JP2011078420A - 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター - Google Patents
免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011078420A JP2011078420A JP2010251771A JP2010251771A JP2011078420A JP 2011078420 A JP2011078420 A JP 2011078420A JP 2010251771 A JP2010251771 A JP 2010251771A JP 2010251771 A JP2010251771 A JP 2010251771A JP 2011078420 A JP2011078420 A JP 2011078420A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vector
- immunogenic composition
- sequence
- retrovirus
- response
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000013598 vector Substances 0.000 title claims abstract description 187
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 93
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 84
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 77
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 42
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 39
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 claims abstract description 36
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 30
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 75
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 63
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 57
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 48
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 35
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 34
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 30
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 26
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 26
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 26
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims description 25
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 24
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 22
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 claims description 21
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 13
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims description 11
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 10
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 claims description 10
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 8
- 101150055350 DES gene Proteins 0.000 claims description 7
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims description 7
- 108091061763 Triple-stranded DNA Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 claims description 5
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 claims description 5
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 claims description 5
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 claims description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 3
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 claims description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 2
- 241000713756 Caprine arthritis encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 claims description 2
- 208000010094 Visna Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 28
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 25
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 15
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 13
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 12
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 10
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 10
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 9
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 9
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 5
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 5
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 4
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 102100020873 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101100232925 Mus musculus Il4 gene Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 108700001624 vesicular stomatitis virus G Proteins 0.000 description 2
- 101001091417 Agaricus bisporus Polyphenol oxidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010045634 B7 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000005738 B7 Antigens Human genes 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 101001125487 Bombyx mori Phenoloxidase subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101100268670 Caenorhabditis elegans acc-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 108010048209 Human Immunodeficiency Virus Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100034353 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101000606125 Margaritifera margaritifera Tyrosinase-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 101000746372 Mus