RU2016143092A - Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений - Google Patents

Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2016143092A
RU2016143092A RU2016143092A RU2016143092A RU2016143092A RU 2016143092 A RU2016143092 A RU 2016143092A RU 2016143092 A RU2016143092 A RU 2016143092A RU 2016143092 A RU2016143092 A RU 2016143092A RU 2016143092 A RU2016143092 A RU 2016143092A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
inhibitors
compound
formula
independently
Prior art date
Application number
RU2016143092A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016143092A3 (ru
Inventor
Лотар ШВИНК
Кристиан БУНИНГ
Хайнер Гломбик
Маттиас Госсель
Дитер КАДЕРАЙТ
Нис ХАЛЛАНН
Маттиас Ломанн
Кристоф Пеферляйн
Курт Риттер
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2016143092A publication Critical patent/RU2016143092A/ru
Publication of RU2016143092A3 publication Critical patent/RU2016143092A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (171)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
в которой
R30 представляет собой (CR11ʹR12ʹ)n-R32, NR17R18 или OR17;
R31 представляет собой H или (CR11ʹR12ʹ)m-R32;
n равняется 0, 1 или 2;
m равняется 0, 1, 2 или 3;
R11, R12 независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
или R11 и R12 вместе образуют группу =O;
R11ʹ, R12ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R32 представляет собой (C1-C6)-алкил, COOR13, CONR14R15, SO2R16 или OH;
R13 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, замещенный OR17, или (C3-C6)-циклоалкил;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из: O, S и NR18;
где 4-, 5- или 6-членный гетероцикл может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из: (C1-C4)-алкил и OR19;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R18 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a, R1b, R1c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R2a, R2b, R2c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
Y представляет собой N или CH;
Z представляет собой связь, O, CR5R5ʹ, NR6, C=O, S, SO или SO2;
R5, R5ʹ, R6 независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C4)-алкил;
R3 представляет собой связь или (CR7R7ʹ)p;
р равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
R7, R7ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R4 представляет собой (C1-C6)-алкил, OR8, (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
где группы (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил, 5- или 6-членное гетероарильное кольцо могут быть необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алканоила, гидрокси, гидрокси-(C1-C4)-алкила, (C1-C3)-алкокси-(C1-C4)-алкила, оксо, F или Cl;
R8 представляет собой H, (C1-C6)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил или (C1-C3)-алкилокси-(C1-C4)-алкил;
причем в каждом случае атомы водорода алкильных групп могут быть частично или полностью заменены атомами фтора;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п. 1, где
положение 3 пирролидинонового кольца характеризуется (R)-конфигурацией.
3. Соединение формулы I по п. 1 или 2, где
Y представляет собой N.
4. Соединение формулы I по любому из пп. 1-3, где
Z представляет собой O.
5. Соединение формулы I по любому из пп. 1-4, где
R3 представляет собой CH2.
6. Соединение формулы I по любому из пп. 1-5, где
R4 представляет собой (C3-C8)-циклоалкил.
7. Соединение формулы I по любому из пп. 1-4, которое представляет собой соединение формулы Ia,
Figure 00000002
в которой
R30 представляет собой (CR11ʹR12ʹ)n-R32 или OR17;
n равняется 0, 1 или 2;
R11ʹ, R12ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R32 представляет собой COOR13, CONR14R15, SO2R16 или OH;
R13 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, замещенный OR17, или (C3-C6)-циклоалкил;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из: O, S и NR18;
где 4-, 5- или 6-членный гетероцикл может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из: (C1-C4)-алкил и OR19;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R18 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a, R1c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R2а представляет собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R3 представляет собой связь или (CR7R7ʹ)p;
р равняется 0, 1, 2, 3 или 4;
R7, R7ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R4 представляет собой (C1-C6)-алкил, OR8, (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
где группы (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил, 5- или 6-членное гетероарильное кольцо могут быть необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алканоила, гидрокси, гидрокси-(C1-C4)-алкила, (C1-C3)-алкокси-(C1-C4)-алкила, оксо, F или Cl;
R8 представляет собой H, (C1-C6)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил или (C1-C3)-алкилокси-(C1-C4)-алкил;
