg/用量で、さらに好ましくは約0.35から約100μg/用量で、さらに好ましくは約0.4から約50μg/用量で、さらに好ましくは約0.45から約30μg/用量で、さらに好ましくは約0.6から約16μg/用量で、さらに好ましくは約0.75から約8μg/用量で、さらに好ましくは約1.0から約6μg/用量で、さらに好ましくは約1.3から約3.0μg/用量で投与される。
したがって別の特徴によれば、本発明は、不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高める方法、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、ウイルスの鼻からの排出を減少させる方法、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させる方法、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させる方法、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させる方法を提供し、前記は、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的有効量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含み、この場合ワクチン接種時の動物は抗PCV2抗体を有し、この場合好ましくは、前記動物はワクチン接種時に1:100まで、好ましくは1:100より高い、より好ましくは1:250より高い、さらに好ましくは1:500より高い、さらに好ましくは1:640より高い、さらに好ましくは1:750より高い、もっとも好ましくは1:1000より高い検出可能な抗PCV2抗体力価を有する。好ましくは、前記抗PCV2抗体力価は、特定の抗PCV2免疫アッセイ、好ましくは実施例2に記載のアッセイで検出及び定量することができる。
したがって別の特徴によれば、本発明は、不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高める方法、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、ウイルスの鼻からの排出を減少させる方法、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させる方法、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させる方法、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させる方法を提供し、前記方法はいずれも、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的有効量をそのような投与を必要とする幼若動物に投与する工程を含む。
本明細書で用いられる“幼若動物”という語句は1から22日齢の動物に該当する。好ましくは、幼若動物という語句は1から20日齢の動物を意味する。より好ましくは、幼若動物という語句は1から15日齢、さらに好ましくは1から14日齢、さらに好ましくは1から12日齢、さらに好ましくは1から10日齢、さらに好ましくは1から8日齢、さらに好ましくは1から7日齢、さらに好ましくは1から6日齢、さらに好ましくは1から5日齢、さらに好ましくは1から4日齢、さらに好ましくは1から3日齢、さらに好ましくは1又は2日齢の動物、もっとも好ましくは1日齢の動物に該当する。
本発明の組成物は、皮内、気管内又は膣内に適用することができる。前記組成物は、好ましくは筋肉内又は鼻内に、もっとも好ましくは筋肉内に適用することができる。動物の体では上記の医薬組成物は静脈内又は標的組織へ直接注射することによって適用することが有利であることを立証することができる。全身的な適用のためには、静脈内、血管内、筋肉内、鼻内、動脈内、腹腔内、経口又は鞘内ルートが好ましい。より局所的な適用は、皮下、皮内、真皮内、心臓内、肺葉内、脊髄内に、又は治療するべき組織内若しくは組織(結合組織、骨組織、筋肉組織、神経組織、上皮組織)近くに直接的に実施することができる。所望される期間及び治療の効果に応じて、本発明の組成物は、1回又は数回あるいはまた間歇的に、例えば1日単位で数日間、数週間又は数ヶ月及び種々の投与量で投与することができる。
本明細書で用いられる“動物”は、豚類、ブタ又は仔豚を意味する。したがって別の特徴によれば、本発明は、ブタで不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法、PCV2に不顕性感染した動物又は動物群(群れ)で平均体重増加を高める方法、104から106ゲノムコピー/mL血清の間のウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、不顕性感染した群れの中で106ゲノム/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法、ウイルスの鼻からの排出を減少させる方法、PCV2に不顕性感染した動物のウイルス血症の期間を短縮させる方法、不顕性感染した群れの中の罹病率を低下させる方法、不顕性感染した群れの中の死亡率を低下させる方法を提供し、いずれも、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とするブタに投与する工程を含む。好ましくは、前記PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物は、上記に記載したもののいずれかであり、もっとも好ましくは、前記PCV2抗原はIngelvac(商標) CircoFLEXTMである。
以下の実施例は、本発明の好ましい材料及び方法を説明する。本明細書に記載するものと類似又は等価のいずれの方法及び材料も本発明の実施又は試験に用いることができるが、好ましい方法、装置及び材料をこれから述べる。しかしながら、これらの実施例は単に例示のために提供され、それらの中のいずれも本発明の全体的範囲を限定するものとみなされるべきではないことは理解されよう。
PCV2 ORF-2抗原の製造
液体窒素保存由来の最初のSF+細胞培養を、定常的に攪拌しながら無菌的スピンナーフラスコにてExcell420培養液(JRH Biosciences, Inc., Lenexa, KS)に懸濁して増殖させた。培養は、25から150mLのExcell420無血清培養液を含む100mLから250mLのスピンナーフラスコで増殖させた。細胞を1.0−8.0 x 106細胞/mLの細胞密度まで増殖させ、それらを新しい容器に0.5−1.5 x 106細胞/mLの細胞密度で分割した。その後の拡張培養は、36リットルのサイズまでスピンナーフラスコで、又は300リットルまでステンレススチールバイオリアクターで、25−29℃にて2−7日間増殖させた。
播種後、フラスコは27℃で4時間インキュベートした。続いて、各フラスコにPCV2 ORF-2遺伝子(配列番号:4)を含む組換えバキュロウイルスを播種した。PCV2 ORF-2遺伝子を含む組換えバキュロウイルスはWO06/072065に記載されているように作製した。バキュロウイルスを播種した後、続いてフラスコを27±2℃で7日間インキュベートし、その間同様に100rpmで攪拌した。フラスコには通気性キャップを用い空気の流通を可能にした。
インキュベーション後、得られた上清を採集し、細胞残屑を除くためにろ過し、さらに不活化した。上清はその温度を37±2℃にすることによって不活化し、さらに二元性エチレンイミン(BEI)を上清に最終濃度5mMに添加した。続いてサンプルを72から96時間持続的に攪拌した。1.0Mのチオ硫酸ナトリウム溶液を添加して5mMの最終最低濃度を提供し一切の残留BEIを中和した。不活化後、PCV2 ORF-2をリン酸緩衝液で緩衝させ、さらにカルポポル(Carpopol)を約0.5から2.5mg/用量に添加した。最終用量は約16μgのPCV2 ORF-2抗原を含む。
抗PCV2免疫アッセイ