musculus Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010002747 Pfu DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101150104269 RT gene Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- KZENBFUSKMWCJF-UHFFFAOYSA-N [5-[5-[5-(hydroxymethyl)-2-thiophenyl]-2-furanyl]-2-thiophenyl]methanol Chemical compound S1C(CO)=CC=C1C1=CC=C(C=2SC(CO)=CC=2)O1 KZENBFUSKMWCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 230000012223 nuclear import Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 108010089520 pol Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940124551 recombinant vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000003571 reporter gene assay Methods 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/867—Retroviral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
- C12N2740/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/48—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating transport or export of RNA, e.g. RRE, PRE, WPRE, CTE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/50—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating RNA stability, not being an intron, e.g. poly A signal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
- C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【解決手段】シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を備えたレトロウイルス又はレトロウイルス様の組換えベクターからなる。該ベクターは、所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)及びレトロウイルス又はレトロウイルス様の逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節遺伝子を含み、細胞性応答、例えば前記ベクターに存在する導入遺伝子によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性リンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は促進することが可能である。
【選択図】なし
Description
1)転写及び発現の調節シグナル、逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルの制御下に置かれた所定のヌクレオチド配列(導入遺伝子)を含有する組換えヌクレオチド配列と、
2)シス作用性中心開始領域(CTS)及びシス作用性終止領域(CTS)を包含するポリヌクレオチドであって、これらの領域の起源がレトロウイルス又はレトロウイルス様であるか、又はトランスポゾン由来であり、レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写調節シグナル又はトランスポゾン調節シグナルとともに、機能的な方向及び位置に挿入されたポリヌクレオチドと
を備えた組換えレトロウイルス粒子を含む免疫原組成物であって、
ベクターに存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答を誘導又は刺激することができる免疫原組成物に関する。
a)レンチウイルスの核タンパク質又は機能的に得られたポリペプチドに対応するgagポリペプチド(GAGポリペプチド)と、
b)レンチウイルスのRT、PRO、INタンパク質又は機能的に得られたポリペプチドによって構成されたpolポリペプチド(POLポリペプチド)と、
c)エンベロープポリペプチド又は機能的に得られたポリペプチド(ENVポリペプチド)と、
d)転写及び発現の調節シグナルの制御下に置かれ、1又は数個のエピトープをコードする所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)と、レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルを含有する配列と、並びにシス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を含有するポリヌクレオチドであって、これらの領域がレトロウイルス又はレトロウイルス様の起源であり、上記レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の調節シグナルとともに機能的な方向に挿入されているポリヌクレオチドとを備えた組換えヌクレオチド配列と
を具備する組換えレトロウイルスベクター粒子を含む。
a)シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を含むポリヌクレオチドであって、これらの領域がレトロトランスポゾン由来で、レトロトランスポゾン調節シグナルと共に機能的な方向挿入されたポリヌクレオチドと、
b)レトロトランスポゾンの核タンパク質又は又は機能的に得られたポリペプチドに対応するポリペプチド(GAGポリヌクレオチド)と、
c)レトロトランスポゾンのRT、PRO、INタンパク質に対応するpolポリペプチド又は機能的に得られたポリペプチド(POLポリペプチド)と、
d)ウイルスエンベロープポリペプチドと、
e)転写及び発現の調節シグナル、逆転写、発現及びウイルス粒子形成のレトロトランスポゾン調節シグナルの制御下に置かれた所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)を備えた組換えヌクレオチド配列を具備する組換えレトロウイルス様粒子と
を含む。
a)シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を含むポリヌクレオチドであって、これらの領域がレトロトランスポゾンから得られ、レトロトランスポゾン調節シグナルと共に機能的な方向に挿入されたポリヌクレオチドと、
b)レトロトランスポゾンの核タンパク質又は機能的に得られたポリペプチドに対応するポリペプチド(GAGポリペプチド)と、
c)レトロトランスポゾンのRT、PRO、INタンパク質に対応するpolポリペプチド又は機能的に得られたポリペプチド(POLポリペプチド)と、
d)ウイルスエンベロープポリペプチドと、
e)転写及び発現の調節シグナル、逆転写、発現及びウイルス粒子形成のレトロトランスポゾン調節シグナルの制御下に置かれた所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)を含む組換えヌクレオチド配列と
を備えた組換えレトロウイルス様粒子を含む。
レンチウイルスベクターは、非分裂細胞を含む細胞を形質導入する能力を有しており、遺伝子治療にとってますます重要となっている。最近、ポリプリン広域シス作用性配列(中心DNA3重鎖)を含むレンチウイルスベクターが中心DNA3重鎖を欠失したものよりもヒト及びマウスをより効果的に形質導入することが示された(Charneau P.et.al.J.Mol.Biol.1994、241、651〜662)。中心DNA3重鎖を含むか、又は含まず、同様のHLA−A2.1限定メラノーマCTLポリエピトープをコードするレンチウイルスベクターのTL応答を誘導する能力を本明細書で試験した。HHD(HLA−A2.1純系)マウスにおいて、中心DNAを含むレンチウイルスベクターを直接インビボ投与すると、ポリエピトープ配列によってコードされたエピトープペプチド全てに対する強いCTL応答が誘導された。レンチウイルスベクターはDNA3重鎖を含むと明らかに有利であることが示された。さらに、DNA3重鎖を含むレンチウイルスが3重鎖を含まないベクターよりもヒト樹状細胞を7倍も効果的に形質導入することが示された。これらのエキソビボ導入した樹状細胞は、メラノーマエピトープペプチドのほとんどに対して効果的かつ特異的な1次CTL応答を引き起こす。変更したレンチウイルスの安全性の問題がほぼ解決されたので、このベクターをインビボにおけるヒトの遺伝子治療だけでなく、癌患者の免疫療法にも使用することを提案する。
レトロウイルスの亜種レンチウイルスは、非分裂細胞を含めたほとんどの細胞種に感染することができる。この特性があるため、レンチウイルスは遺伝子治療にとって魅力的な存在である。いくつかの複製欠失組換えレンチウイルスベクターは、既に様々なグループによって構築されている(Naldini PNAS 93、11382〜8、Science、1996)。再操作し、無毒化したこれらのレンチウイルスベクターは最も効果的かつ安全な遺伝子治療用ベクターとして提案されている(Zufferey R、& Kim V.N.J Virol、72、9873〜80、1998)。本発明者等は、水疱性口炎ウイルスGタンパク質(VSVG)偽型レンチウイルス(HIV)をベースとしたベクターを開発した(Burns J.C.、1993 PNAS 90、8033〜7)。このベクターは非必須なウイルスタンパク質をほとんど欠失しているが、ポリプリン領域シス作用性配列(cPPT、中心DNA3重鎖)を含む。この中心DNA3重鎖は、逆転写されたHIV−DNA分子の核移入をかなり促進する。さらに、中心DNA3重鎖を含むレンチウイルスは、この3重鎖を含まないベクターよりも効果的にマウス及びヒト細胞を形質導入させることが認められた。
実施例1:メラノーマポリエピトープの免疫
メラノーマから得られたポリエピトープモチーフをコードする組換えDNAをHHDマウスに注射することによって、いくつかのメラノーマエピトープに対して同時にCTL応答を惹起することができることを証明した後、同様のメラノーマポリペプチドモチーフ(図1及び表1)をコードするレンチウイルスの免疫原能を試験した。TRIP−mel−IRES−GFPベクター(CNCM 1−2185として1999年4月20日に寄託)をマウス当たり1.25μg/p24で静脈内、腹腔内、又は皮下内に投与した。1群当たり少なくとも3匹のマウスを使用した。
著しいCTL応答を引き起こすレンチウイルスベクターの最小用量は、6種の異なる用量のTRIP−mel−IRES−GFPベクターを腹腔内投与して(1用量あたり4匹のHHDマウス)決定した。51Cr試験の直前に2匹のマウスのエフェクター細胞を混合して同一のE/T比を得る実験を2回実施した。ほとんどの実験において、メラノーマエピトープペプチド全てに対するCTL応答を試験した。結果は非常に類似しており、極めて同質であったので、「線量−効果」関係を明確かつ簡潔に比較するためにNA17/Aエピトープペプチドに対するCTL応答のみを考慮した。マウス当たり500ngと2500ng/p24との間の用量を使用して、最良のCTL応答が得られた。いくつかのメラノーマエピトープに対して検出可能なCTL応答が得られたが、レンチウイルスの用量が高くても用量の低い場合よりも良好なCTL応答が誘導されるわけではなかった。いくつかのメラノーマペプチドに対するいくつかの特異的なCTL応答が実証されたとしても、マウス当たり500ng/p24未満の用量では、効果的なCTL応答を誘導するには不十分であった。マウス当たり1250ng/p24の用量で、何匹かのマウスにおいてポリエピトープモチーフに含まれる10個のエピトープ全てに対してCTL応答が生じたことは注目に値する(図3)。
マウス8匹にTRIP−mel−IRES−GFPベクターを注射した。免疫後、このマウスを12日目又は5ヶ月目に殺処分した。5日間はメラノーマエピトープペプチドで、さらに2日間は10%TCGFでインビトロ誘発した後、マウス4匹のエフェクター細胞を混合してペプチドを負荷したHHDトランスフェクトRMAS細胞に対して試験した。12日前に免疫したマウスでは、gp100.29及びMart1.32以外のメラノーマエピトープペプチド全てについてCTL応答が証明された。TRIP−mel−IRES−GFPを注射して5ヶ月経つと、1次CTL誘導エピトープ全てがまだ強いCTL応答を誘導した(図2)。マウス免疫後、12日目又は5ヶ月目のCTL応答のレベルは、驚くほど同等であった。レンチウイルスベクターによってインビボ導入された細胞は、免疫系によって破壊されずにコードされたメラノーマポリエピトープを産生し続けることが示唆された。
HHDマウスそれぞれに、同時にTRIP−mel−IRES−GFP及びHR−mel−IRES−GFPベクターをマウス当たり800ng、200ng、50ng、12ng、及び3ng/p24の用量で腹腔内投与して免疫した。別個の2回の実験において、各用量について少なくとも4匹のマウスを試験した。合成ペプチドでインビトロ誘発した後、ペプチドを加えたRMAS−HHD標的細胞を使用して脾細胞の細胞溶解能を試験した。結果は極めて似通っていたので、明確かつ簡潔にするためにNA17/A、Mart−1.27、gp100.154、及びチロシナーゼ.368−Dエピトープペプチドに対するCTL応答のみを試験した。
MT4及びHeLa細胞などの腫瘍細胞が中心DNA3重鎖を含むレンチウイルスによって中心DNA3重鎖を持たないベクターよりも30倍まで効果的に形質導入されることが最初に観察された。次に、様々な濃度でこれら2種のレンチウイルスベクターの形質導入能を健常提供者又はHHDマウスのDCについて試験した。GFPを発現するDCのパーセント及び平均蛍光強度をFACSによって測定し、2種のレンチウイルスベクターによるDCの形質導入濃度と見なした。
健常なHLA−A2.1提供者から得られた単核細胞(MNC)を、同提供者から得られたTRIP mel−IRES−GFPによって形質導入したDCを使用して週に1回インビトロで誘発した。樹状細胞におけるGFP発現の存在をFACSによって分析し、形質導入の効果を確かめた。3週間後、MNC細胞障害性は、FCSを含まない培養条件で標的としてペプチドを付加したT2細胞を使用した51Crアッセイによって試験した。
複製欠失レンチウイルス由来のベクターが様々な非分裂細胞を形質導入できることは、近年報告で示されている(Maldini、1996、Kafri、1997)。レンチウイルスは非分裂細胞の完全な核膜を通過して移入することができる(Case、1999)。本明細書では、この方法と中心DNA3重鎖と称したポリプリン領域シス作用性配列を組み合わせると、大いに可能性が広がることを実証した。この配列をレンチウイルス由来ベクターに導入すると、ニューロン、肝細胞、及び造血幹細胞/始原細胞を含めた数種の細胞の安定したインビボ及びエキソビボ形質導入を30倍高めることが可能であった。
レンチウイルスベクター構造
ベクタープラスミド:HR′CMVLacZ由来のpTRIP−EGFP(Naldini et al、PNAS 93、11382〜8、1996)。LacZリポーター遺伝子は、EGFP遺伝子で置き換えた(Clontech)。TRIP−EGFPでは、EGFP遺伝子をcPPT及びCTS配列を含むHIV−1LAIの中心断片のClal部位に挿入した。
Xho GFP 5′CC CTCGAG CTA GAG TCG CGG CCG 3′
HR GFPベクターは、このPCR断片をpHR′CMVLacZのBamHI及びXhoI部位にクローニングし直して、LacZ ORFをEGFPに置き換えることによって構築した。
Nar TRIP−: 5′GTC GTC GGCGCC CCA AAG TGG ATC TCT GCT GTC C 3′
正方向でこの3重鎖配列を挿入すると、TRIP GFPプラスミドベクターが生じ、逆向きだとTRIPinv GFPが生じた。あるいは、同様の3重鎖断片をpcPPT−AG、pcPPT−D、pcPPT−225及びpCTSプラスミドから増幅して、対応するウイルスのようにcPPT又はCTSに同様の変異を含むベクターを作製した。
5′CCAGATCTACGCGTGCCACCATGGCTGCTGGT 3′
3RIMel: 5′CGGAATTCGACCTAAACGCAACGGATG3′
の内部にkozacコンセンサス配列を挿入した。
レンチウイルスベクターは、既に記載されたように(Naldini、I.M.PNAS 1996 及びscience 1996)、リン酸−カルシウム法を用いて、293T細胞を3種のプラスミドによって一過性にトランスフェクトすることによって作製した。簡単に説明すると、293T細胞にVSVエンベローププラスミド(pMDG)20μg及び様々なパッケージング(8.2又は8.91)プラスミド及びレンチウイルスベクタープラスミド40μgをトランスフェクトした。トランスフェクトして60h後及び84h後に、調整培地を収集した。次いで、ウイルスを濃縮して、dNTPを既に記載されたように処理した(Naldini science 1996)。HeLa P4.2細胞及びMT3細胞に対するウイルス力価は、系列希釈及びp24 ELISAアッセイによって測定した(Naldini Science 1996)。
HHDマウスについては既に説明されている(Pascolo、1997)。このマウスは、ヒトb2mのC末端がペプチドのアーム(GGGGS)x3によってキメラ重鎖(HLA−A2.1、a1−a2、H−2Db a3−膜間ドメイン、及び細胞質内ドメイン)のN末端に共有結合したトランスジェニック1本鎖組織適合クラスI分子を発現する。これらのマウスのH−2Db及びマウスb2m遺伝子はさらに相同的組換えによって分断され、マウス組織適合クラス1分子の細胞表面での発現が完全に欠如しており、血清学的に検出されなくなっている。
ヒト樹状細胞は、HLA−A2.1ハプロタイプの健常提供者のサイタフェレシス生成物(IDM、パリ、フランス)から得られた。CD3、CD14、CD80、CD83、HLA−ABC、及びHLA−DRに対するmAbを使用したこれらのDCのFACS分析によって、未熟DC表現型が示された。レンチウイルスベクターを1.106細胞当たり600ng、300ng、150ng、及び150ng/p24の濃度で含むAMV−5培地中で、このhDCを10日間形質導入した。2種のレンチウイルスベクターで形質導入したhDCにおけるGFP発現のパーセント及び平均蛍光強度をFACSによって測定した(Becton Dickinson、BD、USA)。
骨髄由来樹状細胞を既に記載されたように生成した[43、51]。骨髄の単核細胞を10%FCS、Lグルタミン 2mM、ペニシリン 50U/ml、ストレプトマイシン 50μg/ml、メルカプトエタノール 5.105Mを補足したRPMI(完全RPMI培地)に、さらに組換えマウスGM−CSF 20ng/ml及び組換えマウスIL4 100ng/ml(いずれもGENZYME(ケンブリッジ、MA)製)を補足して培養した。2日目及び6日目に、付着しなかった細胞を注意深く除去して、マウスGN−CSF 10ng/ml及びマウスIL4 50ngを補足した新鮮な完全RPMI培地を添加した。7日目に、培養培地を1.106細胞当たり600ng、300ng、150ng、及び150ng/p24の濃度のレンチウイルスベクターを補足したRPMI完全培地1mlで置換した。9日目に集めた樹状細胞を適切なmAbで評価したところ、純度は95%を上回っていた(IAb+、HHD+、CD−3、33D1+、NDL145+、及びCD11c+)。次いで、マウスDCにおけるGFP発現のパーセント及び平均蛍光強度をFACSで9日目及び12日目に測定した。
HHDマウスにレンチウイルスベクターを12日間腹腔内、静脈内又は皮下内注射した。次いで感作されたマウスの脾細胞を各エピトープペプチドで独立してRPMI完全培地中で7日間再誘導した。最後の2日間に、培養細胞を10%TCGFによって再誘導した。7日目に、培養した細胞の細胞溶解活性は、既に記載されたように(Pascolo、1997)、関連ペプチド又は陰性対照ペプチド(lnf.m.58)を付加したHHDトランスフェクトTAP−RMA−S細胞を標的として使用して、4h 51Cr−放出アッセイで試験した(FCSを含まないRPMI培地中10μg/ml、5.106細胞/ml、室温で2時間)。TRIP−mel−ITES−GFPで形質導入した、又は形質導入していないHHDトランスフェクトHeLa細胞を並行して標的細胞として使用した。特異的溶解のパーセントを以下の通りに算出した:(実験上の放出−自発放出)(総放出−自発放出)x100。
