JP2011505349A - 肥満細胞活性化の阻害用組成物を製造するためのエル・カゼイ株の使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
別の実施形態において、本発明に従って用いられるビフィドバクテリウム・ブレベ(Bifidobacterium breve)株は、CNCMに、1999年5月31日に番号I-2219で寄託された株である。
本発明に従って得られる組成物は、ラクトバチルス(Lactobacillus)属、ラクトコッカス(Lactococcus)属及びストレプトコッカス(Streptococcus)属から選択される少なくとも1種の他の細菌株、例えばストレプトコッカス・サーモフィラス(Streptococcus thermophilus)及びラクトバチルス・ブルガリカス(Lactobacillus bulgaricus)からなる群より選択される少なくとも1種の細菌株も含むことができる。
本発明によると、細菌、特にエル・カゼイ細菌は、生存していてもしていなくてもよい細菌全体(whole bacteria)の形態で用いることができる。例えば、照射されたエル・カゼイ全体を用いることができる。或いは、細菌は、細菌溶解液の形態又は細菌画分の形態で用いることができる;この使用に適する細菌画分は、例えばIgE-誘導肥満細胞活性化を阻害する特性を、例えば下記の実験の部に開示されるアッセイの1つを行うことにより、試験することで選択することができる。細菌画分は、鼻及び副鼻腔の粘膜、肺などを標的とする製剤で特に好ましい。
(a)肥満細胞を、スクリーニングする細菌と少なくとも1時間インキュベートする工程;
(b)前記細菌を取り出す任意の工程;
(c)肥満細胞に活性化剤を加える工程;及び
(d)肥満細胞の活性化を測定する工程
を含む。
上記方法において、工程(c)で用いられる活性化剤は、例えば、PMA、イオノマイシンのようなカルシウムイオノフォア、LPS、タプシガルジン、予め形成されたIgG/抗原複合体又はこれらの2種以上の混合物であり得る。
(a)肥満細胞を、スクリーニングする細菌と少なくとも1時間インキュベートする工程;
(b)前記細菌を取り出す任意の工程;
(c)肥満細胞をIgE抗体とインキュベートする工程;
(d)肥満細胞に特異抗原を加える工程;及び
(e)肥満細胞の活性化を測定する工程
を含む。
再び、必要であれば、上記方法の工程の間に洗浄工程を行うことができる。
肥満細胞により放出又は分泌される他の任意の生成物及び/又は肥満細胞活性化に伴う任意の細胞変化を測定してもよい。
図1a:骨髄由来肥満細胞(BMMC)の表現型。
BMMCを0℃にて10分間、10μg/mlの2.4G2とプレインキュベートして、抗体の非特異結合を予防した。次いで、これらを0℃にて30分間、10μg/mlのFITC抗マウスFcεRIアルファ、又は333ng/mlのPE抗マウスCD19、又は133ng/mlのPE抗マウスCD11b、又は100ng/mlのPE抗マウスLy-6G、又は200ng/mlのAPC抗マウスFcεRIアルファとインキュベートし、洗浄した。細胞蛍光をフローサイトメトリーにより評価した。
BMMCを0℃にて10分間、10μg/mlの2.4G2とプレインキュベートして、抗体の非特異結合を予防した。次いで、これらを0℃にて30分間、2μg/mlのマウスTLR4/MD2に対するビオチン化モノクローナル抗体、又は2μg/mlのマウスTLR2に対するビオチン化モノクローナル抗体とインキュベートし、洗浄した。その後、これらを0℃にて30分間、2μg/mlのアビジン、ニュートラアビジン、R-フィコエリスリンコンジュゲートとインキュベートし、洗浄した。細胞蛍光をフローサイトメトリーにより評価した。
RNAを、BMMCから、RNeasy Miniキットを用いて抽出し、オリゴdTおよびAMV逆転写酵素を用いて逆転写した。得られたcDNAを、TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、MD2、MyD88、CD14およびGAPDHに特異的なプライマーを用いるPCRにより分析した。増幅したフラグメントを2%アガロースでの電気泳動に付した。
BMMCを37℃にて20分間、PBS、10-7M PMA+10-6Mイオノマイシン又は1000細菌/細胞の比の照射細菌に曝露した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
図2b:プロバイオティクスに曝露したBMMCによるTNF-α分泌。
BMMCを37℃にて3時間、PBS、10-7M PMA+10-6Mイオノマイシン又は1000細菌/細胞の比の照射細菌に曝露した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートした。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートした。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は0.5、5、50細菌/細胞の比の生菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は0.5、5、50細菌/細胞の比の生菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
PCMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートした。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
