JP2010535167A - カスパーゼイメージングプローブ - Google Patents
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Abstract
{L1−R1−L}n−A−CO−NH−R2−L2 (I)
の分子プローブ、これらの製造方法およびこれらの使用に関する。
Description
{L1−R1−L}n−A−CO−NH−R2−L2 (I)
のシステインプロテアーゼに対する分子プローブであって、式中、
Aは、カスパーゼによって認識可能な基であり;
R1は、リンカーであり;
R2は、結合またはリンカーであり;
Lは、結合またはL1基の容易な複合を可能にさせる基であり;
L1およびL2は、互いに独立して場合により固体支持体に結合した少なくとも1つの標識であり;かつ
nは、1であるか、
または
R2は、結合であり;
L2は、結合生物発光アッセイに適した基質であり;かつ
nは、0である、
分子プローブに関する。
(a)1つまたはそれ以上の炭素原子が酸素で置き換えられ、特にここで第3炭素原子毎に酸素で置き換えられる(例えば、1〜100個のエチレンオキシ単位を有するポリエチレンオキシ基);および/または
(b)1つまたはそれ以上の炭素原子が水素原子を保持する窒素で置き換えられ、そしてその隣接炭素原子がオキソで置換されて、アミド基−NH−CO−を表している;および/または
(c)1つまたはそれ以上の炭素原子がエステル基−O−CO−で置き換えられる;
(d)2つの隣接炭素原子間の結合が二重結合または三重結合である;および/または
(e)2つの隣接炭素原子がジスルフィド結合で置き換えられる。
アルキルは、1〜6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。(C1−C6)アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ブチル、tert−ブチル、sec−ブチル、ペンチルおよびヘキシルである。
好ましい実施形態において、式(I)のプローブはテトラペプチドカスパーゼ−1インヒビター(表1、化合物2)から誘導され、C末端側およびN末端側に発色団を持つスカフォールドAを含む。適切な発色団はそれらのスペクトル特性が蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)に適切であるということで選択される。発色団は、蛍光性でも非蛍光性でもよい。原則として、ペプチド結合のタンパク質分解切断後のスペクトル変化という中心的な必要条件が満たされる限り多種多様な発色団を本発明で使用してもよい。このような相互作用する発色団と中心スカフォールドとの結合は、必要に応じてリンカーユニットを介してなされる。
nが1である場合:
(a)式(II)
L’−A−CO−OH (II)
(式中、Aの一般的かつ好ましい意味は上記に定義されるとおりであり、L’は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、好ましくはアミノ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、カルバルデヒド、または炭素‐炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合、より好ましくはアミノである)、
の化合物を、式L1−R1−H(式中、L1の一般的かつ好ましい意味は上記に定義されるとおりである)の化合物と、当業者に公知の条件下で反応させて式(III)
L1−R1−L−A−CO−OH (III)
の化合物とし、
(b)この化合物(III)を化合物H2N−R2−L2と反応させて式(I)の化合物とする、
ことを特徴とする、方法。
(a1)式(II)の化合物を、当業者に公知の条件下で式(IV)
H2N−L2−PG2 (IV)
の化合物と反応させて式(V)
L’−A−CO−NH−R2−PG2 (V)
の化合物とする工程、
(b)その後化合物(V)を、それぞれの基に対して当業者に公知の条件下で化合物(VI)
PG1−R1−L’’ (VI)
と反応させて化合物
PG1−R1−L−A−CO−NH−R2−PG2 (VI)
(式中、PG1およびPG2は、互いに独立した保護基、好ましくはオルトゴナルに保護する基であり、L’’は、当業者によって選択され得るL’に対するそれぞれの接続基または結合である)
とする工程、
(c1)化合物(VI)のPG2基を切断し、得られた化合物を標識L2と反応させ、引き続いて保護基PG1を切断し、得られた化合物を標識L1と反応させて式(I)の化合物とする工程、あるいは
(c2)化合物(VI)のPG1基を切断し、得られた化合物を標識L1と反応させ、引き続いて保護基PG2を切断して得られた化合物を標識L2と反応させて式(I)の化合物とする工程、
を包含する。
L’がフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードである場合、L’’はアミノ(R−NH2)、ヒドロキシ(R−OH)、三重結合(Sonogashira反応)、二重結合(Heck反応)、アルキルボラン(Suzuki反応);
L’がシアノである場合、L’’はアミノ(R−NH2)、ヒドロキシ(R−OH)、チオール(R−SH);
L’がアミノである場合、L’’は活性化カルボン酸(NHS−エステル、・・・)、カルバルデヒド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード;
L’がアジドである場合、L’’は三重結合、ホスフィン部分(Staudinger ligation);
L’がカルボキシである場合、L’’はアミノ、ヒドロキシル、ヒドラジド;
L’がアルコキシカルボニルである場合、L’’はアミノ、ヒドロキシル、ヒドラジド;
L’がアリールオキシカルボニルである場合、L’’はアミノ、ヒドロキシル、ヒドラジド;
