JP2010523583A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2010523583A5
JP2010523583A5 JP2010502246A JP2010502246A JP2010523583A5 JP 2010523583 A5 JP2010523583 A5 JP 2010523583A5 JP 2010502246 A JP2010502246 A JP 2010502246A JP 2010502246 A JP2010502246 A JP 2010502246A JP 2010523583 A5 JP2010523583 A5 JP 2010523583A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
chloro
pyran
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2010502246A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010523583A (ja
JP5583003B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2008/059047 external-priority patent/WO2008122014A1/en
Publication of JP2010523583A publication Critical patent/JP2010523583A/ja
Publication of JP2010523583A5 publication Critical patent/JP2010523583A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5583003B2 publication Critical patent/JP5583003B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (36)

  1. 以下の化学式
    Figure 2010523583
     (ここで、式中、Aは、酸素；硫黄；SO；SO2；ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから独立して選択される1または2の置換基で任意に置換されていてもよいメチレン；ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから独立して選択される1または2の置換基で任意に置換されていてもよいC3-C51,1-シクロアルキレン；およびNRaから選択される基を表し；
    Vは、酸素；硫黄；SO；SO2；および単結合から選択される基を表し；
    Wは、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、および、C5-C10シクロアルケニレンから選択される基を表し；ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、及び、シクロアルケニレンは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよいし、1または2の同一または異なっていてもよい、塩素、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルおよびC5-C10シクロアルケニルオキシから選択される置換基で任意に置換されていてもよく、シクロアルキレンおよびシクロアルケニレンは、1または2のメチレンが独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置換されていてもよく、および、1または2のメチンはNで任意に置換されていてもよく、
    Xは、(i)酸素；硫黄；SO；およびSO2から選択される基であり；または(ii)NRaを表し、
    Xが(i)である場合、Yは、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10シクロアルケニル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、(C5-C10シクロアルケニル)C2-C4アルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C5-C10シクロアルケニルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールカルボニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールカルボニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルケニルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルキニルスルホニル)C1-C3アルキル、(アリールスルホニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルホニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールアミノカルボニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールアミノカルボニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)カルボニル、(C2-C6アルケニル)カルボニル、(C2-C6アルキニル)カルボニル、アリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルから選択される基を表し；
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニル、C5-C10シクロアルケニルオキシおよびNRbRcから選択される1または2の基で任意に置換されていてもよく、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、1または2のメチレンは、それぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbに置き換えてもよく、1または2のメチンが、Nで任意に置換されていてもよいが、該任意の置換により形成されるヘテロ環は、ヘテロアリール以外であり、
    Vが、酸素、Sおよび単結合から選択される基であり、Wが、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンおよびC2-C6アルキニレンから選択される基である場合、Yは、C1-C6アルキル以外であり；
    Xが(ii)である場合、Yは、C1-C6アルキルスルホニル、C2-C6アルケニルスルホニル、C2-C6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-C6アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、(C1-C6アルキル)カルボニル、(C2-C6アルケニル)カルボニル、(C2-C6アルキニル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、(C1-C6アルキルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルケニルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルキニルスルホニル)C1-C3アルキル、(アリールスルホニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルホニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキルスルフィニル)C1-C3アルキル、(アリールスルフィニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルフィニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールアミノカルボニル)C1-C3アルキルおよび(ヘテロアリールアミノカルボニル)C1-C3アルキルから選択される基を表し；
    ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルまたはその全部または一部は、任意にフッ素化されていてもよく、
    Raが水素または(C1-C4アルキル)カルボニルを表すとき、Yは(C1-C6アルキル)カルボニルまたはアリールカルボニル以外であり；
    Zが、酸素；硫黄；SO；SO2；1,1-シクロプロピレン；カルボニル；及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1 -C 6 アルキル、C 1 -C 6 アルコキシ、C 3 -C 6 シクロアルキルおよびC 3 -C 6 シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1又は2の基で任意に置換されていてもよいメチレン、からなる群から選択され、