RBL細胞を37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートした。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
RBL細胞を37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートした。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて3時間、10-7M PMA+10-6Mイオノマイシンで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて0又は3時間、細菌の非存在下でインキュベートし、37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて0又は24時間、細菌の非存在下でインキュベートし、37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示される濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS、250ng/mlのスタウロスポリン又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを0℃にて30分間、0.5μg/mlのPI及び0.5μlのアネキシンV-APC (BD Biosciences)とインキュベートした。細胞蛍光を、フローサイトメトリーにより評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを0℃にて10分間、10μg/mlの2.4G2とインキュベートして、抗体の非特異結合を予防し、0℃にて30分間、10μg/mlのFITC抗マウスFcεRIアルファとインキュベートし、洗浄した。細胞蛍光を、フローサイトメトリーにより評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを0℃にて30分間、30μg/mlのFITC標識Fab'2ヤギ抗マウスとインキュベートし、洗浄した。細胞蛍光をフローサイトメトリーにより評価した。
BMMCを、PBSと37℃にて4時間、又は1000細菌/細胞の比で照射細菌と37℃にて1、2、3、4時間プレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを、PBSと37℃にて4時間、又は1000細菌/細胞の比の照射細菌と37℃にて1、2、3、4時間プレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌と、トランスウェルの存在下又は非存在下でプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びTLR-2/TLR-4-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びTLR-2/TLR-4-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びMyD88-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びMyD88-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びNOD2-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びNOD2-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを3時間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。TNF-αの分泌を、L929バイオアッセイを用いて評価した。
野生型マウス及びFcγRIIB-欠損マウスからのBMMCを、37℃にて4時間、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを37℃にて20分間、示した濃度のDNP-BSAで攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ放出を、酵素比色アッセイを用いて評価した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを0、3、10又は30分間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃し、溶解した。細胞溶解液を、SDS-PAGEに続く抗-pLAT、抗-LAT、抗-pPLCγ1、抗-PLCγ1、抗-pERK、抗-ERK、抗-pAkt、抗-Aktを用いるウェスタンブロッティングにより分析した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらを0、3、10又は30分間、10ng/mlのDNP-BSAで攻撃し、溶解した。細胞溶解液を、SDS-PAGEに続く抗-pNFκB、抗-NFκB、抗-pIκBα、抗-IκBαを用いるウェスタンブロッティングにより分析した。
BMMCを37℃にて一晩、PBS又は1000細菌/細胞の比の照射細菌とプレインキュベートし、3回洗浄した。次いで、これらを37℃にて1時間、1μg/mlのIgE抗-DNPで感作し、3回洗浄した。その後、これらに、室温にて30分間、5μMのカルシウム指示色素Fluo3AMを負荷し、3回洗浄し、37℃にて10ng/mlのDNP-BSAで攻撃した。細胞刺激に際する細胞蛍光の変動をフローサイトメトリーにより評価した。
健常ドナーからの赤血球除去血球を、一晩、PBS若しくは漸増数の照射エル・カゼイ(A)、又はPBS若しくは1000個の照射エル・カゼイ/細胞(B)とインキュベートし、抗ヒトIgE抗体のF(ab')2フラグメントとインキュベートした。FcεRI+、CD203+細胞と同定される好塩基球をゲート通過させ、通過した細胞において、刺激の前後でCD203の発現をモニターした。PBS又はエル・カゼイで処理した群からのデータのp値(スチューデントのt検定)を示す。
PCMCを一晩、PBS又は100細菌/細胞の比の生エル・カゼイとインキュベートした。次いで、肥満細胞をIgEで感作し、抗原で攻撃するか(A)、又は予め形成されたIgG免疫複合体で攻撃した(B)。β-ヘキソサミニダーゼを刺激の20分後に上清中で測定した。
PBS又は生エル・カゼイを一晩、培地とインキュベートし、遠心分離した。上清を0.2μmメンブレンでろ過し、細菌ペレット又は生菌を、一晩、BMMCとインキュベートした。次いで、肥満細胞をIgEで感作し、抗原で攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ(A)及びTNF-α(B)をそれぞれ刺激の20分後及び3時間後に上清中で測定した。
BMMCを一晩、PBS又は生エル・カゼイと、通常のウェル(A、C)又は二重チャンバートランスウェル(孔サイズ:0.4μm)(B、D)中でインキュベートした。次いで、肥満細胞をIgEで感作し、抗原で攻撃した。β-ヘキソサミニダーゼ(C、D)及びTNF-α(A、B)をそれぞれ刺激の20分後及び3時間後に上清中で測定した。
下記の実験は、以下の材料及び方法を用いて行った。
細胞培養物
大腿骨の骨髄細胞を回収し、10% FCS、0.2% 2-メルカプトエタノール、100IU/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンを補ったOpti-MEM + GlutaMAX-I (完全Opti-MEM)、及びマウスIL-3を分泌するX63トランスフェクタントの4%上清(Dr. P. Dubreuil, Institut de Cancerologie et d'Immunologie, Marseille, France)中で培養した。培養物を、ペレット化した細胞を新鮮な培養培地に3×105/mlの濃度で再懸濁することにより、3日ごとに継代した。
Raw 264.7細胞は、10% FCS、100IU/mlペニシリン及び100μg/mlストレプトマイシンを補ったDMEM+GlutaMAX-I中で培養した。
細胞は、細菌、PBS又はスタウロスポリンと、10% FCSを補ったOpti-MEM+GlutaMAX-I及びマウスIL-3を分泌するX63トランスフェクタントの4%上清中でプレインキュベートした。
細胞は、IgE抗-DNPを用いて、10% FCS及び4% Hepesを補ったRPMI 1640+GlutaMAX-I中で感作した。
細胞は、細菌、PMA/イオノマイシン又はDNP-BSAを用いて、10% FCS及び4% Hepesを補ったRPMI 1640+GlutaMAX-I中で刺激した。
細胞を、2.4G2及びビオチン、PE、FITC、APC-標識抗体と、0.2% FCSを補ったPBS中でインキュベートした。
細胞を、PI/アネキシンV-APCと、結合バッファー(BD Biosciences)中でインキュベートした。
細胞を、Fluo3AMと、0.2%プルロニックを補ったRPMI 1640+GlutaMAX-I中でインキュベートした。
用いたモデル細胞は、マウス骨髄由来肥満細胞(BMMC)であり、この細胞におけるFcεRI、FcγRIIIA及びFcγRIIBの発現を確認した。これらは幹細胞因子受容体kit(CD117)も発現するが、マクロファージ(Mac1)マーカー、B細胞(CD19)マーカー、顆粒球(GR1)マーカーは発現しない(図1a)。BMMCは、利用可能な抗体での間接免疫蛍光による評価では、膜TLR-2もTLR-4も検出可能に発現しなかった(図1b)が、RT-PCR分析による評価では、TLR-1、2、4、5、6、MD-2、MyD88及びCD14をコードする転写産物を含んでいた(図1c)。IgE抗体で感作し、特異抗原で攻撃すると、BMMCはβ-ヘキソサミニダーゼを放出し、TNF-αを分泌する。
− CNCM(Collection Nationale de Culture de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, Paris)に、1994年12月30日に番号I-1518で寄託されたラクトバチルス・カゼイ亜種パラカゼイ、本明細書の実施例では「エル・カゼイ」と表示する;
− ラクトバチルス・パラカゼイDN-114 120;
− CNCMに、1999年5月31日に番号I-2219で寄託されたビフィドバクテリウム・ブレベ;
− ラクトバチルス・プランタルム(Lactobacillus plantarum) DSM 9843;及び
− CNCMに、2002年1月24日に番号I-2273で寄託されたストレプトコッカス・サーモフィラス。
1.エル・カゼイは、BMMC及び実験室で開発された初代奨膜タイプ成熟肥満細胞の新規なモデル(Malbecら, 2007)において、IgE誘導応答に等しく影響を与えた(図5)が、株化した腫瘍肥満細胞RBL-2H3の応答には影響しなかった(図6a及び6b);
2.エル・カゼイは、BMMCのIgE-誘導応答だけでなく、PMA+イオノマイシン-誘導応答も阻害した(図7)。このことにより、エル・カゼイが、膜抗体受容体及び細胞内シグナル伝達の初期段階を迂回する非特異的活性化を阻害することが証明された;
3.阻害は一過性であった(図8a及び8b);
4.エル・カゼイは、肥満細胞の生存性を低下させなかった(図9);
5.エル・カゼイは、BMMCによるFcεRIの発現をわずかに低下させ、IgE抗体によるFcεRIの感作は影響されなかった。
1.エル・カゼイとの予めのインキュベーションによる肥満細胞応答の阻害は、時間依存性である(図11aおよび11b);
2.阻害は、エル・カゼイ上清中に存在する可溶性産物では説明できないようであり、これは乳酸により誘導されなかった;
3.この知見を支持するように、インキュベーションの間エル・カゼイとBMMCとを0.4μmトランスウェルメンブレンで分離した場合、阻害が妨げられた。このことは、細胞と細菌との間の直接接触が必要であることを示している(図12)。
1.エル・カゼイは、a)TLR-2/TLR-4-欠損マウス(図13a及び13b)、b)MyD88-欠損マウス(図14a及び14b)、c)NOD2-欠損マウス(図15a及び15b)、及びd)FcγRIIB-欠損マウス(図16)に由来するBMMCのIgE-誘導応答を、wtマウスからのBMMCの応答と同程度に効率的に阻害した;
2.エル・カゼイは、ウェスタンブロッティングによる評価では、いくつかのシグナル伝達分子の発現を低下させた(図17);
3.エル・カゼイは、早期及び後期のFcεRI-依存性リン酸化事象を共に阻害した(図17);
4.エル・カゼイは、NF-κBリン酸化を亢進したが、NFκBの核移行に必要なIκB分解を低下させた(図17);
5.エル・カゼイは、Ca2+の細胞内濃度のIgE-誘導増加及びイオノマイシン-誘導増加を共に大きく阻害した(図18)。
エル・カゼイのインビボ効果は、主に、強制栄養法によりエル・カゼイに曝露したマウスにおいて調べる。先ず、受動局所又は全身アナフィラキシーを阻害する能力についてエル・カゼイを調べる。次いで、エル・カゼイ強制栄養に付されたマウスからのIgE-感作回腸セグメントによる肥満細胞メディエイターの抗原誘導放出を阻害する能力についてエル・カゼイを調べる。最後に、アレルギー(アレルギー性喘息及び食物アレルギー)のマウスモデル及び実験室で確立した自己免疫炎症性疾患(リウマチ性関節炎、脳脊髄炎)のモデルで、エル・カゼイ強制栄養の結果を調べる。
健常ヒトドナーからの赤血球除去血球を、マウス肥満細胞についてと同様の条件下でエル・カゼイに曝露し、IgEを介する刺激への応答を調べる。
図19に示す結果は、エル・カゼイがヒト好塩基球活性化を阻害することを証明している。
Actimel(登録商標)又はプラシーボを与えられた健常群及びアレルギー患者群を、臨床試験に含める。自己免疫疾患(リウマチ性関節炎、多発性硬化症又は水泡性類天疱瘡)の患者も、別の群に含め、2型糖尿病の患者も含める。
マルチウェルプレートにおける自動化インビトロアッセイを、プロバイオティクスの大きなライブラリーをスクリーニングするために確立する。このスクリーニングにより可能性のある目的とする新たなプロバイオティクスが明らかになれば、それらをエル・カゼイについてと同じ実験手順を用いて調べる。
実施例1に記載したものと同じ実験を、照射細菌の代わりに生エル・カゼイを用いて行った。図20〜27に示す結果は、照射細菌を用いて肥満細胞について観察された効果が、生エル・カゼイを用いても観察されることを示している。
Claims (22)
- 肥満細胞活性化の阻害用組成物の製造のための、ラクトバチルス・カゼイ(エル・カゼイ)株及び/又はビフィドバクテリウム・ブレベ(ビー・ブレベ)株の使用。
- IgE-誘導肥満細胞活性化の予防用組成物の製造のための請求項1に記載の使用。
- アレルギー又はアレルギー発現の予防、緩和又は治療用組成物の製造のための請求項2に記載の使用。
- IgG-誘導肥満細胞活性化の予防用組成物の製造のための請求項1に記載の使用。
- 自己免疫疾患の予防、緩和又は治療用組成物の製造のための請求項4に記載の使用。
- 2型糖尿病の予防、緩和又は治療用組成物の製造のための請求項1に記載の使用。
- 前記エル・カゼイ株がエル・カゼイ亜種パラカゼイ株である請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用。
- 前記エル・カゼイ株が、CNCMに、1994年12月30日に番号I-1518で寄託された株である請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用。
- 前記ビフィドバクテリウム・ブレベ株が、CNCMに、1999年5月31日に番号I-2219で寄託された株である請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が食品サプリメント及び/又は機能性食品である請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が発酵乳製品である請求項1〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属から選択される少なくとも1種の他の細菌株をさらに含む請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、ストレプトコッカス・サーモフィラス及びラクトバチルス・ブルガリカスからなる群より選択される少なくとも1種の細菌株を含む請求項12に記載の使用。
- 前記組成物が医薬品である請求項1〜9、12及び13のいずれか1項に記載の使用。