L’がヒドロキシである場合、L’’はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ(Mitsunobu反応)、カルボキシ;
L’がカルバルデヒドである場合、L’’はアミノ、ヒドラジン;
L’が炭素−炭素二重結合である場合、L’’は、ブロモ、クロロ、ヨード(Heck反応)、アルキルボラン(Suzuki反応);
L’が炭素−炭素三重結合である場合、L’’はブロモ、クロロ、ヨード(Sonogashira反応)、アジド。
(a)前述の生物に式(I)のプローブを投与する工程
(b)その生物を、非消光発蛍光団を励起させる電磁放射線に曝露させ、検出可能なシグナルを発生させる工程、および
(c)そのシグナルを検出し、それにより画像を作出する工程。
(a)前述の生物に式(I)のプローブを投与する工程
(b)その生物を、発蛍光団を励起させる電磁放射線に曝露させ、検出可能なシグナルを発生させる工程、および
(c)そのシグナルを検出し、それにより画像を作出する工程。
DMF = ジメチルホルムアミド
DMSO = ジメチルスルホキシド
DCM = ジクロロメタン
equiv.= 当量
sat.= 飽和
THF = テトラヒドロフラン
DIPEA = ジイソプロピルエチルアミン
HOAt = 1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HATU = O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
NHS = N−ヒドロキシスクシンイミジンエステル
以下のプローブを標準的な固相ペプチド合成を用いて合成した。2−クロロトリチル樹脂を固体支持体として使用した。樹脂の充填のために2当量のFmoc保護アミノ酸および3当量のDIPEAをDCM中に溶解し、反応混合物をその樹脂に加えた(充填:1.4mmol/g)。この反応混合物を室温で一晩振とうした。この樹脂をDMCおよびDMFで洗浄した。Fmoc脱保護のためにこの樹脂を2度、30%のピペリジン/DMF溶液で15分間処理した。固相ペプチド合成のために標準的なプロトコルを使用した:4当量のFmoc保護アミノ酸、4当量のHATU、4当量のHOAtおよび8当量のDIPEAをDCM/DMF(1/1)の混合物に溶解した。この反応混合物を室温で20分間攪拌し、次いで樹脂に加えた。F−moc保護アミノ酸が立体的に妨げられている場合、この反応混合物を2時間またはそれ以上振盪した。固相から切断するために、樹脂をDCMに溶解した5%TFAで15分間、2度処理した。溶媒を減圧下でトルエンと共蒸発(coevaporate)させ、最終生成物を分取HPLCによって精製した(Gradient:H2O+0.05% TFA;5〜95% CH3CN)。
Claims (18)
- 式(I):
{L1−R1−L}n−A−CO−NH−R2−L2 (I)
のシステインプロテアーゼに対する分子プローブであって、式中、
Aは、カスパーゼによって認識可能な基であり;
R1は、リンカーであり;
R2は、結合またはリンカーであり;
Lは、結合またはL1基の容易な複合を可能にさせる基であり;
L1およびL2は、互いに独立して場合により固体支持体に結合した少なくとも1つの標識であり;かつ
nは、1であるか、
または
R2は、結合であり;
L2は、結合生物アッセイに適した基質であり;かつ
nは、0である、
分子プローブ。 - カスパーゼが、カスパーゼ−1、カスパーゼ−3またはカスパーゼ−8である、請求項1に記載のプローブ。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載のプローブであって、ここでR1またはR2は1〜300個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキレン基であり、ここで場合により以下:
(a)1つまたはそれ以上の炭素原子が酸素によって置き換えられ、特にここで第三炭素原子毎に酸素によって置き換えられる(例えば、1〜100個のエチレンオキシ単位を有するポリエチレンオキシ基);および/または
(b)1つまたはそれ以上の炭素原子が水素原子を保持する窒素によって置き換えられ、そしてその隣接炭素原子はオキソによって置換されて、アミド基−NH−CO−で表わされる;および/または
(c)1つまたはそれ以上の炭素原子がエステル基−O−CO−によって置き換えられる;および/または
(d)2つの隣接炭素原子間の結合が二重結合または三重結合である;および/または
(e)2つの隣接炭素原子がジスルフィド結合によって置き換えられる、
であるプローブ。 - 標識L1およびL2は互いに独立して以下:
発蛍光団;クエンチャーまたは発色団;磁気プローブ;造影剤;パートナーに特異的に結合可能な特異的結合対の一方の部分である分子;固体支持体(ここで支持体は、ガラススライド、マイクロタイタープレートまたは当業者に公知の任意のポリマーであり得る)に共有結合した分子;望ましい酵素学的、化学的または物理学的特徴を備える生体分子;または上述の特徴の任意の組み合わせを持つ分子;または正に帯電した直鎖もしくは分枝鎖のポリマー
のような分光学的プローブである、請求項1〜4のいずれか1項に記載のプローブ。 - 標識L1およびL2が互いに独立して正に帯電した直鎖または分枝鎖ポリマーに結合される、請求項5に記載のプローブ。
- 一方の標識L1およびL2が、6〜15個のアルギニン残基を有するD−および/またはL−アルギニンの直鎖状ポリ(アルギニン)である、請求項6に記載のプローブ。
- 相互作用している2つの分光プローブL1/L2のうちL1が一方のメンバーであり、L2が他方のメンバーである、請求項5〜7のいずれか1項に記載のプローブ。
- L1/L2がFRETペアである、請求項8に記載のプローブ。