    R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、(C2-C4アルケニル)C1-C3アルキルオキシ、(C2-C4アルキニル)C1-C3アルキルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C1-C4アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イルカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ-(C1-C3アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イル、(C1-C4アルキル)カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(アリール)C1-C3アルキルオキシ、(ヘテロアリール)C1-C3アルキルオキシ、C1-C4アルキルスルファニル、C1-C4アルキルスルフィニル、C1-C4アルキルスルホニル、C3-C10シクロアルキルスルファニル、C3-C10シクロアルキルスルフィニル、C3-C10シクロアルキルスルホニル、C5-C10シクロアルケニルスルファニル、C5-C10シクロアルケニルスルフィニル、C5-C10シクロアルケニルスルホニル、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシ、シアノおよびニトロからなる群から選択される基を表し；
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR1の一部は、一部または全部が、任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、塩素、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
    シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR1の一部においては、1または2のメチレンが、それぞれ独立して酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2によって任意に置き換えられていてもよく、
    N-ヘテロシクロアルキルまたはR1の一部において、メチレンが、COまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
    R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C1-C4アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルおよびR2の一部は、フッ素で任意に1または多置換されていてもよく、または、
    R1およびR2が、フェニル環の2つの隣り合う炭素原子に結合している場合には、R1およびR2は、一緒になって任意にC3-C5アルキレン、C3-C5アルケニレンまたはブタジエニレンのブリッジを形成し、ここで、ブリッジは一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、1または2のメチレンは、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよく、
    R3は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、アリール、ヘテロアリール、(C1-C4アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アミノカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、C1-C4アルキルアミノ、ジ-(C1-C3アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イル、(C1-C4アルキル)カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール-カルボニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C2-C4アルケニル)C1-C3アルキルオキシ、(C2-C4アルキニル)C1-C3アルキルオキシ、(アリール)C1-C3アルキルオキシ、(ヘテロアリール)C1-C3アルキルオキシ、C1-C4アルキルスルファニル、C1-C4アルキルスルフィニル、C1-C4アルキルスルホニル、C3-C10シクロアルキルスルファニル、C3-C10シクロアルキルスルフィニル、C3-C10シクロアルキルスルホニル、C5-C10シクロアルケニルスルファニル、C5-C10シクロアルケニルスルフィニル、C5-C10シクロアルケニルスルホニル、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
    シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR3の一部においては、一つまたは二つのメチレンが、独立して、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく、
    N-ヘテロシクロアルキルまたはR3の一部は、メチレンがCOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
    R4は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C3-C10シクロアルキル、C1-C3アルキルオキシおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR4の一部は、フッ素で任意にモノ-または多置換されていてもよく、
    R 3 およびR 4 がフェニル環の隣同士の炭素に結合している場合には、R3およびR4は、一緒になってC3-C5アルキレン、C3-C5アルケニレンまたはブタジエニレンのブリッジを任意に形成し、ここで、ブリッジは一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によってモノまたはジ置換されていてもよく、1または2のメチレンは、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよく；
    R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC1-C3アルキルオキシを表し、アルキルおよびシクロアルキルまたはR5の一部は、フッ素によって任意にモノまたは多置換されていてもよく；
    R6、R7、R8およびR9は、ヒドロキシ、(C1-C18アルキル)カルボニルオキシ、(C1-C18アルキル)オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール-(C1-C3アルキル)カルボニルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)カルボニルオキシ、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、(C5-C7)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、アリール-(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール-(C1-C3)アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニルオキシ、C2-C6アルキニルオキシ、C3-C7シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C3)アルキルオキシ、(C5-C7)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキルオキシ、アリール-(C1-C3)アルキルオキシ、ヘテロアリール-(C1-C3)アルキルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、ヒドロキシカルボニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル-(C1-C3)アルキル、(C3-C7)シクロアルキルオキシ-(C1-C3)アルキル、(C5-C7)シクロアルケニルオキシ-(C1-C3)アルキル、アリールオキシ-(C1-C3)アルキル、ヘテロアリールオキシ-(C1-C3)アルキル、C1-C4アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アリール-(C1-C3)アルキル-スルホニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、t-ブチルジメチルシリルオキシおよびシアノからそれぞれ独立して選択される基を表し；