- 前記細菌が生菌で用いられる請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用。
- 前記細菌が死滅した細胞全体で用いられる請求項1〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が前記細菌の細菌溶解液又は細菌画分を含む請求項1〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記組成物が、該組成物の摂取が肥満細胞と該組成物に含まれる細菌、細菌溶解液及び/又は細菌画分との直接接触を導くように処方されている請求項1〜17のいずれか1項に記載の使用。
- (a)肥満細胞を、スクリーニングする細菌と少なくとも1時間インキュベートする工程;
(b)前記細菌を取り出す任意工程;
(c)肥満細胞に活性化剤を加える工程;及び
(d)肥満細胞の活性化を測定する工程
を含んでなる、抗体による肥満細胞の活性化を阻害する組成物の製造に用いることができる細菌株を同定するためのスクリーニング方法。 - 工程(c)で用いられる活性化剤が、予め形成されたIgG/抗原複合体、カルシウムイオノフォア、LPS、PMA、イオノマイシン、タプシガルジン及びこれらの2種以上の混合物からなる群より選択される請求項19に記載のスクリーニング方法。
- (a)肥満細胞を、スクリーニングする細菌と少なくとも1時間インキュベートする工程;
(b)前記細菌を取り出す任意工程;
(c)肥満細胞をIgE抗体とインキュベートする工程;
(d)肥満細胞に特異抗原を加える工程;及び
(e)肥満細胞の活性化を測定する工程
を含んでなる、抗体による肥満細胞の活性化を阻害する組成物の製造に用いることができる細菌株を同定するためのスクリーニング方法。 - 工程(d)又は(e)が、肥満細胞により放出されるベータ-ヘキソサミニダーゼ及び/又はTNF-アルファ、及び/又は肥満細胞により放出又は分泌される任意の生成物、及び/又は肥満細胞活性化に伴う任意の細胞変化のレベルを測定することにより行われる請求項19〜21のいずれか1項に記載のスクリーニング方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011505162A (ja) * | 2007-12-04 | 2011-02-24 | コンパニ・ジェルベ・ダノン | 抗真菌剤としてのエル・カゼイ亜種パラカゼイの使用 |
WO2019139434A1 (ko) * | 2018-01-12 | 2019-07-18 | (주)지아이이노베이션 | 프로바이오틱스 및 ige에 결합능이 있는 폴리펩티드를 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010013143A2 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Institut Pasteur | Methods for inhibiting mast cell activation and treating mast cell-dependent inflammatory diseases and disorders using lactobacillus |
US20130121976A1 (en) * | 2010-03-12 | 2013-05-16 | Agusti Montserrat Carreras | Lactic Acid Bacteria for Coeliac Disease |
KR101275227B1 (ko) * | 2010-10-13 | 2013-06-18 | 광주과학기술원 | 중증근무력증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
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GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
CN103257237B (zh) * | 2013-05-09 | 2015-05-20 | 中国农业大学 | 一种食品中过敏原的体外检测方法 |
EP3400953A1 (en) | 2014-12-23 | 2018-11-14 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
KR102523805B1 (ko) | 2014-12-23 | 2023-04-20 | 4디 파마 리서치 리미티드 | 면역 조정 |
PT3240554T (pt) | 2015-06-15 | 2019-11-04 | 4D Pharma Res Ltd | Blautia stercosis e wexlerae para uso no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
PT3307288T (pt) | 2015-06-15 | 2019-10-17 | 4D Pharma Res Ltd | Composições compreendendo estirpes bacterianas |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
DK3206700T3 (da) | 2015-06-15 | 2019-08-05 | 4D Pharma Res Ltd | Sammensætninger omfattende bakteriestammer |