- 一方のL1/L2が、Alexa350、ジメチルアミノクマリン、5/6−カルボキシフルオレセイン、Alexa488、ATTO488、DY−505、Alexa532、Alexa546、Alexa555、ATTO532、テトラメチルローダミン、Cy3、DY−505、DY−547、Alexa635、Alexa647、ATTO600、ATTO655、DY−632、Cy5、DY−647、Cy5.5、から選択される発蛍光団であり、他方の標識L1/L2が、Dabsyl、Dabcyl、BHQ1、QSY35、BHQ2、QSY9、ATTO540Q、BHQ3、ATTO612Q、QSY21から選択されるクエンチャーである、請求項9に記載のプローブ。
- nが0であり、R2が結合であり、かつL2が結合生物発光アッセイに適した基質である請求項1〜4のいずれか1項に記載のプローブであって、基質が中心スカフォールドAからの切断の際にルシフェラーゼによるその変換を経て発光シグナルを発生することができるレポーター基として変性アミノルシフェリンまたはカルボキシ末端保護されたその誘導体を特徴とする、上記プローブ。
- 請求項1〜14に記載の式(I)のプローブを製造する方法であって:
nが1である場合:
(a)式(II)
L’−A−CO−OH (II)
の化合物を式 L1−R1−H の化合物と反応させて式(III)
L1−R1−L−A−CO−OH (III)
の化合物とし、
(b)化合物(III)を化合物 H2N−R2−L2と反応させて式(I)のプローブとし、
(式中、
L’は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキルカルボニルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルバルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、炭素−炭素二重結合、炭素−炭素三重結合、好ましくはアミノ、アジド、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、カルバルデヒド、または炭素−炭素二重結合もしくは炭素−炭素三重結合、より好ましくはアミノであり、かつ
R1および/またはR2は、適切なオルトゴナルに保護する基によって保護されていてもよく、続いて化合物(I)を製造する過程で切断される);および
nが0の場合:
式A−CO−OH(IV)の化合物を化合物H2N−R2−L2と反応させて式(I)のプローブとする、
ことを特徴とする、方法。 - インビトロ、細胞内培養実験、エキソビボ実験で、または生体で分子イメージングするための請求項1〜14に記載の式(I)のプローブの使用。
- 生体をイメージングするための請求項1〜14に記載の式(I)のプローブの使用であって:
(a)式(I)のプローブを該生物に投与する工程、
(b)該生物を、非消光発蛍光団を励起させる電磁放射線に曝して検出可能なシグナルを生成させる工程、および
(c)該シグナルを検出し、それによって画像を作出する工程
を含む使用。 - 生体をイメージングするための請求項1〜14に記載の式(I)のプローブの使用であって:
(a)式(I)のプローブを該生物に投与する工程、
(b)該生物を、発蛍光団を励起させる電磁放射線に曝して検出可能なシグナルを生成させる工程、および
(c)該シグナルを検出し、それによって画像を作出する工程
を含む使用。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015526431A (ja) * | 2012-08-02 | 2015-09-10 | バイオニア コーポレイション | 新規アゾ化合物、これの利用及びこれの製造方法 |
JP2018511556A (ja) * | 2015-01-22 | 2018-04-26 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | in vivo画像化のためのプロテアーゼ活性化コントラスト剤 |
US11828752B2 (en) | 2017-03-30 | 2023-11-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Protease-activated contrast agents for in vivo imaging |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102174319B (zh) * | 2011-02-13 | 2015-01-21 | 华中科技大学 | 一类针对半胱氨酸蛋白酶c1家族蛋白酶的透膜荧光小分子探针及其合成、纯化的方法和应用 |
CN102836443A (zh) * | 2011-06-26 | 2012-12-26 | 复旦大学 | 一种多肽修饰的脑靶向纳米器件及制备方法和用途 |
EP2848696A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-18 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Caspase-1 imaging probes |
WO2017136727A2 (en) | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Denali Therapeutics Inc. | Compounds, compositions and methods |
JP7208137B2 (ja) | 2016-12-09 | 2023-01-18 | デナリ セラピューティクス インコーポレイテッド | 化合物、組成物および方法 |
EP3510380B1 (en) * | 2016-12-23 | 2023-11-08 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Activity-based probe compounds, compositions, and methods of use |
ES2963606T3 (es) * | 2017-05-24 | 2024-04-01 | Univ Ramot | Sondas quimioluminiscentes para la obtención de imagen/detección de proteasas |
EP3717504A4 (en) * | 2017-11-27 | 2021-10-20 | The University of Hong Kong | YEAT INHIBITORS AND THEIR METHODS OF USE |
KR102138256B1 (ko) * | 2018-09-13 | 2020-08-13 | 한국과학기술연구원 | 케스페이즈-1 활성 측정용 프로브, 이를 포함하는 염증성 질환 진단용 조성물 |
TW202334164A (zh) | 2022-01-12 | 2023-09-01 | 美商戴納立製藥公司 | (S)-5-苄基-N-(5-甲基-4-側氧基-2,3,4,5-四氫吡啶並[3,2-b][1,4]氧氮呯-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-甲醯胺的晶型 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000073437A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-07 | Merck Frosst Canada & Co. | Assays for caspase activity using green fluorescent proteins |
WO2003066611A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-14 | Promega Corporation | Bioluminescent protease assay |
US20040002128A1 (en) * | 2001-05-24 | 2004-01-01 | Chang Donald Choy | GFP-based constructs and methods for detecting apoptosis |
WO2007027653A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Promega Corporation | Cell-based luminogenic and nonluminogenic proteasome assays |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6204261B1 (en) | 1995-12-20 | 2001-03-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors |
US5874424A (en) * | 1995-12-20 | 1999-02-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
US5627027A (en) | 1986-04-18 | 1997-05-06 | Carnegie Mellon University | Cyanine dyes as labeling reagents for detection of biological and other materials by luminescence methods |
US5268468A (en) | 1991-12-05 | 1993-12-07 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | N-nitrosophenoxybenzenepropanamine and N-1-chloroethyl carbamate intermediates |
CN1118458C (zh) | 1994-03-31 | 2003-08-20 | 弗特克斯药品有限公司 | 作为白细胞介素抑制剂的嘧啶基衍生物 |
DE69735230D1 (de) | 1996-10-11 | 2006-04-20 | Warner Lambert Company Llc Mor | Sulfonamid-substituierte asparaginsäuren als inhibitoren von interleukin-1beta-konvertierenden enzymen |
US5696157A (en) | 1996-11-15 | 1997-12-09 | Molecular Probes, Inc. | Sulfonated derivatives of 7-aminocoumarin |
US6130101A (en) | 1997-09-23 | 2000-10-10 | Molecular Probes, Inc. | Sulfonated xanthene derivatives |
US6083486A (en) | 1998-05-14 | 2000-07-04 | The General Hospital Corporation | Intramolecularly-quenched near infrared fluorescent probes |
GB9812596D0 (en) | 1998-06-11 | 1998-08-12 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Energy transfer assay method |
CA2353079A1 (en) | 1998-12-02 | 2000-06-08 | Merck Frosst Canada Inc. | Gamma-ketoacid tetrapeptides as inhibitors of caspase-3 |