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、または、R6、R7、R8およびR9の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されており、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基により、任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
    ここで、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、または、R6、R7、R8およびR9の一部においては、一つまたは二つのメチレンが、独立して、NRb、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
    Raは、水素、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキルおよび(C1-C4アルキル)カルボニルから独立して選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはRaの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
    Rbは、水素、C1-C4アルキルおよび(C1-C4アルキル)カルボニルから独立して選択される基を表し、ここでアルキルまたはRbの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
    Rcは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、CHRdRe、SO2Rd、C(O)ORdおよびC(O)NRdReから独立して選択される基を表し、ここでアルキルおよびシクロアルキルは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
    RdおよびReは、独立して、水素またはC1-C6アルキルを示し、アルキルは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよいことを表す。）の化合物および薬学的に許容される塩。
  2. Aが、酸素または硫黄である請求項１記載の化合物。
  3. Aが、酸素である請求項１記載の化合物。
  4. Vが、酸素、硫黄および単結合から選択される基である請求項１記載の化合物。
  5. Vが、酸素または単結合である請求項１記載の化合物。
  6. Wが、C1-C6アルキレンおよびC3-C10シクロアルキレンから選択される基であり、ここで、Wにおいてそれぞれのアルキレンおよびシクロアルキレンが、任意に一部または全部がフッ素化されていてもよく、また、一部または全部が、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される基で任意にモノ-又はジ-置換されていてもよく、および、シクロアルキレンは、1または2のメチレンが、独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置換されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
  7. Wが、C1-C6アルキレンである請求項１記載の化合物。
  8. Xが、酸素または硫黄である請求項１記載の化合物。
  9. Yが、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基であり、
    ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、一部または全部が、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される基で任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
    また、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、1または2のメチレンが、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、また、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよいが、ヘテロ環はヘテロアリールではない基である請求項１記載の化合物。
  10. Zが、酸素、硫黄およびメチレンから選択される基であり、メチレンは、1または2のハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから選択される基で任意に置換されていてもよい基を表す請求項１記載の化合物。
  11. Zが、メチレンである請求項１記載の化合物。
  12. R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10シクロアルキル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR1の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
  13. R1が、水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキルである請求項１記載の化合物。
  14. R2が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキルおよびC1-C4アルキルオキシから選択される基である請求項１記載の化合物。
  15. R2が、水素またはハロゲンである請求項１記載の化合物。
  16. R3が、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10シクロアルキル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基である請求項１記載の化合物であり、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、R3のシクロアルキルにおいては、1または2のメチレンはそれぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置換されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
  17. R3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基であり、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化していてもよく、また、シクロアルキルにおいては、メチレンは酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2によって任意に置き換えられていてもよい基である請求項１記載の化合物。
  18. R4およびR5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-C3アルキル、C1-C3アルキルオキシおよびC3-C10シクロアルキルから独立して選択される基からなる請求項１記載の化合物。
  19. R4およびR5が、水素、ハロゲンおよびヒドロキシから独立して選択される基である請求項１記載の化合物。
  20. R6、R7、R8およびR9は、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1-C6アルキル)カルボニルオキシ、(C1-C6アルキル)オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール-(C1-C3アルキル)カルボニルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)カルボニルオキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、(C3-C7)シクロアルキルオキシ、アリールオキシおよび(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C3)アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR6、R7、R8およびR9の一部において、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよい請求項１記載の化合物。
  21. R6、R7、R8およびR9が、ヒドロキシである請求項１記載の化合物。
  22. 以下の化学式
    Figure 2010523583
     (ここで、化学式中、Vは、酸素または単結合を表し、Wは、C1-C6アルキレンを表し、Xは、酸素または硫黄を表し、Yは、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基を表し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化していてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはその一部においては、1または2のメチレンが、それぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置き換えられていてもよく、また、1または2のメチンは、Nで任意に置換されていてもよいが、該任意の置換により形成されるヘテロ環は、ヘテロアリール以外であり、
    R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキルまたはC3-C10シクロアルキルを表し、
    R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、シクロアルキルは、メチレンが、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよい。)である請求項１記載の化合物。
  23. 以下の化学式
    Figure 2010523583
     (ここで、化学式中、Vは、酸素または単結合を表し、Wは、C1-C6アルキレンを表し、Xは、酸素または硫黄を表し、Yは、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基を表し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルまたはYの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、シクロアルキルまたはYの一部において、1または2のメチレンが、それぞれ独立して、酸素、硫黄、COまたはNRbで任意に置き換えられていてもよく、
    R3は、エチル、エテニル、エチニルおよびエトキシから選択される基を表す。)である請求項１記載の化合物。
  24. 同位体でラベルされた請求項１から２３のいずれか記載の化合物。
  25. 薬学的に許容される賦形剤および請求項１から２３のいずれか記載の化合物からなる医薬組成物。
  26. 請求項１から２３のいずれか記載の化合物および、少なくとも一つの治療剤が、抗糖尿病剤、脂質低下／調節剤、糖尿病合併症治療剤、抗肥満剤、抗高血圧治療剤、抗高尿酸血治療剤、および、慢性心疾患、アテローム性動脈硬化症または関連する疾患の治療剤から選択される併用剤。
  27. 少なくとも一つの治療剤が抗糖尿病剤である請求項２６記載の併用剤。
  28. 抗糖尿病剤がインスリン、スルホニルウレア、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド、スルホニルウレア/ビグアナイド併用剤、メグリチニド、チアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン/ビグアナイド併用剤、オキサジアゾリジンジオン、PPAR-γアゴニスト、PPAR-α/γデュアルアゴニスト、汎PPAR-α/γ/δアゴニスト、レチノイドX受容体アゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害剤、インスリン受容体チロシンキナーゼ活性化剤、トリペプチジルペプチダーゼII阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、チロシンホスファターゼ-1B阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、フルクトース1,6-ビスホスファターゼ阻害剤、ピルビン酸脱水素酵素阻害剤、イミダゾリン誘導体、肝糖新生阻害剤、D-カイロイノシトール、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3阻害剤、インクレチンミメティック、グルカゴン受容体アンタゴニスト、GLP-1、GLP-1アナログ、GLP-1受容体アゴニスト、アミリン、アミリンアナログおよびアゴニスト、aP2阻害剤、β-3 アドレナリン受容体アゴニスト、および、他のインスリン感受性増強剤から選択されたものである請求項２７記載の併用剤。
  29. 抗糖尿病剤が、インスリン、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、イサグリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、レパグリニド、ナテグリニド、エクセナチド、ムラグリタザール、ナベグリタザール、テサグリタザール、ペリグリタザール、ファルグリタザール、メタグリダセン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ソラベグロン、およびプラムリニチドから選択されたものである請求項２８記載の併用剤。
  30. 少なくとも一つの抗肥満剤が、セロトニンノル-エピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン-ドパミン再取り込み阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン遊離促進剤、食欲抑制剤、ドパミン受容体アゴニスト、H3ヒスタミン受容体アゴニスト、5-HT2c受容体アゴニスト、β-3アドレナリン受容体アゴニスト、コレシストキニン受容体アゴニスト、リパーゼ阻害剤、抗うつ剤/アセチルコリンエステラーゼ阻害剤併用剤、レプチン、レプチンアナログおよびレプチン受容体アゴニスト、NPY受容体アンタゴニストまたは調節剤、繊毛様神経栄養因子、甲状腺受容体ホルモン-βアゴニスト、CB1受容体アンタゴニスト、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト、メラノコルチン-4受容体アゴニストおよび選択的ムスカリンM1アンタゴニストから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
  31. 少なくとも一つの抗肥満剤が、リモナバン、オーリスタット、シブトラミン、トピラメート、ゾニサミド、デキストロアンフェタミン、フェタミン、フェニルプロパノールアミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、ドプレキシンおよびアクソキンから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
  32. 少なくとも一つの脂質低下／調節剤が、ヒドロキシメチルグルタリルcoA還元酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、PPAR-αアゴニスト、PPAR-δアゴニスト、アシルcoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2阻害剤、ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク阻害剤、低密度リポタンパク質受容体活性化剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、カルニチン-パルミトイル基転移酵素阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、ニコチン酸誘導体、胆汁酸捕捉剤、ナトリウム／胆汁酸共輸送体阻害剤およびコレステロールエステル共輸送体阻害剤から選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
  33. 少なくとも一つの脂質低下／調節剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン、コレスチポール、コレスチラミン、コレスチラン、コレセベラム、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、アバシミベ、エフルシミベ、エルダシミベ、レシミビド、リオチロニン、レボチロキシン、リラプラジブ、ダラプラディブ、エトモキシル、アシピモックスおよびトルセトラピブから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
  34. 1型または2型糖尿病、高血糖症、糖尿病性合併症、インスリン耐性、メタボリック症候群、高インスリン血症、高血圧、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心疾患、アテローム性動脈硬化症または関連する疾患の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
  35. 1型または2型糖尿病の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