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KR101914245B1 (ko) | 2015-11-20 | 2018-11-02 | 4디 파마 리서치 리미티드 | 박테리아성 균주를 함유한 조성물 |
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PL3387156T3 (pl) * | 2015-12-11 | 2020-11-16 | Precisionbiotics Group Limited | Lactobacillus casei do leczenia otyłości i powiązanych zaburzeń metabolicznych |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
MA42560B1 (fr) | 2016-03-04 | 2019-07-31 | 4D Pharma Plc | Compositions comprenant des souches bactériennes de blautia pour le traitement de l'hypersensibilité viscérale |
TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
TW201907928A (zh) | 2017-05-22 | 2019-03-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌品系之組成物 |
MA41708A (fr) | 2017-05-24 | 2020-04-08 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
MA49425A (fr) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
ES2841902T3 (es) | 2017-06-14 | 2021-07-12 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden cepas bacterianas |
CN109266584B (zh) * | 2018-10-18 | 2020-09-08 | 扬州大学 | 一株具有肥大细胞活性调节作用的纤毛型鼠李糖乳杆菌及其用途 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01242532A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | Yakult Honsha Co Ltd | 抗体産生増強型免疫賦活剤 |
JP2003514869A (ja) * | 1999-11-19 | 2003-04-22 | プロビオール・プロプライエタリー・リミテッド | アレルギー性疾患の処置のための組成物および方法 |
JP2005508150A (ja) * | 2001-07-26 | 2005-03-31 | アリメンタリー・ヘルス・リミテッド | プロバイオティックラクトバチラスカゼイ株類 |
EP1683425A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-26 | Compagnie Gervais Danone | Use of a fermented milk containing L. Casei for the manufacture of a composition for the prevention or treatment of a delayed-type hypersensitivity reaction |
JP2007508838A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア | 乳児向けシンバイオティック組成物 |
JP2007117031A (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Nakagaki Gijutsushi Jimusho:Kk | インターフェロンガンマ発現誘導作用を有する発酵乳、及び発酵乳製造用種菌 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1099271A (zh) * | 1993-08-23 | 1995-03-01 | 王世荣 | 生态口服液 |
CN1114354A (zh) * | 1994-06-23 | 1996-01-03 | 江苏省纺织(集团)总公司实业开发分公司 | 双歧杆菌在含中药培养基中进行有氧发酵的方法 |
JP4580542B2 (ja) * | 2000-05-17 | 2010-11-17 | 株式會社バイオニア | 肥満又は糖尿病治療用微生物及びその微生物を含む医薬組成物 |
US20030092163A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
CN1289092C (zh) * | 2002-10-29 | 2006-12-13 | 西安大鹏生物科技股份有限公司 | 一种肠道微生态调节剂 |
FR2848115B1 (fr) * | 2002-12-05 | 2005-03-25 | Rhodia Chimie Sa | Composition de bacteries et son utilisation |
CN100396771C (zh) * | 2004-05-10 | 2008-06-25 | 景岳生物科技股份有限公司 | 新的微生物株类干酪乳杆菌gm-080及其治疗过敏相关疾病的用途 |
US7351572B2 (en) * | 2004-10-15 | 2008-04-01 | Genmont Biotech Inc. | Microorganism strain GM-090 of Lactobacillus fermentum and its use for stimulating IFN-γ secretion and/or treating allergy |
US20090028840A1 (en) * | 2005-09-23 | 2009-01-29 | Gwangju Institute Of Sciecne And Technology | Compositions For Preventing Or Treating Arthritis Comprising Lactic Acid Bacteria and Collangen As Active Ingredients |
CN100556414C (zh) * | 2005-10-14 | 2009-11-04 | 德阳创新生物工程有限公司 | 一种具免疫调节功能的多菌组合物及其制备方法与用途 |
-
2007
- 2007-11-30 EP EP07291431A patent/EP2065048A1/en not_active Withdrawn
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2008
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01242532A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | Yakult Honsha Co Ltd | 抗体産生増強型免疫賦活剤 |
JP2003514869A (ja) * | 1999-11-19 | 2003-04-22 | プロビオール・プロプライエタリー・リミテッド | アレルギー性疾患の処置のための組成物および方法 |
JP2005508150A (ja) * | 2001-07-26 | 2005-03-31 | アリメンタリー・ヘルス・リミテッド | プロバイオティックラクトバチラスカゼイ株類 |
JP2007508838A (ja) * | 2003-10-24 | 2007-04-12 | ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア | 乳児向けシンバイオティック組成物 |
EP1683425A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-26 | Compagnie Gervais Danone | Use of a fermented milk containing L. Casei for the manufacture of a composition for the prevention or treatment of a delayed-type hypersensitivity reaction |
JP2007117031A (ja) * | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Nakagaki Gijutsushi Jimusho:Kk | インターフェロンガンマ発現誘導作用を有する発酵乳、及び発酵乳製造用種菌 |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
JPN6013036107; FEMS Immunology and Medical Microbiology Vol.45, No.2, 2005, p.259-267 * |
JPN6013036110; Life Sciences Vol.63, No.8, 1998, p.635-644 * |
JPN6013036113; Endocrine Journal Vol.44, No.3, 1997, p.357-365 * |
JPN6013036114; Nutrition Vol.23, No.1, 200701, p.62-68 * |
JPN6013036116; 食の科学 No.321, 2004, p.30-35 * |
JPN6013036118; 栄養-評価と治療 Vol.16, No.3, 1999, p.59-65 * |
JPN6013036119; Bioscience Microflora Vol.19, No.1, 2000, p.1-8 * |
JPN6013036122; アレルギー Vol.52, No.1, 2003, p.20-30 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011505162A (ja) * | 2007-12-04 | 2011-02-24 | コンパニ・ジェルベ・ダノン | 抗真菌剤としてのエル・カゼイ亜種パラカゼイの使用 |
WO2019139434A1 (ko) * | 2018-01-12 | 2019-07-18 | (주)지아이이노베이션 | 프로바이오틱스 및 ige에 결합능이 있는 폴리펩티드를 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
Also Published As
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