JP2011510120A - ポリオキサゾリン共重合体の多機能形態およびそれを含む薬物組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、ポリオキサゾリンの多機能共重合体、そのようなポリオキサゾリン誘導体の合成の方法およびそれを生産するのに有用な中間体化合物に、およびそのようなポリオキサゾリン誘導体を用いて生産される、これらのポリオキサゾリンと、治療(治療に役立つ)、診断(原因分析に役立つ)、および生物学的ターゲティング(標的指向化)分子との複合体(conjugates)に関する。
ポリマー修飾された治療学は、現代の製薬科学において大いに有用性があることが証明された。ポリマー修飾された治療学の成功のため、そのような適用にふさわしいポリマーの範囲を拡大すること、特に先行技術のポリマーによって所有されてない特性をもつポリマーを提供することは興味深い。
定義
ここで用いるように、用語「POZ」または「POZポリマー(重合体)」は、構造−[N(COR2)CH2CH2]n−をもつ繰返し単位を含み、R2は非置換または置換されたアルキル、アルケニル、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル基から各繰返し単位について独立に選ばれ、およびnは3−1000からである2−置換された2−オキサゾリンのポリマーに言及し、1実施形態において、非置換または置換されたアルキル、アルケニル、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル基は、1−10個の炭素原子を含む。
ポリオキサゾリン(POZ)は、2−置換された2−オキサゾリンモノマーから調製されるポリマー(重合体)である。これらのポリマーは水溶性で、そして哺乳類のモデルシステムにおいて無毒であることが報告されている。POZは概して、2−アルキル−2−オキサゾリンの適切な化学量論量と、求電子性開始剤で、たとえば、メチルトリフラート(CH3−OSO2−CF3)のようなもの、またはトリフリン酸またはp−トルエンスルホン酸のような強酸との反応によって、次いでヌクレオフィル(求核剤、求核試薬)で、たとえば、制限されないが、水酸化物、チオールまたはアミンのようなものでの停止が続いて調製される。生産されるポリマーは、最も左の基によって示される開始基および最も右の基によって示される停止(終端)基を用い、2−アルキル−2−オキサゾリン成分を中央に伴って、簡便法において便利に記載される。したがって、この簡便の説明が本明細書において用いるとき、指定(designation)の左側が「開始剤端部」を提示することが意図され、そしてさもなければ示されない限り、指定の右側は「停止端部」を提示する。
CH3−[N(COCH3)CH2CH2]n−OH
CH3−[N(COCH2CH3)CH2CH2]n−OH
CH3−[N(COCH3)CH2CH2]n−N(COCH3)CH2CH2 +
HO2C−CH2CH2−−[N(COCH2CH3)CH2CH2]n−OH
CH3−{[N(COCH2CH3)CH2CH2]n−[N(COCH2CH2CH2−CCH)CH2CH2]m}ran−NC4H8NH
本開示は、化学的に反応性であり、そして互いに対して化学的に直角である、少なくとも2つの官能基を含む2つの2−置換された2−オキサゾリンのヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体を提供することによって、先行技術の制限を回避する。ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体は、同様に、付加的な官能基を含むことができる。一定の実施形態において、すべての官能基は互いに対して化学的に直角であり、一方で、他の実施形態において、付加的な官能基はヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体上で存在する少なくとも1種の他の官能基に対して化学的に直角であることができる。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−Z
で表され、式中
R1は開始基であり、
Xは、第1の官能基を含むペンデント部分であり、
Yは、第2の官能基を含むペンデント部分であり、
Zは、ターミネーティングヌクレオフィル(停止求核剤)であり、一定の実施形態において、Zは不活性であり(すなわち、官能基を含まず)、他の実施形態において、Zは第3の官能基を含み、
aはランダム共重合体を示すranまたはブロック共重合体を示すblockであり、および
oおよびmは各々独立に、1−50から選ばれる整数である。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−NH2および
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−CO2H。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−C6H5および
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−CO2CH3である。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−Z
式中
R1、X、Y、Z、o、mおよびaは上記に規定されるようなものであり、
R2は官能基を欠き、そして非置換または置換されたアルキル、非置換または置換されたアルケニル、非置換または置換されたアラルキルまたは非置換または置換されたヘテロシクリルアルキル基から各繰返し単位について独立に選ばれる。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−NH2および
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−CO2H。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−C6H5および
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−CO2CH3。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n}a−S−U−W
によって規定され、
式中
R1、X、R2、o、nおよびaは上記で規定するようなものであり、
Sはイオウ原子であり、
Uは連結基であり、および
Wは第3の官能基である。
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−CO2Hおよび
R1{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−NH2。
{R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−Kk−}d−R−Qq−Z
によって表され、
式中
R1は開始基であり、
R2は官能基を欠き、そして置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアラルキルまたは置換または非置換のヘテロシクリルアルキル基から、各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
Xは、第1の官能基を担持するペンデント部分であり、
Yは、第2の官能基を担持するペンデント部分であり、
Kは、各ポリオキサゾリン鎖を分枝部分Rに連結する連結部分であり、
Qは、分枝部分RをZに連結する連結部分であり、
Rは、Zと、直接、または連結基Qを通してのいずれかで、および各ポリオキサゾリン鎖と、直接、または連結基Kを通してのいずれかで、連結を形成することが可能な分枝部分であり、
Zは、第3の官能基または不活性な基を含む部分であり、
aは、ランダム共重合体を示すranまたはブロック共重合体を示すblockから各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
dは、2−8から選ばれる整数であり、
kは、1または0から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
qは、1または0から選ばれる整数であり、
oは、1−50から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
mは、0−50から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
nは、0−1000から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、および
そこで、第1、第2および第3の官能基のうちの少なくとも2つは、互いに対して化学的に直角であることができる。
試薬
Claims (87)
- 一般構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−Z
(式中
R1は、開始基であり、制限されないが、水素、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、または置換されたアラルキルの基を含み、
R2は、非置換または置換されたアルキル、非置換または置換されたアルケニル、非置換または置換されたアラルキルまたは非置換または置換されたヘテロシクリルアルキルの基から各繰返し単位について独立に選ばれ、
Xは第1の官能基を含むペンデント部分であり、
Yは第2の官能基を含むペンデント部分であり、
Zは、停止ヌクレオフィルであり、Zは不活性であり、またはZは第3の官能基を含み、
aはランダムな共重合体を示すranまたはブロック共重合体を示すblockであり、
oおよびmは各々独立に、1−50から選ばれる整数であり、
nは0−1000から選ばれる整数であり、および
第1および第2の官能基は互いに対して化学的に直角であり、および存在するとき、第3の官能基は第1または第2の官能基のうちの少なくとも1つと同じか、または異なる。)
のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - R1は、水素、置換または非置換のアルキルまたは置換または非置換のアラルキルの基である請求項1のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYはアルキレン構成部分を含む、請求項1のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYのアルキレン構成部分は各々独立に、C1からC15までのアルキレンから選ばれる、請求項3のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基は各々独立に、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドであり、および存在するとき、第3の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項1のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 活性化されたカルボン酸はN−ヒドロキシスクシンイミジル(NHS)または1−ベンゾトリアジニルイル1−ベンゾトリアジン活性エステルである、請求項5のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- カルボン酸は負に荷電した化学種である、請求項5のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アミンは正に荷電した化学種である、請求項5のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Zは第3の官能基を含む、請求項1のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Zは−S−U−Wであり、Uは連結基であり、およびWはカルボン酸、保護されたカルボン酸、活性エステル、アミンまたは保護されたアミンである、請求項9のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Uはアルキレン連結基である、請求項10のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Uは−(CH2)p−であり、およびpは1から10までから選ばれる整数である、請求項10のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Wは−CO2Hまたは−NH2である、請求項12のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基は各々、第3の官能基に対して化学的に直角である、請求項9のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基のうちの少なくとも1種は、第3の官能基に対して化学的に直角である、請求項9のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Zは不活性である、請求項1のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Zは−S−T−Vであり、Vは不活性な基である、請求項16のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Tはアルキレン連結基である、請求項17のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Tは−(CH2)p−であり、およびpは1から10までから選ばれる整数である、請求項17のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Vは−CO2CH3または−C6H5である、請求項19のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 構造式
R1{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−W
を有する、請求項12のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−NH2
を有し、式中、第1および第2の官能基は各々独立に、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項13のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}a−S−(CH2)p−CO2H
を有し、式中、第1および第2の官能基は各々独立に、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項13のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}m}−S−(CH2)p−V
を有する、請求項19のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2)]n−[N(COY)CH2−CH2)]n}a−S−(CH2)p−C6H5を有し、式中、第1および第2の官能基は各々独立に、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項20のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n−[N(COY)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−CO2CH3を有し、式中、第1および第2の官能基は各々独立に、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項20のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 標的分子に連結された、請求項21から26のいずれか1項のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 一般構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2)]n}a−S−U−W
(式中
R1は開始基であり、
R2は、非置換または置換されたアルキル、非置換または置換されたアルケニル、非置換または置換されたアラルキルまたは非置換または置換されたヘテロシクリルアルキルの基であり、
Uは連結基であり、
Xは、第1の官能基を含むペンデント部分であり、
Wは、カルボン酸、保護されたカルボン酸、活性エステル、アミンまたは保護されたアミンからなる群から選ばれる第2の官能基を担持する部分を含み、
aはランダムな共重合体を示すranまたはブロック共重合体を示すblockであり、
oは独立に1−50から選ばれる整数であり、
nは0−1000から選ばれる整数であり、および
第1および第2の官能基は互いに対して化学的に直角である。)
のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - Xはアルキレン構成部分を含む、請求項28のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アルキレン構成部分はC1からC15までのアルキレンである、請求項29のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項28のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 活性化されたカルボン酸は、N−ヒドロキシスクシンイミジル(NHS)または1−ベンゾトリアジンイル活性エステルである、請求項31のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- カルボン酸は負に荷電された化学種である、請求項31のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アミンは正に荷電された化学種である、請求項31のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- R1は、水素、置換または非置換のアルキルまたは置換または非置換のアラルキルの基である、請求項28のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Uはアルキレン連結基である、請求項28のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Uは−(CH2)p−であり、pは1−10から選ばれる整数である、請求項36のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Wは−CO2Hまたは−NH2である請求項36のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 構造式
R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n}a−S−(CH2)p−CO2Hを有し、式中、第1の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項38のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 構造式
R1{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2)]n}a−S−(CH2)p−NH2を有し、式中、第1の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項38のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - 標的分子に連結された、請求項39から40のいずれか1項のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 一般構造式
{R1−{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2)]n−[N(COY)CH2−CH2)]m}a−Kk−}d−R−Qq−Z
(式中
R1は開始基であり、
R2は、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアラルキルまたは置換または非置換のヘテロシクリルアルキルの基から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
Xは第1の官能基を担持するペンデント部分であり、
Yは第2の官能基を担持するペンデント部分であり、
Kは、各ポリオキサゾリン鎖を分枝部分Rに連結する連結部分であり、
Qは、分枝部分RをZに連結する連結部分であり、
Rは、直接または連結基Qを通していずれかでZとの、および直接または連結基Kを通してのいずれかで各ポリオキサゾリン鎖との連結を形成することが可能な分枝部分であり、
Zは第3の官能基または不活性基を含む部分であり、
aは、ランダム共重合体を示すranまたはブロック共重合体を示すblockから各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、
dは2−8から選ばれる整数であり、
kは、1または零から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
qは1または零から選ばれる整数であり、
oは、1−50から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
mは、0−50から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる整数であり、
nは0−1000から選ばれる整数であり、および
第1、第2および第3の官能基のうちの少なくとも2つは互いに対して化学的に直角である。)
のマルチアームヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - Zは第3の官能基を含み、dは2であり、および第1および第2の官能基は互いに対して化学的に直角であり、ならびに一般構造式
{R1{[N(COX)CH2CH2]o−[N(COR2)CH2−CH2]}n[N(COY)CH2−CH2]}m}a−Kk−}2−R−Qq−Z
を有する、請求項42のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。 - R1は、水素、置換または非置換のアルキルまたは置換または非置換のアラルキルの基から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYはアルキレン構成部分を含む、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYのアルキレン構成部分は各々独立に、C1からC15までのアルキレンから選ばれる、請求項45のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基は各々、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドから各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、および第3の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1、第2および第3の官能基は互いに対して化学的に直角である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第3の官能基は、第1または第2の官能基のうちの少なくとも1つに対して化学的に直角である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 活性化されたカルボン酸は、N−ヒドロキシスクシンイミジル(NHS)または1−ベンゾトリアジンイル活性エステルである、請求項47のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- カルボン酸は負に荷電された化学種である、請求項47のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アミンは正に荷電された化学種である、請求項47のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Qは置換または非置換のアルキレンである、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Qは、−(CH2)pであり、pは1−10から選ばれる整数である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Kは、−(CH2)pO−、−(CH2)p−CO−、−S−(CH2)pCONH−、−S−(CH2)pCO、−(CH2)p−NHCSO−、−(CH2)p−NHCO2−、−NH−(CH2)p、または−NHCO2−から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、pは0−10からの整数である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- K基は、各ポリオキサゾリン鎖について同じか、または各ポリオキサゾリン鎖について異なる、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Rは、窒素、アリール基、または−CR3−であり、R3は、水素または置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニルまたは置換または非置換のアラルキルの基である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Rは−NH−CH−(CH2)3−CH2−NH−である、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 標的分子と連結された、請求項43のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- R1は、水素、置換または非置換のアルキルまたは置換または非置換のアラルキルの基から各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる、請求項60のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYはアルキレン構成部分を含む、請求項60のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- XおよびYのアルキレン構成部分は各々独立に、C1からC15までのアルキレンから選ばれる、請求項62のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基は各々、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドから、各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれ、およびZはCO2Hである、請求項60のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1および第2の官能基は第3の官能基に対して化学的に直角である、請求項60のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 第1または第2の官能基のうちの少なくとも1つが第3の官能基に対して化学的に直角である、請求項60のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 活性化されたカルボン酸はN−ヒドロキシスクシンイミジル(NHS)または1−ベンゾトリアジンイル活性エステルである、請求項64のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- カルボン酸は負に荷電された化学種である、請求項64のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アミンは正に荷電された化学種である、請求項64のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 標的分子と連結された、請求項70のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- R1は、水素、置換または非置換のアルキルまたは置換または非置換のアラルキルの基から、各ポリオキサゾリン鎖について独立に選ばれる、請求項72のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Xはアルキレン構成部分を含む、請求項72のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- Xのアルキレン構成部分はC1からC15までのアルキレンである、請求項72のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- ZはCO2Hであり、および第1の官能基は、アルキン、アミン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドであり、またはZはNH2であり、および第1の官能基は、アルキン、オキシアミン、アルデヒド、ケトン、アセタール、ケタール、エステル、カルボン酸、活性化されたカルボン酸、活性カルボナート、クロロホルマート、アルコール、アジド、ビニルスルホン、マレイミドまたはオルトピリジルジスルフィドである、請求項72のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 活性化されたカルボン酸はN−ヒドロキシスクシンイミジル(NHS)または1−ベンゾトリアジンイル活性エステルである、請求項76のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- カルボン酸は負に荷電された化学種である、請求項76のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- アミンは正に荷電された化学種である、請求項76のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 標的分子と連結された、請求項76のマルチアームの、ヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体。
- 少なくとも1種の標的分子に連結され、少なくとも1種の標的分子は、第1、第2または第3の官能基のうちの少なくとも1つを通してPOZ複合体に連結される、請求項1から80のいずれか1項のヘテロ機能的なポリオキサゾリン誘導体を含む標的分子−POZ複合体。
- 標的分子は、治療部分、診断部分またはターゲティング部分である、請求項81の標的分子−POZ複合体。
- 複合体は、治療部分およびターゲティング部分、診断部分およびターゲティング部分または診断部分、治療部分およびターゲティング部分を含む、請求項81の標的分子−POZ複合体。
- 第1、第2または第3の官能基のうちの少なくとも1つは、負に荷電された化学種であり、および少なくとも1種の標的分子はイオン結合を介してPOZ誘導体を結合する、請求項81の標的分子−POZ複合体。
- 第1、第2または第3の官能基のうちの少なくとも1つは正に荷電された化学種であり、および少なくとも1種の標的分子はイオン結合を介してPOZ誘導体を結合する、請求項81の標的分子−POZ複合体。
- 標的分子は、有機分子、ペプチド、タンパク質、抗体、抗体フラグメント、糖質またはオリゴヌクレオチドである、請求項81の標的分子−POZ複合体。
- POZ誘導体および標的分子の間の連結は、加水分解的に安定、または加水分解的に不安定である、請求項81の標的分子−POZ複合体。
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