DES遺伝子についてはWO98/04711で開示している。
第1段階では、TRIP−des−IRES−GFPベクターを使用してHeLa−HDD細胞を形質導入した。これらの細胞を形質導入して、限界希釈によってクローニングした。GFPを高濃度で発現しているクローンを選択して、古典的な51CrCTL試験の標的細胞として使用した。
これらの実験は、全遺伝子をコードするHIV由来の3重鎖陽性ベクターが細胞を形質導入したり、同遺伝子を発現する標的細胞に対して特異的なCTL応答を誘導したりできるかどうかを調べるために実施した。図9に例示したように、特異的な細胞溶解が全ての条件で認められる。形質導入したLPS−繊維芽細胞では弱いCTL応答が誘導された。ベクター粒子1micg/p24/mlを使用すると最も良い結果が得られた。これらの結果によって、完全な遺伝子が宿主のゲノムに導入され、その産物が処理されて、提示されて著しいCTL応答が誘導され得ることが示される。これらの結果によってまた、des遺伝子は少なくとも1個又は複数のHLA−A2.1に限定されたCTLエピトープペプチドを含んでいることが示唆される。
Claims (35)
- 組換えベクターを含む免疫原組成物であって、
前記ベクターがシス作用性中心開始領域(cPPT)とシス作用性終止領域(CTS)とを備えたポリヌクレオチドを含み、該領域はレトロウイルス又はレトロウイルス様の起源であり、前記ベクターはさらに所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)とレトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写、発現及びウイルス粒子形成の制御シグナルとを含み、前記組成物は細胞性応答、例えば前記ベクター中に存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は刺激することができることを特徴とする免疫原組成物。 - 発生したCTL応答が記憶CTL応答である請求項1に記載の免疫原組成物。
- レトロウイルス起源の前記配列がレンチウイルスのゲノムから得られたことを特徴とする請求項1に記載の免疫原組成物。
- 前記目的の導入遺伝子又は配列が転写及び発現の調節シグナルを含む発現カセットに含有されることを特徴とする請求項1から3の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 1)転写及び発現の調節シグナル、逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルの制御下に置かれた所定のヌクレオチド配列(導入遺伝子)を含有する組換えヌクレオチド配列と、2)シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を含むポリヌクレオチドであって、これらの領域の起源がレトロウイルス又はレトロウイルス様であるか、トランスポゾン由来であり、レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写調節シグナル又はトランスポゾン調節シグナルとともに、機能的な方向及び位置に挿入されているポリヌクレオチドとを備えた組換えレトロウイルス粒子を含む免疫原組成物であって、
前記免疫原組成物が細胞性応答、例えば前記ベクター中に存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は刺激することができる免疫組成物。 - a)レンチウイルスの核タンパク質又は機能的に得られたポリペプチドに対応するgagポリペプチド(GAGポリペプチド)と、
b)レンチウイルスのRT、PRO、INタンパク質又は機能的に得られたポリペプチドによって構成されたpolポリペプチド(POLポリペプチド)と、
c)エンベロープポリペプチド又は機能的に得られたポリペプチド(ENVポリペプチド)と、
d)1又は数個のエピトープをコードし、転写及び発現の調節シグナルの制御下におかれた所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)と、レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルを含有する配列と、シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)とを備えたポリヌクレオチドを含む組換えヌクレオチド配列であって、これらの領域の起源がレトロウイルス又はレトロウイルス様であり、レトロウイルス又はレトロウイルス様起源の上記調節シグナルとともに、機能的な方向及び位置に挿入された組換えヌクレオチド配列と
を備えた組換えレトロウイルスベクター粒子を含む免疫原組成物であって、
前記組成物が、前記ベクターに存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答を誘導又は促進することができる免疫原組成物。 - 前記組換えレトロウイルス様粒子が、
a)シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性終止領域(CTS)を含むポリヌクレオチドであって、これらの領域がレトロトランスポゾン由来であり、レトロトランスポゾン調節シグナルとともに機能的な方向に挿入されているポリヌクレオチドと、
b)レトロトランスポゾンの核タンパク質又は機能的に得られたポリペプチドに対応するポリペプチド(GAGポリヌクレオチド)と、
c)レトロトランスポゾンのRT、PRO、INタンパク質に対応するpolポリペプチド又は機能的に得られたポリペプチド(POLポリペプチド)と、
d)ウイルスエンベロープポリペプチドと、
e)転写及び発現の調節シグナル、逆転写、発現及びウイルス粒子形成のレトロトランスポゾン調節シグナルの制御下に置かれた所定のヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)を備えた組換えヌクレオチド配列と
を含む免疫原組成物であって、
前記組成物は細胞性応答、例えば前記ベクターに存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は促進することができ、前記組成物は前記導入遺伝子配列によってコードされた1又は数個のエピトープに対して細胞性応答CTL(細胞障害性Tリンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は促進することができる免疫原組成物。 - 発生したCTL応答が記憶CTL応答又はCD4応答である請求項5〜7の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 前記逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルの起源がレンチウイルスであり、cPPT及びCTSを含む前記ポリヌクレオチドの起源がレンチウイルスであることを特徴とする請求項1〜8の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 前記逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナル及び前記ベクター内のcPPT及びCTSを含む前記ポリヌクレオチドがHIV型レトロウイルス、特にHIV−1又はHIV−2由来であることを特徴とする請求項1〜9の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 前記逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナル及び前記ベクター内のcPPT及びCTSを含む前記ポリヌクレオチドが、レンチウイルスCAEV、EIAV、VISNA、HIV、SIV又はFIVから選択されたウイルス由来であることを特徴とする請求項10に記載の免疫原組成物。
- 前記ベクターの前記ポリヌクレオチドがHIV−1レトロウイルスゲノムのシス作用性中心開始領域(cPPT)及び終止領域(CTS)を含むDNA配列であることを特徴とする請求項1〜11の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 前記ベクター粒子のgag、pol及びenv配列がHIVレトロウイルス、特にHIV−1又はHIV−2の配列由来であることを特徴とする請求項5〜12の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- gag及びpol配列がHIVレトロウイルスの配列由来であり、env配列が異なるHIVレトロウイルス又はウイルス由来であることを特徴とする請求項5〜12の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 前記env配列がアンフォトロピックENVポリペプチドをコードすることを特徴とする請求項14に記載の免疫原組成物。
- 前記env配列がエコトロピックENVポリペプチドをコードすることを特徴とする請求項14に記載の免疫原組成物。
- 前記env配列が水疱性口内炎ウイルス(VSV)から得られたことを特徴とする請求項14に記載の免疫原組成物。
- CNCMに1999年10月11日、I−2326号として寄託されたプラスミドpTRIP.TEL/AML−IRES−EGFP、又はCNCMに1999年10月11日、I−2331号として寄託されたPtrip.DES−IRES−GFPであることを特徴とするベクター。
- CNCMに1999年10月11日、I−2337号として寄託されたプラスミドpTRIP.ILKE−IRES−GFPであることを特徴とするベクター。
- 請求項1〜17の何れか1項に記載の免疫原組成物と接触した組換え細胞。
- 抗原提示細胞又は肺細胞、脳細胞、上皮細胞、星状細胞、マイクログリア、乏突起神経膠細胞、ニューロン、筋細胞、肝細胞、樹状細胞、神経細胞、骨髄の細胞株、マクロファージ、繊維芽細胞、造血細胞から選択された細胞である請求項20に記載の組換え細胞。
- 腫瘍又は感染性疾患を治療的に処置するための請求項1〜17の何れか1項に記載の免疫原組成物又は組換え細胞。
- 前記ベクターに含まれた導入遺伝子が腫瘍細胞又は感染性病原体から得られたエピトープ、ポリエピトープを含むポリペプチド、タンパク質である請求項1から17のいずれかに記載の免疫原組成物。
- 前記エピトープ、ポリエピトープを含むポリペプチド又は前記タンパク質がメラノーマ細胞由来である請求項23に記載の免疫原組成物。
- 前記cPPT及びCTS領域が前記ベクターの前記配列内の中心に位置する請求項1〜17の組成物、又は請求項1〜17のいずれかに定義されたベクター又はベクター粒子。
- 前記導入遺伝子が逆転写の調節シグナルのU3領域に挿入された請求項1〜17の何れか1項に記載された組成物又は請求項1〜17の何れか1項に記載されたベクター又はベクター粒子。
- シス作用性中心開始領域(cPPT)及びシス作用性末端領域(CTS)を含むポリヌクレオチドを含む組換えベクターであって、これらの領域の起源がレトロウイルス又はレトロウイルス様であり、前記ベクターがさらに定義されたヌクレオチド配列(目的の導入遺伝子又は配列)を含み、前記ヌクレオチド配列が病原体の遺伝子配列、及びレトロウイルス又はレトロウイルス様起源の逆転写、発現及びウイルス粒子形成の調節シグナルであり、前記組成物が細胞性応答、例えば前記ベクターに存在する前記導入遺伝子配列によってコードされた1個又はいくつかのエピトープに対するCTL(細胞障害性Tリンパ球)応答又はCD4応答を誘導又は促進することが可能であることを特徴とする組換えベクター。
- 前記目的のヌクレオチド配列又は導入遺伝子が細菌、例えばミコバクテリア、特にMycobacterium tuberculosisの抗原をコードする遺伝子である請求項27に記載の組換えベクター。
- 前記目的のヌクレオチド配列又は導入遺伝子がウイルス又はレトロウイルスの抗原をコードする遺伝子である請求項27に記載の組換えベクター。
- 前記TEL/AML又は前記ILKEエピトープが病原体の遺伝子、例えばM tuberculosisのDES遺伝子の一部と置換された請求項18又は19に記載のベクター。
- 前記ベクターのゲノムの標的細胞核への移入を誘導又は促進することが可能な請求項1〜17の何れか1項に記載の免疫原組成物。
- 請求項1〜17の何れか1項に記載の免疫原組成物における請求項18又は19又は27又は31の何れかに記載のベクターの使用。
- レンチウイルス又はレトロトランスポゾンベクター中で逆転写後に3本鎖DNA構造(DNA3重鎖)をとるcPPT及びCTS領域を含み、前記ベクターDNAの形質導入細胞核への侵入速度を促進するヌクレオチド配列の使用。
- 細胞又は患者の細胞性応答を誘導するための請求項33に記載のヌクレオチド配列の使用。
- 前記ベクターDNAの速い侵入速度を誘導するか、又は前記ベクターDNAの核移入速度を増加させることが可能なcPPT及びCTS領域によって誘導された3本鎖DNA配列。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP99402492A EP1092779B1 (en) | 1999-10-11 | 1999-10-11 | Lentiviral vectors for the preparation of immunotherapeutical compositions |
EP99402492.5 | 1999-10-11 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001530503A Division JP4663943B2 (ja) | 1999-10-11 | 2000-10-10 | 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011078420A true JP2011078420A (ja) | 2011-04-21 |
JP5265643B2 JP5265643B2 (ja) | 2013-08-14 |
Family
ID=8242139
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001530503A Expired - Lifetime JP4663943B2 (ja) | 1999-10-11 | 2000-10-10 | 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター |
JP2010251771A Expired - Lifetime JP5265643B2 (ja) | 1999-10-11 | 2010-11-10 | 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001530503A Expired - Lifetime JP4663943B2 (ja) | 1999-10-11 | 2000-10-10 | 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7968332B2 (ja) |
EP (4) | EP1092779B1 (ja) |
JP (2) | JP4663943B2 (ja) |
CN (2) | CN1379820B (ja) |
AT (3) | ATE449858T1 (ja) |
AU (3) | AU785060B2 (ja) |
CA (1) | CA2387182C (ja) |
CY (4) | CY1105149T1 (ja) |
DE (3) | DE69941703D1 (ja) |
DK (4) | DK2169073T3 (ja) |
ES (4) | ES2337429T3 (ja) |
HK (2) | HK1093523A1 (ja) |
IL (2) | IL148901A0 (ja) |
PT (4) | PT1092779E (ja) |
WO (1) | WO2001027300A1 (ja) |
Families Citing this family (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2777909B1 (fr) | 1998-04-24 | 2002-08-02 | Pasteur Institut | Utilisation de sequences d'adn de structure triplex pour le tranfert de sequences de nucleotides dans des cellules, vecteurs recombinants contenant ces sequences triplex |
EP1092779B1 (en) | 1999-10-11 | 2009-11-25 | Institut Pasteur | Lentiviral vectors for the preparation of immunotherapeutical compositions |
CN100425702C (zh) | 1999-10-12 | 2008-10-15 | 巴斯德研究所 | 慢病毒三链体dna、及含有慢病毒三链体dna的载体和重组细胞 |
US7575924B2 (en) | 2000-11-13 | 2009-08-18 | Research Development Foundation | Methods and compositions relating to improved lentiviral vectors and their applications |
IL160132A0 (en) | 2001-08-02 | 2004-06-20 | Inst Clayton De La Rech | Methods and compositions relating to improved lentiviral vector production systems |
IL161229A0 (en) | 2001-10-02 | 2004-09-27 | Inst Clayton De La Rech | Methods and compositions relating to restricted expression lentiviral vectors and their applications. |
FR2870126B1 (fr) * | 2004-05-17 | 2009-07-17 | Pasteur Institut | Vecteur lentiviral recombinant d'expression d'une proteine de flaviviridae et ses applications comme vaccin |
EP1712241A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-18 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Composition for treating cancer adapted for intra-tumoral administration and uses thereof |
US8158413B2 (en) * | 2005-10-17 | 2012-04-17 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based vaccine |
US8222029B2 (en) | 2005-05-16 | 2012-07-17 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based vaccine |
EP1739092A1 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-03 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Peptidic antagonists of class III semaphorins/neuropilins complexes |
EP1748067A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-01-31 | Institut Pasteur | Polynucleotides encoding MHC class I-restricted hTERT epitopes, analogues thereof or polyepitopes |
ATE540689T1 (de) | 2005-11-14 | 2012-01-15 | Centre Nat Rech Scient | Macroh2a non-histone domäne als hemmer der parp-1-aktivität und verwendung davon |
EP2150618B1 (en) | 2007-05-04 | 2017-10-11 | University Health Network | Il-12 immunotherapy for cancer |
US8420104B2 (en) * | 2007-08-03 | 2013-04-16 | Institut Pasteur | Lentiviral gene transfer vectors and their medicinal applications |
EP2385107B1 (en) | 2010-05-03 | 2016-08-24 | Institut Pasteur | Lentiviral vector based immunological compounds against malaria |
EP2666477A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-27 | Theravectys | Lentiviral vectors containing an MHC class I promoter |
CA2819552C (en) | 2010-12-09 | 2023-09-26 | Institut Pasteur | Mgmt-based method for obtaining high yield of recombinant protein expression |
EP2788478B1 (en) | 2011-12-09 | 2017-08-23 | Institut Pasteur | Multiplex immuno screening assay |
WO2014016383A2 (en) | 2012-07-25 | 2014-01-30 | Theravectys | Glycoproteins for pseudotyping lentivectors |
WO2015063707A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Theravectys | LENTIVIRAL VECTORS FOR INDUCING CD4+ and CD8+ IMMUNE RESPONSES IN VACCINATION OF HUMANS |
EP3009144A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-20 | Theravectys | Lentiviral vectors for inducing CD4+ and CD8+ immune responses in vaccination of humans |
EP3087188A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-11-02 | Theravectys | Lyophilized lentiviral vector particles, compositions and methods |
KR20160111973A (ko) | 2014-01-27 | 2016-09-27 | 떼라벡띠스 | 인간 t 림프영양성 바이러스 타입 1에 대한 면역 반응들을 발생시키기 위한 렌티바이러스 벡터들 |
GB201408255D0 (en) * | 2014-05-09 | 2014-06-25 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel immunotherapy against several tumours of the blood, such as acute myeloid leukemia (AML) |
CN107531800B (zh) | 2014-07-25 | 2021-08-10 | 赛拉福柯蒂斯公司 | 用于嵌合抗原受体分子的调控表达的慢病毒载体 |
EP3031923A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-15 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based japanese encephalitis immunogenic composition |
WO2017134265A1 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Institut Pasteur | Use of inhibitors of adam12 as adjuvants in tumor therapies |
EP3211003A1 (en) | 2016-02-24 | 2017-08-30 | Institut Pasteur | T cell receptors from the hiv-specific repertoire, means for their production and therapeutic uses thereof |
EP3276006A1 (en) | 2016-07-27 | 2018-01-31 | Theravectys | Lentiviral vectors for expression of hepatitis b virus (hbv) antigens |
EP3357504A1 (en) | 2017-02-02 | 2018-08-08 | Institut Pasteur | Functional screening of antigenic polypeptides - use for the identification of antigens eliciting a protective immune response and for the selection of antigens with optimal protective activity |
EP3357506A1 (en) | 2017-02-02 | 2018-08-08 | Institut Pasteur | Multiple malaria pre-erythrocytic antigens and their use in the elicitation of a protective immune response in a host |
EP3648776A4 (en) | 2017-07-06 | 2021-04-07 | The Medical College of Wisconsin, Inc. | NEW IN VITRO AND IN VIVO ENRICHMENT STRATEGY TARGETING CHS-DERIVED LYMPHOCYTES TRANSDUCED BY A VECTOR FOR THE THERAPY OF DISORDERS |
WO2019077165A1 (en) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | Institut Curie | DAP10 / 12-BASED CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTORS (CAR) ADAPTED FOR RUSH |
WO2019077164A1 (en) | 2017-10-20 | 2019-04-25 | Institut Curie | CROCHET FUSION PROTEIN FOR REGULATING THE CELLULAR TRAFFIC OF A TARGET PROTEIN |
CN108118070A (zh) * | 2018-01-15 | 2018-06-05 | 南京驯鹿医疗技术有限公司 | 一种慢病毒制备方法 |
CN108588028B (zh) * | 2018-04-26 | 2021-11-09 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种靶向cdkn2a的cic细胞模型及其制备方法 |
EP3966337B1 (en) | 2019-05-10 | 2024-06-12 | Institut Pasteur | Live imaging system to visualize the retro-transcribed viral dna genome |
CA3182333A1 (en) | 2020-05-20 | 2021-11-25 | Institut Curie | Single domain antibodies and their use in cancer therapies |
CA3185952A1 (en) | 2020-07-15 | 2022-01-20 | Pierre Charneau | Sars-cov-2 immunogenic compositions, vaccines, and methods |
CN117120085A (zh) | 2020-07-15 | 2023-11-24 | 巴斯德研究所 | Sars-cov-2免疫原性组合物、疫苗和方法 |
WO2022167831A1 (en) | 2021-02-02 | 2022-08-11 | Institut Pasteur | Sars-cov-2 immunogenic compositions, vaccines, and methods |
GB202013940D0 (en) | 2020-09-04 | 2020-10-21 | Synpromics Ltd | Regulatory nucleic acid sequences |
EP4214223A1 (en) | 2020-09-21 | 2023-07-26 | Theravectys | High throughput methods and products for sars-cov-2 sero-neutralization assay |
AU2021358957A1 (en) | 2020-10-07 | 2023-06-08 | Asklepios Biopharmaceutical, Inc. | Therapeutic adeno-associated virus delivery of fukutin related protein (fkrp) for treating dystroglycanopathy. disorders including limb girdle 21 |
