JP2010535243A - 歯内治療用シーラント適用における自己硬化システム - Google Patents

Abstract

２成分系自己硬化歯内治療用シーリングシステムは、アセチルチオ尿素といったチオ尿素誘導体、およびクメンヒドロペルオキシドといったヒドロペルオキシドを含む。チオ尿素誘導体は還元剤として使用され、ヒドロペルオキシドは酸化剤として使用される。

Description

本発明は、歯科用および医療用組成物に関する。本発明は、特に歯内療法時の根管シーリング組成物および方法に関し、具体的には貯蔵寿命安定性を向上させたシーリング組成物に関する。

従来の自己硬化性歯内治療用シーラント組成物には、酸化還元開始剤系の酸化剤部分として、過酸化物、主に過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）が使用されていた。ＢＰＯから成るこのシステムは、還元剤として、ビス（２−ヒドロキシル)−ｐ−トルイジン（ｂｉｓ（２−ｈｙｄｒｏｘｙｌ）−ｐｔｏｌｕｉｄｉｎｅ）（ＤＨＥＰＴ）やジメチル−ｐ−トルイジン（ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐ−ｔｏｌｕｉｄｉｎｅ）（ＤＭＰＴ）のような第三級アミンと組み合わさると、常温で十分な硬化時間を持つことができる。しかし、ＢＰＯは半減期が短いため貯蔵寿命安定性に乏しい。また、高温での保管時、ＢＰＯを含むペーストは容易に硬化してしまう。クミルパーオキサイド（ｃｕｍｙｌ ｐｅｒｏｘｉｄｅ）やｔ−ブチルパーオキサイド（ｔ−ｂｕｔｙｌ ｐｅｒｏｘｉｄｅ）のような、より長い半減期を持つ他の過酸化物は、アミンに主導される自己硬化に時間がかかりすぎるため、アクリル樹脂に対して十分な速さの硬化速度を与えることができない。

色彩安定性を改善した歯科用組成物を対象とする米国特許第３，９９１，００８号、アクリル系粘着剤組成物の酸化還元硬化系を対象とする米国特許第４，５６９，９７６号、および嫌気性組成物およびその界面活性剤を対象とする米国特許第３，９７０，５０５号に記載されるように、重合可能なメタクリレートモノマ（ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｍｏｎｏｍｅｒ）に基づいた組成物は、ヒドロペルオキシド／チオ尿素酸化還元系（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅ／ｔｈｉｏｕｒｅａ ｒｅｄｏｘ ｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して重合することができる。上記の米国特許は全て参照により本願明細書に援用する。

これらの特許において、歯科治療用組成物において使用される安定したペースト剤は報告されていない。また、研究は常温状態に制限されており、最高６０℃におよぶ高温下での自己硬化性ペースト剤は、いかなる分野においても報告がなされなかった。

十分な硬化速度を持つ安定した自己硬化性歯科治療用組成物の提供が望ましい。また、高温下において安定した貯蔵寿命を持つ歯内治療用シーリング組成物の提供は有益である。

上述およびその他の問題と、先行技術における欠点とは、本件発明の２成分自己硬化歯内治療用シーリングシステムにより解消または軽減される。シーリングシステムは、アセチルチオ尿素（ａｃｅｔｙｌ ｔｈｉｏｕｒｅａ）といったチオ尿素誘導体、およびクメンヒドロペルオキシド（ｃｕｍｅｎｅ ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅ）といったヒドロペルオキシド（ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅ）を提供する。チオ尿素誘導体は還元剤として使用され、ヒドロペルオキシドは酸化剤として使用される。還元成分において、酸性メタクリレート樹脂は硬化を速めるためにチオ尿素誘導体と共に使用される。この自己硬化系は、常温においてＢＰＯ−アミン系と同等の操作時間および凝結時間をもたらし、最高約６０℃におよぶ高温において、より優れた貯蔵寿命安定性を持つ。また、様々な充填剤および／または有機酸からの影響を受け、酸性または塩基性の条件の下で、この自己硬化性歯内治療用シーリング組成物は、既存のＢＰＯ／アミン系と比較してより優れた貯蔵寿命安定性を示す。本願明細書における組成物は歯科用セメントとしても有効である。

