JP2010540633A - Hdac阻害剤 - Google Patents
Hdac阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010540633A JP2010540633A JP2010527975A JP2010527975A JP2010540633A JP 2010540633 A JP2010540633 A JP 2010540633A JP 2010527975 A JP2010527975 A JP 2010527975A JP 2010527975 A JP2010527975 A JP 2010527975A JP 2010540633 A JP2010540633 A JP 2010540633A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- cycloalkyl
- methoxy
- alkynyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC*c(cccc1)c1C(OO*)=O Chemical compound CC*c(cccc1)c1C(OO*)=O 0.000 description 9
- JVYIBLHBCPSTKF-UHFFFAOYSA-N CC(Nc1cccnc1)=O Chemical compound CC(Nc1cccnc1)=O JVYIBLHBCPSTKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAQGCWNPCFABAY-UHFFFAOYSA-N COC(c(cccc1)c1S)=O Chemical compound COC(c(cccc1)c1S)=O BAQGCWNPCFABAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLRRXZDUCRXSHJ-QHHAFSJGSA-N C/C=C(\CCCN)/N Chemical compound C/C=C(\CCCN)/N OLRRXZDUCRXSHJ-QHHAFSJGSA-N 0.000 description 1
- IYFLSGCPMZKERB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC(C)(C)N)N Chemical compound CC(C)(CC(C)(C)N)N IYFLSGCPMZKERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYVCRSFPPIBJFA-UHFFFAOYSA-N CNCC(c1ccccc1S)=O Chemical compound CNCC(c1ccccc1S)=O BYVCRSFPPIBJFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N COC(c(cccc1)c1O)=O Chemical compound COC(c(cccc1)c1O)=O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAALLEKHXLEXTG-UHFFFAOYSA-N O=C(c1ccccc1S)NS Chemical compound O=C(c1ccccc1S)NS YAALLEKHXLEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
【化1】
式中、nは1〜10であり;XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;Zは
【化2】
であり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;R5はOHまたはSHであり;R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
【選択図】 図1
Description
PLZF protein" Oncogene (1998) 16, 2549-2556; Lin et al., (1998) "Role of the histone deacetylase complex in acute promyelocytic leukaemia" Nature 391(6669):811-4を参照されたい)。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。)
前記製造方法は、
a)以下の構造を有する化合物を
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8 シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はH、OHまたはSHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
1つの実施形態において、R1はOHであり、R2はHであり、XはCHであり、R5はOHであり、R6はHであり、nは6である。
1つの実施形態において、R1はSHであり、R2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは6である。
1つの実施形態において、R1はHであり、R2はNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれC1アルキルであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である。
1つの実施形態において、R1およびR2はHであり、XはNであり、R5はSHであり、R6はClであり、nは4である。
1つの実施形態において、R1はHであり、R2はNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である。
1つの実施形態において、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はClであり、nは4である。
1つの実施形態において、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは5である。
1つの実施形態において、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは6である。
1つの実施形態において、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは9である。
1つの実施形態において、前記HDACはヒストン脱アセチル化酵素4(HDAC4)である。
本発明は、心肥大を阻害する方法であって、心肥大を阻害するのに有効な量の1以上の上記化合物を対象に投与することを含んでなる方法を提供する。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。)
前記製造方法は、
a)以下の構造を有する化合物を
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。)
以下の工程を含んでなる:
a)以下の構造を有する化合物を
c)前記工程b)で得られた生成物を、1以上の適切な第2のアミド結合形成試薬、適切な第2の塩基、および適切な第2の溶媒の存在下において、以下の構造を有する化合物と接触させ、
mが1の場合、αは存在せず、YはOHまたはSHであるか、または
mが2の場合、αは存在し、YはSである。)。
a)フラスコ中のメチル2−ヒドロキシベンゾエートおよび1,6−ジアミノへキサンを、ディーン−スターク(Dean-Stark)装置を用いて加熱し、メタノールを蒸留する工程と;
b)フラスコを室温まで冷却し、水で倍散する工程と;
c)ろ過によりフラスコ中の固体を回収する工程と;
d)前記固体をアルコールから再結晶する工程。
a)3-アミノピリジン、メチレンクロリド中の6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ヘキサン酸を混合する工程と;
b)HOBt、EDC・HClおよびDIPEAを前記工程a)の混合物に加える工程と;
c)前記工程b)の混合物を室温で3時間撹拌し、以下の化合物を得る工程と;
f)前記工程d)の化合物を前記工程e)とDIPEAの混合物に加え、室温で一晩撹拌する工程と;
g)前記工程f)の生成物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する工程と;
h)有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮する工程と;
i)粗製の残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、以下の化合物を得る工程と;
k)前記工程j)の混合物を4時間撹拌し、前記混合物を水およびメチレンクロリドで希釈する工程と;
l)水層を分離し、水性の飽和炭酸水素ナトリウムを加え、冷却する工程と;
m)ろ過により固体を回収し、一晩乾燥する工程と;
n)熱メタノールとメチレンクロリドの混合物を用いて乾燥固体を抽出する工程と;
o)ガラスフィルターペーパーを用いて熱い溶液を濾過する工程と;
p)ろ液を蒸発させて乾燥し、酢酸エチルを用いて倍散し、以下の化合物を得る工程。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はH、OHまたはSHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
前記方法の実施形態において、前記神経変性疾患は、アルツハイマー病、軽い認知症、パーキンソン病、前頭側頭骨の痴呆、痴呆、またはレーヴィ小体痴呆である。
1つの実施形態において、前記神経変性疾患はアルツハイマー病である。
1つの実施形態において、前記方法はさらに、ドパミン受容体アゴニストを前記対象に投与することを含んでなる。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキルまたはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
XはCHまたはNであり;
R1はH、OHまたはSHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4はそれぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。
実施形態において、前記細胞は対象の中にある。
Series in Pharmaceutical Technology; J. G. Hardy, S. S. Davis, Clive G. Wilson, Eds.); Modem Pharmaceutics Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol 40 (Gilbert S. Banker, Christopher T. Rhodes, Eds.)。上述した全ての刊行物は、本明細書の一部として援用される。
本発明の化合物および組成物は、対象の心血管系への一時的または永久のインプラントのためのステント上にコートされてもよい。
標題化合物は、スキーム1に示したように1,6-ジアミノへキサンおよび2,2’-ジチオジベンゾイルクロリドから出発する2つのステップで合成した。
ステップ1:[5-(ピリジン-3-イルカルバモイル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル(3):
も、上記方法を用いて合成した。これら2つの化合物の1H NMRスペクトルは、構造と一致する。
MDA-MB-231、HT-29、NCI-H460、NCI-H522、NCI-H69、GXF-209、HepG2、OVAR-3、PANC-1、DU-145、LNCAP、HL-60、K-562、およびMOLT-4細胞株は、American Type Culture Collection (ATCC; Manassas, VA)またはNational Cancer Institute (NCI; Frederick, MD)から得た。RPMI-1640培地、L-グルタミンジペプチド(HyQ SG-200)、およびHEPESは、Hyclone (Logan, UT)から得た。ウシ胎児血清(FBS)は、Sigma-Aldrich, (St. Louis, MO)から得た。DMSOは、Fisher Chemicals (Fair Lawn, NJ)から購入した。セルタイター-Glo発光細胞生死判別試験(CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay)試薬は、Promega Corporation (Madison, WI)から得た。全ての組織培養プラスチック製品は、Corning Incorporated (New York, NY)から得た。化合物100および化合物102は、Lixte Biotechnology Holdings, Inc. (East Setauket, NY)により提供された。
この分析は、製造業者の説明書に従って行われた。簡単に言うと、プレートをインキュベーターから除去し、室温で30分間ベンチに置いた。プレートは積み重ねなかった。室温で30分間インキュベートした後、100μLのセルタイター-Glo試薬がプレート上の各ウェルに加えられ、2分間混合され、さらに10分間室温でインキュベートされた。その後、パーキンエルマーマイクロベータシンチレーションおよび発光カウンター(Trilux)を用いて発光が記録された。
これらの研究は「物質および方法」において述べたように実施され、生データおよびプレート機構は、添付物において概要を示された。各細胞株における化合物205についてのIC50値は、表2に概要を示す。各細胞株における化合物の効果の図示は、カーブフィットと共に、図8A〜Nに示されている。
グリア芽細胞腫多形(GBM)の治療のための新規の治療ターゲットを同定するために、本発明の化合物について、インビトロおよびインビボにおいてグリア芽細胞腫多形細胞を阻害する能力を評価した。
新規の抗真菌剤は市場に到達し続け、その多くは現在入手可能な薬剤よりも増大した活性を有する見込みがある。
移植による免疫無防備状態の患者(HIV/AIDSおよび癌、主に白血病)の増加する人口は、重篤な真菌感染症の増大を引き起こしている。これらの患者において感染症から最も頻繁に回復する真菌は、アスペルギルス属およびカンジダ属である。有効な治療は、カンジダ属の治療に有用であるが、免疫無防備状態のホストにおける高い死亡率を伴うアスペルギルス属により引き起こされる感染症の治療に対する関心が残る。そのような感染症は、この群の患者において除去することが難しいため、これらの真菌に対して良好な活性を有する薬剤に対する必要性が高まっている。真菌感染症の除去の状況およびこれらの感染症に対する全体的な治癒の欠如の結果として、本発明の化合物は、強力な抗真菌剤として提案されている。
試験は、各薬剤について通常のロットを用いて行った。
我々は、新規の分類のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を開発した。それらの新規性は、5〜10のメチレン基により隔てられた置換または非置換の5-フェニル-3-イルカルバモイル末端基または5-ピリジン-3-イルカルバモイル基に結合した2-メルカプト-N-ベンゾイルアミノ基の使用に帰する。これらの化合物の新規性は、亜鉛キレート化のためのメルカプトベンゾイルアミノ基の使用に帰する。我々は、この分類のHDAC阻害剤が、培養液中および免疫抑制マウスにおいて異種移植片として増殖するヒト癌細胞の広範なスペクトルに対して活性を有することを示す。我々は、さらに、この群のHDAC阻害剤が、クラスI(ヒストン3)およびクラスII(ヒストン4)のヒストン脱アセチル化酵素の両方を阻害することを示す。我々は、このタイプの化合物が、ヌードマウスにおける異種移植片増殖においてHDACを阻害し、全身性に与えた場合、マウスの正常な脳組織におけるHDAC活性を阻害することを示す。それ故、このタイプの化合物は、マウスに対してはっきりと分かる毒性を生じないが腫瘍の増殖の著しい阻害を引き起こす薬物の用量において、インビボにおいてそれらの意図されたターゲットを阻害し、正常な脳組織に到達する。
前記化合物についての結果を表2に示す。本発明の化合物は、エンドポイントを有する。我々がこの分類のHDAC阻害剤は医学的に重要な病原菌に対して有意な抗増殖活性を有することを示すように、ヒトの対象におけるこれらの化合物の到達可能なレベル、安全プロフィールおよび発達に向かうに当り考慮されるべき他の適切な因子に依存して、これらの化合物は、ヒトおよび植物の感染症における抗真菌剤として生存可能な競争者であり得る(表3および4にまとめる)。
Claims (39)
- 以下の構造を有する化合物またはその塩:
nは1〜10であり;
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。 - 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物:
nは1〜9であり;
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。 - 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物:
nは1〜9であり;
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。 - 以下の構造を有する請求項1に記載の化合物またはその塩:
nは1〜8であり;
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、C1〜C6アルキルまたはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。 - 請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物であって、R5またはR6はSHであり、SH基を有する芳香環はベンゼノイド、アザ、またはポリアザ-芳香性の5員もしくは6員環である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1はOHであり、R2はHであり、XはCHであり、R5はOHであり、R6はHであり、nは6である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1はSHであり、R2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは6である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはNであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1はHであり、R2はNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれC1アルキルであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはNであり、R5はSHであり、R6はClであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはNであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは5である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1はHであり、R2はNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はClであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はメトキシであり、nは4である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは5である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは6である化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1およびR2はHであり、XはCHであり、R5はSHであり、R6はHであり、nは9である化合物。