причем в каждом случае атомы водорода алкильных групп могут быть частично или полностью заменены атомами фтора;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
8. Соединение формулы I по п. 7, где
R30 представляет собой (CR11ʹR12ʹ)n-R32 или OR17;
n равняется 0, 1 или 2;
R11ʹ, R12ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R32 представляет собой (C1-C6)-алкил, COOR13, CONR14R15, SO2R16 или OH;
R13 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, замещенный OR17, или (C3-C6)-циклоалкил;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из: O, S и NR18;
где 4-, 5- или 6-членный гетероцикл может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из: (C1-C4)-алкил и OR19;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R18 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a, R1c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R2а представляет собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R3 представляет собой связь, CH2 или CH2-CH2;
R4 представляет собой (C1-C6)-алкил, OR8, (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
где группы (C3-C8)-циклоалкил, (C5-C8)-бициклоалкил, 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, фенил, 5- или 6-членное гетероарильное кольцо могут быть необязательно замещены 1-3 группами, выбранными из (C1-C4)-алкила, (C1-C4)-алканоила, гидрокси, гидрокси-(C1-C4)-алкила, (C1-C3)-алкокси-(C1-C4)-алкила, оксо, F или Cl;
R8 представляет собой H, (C1-C6)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил или (C1-C3)-алкилокси-(C1-C4)-алкил;
причем в каждом случае атомы водорода алкильных групп могут быть частично или полностью заменены атомами фтора;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
9. Соединение формулы Iа по п. 7 или 8, где
R30 представляет собой (CR11ʹR12ʹ)n-R32 или OR17;
n равняется 0, 1 или 2;
R11ʹ, R12ʹ независимо друг от друга представляют собой H или (C1-C6)-алкил;
R32 представляет собой COOR13, CONR14R15, SO2R16 или OH;
R13 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, замещенный OR17, или (C3-C6)-циклоалкил;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из: O, S и NR18;
где 4-, 5- или 6-членный гетероцикл может быть необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из: (C1-C4)-алкил и OR19;
R16 представляет собой (C1-C6)-алкил;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R18 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R19 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a, R1c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R2а представляет собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R3 представляет собой связь, CH2 или CH2-CH2;
R4 представляет собой (C3-C8)-циклоалкил;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
10. Соединение формулы Iа по любому из пп. 7-9, где
R30 представляет собой R32;
R32 представляет собой CONR14R15, COOR13;
R13 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил или (C1-C6)-алкил, замещенный OR17;
или R14 и R15 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из: O, S и NR18;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R18 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a, R1c независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R2а представляет собой H, F, Cl, Br, (C1-C6)-алкил или CN;
R3 представляет собой CH2;
R4 представляет собой (C3-C6)-циклоалкил;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
11. Соединение формулы Iа по любому из пп. 7-10, где
R30 представляет собой R32;
R32 представляет собой CONR14R15, COOR13;
R14, R15 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)-алкил или (C1-C6)-алкил, замещенный OR17;
R17 представляет собой H или (C1-C6)-алкил;
R1a представляет собой H или F;
R1c представляет собой H;
R2a представляет собой H;
R3 представляет собой CH2;
R4 представляет собой (C3-C6)-циклоалкил;
в любой из его стереоизомерных форм, или смесь его стереоизомерных форм в любом соотношении, или его физиологически приемлемая соль.
12. Соединение, выбранное из списка:
5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-7-фтор-N,N-диметил-3-оксоиндан-1-карбоксамид,
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-3-оксоиндан-1-ил]-N,N-диметилацетамид,
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-3-оксоиндан-1-ил]-N-метилацетамид,
2-[6-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-4-фтор-1-оксоиндан-2-ил]-N,N-диметилацетамид,
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-7-фтор-3-оксоиндан-1-ил]ацетамид и
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-7-фтор-3-оксоиндан-1-ил]-N,N-диметилацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-3-оксоиндан-1-ил]-N,N-диметилацетамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение
2-[5-[(3R)-3-[[6-(циклопропилметокси)-3-пиридил]окси]-2-оксопирролидин-1-ил]-7-фтор-3-оксоиндан-1-ил]-N,N-диметилацетамид
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-14 или физиологически приемлемую соль любого из них, для применения в качестве фармацевтического препарата.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно один или несколько активных ингредиентов, выбранных из списка:
инсулин и производные инсулина, GLP-1, аналоги GLP-1 и агонисты рецепторов GLP-1, связанный с полимером GLP-1 и аналоги GLP-1, двойные агонисты GLP-1/GIP, двойные агонисты рецепторов GLP-1/глюкагона, PYY3-36 или его аналоги, панкреатический полипептид или его аналоги, агонисты или антагонисты рецепторов глюкагона, агонисты или антагонисты рецепторов GIP, антагонисты или обратные агонисты грелина, ксенин и его аналоги, ингибиторы DDP-IV, ингибиторы SGLT-2, двойные ингибиторы SGLT-2/SGLT-1, бигуаниды, тиазолидиндионы, агонисты PPAR, модуляторы PPAR, сульфонилмочевины, меглитиниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы, амилин и аналоги амилина, агонисты GPR119, агонисты GPR40, агонисты GPR120, агонисты GPR142, агонисты TGR5, стимуляторы AMPK, активаторы AMPK, ингибиторы 11-бета-HSD, активаторы глюкокиназы, ингибиторы DGAT, ингибиторы протеинтирозинфосфатазы-1, ингибиторы глюкозо-6-фосфатазы, ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы, ингибиторы гликогенфосфорилазы, ингибиторы фосфоенолпируваткарбоксикиназы, ингибиторы гликоген-синтазы-киназы, ингибиторы пируватдегидрогеназы-киназы, антагонисты CCR-2, модуляторы переносчика глюкозы-4, агонисты рецептора соматостатина 3, ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, фибраты, никотиновая кислота и ее производные, агонисты рецептора никотиновой кислоты 1, ингибиторы ACAT, ингибиторы всасывания холестерина, вещества, связывающие желчные кислоты, ингибиторы IBAT, ингибиторы MTP, модуляторы PCSK9, активаторы рецептора LDL (избирательные в отношении печени бета-агонисты рецепторов тиреоидных гормонов), повышающие уровень HDL соединения, модуляторы липидного обмена, ингибиторы PLA2, энхансеры ApoA-I, ингибиторы синтеза холестерина, омега-3 жирные кислоты и их производные, активные вещества для лечения ожирения, антагонисты рецепторов CB1, антагонисты MCH-1, агонисты и частичные агонисты рецепторов MC4, антагонисты NPY5 или NPY2, агонисты NPY4, агонисты бета-3-адренорецепторов, лептин или миметики лептина, агонисты рецепторов 5HT2c, ингибиторы липазы, ингибиторы ангиогенеза, антагонисты H3, ингибиторы AgRP, тройные ингибиторы поглощения моноаминов, ингибиторы MetAP2, антисмысловые олигонуклеотиды, направленные против продуцирования рецептора 4 фактора роста фибробластов или пептида-1, нацеленного на прохибитин, лекарственные средства для воздействия на высокое кровяное давление, хроническую сердечную недостаточность или атеросклероз, антагонисты рецепторов ангиотензина II, двойные блокаторы рецепторов ангиотензина (ARB), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACE), активаторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2), ингибиторы ренина, ингибиторы проренина, ингибиторы эндотелинпревращающего фермента (ECE), блокаторы рецепторов эндотелина, антагонисты эндотелина, диуретики, антагонисты альдостерона, ингибиторы альдостеронсинтазы, альфа-блокаторы, антагонисты альфа-2-адренорецептора, бета-блокаторы, смешанные альфа-/бета-блокаторы, антагонисты кальция/блокаторы кальциевых каналов (CBB), двойной минералокортикоид/CCB, противогипертонические средства центрального действия, ингибиторы нейтральной эндопептидазы, ингибиторы аминопептидазы-A, ингибиторы вазопептида, двойные ингибиторы вазопептида, ингибиторы неприлизина-ACE, ингибиторы неприлизина-ECE, ингибиторы рецепторов ангиотензина (AT) - неприлизина двойного действия, двойные антагонисты AT1/ эндотелина-1 (ETA), расщепители конечных продуктов усиленного гликозилирования, рекомбинантная реналаза, вакцины против высокого кровяного давления, вакцины против RAAS, AT1- или AT2-вакцины, модуляторы генных полиморфизмов с противогипертоническим эффектом и ингибиторы агрегации тромбоцитов.
17. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно метформин.
18. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно по меньшей мере один ингибитор DРP-IV.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где ингибитор DРP-IV выбран из списка: алоглиптин, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, анаглиптин, тенелиглиптин, трелаглиптин, вилдаглиптин, гемиглиптин, омариглиптин, эвоглиптин и дутоглиптин.
20. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно по меньшей мере один ингибитор SGLT-2.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где ингибитор SGLT-2 выбран из списка: канаглифлозин, дапаглифлозин, ремоглифлозин, этабонат ремоглифлозина, серглифлозин, эмпаглифлозин, ипраглифлозин, тофоглифлозин, лузеоглифлозин и эртуглифлозин.
22. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно по меньшей мере один агонист GPR40.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где агонист GPR40 выбран из списка: TUG-424, P-1736, P-11187, JTT-851, GW9508, CNX-011-67, AM-1638 и AM-5262.
24. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно эзетимиб.
25. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно по меньшей мере один ингибитор HMG-CoA-редуктазы.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, где ингибитор HMG-CoA-редуктазы выбран из списка: симвастатин, аторвастатин, розувастатин, правастатин, флувастатин, питавастатин, ловастатин, мевастатин, ривастатин и церивастатин.
27. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно по меньшей мере один агонист PPAR или модулятор PPAR.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где агонист PPAR или модулятор PPAR представляет собой сароглитазар.
29. Фармацевтическая композиция по п. 27, где агонист PPAR или модулятор PPAR выбран из списка: пиоглитазон, розиглитазон и лобеглитазон.
30. Фармацевтическая композиция по п. 15, содержащая дополнительно акарбозу.
31. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для применения в качестве фармацевтического препарата.
32. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для предупреждения и/или лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений.
33. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для предупреждения и/или лечения диабета.
34. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для предупреждения и/или лечения ожирения.
35. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для предупреждения и/или лечения дислипидемии.
36. Соединение формулы I по любому из пп. 1-14 для предупреждения и/или лечения заболевания, связанного с GPR119.
37. Способ лечения диабета, ожирения или дислипидемии у пациента, причем способ включает введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-14.
38. Способ лечения диабета, ожирения, дислипидемии или высокого кровяного давления у пациента, причем способ включает введение пациенту эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-14 и эффективного количества по меньшей мере одного другого соединения, пригодного для лечения диабета, ожирения, дислипидемии или высокого кровяного давления.
39. Способ по п. 38, где эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-14 и дополнительного активного ингредиента вводят пациенту одновременно.
40. Способ по п. 38, где эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-14 и дополнительного активного ингредиента вводят пациенту последовательно.
RU2016143092A 2014-04-04 2015-04-02 Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений RU2016143092A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14305491 2014-04-04
EP14305491.4 2014-04-04
PCT/EP2015/057413 WO2015150563A1 (en) 2014-04-04 2015-04-02 Substituted indanone compounds as gpr119 modulators for the treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016143092A true RU2016143092A (ru) 2018-05-08
RU2016143092A3 RU2016143092A3 (ru) 2018-10-11

Family

ID=50513188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016143092A RU2016143092A (ru) 2014-04-04 2015-04-02 Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9896434B2 (ru)
EP (1) EP3126346B1 (ru)
JP (1) JP2017515797A (ru)
KR (1) KR20160132887A (ru)
CN (1) CN106132949A (ru)
AU (1) AU2015239020A1 (ru)
CA (1) CA2942121A1 (ru)
IL (1) IL248118A0 (ru)
MX (1) MX2016013029A (ru)
RU (1) RU2016143092A (ru)
SG (1) SG11201606619UA (ru)
WO (1) WO2015150563A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017515797A (ja) 2014-04-04 2017-06-15 サノフイ 糖尿病、肥満、脂質異常症および関連障害の治療のためのｇｐｒ１１９モジュレーターとしての置換インダノン化合物
EP3585775B1 (en) 2017-02-21 2022-04-06 Sanofi Azetidine compounds as gpr119 modulators for the treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders
KR101943382B1 (ko) 2017-09-19 2019-01-29 오토텔릭바이오 주식회사 Sglt-2 저해제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 의약 조성물
KR20200094187A (ko) * 2017-11-30 2020-08-06 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 엔도텔린 관련 질병의 치료를 위한 sglt-2 저해제와의 4-피리미딘설파미드 유도체의 병용
KR102131359B1 (ko) * 2018-09-07 2020-07-07 오토텔릭바이오 주식회사 안정성이 향상된 의약 조성물
WO2020088961A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Basf Se Process for producing hydroxymethyl-alcohols
WO2020197926A1 (en) * 2019-03-22 2020-10-01 Kallyope, Inc. Gpcr combination therapies
CA3142325A1 (en) * 2019-05-31 2020-12-03 Avolynt Compositions and methods for treating metabolic disease
KR102289381B1 (ko) * 2020-03-17 2021-08-17 주식회사 대웅테라퓨틱스 당뇨치료제 및 고지혈증 치료제를 포함하는 약학적 조성물
WO2021236617A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Kallyope, Inc. Ampk activators
AU2021297323A1 (en) 2020-06-26 2023-02-16 Kallyope, Inc. AMPK activators

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA04006458A (es) * 2001-12-31 2004-10-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pirrolidoncarboxamidas.
EP1638932A1 (en) * 2003-06-18 2006-03-29 Pfizer Products Inc. Novel piperazinyl-aryloxy and piperazinyl-heteroaryloxy-n-aryl lactams
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
BR112012029395A2 (pt) * 2010-05-17 2016-07-26 Array Biopharma Inc lactamas piperdinil-substituídas como moduladores de gpr119
AU2011202239C1 (en) 2010-05-19 2017-03-16 Sanofi Long-acting formulations of insulins
JP2013537234A (ja) 2010-09-17 2013-09-30 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｇｐｒ１１９モジュレーターとしてのピペリジニル置換ラクタム
WO2013070463A2 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Glaxosmithkline Llc Treatment of blood lipid abnormalities and other conditions
AR092924A1 (es) * 2012-10-09 2015-05-06 Sanofi Sa Derivados de pirrolidinona como moduladores de gpr119 para el tratamiento de diabetes, obesidad, dislipidemia y trastornos relacionados
JP2017515797A (ja) 2014-04-04 2017-06-15 サノフイ 糖尿病、肥満、脂質異常症および関連障害の治療のためのｇｐｒ１１９モジュレーターとしての置換インダノン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015239020A1 (en) 2016-10-13
CA2942121A1 (en) 2015-10-08
CN106132949A (zh) 2016-11-16
MX2016013029A (es) 2017-01-18
US9896434B2 (en) 2018-02-20
EP3126346A1 (en) 2017-02-08
KR20160132887A (ko) 2016-11-21
WO2015150563A1 (en) 2015-10-08
SG11201606619UA (en) 2016-09-29
RU2016143092A3 (ru) 2018-10-11
EP3126346B1 (en) 2018-07-11
JP2017515797A (ja) 2017-06-15
US20170029405A1 (en) 2017-02-02
IL248118A0 (en) 2016-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016143092A (ru) Замещенные соединения инданона в качестве модуляторов gpr119 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии и связанных с ними нарушений
JP2017515797A5 (ru)
JP2017509679A5 (ru)
KR102238860B1 (ko) 당뇨병 및 이의 합병증의 치료를 위한 dpp-4 억제제
JP2017509678A5 (ru)
TWI618537B (zh) 糖尿病治療
JP2022125360A (ja) 経口又は非経口抗糖尿病薬による治療にもかかわらず不十分な血糖調節の患者の糖尿病の治療
KR20110067096A (ko) 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
RU2014121260A (ru) Фармацевтические композиции
CA2724133A1 (en) Medicine consisting of concomitant use or combination of dpp-iv inhibitor and other diabetic medicine
PE20080698A1 (es) Composiciones farmaceuticas de inhibidores de dpp iv
NZ625577A (en) Therapeutic uses of pharmaceutical compositions
WO2011113947A1 (en) Combination of a gpr119 agonist and the dpp-iv inhibitor linagliptin for use in the treatment of diabetes and related conditions
UA119131C2 (uk) Похідні пурину для застосування при лікуванні пов'язаних із fab захворювань
CA2593545A1 (en) Drug combination therapy and pharmaceutical compositions for treating inflammatory disorders
US20140228286A1 (en) Specific pde4b-inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
JP2013537242A5 (ru)
JPWO2006132275A1 (ja) 運動障害の予防および／または治療剤
RU2008124836A (ru) Органические соединения, включающие соль гликопиррония
RU2009111378A (ru) Терапевтические композиции, содержащие специфический антагонист рецептора эндотелина и ингибиторов pde5
TW202208359A (zh) 新穎二醯基甘油酯o-醯基轉移酶2抑制劑
US20220112181A1 (en) Preparation of oxindole derivatives as novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors
US11976061B2 (en) Preparation of benzimidazolone derivatives as novel diacylglyceride O-acyltransferase 2 inhibitors
EA201390012A1 (ru) Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом, обладающая ускоренным началом действия
KR20230124989A (ko) 신규 디아실글리세리드 o-아실트랜스퍼라제 2 억제제로서의테트라히드로인다졸 유도체의 제조

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190128