別の実施形態において、組成物は、末端アクリレート官能基または末端メタクリレート官能基を備えるポリラクチド（ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｄｅ））、ポリグリコリド（ｐｏｌｙ（ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ））、ポリカプロラクトン（ｐｏｌｙ（ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ））からなるグループから選択される生分解性セグメントを有する分解性マクロモノマと、硬化性組成物と、生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミックス、生体活性リン酸カルシウム、生体活性カルシウムアパタイト、あるいはその混合物からなる生物活性粒子を含む充填剤組成物と、任意の共重合が可能なアクリレートモノマまたはメタクリレートモノマとを含んでもよい。分解性マクロモノマは、少なくとも１つの活性水素および少なくとも１つのアクリレートまたはメタクリレート官能基を有する化合物の存在下において、環状ラクチド（ｃｙｃｌｉｃ ｌａｃｔｉｄｅ）、グリコリド（ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）、あるいはカプロラクトン（ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）を重合することによって製造される。アクリレートまたはメタクリレート化合物を含む好適な活性水素は２−ヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシポリエチルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｐｏｌｙｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ｐｈｅｎｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）等を含む。好適な共同重合可能なアクリレートまたはメタクリレートモノマは、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート（１，６−ｈｅｘａｎｅｄｉｏｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、トリエチレングリコールトリメタクリレート（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｔｒｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）および２−ヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）のような希釈モノマを含む。分解性マクロモノマは、上述のヒドロキシ酸の水酸基末端マクロモノマを、アクリル酸、メタクリル酸、およびそれらの誘導体とのエステル化することによっても製造することができる。分解性マクロモノマは、加水分解および／または生物分解による分解を意味する。

当業者に理解されるように、本発明は従来の過酸化ベンゾイル／アミン系と比較して、貯蔵寿命安定性の向上した自己硬化性歯内治療システムを提供する。この組成物は、ヒドロペルオキシド酸化剤およびチオ尿素誘導体還元剤を含む酸化還元自己硬化系を含む。この新しい自己硬化性歯内治療システムは、特に最高６０℃におよぶ高温で有効である。また、特に様々な充填剤の影響の下で、塩基性または酸性条件下において向上した貯蔵寿命安定性を示す。

ヒドロペルオキシドはＲ−ＯＯＨの化学式で表される。Ｒは脂肪族基または芳香族基である。脂肪族基および芳香族基の例としてアルキル基やアリール基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。具体例として、ｔ−ブチル（ｔ−ｂｕｔｙｌ）、クミル（ｃｕｍｙｌ）、ｐ−メタン（ｐ−ｍｅｔｈａｎｅ）、あるいはｐ−イソプロピルクミル（ｐ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ）基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。チオ尿素誘導体は、（Ｒ_１Ｒ_２Ｎ）Ｃ＝Ｓ（ＮＲ_３Ｒ_４）の化学式で表されるＮ−置換チオ尿素化合物でもよい。ここで、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、Ｈ、直鎖状または環状のアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアリル基でもよい。例として、フェニル基、アセチル基、およびアリー基を有するチオ尿素が挙げられるが、これらに限定されるものではない。さらに、常温で十分な速さの酸化還元反応を行うために、酸性成分をチオ尿素部へ加えてもよい。アクリレート樹脂またはメタクリル樹脂と混和する有機酸ならば使用することが可能である。好適な酸は、ペンダント酸性基を有するアクリレート樹脂またはメタクリル樹脂である。例として、メタクリル酸、ピロメリティックジアンハイドレートグリセリルジメタクリレート（ｐｙｒｏｍｅｌｌｉｔｉｃ ｄｉａｎｈｙｄｒａｔｅ ｇｌｙｃｅｒｙｌ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＰＭＧＤＭ）、４−メタクリルオキシエチルトリメリット酸無水物（４−ＭＥＴＡ）、およびカルボン酸基またはリン酸基が結合した他の酸性樹脂が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ある好適な実施形態において、クメンヒドロペルオキシド（ｃｕｍｅｎｅ ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅ）Ｃ_６Ｈ_５Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＯＨ（ＣＨＰ）およびアセチルチオ尿素（ａｃｅｔｙｌ ｔｈｉｏｕｒｅａ）ＣＨ_３ＣＯＮＨＣＳＮＨ_２（ＡＴＵ）が使用され、メタクリル酸が酸性助触媒として任意に使用される。別の好適な実施形態において、クメンヒドロペルオキシドＣ_６Ｈ_５Ｃ（ＣＨ_３）２ＯＯＨ（ＣＨＰ）およびアリルチオ尿素（ａｌｌｙｌ ｔｈｉｏｕｒｅａ）ＣＨ_２：ＣＨＣＨ_２ＮＨＣＳＮＨ_２（ＡＬＴＵ）が使用され、メタクリル酸が酸性助触媒として任意に使用される。

好適な樹脂は、アクリルモノマやメタクリルモノマに基づくものを含む。たとえば、Ｂｏｗｅｎの米国特許第３，００６，１１２号、第３，１７９，６２３号、および第３，１９４，７８４号や、Ｌｅｅらの米国特許第３，７５１，３９９号および第３，９２６，９０６号、本願と同一譲受人のＷａｋｎｉｎｅに譲渡された米国特許第５，２７６，０６８号および第５，４４４，１０４号、および本願と同一譲受人のＪｉａらに譲渡された米国特許第５，６８４，１０３号に開示されるものを含み、その関連部分は参照により本願明細書に援用される。特に好適なメタクリレートモノマは、ビスフェノールＡおよびメタクリル酸グリシジルの縮合物である２，２’−ビス［４−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）−フェニル］−プロパン（２，２’−ｂｉｓ［４−（３−ｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｘｙ−２−ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｏｘｙ）−ｐｈｅｎｙｌ］−ｐｒｏｐａｎｅ）（以下、「ＢＩＳ−ＧＭＡ」と省略される）である。また、ポリウレタンジメタクリレート（以下、「ＰＵＤＭＡ」と省略される）、トリエチレングリコールジメタクリレート（以下、「ＴＥＧＤＭＡ」と省略される）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（以下、「ＰＥＧＤＭＡ」と省略される）、ウレタンジメタクリレート（以下、「ＵＤＭＡ」と省略される）、ヘキサンジオールジメタクリレート（以下、「１，６ ＨＤＤＭＡ」と省略される）およびポリカーボネートジメタクリレート（以下、「ＰＣＤＭＡ」と省略される）も、本発明での使用に適した常用される主要ポリマである。本発明の譲受人に譲渡された２０００年８月１１日出願の米国特許出願第０９／６３，２０６号および２００１年１２月５日出願、２００２年８月２９日公開の米国特許出願第２００２０１２００３３号（これらは参照により本願明細書に援用される）に開示されるように、樹脂は、ラクチドと２−ヒドロキシエチルメタクリレート（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＨＥＭＡ）との重合生成物であるポリラクチドメタクリレート（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＰＬＡＭＡ）等の生分解性メタクリレートも含む。

組成物は、当該技術分野において既知であり、歯科修復材料に使用される少なくとも１つの充填剤をさらに含んでもよい。通常、充填剤は、２成分系において各成分の最大約８０重量パーセントの量で添加される。適した充填剤とは、樹脂自身から生ずるポリママトリクスに共有結合可能なもの、あるいは双方に共有結合されるカップリング剤に共有結合可能なもののことである。適した充填材料の例としては、それだけに限定されないが、シリカ、ケイ酸塩ガラス、石英、ケイ酸バリウム、硫酸バリウム、モリブデン酸バリウム、バリウムメタクリレート、ジルコニウムメタクリレート、バリウムイットリウムアルコキシ（Ｂａ_２Ｙ（ＯＲ）_Ｘ）、ケイ酸ストロンチウム、バリウムホウケイ酸塩、ストロンチウムホウケイ酸塩、ホウケイ酸塩、ケイ酸リチウム、非晶質シリカ、カルシウムヒドロキシアパタイトや非晶質リン酸カルシウムといったリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、アルミナ、ジルコニア、酸化スズ、酸化タンタル、酸化ニオブおよびチタニアといった当該技術分野において既知のものが挙げられる。本発明に基づいて調製される歯科用充填タイプの材料に特に適した充填剤とは、約０．１〜５．０ミクロンの範囲の粒径を有し、０．００１〜約０．０７ミクロンのケイ酸塩コロイドを含み、水媒体中における湿式粉砕、表面エッチング粉砕、およびシラン溶液中におけるシラン化ミリングを含む一連の粉砕工程により調製される。前述の無機充填材料のいくつかは、本願と同一譲受人のＷａｋｎｉｎｅの米国特許第４，５４４，３５９号および第４，５４７，５３１号に開示されており、その関連部分は参照により本願明細書に援用される。適した有機充填剤材料が当該技術分野において知られており、たとえば、Ｍｏｌｎａｒの米国特許第３，７１５，３３１号に記載のポリメタクリレート充填剤が挙げられる。有機および無機充填材料の混合物も使用されてもよい。

追加成分は２成分系に添加されてもよく、各成分、あるいは１成分のみに添加されてもよい。添加物としては、それに限定されるものではないが、光開始剤や酸化還元開始剤といった第二重合開始剤、重合禁止剤、安定剤、光開始剤、放射線不透過物質、および治療薬が挙げられる。第二酸化還元開始剤は、それに限定されるものではないが、ＢＰＯ／アミン系、パーエステルあるいはヒドロペルオキシド／アスコルビン酸あるいはパルミチン酸アスコルビル系、チオバルビトリック酸（（ｔｈｉｏ）ｂａｒｂｉｔｏｒｉｃ ａｃｉｄ）化合物／銅あるいは鉄ハロゲン化物系といった従来系から選ぶことができる。追加量は、開始反応において主な要因になるものではなく、むしろ反応を加速させる相乗作用を及ぼすものである。

抑制剤として、それに限定されるものではないが、ブチル化ヒドロキシトルエン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノメチルエーテル、ベンゾキノン、クロルアニル、フェノール等が挙げられる。好適な重合禁止剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）である。抑制剤は、保存中に少量の遊離基を除去し、シーリングシステムの貯蔵安定性を改善するために使用される。本発明のシステムにおいて、２つ以上の抑制剤が使用されてもよい。たとえば、２ペースト系では、触媒ペーストおよびベースペーストの両方に重合禁止剤が含まれてもよい。重合禁止剤は、最大３重量パーセントの量で存在するのが好ましく、特に約０．００１〜約２重量パーセント、さらには約０．０１〜約０．５重量パーセントで存在するのが好ましい。

本明細書のシステムは自己硬化系であるが、根管内のシーリング材料上方部分における硬化を迅速にさせるために、光開始剤の含有が有効な場合がある。その後、歯科医師はシーリング樹脂の上にコンポジット樹脂を乗せて修復を終了させてもよい。さもなければ、硬化が十分に進み、歯科医師が永久歯冠を用いて修復を完了できるようになるまで患者は待たなければならないことがある。あるいは、仮歯冠を取り付けておいて、後日患者に永久歯冠の取り付けに再来院してもらうこともある。

歯科医はシステムを使用する準備ができると、ガッタパーチャまたは同様の物質を詰めた後、合釘を差し込む前に２つの成分を混ぜ、根管へ挿入する。

システムには、末端アクリレート基あるいは末端メタクリレート基を有する分解性マクロモノマが含まれてもよい。末端アクリレート基あるいは末端メタクリレート基を有する分解性マクロモノマは、アミンあるいは水酸基といった活性水素の少なくとも１つと、アクリレート官能基あるいはメタクリレート官能基の少なくとも１つを有する化合物の存在下において、ラクチド、グリコリドあるいはカプロラクトンの重合および共重合によって得られる。このような化合物として、それに限定されるものではないが、ヒドロキシアルキルアクリレートやメタクリレートが挙げられ、アルキル基は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート（ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ジエチレングリコールモノアクリレート（ｄｉｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシプロピルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシプロピルアクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラエチレングリコールモノメタクリレート（ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、テトラエチレングリコールモノアクリレート（ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏａｃｒｙｌａｔｅ）、ペンタエチレングリコールモノメタクリレート（ｐｅｎｔａｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ペンタエチレングリコールモノアクリレート（ｐｅｎｔａｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏａｃｒｙｌａｔｅ）、ジプロピレングリコールモノメタクリレート（ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、ジプロピレングリコールモノアクリレート（ｄｉｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ ｍｏｎｏａｃｒｙｌａｔｅ）、ヒドロキシポリエチルメタクリレート（ｈｙｄｒｏｘｙ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）、フェノキシヒドロキシフェニルメタクリレート（ｐｈｅｎｏｘｙｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）等といった１から１２の炭素を有するものである。ＨＥＭＡが好適である。末端アクリレート基あるいは末端メタクリレート基を有する分解性マクロモノマは、上述のヒドロキシ酸の水酸基末端マクロモノマを、アクリル酸、メタクリル酸、およびそれらの誘導体とエステル化することによっても製造することができる。

下記の表１は、使用時に混合される本明細書の２成分系の範囲を示す。組成物Ａは約２０〜８０重量パーセントの範囲、好ましくは約５０重量パーセントで存在し、組成物Ｂは約２０〜８０重量パーセントの範囲、好ましくは約５０重量パーセントでそれぞれ存在する。

下記の実施例により本発明を説明する。

（実施例１ ＣＨＰ／ＡＴＵペーストの調製）
ＣＨＰおよびＡＴＵペーストはメタクリレート樹脂および充填剤を用いて調製された。樹脂は、ＢｉｓＧＭＡ／ＴＥＧＤＭＡが重量比約６０／４０のものである。これらのペーストの配合はそれぞれ表２および表３に示される。この自己硬化系の硬化試験は、２２℃において、下記の表２および表３で示される組成物Ａ：組成物Ｂが１：１の重量比になるように混合して行われた。

２２℃での重量比１：１の上記混合物のゲル化時間および凝結時間は、それぞれ４分３０秒および６分３０秒であった。

（比較実施例２ 過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）／ビス（２−ヒドロキシル)−ｐ−トルイジン（ＤＨＥＰＴ）ペーストの調製）
実施例１と同様の組成物がＢＰＯ／アミン系を用いて調製された。実施例１で使用されたものと同じ樹脂が本実施例において使用された。ＢＰＯおよびＤＨＥＰＴのペーストは、それぞれ表４および表５に記載されたとおりに調製された。

上記ペーストのゲル化時間および凝結時間は、それぞれ２分３０秒および３分４０秒であった。

（実施例１および比較実施例２における貯蔵寿命安定性比較）
異なる温度において、実施例１の組成物および比較実施例２の組成物の貯蔵寿命安定性の試験が行われた。ＣＨＰ／ＡＴＵおよびＢＰＯ／ＤＨＥＰＴのゲル化時間および凝結時間は表６に記載されている。

表６の結果において、ＣＨＰ／ＡＴＵシステムは３７℃において４週間目に安定した調合を示している。高温条件でＢＰＯ／ＤＨＥＰＴシステムと比較すると、ＢＰＯペーストは５０℃では２日で、６０℃では数時間でゲル化したが、ＣＨＰ／ＡＴＵシステムははるかに優れた安定性を示した。５０℃では、４週間を過ぎてもＣＨＰペーストはゲル化しなかった。４週間経過後の硬化時間は少し遅めだったものの、良好な硬化性を示した。６０℃においても、本システムは３日間良好な硬化性を示した。

（実施例３ 酸性条件下における自己硬化システム）
生分解性ポリラクチドメタクリレート（ＰＬＡＭＡ）が本実施例において使用された。ＢＰＯ／ＤＨＥＰＴと同様にＣＨＰ／ＡＴＵを配合した。ＰＬＡＭＡ樹脂は、その合成方法に起因していくらか乳酸を含み、また分解時にも乳酸を放出する。ＰＬＡＭＡ／ＴＥＧＭＡの重量比が７０／３０である樹脂が両システムに使用された。表７は、塩基（ｂａｓｅ）（酸化剤）および触媒（還元剤）組成物の配合を示す。

常温および３７℃において経時変化測定が行われた。上記の配合物のゲル化時間および凝結時間は、実施例１で述べられたものと同じ方法を用いて、経時変化に関して試験が行われた。経時変化試験の結果は表８に示される。

表８の結果によると、ＢＰＯ／ＤＨＥＰＴ系に比べ、ＣＨＰ／ＡＴＵ自己硬化系を使用した際により安定した配合となることを示している。ＢＰＯ／ＤＨＥＰＴ系では、ゲル化時間と凝結時間の両方が時間の経過と共に遅くなり、特に３７℃のときに遅くなった。

（実施例４ 塩基性条件下における自己硬化システム）
本システムは、配合の塩基（ｂａｓｅ）において塩基性充填剤である水酸化カルシウムを使用し、塩基性条件下における遅硬化を考慮して設計された。ＣＨＰペーストおよびＢＰＯペースト配合である触媒は、それぞれ実施例１および実施例２のものと同じである。チオ尿素誘導体部の塩基（ｂａｓｅ）において、アリルチオ尿素（ＡＬＴＵ）がアセチルチオ尿素（ＡＴＵ）の代わりに還元剤として使用された。この配合には酸性助触媒は加えられなかった。ＡＬＴＵおよびＤＨＥＰＴ塩基（ｂａｓｅ）配合の両方に、ＵＤＭＡ／ＴＥＧＭＡが６０／４０の樹脂が使用された。表９は、それぞれＡＬＴＵおよびＤＨＥＰＴの塩基（ｂａｓｅ）ペーストに使われる組成物を示している。

両システムに対して、常温および３７℃において経時変化測定が行われた。硬化挙動を評価するために凝結時間が用いられた。同じ重量の２成分が混合され、２枚のマイクロスライドの間に入れられた。凝結時間は、２枚のスライドを動かせなくなった時として測定された。結果は表１０に示される。

表１０に示されるように、塩基性条件下における、この遅い反応においては、ＣＨＰ／ＡＬＴＵ系がＢＰＯ／ＤＨＥＰＴ系よりも安定した貯蔵寿命を示す。

表１に記載された組成物を使用して、さらなる経時変化試験が行われた。存在するＣＨＰおよびＡＴＵの量について貯蔵安定性を判断するために、異なる量のＣＨＰおよびＡＴＵを有する６つの組成物が試験された。表１１および表１２は試験の行われた配合を説明するものである。

これらの組成物の５０℃での貯蔵寿命安定性が評価された。個々のペーストをそれぞれ３ｍｌのシリンジに入れ、４週間の間、５０℃で経時変化させた。５０℃の経時変化条件下で硬化したか否かを確かめるために、毎週ペーストの確認を行った。また、硬化挙動も確認した。組成物に対して、ＣＨＰおよびＡＴＵを１：１の重量比で混合することにより、ゲル化時間と凝結時間に関して試験を行った。各ＣＨＰペースト試験については、ＡＴＵ−０．３ペーストを使用した。また、各ＡＴＵペースト試験については、ＣＨＰ−１ペーストを使用した。ＣＨＰとＡＣＴＵのペーストの安定性試験結果は、それぞれ表１３および表１４に示す。

ＣＨＰの割合が０．５パーセント、１パーセント、３パーセントの場合は、ＣＨＰペーストは硬化せず、正常に機能した。ＣＨＰの割合が６パーセント、１０パーセント、１２パーセントの場合は、ＣＨＰペーストはそれぞれ４週間、３週間、および２週間で硬化した。これらの結果から、良好な貯蔵寿命安定性をもたらすには、０．５から３パーセントのＣＨＰ範囲が好適である。

試験された全てのＡＴＵペーストは５０℃において良好な貯蔵寿命安定性を示したが、ペーストのＡＴＵ濃度が３パーセントを超えると、硬化速度は速くならなかった。余分な量のＡＴＵは開始剤としてではなく、むしろ不純物として作用した。これは下記の表１５に示されるように、ＡＴＵペースト中のＡＴＵ濃度が３パーセントを超えて増加すると、それに伴い機械的性質が低下したことから示された。

三点曲げ強度または曲げ強度（ＦＳ）は、樹脂ベース歯科用充填材料（１９９７）のＩＳＯ４０４９規格に準拠してＡＴＳ万能試験機（ＡＴＳ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｍａｃｈｉｎｅ）１１０５Ｃ型（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ．）を使って全ての試料に対して測定された。ＣＨＰおよびＡＴＵペーストを１：１の重量比で混合して試料を調製し、１時間硬化させた。その後、試験のために試料を蒸留水中に２４時間保存した。表１４および１５の実験結果から、０．３から３パーセントのＡＴＵ範囲が好適である。

塩基性条件下のシステムの貯蔵寿命安定性を評価するために、Ｃａ_３（ＰＯ_４）_２を充填剤として使用した場合と比較して、Ｃａ（ＯＨ）_２を充填剤として使用して経時変化試験を行った。使用されたチオ尿素はアリルチオ尿素（ＡＬＴＵ）であった。使用された樹脂はエトキシ化ビスフェノールＡジメタクリレート（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ ｄｉｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）（ＥＢＰＡＤＭＡ）であった。ペーストの配合は表１６に記載される。

５０℃における経時変化試験は前述のとおりである。上記の表１１のＣＨＰ−３は、ＡＬＴＵ−１およびＡＬＴＵ−２のペーストの硬化に使用された。経時変化試験の結果は表１７に示される。経時変化試験結果は、塩基性条件の下、５０℃で非常に安定した貯蔵寿命を示した。

本発明の様々な記述が上述されているが、この様々な特徴は当然のことながら単独でも、それらのいかなる組み合わせにおいても使用することができる。したがって、本発明はここに記述された特に好適な実施形態だけに限定されるものではない。

さらに、本発明の精神及び範囲内で変更および修正が可能であることは本発明が属する分野の当業者なら理解するであろう。従って、本発明の範囲および精神の範囲内においてなされた本明細書における開示から、当技術分野の当業者によって容易に達成が可能な全ての便宜的修正は、本発明のさらなる実施形態として含まれるものである。よって本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に記載のとおりに定義される。

Claims (24)

1. 重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物であって、
   約１から３重量パーセントの量のヒドロペルオキシド酸化剤を含む第１成分と、
   約１から３重量パーセントの量のチオ尿素還元剤を含む第２成分と、
   少なくとも第１成分あるいは第２成分に含まれる重合可能な樹脂とを含み、
   シーリング組成物は、
   リン酸カルシウムあるいは水酸化カルシウム充填剤を含み、
   ５０℃にて約４週間貯蔵寿命が安定することを特徴とする重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
2. 前記ヒドロペルオキシド酸化剤は、一般式Ｒ−ＯＯＨで表され、Ｒが脂肪族基または芳香族基であることを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
3. 前記ヒドロペルオキシド酸化剤は、一般式Ｒ−ＯＯＨで表され、Ｒがアルキル基またはアリール基であることを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
4. 前記ヒドロペルオキシド酸化剤は、一般式Ｒ−ＯＯＨで表され、Ｒがｔ−ブチル基、クミル基、ｐ−メタン基、またはｐ−イソプロピルクミル基であることを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
5. 前記ヒドロペルオキシド酸化剤は、クメンヒドロペルオキシドを含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
6. 前記チオ尿素還元剤は、一般式（Ｒ_１Ｒ_２Ｎ）Ｃ＝Ｓ（ＮＲ_３Ｒ_４）で表され、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、およびＲ_４は、Ｈ、直鎖状または環状のアルキル基、アリール基、アラルキル基、またはアリル基であることを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
7. 前記チオ尿素還元剤は、フェニルチオ尿素、アセチルチオ尿素、またはアリーチオ尿素を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
8. 前記第２成分は、酸性成分をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
9. 前記酸性成分は、前記重合可能な樹脂に混和できる有機酸を含むことを特徴とする請求項８に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
10. 前記有機酸は、カルボン酸基またはリン酸基が結合した酸を含むことを特徴とする請求項９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
11. 前記有機酸は、メタクリル酸、ピロメリティックジアンハイドレートグリセリルジメタクリレート（ＰＭＧＤＭ）、４−メタクリルオキシエチルトリメリット酸無水物（４−ＭＥＴＡ）を含むことを特徴とする請求項９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
12. 前記重合可能な樹脂は、ＢＩＳ−ＧＭＡ、ＰＵＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、ＰＥＧＤＭＡ、ＵＤＭＡ、ＨＤＤＭＡ、ＰＣＤＭＡ、ＰＬＡＭＡ、ＨＥＭＡ、またはその混合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
13. 前記リン酸カルシウムは、カルシウムヒドロキシアパタイトまたは非晶質リン酸カルシウムであることを特徴とする請求項１４に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
14. 前記第１成分および前記第２成分は、それぞれ前記重合可能な樹脂を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
15. 前記第１成分は約２０〜約８０重量パーセントの範囲で存在し、前記第２成分は約２０〜約８０重量パーセントの範囲で存在することを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
16. 前記第１成分は、約１０〜約６０重量パーセントの重合可能な樹脂、約１〜約１０重量パーセントのヒドロペルオキシド酸化剤、および約１〜約８０重量パーセントのリン酸カルシウムまたは水酸化カルシウム充填剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
17. 前記第２成分は、約１０〜約６０重量パーセントの重合可能な樹脂、約１〜約１０重量パーセントのチオ尿素還元剤、および約１〜約８０重量パーセントのリン酸カルシウムまたは水酸化カルシウム充填剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
18. 前記第２成分は、前記重合可能な樹脂に混和できる最大約２０重量パーセントの有機酸を含むことを特徴とする請求項１７に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
19. 前記第１成分または前記第２成分は、１以上の重合禁止剤、安定剤、光開始剤、酸化還元開始剤、放射線不透過物質、治療薬、またはその混合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
20. 前記治療薬は、麻酔剤、鎮痛剤、抗生剤、抗炎症性抗菌剤、抗菌剤、抗真菌剤、芳香族化合物、抗ヒスタミン剤、ベンズアルデヒド、インスリン、ステロイド、象牙質減感剤、抗腫瘍薬、薬剤、またはその混合物を含むことを特徴とする請求項１９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
21. 前記抗菌剤は、塩化ベンザルコニウム、ヨードホルム、オイゲノール、酸化亜鉛、トリクロサン、パラオキシ安息香酸ブチル、およびその混合物から構成される群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
22. 前記重合禁止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノメチルエーテル、ベンゾキノン、クロルアニル、およびフェノールから構成される群から選択されることを特徴とする請求項１９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
23. 前記重合禁止剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールであることを特徴とする請求項１９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。
24. 前記酸化還元開始剤は、過酸化ベンゾイル／アミン系、パーエステル／アスコルビン酸系、パーエステル／パルミチン酸アスコルビル系、ヒドロペルオキシド／アスコルビン酸系、ヒドロペルオキシド／パルミチン酸アスコルビル系、チオバルビトリック酸化合物／銅ハロゲン化物系、またはチオバルビトリック酸化合物／鉄ハロゲン化物系を含むことを特徴とする請求項１９に記載の重合可能な２成分歯内治療用シーラント組成物。