- 請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能なキャリアを含んでなる医薬組成物。
- 請求項24に記載の医薬組成物を対象に投与することにより腫瘍の大きさを減少させることを含んでなる、核受容体コリプレッサー(N−CoR)を過剰発現している腫瘍の大きさを減少させる方法。
- 請求項25に記載の方法であって、前記核受容体コリプレッサー(N−CoR)を過剰発現している腫瘍は脳腫瘍である方法。
- ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)を請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物と接触させることにより、ヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害することを含んでなる、ヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害する方法。
- 請求項27に記載の方法であって、前記HDACはヒストン脱アセチル化酵素3(HDAC3)である方法。
- 請求項27に記載の方法であって、前記HDACはヒストン脱アセチル化酵素4(HDAC4)である方法。
- HIVに感染した細胞を請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物と接触させることによりHIV複製を阻害することを含んでなる、HIV複製を阻害する方法。
- 請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物の心肥大を阻害するのに有効な量を対象に投与することを含んでなる、心肥大を阻害する方法。
- 請求項24に記載の医薬組成物を対象に投与することにより前記対象を治療することを含んでなる、乳癌、大腸癌、大細胞肺癌、肺の腺癌、小細胞肺癌、胃癌、肝臓癌、卵巣腺癌、膵臓癌、前立腺癌、前骨髄球性白血病、慢性骨髄性白血病、または急性リンパ性白血病に罹患した対象の治療方法。
- 真菌を請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物と接触させることにより真菌の増殖を阻害することを含んでなる、真菌増殖の阻害方法。
- 以下の構造を有する化合物の製造方法であって;
nは1〜10であり;
XはC-R11またはNであり、R11はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールであり;
Zは
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、OH、SH、F、Cl、SO2R15、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R15であり、R15はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。)
a)以下の構造を有する化合物を
以下の構造を有する化合物
および以下の構造を有する化合物と接触させることを含んでなる方法:
R10はHまたはMeであり、
mは1または2であり、
mが1の場合、αは存在せず、YはOHまたはSHであるか;または
mが2の場合、αは存在し、YはSであり、以下の構造を有する化合物を形成する;
- 以下の構造を有する化合物を製造するための請求項34に記載の方法であって;
nは1〜9であり、
XはCHまたはNであり;
R1はHまたはOHであり;
R2はHまたはNR3R4であり、R3およびR4は、それぞれ独立に、H、C1〜C6アルキル、またはC3〜C8シクロアルキルであり;
R5はOHまたはSHであり;
R6はH、OH、SH、F、Cl、SO2R7、NO2、トリフルオロメチル、メトキシ、またはCO-R7であり、R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、またはアリールである。)
a)以下の構造を有する化合物を、
c)前記工程b)で得られた生成物を、1以上の適切な第2のアミド結合形成試薬、適切な第2の塩基、および適切な第2の溶媒の存在下において、以下の構造を有する化合物と接触させ、
mは1または2であり、
mが1の場合、αは存在せず、YはOHまたはSHであるか、または
mが2の場合、αは存在し、YはSである。)
を含んでなる方法。 - 以下の構造を有する化合物を製造するための、請求項36に記載の方法であって;
b)HOBt、EDC・HClおよびDIPEAを前記工程a)の混合物に加える工程と;
c)前記工程b)の混合物を室温で3時間撹拌し、以下の化合物を得る工程と;
f)前記工程d)の化合物を前記工程e)とDIPEAの混合物に加え、室温で一晩撹拌する工程と;
g)前記工程f)の生成物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する工程と;
h)有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮する工程と;
i)粗製の残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、以下の化合物を得る工程と;
k)前記工程j)の混合物を4時間撹拌し、前記混合物を水およびメチレンクロリドで希釈する工程と;
l)水層を分離し、水性の飽和炭酸水素ナトリウムを加え、冷却する工程と;
m)ろ過により固体を回収し、一晩乾燥する工程と;
n)熱メタノールとメチレンクロリドの混合物を用いて乾燥固体を抽出する工程と;
o)ガラスフィルターペーパーを用いて熱い溶液を濾過する工程と;
p)ろ液を蒸発させて乾燥し、酢酸エチルを用いて倍散し、以下の化合物を得る工程と
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99733807P | 2007-10-01 | 2007-10-01 | |
US60/997,338 | 2007-10-01 | ||
US867307P | 2007-12-21 | 2007-12-21 | |
US61/008,673 | 2007-12-21 | ||
US6396508P | 2008-02-06 | 2008-02-06 | |
US61/063,965 | 2008-02-06 | ||
PCT/US2008/011367 WO2009045440A1 (en) | 2007-10-01 | 2008-10-01 | Hdac inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010540633A true JP2010540633A (ja) | 2010-12-24 |
JP5730575B2 JP5730575B2 (ja) | 2015-06-10 |
Family
ID=40526543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010527975A Expired - Fee Related JP5730575B2 (ja) | 2007-10-01 | 2008-10-01 | Hdac阻害剤 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8143445B2 (ja) |
EP (1) | EP2200439B1 (ja) |
JP (1) | JP5730575B2 (ja) |
CN (1) | CN101854804B (ja) |
AU (1) | AU2008307541B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0816553A2 (ja) |
CA (1) | CA2700857C (ja) |
EA (1) | EA018618B1 (ja) |
ES (1) | ES2628748T3 (ja) |
MX (1) | MX2010003417A (ja) |
WO (1) | WO2009045440A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015129860A1 (ja) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | 国立大学法人東北大学 | アミド誘導体 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090018142A9 (en) * | 2006-05-02 | 2009-01-15 | Zhengping Zhuang | Use of phosphatases to treat tumors overexpressing N-CoR |
WO2008097561A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Lixte Biotechology Holdings, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use |
AU2008284364A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Lixte Biotechnology, Inc. | Use of phosphatases to treat neuroblastomas and medulloblastomas |
CN101854804B (zh) | 2007-10-01 | 2014-07-23 | 利克斯特生物技术公司 | Hdac抑制剂 |
US8738025B2 (en) | 2008-05-30 | 2014-05-27 | Alcatel Lucent | Mobile-server protocol for location-based services |
CA2730148C (en) * | 2008-08-01 | 2018-04-03 | Lixte Biotechnology, Inc. | Neuroprotective agents for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases |
US8227473B2 (en) | 2008-08-01 | 2012-07-24 | Lixte Biotechnology, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use |
WO2010147612A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Lixte Biotechnology, Inc. | Methods of modulating cell regulation by inhibiting p53 |
CA2730428A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lixte Biotechnology, Inc. | Methods for regulating cell mitosis by inhibiting serine/threonine phosphatase |
WO2010028192A1 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | Repligen Corporation | Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors |
US8957066B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-02-17 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
DK2680694T3 (en) | 2011-02-28 | 2019-03-25 | Biomarin Pharm Inc | HISTONDEACETYLASE INHIBITORS |
US10059723B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-08-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
AU2013246278B2 (en) | 2012-04-10 | 2016-11-03 | Annji Pharmaceutical Co., Ltd. | Histone deacetylases (HDAC) inhibitors |
WO2013169858A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy |
AU2013282365A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-02-19 | Lixte Biotechnology, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes for the treatment of diabetes |
CA2878873C (en) * | 2012-07-13 | 2018-08-21 | Turun Yliopisto | A pharmaceutical combination including a histone deacetylase 4 (hdac4) silencing agent for treating cancer |
WO2014137741A1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-09-12 | Lixte Biotechnology, Inc. | Hdac inhibitors for treating traumatic brain injury |
CA2903490C (en) | 2013-03-15 | 2021-04-13 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Hdac inhibitors |
CA2909160C (en) | 2013-04-09 | 2021-05-25 | Lixte Biotechnology, Inc. | Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes |
CN106572989B (zh) | 2014-07-24 | 2021-08-27 | H·李·莫菲特癌症中心与研究所公司 | 用于治疗骨髓增生异常综合征的蛋白磷酸酶2a抑制剂 |
US9833450B2 (en) | 2015-02-19 | 2017-12-05 | Lixte Biotechnology, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes for the treatment of depressive and stress disorders |
DK3294287T3 (da) | 2015-05-15 | 2020-06-08 | Lixte Biotechnology Inc | Oxabicycloheptan-prodrugs |
WO2017044742A1 (en) * | 2015-09-09 | 2017-03-16 | The Regents Of The University Of California | Novel cyp34a-specific inhibitors and methods of using same |
KR102576274B1 (ko) | 2017-05-16 | 2023-09-07 | 안지 파마슈티컬 코퍼레이션 리미티드 | 히스톤 데아세틸라제(hdac) 저해제 |
CN107954893A (zh) * | 2017-11-28 | 2018-04-24 | 兰州纬寰生物科技有限公司 | 邻氨基苯甲酰胺衍生物及制备方法和用途 |
JP2023530788A (ja) | 2020-06-08 | 2023-07-19 | アンジー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 選択的hdac6阻害剤として有用なキナゾリン誘導体 |
CN113200885B (zh) * | 2021-04-09 | 2023-01-06 | 南华大学 | 一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用 |
WO2023034440A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Case Western Reserve University | Treatment of neurodegenerative diseases with hdac inhibitors |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005007151A1 (ja) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | 皮膚色素沈着の治療剤 |
Family Cites Families (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2957906A (en) * | 1955-10-25 | 1960-10-25 | Monsanto Chemicals | Ketones |
US3022268A (en) * | 1958-07-17 | 1962-02-20 | Du Pont | Polyethylene composition |
US4143054A (en) * | 1977-11-04 | 1979-03-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane- and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4218478A (en) * | 1979-01-05 | 1980-08-19 | Ruiko Oiwa | Trichostatin as an antiprotozoal agent |
US4298752A (en) * | 1980-09-19 | 1981-11-03 | Regents Of The University Of California | Cycloadduct precursors of cantharidin and method |
US4410681A (en) * | 1982-03-22 | 1983-10-18 | The Dow Chemical Company | Epoxy resins cured with salicyloyl hydrocarbylamines |
US4614825A (en) * | 1982-05-17 | 1986-09-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane and 7-oxabicycloheptene compounds |
US4463015A (en) * | 1982-08-18 | 1984-07-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Aryl substituted 7-oxabicycloheptane compounds, useful in inhibiting platelet aggregation |
JPS61176523A (ja) * | 1985-01-30 | 1986-08-08 | Teruhiko Beppu | 制癌剤 |
US4654355A (en) * | 1985-08-01 | 1987-03-31 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane substituted amide-thioamide prostaglandin analogs |
US4816579A (en) * | 1986-06-04 | 1989-03-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane amino-alcohol intermediates useful in making thromboxane A2 receptor antagonists |
US4851553A (en) * | 1986-06-04 | 1989-07-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-oxabicycloheptane amido-carboxylic acids |
US4851423A (en) * | 1986-12-10 | 1989-07-25 | Schering Corporation | Pharmaceutically active compounds |
US5763647A (en) * | 1990-03-30 | 1998-06-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation of optically active 1,4-bridged-cyclohexane carboxylic acid derivatives |
US5266710A (en) * | 1990-12-18 | 1993-11-30 | Patel Ramesh N | (Exo,exo)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dimethanol; monoacyl ester and diacyl ester |
US5326898A (en) * | 1992-02-11 | 1994-07-05 | Allergan, Inc. | Substituted phenylethenyl compounds having retinoid-like biological activity |
US5770382A (en) * | 1994-12-30 | 1998-06-23 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Tricyclic retinoids, methods for their production and use |
US6222055B1 (en) * | 1995-07-06 | 2001-04-24 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angwandten Forschung E.V. | Hydrolyzable and polymerizable and/or polyadditive silanes |
US5968965A (en) * | 1996-01-30 | 1999-10-19 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6777217B1 (en) * | 1996-03-26 | 2004-08-17 | President And Fellows Of Harvard College | Histone deacetylases, and uses related thereto |
US5925651A (en) * | 1996-04-03 | 1999-07-20 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6387673B1 (en) * | 1997-05-01 | 2002-05-14 | The Salk Institute For Biological Studies | Compounds useful for the modulation of processes mediated by nuclear hormone receptors, methods for the identification and use of such compounds |
PT1621077E (pt) * | 1997-10-15 | 2008-11-04 | Polarx Biopharmaceuticals Inc | Composições farmacêuticas compreendendo trióxido de arsénico para o tratamento de um tumor do sistema nervoso central |
US6632823B1 (en) * | 1997-12-22 | 2003-10-14 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridine compounds useful as modulators of acetylcholine receptors |
US20040110822A1 (en) * | 1998-07-14 | 2004-06-10 | The University Of Newcastle Research Associates | Anhydride modified cantharidin analogues useful in the treatment of cancer |
ATE329911T1 (de) * | 1998-08-07 | 2006-07-15 | Applied Research Systems | Fsh mimetika zur behandlung von infertilität |
US20020151515A1 (en) * | 1999-06-18 | 2002-10-17 | Roberts Bruce L. | Preparation and use of superior vaccines |
US6949624B1 (en) * | 1999-08-03 | 2005-09-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cloning of the human nuclear receptor co-repressor gene |
EA007649B1 (ru) * | 1999-09-08 | 2006-12-29 | Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисёч | Ингибиторы гистондеацетилазы, вызывающие дифференцировку клеток, и их применение |
US7605185B2 (en) * | 1999-11-23 | 2009-10-20 | Gerhart Graupner | Treatment of arrhythmia by retinoids affecting signal transduction |
AU2001248701A1 (en) * | 2000-03-24 | 2001-10-03 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US20090124690A1 (en) * | 2000-04-03 | 2009-05-14 | Alberte Randall S | Generation of Combinatorial Synthetic Libraries and Screening for Novel Proadhesins and Nonadhesins |
PE20020354A1 (es) * | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
DE60112312T2 (de) * | 2000-09-21 | 2005-12-29 | Smithkline Beecham P.L.C., Brentford | Imidazolderivate als raf-kinase-inhibitoren |
US6696483B2 (en) * | 2000-10-03 | 2004-02-24 | Oncopharmaceutical, Inc. | Inhibitors of angiogenesis and tumor growth for local and systemic administration |
AU2001296661A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-15 | Michigan State University | Divinyl ether synthase gene and protein, and uses thereof |
CN1213050C (zh) * | 2000-11-23 | 2005-08-03 | 拜尔公司 | 氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物,其制备方法和作为农药的用途 |
US20020177692A1 (en) * | 2001-04-16 | 2002-11-28 | Myriad Genetics, Incorporated | BCL-XL-interacting protein and use thereof |
AUPR392301A0 (en) * | 2001-03-23 | 2001-04-26 | University Of Newcastle Research Associates Limited, The | Protein phosphatase inhibitors |
US20040253637A1 (en) * | 2001-04-13 | 2004-12-16 | Biosite Incorporated | Markers for differential diagnosis and methods of use thereof |
US20050004839A1 (en) * | 2001-05-04 | 2005-01-06 | Anton Bakker | Method and system for providing incentives based on a payment type |
US20070015144A9 (en) * | 2001-05-25 | 2007-01-18 | Genset, S.A. | Human cDNAs and proteins and uses thereof |
WO2003014062A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-20 | The Government Of The United States As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Acylthiols and component thiol compositions as anti-hiv and anti-retroviral agents |
US7179450B2 (en) * | 2001-09-20 | 2007-02-20 | Medi-Physics, Inc. | Methods for in vivo evaluation of pulmonary physiology and/or function using NMR signals of polarized Xe |
US20040087657A1 (en) * | 2001-10-16 | 2004-05-06 | Richon Victoria M. | Treatment of neurodegenerative diseases and cancer of the brain using histone deacetylase inhibitors |
CN100457183C (zh) | 2001-11-06 | 2009-02-04 | 诺瓦提斯公司 | 环氧酶-2抑制剂/组蛋白脱乙酰酶抑制剂的组合 |
US7488712B2 (en) * | 2002-02-20 | 2009-02-10 | Kyushu Institute Of Technology | Histone deacetylase inhibitors and methods for producing the same |
US7456219B2 (en) * | 2002-03-04 | 2008-11-25 | Merck Hdac Research, Llc | Polymorphs of suberoylanilide hydroxamic acid |
US7148257B2 (en) * | 2002-03-04 | 2006-12-12 | Merck Hdac Research, Llc | Methods of treating mesothelioma with suberoylanilide hydroxamic acid |
EA013643B1 (ru) | 2002-03-08 | 2010-06-30 | Басф Акциенгезельшафт | Фунгицидная смесь на базе протиоконазола с тиаметоксамом |
US6809118B2 (en) * | 2002-07-25 | 2004-10-26 | Yih-Lin Chung | Methods for therapy of radiation cutaneous syndrome |
KR20060010709A (ko) * | 2002-09-23 | 2006-02-02 | 쉐링 코포레이션 | 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 신규한 이미다조피라진 |
US7154002B1 (en) | 2002-10-08 | 2006-12-26 | Takeda San Diego, Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
ES2245619T1 (es) * | 2002-11-05 | 2006-01-16 | The Regents Of The University Of California | Procedimientos y materiales para examinar vias asociadas a la progresion de glioblastoma. |
GB0226855D0 (en) * | 2002-11-18 | 2002-12-24 | Queen Mary & Westfield College | Histone deacetylase inhibitors |
US20040197888A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-10-07 | Armour Christopher D. | Alternatively spliced isoforms of histone deacetylase 3 (HDAC3) |
US20050222013A1 (en) * | 2003-01-16 | 2005-10-06 | Georgetown University | Methods for the use of inhibitors of histone deacetylase as synergistic agents in cancer therapy |
US7842835B2 (en) * | 2003-07-07 | 2010-11-30 | Georgetown University | Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
JP2007502287A (ja) * | 2003-08-13 | 2007-02-08 | アムジェン インコーポレイテッド | メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト |
US20050203082A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-09-15 | Hsu Chung Y. | Combination therapy with inhibitors of inducible nitric oxide synthase and alkylating agents |
WO2005018673A1 (en) | 2003-08-21 | 2005-03-03 | Osaka University | Pharmaceutical composition for preventing or remedying cardiac hypertrophy and cardiocascular disease caused thereby |
US7378409B2 (en) * | 2003-08-21 | 2008-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
US7094193B2 (en) * | 2003-08-28 | 2006-08-22 | Philip Morris Usa Inc. | High speed laser perforation of cigarette tipping paper |
US20070004771A1 (en) * | 2003-10-06 | 2007-01-04 | Glaxo Group Limited | Preparation of 1,6,7-trisubstituted azabenzimidazoles as kinase inhibitors |
US20070208166A1 (en) * | 2003-10-24 | 2007-09-06 | Exelixis, Inc. | Tao Kinase Modulators And Method Of Use |
AU2004291102A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibition of TRP channels as a treatment for cardiac hypertrophy and heart failure |
GB0328157D0 (en) | 2003-12-04 | 2004-01-07 | Imp College Innovations Ltd | Compounds |
EP1699436A2 (en) | 2003-12-12 | 2006-09-13 | Myogen, Inc. | Enoximone formulations and their use in the treatment of cardiac hypertrophy and heart failure |
US8652502B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-02-18 | Cordis Corporation | Local vascular delivery of trichostatin A alone or in combination with sirolimus to prevent restenosis following vascular injury |
CA2555632A1 (en) | 2004-02-02 | 2005-08-18 | Myogen, Inc. | Inhibition of protein kinase c-related kinase (prk) as a treatment for cardiac hypertrophy and heart failure |
US7253204B2 (en) * | 2004-03-26 | 2007-08-07 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US8299083B2 (en) | 2004-08-17 | 2012-10-30 | The Johns Hopkins University | PDE5 inhibitor compositions and methods for treating cardiac indications |
KR100677149B1 (ko) * | 2004-11-12 | 2007-02-02 | 삼성전자주식회사 | 잉크 조성물 |
EP1863804A1 (en) * | 2005-04-01 | 2007-12-12 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
GB0511266D0 (en) | 2005-06-02 | 2005-07-13 | Trust | Chemical compounds |
US20090220507A1 (en) | 2005-07-22 | 2009-09-03 | Sucharov Carmen C | Inhibition of extracellular signal-regulated kinase 1/2 as a treatment for cardiac hypertrophy and heart failure |
CN101282718A (zh) | 2005-08-10 | 2008-10-08 | 诺瓦提斯公司 | 脱乙酰酶抑制剂的使用方法 |
US7678363B2 (en) | 2005-08-26 | 2010-03-16 | Braincells Inc | Methods of treating psychiatric conditions comprising administration of muscarinic agents in combination with SSRIs |
EP1963258A4 (en) * | 2005-12-19 | 2011-06-29 | Methylgene Inc | HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR INCREASING THE ACTIVITY OF ANTIFUNGAL AGENTS |
WO2007092414A2 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-16 | Lixte Biotechnology Holdings, Inc. | Use of phosphatases to treat tumors overexpressing n-cor |
AU2007234843B2 (en) | 2006-04-07 | 2013-07-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
US20090018142A9 (en) * | 2006-05-02 | 2009-01-15 | Zhengping Zhuang | Use of phosphatases to treat tumors overexpressing N-CoR |
WO2008097561A1 (en) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Lixte Biotechology Holdings, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use |
AU2008284364A1 (en) * | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Lixte Biotechnology, Inc. | Use of phosphatases to treat neuroblastomas and medulloblastomas |
CN101854804B (zh) | 2007-10-01 | 2014-07-23 | 利克斯特生物技术公司 | Hdac抑制剂 |
WO2010147612A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Lixte Biotechnology, Inc. | Methods of modulating cell regulation by inhibiting p53 |
CA2730148C (en) | 2008-08-01 | 2018-04-03 | Lixte Biotechnology, Inc. | Neuroprotective agents for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases |
US8227473B2 (en) | 2008-08-01 | 2012-07-24 | Lixte Biotechnology, Inc. | Oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes, their preparation and use |
CA2730428A1 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lixte Biotechnology, Inc. | Methods for regulating cell mitosis by inhibiting serine/threonine phosphatase |
US20120135522A1 (en) | 2009-06-18 | 2012-05-31 | Kovach John S | Methods of modulating cell regulation by inhibiting p53 |
-
2008
- 2008-10-01 CN CN200880115815.7A patent/CN101854804B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-01 EP EP08836599.4A patent/EP2200439B1/en active Active
- 2008-10-01 WO PCT/US2008/011367 patent/WO2009045440A1/en active Application Filing
- 2008-10-01 BR BRPI0816553A patent/BRPI0816553A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-01 AU AU2008307541A patent/AU2008307541B2/en not_active Ceased
- 2008-10-01 US US12/286,769 patent/US8143445B2/en active Active
- 2008-10-01 ES ES08836599.4T patent/ES2628748T3/es active Active
- 2008-10-01 MX MX2010003417A patent/MX2010003417A/es active IP Right Grant
- 2008-10-01 JP JP2010527975A patent/JP5730575B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-01 CA CA2700857A patent/CA2700857C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-01 EA EA201070428A patent/EA018618B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-03-21 US US13/426,417 patent/US8455688B2/en active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005007151A1 (ja) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | 皮膚色素沈着の治療剤 |
Non-Patent Citations (10)
Title |
---|
JPN6013034923; Zhao, Xue Zhi et al.: '2,3-Dihydro-6,7-dihydroxy-1H-isoindol-1-one-Based HIV-1 Integrase Inhibitors' Journal of Medicinal Chemistry 51(2), 2008, 251-259 * |
JPN6013034924; Bhargava, K. K.; Grady, R. W.; Cerami, A.: 'New compounds: N1,N8-bis(2,3-dihydroxybenzoyl)spermidine and analogs as potential iron-chelating dr' Journal of Pharmaceutical Sciences 69(8), 1980, 986-9 * |
JPN6013034926; Soulere, Laurent; Viode, Cecile; Perie, Jacques; Hoffmann, Pascal: 'Selective inhibition of Fe- versus Cu/Zn-superoxide dismutases by 2,3-dihydroxybenzoic acid derivati' Chemical and Pharmaceutical Bulletin 50(5), 2002, 578-582 * |
JPN6013034928; Brenner, M.; Zimmermann, J. P.; Quitt, P.; Schneider, W.; Hartmann, A.: 'Mixed anhydrides of carbobenzyloxyamino acids and chloroformic acid for esterification of aromatic a' Helvetica Chimica Acta 40, 1957, 604-10 * |
JPN6013034929; Singh, Guru Bachan; Dixit, B. B.; Vijjan, V. K.: 'Amidomethylation with salicylamide. III' Journal of the Indian Chemical Society 45(3), 1968, 262-4 * |
JPN6013034931; Yamamura, Takeshi et al.: 'Nickel(II) complexes of N,N'-ethylenebis(o-mercaptobenzamide): a quadridentate thiolato amide [S2N2' Bulletin of the Chemical Society of Japan 63(4), 1990, 999-1004 * |
JPN6013034933; Isfort, Christian Schulze et al.: 'Helical complexes containing diamide-bridged benzene-o-dithiolato/catecholato ligands' Chemistry - A European Journal 13(8), 2007, 2344-2357 * |
JPN6013034934; Sellmann, Dieter et al.: 'Transition metal complexes with sulfur ligands. Part 157. A dinuclear iron complex with two cofacial' European Journal of Inorganic Chemistry (5), 2003, 903-907 * |
JPN6013034935; Seidel, Wolfram W.; Hahn, F. Ekkehardt: 'Chelate complexes of cobalt(III) with bis(dithiolate) ligands: backbone influence on the electronic' Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions: Inorganic Chemistry (13), 1999, 2237-2242 * |
JPN6013034936; Xia, H.-T.; Liu, Y.-F.; Yang, S.-P.; Wang, D.-Q: '6,6'-Dimethoxy-2,2'-(propane-1,3-diyldiiminodimethylene)diphenol' Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online 63(1), 2007, o239-o240 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015129860A1 (ja) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | 国立大学法人東北大学 | アミド誘導体 |
AU2015223835B2 (en) * | 2014-02-28 | 2019-07-11 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | Amide derivatives |
US11040937B2 (en) | 2014-02-28 | 2021-06-22 | Tohoku University | Amide derivative |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101854804B (zh) | 2014-07-23 |
AU2008307541B2 (en) | 2015-02-12 |
EP2200439B1 (en) | 2017-03-22 |
US8455688B2 (en) | 2013-06-04 |
CA2700857C (en) | 2016-08-02 |
JP5730575B2 (ja) | 2015-06-10 |
CA2700857A1 (en) | 2009-04-09 |
US8143445B2 (en) | 2012-03-27 |
WO2009045440A1 (en) | 2009-04-09 |
EA018618B1 (ru) | 2013-09-30 |
MX2010003417A (es) | 2010-09-10 |
CN101854804A (zh) | 2010-10-06 |
EP2200439A1 (en) | 2010-06-30 |
US20120178783A1 (en) | 2012-07-12 |
ES2628748T3 (es) | 2017-08-03 |
EA201070428A1 (ru) | 2010-10-29 |
BRPI0816553A2 (pt) | 2017-07-18 |
AU2008307541A1 (en) | 2009-04-09 |
US20090143445A1 (en) | 2009-06-04 |
EP2200439A4 (en) | 2011-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5730575B2 (ja) | Hdac阻害剤 | |
JP4405602B2 (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 | |
TWI511732B (zh) | 作為蛋白質去乙醯酶抑制劑之反式醯胺化合物及其使用方法 | |
DK1696898T3 (en) | ZN2 + -CHELATING DESIGN-BASED SHORT-CHAIN FAT ACIDS AS AN UNKNOWN CLASS OF HISTONDEACETYLASE INHIBITORS | |
JP6041808B2 (ja) | 蛋白質脱アセチル化酵素抑制剤としてのピリミジン水酸基アミド化合物およびその利用方法 | |
US20080039509A1 (en) | Histone Deacetylase Inhibitors or Novel Benzamine Derivatives with Potent Differentiation and Anti-Proliferation Activity | |
EP2412706B1 (en) | Novel hydroxamate derivative, a production method for the same, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
JP2006514991A (ja) | 新規医薬組合せ | |
JP2840337B2 (ja) | 腫瘍転移抑制剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110905 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20130627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130723 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131018 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140204 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140502 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140805 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141105 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150310 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150408 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5730575 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |