JP2011007524A - 自動分析装置および自動分析装置の精製水管理方法 - Google Patents

Abstract

【課題】分析装置内で使用される精製水中の細菌や微生物の増殖を抑制して、配管洗浄に要する時間を削減することができる自動分析装置および精製水の管理方法を提供する。
【解決手段】本発明は、検体と試薬との反応により生じる反応物を光学的に分析する自動分析装置１において、分注部２８等の圧力伝達用媒体、および分注部２８のプローブ洗剤の希釈水および洗浄水として使用される精製水を貯留する精製水タンク１０４と、前記プローブ洗剤の洗剤原液を貯留する洗剤原液タンク１３１と、精製水タンク１０４と洗剤原液タンク１３１とを接続する配管１０８と、配管１０８に配設され、前記洗剤原液を精製水タンク１０４内に所定量供給するハイセラポンプ１３２と、精製水タンク１０４に精製水原液を供給する給水源と、を備える。
【選択図】図２

Description

本発明は、精製水を使用して検体に対する分析処理を行なう自動分析装置および自動分析装置の精製水管理方法に関する。

従来、分析装置は、血液や尿などの多数の検体に対する分析処理を同時に行い、さらに、多成分を迅速に、かつ、高精度で分析できるため、免疫学検査、生化学検査、輸血検査などさまざまな分野での検査に用いられている。このような分析装置において、検体や試薬を分注して分析を行う反応キュベットの洗浄に、アルカリおよび界面活性剤を主成分とする洗浄剤を使用する分析装置が提案されている（たとえば、特許文献１参照）。

ところで、このような分析装置は、検体や試薬の分注圧力伝達、各部材の洗浄などのために精製水を用いており、分析装置内に精製水を保持するタンクを設けた構造を有する。しかしながら、精製水内に菌が存在しない状態で精製水が精製された場合であっても、精製水が空気に触れることで精製水内に細菌や微生物が混入してしまい、時間の経過にともなって細菌や微生物が増殖し、精製水が汚染されてしまうという問題があった。特に、反応系にＡＬＰを使用する免疫学検査装置では、細菌汚染による影響を受けやすかった。さらに、このような分析装置における分析対象となる検体は、患者の血液や尿などの生体液試料であり、この分析結果が疾病の診断や治療方針の決定のもととなるため、分析結果の高信頼性が求められている。

このため、検体や試薬を分注するノズル内の洗浄に用いる洗浄水の電気伝導率を測定するセンサを設け、測定した洗浄水の電気伝導率をもとに洗浄水の汚染の有無を判断する分析装置が提案されている（例えば、特許文献２参照）。

特開平７−２９２３８７号公報 特開平９−１２７１３１号公報

しかしながら、特許文献２に記載の分析装置は、精製水の水質汚染があった場合には、分析装置の保守管理者自身が、複雑な配管構成を有する分析装置内部の各部材を操作して分析装置内の精製水を排出し、新たな精製水に入れ替えるという煩雑な処理を行なわなければならなかった。さらに、従来の分析装置においては、精製水の水質汚染を判断するために、専用の測定機構を新たに設ける必要があったため、分析装置の装置構成が複雑化するという問題があった。

本発明は、上記した従来技術の欠点に鑑みてなされたものであり、分析装置内で使用される精製水中の細菌や微生物の増殖を抑制して、配管洗浄に要する時間を削減することができる自動分析装置および精製水の管理方法を提供することを目的とする。

上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明の自動分析装置は、検体と試薬との反応により生じる反応物を光学的に分析する自動分析装置において、分注装置の圧力伝達用媒体、および前記分注装置のプローブ洗剤の希釈水および洗浄水として使用される精製水を貯留する精製水貯留手段と、前記プローブ用の洗剤原液を貯留する洗剤原液貯留手段と、前記精製水貯留手段と前記洗剤原液貯留手段とを接続する配管と、前記配管に配設され、前記洗剤原液を前記精製水貯留手段内に所定量供給する洗剤原液供給手段と、前記精製水貯留手段に精製水原液を供給する精製水原液供給手段と、を備えることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、前記精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出手段と、前記液面検出手段が検出した精製水量が所定量より低下した場合に、前記精製水貯留手段に前記洗剤原液および前記精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水を調整するよう制御する濃度制御手段と、を備える。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、前記精製水貯留手段内または前記精製水貯留手段から前記精製水を供給する配管に配設され、前記精製水の洗剤原液濃度を測定する濃度測定手段と、前記濃度測定手段により測定された洗剤原液濃度が所定範囲外の場合、前記洗剤原液または前記精製水原液を前記精製水貯留手段に供給して、前記精製水の洗剤原液濃度を所定範囲内となるよう制御する濃度制御手段と、を備えることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、前記精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出手段を備え、前記濃度制御手段は、前記液面検出手段が精製水量低下と判断した場合に、前記洗剤原液および前記精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の前記精製水を調整するよう制御することを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、前記洗剤原液は、アルカリ金属水酸化物および／またはアルカリ土類金属水酸化物と、一般式（１）
Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、を含有する水溶液であることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、前記洗剤原液は、アルカリ金属水酸化物と、一般式（１）
Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、アルキルベンゼンスルホン酸またはアルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数０〜１２）と、アルキルスルホン酸またはアルキルスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数１〜１８）と、を含有する水溶液であることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置は、上記発明において、免疫分析装置であることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置の精製水管理方法は、検体と試薬との反応により生じる反応物を光学的に分析する自動分析装置の精製水管理方法において、精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出ステップと、前記液面検出ステップにより検出した精製水量が所定量より低下した場合に、プローブ洗浄に使用される洗剤原液を貯留する洗剤原液貯留手段から、前記精製水貯留手段と前記洗剤原液貯留手段とを接続する配管を介し、洗剤原液供給手段により前記洗剤原液を前記精製水貯留手段内に所定量供給するとともに、精製水原液供給手段により精製水原液を所定量供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水を調整するよう制御する精製水調整ステップと、を含むことを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置の精製水管理方法は、上記発明において、前記精製水貯留手段内または前記精製水貯留手段から前記精製水を供給する配管に配設される濃度測定手段により、前記精製水の洗剤原液濃度を測定する濃度測定ステップと、前記濃度測定ステップにより測定された洗剤原液濃度が所定範囲外の場合、前記洗剤原液または前記精製水原液を前記精製水貯留手段に供給して、前記精製水の洗剤原液濃度を所定範囲内となるよう制御する濃度制御ステップと、を含むことを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置の精製水管理方法は、上記発明において、前記洗剤原液は、アルカリ金属水酸化物および／またはアルカリ土類金属水酸化物と、一般式（１）
Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、を含む水溶液であることを特徴とする。

また、本発明の自動分析装置の精製水管理方法は、上記発明において、前記洗剤原液は、アルカリ金属水酸化物と、一般式（１）
Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、アルキルベンゼンスルホン酸またはアルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数０〜１２）と、アルキルスルホン酸またはアルキルスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数１〜１８）と、を含む水溶液であることを特徴とする。

本発明によれば、洗剤原液貯留手段と精製水貯留手段とを配管で接続して、洗剤原液供給手段により所定量の洗剤原液を前記精製水貯留手段に供給し、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水を圧力伝達媒体等に使用することにより、精製水中の細菌および微生物の増殖を抑制することが可能となる。また、これにより、配管および精製水貯留手段の洗浄に要する時間を削減するとともに、分析精度の向上を図ることが可能となる。

図１は、本実施の形態１にかかる自動分析装置の構成を示す模式図である。 図２は、本発明の実施の形態１にかかる自動分析装置内の配管構成の一例を示す図である。 図３は、図１および図２に示す自動分析装置における精製水ＬＷの液量および洗剤濃度管理の処理手順を示すフローチャートである。 図４は、本発明の実施の形態２にかかる自動分析装置内の配管構成の一例を示す図である。 図５は、本発明の実施の形態２にかかる精製水ＬＷの液量および洗剤濃度管理の処理手順を示すフローチャートである。

以下、図面を参照して、本発明にかかる自動分析装置、および自動分析装置の精製水管理方法の好適な実施の形態を詳細に説明する。なお、本発明は、これらの実施の形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。また、図面の記載において、同一部分には同一の符号を付している。

（実施の形態１）
図１は、本発明の実施の形態１にかかる自動分析装置１の構成を示す模式図である。図１に示すように、実施の形態１にかかる自動分析装置１は、検体と試薬との間の反応物の作用による発光基質の発光量を測定する測定機構２０と、測定機構２０を含む自動分析装置１全体の制御を行なうとともに測定機構２０における測定結果の分析を行なう制御機構４０とを備える。分析装置１は、これらの二つの機構が連携することによって複数の検体の免疫学的な分析を自動的に行なう。

まず、測定機構２０について説明する。測定機構２０は、大別して検体移送部２１、チップ格納部２２、検体分注部２３、免疫反応テーブル２４、ＢＦテーブル２５、第１試薬庫２６、第２試薬庫２７、第１試薬分注部２８、第２試薬分注部２９、酵素反応テーブル３０、測光部３１、第１反応容器移送部３２および第２反応容器移送部３３を備える。測定機構２の各構成部位は、所定の動作処理を行なう単数または複数のユニットを備える。

検体移送部２１は、検体を収容した複数の検体容器２１ａを保持し、図中の矢印方向に順次移送される複数の検体ラック２１ｂを備える。検体容器２１ａに収容された検体は、検体の提供者から採取した血液または尿などである。

チップ格納部２２は、複数のチップを整列したチップケースを設置しており、このケースからチップを供給される。このチップは、感染症項目測定時のキャリーオーバー防止のため、検体分注部２３のノズル先端に装着され、検体分注ごとに交換されるディスポーザブルのサンプルチップである。

検体分注部２３は、検体の吸引および吐出を行なうプローブが先端部に取り付けられ、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行なうアームを備える。検体分注部２３は、検体移送部２１によって所定位置に移動された検体容器２１ａ内の検体をプローブによって吸引し、アームを旋回させ、ＢＦテーブル２５によって所定位置に搬送された反応容器１０に分注して検体を所定タイミングでＢＦテーブル２５上の反応容器１０内に移送する。

免疫反応テーブル２４は、それぞれ配置された反応容器１０内で検体と分析項目に対応する所定の試薬とを反応させるための反応ラインを有する。免疫反応テーブル２４は、免疫反応テーブル２４の中心を通る鉛直線を回転軸として反応ラインごとに回動自在であり、免疫反応テーブル２４に配置された反応容器１０を所定タイミングで所定位置に移送する。免疫反応テーブル２４においては、図１に示すように、前処理、前希釈用の外周ライン２４ａ、検体と固相担体試薬との免疫反応用の中周ライン２４ｂおよび検体と標識試薬との免疫反応用の内周ライン２４ｃを有する３重の反応ライン構造を形成してもよい。

ＢＦテーブル２５は、所定の洗浄液を吸引吐出して検体または試薬における未反応物質を分離するＢＦ（ｂｏｕｎｄ−ｆｒｅｅ）分離を実施するＢＦ洗浄処理を行なう。ＢＦテーブル２５は、ＢＦテーブル２５の中心を通る鉛直線を回転軸として図１の矢印の方向に回動自在であり、ＢＦテーブル２５に配置された反応容器１０を所定タイミングで所定位置に移送する。ＢＦテーブル２５は、ＢＦ分離に必要な磁性粒子を集磁する集磁機構と、ＢＦ洗浄液を反応容器内に吐出・吸引してＢＦ分離を実施するＢＦ洗浄プローブを有するＢＦ洗浄部２５１と、集磁された磁性粒子を分散させる攪拌機構とを有する。このＢＦテーブル２５におけるＢＦ洗浄処理として、第１ＢＦ洗浄処理および第２ＢＦ洗浄処理が行われる。なお、ＢＦ洗浄部２５１は、複数のＢＦ洗浄液吐出プローブと、各ＢＦ洗浄液吐出プローブに対応する複数のＢＦ液吸引プローブとを有する。

第１試薬庫２６は、ＢＦテーブル２５に配置された反応容器１０内に分注される第１試薬が収容された第１試薬容器２６ａを複数収納できる。第２試薬庫２７は、ＢＦテーブル２５に配置された反応容器１０内に分注される第２試薬が収容された第２試薬容器２７ａを複数収納できる。第１試薬庫２６および第２試薬庫２７は、図示しない駆動機構が駆動することによって、時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器を第１試薬分注部２８または第２試薬分注部２９による試薬吸引位置まで移送する。第１試薬は、分析対象である検体内の抗原または抗体と特異的に結合する反応物質を固相した不溶性担体である磁性粒子を含む試薬である。第２試薬は、磁性粒子と結合した抗原または抗体と特異的に結合する標識物質（たとえば酵素）を含む試薬である。また、第２試薬庫２７は、標識物質との酵素反応によって発光する基質を含む基質液が収容された基質液容器２７ｂを収納し、時計回りまたは反時計回りに回動して所定の基質液容器２７ｂを第１試薬分注部２８による基質液吸引位置まで搬送する。

第１試薬分注部２８は、第１試薬の吸引および吐出を行なうプローブが先端部に取り付けられ、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行なうアームを備える。第１試薬分注部２８は、第１試薬庫２６によって所定位置に移動された第１試薬容器２６ａ内の試薬をプローブによって吸引し、アームを旋回させ、ＢＦテーブル２５によって第１試薬吐出位置に搬送された反応容器１０に分注する。また、第１試薬分注部２８は、第２試薬庫２７によって所定位置に移動された基質液容器２７ｂ内の基質液をプローブによって吸引し、アームを旋回させ、ＢＦテーブル２５によって基質液吐出位置に搬送された反応容器１０に分注する。

第２試薬分注部２９は、第１試薬分注部と同様の構成を有し、第２試薬庫２７によって所定位置に移動された第２試薬容器２７ａ内の試薬をプローブによって吸引し、アームを旋回させ、ＢＦテーブル２５によって所定位置に搬送された反応容器１０に分注する。

酵素反応テーブル３０は、反応容器１０内に注入された基質液内の基質が発光可能となる酵素反応処理を行なうための反応ラインである。

測光部３１は、反応容器１０内の反応液内の基質から発する発光を測定する。測光部３１は、たとえば、化学発光で生じた微弱な発光を検出する光電子倍増管を有し、カウント法を用いて発光量を測定する。また、測光部３１は、光学フィルターを保持し、発光強度に応じて光学フィルターにより減光された測定値によって真の発光強度を算出する。

第１反応容器移送部３２は、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行ない、液体を収容した反応容器１０を所定タイミングで、免疫反応テーブル２４、ＢＦテーブル２５、酵素反応テーブル３０、図示しない反応容器供給部および図示しない反応容器廃棄部の所定位置に移送するアームを備える。また、第２反応容器移送部３３は、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行ない、液体を収容した反応容器１０を所定タイミングで、酵素反応テーブル３０、測光部３１、図示しない反応容器廃棄部の所定位置に移送するアームを備える。

つぎに、制御機構４０について説明する。制御機構４０は、制御部４１、入力部４２、分析部４３、記憶部４４、出力部４５および送受信部４７を備える。測定機構２０および制御機構４０が備えるこれらの各部は、制御部４１に電気的に接続されている。制御機構４０は、一または複数のコンピュータシステムを用いて実現され、測定機構２０に接続する。制御機構４０は、分析装置１の各処理にかかわる各種プログラムを用いて、測定機構２０の動作処理の制御を行なうとともに測定機構２０における測定結果の分析を行なう。

制御部４１は、制御機能を有するＣＰＵ等を用いて構成され、自動分析装置１の各構成部位の処理および動作を制御する。制御部４１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行ない、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行なう。制御部４１は、記憶部４４が記憶するプログラムをメモリから読み出すことにより分析装置１の制御を実行する。また、制御部４１は、後述する精製水タンク１０４内の精製水量が所定量より低下した場合に、精製水タンク１０４に洗剤原液タンク１３１に貯留される洗剤原液ＤＳおよび精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水ＬＷを調整するよう制御する濃度制御部４８を有する。

入力部４２は、種々の情報を入力するためのキーボード、出力部４５を構成するディスプレイの表示画面上における任意の位置を指定するためのマウス等を用いて構成され、検体の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報等を外部から取得する。分析部４３は、測定機構２０から取得した測定結果に基づいて検体に対する分析処理等を行なう。

記憶部４４は、情報を磁気的に記憶するハードディスクと、自動分析装置１が処理を実行する際にその処理にかかわる各種プログラムをハードディスクからロードして電気的に記憶するメモリとを用いて構成され、検体の分析結果等を含む諸情報を記憶する。記憶部４５は、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ−ＲＯＭ、ＰＣカード等の記憶媒体に記憶された情報を読み取ることができる補助記憶装置を備えてもよい。

出力部４５は、プリンタ、スピーカー等を用いて構成され、制御部４１の制御のもと、分析に関する諸情報を出力する。出力部４５は、ディスプレイ等を用いて構成された表示部４６を備える。送受信部４７は、図示しない通信ネットワークを介して所定の形式にしたがった情報の送受信を行なうインターフェースとしての機能を有する。

この免疫検査を行なう自動分析装置１においては、この反応容器１０内に磁性粒子を含む第１試薬が第１試薬分注部２８によって分注される第１試薬分注処理、チップ格納部２２から供給されたチップを装着した検体分注部２３によってＢＦテーブル２５上の反応容器１０内に検体が分注される検体分注処理、ＢＦテーブル２５において反応物を集磁させた状態で反応容器１０内から未反応物質を除去する第１ＢＦ洗浄処理、第２試薬分注部２９によって反応容器１０内に標識試薬が分注される第２試薬分注処理、ＢＦテーブル２５において免疫複合体を集磁させた状態で反応容器１０内から未結合である標識抗体を除去する第２ＢＦ洗浄処理、反応容器１０内に基質液が分注される基質液分注処理、基質からの発光を測定する測定処理および測定された光量をもとに検出対象である抗原量を求める分析処理が行われる。

次に、本発明の実施の形態にかかる精製水ＬＷの液量および濃度の管理について、図２を参照して説明する。図２は、本発明の実施の形態にかかる自動分析装置１内の配管構成の一例を示す図である。

図２に示すように、図１に示す自動分析装置１は、精製水ＬＷを貯留する精製水タンク１０４を有する。この精製水ＬＷは、精製水原液にプローブ洗剤に使用される洗剤原液ＤＳを所定濃度で添加したものである。ここで、精製水原液は、給水源から供給され、イオン交換水、蒸留水、超ろ過水またはこれらの組み合わせにより精製された水である。精製水原液は、濃度制御部４８の制御によって、配管１０５に設けられた電磁弁１０３が開けられたときに、配管１０５を介して、給水源から精製水タンク１０４内に供給される。また、配管１０５には流量計１０２が配設され、精製水タンク１０４に供給される精製水原液量を監視する。

精製水タンク１０４は、精製水タンク１０４内の精製水液量を検出する液位センサ１０１を有する。液位センサ１０１は、たとえば、サーミスタを自己発熱させて、液体の有無によって変わるサーミスタの温度変化特性を利用して液体の有無を判定するものでもよく、液体による圧力変化を電気信号に変換して液位を判定してもよい。液位センサ１０１による液量情報は、濃度制御部４８に出力され、精製水タンク１０４内の精製水ＬＷが所定量より少ない場合、濃度制御部４８は、精製水タンク１０４に洗剤原液タンク１３１に貯留される洗剤原液ＤＳおよび精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水ＬＷを調整するよう制御する。

精製水タンク１０４には精製水ＬＷを自動分析装置１の各機構に圧送する配管１０９およびポンプ１０６が接続されている。配管１０９は、検体分注部２３、第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９の圧力伝達媒体、ならびに第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９のプローブ内部洗浄水として使用される精製水ＬＷを圧送する配管である。配管１０９から、第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９のプローブの外部を洗浄するプローブ洗剤の希釈液として使用される精製水ＬＷを圧送する配管１１３が分岐し、配管１１３から、ＢＦ洗浄液の希釈水として使用される精製水ＬＷを圧送する配管１１４が分岐する。配管１１３および配管１１４には、電磁弁１２４および電磁弁１１５がそれぞれ配設される。また、配管１１３には流量計１１０が配設され、プローブ洗剤タンク１２５またはＢＦ洗浄液タンク１１９に供給される精製水量を監視する。

ＢＦ洗浄液タンク１１９は、ＢＦ分離に使用されるＢＦ洗浄液を貯留する。ＢＦ洗浄液量はＢＦ洗浄液タンク１１９内に設置される図示しない液位センサにより検出され、ＢＦ洗浄剤が所定量より低下した場合、制御部４１は、ＢＦ原液タンク１２０に貯留されるＢＦ原液と精製水ＬＷとをＢＦ洗浄液タンク１１９に供給して、ＢＦ洗浄液を調整するよう制御する。ＢＦ洗浄液タンク１１９には、図１に示すＢＦ洗浄部２５１にＢＦ洗浄液を圧送する配管１２１、ポンプ１２２およびハイセラポンプ１２３が接続され、ＢＦ洗浄部２５１からの戻りＢＦ洗浄液は、配管１２１から分岐する配管１１６によりＢＦ洗浄液タンク１１９に戻される。ＢＦ原液は、配管１１８を介してハイセラポンプ１１７により所定量ＢＦ洗浄液タンク１１９内に供給され、精製水ＬＷは、配管１０９、配管１１３および配管１１４を介しポンプ１０６によりＢＦ洗浄液タンク１１９内に供給される。ポンプ１０６による精製水ＬＷの供給は、電磁弁１１５を開き、その他の電磁弁１２４、１１２、ならびに三方弁１３６および１３７が閉状態で行なわれ、流量計１１０で供給量がモニタされる。

プローブ洗剤タンク１２５は、第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９のプローブの外部を洗浄するプローブ洗剤を貯留する。プローブ洗剤液量はプローブ洗剤タンク１２５内に設置される図示しない液位センサにより検出され、プローブ洗剤が所定量より低下した場合、制御部４１は、洗剤原液タンク１３１に貯留される洗剤原液ＤＳと精製水ＬＷとをプローブ洗剤タンク１２５に供給して、プローブ洗液を調整するよう制御する。プローブ洗剤タンク１２５には、プローブ洗浄槽にプローブ洗液を圧送する配管１２９、ポンプ１３０および電磁弁１３３が接続され、プローブ洗浄槽からの戻りプローブ洗剤は、配管１２９から分岐する配管１２６によりプローブ洗剤タンク１２５に戻される。洗剤原液ＤＳは、配管１２７を介してハイセラポンプ１２８により所定量プローブ洗剤タンク１２５内に供給され、精製水ＬＷは、配管１０９、配管１１３および電磁弁１２４を介しポンプ１０６によりプローブ洗剤タンク１２５内に供給される。ポンプ１０６による精製水ＬＷの供給は、電磁弁１２４を開き、その他の電磁弁１１５、１１２、ならびに三方弁１３６および１３７が閉状態で行なわれ、流量計１１０で供給量がモニタされる。

また、洗剤原液タンク１３１内に貯留される洗剤原液ＤＳは、精製水タンク１０４と洗剤原液タンク１３１とを接続する配管１０８を介し、ハイセラポンプ１３２により、精製水タンク１０４内に所定量供給される。

精製水タンク１０４内に所定量供給されるプローブ洗剤用の洗剤原液ＤＳは、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物等のアルカリと、一般式（１）
Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
（式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、を含む水溶液が好ましく使用される。

アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が例示される。アルカリ土類金属水酸化物としては、水酸化カルシウム等が例示され、単独または混合での使用も可能である。水酸化ナトリウムが好ましい。

（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルは、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンを共に含むブロックコポリマーが好ましい。

さらに、洗剤原液は、アルキルベンゼンスルホン酸またはアルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数０〜１２）と、アルキルスルホン酸またはアルキルスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数１〜１８）と、を含むものが、より好適である。

アルキルベンゼンスルホン酸としては、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トシルベンゼンスルホン酸、クメンスルホン酸などが例示され、アルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩としては、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トシルベンゼンスルホン酸、クメンスルホン酸等のカリウムまたはナトリウム塩が例示される。クメンスルホン酸カリウムまたはクメンスルホン酸ナトリウムが好ましい。

アルキルスルホン酸としては、ラウリルスルホン酸、ミリスチルスルホン酸、セチルスルホン酸またはステアリルスルホン酸などが例示され、アルキルスルホン酸アルカリ金属塩としては、ラウリルスルホン酸、ミリスチルスルホン酸、セチルスルホン酸またはステアリルスルホン酸などのカリウムまたはナトリウム塩が例示される。ラウリルスルホン酸、ミリスチルスルホン酸、セチルスルホン酸またはステアリルスルホン酸のナトリウム塩、またはこれらの混合物が好ましい。このような洗剤原液ＤＳとして、たとえば、ＯＬＹＭＰＵＳ ＡＵ３０００ｉ Ｗａｓｈ Ｓｏｌｕｔｉｏｎを使用することができる。

精製水ＬＷの洗剤原液濃度は、使用する洗剤原液ＤＳにより多少の変動はあるものの、０．０５〜０．５％程度の濃度の範囲となるよう調整される。精製水ＬＷの洗剤原液濃度を０．０５〜０．５％とすることにより、バクテリアの増殖抑制効果が認められ、０．０５％以下ではバクテリアの増殖抑制効果があまり認められず、０．５％より大きくしてもその効果の向上は認められない。また、精製水ＬＷの洗剤原液濃度は、プローブ洗剤の洗剤原液濃度（１％）より低濃度であることが好ましく、この点からも、０．０５〜０．５％程度の濃度範囲で使用するのが好ましい。好ましくは、０．１〜０．３％の濃度範囲である。

一方、ポンプ１０６により配管１０９に供給された精製水ＬＷは、脱気装置１１１により精製水ＬＷに溶解する気体を脱気後、配管１３９および三方弁１３６を介し、第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９内に充填され、圧力伝達媒体として作用する。第１試薬分注部２８および第２試薬分注部２９内に精製水ＬＷが充填された後、ハイセラポンプ１３８により負圧が印加され、試薬を吸引する。試薬吸引後、ハイセラポンプ１３８により正圧が印加され、反応容器１０に試薬を吐出する。また、試薬分注後、ポンプ１３４により試薬プローブに精製水ＬＷを供給して、試薬プローブ内洗浄を行なう。試薬プローブからの戻り精製水ＬＷは、三方弁１３６と接続される配管１４０、および三方弁１３７と接続される配管１０７を介して精製水タンク１０４に戻される。

図３は、図１および図２に示す自動分析装置１における精製水ＬＷの液量および洗剤濃度管理の処理手順を示すフローチャートである。

液位センサ１０１は、精製水タンク１０４内の精製水ＬＷの液位をモニタし、液位が所定量より低くなった場合に、濃度制御部４８の当該液位情報が出力される（ステップＳ１０１）。濃度制御部４８は、液位センサ１０１から液位情報を受信すると、洗剤原液ＤＳが所定濃度の精製水ＬＷを調整するよう制御する。まず、濃度制御部４８は、電磁弁１０３を開き、給水源から精製水原液を送液するよう制御する（ステップＳ１０２）。精製水原液の供給量を流量計１０２でモニタし、所定量の精製水原液が精製水タンク１０４に供給されるまで（ステップＳ１０３、Ｎｏ）、精製水原液を供給する（ステップＳ１０２）。所定量の精製水原液が精製水タンク１０４に供給されたことを確認後（ステップＳ１０３、Ｙｅｓ）、精製水原液の供給を停止する。一方、濃度制御部４８は、ハイセラポンプ１３２により洗剤原液タンク１３１から所定量洗剤原液ＤＳを精製水タンク１０４に送液し（ステップＳ１０４）、処理を終了する。ハイセラポンプ等を使用して洗剤原液ＤＳの送液量を厳密に管理することにより、精製水ＬＷ中の洗剤原液濃度を所定範囲に維持することが可能となり、精製水ＬＷ中の細菌等の繁殖を効果的に防止することが可能となる。

（実施の形態２）
本発明の実施の形態２にかかる自動分析装置は、精製水ＬＷを供給する配管または精製水タンク内に洗剤原液濃度を測定する洗剤濃度センサを設置し、精製水ＬＷの洗剤原液濃度が所定範囲外となった場合に適宜洗剤原液濃度を調整して、バクテリアの増殖を効果的に防止することができるものである。

図４は、本発明の実施の形態２にかかる自動分析装置内の配管構成の一例を示す図である。図５は、本発明の実施の形態２にかかる精製水ＬＷの液量および洗剤濃度管理の処理手順を示すフローチャートである。

図４に示すように、実施の形態２にかかる自動分析装置では、精製水タンク１０４から分注装置等に精製水ＬＷを供給する配管１０９に洗剤濃度センサ１４１が設置される。洗剤濃度センサ１４１としては、洗剤成分由来の波長成分を吸光度測定して定量分析する吸光度計や、導電率を測定するための電極などが用いられる。

実施の形態２にかかる自動分析装置では、図５に示すように、まず、洗剤濃度センサ１４１により精製水ＬＷの洗剤原液濃度を測定し（ステップＳ２０１）、濃度制御部４８が
洗剤原液濃度が所定範囲であると判定した場合（ステップＳ２０１、Ｙｅｓ）、液位センサ１０１により、精製水タンク１０４内の精製水ＬＷの液位をモニタする（ステップＳ２０２）。一方、洗剤原液濃度が所定範囲でないと判定した場合（ステップＳ２０１、Ｎｏ）、洗剤原液濃度が所定範囲の上限値より大きいか否かを判定する（ステップＳ２０３）。上限値より大きい場合（ステップＳ２０３、Ｙｅｓ）、濃度制御部４８は、電磁弁１０３を開き、給水源から精製水原液を送液するよう制御する（ステップＳ２０７）。洗剤原液濃度が所定範囲となるまで精製水原液を精製水タンク１０４に供給し（ステップＳ２０８、Ｎｏ）、所定量の精製水原液が精製水タンク１０４に供給されたことを確認後（ステップＳ２０８、Ｙｅｓ）、精製水原液の供給を停止して、精製水ＬＷの濃度管理を終了する。

一方、洗剤原液濃度が上限値より大きくない、すなわち下限値より小さい場合は（ステップＳ２０３、Ｎｏ）、濃度制御部４８は、ハイセラポンプ１３２により洗剤原液タンク１３１から洗剤原液ＤＳを精製水タンク１０４に所定濃度範囲となるまで供給する（ステップＳ２０９）。

洗剤原液濃度が所定範囲であることを確認後（ステップＳ２０１、Ｙｅｓ）、液位センサ１０１により精製水ＬＷの液位が所定量より低いと確認された場合（ステップＳ２０２、Ｙｅｓ）、濃度制御部４８は、洗剤原液ＤＳが所定濃度の精製水ＬＷを調整するよう制御する。濃度制御部４８は、電磁弁１０３を開き、給水源から精製水原液を送液するよう制御するとともに（ステップＳ２０４）、ハイセラポンプ１３２により洗剤原液タンク１３１から所定量洗剤原液ＤＳを精製水タンク１０４に送液する（ステップＳ２０６）。精製水原液の供給は、所定量の精製水原液が精製水タンク１０４に供給されるまで続行される（ステップＳ２０５、Ｙｅｓ）。

洗剤濃度センサ１４１により精製水ＬＷの洗剤原液濃度をモニタすることにより、精製水ＬＷ中の洗剤原液濃度を所定範囲に維持することが可能となり、精製水ＬＷ中の細菌等の繁殖を効果的に防止することができるとともに、ハイセラポンプ１３２または給水源から精製水原液を送液するポンプ（図示しない）等が故障した場合であっても、精製水ＬＷの洗剤原液濃度異常を検出でき、早期の対応が可能となる。

以上のように、本発明にかかる自動分析装置、および精製水の管理方法は、装置内で使用する精製水のバクテリアの増殖を抑制するのに有用であり、特に、血液や体液を含む免疫学的分析で使用する自動分析装置に適している。

１ 自動分析装置
２０ 測定機構
１０ 反応容器
２１ 検体移送部
２１ａ 検体容器
２１ｂ 検体ラック
２２ チップ格納部
２３ 検体分注部
２４ 免疫反応テーブル
２４ａ 外周ライン
２４ｂ 中周ライン
２４ｃ 内周ライン
２５ ＢＦテーブル
２６ 第１試薬庫
２６ａ 第１試薬容器
２７ 第２試薬庫
２７ａ 第２試薬容器
２７ｂ 基質液容器
２８ 第１試薬分注部
２９ 第２試薬分注部
３０ 酵素反応テーブル
３１ 測光部
３２ 第１反応容器移送部
３３ 第２反応容器移送部
４０ 制御機構
４１ 制御部
４２ 入力部
４３ 分析部
４４ 記憶部
４５ 出力部
４６ 表示部
４７ 送受信部
４８ 濃度制御部
１０１ 液位センサ
１０２、１１０、１３５ 流量計
１０３、１１２、１１５、１２４、１３３ 電磁弁
１０４ 精製水タンク
１０５、１０７、１０８、１０９、１１３、１１４、１１６、１１８、１２１、１２６、１２７、１２９、１３９、１４０ 配管
１０６、１２２、１３０、１３４ ポンプ
１１１ 脱気装置
１１７、１２３、１２８、１３２、１３８ ハイセラポンプ
１１９ ＢＦ洗浄液タンク
１２０ ＢＦ原液タンク
１２５ プローブ洗剤タンク
１３１ 洗剤原液タンク
１３６、１３７ 三方弁
１４１ 洗剤濃度センサ
２５１ ＢＦ洗浄部

Claims (11)

1. 検体と試薬との反応により生じる反応物を光学的に分析する自動分析装置において、
   分注装置の圧力伝達用媒体、および前記分注装置のプローブ洗剤の希釈水および洗浄水として使用される精製水を貯留する精製水貯留手段と、
   前記プローブ洗剤の洗剤原液を貯留する洗剤原液貯留手段と、
   前記精製水貯留手段と前記洗剤原液貯留手段とを接続する配管と、
   前記配管に配設され、前記洗剤原液を前記精製水貯留手段内に所定量供給する洗剤原液供給手段と、
   前記精製水貯留手段に精製水原液を供給する精製水原液供給手段と、
   を備えることを特徴とする自動分析装置。
2. 前記精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出手段と、
   前記液面検出手段により検出した精製水量が所定量より低下した場合に、前記精製水貯留手段に前記洗剤原液および前記精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水を調整するよう制御する濃度制御手段と、
   を備えることを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
3. 前記精製水貯留手段内または前記精製水貯留手段から前記精製水を供給する配管に配設され、前記精製水の洗剤原液濃度を測定する濃度測定手段と、
   前記濃度測定手段により測定された洗剤原液濃度が所定範囲外の場合、前記洗剤原液または前記精製水原液を前記精製水貯留手段に供給して、前記精製水の洗剤原液濃度を所定範囲内となるよう制御する濃度制御手段と、
   を備えることを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
4. 前記精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出手段を備え、
   前記濃度制御手段は、前記液面検出手段が精製水量低下と判断した場合に、前記洗剤原液および前記精製水原液を供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の前記精製水を調整するよう制御することを特徴とする請求項３に記載の自動分析装置。
5. 前記洗剤原液は、
   アルカリ金属水酸化物および／またはアルカリ土類金属水酸化物と、
   一般式（１）
   Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
   （式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、
   を含有する水溶液であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一つに記載の自動分析装置。
6. 前記洗剤原液は、
   アルカリ金属水酸化物と、
   一般式（１）
   Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
   （式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、
   アルキルベンゼンスルホン酸またはアルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数０〜１２）と、
   アルキルスルホン酸またはアルキルスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数１〜１８）と、
   を含有する水溶液であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一つに記載の自動分析装置。
7. 免疫分析装置であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の自動分析装置。
8. 検体と試薬との反応により生じる反応物を光学的に分析する自動分析装置の精製水管理方法において、
   精製水貯留手段内に貯留される精製水量を検出する液面検出ステップと、
   前記液面検出ステップにより検出した精製水量が所定量より低下した場合に、プローブ洗浄に使用される洗剤原液を貯留する洗剤原液貯留手段から、前記精製水貯留手段と前記洗剤原液貯留手段とを接続する配管を介し、洗剤原液供給手段により前記洗剤原液を前記精製水貯留手段内に所定量供給するとともに、精製水原液供給手段により精製水原液を所定量供給して、洗剤原液濃度が所定範囲の精製水を調整するよう制御する精製水調整ステップと、
   を含むことを特徴とする自動分析装置の精製水管理方法。
9. 前記精製水貯留手段内または前記精製水貯留手段から前記精製水を供給する配管に配設される濃度測定手段により、前記精製水の洗剤原液濃度を測定する濃度測定ステップと、
   前記濃度測定ステップにより測定された洗剤原液濃度が所定範囲外の場合、前記洗剤原液または前記精製水原液を前記精製水貯留手段内に供給して、前記精製水の洗剤原液濃度を所定範囲内となるよう制御する濃度制御ステップと、
   を含むことを特徴とする請求項８に記載の自動分析装置の精製水管理方法。
10. 前記洗剤原液は、
    アルカリ金属水酸化物および／またはアルカリ土類金属水酸化物と、
    一般式（１）
    Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
    （式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、
    を含む水溶液であることを特徴とする請求項８または９に記載の自動分析装置の精製水管理方法。
11. 前記洗剤原液は、
    アルカリ金属水酸化物と、
    一般式（１）
    Ｒ−Ｏ−（Ｃ_２Ｈ_４Ｏ）_ｎ（Ｃ_３Ｈ_６Ｏ）_ｍ−Ｈ （１）
    （式中、Ｒは炭素数０〜２０のアルキル基、ｎはエチレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、ｍはプロピレンオキサイドの付加数を示し、０〜１２の整数であり、かつｎ＋ｍが１２以下である。）で示される（ポリオキシエチレン）（ポリオキシプロピレン）アルキルエーテルと、
    アルキルベンゼンスルホン酸またはアルキルベンゼンスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数０〜１２）と、
    アルキルスルホン酸またはアルキルスルホン酸アルカリ金属塩（アルキル基は炭素数１〜１８）と、
    を含む水溶液であることを特徴とする請求項８または９に記載の自動分析装置の精製水管理方法。

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