WO2022079270A1 (en) | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Université D'aix-Marseille | Anti-gpc4 single domain antibodies |
EP3984548A1 (en) | 2020-10-16 | 2022-04-20 | Institut Pasteur | Generation of lentiviral vectors enabling routing antigens to mhc-ii pathway and inducing cd4+ and cd8+ t-cell responses immune response in a host |
US20240317890A1 (en) | 2021-01-14 | 2024-09-26 | Institut Curie | Her2 single domain antibodies variants and cars thereof |
KR20230156394A (ko) | 2021-03-12 | 2023-11-14 | 앵스티띠 파스퇴르 | Mhc-ii 경로에 대한 항원을 표적화하고 숙주에서 보호 cd8+ 및 cd4+ t 세포 면역성을 유도하는 렌티바이러스 벡터 |
KR20240124919A (ko) | 2021-11-15 | 2024-08-19 | 떼라벡띠스 | 인유두종 바이러스 항원의 발현을 위한 렌티바이러스 벡터 및 이의 hpv 유발 암 치료에 대한 구현 |
WO2024023135A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Theravectys | Lentiviral vectors for expression of human papillomavirus (hpv) antigens and its implementation in the treatment of hpv induced cancers |
TW202423456A (zh) | 2022-10-21 | 2024-06-16 | 法商賽拉福柯蒂斯公司 | 表現選自denv、zikv及yfv之群之黃病毒之非結構抗原、誘導宿主中保護性cd8+t細胞免疫的多核苷酸及慢病毒載體 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989009271A1 (en) * | 1988-03-21 | 1989-10-05 | Viagene, Inc. | Recombinant retroviruses |
WO1994000575A1 (en) * | 1992-06-25 | 1994-01-06 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Immediate early hsv-2 viral protein icp27 as vaccine |
WO1996026271A1 (en) * | 1995-02-22 | 1996-08-29 | Therion Biologics Corporation | Generation of human cytotoxic t-cells specific for carcinoma self-associated antigens and uses thereof |
WO1997012622A1 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells |
WO1999006544A1 (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-11 | The Immune Response Corporation | Membrane-bound cytokine compositions and methods of modulating an immune response using same |
WO1999019478A1 (en) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Agonist and antagonist peptides of carcinoembryonic antigen (cea) |
WO1999025379A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Euro-Celtique, S.A. | Modified antibodies with enhanced ability to elicit an anti-idiotype response |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0611822B1 (en) | 1993-02-17 | 2002-05-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | More complex type retroviruses having mixed type LTR, and uses thereof |
WO1997032983A1 (en) * | 1996-03-05 | 1997-09-12 | The Regents Of The University Of California | Recombinant live feline immunodeficiency virus and proviral dna vaccines |
US20020123471A1 (en) * | 1997-03-06 | 2002-09-05 | Klaus Uberla | Lentivirus based vector and vector system |
EP1007716A4 (en) | 1997-04-17 | 2000-06-14 | Univ California | USE OF LENTIVIRAL VECTORS FOR INTEGRATION INTO DENDRITIC CELLS |
FR2777909B1 (fr) | 1998-04-24 | 2002-08-02 | Pasteur Institut | Utilisation de sequences d'adn de structure triplex pour le tranfert de sequences de nucleotides dans des cellules, vecteurs recombinants contenant ces sequences triplex |
US6555342B1 (en) * | 1998-06-03 | 2003-04-29 | Uab Research Foundation | Fusion protein delivery system and uses thereof |
US7622300B2 (en) * | 1998-06-03 | 2009-11-24 | Kappes John C | Trans-lentiviral vector particles and transduction of eukaryotic cells therewith |
GB9825524D0 (en) | 1998-11-20 | 1999-01-13 | Oxford Biomedica Ltd | Vector |
EP1092779B1 (en) | 1999-10-11 | 2009-11-25 | Institut Pasteur | Lentiviral vectors for the preparation of immunotherapeutical compositions |
CN100425702C (zh) | 1999-10-12 | 2008-10-15 | 巴斯德研究所 | 慢病毒三链体dna、及含有慢病毒三链体dna的载体和重组细胞 |
US20030194392A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Pierre Charneau | Lentiviral triplex DNA, and vectors and recombinant cells containing lentiviral triplex DNA |
US8222029B2 (en) | 2005-05-16 | 2012-07-17 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based vaccine |
US8158413B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-17 | Institut Pasteur | Lentiviral vector-based vaccine |
-
1999
- 1999-10-11 EP EP99402492A patent/EP1092779B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 EP EP09176531.3A patent/EP2169073B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 DK DK09176531.3T patent/DK2169073T3/da active
- 1999-10-11 PT PT99402492T patent/PT1092779E/pt unknown
- 1999-10-11 DK DK99402492.5T patent/DK1092779T3/da active
- 1999-10-11 AT AT99402492T patent/ATE449858T1/de active
- 1999-10-11 ES ES99402492T patent/ES2337429T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 PT PT91765313T patent/PT2169073E/pt unknown
- 1999-10-11 DE DE69941703T patent/DE69941703D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-11 ES ES09176531.3T patent/ES2447115T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-10 CN CN008141770A patent/CN1379820B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 DE DE60042903T patent/DE60042903D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 CN CN2006100045648A patent/CN1840204B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 AT AT06001198T patent/ATE441721T1/de active
- 2000-10-10 ES ES06001198T patent/ES2332930T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 AU AU11435/01A patent/AU785060B2/en not_active Expired
- 2000-10-10 DK DK06001198T patent/DK1650309T3/da active
- 2000-10-10 CA CA2387182A patent/CA2387182C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 AT AT00972845T patent/ATE326541T1/de active
- 2000-10-10 DK DK00972845T patent/DK1222300T3/da active
- 2000-10-10 PT PT00972845T patent/PT1222300E/pt unknown
- 2000-10-10 JP JP2001530503A patent/JP4663943B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 EP EP00972845A patent/EP1222300B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 IL IL14890100A patent/IL148901A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-10 PT PT06001198T patent/PT1650309E/pt unknown
- 2000-10-10 WO PCT/EP2000/010419 patent/WO2001027300A1/en active Application Filing
- 2000-10-10 EP EP06001198A patent/EP1650309B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 ES ES00972845T patent/ES2262545T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 DE DE60028066T patent/DE60028066T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-12-06 US US10/313,038 patent/US7968332B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-17 HK HK06111332.8A patent/HK1093523A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 HK HK03100475.1A patent/HK1049861B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-10 CY CY20061101129T patent/CY1105149T1/el unknown
- 2006-12-14 AU AU2006252062A patent/AU2006252062B2/en not_active Expired
-
2009
- 2009-11-24 CY CY20091101210T patent/CY1110551T1/el unknown
-
2010
- 2010-02-17 CY CY20101100155T patent/CY1110611T1/el unknown
- 2010-03-24 IL IL204703A patent/IL204703A0/en active IP Right Grant
- 2010-07-21 AU AU2010203111A patent/AU2010203111B2/en not_active Expired
- 2010-11-10 JP JP2010251771A patent/JP5265643B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-05-10 US US13/104,380 patent/US8349606B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-12-12 US US13/711,898 patent/US8652807B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-02-06 CY CY20141100100T patent/CY1114819T1/el unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989009271A1 (en) * | 1988-03-21 | 1989-10-05 | Viagene, Inc. | Recombinant retroviruses |
WO1994000575A1 (en) * | 1992-06-25 | 1994-01-06 | Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) | Immediate early hsv-2 viral protein icp27 as vaccine |
WO1996026271A1 (en) * | 1995-02-22 | 1996-08-29 | Therion Biologics Corporation | Generation of human cytotoxic t-cells specific for carcinoma self-associated antigens and uses thereof |
WO1997012622A1 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells |
WO1999006544A1 (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-11 | The Immune Response Corporation | Membrane-bound cytokine compositions and methods of modulating an immune response using same |
WO1999019478A1 (en) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Agonist and antagonist peptides of carcinoembryonic antigen (cea) |
WO1999025379A1 (en) * | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Euro-Celtique, S.A. | Modified antibodies with enhanced ability to elicit an anti-idiotype response |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012057257; Science Vol.272, 1996, p.263-267 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5265643B2 (ja) | 免疫治療組成物調製用のレンチウイルスベクター | |
US8450087B2 (en) | Use of triplex structure DNA in transferring nucleotide sequences | |
KR101774929B1 (ko) | Mhc 클래스 i 프로모터를 포함하는 렌티바이러스 벡터들 | |
JP6612237B2 (ja) | ヒトtリンパ向性ウイルス1型に対する免疫応答を生成するためのレンチウイルスベクター | |
AU2007216712B2 (en) | Use of Triplex Structure DNA Sequences for Transferring Nucleotide Sequences | |
AU2003271326A1 (en) | Use of triplex structure DNA sequences for transferring nucleotide sequences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130206 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130306 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130402 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130501 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5265643 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313114 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |