JP2011510992A5

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Publication number: JP2011510992A5
Application number: JP2010545098A
Authority: JP
Filing date: 2009-01-28
Publication date: 2013-04-04
Anticipated expiration: 2029-01-28

Description

【０００９】
Ａｐｏｄａｃａら（欧州特許第１３１１４８２Ｂ１号明細書）は、ヒスタミン受容体によって媒介される障害および症状の治療のための、Ｈ_３受容体リガンドとしての特定の非イミダゾールアリールオキシピペリジン、その合成、およびその使用について開示した。
Ｘｕらは、特定の６−置換フェニル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、その合成、およびインビトロでＡＤＰによって誘発されるウサギ血小板凝集阻害活性について開示した。
Ｂａｒｋｅｒら（米国特許出願公開第２００６／０２１７３７５号明細書）は、オレキシン−１受容体関連障害およびオレキシン−２受容体関連疾患の予防および治療において潜在的に有用な、オレキシン−１受容体の活性アンタゴニストとしてのスピロ［ベンゾジオキサン］化合物について開示した。
【先行技術文献】
【特許文献】

【００１０】
【特許文献１】国際公開公報第ＷＯ２００７／０８８４６２号
【特許文献２】国際公開公報第ＷＯ２００７／０６３３８５号
【特許文献３】国際公開公報第ＷＯ２００７／０５５４１８号
【非特許文献】

【００１１】
【非特許文献１】ＡｌｇｕａｃｉｌＬ．Ｆ．；Ｐｅｒｅｚ−ＧａｒｃｉａＣ．ＨｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＣｕｒｒｅｎｔＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ−ＣＮＳ & ＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ２００３，２，３０３−１３１．
【非特許文献２】Ａｒｒａｎｇ，Ｊ．Ｍ．；Ｇａｒｂａｒｇ，Ｍ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．Ｃ．，Ａｕｔｏ−ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙａｎｏｖｅｌｃｌａｓｓ（Ｈ _３）ｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｎａｔｕｒｅ１９８３，３０２，（５９１１），８３２−７．
【非特許文献３】Ｃｅｌａｎｉｒｅ，Ｓ．；Ｗｉｊｔｍａｎｓ，Ｍ．；Ｔａｌａｇａ，Ｐ．；Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．；ｄｅＥｓｃｈ，Ｉ．Ｊ．，Ｋｅｙｎｏｔｅｒｅｖｉｅｗ：ｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｒｅａｃｈｏｕｔｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙ２００５，１０，（２３−２４），１６１３−２７．
【非特許文献４】ＣｈａｚｏｔＰ．Ｌ．；，ＨａｎｎＶ．Ｈ _３ｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｏｆｏｒｍｓ：ＮｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎｔｈｅＣＮＳ？ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｓｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌＤｒｕｇｓ２００１，２，１４２８−１４３１．
【非特許文献５】ＣｈｅｎＺ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ −ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｃｌｏｂｅｎｐｒｏｂｉｔｏｎｓｐａｔｉａｌｍｅｍｏｒｙｏｆｒａｄｉａｌｍａｚｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｒａｔｓ．ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎ２０００，２１，９０５−９１０．
【非特許文献６】Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ，Ｔ．Ａ．；Ｆｏｘ，Ｇ．Ｂ．；Ｃｏｗａｒｔ，Ｍ．Ｄ．ＨｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ：Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒｏｍｉｓｅｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ２００６，６，７７−８８．
【非特許文献７】ＦｏｘＧ．Ｂ．；ＰａｎＪ．Ｂ．；ＥｓｂｅｎｓｈａｄｅＴ．Ａ．；ＢｅｎｎａｎｉＹ．Ｌ．；ＢｌａｃｋＬ．Ａ．；ＦａｇｈｉｈＲ．；ＨａｎｃｏｃｋＡ．Ａ．；ＤｅｃｋｅｒＭ．Ｗ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄｓＧＴ−２３３１ａｎｄｃｉｐｒｏｘｉｆａｎｉｎａｒｅｐｅａｔｅｄａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｐｕｐ．Ｂｅｈａｖ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．２００２，１３１，１５１−１６１．
【非特許文献８】ＦｏｘＧ．Ｂ．；ＰａｎＪ．Ｂ．；ＲａｄｅｋＲ．Ｊ．；ＬｅｗｉｓＡ．Ｍ．；ＢｉｔｎｅｒＲ．Ｓ．；ＥｓｂｅｎｓｈａｄｅＴ．Ａ．；ＦａｇｈｉｈＲ．；ＢｅｎｎａｎｉＹ．Ｌ．；ＷｉｌｌｉａｍｓＷ．；ＹａｏＢ．Ｂ．ＤｅｃｋｅｒＭ．Ｗ．；ＨａｎｃｏｃｋＡ．Ａ．ＴｗｏｎｏｖｅｌａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｎｏｎｉｍｉｄａｚｏｌｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｓＡ−３０４１２１ａｎｄＡ−３１７９２０：ＩＩ．Ｉｎｖｉｖｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｅｒ．Ｔｈｅｒ．２００３，３０５，８９７−９０８．
【非特許文献９】Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ａ．；Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ，Ｔ．Ａ．；Ｋｒｕｅｇｅｒ，Ｋ．Ｍ．；Ｙａｏ，Ｂ．Ｂ．，ＧｅｎｅｔｉｃａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ．ＬｉｆｅＳｃｉ２００３，７３，（２４），３０４３−７２．
【非特許文献１０】Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ａ．；Ｆｏｘ，Ｇ．Ｂ．Ｐｅｒｓｅｐｅｃｔｉｖｅｓｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｏｍａｉｎｓ，Ｈ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄｓａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅ．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，２００４，１３，１２３７−１２４８．
【非特許文献１１】ＫｏｍａｔｅｒＶ．Ａ．；ＢｒｏｗｍａｎＫ．Ｅ．；ＣｕｒｚｏｎＰ．；ＨａｎｃｏｃｋＡ．Ａ．，ＤｅｃｋｅｒＭ．Ｗ．；ＦｏｘＢ．Ｈ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｂｙｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅｅｎｈａｎｃｅｓｃｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｏｕｔｉｎｄｕｃｉｎｇｌｏｃｏｍｏｔｏｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２００３，１６７，３６３−３７２．
【非特許文献１２】ＬｅｕｒｓＲ．；ＢｌａｎｄｉｎａＰ．；ＴｅｄｆｏｒｄＣ．；ＴｉｍｍｅｒｍａｎＨ．ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．ＴｒｅｎｄｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１９９８，１９，１７７−１８３．
【非特許文献１３】Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．；Ｂａｋｋｅｒ，Ｒ．Ａ．；Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｈ．；ｄｅＥｓｃｈ，Ｉ．Ｊ．，ＴｈｅｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｆｒｏｍｇｅｎｅｃｌｏｎｉｎｇｔｏＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒｄｒｕｇｓ．ＮａｔＲｅｖＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ２００５，４，（２），１０７−２０．
【非特許文献１４】Ｌｉｎ，Ｊ．Ｓ．；Ｓａｋａｉ，Ｋ．；Ｖａｎｎｉ−Ｍｅｒｃｉｅｒ，Ｇ．；Ａｒｒａｎｇ，Ｊ．Ｍ．；Ｇａｒｂａｒｇ，Ｍ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．Ｃ．；Ｊｏｕｖｅｔ，Ｍ．，ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎａｒｏｕｓａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｗｉｔｈＨ _３ −ｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄｓｉｎｔｈｅｃａｔ．ＢｒａｉｎＲｅｓ１９９０，５２３，（２），３２５−３０．
【非特許文献１５】ＬｌｏｙｄＧ．Ｋ．；ＷｉｌｌｉａｍｓＭ．Ｎｅｕｒｏｎａｌｎｉｃｏｔｉｎｉｃａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｓｎｏｖｅｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓ．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ．２０００，２９２，４６１−４６７．
【非特許文献１６】Ｍｏｎｔｉ，Ｊ．Ｍ．；Ｊａｎｔｏｓ，Ｈ．；Ｐｏｎｚｏｎｉ，Ａ．；Ｍｏｎｔｉ，Ｄ．，ＳｌｅｅｐａｎｄｗａｋｉｎｇｄｕｒｉｎｇａｃｕｔｅｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ａｇｏｎｉｓｔＢＰ２．９４ｏｒＨ _３ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｃａｒｂｏｐｅｒａｍｉｄｅ（ＭＲ１６１５５）ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１９９６，１５，３１−５．
【非特許文献１７】ＯｒｓｅｔｔｉＭ．；ＦｅｒｒｅｔｔｉＣ．；ＧａｍａｌｅｒｏＳ．Ｒ．；ＧｈｉＰ．ＨｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ −ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｉｎｔｈｅｒａｔｎｕｃｌｅｕｓｂａｓａｌｉｓｍａｇｎｏｃｅｌｌｕｌａｒｉｓｉｍｐｒｏｖｅｓｐｌａｃｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｍｅｍｏｒｙ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２００２，１５９，１３３−１３７．
【非特許文献１８】ＰａｒｍｅｎｔｉｅｒＲ．；ＯｈｔｓｕＨ．；Ｄｊｅｂｂａｒａ−ＨａｎｎａｓＺ．；ＶａｌａｔｘＪ−Ｌ．；ＷａｔａｎａｂｅＴ．；ＬｉｎＪ−Ｓ．Ａｎａｔｏｍｉｃａｌ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｈｉｓｔｉｄｉｎｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅｋｎｏｃｋ−ｏｕｔｍｉｃｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｏｌｅｏｆｂｒａｉｎｈｉｓｔａｍｉｎｅｉｎｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄｓｌｅｅｐ−ｗａｋｅｃｏｎｔｒｏｌ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００２，２２，７６９５−７７１１．
【非特許文献１９】Ｐａｓｓａｎｉ，Ｍ．Ｂ．；Ｌｉｎ，Ｊ．Ｓ．；Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．；Ｃｒｏｃｈｅｔ，Ｓ．；Ｂｌａｎｄｉｎａ，Ｐ．，ＴｈｅｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｓａｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ２００４，２５，６１８−２５．
【非特許文献２０】Ｒｅｐｋａ−ＲａｍｉｒｅｚＭ．Ｓ．Ｎｅｗｃｏｎｃｅｐｔｓｏｆｈｉｓｔａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄａｃｔｉｏｎｓ．ＣｕｒｒｅｎｔＡｌｌｅｒｇｙａｎｄＡｓｔｈｍａＲｅｐｏｒｔｓ２００３，３，２２７−２３１．
【非特許文献２１】ＲｉｚｋＡ．；ＣｕｒｌｅｙＪ．；ＲｏｂｅｒｔｓｏｎＪ．；ＲａｂｅｒＪ．ＡｎｘｉｅｔｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｏｎｉｎｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒ −／− ｍｉｃｅ．ＥｕｒＪＮｅｕｒｏｓｃｉ２００４，１９，１９９２−１９９６．
【非特許文献２２】Ｒｏｕｌｅａｕ，Ａ．；Ｈｅｒｏｎ，Ａ．；Ｃｏｃｈｏｉｓ，Ｖ．；Ｐｉｌｌｏｔ，Ｃ．；Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｊ．Ｃ．；Ａｒｒａｎｇ，Ｊ．Ｍ．，ＣｌｏｎｉｎｇａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｉｓｏｆｏｒｍｓ．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ２００４，９０，１３３１−８．
【非特許文献２３】Ｖａｎｎｉ−ＭｅｒｃｉｅｒＧ．；ＧｉｇｏｕｔＳ．；ＤｅｂｉｌｌｙＧ．；ＬｉｎＪ．Ｓ．ＷａｋｉｎｇｓｅｌｅｃｔｉｖｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔｅｒｉｏｒｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｐｏｎｓｅｔｏｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ −ｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｇａｎｄｓ：ａｎｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙｉｎｆｒｅｅｌｙｍｏｖｉｎｇｃａｔｓ．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ２００３，１４４，２２７−２４１．
【非特許文献２４】Ｗｉｔｋｉｎ，Ｊ．Ｍ．；Ｎｅｌｓｏｎ，Ｄ．Ｌ．，ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ．ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ２００４，１０３，１−２０．
【非特許文献２５】Ｙａｏ，Ｂ．Ｂ．；Ｓｈａｒｍａ，Ｒ．；Ｃａｓｓａｒ，Ｓ．；Ｅｓｂｅｎｓｈａｄｅ，Ｔ．Ａ．；Ｈａｎｃｏｃｋ，Ａ．Ａ．，ＣｌｏｎｉｎｇａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｎｋｅｙｈｉｓｔａｍｉｎｅＨ _３ｒｅｃｅｐｔｏｒ．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ２００３，４８２，（１−３），４９−６０．
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩であって、

式中、
Ｒ^１は、Ｃ _３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、または２であり；ｍは、０、１、または２であり；かつｍおよびｋの合計は、１、２、または３であり；
Ｙ^２＝Ｙ^３は、−Ｃ（Ｘ）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（Ｘ）−であり；
Ｘは、Ｒ^２、−ＯＲ^２、−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）−Ｒ^２、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）−Ｒ^２、−ＮＨＲ^２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^２、または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ^２であり；ここで前記Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは、選択的に−ＯＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルコキシで置換されるものであり；
Ｒ^２は、

であり；
Ａは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒであり；
Ｒ^３は、Ｈ、Ｆ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^４Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｆ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^５Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルまたはフェニルであり；
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、選択的に１、２、もしくは３のＲ^１４で置換された縮合Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル環を形成するものであり；
あるいは、Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、
選択的に１、２、もしくは３のＲ^１４で置換された縮合フェニル環；
選択的に１、２、もしくは３のＲ^１４で置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル環；
Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に１、２、もしくは３のＲ^１４で置換された５〜６員縮合ヘテロアリール環系；または、
Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に１、２、もしくは３のＲ^１４で置換された５〜６員縮合ヘテロシクロアルキル環系、を形成するものであり；
Ｒ^６は、Ｈ、Ｆ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^８は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２７、−ＣＯ_２Ｒ^２７、選択的に１〜３のＲ^２０で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；
選択的に１〜３のＲ^２０Ａで置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル；
選択的に１〜３のＲ^２０Ａで置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール；
選択的に１〜３のＲ^２０Ａで置換されたＣ_７−Ｃ_１５アリールアルキル；または
Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に１〜３のＲ^２０Ａで置換された５〜１０員ヘテロアリール環系、であり；
Ｒ^９は、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、またはＣ_１−Ｃ_４アルコキシであり；
Ｒ^１０は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、またはＣ_１−Ｃ_３アルコキシであり；
Ｒ^１４は、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ^２１、−ＯＲ^２２、−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^２１、−ＳＲ^２１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１；選択的にＯＲ^２６で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２０は、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ^２１、−ＯＲ^２２、−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^２１、−ＳＲ^２１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１；選択的にＯＲ^２６で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、３〜７員ヘテロシクロアルキル基、または５もしくは６員ヘテロアリール基であり；
Ｒ^２０Ａは、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ^２１、−ＯＲ^２２、−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＣＯ_２Ｒ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２１、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２７Ｃ（＝Ｓ）Ｒ^２１、−ＳＲ^２１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^２１、または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２１；選択的にＯＲ^２６で置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル；Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、またはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
Ｒ^２１は、出現するごとに、独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、またはＣ_７−Ｃ_１５アリールアルキルであり；
Ｒ^２２は、出現するごとに、独立に、カルボキシル基の水酸基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、出現するごとに、独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、およびＣ_６−Ｃ_１０アリールから選択され；
あるいは、Ｒ^２３およびＲ^２４は、それらが結合する窒素原子と一緒になると、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に＝Ｏで置換された３〜７員ヘテロシクロアルキル環系を形成し；
Ｒ^２６は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２７は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｎは、０、１、２、または３であり；かつ
ｚは、０、１、２、３、４、５、または６である、
式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩。
Ｗは、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２は、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成するものである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合されたフェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル環を形成するものである、請求項１に記載の化合物。
ｍおよびｋの合計は２である、請求項１に記載の化合物。
Ｙ^２＝Ｙ^３は−Ｃ（Ｘ）＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
ＸはＲ^２又は−ＯＲ ^２である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^８はＨ又は選択的に１〜３のＲ ^２０で置換されたＣ _１ −Ｃ _６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^９はＣ_１−Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
ｎは０又は１である、請求項１に記載の化合物。
ｚは０である、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物において、この化合物は、式（ＩＩ）の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩であり、

式中、
Ｒ^１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；
Ｘは、Ｒ^２、−ＯＲ^２、または−ＮＨＲ^２であり；
Ｒ^２は、

であり；
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^４Ａは、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^５は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
Ｒ^５Ａは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、またはフェニルであり；
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、選択的に１〜３のＲ^１４で置換された縮合Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル環を形成するものであり；
あるいは、Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、
選択的に１〜３のＲ^１４で置換された縮合フェニル環；
選択的に１〜３のＲ^１４で置換されたＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル環；
Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に１〜３のＲ^１４で置換された５〜６員縮合ヘテロアリール環系；または
Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有し、且つ選択的に１〜３のＲ^１４で置換された５〜６員縮合ヘテロシクロアルキル環系を形成するものであり；
Ｒ^６は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；かつ
Ｒ^７は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_４アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、シクロブチルまたはシクロペンチルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^２は、

である、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成するものである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合されたフェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル環を形成するものである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^８はＨである、請求項１３に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物において、この化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩であり、

式中、
Ｒ^１は、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は、

であり；
Ｒ^３は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^４Ａは、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^５Ａは、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル環を形成するものであり；
あるいは、Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、
縮合フェニル環；
Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル環；
Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有する５〜６員縮合ヘテロアリール環系；または
Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ_２から選択される１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を有する５〜６員縮合ヘテロシクロアルキル環系、を形成するものであり；
Ｒ^６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^７は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^９は、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；
Ｒ^１０は、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；かつ
ｎは、０、１、または２である、
請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の化合物において、この化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩であり、

式中、
Ｒ^１は、シクロブチルまたはシクロペンチルであり；
Ｗは、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^２は、

であり；
Ｒ^３は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^４Ａは、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^５Ａは、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
あるいは、Ｒ^４およびＲ^５は、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチル環を形成するものであり；
あるいは、Ｒ^４ＡおよびＲ^５Ａは、それらが結合する炭素原子と一緒になると、縮合フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル環を形成するものであり；
Ｒ^６は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^７は、Ｈ、メチル、またはエチルであり；
Ｒ^９は、出現するごとに、独立に、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；
Ｒ^１０は、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、メトキシ、またはエトキシであり；かつ
ｎは、０、１、または２である、
請求項１に記載の化合物。
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩。
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは薬学的に許容される塩と、１若しくはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
ナルコレプシーまたは睡眠／覚醒障害、摂食行動障害、摂食障害、肥満、認知障害、覚醒障害、記憶障害、気分障害、気分注意変調、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、アルツハイマー病／認知症、統合失調症、疼痛、ストレス、片頭痛、乗り物酔い、うつ病、精神障害、てんかん、胃腸障害、呼吸器障害、炎症、および心筋梗塞からなる群から選択される障害の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物。
前記疾患は、ナルコレプシーまたは睡眠／覚醒障害である、請求項２３に記載の化合物。
前記疾患は、注意欠陥多動性障害である、請求項２３に記載の化合物。
前記疾患は、認知障害である、請求項２３に記載の化合物。