JP2010531135A5

JP2010531135A5 -

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Publication number: JP2010531135A5
Application number: JP2010511310A
Authority: JP
Filing date: 2008-06-04
Publication date: 2011-05-12

Claims

非天然に生じるポリペプチドと重合体修飾基との間の共有結合複合体であって、前記非天然に生じるポリペプチドは親ポリペプチドに対応し、前記親ポリペプチド内において、存在しない又は同じ位置には存在しない外因性Ｏ結合型グリコシル化配列を含み、前記Ｏ結合型グリコシル化配列はＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼに対する基質であって、ヒドロキシル基を有するアミノ酸残基を含み、前記重合体修飾基は、グリコシル連結基を介して前記Ｏ結合型グリコシル化配列の前記ヒドロキシル基で前記ポリペプチドに共有結合されている、前記共有結合複合体。
前記Ｏ結合型グリコシル化配列が、式（Ｉ）〜（ＶＩ）：

［式中、
ｂ及びｇは、０〜２から選択される整数であり；
ａ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ及びｈは、０〜５から選択される整数であり；
Ｔはトレオニンであり；
Ｓはセリンであり；
Ｐはプロリンであり；
Ｕは、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｅ、Ｑ及び非荷電アミノ酸から選択される成員であり；
Ｚは、Ｐ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｔ及び非荷電アミノ酸から選択される成員であり；及び
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４、Ｂ^５、Ｂ^６、Ｂ^７及びＢ^８の各々は、アミノ酸から独立して選択される成員である］
から選択される成員であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の共有結合複合体。
前記Ｏ結合型グリコシル化配列が、

から選択される成員であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の共有結合複合体。
前記Ｏ結合型グリコシル化配列が、

［式中、各々のトレオニン（Ｔ）は、独立して、場合によりセリン（Ｓ）で置換されていてもよく、また各々のセリン（Ｓ）は、独立して、場合によりトレオニンで置換されていてもよい］
から選択される成員であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の共有結合複合体。
前記重合体修飾基が水溶性重合体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記水溶性重合体が、ポリ（アルキレンオキシド）、デキストラン及びポリシアル酸から選択される成員である、請求項５に記載の共有結合複合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）が、ポリ（エチレングリコール）及び（ポリプロピレングリコール）並びにそれらの誘導体から選択される成員である、請求項６に記載の共有結合複合体。
前記ポリ（エチレングリコール）がモノメトキシポリ（エチレングリコール）（ｍＰＥＧ）である、請求項７に記載の共有結合複合体。
前記ポリ（エチレングリコール）が、実質的に均一分散である分子量を有する、請求項７に記載の共有結合複合体。
前記親ポリペプチドが治療用ポリペプチドである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記親ポリペプチドが、骨形成タンパク質２（ＢＭＰ−２）、骨形成タンパク質７（ＢＭＰ−７）、ニューロトロフィン３（ＮＴ−３）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、α_１−アンチトリプシン（α−１プロテアーゼ阻害剤）、グルコセレブロシダーゼ、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）、インターロイキン２（ＩＬ−２）、レプチン、ヒルジン、ウロキナーゼ、ヒトＤＮアーゼ、インスリン、Ｂ型肝炎表面タンパク質（ＨｂｓＡｇ）、キメラジフテリア毒素−ＩＬ−２、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、α−ガラクトシダーゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、β−グルコシダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、酸性α−グルコシダーゼ（酸性マルターゼ）、アンチトロンビンＩＩＩ（ＡＴＩＩＩ）、卵胞刺激ホルモン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、グルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ−７）、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ−２１）、線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ−２３）、第VII因子、第VIII因子、Ｂドメイン欠失第VIII因子、第IX因子、第XIII因子、プロキネチシン、エクステンジン４、ＣＤ４、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦ−Ｒ）、α−ＣＤ２０、Ｐ−セレクチン糖タンパク質リガンド１（ＰＳＧＬ−１）、補体、トランスフェリン、グリコシル化依存性細胞接着分子（ＧｌｙＣＡＭ）、神経細胞接着分子（Ｎ−ＣＡＭ）、ＴＮＦ受容体−ＩｇＧＦｃ領域融合タンパク質、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、呼吸器合胞体ウイルスに対するモノクローナル抗体、呼吸器合胞体ウイルスのプロテインＦに対するモノクローナル抗体、ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａに対するモノクローナル抗体、ＣＤ２０に対するモノクローナル抗体、ＶＥＧＦ−Ａに対するモノクローナル抗体、ＰＳＧＬ−１に対するモノクローナル抗体、ＣＤ４に対するモノクローナル抗体、ａ−ＣＤ３に対するモノクローナル抗体、ＥＧＦに対するモノクローナル抗体、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）に対するモノクローナル抗体及びＩＬ−２受容体に対するモノクローナル抗体から選択される成員である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼが組換え酵素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼが細菌細胞において発現される、請求項１２に記載の共有結合複合体。
前記グリコシル連結基が無傷グリコシル連結基である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記共有結合複合体が、式（VII）：