  36. (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(アリルオキシメチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； 1-(5-クロロ-4-(4-エチルベンジル)-2-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ベンジルオキシ)プロパン-2-オン； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,3-ジヒドロキシプロポキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,2-ジフルオロエトキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-フルオロプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシ-3-メトキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(アリルオキシ)エチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2-フルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-(2-(2,2-ジフルオロエトキシ)エチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((3-ヒドロキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(ブチ-2-イニルオキシ)エチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(アリルオキシ)エトキシ)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(アリルオキシメチル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-メトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-(4-(アリルオキシ)ベンジルl)-2-(アリルオキシメチル)-4-クロロフェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-ヒドロキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； ((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルアセテート； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(ブチ-2-イニルオキシ)エトキシ)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-(2-(シクロペンチルオキシ)エトキシ)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-(2-(2-フルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(3-(ブチ-2-イニルオキシ)プロピル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-3-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-フルオロエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,2-ジフルオロプロポキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール；および((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルアセテート；から選択される請求項１記載の化合物、または薬学的に許容される塩または、それらのプロドラッグ。
JP2010502246A 2007-04-02 2008-04-01 ベンジルグルコシド誘導体およびその用途 Expired - Fee Related JP5583003B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90967207P 2007-04-02 2007-04-02
US60/909,672 2007-04-02
PCT/US2008/059047 WO2008122014A1 (en) 2007-04-02 2008-04-01 Benzylic glycoside derivatives and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2010523583A JP2010523583A (ja) 2010-07-15
JP2010523583A5 true JP2010523583A5 (ja) 2011-05-19
JP5583003B2 JP5583003B2 (ja) 2014-09-03

Family

ID=39795470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010502246A Expired - Fee Related JP5583003B2 (ja) 2007-04-02 2008-04-01 ベンジルグルコシド誘導体およびその用途

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7838498B2 (ja)
EP (1) EP2064222B1 (ja)
JP (1) JP5583003B2 (ja)
KR (1) KR101506935B1 (ja)
CN (2) CN101652377A (ja)
AR (2) AR065913A1 (ja)
AU (1) AU2008232419B2 (ja)
BR (1) BRPI0809607A2 (ja)
CA (1) CA2682202C (ja)
DK (1) DK2064222T3 (ja)
ES (1) ES2466672T3 (ja)
HK (1) HK1212982A1 (ja)
IL (1) IL201065A (ja)
RU (1) RU2492175C2 (ja)
TW (1) TWI405575B (ja)
WO (1) WO2008122014A1 (ja)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR051446A1 (es) * 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
WO2009097995A1 (de) * 2008-02-07 2009-08-13 Sanofi-Aventis Neue phenyl-substituierte imidazolidine, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
MX2011000637A (es) * 2008-07-15 2011-05-02 Theracos Inc Derivados deuretados de bencilbenceno y metodos de uso.
SG193168A1 (en) * 2008-08-22 2013-09-30 Theracos Inc Processes for the preparation of sglt2 inhibitors
WO2010118291A2 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Biphenyl-3-carboxylic acid modulators of beta-3-adrenoreceptor
WO2011070592A2 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Panacea Biotec Ltd. Novel sugar derivatives
US20110160143A1 (en) * 2009-12-28 2011-06-30 Perricone Nicholas V Topical Acyl Glutathione Psoriasis Compositions
CN102134226B (zh) * 2010-01-26 2013-06-12 天津药物研究院 一类苯基c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
WO2011157827A1 (de) 2010-06-18 2011-12-22 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
US9907767B2 (en) 2010-08-03 2018-03-06 Velicept Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder
WO2012025857A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Hetero Research Foundation Cycloalkyl methoxybenzyl phenyl pyran derivatives as sodium dependent glucose co transporter (sglt2) inhibitors
EP2612669A4 (en) 2010-08-31 2014-05-14 Snu R&Db Foundation USING THE FÖTAL REPROGRAMMING OF A PPAR AGONIST
US8980829B2 (en) 2011-02-18 2015-03-17 Shanghai Yingli Science And Technology Co., Ltd Aryl glycoside compound, preparation method and use thereof
CN102675378A (zh) * 2011-03-09 2012-09-19 天津药物研究院 一类含环丙烷结构的c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2755722B1 (en) 2011-09-13 2017-05-24 Panacea Biotec Ltd. Novel sglt inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
CN103910769B (zh) 2012-12-31 2018-10-02 上海璎黎药业有限公司 葡萄糖衍生物和脯氨酸的复合物、晶体、制备方法及应用
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
CN104387428A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 济南卡博唐生物科技有限公司 一种制备3,5,6-三-氧-苄基-1,2-异丙叉基-d-葡萄糖的方法
CN104478967A (zh) * 2015-01-14 2015-04-01 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含腈基苯噻唑基的o-半乳糖苷衍生物、其制备方法和用途
IL258856B1 (en) 2015-10-23 2024-03-01 Velicept Therapeutics Inc Zwitterion solvegron and its uses
CN105770861B (zh) * 2016-04-08 2020-02-28 吴一行 一种用于治疗男性糖尿病患者勃起功能障碍的药物
JP7160821B2 (ja) * 2017-02-24 2022-10-25 ドン－ア エスティ カンパニー リミテッド Ｓｇｌｔ－２阻害剤である新規グルコース誘導体
TWI805699B (zh) * 2018-03-01 2023-06-21 日商日本煙草產業股份有限公司 甲基內醯胺環化合物及其用途
CN110551088B (zh) * 2018-06-01 2022-10-21 北京惠之衡生物科技有限公司 氘修饰的苄基-4-氯苯基的c-糖苷衍生物
CN112294787B (zh) * 2020-11-17 2021-10-19 四川大学华西医院 一种治疗肝癌的联合用药物

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4933438A (en) 1984-02-29 1990-06-12 University Of Florida Brain-specific analogues of centrally acting amines
US6150354A (en) 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
CA2106301C (en) * 1991-03-18 1999-04-06 Chi-Huey Wong Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: method and compositions
DK0584185T3 (da) 1991-05-14 2000-02-07 Ernir Snorrason Behandling af træthedssyndrom med cholinesteraseinhibitorer
IT1250421B (it) 1991-05-30 1995-04-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive.
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
FR2710265B1 (fr) 1993-09-22 1995-10-20 Adir Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs.
US6548084B2 (en) 1995-07-20 2003-04-15 Smithkline Beecham Plc Controlled release compositions
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
DE19541260A1 (de) 1995-11-06 1997-05-07 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut
US6512010B1 (en) 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
WO1998031897A1 (en) 1997-01-17 1998-07-23 Applied Power Inc. Concrete reinforcement cable tensioner
AU9062998A (en) 1997-09-11 1999-03-29 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids)
US6624200B2 (en) 1998-08-25 2003-09-23 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US6607751B1 (en) 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6248864B1 (en) 1997-12-31 2001-06-19 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods and modulating tissue permeability
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6312717B1 (en) 1998-07-07 2001-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Method for treatment of anxiety and depression
US20020009478A1 (en) 1998-08-24 2002-01-24 Douglas Joseph Dobrozsi Oral liquid mucoadhesive compositions
SE9802864D0 (sv) 1998-08-27 1998-08-27 Pharmacia & Upjohn Ab Transdermally administered tolterodine as antimuscarinic agent for the treatment of overactive bladder
CN1406126A (zh) 1998-10-01 2003-03-26 诺瓦提斯公司 新型缓释口服制剂
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
FR2792527B1 (fr) 1999-04-22 2004-08-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques
US6541020B1 (en) 1999-07-09 2003-04-01 Trimeris, Inc. Methods and compositions for administration of therapeutic reagents
US6562375B1 (en) 1999-08-04 2003-05-13 Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition for oral use
CA2383220C (en) 1999-09-02 2009-11-03 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6544548B1 (en) 1999-09-13 2003-04-08 Keraplast Technologies, Ltd. Keratin-based powders and hydrogel for pharmaceutical applications
PH12000002657B1 (en) * 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6080736A (en) 1999-10-27 2000-06-27 Janus Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating and preventing anxiety and anxiety disorders using optically pure (R) tofisopam
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
WO2001047501A1 (en) 1999-12-29 2001-07-05 Nanodelivery, Inc. Drug delivery system exhibiting permeability control
US6683056B2 (en) * 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US6524621B2 (en) 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6482440B2 (en) 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
WO2002040458A1 (fr) * 2000-11-17 2002-05-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Derives d'isoxazole
CZ302193B6 (cs) * 2000-12-20 2010-12-08 Schering Corporation 2-azetidinonové deriváty, substituované zbytkem cukru
US6524615B2 (en) 2001-02-21 2003-02-25 Kos Pharmaceuticals, Incorporated Controlled release pharmaceutical composition
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
EP1544208B1 (en) * 2002-08-08 2010-05-26 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
BR0310006A (pt) 2002-08-09 2005-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados de 5-tio-beta-d-glicopiranosìdeo de arila e agentes terapêuticos para diabetes contendo os mesmos
DE10258007B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
PL1980560T3 (pl) * 2003-03-14 2011-11-30 Astellas Pharma Inc Pochodne C-glikozydowe do leczenia cukrzycy
JP2004300102A (ja) * 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
JP2004359630A (ja) * 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
AR048376A1 (es) 2003-08-01 2006-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv C- glicosidos heterociclos fusionados sustituidos
AR045173A1 (es) * 2003-08-01 2005-10-19 Tanabe Seiyaku Co Compuestos que poseen actividad inhibitoria contra transportador de glucosa dependiente de sodio
WO2005012242A2 (en) * 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-o-glucosides
US7371732B2 (en) * 2003-12-22 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyloxy-substituted aromatic compounds, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CN1934103B (zh) 2004-03-04 2011-06-01 橘生药品工业株式会社 稠杂环衍生物，包含稠杂环衍生物的药物组合物及其医药用途
CN103435581B (zh) 2004-03-16 2015-08-19 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
DE102004012676A1 (de) * 2004-03-16 2005-10-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Glucopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200606129A (en) 2004-07-26 2006-02-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
ES2314743T3 (es) * 2004-12-16 2009-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo, medicamentos que contienen a este tipo de compuestos, su uso y procedimiento para su fabricacion.
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
EP1874787B1 (en) 2005-04-15 2009-12-30 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2010523583A5 (ja)
RU2009140298A (ru) Бензиловые производные гликозидов и способы их применения
US11084804B2 (en) Modulators of ATP-binding cassette transporters
RU2010110829A (ru) Производные бензилбензола и способы их применения
JP5845318B2 (ja) 嚢胞性線維症の処置のためのＡＴＰ結合カセットトランスポーターのモジュレーターとしての、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（フェニル）シクロプロパン−カルボキサミド誘導体および関連化合物
US10550127B1 (en) Indanylaminoazadihydrobenzofuranylacetic acids, pharmaceutical compositions for the treatment of diabetes
KR101001850B1 (ko) Ｃ-글리코시드 유도체 또는 이의 염, 및 이를 포함하는의약 조성물
US7750145B2 (en) 1-substituted-3-β-D-glucopyranosylated nitrogenous hetero-cyclic compounds and medicines containing the same
JP2011509922A5 (ja)
KR20170127074A (ko) 2-［6-(3-아미노-피페리딘-1-일)-3-메틸-2,4-디옥소-3,4-디하이드로-2ｈ-피리미딘-1-일메틸］-4-플루오로-벤조니트릴의 용도
EA201390421A1 (ru) Модуляторы рецептора gpr119 и лечение связанных с ним нарушений
WO2018153849A1 (en) Azetidine compounds as gpr119 modulators for the treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders
RU2016143092A (ru) Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений
JP2017515797A5 (ja)
JP2013537242A5 (ja)
KR20180058510A (ko) 다파글리플로진 l-프롤린을 포함하는 약제학적 제제
EP3600288A1 (en) Inhibitors of citrate transporter and their use in therapy
Rajkumar et al. MOLECULAR PROPERTY EXPLORATION OF GLUT2 INHIBITORS
RU2021111591A (ru) Кристаллические твердые формы n-(1-((2-(диметиламино)этил)амино)-2-метил-1-оксопропан-2-ил)-4-(4-(2-метил-5-((2s,3r,4r,5s,6r)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилтио)тетрагидро-2h-пиран-2-ил)бензил)фенил)бутанамида и способы их синтеза
BLOG phase 2, Uncategorized Comments Off on Tariquidar
JP2006063074A5 (ja)
NCH 3.2 Process Route 3.2. 1 Asymmetric Oxidation of the Sulfide