JP2002539193A (ja) | 1999-03-16 | 2002-11-19 | メルク フロスト カナダ アンド カンパニー | カスパーゼ−3阻害薬としてのγ−ケト酸ジペプチド類 |
JP4749640B2 (ja) | 1999-07-19 | 2011-08-17 | メルク フロスト カナダ リミテツド | ピラジノン、このような化合物を含む組成物 |
US6696157B1 (en) * | 2000-03-05 | 2004-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Diamond-like glass thin films |
PE20011350A1 (es) | 2000-05-19 | 2002-01-15 | Vertex Pharma | PROFARMACO DE UN INHIBIDOR DE ENZIMA CONVERTIDORA DE INTERLEUCINA-1ß (ICE) |
AU2001279185B2 (en) | 2000-08-04 | 2005-07-07 | Molecular Probes, Inc. | Derivatives of 1,2-dihydro-7-hydroxyquinolines containing fused rings |
WO2003024955A2 (en) | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Small molecule inhibitors of caspases |
US7138395B2 (en) | 2002-06-10 | 2006-11-21 | The Procter & Gamble Company | Interleukin-1β converting enzyme inhibitors |
US7001899B2 (en) | 2002-06-10 | 2006-02-21 | The Procter & Gamble Company | Interleukin converting enzyme inhibitors |
US7041696B2 (en) | 2002-06-17 | 2006-05-09 | The Procter & Gamble Company | Interleukin-1β converting enzyme inhibitors |
US8273530B2 (en) | 2005-05-24 | 2012-09-25 | Miho Suzuki | Method for simultaneous analysis of multiple biological reactions or changes in in vivo conditions |
-
2008
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- 2008-07-17 EP EP08786197.7A patent/EP2185721B1/en not_active Not-in-force
-
2010
- 2010-01-28 US US12/695,604 patent/US20100303728A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000073437A1 (en) * | 1999-05-27 | 2000-12-07 | Merck Frosst Canada & Co. | Assays for caspase activity using green fluorescent proteins |
US20040002128A1 (en) * | 2001-05-24 | 2004-01-01 | Chang Donald Choy | GFP-based constructs and methods for detecting apoptosis |
WO2003066611A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-08-14 | Promega Corporation | Bioluminescent protease assay |
WO2007027653A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Promega Corporation | Cell-based luminogenic and nonluminogenic proteasome assays |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015526431A (ja) * | 2012-08-02 | 2015-09-10 | バイオニア コーポレイション | 新規アゾ化合物、これの利用及びこれの製造方法 |
JP2018511556A (ja) * | 2015-01-22 | 2018-04-26 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | in vivo画像化のためのプロテアーゼ活性化コントラスト剤 |
JP7017410B2 (ja) | 2015-01-22 | 2022-02-08 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | in vivo画像化のためのプロテアーゼ活性化コントラスト剤 |
US11828752B2 (en) | 2017-03-30 | 2023-11-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Protease-activated contrast agents for in vivo imaging |
Also Published As
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