WO02/07721に記載されたPK15(例えばATCC CCL-33)又はVIDO R1細胞を96ウェルプレートに播種した(約20.000から60.000細胞/ウェル)。単層細胞が約65から85%コンフルエントのときに、細胞にPCV2単離株を感染させる。感染細胞を48時間インキュベートする。培養液を取り出し、ウェルをPBSで2回洗浄する。洗浄緩衝液を廃棄し、細胞を冷メタノール/アセトン(50/50)固定液(〜100μL/ウェル)で約-20℃にて約15分処理する。固定液を廃棄し、プレートを風乾させる。ブタ血清サンプルの連続希釈をPBSで調製し、プレートに添加して、血清サンプルに抗体が存在する場合には抗体が結合できるように36.5±1℃で約1時間インキュベートする。さらにまた、抗PCV2陽性及び陰性コントロールサンプル(陽性コントロールサンプル及び陰性コントロールサンプル)の連続希釈をも並行して使用する。続いてプレートを3回PBSで洗浄する。このPBSを廃棄する。続いてプレートを市販のヤギ抗ブタFITCコンジュゲート(1:100に希釈)で染色し、36.5±1℃で約1時間インキュベートする(これによって感染細胞に結合した抗体を検出することができる)。インキュベーション完了後に、マイクロプレートをインキュベーターから取り出し、前記コンジュゲートを廃棄し、続いてプレートをPBSで2回洗浄する。UV顕微鏡法を用いて前記プレートを読み取り、個々のウェルを陽性又は陰性として記録する。陽性コントロールサンプル及び陰性コントロールサンプルを用いて検査系を管理する。コントロールが予想範囲内にある場合は、検査結果は検査方法パラメーターに関して許容可能である。血清抗体力価は、特異的なIFA反応性を示すもっとも高い希釈及び各希釈当りのウェル数を用いて計算したが、又は50%終末点は適切なリード-ミュンヒ公式を用いて計算される。
慢性PCV2感染治療におけるPCV2 ORF-2(Ingelvac(商標)CircoFLEX TM )の有効性
実験の目的及び設計:
5つの一貫した週群(各々は約300匹の動物を含む)に由来する通常の仔豚がこの実験に含まれた。開始体重及び一腹仔の振り分けに関して動物を2つの処理群に均等に振り分けた。離乳日に、1つの群(n=775)にIngelvac(商標)CircoFLEXTM(最低遊離抗原含有量を含む)をワクチン接種し、他の仔豚群(n=773)にコントロール製品(生理学的食塩水)を与えた。ワクチン及びコントロール製品(CP)は、仔豚がほぼ21日齢のときに、1mLのシングル用量として右の頸部領域の筋肉内に投与された。全実験動物の個々の生存時体重を採集した。PCV2関連症状に関する臨床的観察を実施し、正常な全身健康状態からの逸脱を個々の動物について記録した。
PCV2の存在について、血清サンプル及び鼻の分泌物をポリメラーゼ連鎖反応(PCR)により定性的に分析した。さらにまた、ワクチン接種時の全実験動物及び予め選択した実験動物の同じ5%についてPCV2抗体力価を、実施例2に記載した間接蛍光抗体力価測定(IFAT)検査によって分析した。
実験現場の慢性(不顕性感染)状態の確認:
この農場での最初のPCVD診断は本実験の実施4ヶ月前であった。14.1%の死亡率及びこの肥育ユニットでの発育不良動物の存在が確認された。発育パフォーマンスはかなり低かった(644g/d)。PCV2感染の存在は組織学的試験によって確認された。肺サンプルは間質性肺炎を示し、PCV2は病巣のIHCによって確認された。
図1を見ると、肥育期の死亡率が14.1%から8.1%に顕著に低下しているが分かり、急性PCVD感染から不顕性感染へのシフトが示唆される。
実験動物の不顕性感染の確認:
農場での不顕性感染へのシフトが本実験中に得られた結果によって確認された。実験動物は、顕著な不顕性ウイルス負荷、低死亡率(10%未満)及び低罹病率(10%未満)の特徴を示す。
ウイルス血症:
もっとも高い割合のウイルス血症動物が実験14週で観察され、ウイルス血症動物はCP処理群で55.5%、ワクチン接種群で約10%であった。図4及び5に示すように、両処理群の動物の大半が不顕性ウイルス負荷(104から106ゲノム相当物/mLと定義される)を示しただけであった。臨床的に意味のあるPCV2負荷(>106ゲノム相当物/mL)を有する動物のもっとも高い割合はCP処理動物については2.52%、ワクチン接種動物では0.87%であった。
死亡率:
ウイルス血症開始前及び開始後の死亡率はかなり低かった。ウイルス血症前に、死亡率はワクチン接種動物で1.55%、CP処理動物で2.19%であった。ウイルス血症開始後に、死亡率の増加がCP処理動物で観察されたが(1.55%から3.02%)、一方、ワクチン接種動物の死亡率はウイルス血症開始前の時期と比較してわずかに減少した(2.19%から1.98%)。ウイルス血症開始前と開始後の両処理群間の死亡率の相違は統計的に有意ではなかった。
臨床症状:
ウイルス血症の開始前には両処理群で極めてわずかな臨床症状しか検出されず、各分析パラメーターについて1%未満の発生率であった。ウイルス血症の開始は、PRRSV及びマイコプラズマ・ヒオプニューモニアエ(Mycoplasma hyopneumoniae)との同時感染を伴った。しかしながら、PCV2も他のいずれの同時感染病原体も重篤な臨床症状を引き起こさなかった。したがって、呼吸器症状(例えば咳及び/又は呼吸困難)を示す動物の割合はわずかに、CP処理群で3.9%及び0.7%、並びにワクチン接種群で3.0%及び0.4%であった。他の臨床所見の頻度は常に1%未満であり、処理群間で相違はなかった。
発育不良動物の頻度:
ワクチン接種群とプラセボ処理群間で‘発育不良動物’の頻度の顕著な相違は、対応する体重測定時点のいずれにおいても観察されなかった。PCV2ウイルス血症の全体的な開始後、‘発育不良動物’の頻度は両処理群で一般的に低かった(3.3−4.7%)。
体重増加は、ワクチン接種群ではCP処理群よりも実験17週までは2.36kg、実験19週までは2.39kg高かった。図3に示すように、体重の相違は、ウイルス血症開始時(実験12週)にわずかに上昇し始めた。実験17週で、相違は既に2.36kgに達した。より大きな体重増加のお蔭で、ワクチン接種動物については離乳から屠殺までの平均期間は、CP処理動物よりも1.9日短縮された。
2つの処理群のウイルス血症期間の全体的平均値及び中央値を比較するとき、CP処理動物で有意に(p=0.0003)長期のウイルス血症期間が検出された。IVP群ではウイルス血症の平均期間は5.8日であり、一方、CP群は21.8日の平均期間を示した。これは、IVP群で73%のウイルス血症期間の短縮に相当する。
本実験は、本実験の実施直前に不顕性感染に関して急性状態から慢性状態へシフトした農場で実施された。この実験中の実験動物のウイルス負荷によってこの仮定が確認された。極めてわずかの動物(<2.19%)が、106/mLのゲノムコピーという“臨床境界”を超える血清ウイルス負荷を示した。
ワクチン接種は、感染動物のパーセンテージをワクチン接種群で顕著に低下させることに成功した。したがって、ワクチン接種は、非感染動物(ワクチン接種群)を不顕性感染動物(プラセボ群)と比較することを可能にした。ワクチン接種動物は、不顕性感染動物よりも良好な発育パフォーマンスを示した。実験17週で相違は既に2.36kgに達した。ワクチン接種動物は、ワクチン非接種群と比較したとき16日を超えるウイルス血症期間の短縮を示した。
感染動物は外見的に健康を維持したが、PCV2不顕性感染は発育パフォーマンスに対して相当な負の影響を有しえると結論することができる。
Claims (26)
- 個々の動物又は動物群で不顕性PCV2感染を予防及び治療する方法であって、前記方法が、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む、前記方法。
- 不顕性PCV2感染が、群れの中の動物の最大20%が106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 不顕性PCV2感染が、個々の動物のウイルス負荷が106ゲノムコピー未満であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
- 不顕性PCV2感染が、群れで少なくとも6週間ウイルスが持続することを特徴とする、請求項1から3のいずれかの項に記載の方法。
- 不顕性PCV2感染が、罹病率がゼロ、又は群れのPCV2陽性動物の25%未満という低い罹病率を特徴とする、請求項2から4のいずれかの項に記載の方法。
- 不顕性PCV2感染がさらに、群れのPCV2陽性動物の20%未満という低い罹病率を特徴とする、請求項2から5のいずれかの項に記載の方法。
- 不顕性PCV2感染に起因する発育障害を緩和する方法であって、前記方法が、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む、前記方法。
- PCV2に不顕性感染した動物群(群れ)で106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させる方法であって、前記方法が、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む、前記方法。
- PCV2に不顕性感染した動物においてウイルスの鼻からの排出の減少及び/又はウイルス血症期間の短縮のための方法であって、前記方法が、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の治療的に有効な量をそのような投与を必要とする動物に投与する工程を含む、前記方法。
- PCV2抗原が、PCV2のORF-2と少なくとも80%の相同性を有するポリペプチドである、請求項1から9のいずれかの項に記載の方法。
- 前記PCV2抗原が、組換えバキュロウイルスによって発現されたPCV2のORF-2である、請求項1から10のいずれかの項に記載の方法。
- PCV2抗原がIngelvac(商標)CircoFLEXTMである、請求項1から11のいずれかの項に記載の方法。
- 動物がブタである、請求項1から12のいずれかの項に記載の方法。
- 個々の動物又は動物群における不顕性PCV2感染の予防及び治療用医薬の製造のための、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の使用であって、前記医薬の治療的に有効な量がそのような投与を必要とする動物に投与される、前記の使用。
- 不顕性PCV2感染が、群れの中の動物の最大20%が106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス力価を有することを特徴とする、請求項14に記載の使用。
- 不顕性PCV2感染が、個々の動物のウイルス負荷が106ゲノムコピー未満であることを特徴とする、請求項14又は15に記載の使用。
- 不顕性PCV2感染が、群れで少なくとも6週間ウイルスが持続することを特徴とする、請求項14から16のいずれかの項に記載の使用。
- 不顕性PCV2感染が、罹病率がゼロ、又は群れのPCV2陽性動物の25%未満という低い罹病率を特徴とする、請求項14から17のいずれかの項に記載の使用。
- 不顕性PCV2感染がさらに、群れのPCV2陽性動物の20%未満という低い罹病率を特徴とする、請求項15から18のいずれかの項に記載の使用。
- 不顕性PCV2感染に起因する発育障害の緩和用医薬の製造のための、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の使用であって、前記医薬の治療的に有効な量がそのような投与を必要とする動物に投与される、前記の使用。
- PCV2に不顕性感染した動物群(群れ)で106ゲノムコピー/mL血清を超えるウイルス負荷を有する動物の数を減少させるための医薬の製造のための、PCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の使用であって、前記医薬の治療的に有効な量がそのような投与を必要とする動物に投与される、前記の使用。
- PCV2に不顕性感染した動物においてウイルスの鼻からの排出の減少及び/又はウイルス血症期間の短縮のためのPCV2抗原又はPCV2抗原を含む免疫原性組成物の使用であって、前記医薬の治療的に有効な量がそのような投与を必要とする動物に投与される、前記の使用。
- PCV2抗原が、PCV2のORF-2と少なくとも80%の相同性を有するポリペプチドである、請求項14から22のいずれかの項に記載の使用。
- 前記PCV2抗原が、組換えバキュロウイルスによって発現されたPCV2のORF-2である、請求項14から23のいずれかの項に記載の使用。
- PCV2抗原がIngelvac(商標)CircoFLEXTMである、請求項14から24のいずれかの項に記載の方法。
- 動物がブタである、請求項14から25のいずれかの項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP20070102250 EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2007-02-13 | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
PCT/EP2008/051628 WO2008098909A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-02-11 | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011511754A true JP2011511754A (ja) | 2011-04-14 |
JP2011511754A5 JP2011511754A5 (ja) | 2011-05-26 |
JP5562041B2 JP5562041B2 (ja) | 2014-07-30 |
Family
ID=38191300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009549822A Active JP5562041B2 (ja) | 2007-02-13 | 2008-02-11 | 不顕性pcvdの予防及び治療 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7943298B2 (ja) |
EP (3) | EP1958644A1 (ja) |
JP (1) | JP5562041B2 (ja) |
KR (1) | KR101521465B1 (ja) |
CN (1) | CN101610786B (ja) |
AR (1) | AR065319A1 (ja) |
AU (1) | AU2008214639B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0807493A2 (ja) |
CA (1) | CA2676568C (ja) |
CL (1) | CL2008000445A1 (ja) |
CY (1) | CY1114577T1 (ja) |
DK (2) | DK2114447T3 (ja) |
ES (2) | ES2555132T3 (ja) |
MX (1) | MX2009008577A (ja) |
MY (1) | MY152149A (ja) |
PL (1) | PL2114447T3 (ja) |
PT (1) | PT2114447E (ja) |
RU (1) | RU2520759C2 (ja) |
SI (1) | SI2114447T1 (ja) |
TW (1) | TWI438003B (ja) |
UA (1) | UA100507C2 (ja) |
WO (1) | WO2008098909A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200904806B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013531673A (ja) * | 2010-07-08 | 2013-08-08 | ユナイテッド・バイオメディカル・インコーポレーテッド | デザイナーペプチドベースのpcv2ワクチン |
JP2017501984A (ja) * | 2013-12-03 | 2017-01-19 | インターベット インターナショナル ベー. フェー. | ブタサーコウイルス2型に対するワクチン |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
US7833707B2 (en) | 2004-12-30 | 2010-11-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of overexpression and recovery of porcine circovirus type 2 ORF2 |
US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
EP3868400A1 (en) | 2005-12-29 | 2021-08-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
PT2371383E (pt) | 2005-12-29 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Utilização de uma composição imunogénica de pcv2 para atenuar os sintomas clínicos em porcos |
WO2008064299A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
EP2101815A4 (en) * | 2006-12-11 | 2010-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | EFFICIENT PROCESS FOR THE TREATMENT OF PORCINE CIRCOVIRUS AND LAWSONIA INTRACELLULARIS INFECTIONS |
US8865183B2 (en) | 2006-12-15 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Treatment of pigs with PCV2 antigent |
EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
EP2242511A4 (en) | 2008-01-23 | 2012-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE PCV2, AND METHODS FOR PRODUCING SUCH COMPOSITIONS |
US20110033495A1 (en) * | 2008-02-15 | 2011-02-10 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods and compositions for reducing the impact of enteric diseases |
WO2010058236A1 (es) * | 2008-11-19 | 2010-05-27 | Laboratorio Avi-Mex, S.A. De C.V. | Vacuna recombinante de vector viral inactivado |
AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
DK2994162T3 (en) | 2013-05-08 | 2021-06-21 | Pharmgate Biologics Inc | Vaccine for pcv2 og mycoplasma |
US20140348874A1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Boehringer Ingelheim Espana, S.A. | Method for the reduction of pcv-2 in a herd of swine |
KR20220083861A (ko) | 2013-10-02 | 2022-06-20 | 베링거 인겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인크. | Pcv2 orf2 단백질 변이체 및 이로 이루어진 바이러스 유사 입자 |
ES2881625T3 (es) * | 2015-12-28 | 2021-11-30 | Agricultural Tech Res Inst | Método de preparación de la proteína de la cápside del circovirus porcino tipo 2 y composición farmacéutica que la comprende |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511075A (ja) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | バージニア テック インテレクチュアル プロパティーズ インコーポレーテッド | キメラ感染性dnaクローン、キメラブタサーコウイルスおよびそれらの使用 |
WO2006072065A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
Family Cites Families (103)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2909462A (en) | 1955-12-08 | 1959-10-20 | Bristol Myers Co | Acrylic acid polymer laxative compositions |
US4708871A (en) | 1983-03-08 | 1987-11-24 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
EP0283085B1 (en) * | 1987-03-17 | 1992-11-11 | Akzo N.V. | Adjuvant mixture |
US5069901A (en) | 1988-02-03 | 1991-12-03 | Jones Elaine V | Preparation of a recombinant subunit vaccine against pseudorabies infection |
EP0454735B1 (en) | 1989-01-23 | 1996-05-22 | Auspharm International Limited | Vaccine composition |
US5155037A (en) | 1989-08-04 | 1992-10-13 | The Texas A&M University System | Insect signal sequences useful to improve the efficiency of processing and secretion of foreign genes in insect systems |
US5202430A (en) | 1990-01-16 | 1993-04-13 | University Of Tennessee | Transmissible gastroenteritis virus genes |
CA2082155C (en) | 1990-05-29 | 2008-04-15 | Krishnaswamy I. Dayalu | Swine pneumonia vaccine and method of preparation |
US5565205A (en) | 1990-08-16 | 1996-10-15 | Solvay Animal Health, Inc. | Inactivated Mycoplasma hypopneumoniae bacterin and method of use thereof |
GB9023111D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-12-05 | Wellcome Found | Expression system |
EP0555366B1 (en) | 1990-11-01 | 2000-06-28 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Bacterial attenuation method and vaccine |
MX9204885A (es) | 1991-08-26 | 1994-05-31 | Boehringer Animal Health Inc | Composicion de vacuna que comprende virus del sindrome de infertilidad y respiratorio de los cerdos. |
US6042830A (en) | 1992-08-05 | 2000-03-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Viral agent associated with mystery swine disease |
US5580557A (en) | 1991-10-09 | 1996-12-03 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Live, avirulent salmonella choleraesuis vaccine used for inducing an immune response in animals |
US5338543A (en) | 1992-02-27 | 1994-08-16 | Ambico, Inc. | Thimerosal inactivated mycoplasma hyopneumoniae vaccine |
ZA953703B (en) | 1994-05-10 | 1996-01-10 | American Home Prod | Modified live BRSV vaccine |
US5885823A (en) | 1995-06-05 | 1999-03-23 | Nobl Laboratories, Inc. | Lawsonia intracellularis cultivation, anti-Lawsonia intracellularis vaccines and diagnostic agents |
WO1998006835A2 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | The Texas A & M University System | Modifying insect cell gylcosylation pathways with baculovirus expression vectors |
ATE199022T1 (de) | 1996-10-09 | 2001-02-15 | Akzo Nobel Nv | Europäische vakzinstämme des fortplanzungs- atmungs-syndromsvirus des sweins (prrsv) |
US6391314B1 (en) | 1997-10-03 | 2002-05-21 | Merial | Porcine circoviruses vaccines diagnostic reagents |
US7211379B2 (en) | 1997-10-03 | 2007-05-01 | Merial Sas | Prevention of myocarditis, abortion and intrauterine infection associated with porcine circovirus-2 |
US7192594B2 (en) | 1997-10-03 | 2007-03-20 | Merial Limited | Postweaning multisystemic wasting syndrome and porcine circovirus from pigs |
US6517843B1 (en) | 1999-08-31 | 2003-02-11 | Merial | Reduction of porcine circovirus-2 viral load with inactivated PCV-2 |
FR2781159B1 (fr) | 1998-07-06 | 2000-10-06 | Merial Sas | Vaccin circovirus et parvovirus porcin |
US20060029617A1 (en) | 1997-10-03 | 2006-02-09 | Charreyre Catherine E | Porcine circovirus and Helicobacter combination vaccines and methods of use |
UA78180C2 (uk) | 1997-10-03 | 2007-03-15 | Меріаль | Кільцевий вірус свині типу ii, вакцини та діагностичні реагенти |
US20040062775A1 (en) * | 1997-12-05 | 2004-04-01 | Agence Francaise De Securite Sanitaire Des Aliments | Circovirus sequences associated with piglet weight loss disease (PWD) |
FR2772047B1 (fr) | 1997-12-05 | 2004-04-09 | Ct Nat D Etudes Veterinaires E | Sequence genomique et polypeptides de circovirus associe a la maladie de l'amaigrissement du porcelet (map), applications au diagnostic et a la prevention et/ou au traitement de l'infection |
KR100879650B1 (ko) | 1997-12-11 | 2009-01-20 | 유니버시티 오브 사스카췌완 | 돼지로부터의 이유후 다기관계작용성 소모 증후군 바이러스 |
AU770002B2 (en) | 1998-03-13 | 2004-02-12 | University Of Georgia Research Foundation, Inc., The | Vaccines against circovirus infections |
US6294176B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-09-25 | Schering-Plough Veterinary Corp. | Recombinant raccoonpox virus and uses thereof as a vaccine in mammalian and avian species |
EP1050584B1 (en) | 1998-11-19 | 2006-10-18 | Azwell Inc. | Recombinant lysophosphatidic acid phosphatase |
FR2789695B1 (fr) | 1999-02-11 | 2003-03-07 | Merial Sas | Vecteurs et vaccins viraux a base d'adenovirus porcins recombines et replicatifs |
US6943152B1 (en) * | 1999-06-10 | 2005-09-13 | Merial | DNA vaccine-PCV |
US6497883B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-12-24 | Merial | Porcine circovirus recombinant poxvirus vaccine |
WO2001017556A1 (fr) | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Préparations vaccinales administrables par les muqueuses |
GB9921146D0 (en) | 1999-09-07 | 1999-11-10 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
GB9921147D0 (en) | 1999-09-07 | 1999-11-10 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
US6656478B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-02 | Samuel D. Charles | Cross-protective salmonella vaccines |
PT1248646E (pt) | 1999-12-21 | 2008-03-19 | Merial Sas | Composições e vacinas contendo antigénio(s) de cryptosporidium parvum e de outro patógeno entérico |
US6808900B2 (en) * | 2000-06-15 | 2004-10-26 | Manitoba, University Of | Cryptosporidium parvum antigens, antibodies thereto and diagnostic and therapeutic compositions thereof |
CA2410229A1 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-20 | Purdue Research Foundation | Vaccine for congenital tremors in pigs |
AU7090201A (en) | 2000-07-20 | 2002-02-05 | Lauras As | Method |
US7018638B2 (en) | 2000-12-19 | 2006-03-28 | Wyeth | Mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
MY129765A (en) | 2000-12-19 | 2007-04-30 | Wyeth Corp | Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine |
JP2002247979A (ja) | 2001-02-23 | 2002-09-03 | Nippon Biologicals Inc | マレック病ワクチンおよびその製造方法 |
JP4038127B2 (ja) | 2001-03-27 | 2008-01-23 | ユニバーシティ オブ サスカチュワン | サーコウイルスの培養方法 |
US20030096377A1 (en) | 2001-06-28 | 2003-05-22 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Differential PCR-RFLP assay for detecting and distinguishing between nonpathogenic PCV-1 and pathogenic PCV-2 |
IL159349A0 (en) | 2001-07-02 | 2004-06-01 | Pfizer Prod Inc | One dose vaccination with mycoplasma hyopneumoniae |
US7361352B2 (en) | 2001-08-15 | 2008-04-22 | Acambis, Inc. | Influenza immunogen and vaccine |
US7279166B2 (en) | 2001-12-12 | 2007-10-09 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Chimeric infectious DNA clones, chimeric porcine circoviruses and uses thereof |
US6841364B2 (en) | 2002-01-22 | 2005-01-11 | Protatek International, Inc. | Infectious cDNA clones of porcine reproductive and respiratory syndrome virus and expression vectors thereof |
AU2003219760A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-09-04 | Novavax, Inc. | Optimization of gene sequences of virus-like particles for expression in insect cells |
WO2003077860A2 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Biophysica, Inc. | BOSWELLIN COMPOSITIONS ENHANCED WITH 3-β-ACETYL-11-KETO-β-BOSWELLIC ACID (“AKBA”), INDUSTRIAL MANUFACTURE AND THEIR USES |
US20030215455A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Bailey Reynolds | Vaccine stabilizer and method of use |
US7335362B2 (en) | 2002-07-19 | 2008-02-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of treating pre-eclampsia or eclampsia |
US7223207B1 (en) | 2002-09-13 | 2007-05-29 | Simon Basyuk | Exercise and massage device |
AU2002951692A0 (en) | 2002-09-23 | 2002-10-17 | Vital Biotech (Hong Kong) Limited | Improvements in or relating to vaccines |
US7408636B2 (en) | 2002-10-31 | 2008-08-05 | Chemimage Corporation | Method and apparatus for dark field chemical imaging |
RU2005127573A (ru) | 2003-02-03 | 2006-01-27 | Сирибас Байолоджикалз, Инк. (Us) | Способы лечения, профилактики инфекции helicobacter |
US7563449B2 (en) | 2003-04-21 | 2009-07-21 | Pfizer Inc, | Methods for reducing cattle reproductive diseases |
CN1458167A (zh) | 2003-06-02 | 2003-11-26 | 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 | 截短表达的猪圆环病毒ⅱ型衣壳蛋白抗原及其应用 |
US7335361B2 (en) * | 2003-06-09 | 2008-02-26 | Animal Technology Institute Taiwan | Fusion antigen used as vaccine |
US7371395B2 (en) | 2003-07-24 | 2008-05-13 | Merial Limited | Vaccine formulations |
JP2006528882A (ja) * | 2003-07-25 | 2006-12-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | 欧州起源のローソニア・イントラセルラリス並びにそのワクチン、診断薬及び使用方法 |
FR2861731B1 (fr) * | 2003-10-30 | 2006-02-24 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelle proteine de fixation du phosphate, compositions pharmaceutiques la contenant et ses utilisations |
CN1942204A (zh) | 2004-04-26 | 2007-04-04 | 株式会社中央疫苗研究所 | 用于猪呼吸病的灭活混合疫苗及其制备方法 |
CN1579553A (zh) | 2004-05-18 | 2005-02-16 | 浙江大学 | Ii型猪圆环病毒核酸疫苗的制备方法及其应用 |
KR100478845B1 (ko) | 2004-06-22 | 2005-03-24 | 채찬희 | 돼지 이유자돈 전신성 소모성 증후군 예방 및 치료용 생물학적 조성물 |
US20060286124A1 (en) | 2004-06-30 | 2006-12-21 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine compositions and methods of treating coronavirus infection |
US7700285B1 (en) * | 2005-12-29 | 2010-04-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | PCV2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
UA95602C2 (ru) | 2004-12-30 | 2011-08-25 | Берингер Ингельхейм Ветмедика, Инк. | Иммуногенная композиция цвс2 и способы приготовления такой композиции |
EP1838343B1 (en) | 2005-01-13 | 2010-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prrs vaccines |