［式中、
ｑは０及び１から選択される整数であり；
ｗは０及び１から選択される整数であり；
ＡＡ−Ｏは、ヒドロキシル基を含む前記アミノ酸残基に由来する部分であって、前記アミノ酸は前記Ｏ結合型グリコシル化配列内に位置し；
Ｚ^＊は、グルコサミン部分、グルコサミンミメティック部分、グルコサミン部分を含むオリゴ糖及びグルコサミンミメティック部分を含むオリゴ糖から選択される成員であり；及び
Ｘ^＊は、重合体修飾基及び重合体修飾基を含むグリコシル連結基から選択される成員である］
に記載の部分を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
Ｚ^＊が、ＧｌｃＮＡｃ、ＧｌｃＮＨ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｆｕｃ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃ、ＧｌｃＮＨ−ＧｌｃＮＨ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＨ、ＧｌｃＮＨ−ＧｌｃＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、ＧｌｃＮＨ−Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＨ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＨ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＨ−ＧｌｃＮＨ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＨ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＨ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｓｉａ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｍａｎ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｍａｎ（Ｍａｎ）_２及びＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇａｌ−Ｓｉａから選択される成員である、請求項１５に記載の共有結合複合体。
Ｚ^＊がＧｌｃＮＡｃ及びＧｌｃＮＨから選択される成員であり、Ｘ^＊が重合体修飾基である、請求項１５に記載の共有結合複合体。
前記重合体修飾基が、

［式中、
ｐ及びｐ１は、１〜２０から独立して選択される整数であり；
ｊ及びｋは、０〜２０から独立して選択される整数であり；
各々のｎは、１〜５０００から独立して選択される整数であり；
ｍは１〜５の整数であり；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、独立して選択される重合体部分であり；
Ｘ^２及びＸ^４は、重合体部分Ｒ^１６及びＲ^１７をＣに連結する、独立して選択される連結フラグメントであり；
Ｘ^５は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−ＮＲ^１２Ｒ^１３及び−ＯＲ^１２から選択される成員であり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＯＲ^１２及び−ＳｉＲ^１２Ｒ^１３から独立して選択される成員であり、
前記式中、
Ｒ^１２及びＲ^１３は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立して選択される成員である］
から選択される成員である部分を含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
前記共有結合複合体が、式（ＶＩＩＩ）：

［式中、
Ｇは、−ＣＨ_２−及びＣ＝Ａ［式中、ＡはＯ、Ｓ及びＮＲ^２７から選択される成員であり、前記式中、Ｒ^２７は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから選択される成員である］から選択される成員であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ及びＣＨ_２から選択される成員であり；
Ｅ^１は、Ｏ及びＳから選択される成員であり；
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４は、Ｈ、ＯＲ^２５、ＳＲ^２５、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから独立して選択される成員であり；
前記式中、
Ｒ^２５及びＲ^２６は、Ｈ、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル及び重合体修飾基から独立して選択される成員であり；及び
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２７の少なくとも１つは重合体修飾基を含む］
に記載の部分を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の共有結合複合体。
式（ＩＸ）：

［式中、
Ｒ^２８は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから選択される成員であり；
Ｘ^＊は、直鎖又は分枝から選択される重合体修飾基であり；及び
Ｌ^ａは、結合並びに置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルより選択されるリンカー基から選択される成員である］
に記載の部分を含む、請求項１９に記載の共有結合複合体。
前記共有結合複合体が、式（Ｘ）：

に記載の部分を含む、請求項２０に記載の共有結合複合体。
前記共有結合複合体が、

［式中、
ｐは１〜２０から選択される整数であり；及び
Ｒ^１及びＲ^２は、ＯＨ及びＯＭｅから独立して選択される成員である］
から選択される成員である構造を含む、請求項２１に記載の共有結合複合体。
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の共有結合複合体と医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
親ポリペプチドに対応し、前記親ポリペプチド内において存在しない又は同じ位置には存在しない外因性Ｏ結合型グリコシル化配列を含む、非天然に生じるポリペプチドであって、前記Ｏ結合型グリコシル化配列は、ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼに対する基質であり、式（Ｉ）〜（ＶＩ）：

［式中、
ｂ及びｇは、０〜２から選択される整数であり；
ａ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ及びｈは、０〜５から選択される整数であり；
Ｔはトレオニンであり；
Ｓはセリンであり；
Ｕは、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｅ、Ｑ及び非荷電アミノ酸から選択される成員であり；
Ｚは、Ｐ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｔ及び非荷電アミノ酸から選択される成員であり；及び
Ｂ^１、Ｂ^２、Ｂ^３、Ｂ^４、Ｂ^５、Ｂ^６、Ｂ^７及びＢ^８の各々は、アミノ酸から独立して選択される成員である］
から選択される成員であるアミノ酸配列を含む、前記の非天然に生じるポリペプチド。
前記Ｏ結合型グリコシル化配列が、

から選択される成員であるアミノ酸配列を含む、請求項２４に記載の非天然に生じるポリペプチド。
請求項２４に記載の前記非天然に生じるポリペプチドをコードする単離核酸。
請求項２６に記載の前記核酸を含む発現ベクター。
請求項２６に記載の前記核酸を含む細胞。
式（ＸＩ）：

［式中、
Ｇは、−ＣＨ_２−及びＣ＝Ａ［式中、ＡはＯ、Ｓ及びＮＲ^２７から選択される成員であり、前記式中、Ｒ^２７は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから選択される成員である］から選択される成員であり；
Ｑは、Ｈ、負電荷及び塩の対イオンから選択される成員であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ及びＣＨ_２から選択される成員であり；
Ｅ^１は、Ｏ及びＳから選択される成員であり；
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４は、Ｈ、ＯＲ^２５、ＳＲ^２５、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから独立して選択される成員であり；
前記式中、
Ｒ^２５及びＲ^２６は、Ｈ、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル及び修飾基から独立して選択される成員であり；及び
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２７の少なくとも１つは重合体修飾基を含む］
に記載の構造を有する化合物。
前記重合体修飾基が水溶性重合体である、請求項２９に記載の化合物。
前記水溶性重合体が、ポリ（アルキレングリコール）、デキストラン及びポリシアル酸から選択される成員である、請求項３０に記載の化合物。
前記ポリ（アルキレングリコール）が、ポリ（エチレングリコール）及びポリ（プロピレングリコール）並びにそれらの誘導体から選択される成員である、請求項３１に記載の化合物。
前記ポリ（エチレングリコール）がモノメトキシポリ（エチレングリコール）（ｍＰＥＧ）である、請求項３２に記載の化合物。
前記ポリ（エチレングリコール）が、実質的に均一分散である分子量を有する、請求項３２に記載の化合物。
ポリペプチドと重合体修飾基との間の共有結合複合体を形成する方法であって、前記ポリペプチドは外因性Ｏ結合型グリコシル化配列を含み、前記Ｏ結合型グリコシル化配列はヒドロキシル基を有するアミノ酸残基を含み、前記Ｏ結合型グリコシル化配列はＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼに対する基質であり、前記重合体修飾基は、前記ポリペプチドと前記修飾基の間に挟まれ、前記ポリペプチドと前記修飾基の両方に共有結合されているグルコサミン連結基を介して前記ポリペプチドに共有結合されており、前記方法が、
（ｉ）前記ポリペプチドと前記重合体修飾基に共有結合されたグルコサミン部分を含むグルコサミン供与体を、ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼの存在下に、前記ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼが前記グルコサミン部分を前記グルコサミン供与体から前記Ｏ結合型グリコシル化配列の前記ヒドロキシル基上に転移するのに十分な条件下で接触させること
を含み、それによって前記共有結合複合体を形成する方法。
（ｉｉ）前記Ｏ結合型グリコシル化配列を含む前記ポリペプチドを組換え生産すること
をさらに含む、請求項３５に記載の方法。
（ｉｉｉ）前記共有結合複合体を単離すること
をさらに含む、請求項３５又は３６に記載の方法。
前記重合体修飾基が水溶性重合体である、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
前記水溶性重合体が、ポリ（アルキレングリコール）、デキストラン及びポリシアル酸から選択される成員である、請求項３８に記載の方法。
前記ポリ（アルキレングリコール）が、ポリ（エチレングリコール）及びポリ（プロピレングリコール）並びにそれらの誘導体から選択される成員である、請求項３９に記載の方法。
前記ポリ（エチレングリコール）がモノメトキシポリ（エチレングリコール）（ｍＰＥＧ）である、請求項４０に記載の方法。
前記ポリ（エチレングリコール）が、基本的に均一分散である分子量を有する、請求項４０に記載の方法。
前記ポリペプチドが非天然に生じるポリペプチドである、請求項３５〜４２のいずれか一項に記載の方法。
前記ポリペプチドが治療用ポリペプチドである、請求項３５〜４３のいずれか一項に記載の方法。
前記ポリペプチドが、骨形成タンパク質２（ＢＭＰ−２）、骨形成タンパク質７（ＢＭＰ−７）、ニューロトロフィン３（ＮＴ−３）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、α_１−アンチトリプシン（α−１プロテアーゼ阻害剤）、グルコセレブロシダーゼ、組織型プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）、インターロイキン２（ＩＬ−２）、レプチン、ヒルジン、ウロキナーゼ、ヒトＤＮアーゼ、インスリン、Ｂ型肝炎表面タンパク質（ＨｂｓＡｇ）、キメラジフテリア毒素−ＩＬ−２、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、α−ガラクトシダーゼ、α−Ｌ−イズロニダーゼ、β−グルコシダーゼ、α−ガラクトシダーゼＡ、酸性α−グルコシダーゼ（酸性マルターゼ）、アンチトロンビンＩＩＩ（ＡＴＩＩＩ）、卵胞刺激ホルモン、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、グルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）、線維芽細胞増殖因子７（ＦＧＦ−７）、線維芽細胞増殖因子２１（ＦＧＦ−２１）、線維芽細胞増殖因子２３（ＦＧＦ−２３）、第VII因子、第VIII因子、Ｂドメイン欠失第VIII因子、第IX因子、第XIII因子、プロキネチシン、エクステンジン４、ＣＤ４、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦ−Ｒ）、α−ＣＤ２０、Ｐ−セレクチン糖タンパク質リガンド１（ＰＳＧＬ−１）、補体、トランスフェリン、グリコシル化依存性細胞接着分子（ＧｌｙＣＡＭ）、神経細胞接着分子（Ｎ−ＣＡＭ）、抗ＴＮＦ−αモノクローナル抗体、ＴＮＦ受容体−ＩｇＧＦｃ領域融合タンパク質、抗ＨＥＲ２モノクローナル抗体、呼吸器合胞体ウイルスに対するモノクローナル抗体、呼吸器合胞体ウイルスのプロテインＦに対するモノクローナル抗体、ＴＮＦ−αに対するモノクローナル抗体、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａに対するモノクローナル抗体、ＣＤ２０に対するモノクローナル抗体、ＶＥＧＦ−Ａに対するモノクローナル抗体、ＰＳＧＬ−１に対するモノクローナル抗体、ＣＤ４に対するモノクローナル抗体、ａ−ＣＤ３に対するモノクローナル抗体、ＥＧＦに対するモノクローナル抗体、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）に対するモノクローナル抗体及びＩＬ−２受容体に対するモノクローナル抗体から選択される成員である、請求項３５〜４３のいずれか一項に記載の方法。
前記グルコサミン部分が、ＧｌｃＮＡｃ及びＧｌｃＮＨから選択される成員である、請求項３５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
前記ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼが組換え酵素である、請求項３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
前記ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼが細菌細胞において発現される、請求項４７に記載の方法。
前記グルコサミン供与体が、式（ＸＩ）:

［式中、
Ｇは、ＣＨ_２及びＣ＝Ａ［式中、ＡはＯ、Ｓ及びＮＲ^２７から選択される成員であり、前記式中、Ｒ^２７は、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから選択される成員である］から選択される成員であり；
Ｑは、Ｈ、負電荷及び塩の対イオンから選択される成員であり；
Ｅは、Ｏ、Ｓ及びＣＨ_２から選択される成員であり；
Ｅ^１は、Ｏ及びＳから選択される成員であり；
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３及びＲ^２４は、Ｈ、ＯＲ^２５、ＳＲ^２５、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^２６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＮＲ^２５Ｃ（Ｏ）Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２５Ｒ^２６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２５、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換ヘテロシクロアルキルから独立して選択される成員であり；
前記式中、
Ｒ^２５及びＲ^２６は、Ｈ、アシル、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換ヘテロシクロアルキル及び修飾基から独立して選択される成員であり；及び
Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４及びＲ^２７の少なくとも１つは重合体修飾基を含む］
に記載の構造を有する、請求項３５〜４８のいずれか一項に記載の方法。