US7300785B2 (en) | 2005-02-03 | 2007-11-27 | Universiteit Ghent | Culturing circular ssDNA viruses for the production of vaccines |
US8834891B2 (en) | 2005-03-14 | 2014-09-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis |
US7358075B2 (en) | 2005-04-13 | 2008-04-15 | Merial Limited | Assay for porcine circovirus production |
US7691368B2 (en) | 2005-04-15 | 2010-04-06 | Merial Limited | Vaccine formulations |
JP5106398B2 (ja) | 2005-09-09 | 2012-12-26 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | Pcv−2ワクチン |
PT2371383E (pt) | 2005-12-29 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Utilização de uma composição imunogénica de pcv2 para atenuar os sintomas clínicos em porcos |
EP3868400A1 (en) * | 2005-12-29 | 2021-08-25 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Multivalent pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
WO2008064299A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods of reducing porcine circovirus-associated disease outbreaks |
EP2101815A4 (en) | 2006-12-11 | 2010-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | EFFICIENT PROCESS FOR THE TREATMENT OF PORCINE CIRCOVIRUS AND LAWSONIA INTRACELLULARIS INFECTIONS |
US8865183B2 (en) | 2006-12-15 | 2014-10-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Treatment of pigs with PCV2 antigent |
EP1941903A1 (en) | 2007-01-03 | 2008-07-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prophylaxis and treatment of PRDC |
EP1958644A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Prevention and treatment of sub-clinical pcvd |
GB0712160D0 (en) * | 2007-06-22 | 2007-08-01 | Univ Ghent | Methods and compositions in the treatment of procine circoviral infection |
US20090017064A1 (en) | 2007-07-10 | 2009-01-15 | Wyeth | Methods and Compositions for Immunizing Pigs Against Porcine Circovirus |
US7829274B2 (en) | 2007-09-04 | 2010-11-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Reduction of concomitant infections in pigs by the use of PCV2 antigen |
EP2242511A4 (en) | 2008-01-23 | 2012-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmed | IMMUNOGENIC COMPOSITIONS OF MYCOPLASMA HYOPNEUMONIAE PCV2, AND METHODS FOR PRODUCING SUCH COMPOSITIONS |
US20110033495A1 (en) * | 2008-02-15 | 2011-02-10 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Methods and compositions for reducing the impact of enteric diseases |
US8444989B1 (en) | 2008-04-18 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | One dose vaccination against mycoplasma infections of pigs |
US20100150959A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-06-17 | Vectogen Pty Ltd. | PCV 2-Based Methods and Compositions for the Treatment of Pigs |
AR078253A1 (es) | 2009-09-02 | 2011-10-26 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Metodos para reducir la actividad antivirica en composiciones pcv-2 y composiciones pcv-2 con mejor inmunogenicidad |
US20110150770A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Multivalent vaccine against porcine teschovirus and other disease causing organisms in swine |
PL2547770T3 (pl) | 2010-03-16 | 2020-06-29 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Szczepionka zawierająca żywy atenuowany chimeryczny cirkowirus świń |
US9580474B2 (en) | 2010-09-08 | 2017-02-28 | The Johns Hopkins University | Polyionic papilloma virus-like particle (VLP) vaccines |
CN103122352B (zh) | 2012-09-27 | 2015-02-11 | 华中农业大学 | 一种猪圆环病毒2型重组杆状病毒及制备方法和应用 |
WO2014134561A2 (en) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Quantification of vaccine compositions |
WO2014179200A1 (en) | 2013-04-30 | 2014-11-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Orf2 protein of pcv2 subtype a (pcv2a) for use in cross-protection |
US20140348874A1 (en) | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Boehringer Ingelheim Espana, S.A. | Method for the reduction of pcv-2 in a herd of swine |
US20150056248A1 (en) | 2013-08-23 | 2015-02-26 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Porcine circovirus type 2 (pcv2) subunit vaccine |
KR20220083861A (ko) | 2013-10-02 | 2022-06-20 | 베링거 인겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인크. | Pcv2 orf2 단백질 변이체 및 이로 이루어진 바이러스 유사 입자 |
US10555994B2 (en) | 2015-03-30 | 2020-02-11 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | PCV2 ORF2 carrier platform |
-
2007
- 2007-02-13 EP EP20070102250 patent/EP1958644A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-02-11 ES ES12165993.2T patent/ES2555132T3/es active Active
- 2008-02-11 WO PCT/EP2008/051628 patent/WO2008098909A1/en active Application Filing
- 2008-02-11 MX MX2009008577A patent/MX2009008577A/es active IP Right Grant
- 2008-02-11 DK DK08708877.9T patent/DK2114447T3/da active
- 2008-02-11 JP JP2009549822A patent/JP5562041B2/ja active Active
- 2008-02-11 SI SI200831057T patent/SI2114447T1/sl unknown
- 2008-02-11 MY MYPI20093335 patent/MY152149A/en unknown
- 2008-02-11 CA CA2676568A patent/CA2676568C/en active Active
- 2008-02-11 RU RU2009134222/15A patent/RU2520759C2/ru active
- 2008-02-11 UA UAA200909228A patent/UA100507C2/ru unknown
- 2008-02-11 EP EP08708877.9A patent/EP2114447B1/en active Active
- 2008-02-11 KR KR1020097018931A patent/KR101521465B1/ko active IP Right Grant
- 2008-02-11 EP EP12165993.2A patent/EP2481421B1/en active Active
- 2008-02-11 AU AU2008214639A patent/AU2008214639B2/en active Active
- 2008-02-11 PL PL08708877T patent/PL2114447T3/pl unknown
- 2008-02-11 BR BRPI0807493-3A patent/BRPI0807493A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-02-11 CN CN2008800049307A patent/CN101610786B/zh active Active
- 2008-02-11 DK DK12165993.2T patent/DK2481421T3/en active
- 2008-02-11 PT PT87088779T patent/PT2114447E/pt unknown
- 2008-02-11 ES ES08708877T patent/ES2434117T3/es active Active
- 2008-02-12 AR ARP080100605A patent/AR065319A1/es active Pending
- 2008-02-12 CL CL200800445A patent/CL2008000445A1/es unknown
- 2008-02-12 TW TW097104856A patent/TWI438003B/zh active
- 2008-02-13 US US12/030,611 patent/US7943298B2/en active Active
-
2009
- 2009-07-08 ZA ZA2009/04806A patent/ZA200904806B/en unknown
-
2011
- 2011-04-04 US US13/079,498 patent/US8496940B2/en active Active
-
2013
- 2013-06-24 US US13/924,811 patent/US9132187B2/en active Active
- 2013-11-06 CY CY20131100982T patent/CY1114577T1/el unknown
-
2015
- 2015-08-06 US US14/820,540 patent/US9555092B2/en active Active
-
2016
- 2016-12-13 US US15/377,469 patent/US9943587B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511075A (ja) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | バージニア テック インテレクチュアル プロパティーズ インコーポレーテッド | キメラ感染性dnaクローン、キメラブタサーコウイルスおよびそれらの使用 |
WO2006072065A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Pcv2 immunogenic compositions and methods of producing such compositions |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013531673A (ja) * | 2010-07-08 | 2013-08-08 | ユナイテッド・バイオメディカル・インコーポレーテッド | デザイナーペプチドベースのpcv2ワクチン |
US9932372B2 (en) | 2010-07-08 | 2018-04-03 | United Biomedical, Inc. | Designer peptide-based PCV2 vaccine |
JP2017501984A (ja) * | 2013-12-03 | 2017-01-19 | インターベット インターナショナル ベー. フェー. | ブタサーコウイルス2型に対するワクチン |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5562041B2 (ja) | 不顕性pcvdの予防及び治療 | |
US10780156B2 (en) | Treatment of pigs with PCV2 antigen | |
RU2522849C2 (ru) | Лечение prdc у молодых свиней | |
JP2014065741A (ja) | ブタのprdcの治療 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130701 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130930 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140512 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140610 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5562041 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |