JP2010520252A - オレキシンアンタゴニストとしてのアミノアミド - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）：［式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は、互いに独立して、非置換であるか、あるいは置換されているアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいはＲ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；Ｒ８は、水素又はシアノであり；ｎは、０、１、２又は３であり；ｏは、１、２又は３であり；ｐは、０、１又は２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物に関する。式（Ｉ）の化合物がオレキシン受容体アンタゴニストであり、そして関連化合物が、睡眠障害のようなオレキシン経路が関与する障害の処置において有用でありうることが見出された。

Description

本発明は、式Ｉ：

［式中、
Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は、互いに独立して、非置換であるか、あるいは置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、水素又はシアノであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物に関する。
式Ｉの化合物がオレキシン受容体アンタゴニストであり、そして関連化合物が、オレキシン経路が関与する障害、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む睡眠障害、不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ハンチントン病及びトゥレット症候群などのジスキネジア、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む精神、神経性及び神経変性障害、肥満、糖尿病などの代謝疾患、食欲不振及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、頭痛疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症などの疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に伴う疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群、抗精神病薬により誘発される錐体外路症状ならびに全身オレキシン系機能不全に関連する他の疾患の処置において有用でありうることが見出された。
オレキシン（ヒポクレチン）は、視床下部神経ペプチドファミリーであり、摂食行動、エネルギー恒常性及び睡眠・覚醒周期を調節する上で重要な役割を果たす（Siegel, Annu. Rev. Psychol., 55, 125-148, 2004）。オレキシンＡ／ヒポクレチン１（ＯＸ−Ａ、３３アミノ酸）及びオレキシンＢ／ヒポクレチン２（ＯＸ−Ｂ、２８アミノ酸）は、１３０アミノ酸プレプロオレキシンのタンパク質分解過程によって同じ前駆体から誘導される（de Lecea et al., Proc Natl Acad Sci U S A, 95, 322-327, 1998; Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。オレキシンレベルは、活動的な周期の間に、日周変動が最も高くなることを示す。オレキシン−１受容体（ＯＸ１Ｒ）及びオレキシン−２受容体（ＯＸ２Ｒ）と称される２つの受容体サブタイプが同定されている。結合及び機能アッセイにおける両方の受容体の評価により、ＯＸ２Ｒは、ＯＸ−Ａ及び−Ｂの両方に対して非選択的受容体であるのに対して、ＯＸ１Ｒは、ＯＸ−Ａに対して選択的であり、逆に、ＯＸ−Ａは、非選択的神経ペプチドであり、そして同様の親和性でＯＸ１Ｒ及びＯＸ２Ｒに結合しているのに対し、ＯＸ−Ｂは選択的であり、ＯＸ２Ｒに対し高い親和性を有することが実証された（Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。両方の受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のクラスＡファミリーに属し、それらは、Ｇｑ／１１を介してホスホリパーゼＣの活性化と共役し、それがイノシトール脂質（ＰＩ）加水分解及び細胞内Ｃａ２＋レベルの上昇を引き起こす。しかし、ＯＸ２Ｒはまた、Ｇｉ／ｏを介してｃＡＭＰ経路と共役することが示されている（Sakurai, Regulatory Peptides, 126, 3-10, 2005）。成体ラット組織のノーザンブロット分析は、プレプロオレキシンｍＲＮＡが、脳内でのみ検出されること（精巣中で少量が検出されることを除く）、ならびにＯＸ１Ｒ及びＯＸ２Ｒ転写物もまた、脳内でのみ検出されることを示した（Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。ヒトの複数の組織のノーザンブロットを使用して、同様の結果が得られた。インサイツでのハイブリダイゼーション及び免疫組織化学を用いたラットの脳における分布についての研究は、オレキシンニューロンが、ＣＮＳ全体に突き出た状態で視床下部外側野でのみ見られることを示している（Peyron et al., J Neurosci, 18, 9996-10015, 1998; Nambu et al., Brain Res., 827, 243-60, 1999）。さらに、ＯＸ１及びＯＸ２受容体の両方は、睡眠／覚醒の制御にとって重要な脳領域に存在する。
オレキシン系の破壊は、以下の一連の証拠に基づくと、ナルコレプシーの原因であることが示唆される：（ａ）プレプロオレキシンノックアウトマウスは、ナルコレプシーに著しく類似した特徴を持つ表現型を有していた（Chemelli et al., Cell, 98, 437-451, 1999）、（ｂ）ＯＸ２Ｒをコードする遺伝子を破壊する突然変異（canarc-1）が、イヌのナルコレプシーの原因であることが見出された（Lin et al., Cell, 98, 365-376, 1999）、（ｃ）ＯＸ−Ａ及びＯＸ−Ｂの欠損が、ヒトのナルコレプシー患者において観察された（Nishino et al., Lancet, 355, 39-40, 2000; Peyron et al., Nature Medicine, 6, 991-997, 2000）、（ｄ）モダフィニル（Modafinil）（活性のメカニズムが知られていない抗ナルコレプシー薬）が、オレキシンニューロンを活性化させることが示されている（Mignot et al., Sleep, 11, 1012-1020, 1997; Chemelli et al., Cell, 98, 437-451, 1999）。ＯＸ−Ａの脳室内(ｉｃｖ)投与が、用量依存的にラットの覚醒を増加させ、さらに総レム(ＲＥＭ)睡眠を８４％減少させる（Piper et al., Eur. J. Neuroscience, 12, 726-730, 2000）。総合すると、これらの観察は、睡眠／覚醒周期の調節におけるオレキシン系のきわめて重要な役割と一致する。
オレキシンは、その視床下部におけるコルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）系との相互作用を介して、ストレス及び不安に対して重要な役割を果たす（Sakamoto et al., Regul Pept., 118, 183-91, 2004）。ＯＸ−Ａのｉｃｖ注入は毛づくろい（ストレス反応）を誘発するが、それは、ＣＲＦアンタゴニストにより部分的に妨げられる（Ida et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 270, 318-323, 2000）。ＯＸ２Ｒは、副腎髄質において高度に発現されるのに対して、ＯＸ１Ｒは、副腎皮質において高度に発現される。ＯＸ−Ａ及びＯＸ−Ｂの両方は、血漿におけるコルチコステロン放出を刺激し、視床下部の視床下部傍室核（ＰＶＮ）内のｃ−Ｆｏｓを誘発する（Kuru et al., Neuroreport, 11, 1977-1980, 2000）。さらに、ＣＲＦニューロンに突き出たオレキシンニューロンは、主にＯＸ２Ｒを発現する（Winsky-Sommerer et al., J. Neuroscience, 24, 11439-11448, 2004）。したがって、ＯＸ２Ｒの刺激が、視床下部-下垂体-副腎系（ＨＰＡ）軸を活性化させる。興味深いことに、これに関連して、オレキシンＡにより誘発された血漿ＡＣＴＨの増加が、ＯＸ−２Ｒ（Ｎ−｛（１Ｓ）−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛４−ピリジニルメチル｝アミンに対する選択的アンタゴニストにより弱められることが報告されている（Chang et al., Neurosci Res., 21 Dec 2006）。最近の前臨床報告（Suzuki et al., Brain Research, 1044, 116-121, 2005）は、ＯＸ−Ａの不安惹起効果を示唆している。ＯＸ−Ａのｉｃｖ注入は、マウスの不安様行動を引き起こした。効果は、比較のために同時に試験したコルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）のものと同様であった。最近の研究はまた、ヒトの脂肪組織内の機能的ＯＸ１及びＯＸ２受容体の存在と、脂肪組織代謝及び脂質生成におけるそれらの役割を実証している（Digby et al., J. Endocrinol., 191, 129-36, 2006）。
要約すれば、目覚め、睡眠／覚醒、食欲の制御に際してオレキシン系により果たされる非常に多様な機能、ならびに不安及びストレス反応等におけるそれらの役割を考慮すると、オレキシン系を標的とする薬剤（又は化合物）が、疾患、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む睡眠障害、不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ハンチントン病及びトゥレット症候群などのジスキネジア、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む精神、神経性及び神経変性障害、肥満、糖尿病などの代謝疾患、食欲不振及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、頭痛疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症などの疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群、抗精神病薬により誘発される錐体外路症状ならびに全身オレキシン系機能不全に関連する他の疾患の処置に対して有益な治療効果を有するであろうことが期待される。
多くの文書が、オレキシン経路についての現在の知見を記載している。例えば、以下の文書が挙げられる：
- Expert Opin. Ther. Patents (2006), 16(5), 631-646
- Current Opinion in Drug Discovery & Development, 2006, 9(5), 551-559
- J. Neurosci (2000), 20(20), 7760 - 7765
- Neurosci Lett, (2003), 341(3), 256-258
式Ｉの化合物は、新規である。
本明細書で使用される一般的用語についての以下の定義は、当該用語が単独で現れるか、又は組み合わされて現れるかに関わらず、適用される。
本明細書中で使用されるように、用語「低級アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどを示す。用語「アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖状アルキル基を示す。
用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義であり、そして酸素原子を介して結合している基を示す。
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
用語「シクロアルキル」は、３〜６個の炭素原子を含む飽和炭素環基を示す。
用語「アリール」は、少なくとも１個の環が本質的に芳香族である、１個以上の縮合環からなる一価環状芳香族炭化水素基を意味する。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、ビフェニル、インダニル、アントラキノリル等が含まれるが、これらに限定されない。
「ヘテロアリール」は、環内に１、２又は３個のヘテロ原子（窒素、酸素、又は硫黄より選択される）を含み、少なくとも１個の環が本質的に芳香族である、１個以上の環を有する炭素環基を意味する。ヘテロアリール基の例には、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、フラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、クロマニル、ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１．４］ジオキセピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１．４］オキサジニル、インダニル、ベンゾ［１．３］ジオキソール、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１．４］ジオキシニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用されるように、用語「ハロゲンにより置換されている低級アルキル」は、少なくとも１個の水素原子がハロゲンにより置き換えられている、上記と同義のアルキル基、例えばＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３等を示す。
用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機及び有機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。
式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉ−１：

［式中、
Ａｒ１は、ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、水素又はシアノであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物である。
式Ｉ−１の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである化合物、例えば
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
２−［１−（３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、又は
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである。
式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉ−２：

［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、水素又はシアノであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示されるさらなる化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物である。
式Ｉ−２の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである化合物、例えば
（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−エチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）、
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、又は
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドである。
式Ｉ−２の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキルであるさらなる化合物、例えば
（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである。
式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉ−３：

［式中、
Ａｒ２は、ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、水素又はシアノであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示されるさらなる化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物である。
式Ｉ−３の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである化合物、例えば
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、又は
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである。
式Ｉ−３の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方がヒドロキシにより置換されている低級アルキルであるさらなる化合物、例えば
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミドである。
式Ｉの好ましい化合物は、式Ｉ−４：

［式中、
Ａｒ１及びＡｒ２は、ヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ８は、水素又はシアノであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示されるさらなる化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物である。
式Ｉ−４の好ましい化合物は、Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである化合物、例えば
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド、又は
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミドである。
本発明の一つの実施態様は、式Ｉ−Ａ：

［式中、
Ｒ１／Ｒ２は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール、（ＣＨ２）ｐ−ヘテロアリール、（ここで、それらの環は、Ｒにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
Ｒは、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はハロゲンにより置換されている低級アルキルであり；
Ｒ３は、水素、低級アルキル又はシクロアルキルであり；
Ａｒ１及びＡｒ２は、非置換であるか、あるいは置換されている、アリール又はヘテロアリールであり、そしてここでアリール及びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル又は−ＮＲ１Ｒ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ４は、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、非置換であるか、あるいは置換されている、アリール又はヘテロアリールであり、ここでアリール及びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンで置換されている低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル又は−ＮＲ１Ｒ２からなる群より選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｌは、−（ＣＲ７Ｒ８）ｎ−であり；
Ｒ５／Ｒ６は、互いに独立して、水素、低級アルキルであり；
Ｒ７／Ｒ８は、互いに独立して、水素、低級アルキルであり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｏは、２又は３であり；
ｐは、０、１又は２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物である。
式Ｉの本化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩は、当業技術で既知の方法、例えば下記の方法により調製することができ、該方法は、
式VI：

［式中、Ｒａは、低級アルキルである］で示される化合物中のエステル基を、水性塩基性条件下で開裂し、そして対応する酸をカップリング条件下、式：
ＮＨＲ４Ｒ５
のアミンで、式Ｉ：

［式中、置換基は、上記のとおりである］で示されるアミノアミドに変換する工程、及び
所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程を含む。
本発明の式Ｉの化合物の調製は、連続型又は収束型合成経路で実施しうる。本発明の化合物の合成は、以下のスキームに示される。反応及び得られた生成物の精製を実施するために必要な技術は、当業者に既知である。以下の方法の記載において使用される置換基及び指数は、特に示さない限り、本明細書で先に記載の意味を有する。
より詳細には、式Ｉの化合物は、以下に記載の方法、実施例に記載の方法、又は同様の方法により製造することができる。個々の反応工程についての適切な反応条件は、当業者に既知である。反応順序は、スキーム１に示したものに限定されないが、出発物質及びそれらの各々の反応性に依存して、反応工程の順序を自由に変更することができる。出発物質は、市販されているか、あるいは以下に記載の方法と同様の方法、本明細書もしくは実施例に引用される参考文献に記載の方法、又は当該技術で既知の方法により調製することができる。
Ｒａは、低級アルキルであり、Ｒ６は、水素であり、そして残りの置換基は、上記のとおりである。
工程ａ）
アセトフェノン誘導体II及びアルデヒド誘導体IIIは市販であるか、あるいは文献に記載の方法により入手することができる。アセトフェノン誘導体IIのアルデヒド誘導体IIIとの反応は、文献に記載の種々の方法により達成することができる（そのような反応に影響を及ぼす文献中に記載されている反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照されたい）。しかし、アセトフェノン誘導体IIを、塩基及び溶媒の存在下で、アルデヒド誘導体IIIと反応させるのが好都合である。メタノールなどの溶媒中で反応を実施するのが好都合であると考えるが、反応又は関与する試薬に悪影響を及ぼさず、少なくともある程度まで試薬を溶解することができる限り、用いる溶媒の性質に特に制限はない。他の適切な溶媒の例には、ジオキサン、ＴＨＦ等が含まれる。この段階において使用される塩基の性質に特に制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同等に使用しうる。そのような塩基の例には、水酸化カリウム及び水酸化ナトリウム等が含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は、本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合であると考える。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかし、不飽和ケトン誘導体IVを得るためには、０．５時間から数日間の時間で通常十分であろう。
工程ｂ）
化合物IVのような不飽和ケトンは、文献に記載の幾つかの方法により、それら各々のヒドロキシ誘導体Ｖに転換することができる。そのような反応に影響を及ぼす文献中に記載されている反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照されたい。しかし、適切な触媒を含む溶媒の存在下で、不飽和ケトンを水素で還元するのが好都合である。酢酸エチルのような溶媒中で反応を実施するのが好都合であると考えるが、反応又は関与する試薬に悪影響を及ぼさず、少なくともある程度まで試薬を溶解することができる限り、用いる溶媒の性質に特に制限はない。他の適切な溶媒の例には、ジオキサン、ＴＨＦ等が含まれる。この段階において使用される触媒の性質に特に制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の触媒をここで同等に使用しうる。そのような触媒の例には、ＰｔＯ２等が含まれる。反応は幅広い範囲の水素圧にわたって起こることが可能で、水素圧は本発明にとって決定的なものではないが、しかし大気圧から数barまでの範囲の圧力が通常用いられる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は、本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合であると考える。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかし、ヒドロキシ誘導体Ｖを得るためには、０．５時間から数日間の時間で通常十分であろう。
工程ｃ）
ヒドロキシ誘導体Ｖは、文献に記載の幾つかの方法により、各々のアミノ酸エステル誘導体VIに転換することができる。しかし、Ｖ中の遊離ヒドロキシ基を、脱離基に転換し、その後中間体をアミノ酸エステルと反応させることにより、活性化させるのが好都合であると考える。しかし、ヒドロキシ誘導体Ｖを、メタンスルホニルクロリドと反応させて、各々の中間的に形成されたメシラートを得て、それを、好都合にアミノ酸エステル（必要に応じて、市販であるか又は市販の出発物質から調製する）と溶媒中、塩基の存在下で、反応させることができるのが好都合であると考える。ジエチルエーテル又はＴＨＦ等の溶媒中で反応を実施するのが好都合であると考えるが、反応又は関与する試薬に悪影響を及ぼさず、少なくともある程度まで試薬を溶解することができる限り、用いる溶媒の性質に特に制限はない。他の適切な溶媒の例には、ジオキサン等が含まれる。この段階において使用される塩基の性質に特に制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同等に使用しうる。そのような塩基の例には、ＮＥｔ３及びＤＩＰＥＡ等が含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は、本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合であると考える。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかし、アミノ酸エステル誘導体VIを得るためには、０．５時間から数日間の時間で通常十分であろう。
工程ｄ）
アミノ酸エステル誘導体VIの最終的なアミノアミド誘導体Ｉへの転換は、文献に記載の手順に従って行うことができる。しかし、VI中のエステル官能基を、水性塩基性条件下で開裂し、遊離した酸官能基を、カップリング条件下、各アミンで変換してアミノアミド誘導体Ｉを得る二工程の反応順序を用いることが好都合であると考える。カルボン酸のアミンとのカップリングは文献に幅広く記載されており、その手順は当業者に既知である（そのような反応に影響を及ぼす文献に記載の反応条件については、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照されたい）。中間的に形成された酸は、カップリング試薬を使用したアミン（市販であるか、あるいは文献に記載の方法又は当業者に既知の方法により入手可能；必要に応じて）とのカップリングにより、各アミドに好都合に転換することができる。例えば、カップリング試薬、例としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）等を、同等に十分に用いてそのような転換に影響を及ぼすことができる。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶媒中で、塩基の存在下、反応を実施することが好都合であると考える。反応又は関与する試薬に悪影響を及ぼさず、少なくともある程度まで試薬を溶解することができる限り、用いられる溶媒の性質に特に制限はない。適切な溶媒の例には、ＤＭＦ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジオキサン、ＴＨＦ等が含まれる。この段階において使用される塩基の性質に特に制限はなく、このタイプの反応に一般に使用される任意の塩基をここで同等に使用しうる。そのような塩基の例には、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミン等が含まれる。反応は幅広い範囲の温度にわたって起こることが可能で、正確な反応温度は、本発明にとって決定的なものではない。周囲温度から還流するまで加熱しながら反応を実施するのが好都合であると考える。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度及び試薬の性質に依存して、幅広く変化しうる。しかし、アミノアミド誘導体Ｉを得るためには、０．５時間から数日間の時間で通常十分であろう。
しかし、一般式Ｉの化合物の合成は、上記の合成経路に限定されない。代替的な経路は、スキーム２〜７に示される。
スキーム２
式Ｉの化合物を調製するためのさらなる可能な方法は、エルマン（Ellmann）アルキル化又は還元的アミノ化に従う。
スキーム２中のＲ８は、水素であり、そしてその他の置換基は、上記のとおりである。
スキーム３
スキーム３は、アルドール−還元的アミノ化による式Ｉの化合物の代替的な調製を記載している。
スキーム３中のＲ７及びＲ８は水素であり、そしてその他の置換基は、上記のとおりである。
スキーム４
式Ｉの化合物はまた、ホスホナート還元的アミノ化に従って調製してもよい。
スキーム４中のＲ７及びＲ８は水素であり、そしてその他の置換基は、上記のとおりである。
スキーム５
さらに、式Ｉの化合物は、ボロン酸還元的アミノ化に従って調製してもよい。
スキーム５中のＲ７及びＲ８は水素であり、そしてその他の置換基は、上記のとおりである。
スキーム６
式Ｉの化合物は、スキーム６に記載するとおり、ワインレブ（Weinreb）還元的アミノ化に従って調製してもよい。
スキーム５中のＲ７及びＲ８は水素であり、そしてその他の置換基は、上記のとおりである。
スキーム７
式Ｉの化合物は、イミノ転移還元に従って調製してもよい。
スキーム５中のＲ７及びＲ８は水素であり、他の置換基は、上記のとおりである。
化合物を、以下に示す試験に従って調査した。
細胞内Ｃａ ２＋ 動員アッセイ
ヒトオレキシン−１（ｈＯＸ１）又はヒトオレキシン−２（ｈＯＸ２）受容体を安定的に発現するチャイニーズハムスター卵巣（ｄＨＦｒ−）変異細胞株を、GlutaMax（商標）1、４５００mg／Ｌ Ｄ−グルコース及びピルビン酸ナトリウム（Catalog No. 31966-021, Invitrogen, Carlsbad, CA）、５％透析ウシ胎仔血清（Catalog No. 26400-044）、１００μg／mlペニシリン及び１００μg／mlストレプトマイシンを含むダルベッコ修飾イーグル培地（１×）で維持した。細胞を、ポリ−Ｄ−リジン処理した、９６−ウェル、黒／透明底プレート（Catalog No. BD356640, BD Biosciences, Palo Alto, CA）中に５×１０４細胞／ウェルで播種した。２４時間後、細胞に、ＦＬＩＰＲ緩衝液（１×ＨＢＳＳ、２０mM ＨＥＰＥＳ、２．５mM プロベネシド）中の４μM フルオ−４アセトキシメチルエステル（Catalog No. F-14202, Molecular Probes, Eugene, OR）を、３７℃で１時間添加した。ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）（１０×）（catalog No. 14065-049）及びＨＥＰＥＳ（１M）（catalog No. 15630-056）は、Invitrogen, Carlsbad, CAから購入した。プロベネシド（２５０mM）（catalog No. P8761）は、Sigma, Buchs, Switzerlandからであった。細胞を、ＦＬＩＰＲ緩衝液で５回洗浄して、過剰の染料を取り除き、細胞内カルシウム動員［Ｃａ２＋］ｉを、先に記載されているとおり(Malherbe et al., Mol. Pharmacol., 64, 823-832, 2003)、Fluorometric Imaging Plate Reader（FLIPR-96, Molecular Devices, Menlo Park, CA）を用いて測定した。オレキシンＡ（catalog No. 1455, Toris Cookson Ltd, Bristol, UK）は、アゴニストとして使用した。オレキシンＡ（ＤＭＳＯ中５０mM原液）を、ＦＬＩＰＲ緩衝液＋０．１％ ＢＳＡ中で希釈した。オレキシンＡのＥＣ５０及びＥＣ８０値を、ＣＨＯ（ｄＨＦｒ−）−ＯＸ１Ｒ及び−ＯＸ２Ｒ細胞株における標準的アゴニスト濃度−反応曲線から毎日測定した。全ての化合物を、１００％ ＤＭＳＯに溶解した。阻害活性化合物の１１の濃度（０．０００１〜１０μM）を加え、アゴニストとしてのオレキシンＡのＥＣ８０値（最大アゴニスト反応の８０％を与える濃度、毎日測定）を用いて阻害曲線を求めた。アンタゴニストを２５分間用い（３７℃でインキュベーション）、その後アゴニストを用いた。反応を、オレキシンＡ又はオレキシンＢのＥＣ８０値により誘導される最大刺激効果に対して正規化した、基底値を引いた蛍光におけるピーク増加として測定した。ヒルの式：ｙ＝１００／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）ｎＨ）（ここで、ｎＨ＝傾斜因子）に従い、Excel-fit 4 ソフトウェア（Microsoft）を用いて、阻害曲線を当てはめた。
Ｋｂ値は、以下の式：Ｋｂ＝ＩＣ５０／（１＋［Ａ］／ＥＣ５０）（ここで、Ａは、加えられたアゴニストの濃度であり、アゴニストＥＣ８０値に非常に近似し、ＩＣ５０及びＥＣ５０値は、各々アンタゴニスト阻害及びオレキシンＡ又はＢアゴニスト曲線より導かれた）に従って計算した。
好ましい化合物は、下記の表に示されるように、オレキシン受容体についてのヒトのＫｂ値（μM）を示す。

式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経口投与することができる。しかし投与はまた、例えば坐剤の剤形で直腸内に、又は例えば注射液の剤形で非経口的に行うこともできる。
式Ｉの化合物は、医薬製剤を製造するため、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はそれらの塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール類等である。しかし、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。溶剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセリン、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。
更に、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらは、その他の治療上有用な物質も更に含有することができる。
式Ｉの化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上貴重な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、調製することを含む調製方法と同様に、本発明の目的である。
本発明による最も好ましい適応症は、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む睡眠障害、不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ハンチントン病及びトゥレット症候群などのジスキネジア、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む精神、神経性及び神経変性障害、肥満、糖尿病などの代謝疾患、食欲不振及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症などの疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群ならびに全身オレキシン系機能不全に関連する他の疾患を含むそれらのものである。
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式Ｉの化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目 成分 mg／錠剤
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．無水乳糖ＤＴＧ １２５ １０５ ３０ １５０
３．Sta-Rx 1500 ６ ６ ６ ３０
４．微晶質セルロース ３０ ３０ ３０ １５０
５．ステアリン酸マグネシウム １ １ １ １
合計 １６７ １６７ １６７ ８３１
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
カプセルの処方
品目 成分 mg／カプセル
５mg ２５mg １００mg ５００mg
１．式Ｉの化合物 ５ ２５ １００ ５００
２．含水乳糖 １５９ １２３ １４８ −−−
３．トウモロコシデンプン ２５ ３５ ４０ ７０
４．タルク １０ １５ １０ ２５
５．ステアリン酸マグネシウム １ ２ ２ ５
合計 ２００ ２００ ３００ ６００
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
実施例１
（Ｓ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン
メタノール１００mL中の１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エタノン４ｇ（２２mmol）、４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド３．８６ｇ（２２mmol）及び水酸化カリウム１．３７ｇ（２４mmol）の混合物を、５０℃に４時間加熱した。蒸発乾固させた後、残留物を酢酸エチルに取り、水で洗浄した。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、酢酸エチル及びヘプタンで形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物５．８９ｇ（７９％）を黄色の油状物として得た。
ｂ）工程２：
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン５．６５ｇ（１６．８mmol）を、酢酸エチル５０mL中でＰｔＯ２（水和物）を用い大気水素圧で室温にて１６時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発乾固し、標記化合物を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２３．３（ＭＨ＋−（Ｈ２Ｏ））。
ｃ）工程３：
（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
及び
（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
ジエチルエーテル６０mL中の１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール２．７４ｇ（８０mmol）、メタンスルホニルクロリド １．１ｇ（９．６mmol）及びＮＥｔ３ ２．４４ｇ（２４mmol）の混合物を、０℃で１時間撹拌した。（Ｓ）−２−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩３．２５ｇ（１６mmol）、ＮＥｔ３ ２．４４ｇ（２４mmol）及びＴＨＦ ３０mLを加えた。混合物を０℃で１時間、室温で１６時間撹拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機画分を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、酢酸エチル及びヘプタンから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発乾固して、（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル０．９７ｇ（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．０（ＭＨ＋））を黄色の油状物として、及び（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル０．９１ｇ（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．０（ＭＨ＋））を黄色の油状物として得た。
ｄ）工程４：
（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸、塩酸塩（中間体１）
メタノール２mL及びＴＨＦ ４mL中の（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル０．９７ｇ（２mmol）と５N ＫＯＨ水溶液１．２mLの混合物を、室温で２時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、４N ＨＣｌ水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固して、標記化合物０．９４ｇを橙色の固体として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．０（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｎａ＋）。
ｅ）工程５：
ＤＭＦ １mL中の（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸、塩酸塩（中間体１）３７．８mg（０．０７４mmol）、２−メトキシ−エチルアミン９mg（０．１２mmol）、ＴＢＴＵ ３３．４mg（０．１０４mmol）及びＤＩＰＥＡ ３１mg（０．２４mmol）の混合物を、室温で１６時間振とうした。ギ酸を加え、混合物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣ精製に付した。画分を含有する生成物を、蒸発させて、標記化合物８．５mg（２２％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０．８（ＭＨ＋）。
中間体２
（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸、塩酸塩
中間体１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステルから、ＫＯＨ媒介エステル開裂及び酸性後処理により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．０（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｎａ＋）。
中間体３
（Ｒ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸、塩酸塩
中間体１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｒ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル（実施例１の工程３に関して記載された手順に従って、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
及び（Ｒ）−２−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩から得た）から、ＫＯＨ媒介エステル開裂及び酸性後処理により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．１（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｎａ＋）。
中間体４
（Ｒ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸、塩酸塩
中間体１の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｒ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル（実施例１、工程３に関して記載された手順に従って、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
及び（Ｒ）−２−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩から得た）から、ＫＯＨ媒介エステル開裂及び酸性後処理により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．１（ＭＨ＋）。
実施例１の合成に関して記載された手順と同様にして、更なる誘導体を、表１に示されたそれらのそれぞれの出発物質から合成した。表１は実施例２から実施例２０を含む。




実施例２１
（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
及び
実施例２２
（Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（実施例１、工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、４−メトキシアセトフェノン（市販）及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（市販）から調製した。
ｂ）工程２：
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから、ＮａＢＨ４及びＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏで還元して調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３．１（Ｍ−ＯＨ）＋
ｃ）工程３：
（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル及び（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル（実施例１、工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オールから、トリフルオロメチルスルホニルクロリドでメシル化し、次いで（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドと反応させ、次いでシリカで分離して、調製した。
実施例２１：（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５及び
実施例２２：（Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３。
実施例２３
（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
及び
実施例２４
（Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（実施例１、工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン（市販）及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（市販）から調製した。
ｂ）工程２：
１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから、ＮａＢＨ４及びＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏで還元して調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．１（Ｍ＋ＯＡｃ）＋
ｃ）工程３：
（Ｓ）−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル及び（Ｓ）−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル（実施例１、工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オールから、トリフルオロメチルスルホニルクロリドでメシル化し、次いで（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドと反応させ、次いでシリカで分離した。
実施例２３：（Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０及び
実施例２４：（Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．３。
実施例２５
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロペノン
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（実施例１、工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（市販）及び３，４−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（市販）から調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０３．０（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン−１−オン
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロペノンから、ＰｔＯ２を用いＨ２で還元して調製した。
ｃ）工程３：
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−イミノ−プロピル］−４−フルオロ−フェノール
メタノール中の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン−１−オン１．７２ｇ（５．６mmol）とＮＨ３（７N） ２４mLの混合物を、密閉管中で６０℃に１６時間加熱した。混合物を濃縮し、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカで精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物０．６９３ｇ（３２％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０４．１（ＭＨ＋）。
ｄ）工程４：
［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
ＤＣＭ ８mL中の２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−イミノ−プロピル］−４−フルオロ−フェノール０．２８ｇ（０．９２mmol）、Ｒ−フェニルグリシンメチルエステル、塩酸塩０．２ｇ（１mmol）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を１N ＨＣｌ水溶液で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をＴＨＦ ２０mLに取り、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．３５ｇ（１．６mmol）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、１N ＨＣｌ水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物０．１８２ｇ（４８％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５４．２（ＭＨ＋）。
ｅ）工程５：
［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル３６mg（０．０８mmol）の混合物を、ＮＨ３水溶液に懸濁し、密閉管中で５０℃に２時間加熱した。混合物を濃縮し、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶解する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物０．３mg（１％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０．１（ＭＨ＋）。
実施例２６
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例２５）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル及びメチルアミンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．２（ＭＨ＋）。
実施例２７
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−アセトアミド
エタノール中の［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル３６．２mg（０．８mmol）とＮａＯＨ水溶液０．３２mmolの混合物を、蒸発乾固し、ＤＭＦに溶解した。ＴＢＴＵ（０．２４mmol）及びジメチルアミン（０．２４mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を含有する生成物を蒸発させて、標記化合物９．８mg（２６％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．２（ＭＨ＋）。
実施例２８
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
２−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例２７）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル及びピロリジンから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．２（ＭＨ＋）。
実施例２９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）

及び
実施例３０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）
ａ）工程１：
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから、ＰｔＯ２を用いＨ２で還元して調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３９．１（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
トルエン３mL中の１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン０．３ｇ（０．８８７mmol）、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド０．１５８ｇ（０．８８７mmol）（２−アミノ−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル及びメチルアミン（両方とも市販）から調製した）及びＴｉ（ＯＥｔ）４ ０．２１ｇ（０．８８７mmol）の混合物を、６時間加熱還流した。混合物を蒸発させ、残留物をＤＣＭ ３mLに取り、酢酸０．０５mL及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．２８ｇ（１．３mmol）を加え、室温で一晩撹拌した。ＤＣＭを加え、混合物をＮａＨＣＯ３水溶液及び水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより、連続してシリカの分取ＴＬＣにより精製して、ジアステレオ異性体１ ６．４mg、ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１．１（ＭＨ＋）（実施例２９）及びジアステレオ異性体２ １．６mg、ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１．３（ＭＨ＋）（実施例３０）を得た。
実施例３１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオンアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オンから出発し、２−アミノ−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオンアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５．３（ＭＨ＋）。
実施例３２
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３３
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オンから、２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例３２：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１．３（ＭＨ＋）及び実施例３３：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１．３（ＭＨ＋）。
実施例３４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オンから、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例３４：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５．３（ＭＨ＋）及び実施例３５：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５．３（ＭＨ＋）。
実施例３６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
ＤＭＦ １５mL中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸０．４８３ｇ（３mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン０．３５１mg（３．６mmol）、ＴＢＴＵ １．１５５ｇ（３．６mmol）及びＤＩＰＥＡ １．１６３ｇ（９mmol）の混合物を、室温で２時間撹拌し、蒸発させた。ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、標記化合物を次の反応で粗生成物のまま使用した。
ｂ）工程２：
３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−１−オン
ＴＨＦ ５mL中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド０．６ｇ（３mmol）の溶液に、ＴＨＦ（０．５M）中の３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−１−オン１５mL（７．５mmol）を加え、４５℃で１６時間撹拌した。冷１N ＨＣｌ水溶液を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をIsoluteに吸着させ、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカのカラムクロマトグラフィーにより精製し、画分を含有する生成物を蒸発させた後、標記化合物０．６４ｇ（７５％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８４．０（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（４−クロロ−フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−１−オンから、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例３６：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．４（ＭＨ＋）及び実施例３７：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．４（ＭＨ＋）。
実施例３８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例３９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−クロロフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例３８：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３（ＭＨ＋）及び実施例３９：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３（ＭＨ＋）。
実施例４０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例４１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７の工程１及び２に記載された手順と同様にして、２−クロロ−３，４−ジメトキシ−安息香酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−クロロフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例４０：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋）及び実施例４１：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋）。
実施例４２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例４３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、２，４−ジクロロ−安息香酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−クロロフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例４２：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．１（ＭＨ＋）及び実施例４３：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．２（ＭＨ＋）。
実施例４４
２−［１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノン
トルエン８mL中の１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン５３１mg（２．８５５mmol）、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒド４９９mg（２．８５５mmol）及び乾燥ＭｇＯ ９２０mgの混合物を、１３５℃に１６時間に加熱した。混合物を濾過し、トルエンでＭｇＯを洗浄し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を、アセトニトリル、水及びギ酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物５７１mgを得た。
ｂ）工程２：
１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから、ＰｔＯ２を用いＨ２で還元して調製した。
ｃ）工程３：
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン及び２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドから調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３（ＭＨ＋）。
実施例４５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−（４−シアノ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、４−アセチル−ベンゾニトリル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３（ＭＨ＋）。
実施例４６
２−［１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３（ＭＨ＋）。
実施例４７
２−［１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．３（ＭＨ＋）。
実施例４８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．６（ＭＨ＋）。
実施例４９
２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［１−インダン−５−イル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−インダン−５−イル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−インダン−５−イル−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６．１（ＭＨ＋）。
実施例５０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−シアノ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例５１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−シアノ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−［３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピオニル］−ベンゾニトリル（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、３−アセチル−ベンゾニトリル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例５０：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．０（ＭＨ＋）。実施例５１：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．０（ＭＨ＋）。
実施例５２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．４（ＭＨ＋）。
実施例５３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例５４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例５３：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４．３（ＭＨ＋）。実施例５４：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４．３（ＭＨ＋）。
実施例５５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例５６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例５５：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８．４（ＭＨ＋）。実施例５６：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８．４（ＭＨ＋）。
実施例５７
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例５８
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例５７：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００．４（ＭＨ＋）。実施例５８：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００．４（ＭＨ＋）。
実施例５９
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５６．５（ＭＨ＋）。
実施例６０
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−フルオロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３−フルオロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（３−フルオロ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６４．３（ＭＨ＋）。
実施例６１
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例６２
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例６１：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４８．４（ＭＨ＋）。実施例６２：ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４８．４（ＭＨ＋）。
実施例６３
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０．３（ＭＨ＋）。
実施例６４
２−［１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．４（ＭＨ＋）。
実施例６５
２−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（４−クロロ−フェニル）−１−（５−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例３７／３８工程１及び２に記載された手順と同様にして、５−メトキシ−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル（ＷＯ２００３０９７６３７）及び４−クロロフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．３（ＭＨ＋）。
実施例６６
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリミジン−５−イル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリミジン−５−イル−プロペノン
ＴＨＦ １５０mL中のメチルホスホン酸ジメチル１９．２ｇ（１５５mmol）の混合物に、ヘキサン中の１．６M ｎ−ＢｕＬｉ ９７mL（１５５mmol）を、−７０℃で加えた。混合物を４５分間撹拌し、ＴＨＦ １５mL中の４−フルオロ−３−メチル−安息香酸メチルエステル１１．８ｇ（７０mmol）の溶液を加えた。−７０℃で１５分後、混合物を０℃に温まるにまかせ、ジオキサン中の４N ＨＣｌで中和した。混合物をＴＨＦ ５００mLで希釈し、［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ホスホン酸ジメチルエステルを得た。ＴＨＦ中の［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ホスホン酸ジメチルエステル６mmolを、ピリミジン−５−カルボキシアルデヒド０．５ｇ（４．６mmol）及びＣｓ２ＣＯ３ １．６５ｇと一緒に室温で１６時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、続く工程で粗生成物のまま使用した。
ｂ）工程２：
１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリミジン−５−イル−プロパン−１−オン
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（実施例１、工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリミジン−５−イル−プロペノンから、ＰｔＯ２を用いＨ２で還元して調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４５．２（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピリミジン−５−イル−プロパン−１−オンから、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．３（ＭＨ＋）。
実施例６７
２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．１（ＭＨ＋）。
実施例６８
２−［１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載されている手順と同様にして、１−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０（ＭＨ＋）。
実施例６９
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．５（ＭＨ＋）。
実施例７０
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．３（ＭＨ＋）。
実施例７１
２−［３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例６６の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ホスホン酸ジメチルエステル、５−クロロピラジン−２−カルバルデヒド（市販）から出発し、次いでＰｔＯ２を用いＨ２で還元して合成した）、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３（ＭＨ＋）。
実施例７２
２−［１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０（ＭＨ＋）。
実施例７３
２−［１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
実施例７４
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−プロパン−１−オン（［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ホスホン酸ジメチルエステル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（市販）から出発し、次いでＰｔＯ２を用いＨ２で還元（実施例６６の合成に関して記載された手順と同様にして）して合成した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．４（ＭＨ＋）。
実施例７５
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロパン−１−オン（［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ホスホン酸ジメチルエステル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（市販）から出発し、次いでＰｔＯ２を用いＨ２で還元（実施例６６の合成に関して記載された手順と同様にして）して合成した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．４（ＭＨ＋）。
実施例７６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例７７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（クロマン−６−カルボン酸メチルエステル、メチルホスホン酸ジメチル、４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（市販）から出発し、次いでＰｄ／Ｃを用いＨ２で還元（実施例６６の合成に関して記載された手順と同様にして）して合成した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例７６：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．１（ＭＨ＋）。実施例７７：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．１（ＭＨ＋）。
実施例７８
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例７９
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸メチルエステル、メチルホスホン酸ジメチル、４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド（市販）から出発し、次いでＰｄ／Ｃを用いＨ２で還元（実施例６６の合成に関して記載された手順と同様にして）して合成した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例７８：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．５（ＭＨ＋）。実施例７９：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．４（ＭＨ＋）。
実施例８０
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−エタノン及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１（ＭＨ＋）。
実施例８１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例８２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エタノン及び５−クロロ−ピラジン−２−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例８１：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．３（ＭＨ＋）。実施例８２：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．３（ＭＨ＋）。
実施例８３
Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例８４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１工程１及び実施例４４工程２に記載された手順と同様にして、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例８３：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。実施例８４：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．１（ＭＨ＋）。
実施例８５
２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１工程１及び実施例４４工程２に記載された手順と同様にして、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−エタノン及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．４（ＭＨ＋）。
実施例８６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例８７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１工程１及び実施例４４工程２に記載された手順にと同様にして、１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−エタノン及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。実施例８６：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．１（ＭＨ＋）及び実施例８７：ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．１（ＭＨ＋）。
実施例８８
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エタノン及び５−メチル−ピラジン−２−カルバルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．３（ＭＨ＋）。
実施例８９
Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［１−チアゾール−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−チアゾール−２−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、チアゾール−２−カルボン酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−トリフルオロメチルフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．３（ＭＨ＋）。
実施例９０
２−［１−イソオキサゾール−３−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−イソオキサゾール−３−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、イソオキサゾール−３−カルボン酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−トリフルオロメチルフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．４（ＭＨ＋）。
実施例９１
２−［１−イソオキサゾール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−イソオキサゾール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、イソオキサゾール−５−カルボン酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−トリフルオロメチルフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．３（ＭＨ＋）。
実施例９２
２−［１−（３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３７工程１及び２に記載された手順と同様にして、３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−カルボン酸、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン及び４−トリフルオロメチルフェネチルマグネシウムブロミドから調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．４（ＭＨ＋）。
実施例９３
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）（実施例２９）及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４イル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例３０）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例４４工程１及び２に記載された手順と同様にして、１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−エタノン及び４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドから出発し、次いで還元をして調製した）から、２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドで還元的アミノ化により調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．１（ＭＨ＋）。
実施例９４
（Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
cis−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例３２）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１．３（ＭＨ＋）。
実施例９５
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
cis−２−［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例３４）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７．３（ＭＨ＋）。
実施例９６
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例９７
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
cis−２−［３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３８）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例９６：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３（ＭＨ＋）及び実施例９７：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３（ＭＨ＋）。
実施例９８
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例９９
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
cis−２−［１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例４０）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例９８：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋）及び実施例９９：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋）。
実施例１００
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１０１
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［１−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例４６）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１００：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３（ＭＨ＋）及び実施例１０１：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３（ＭＨ＋）。
実施例１０２
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
cis−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例５７）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１０１：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３（ＭＨ＋）及び実施例１０２：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００．５（ＭＨ＋）。
実施例１０３
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１０４
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例６４）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１０３：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．１（ＭＨ＋）及び実施例１０４：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．４（ＭＨ＋）。
実施例１０５
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１０６
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１０７
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例６７）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１０５：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．０（ＭＨ＋）及び実施例１０６：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．０（ＭＨ＋）及び実施例１０７：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．０（ＭＨ＋）。
実施例１０８
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例６９）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．０（ＭＨ＋）。
実施例１０９
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１１０
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１１１
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１１２
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例７１）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１０９：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３（ＭＨ＋）及び実施例１１０：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３（ＭＨ＋）及び実施例１１１：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３（ＭＨ＋）及び実施例１１２：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３（ＭＨ＋）。
実施例１１３
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
cis−２−［１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例７６）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．３（ＭＨ＋）。
実施例１１４
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１１５
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
cis−Ｎ−メチル−２−［１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例７８）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１１４（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．９（ＭＨ＋）及び実施例１１５（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．０（ＭＨ＋）。
実施例１１６
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１１７
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１１８
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例１１９
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例８０）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１１６（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１（ＭＨ＋）及び実施例１１７（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１（ＭＨ＋）及び実施例１１８（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１（ＭＨ＋）及び実施例１１９（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１（ＭＨ＋）。
実施例１２０
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１２１
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例８３）及びtrans−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例８４）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１２０（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．０（ＭＨ＋）及び実施例１２１（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．０（ＭＨ＋）。
実施例１２２
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１２３
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例８５）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：実施例１２２（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３（ＭＨ＋）及び実施例１２３（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．４（ＭＨ＋）。
実施例１２４
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
cis−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例８６）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．０（ＭＨ＋）。
実施例１２５
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例８８）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物を得た：（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．３（ＭＨ＋）。
実施例１２６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１２７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミド
ＴＨＦ（１．５mL）中の２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド１００mg（０．８mmol）の溶液に、Ｔｉ（ＯＥｔ）４ ０．３５mL（１．６mmol）及び４−クロロベンズアルデヒド１２２mg（０．８５mmol）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。ブライン（１．５ml）を加えた。混合物を酢酸エチルで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４を加えた。混合物をセライトの栓を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、白色の固体２００mgを得た。固体をアルゴン下、ジクロロメタン（２．０mL）に溶解した。溶液を−５０℃に冷却した。ＴＨＦ中の０．７１M ４−トリフルロメチルフェネチルマグネシウムブロミド溶液２．３ml（１．６mmol）を滴下した。混合物を−５０℃で３０分間、次に室温で１．５時間撹拌した。混合物を氷浴中で冷却し、２０％ＮＨ４Ｃｌ溶液（１mL）でクエンチした。酢酸エチル及びＮａ２ＳＯ４を加えた。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗油状物を、酢酸エチル及びヘプタンから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．２１ｇ（６５％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８．２（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
rac−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩
メタノール（０．５mL）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミド ２１０mg（０．５mmol）の溶液に、ジオキサン（０．５mL）中の４M ＨＣｌ溶液をアルゴン下、室温で加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。固体をエーテル中で撹拌し、濾過し、乾燥させて、標記化合物１３８mg（７８％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１３．９（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
アセトニトリル（４mL）中の２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミド１２０mg（０．３４mmol）の懸濁液に、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン０．２３ml（１．３７mmol）、rac−２−ブロモ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：５１６８５−６２−２）１０１mg（０．４４６mmol）及びヨウ化ナトリウム５２mg（０．３４mmol）を加えた。混合物を６５℃の油浴中で２３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を酢酸エチルに取った。混合物を水で１回、２M Ｎａ２ＣＯ３溶液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、酢酸エチル及びヘプタンから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（１回目溶離化合物）０．０４６ｇ（２９％）を明褐色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．２（ＭＨ＋）として得て、及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（２回目溶離化合物）０．０４２ｇ（２７％）を明褐色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．２（ＭＨ＋）として得た。
実施例１２８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１２９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３．２（ＭＨ＋））を、rac−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１３０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１３１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．２（ＭＨ＋））を、rac−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１３２
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１３３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．２（ＭＨ＋））を、rac−１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１３４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１３５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．２（ＭＨ＋））を、３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［３−（４−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピル］−アミド得た）から調製した。
実施例１３６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１３７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３（ＭＨ＋））を、rac−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン塩酸塩（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１３８
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１２６及び１２７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３．３（ＭＨ＋））を、（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミン；塩酸塩（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［（Ｓ）−１−（４−クロロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１３９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１４０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
rac−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミン
実施例１２６及び１２７（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：rac−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミンを、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピル］−アミドから調製した。
ａ）工程２：
トルエン（４mL）中のrac−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミン３７５mg（１．２３mmol）、Ｎ−メチル−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：８３４９０−７１−５）２００mg（１．２３mmol）、Ｎ−メチル−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：８３４９０−７１−５）２００mg（１．２３mmol）及び４−トルエンスルホン酸１１mg（０．０６mol）の混合物を、ディーン・スターク（Dean Stark）装置を用いて２２時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、混合物をメタノール（２．０mL）に溶解した。ＮａＢＨ４ ３５mg（４．９mmol）を少しずつ加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に１時間還流した。溶液を室温に冷ました。ＮａＢＨ４ ３５mg（４．９mmol）を再び少量ずつ加えた。混合物を３０分間撹拌し、２０％ＮＨ４Ｃｌ溶液（５mL）でクエンチした。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ジクロロメタン及びメタノールから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（１回目溶離化合物）０．１１ｇ（２０％）を無色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．４（ＭＨ＋）として得て、及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（２回目溶離化合物）０．０８３ｇ（１５％）を無色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．４（ＭＨ＋）として得た。
実施例１４１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１４２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３（ＭＨ＋））を、rac−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１４３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１４４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）プロペノン
メタノール４０ml中の３，４−ジメトキシアセトフェノン１．８４ｇ（１０mmol）の溶液に、４−フルオロベンズアルデヒド１．０８ml（１０mmol）を、続いて水酸化カリウム０．６５ｇ（１０mmol）を、アルゴン下で室温にて加えた。混合物を室温で２日間撹拌し、次に０℃に冷却した。固体を濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥（高真空下、４０℃）させて、標記化合物１．９３ｇ（６７％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８７．１（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン
酢酸エチル１２mL及びジクロロメタン６ml中の（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）プロペノン１ｇ（３．５mmol）の溶液に、ＰｔＯ２ １６mgを加えた。混合物を大気圧水素下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．８２ｇ（８１％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８９．０（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３：
トルエン（４mL）中の１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン０．２ｇ（０．６９mmol）、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）０．１４ｇ（０．６９mmol）及びチタン（ＩＶ）エトキシド０．１５ml（０．６９mmol）の混合物を、６４時間還流した。溶媒を減圧下で除去した。反応混合物を１，２−ジクロロエタン（２mL）に溶解した。酢酸０．０２ml及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）３ ０．２３ｇ（１．０mmol）を加えた。室温で３時間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした。ジクロロメタンを加えた。混合物をデカライト（decalite）の栓を通して濾過した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（１回目溶離化合物）０．０３４ｇ（１１％）を無色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７．５（ＭＨ＋）として得て、及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（２回目溶離化合物）０．７４ｇ（２２％）を無色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３７．５（ＭＨ＋）として得た。
実施例１４５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１４６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．７（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．７（ＭＨ＋））を、rac−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１４７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１４８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５（ＭＨ＋））を、rac−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１４９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１５０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．５（ＭＨ＋））を、rac−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１５１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１５２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．７（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例１５３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１５４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
ａ）工程１：
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン
トルエン１０ml中の３−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸５２２mg（２．５mmol）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ ２９．７mg（０．０４mmol）、Ｋ３ＰＯ４．Ｈ２Ｏ ７７６．５mg（３．２mmol）及び３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルクロリド（ＣＡＳ：５３９８５５−７９−３）５００mg（２．１mmol）を、アルゴン下、室温で連続して加えた。反応混合物を１１０℃で３時間加熱し、室温に冷まし、酢酸エチルを加えた。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで連続して洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．４４ｇ（５８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６３．０（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．７（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．７（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オンから調製した。
実施例１５５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１５６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１５３及び１５４、工程１に関して記載された手順に従って、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸から得た）から調製した。
実施例１５７
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１５８
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．３（ＭＨ＋））を、rac−１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−ｐ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１５９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１６０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））を、rac−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１６１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．５（ＭＨ＋））を、rac−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から調製した。
実施例１６２
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１６３
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例１４０）を、キラル相ＨＰＬＣ（chialpack ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋））及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋））を無色の油状物として得た。
実施例１６４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１６５
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
ａ）工程１：
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド
クロロホルム５５mL中の３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルクロリド（ＣＡＳ：５３９８５５−７９−３）３．０３４ｇ（１３mmol）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．４ｇ（１４．１mmol）の混合物に、ピリジン２．２８mL（２８mmol）をアルゴン下、０℃で滴下した。溶液を室温に温まるにまかせ、２時間撹拌した。混合物を１N ＨＣｌ（５０mL）で洗浄した。有機層を１N ＮａＯＨで１回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物２．１ｇ（６３％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２６２．０（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン
ＴＨＦ ７mL中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド０．４ｇ（１．５mmol）の溶液に、ｍ−トリルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の１M）３．０６２ml（３．１mmol）をアルゴン下、０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１５分間、室温で５０分間撹拌し、０℃に冷却し、１N ＨＣｌでｐＨ１〜２に酸性化した。水及び酢酸エチルを加え、水相を酢酸エチルで２回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．３６ｇ（８１％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９３．０（ＭＨ＋）。
ｃ）工程３
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オンから調製した。
実施例１６６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１６７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び３，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１６８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１６９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例１７０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１７１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例１７２（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｏ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１７３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｏ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−ｏ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｏ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−ｏ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及びｏ−トリルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１７４
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩

及び
実施例１７５
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例１５４）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離し、それぞれの得られた鏡像異性体をＨＣｌメタノールで処理し、蒸発させた後、標記化合物：（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．０（ＭＨ＋））を白色の固体として得た。
実施例１７６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１７７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び４−クロロ−３−メトキシ−フェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１７８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び２−メトキシ−フェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１７９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１８０
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例１８１
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例１５３）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralcel ODカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．３（ＭＨ＋））を無色の油状物として得た。
実施例１８２
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１８３
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例１３９）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）： ４５３．２（ＭＨ＋））を無色の油状物として得た。
実施例１８４
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩

及び
実施例１８５
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（実施例１６５）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralcel ODカラム）で分離して、それぞれの得られた鏡像異性体を、ＨＣｌメタノールで処理し、蒸発させた後、標記化合物：（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−ｍ−トリル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．２（ＭＨ＋））白色の固体として得た。
実施例１８６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１８７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１５３及び１５４、工程１に関して記載された手順に従って、２−フルオロベンゼンボロン酸から得た）から調製した。
実施例１８８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１８９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１５３及び１５４、工程１に関して記載された手順に従って、３−クロロ−４フルオロベンゼンボロン酸から得た）から調製した。
実施例１９０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１９１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．９（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１５３及び１５４、工程１に関して記載された手順に従って、４−クロロ−ｍ−トルエンボロン酸から得た）から調製した。
実施例１９２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１９３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−イソニコチンアミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例１９４
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１９５
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例１７８）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））を無色の油状物として得た。
実施例１９６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１９７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１５３及び１５４、工程１に関して記載された手順に従って、４−フルオロ−ｍ−トルエンボロン酸から得た）から調製した。
実施例１９８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例１９９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び３，４−ジメチルフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２００
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例１７１）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離し、メタノール中のＨＣｌで処理した後、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．０（ＭＨ＋））を白色の固体として得た。
実施例２０１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２０２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び３−クロロ−４−ｍエチルフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２０３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例２０４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド及び３−トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２０５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２０６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド及びｐ−トリフルオロメチル−フェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２０７
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２０８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２０９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２１０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、４−メトキシ−ピリジン−２−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２１１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２１２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−クロロ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２１３
（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２１４
（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例２０７）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２．３（ＭＨ＋））無色の油状物として得た。
実施例２１５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２１６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド及び３−メトキシ−４−クロロフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２１７
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２１８
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１３９及び１４０（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３（ＭＨ＋））を、rac−１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミドから得た）から出発し、続いてキラル相ＨＰＬＣ（chiralpak ADカラム）に付して調製した。
実施例２１９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２２０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド及び３−メトキシ−４−クロロフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２２１
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩

及び
実施例２２２
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例１５０）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralcel ODカラム）で分離し、それぞれの得られた鏡像異性体を、ＨＣｌメタノールで処理し、蒸発させた後、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．３（ＭＨ＋））を白色の固体として得た。
実施例２２３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２２４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド及び３−メトキシ−４−クロロフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２２５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２２６
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド

及び
実施例２２７
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２２８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２２９
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２３０
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２３１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２３２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２３３
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２３４
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
ａ）工程１：
（Ｅ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノン
ＴＨＦ（１５mL）中のメチルホスホン酸ジメチル０．８２mL（７．５mmol）の溶液に、ｎ−Ｂｕｌｉ（ヘキサン中の１．６M）４．６ml（７．５mmol）を、温度を−６５℃未満に保ちながら加えた。撹拌を３０分間続けた。ＴＨＦ（３．０ml）中の４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル（ＣＡＳ：７７３８７−１２−７）の溶液０．９ｇ（３．７mmol）を、温度を−７０℃未満に保ちながら加えた。混合物を−７０℃で更に１５分間撹拌し、次に０℃に温まるにまかせた。混合物を４N ＨＣｌ／ジオキサン（１．９mL）で中和し、室温に温まるにまかせた。ＴＨＦ（３．０mL）中のＣｓ２ＣＯ３ １．２ｇ（３．７mmol）及び６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボキシアルデヒド０．６ｇ（３．４mmol）の溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に２０％ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０mL）及び酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物１．０５ｇ（８３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２（ＭＨ＋）。
ｂ）工程２：
１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン
実施例１４３及び１４４（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７６．３（ＭＨ＋））を、（Ｅ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから調製した。
ｃ）工程３
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７．７（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７．５（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン）から調製した。
実施例２３５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２３６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１．８（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１．８（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２３７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２３８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド及び４−メチル−３−クロロフェニルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２３９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２４０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２４１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２４２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１０．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２４３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２４４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２４５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２４６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２４７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（２−フルオロ−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２４８
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例２４９
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２５１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２５３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２５６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５８
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つのジアステレオ異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．５（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２５９
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２６０
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２６１
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２６２
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例２５８）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．５（ＭＨ＋））及び（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．５（ＭＨ＋））及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．５（ＭＨ＋））及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６．５（ＭＨ＋））を無色の油状物として得た。
実施例２６３
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つのジアステレオ異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．７（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２６４
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピラジン−２−イル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピラジン−２−イル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つのジアステレオ異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピラジン−２−イル−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ピラジン−２−イル−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２６５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２６６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２６７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２６８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６．５（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び４−［３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロピル］−ベンゾニトリル（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、４−［（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−ベンゾニトリルから得た）から調製した。
実施例２６９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２７０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．５（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：７００−６３−０）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２７１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２７２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２７３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２７４
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−イソプロポキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２７５
２−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つのジアステレオ異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２７６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ベンゾチアゾール−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−ベンゾチアゾール−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−ベンゾチアゾール−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２７７
２−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−（４−シアノ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び４−［３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロピル］−ベンゾニトリル（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、４−［（Ｅ）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−オキソ−プロペニル］−ベンゾニトリルから得た）から調製した。
実施例２７８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２７９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２８０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２８１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．１（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３−イソプロポキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２８２
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２８３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２８４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．４（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．４（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２８５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジイソプロポキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジイソプロポキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４３．５（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジイソプロポキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ジイソプロポキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２８６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２８７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：７００−６３−０）及び１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。．
実施例２８８
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２８９
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例２９０
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２９１
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．３（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９２
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例２９３
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：７００−６３−０）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９４
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物（Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド及び１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９７
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９８
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び３−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例２９９
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３００
（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．９（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６．８（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３０１
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３０２
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例３０３
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３０４
（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例１６４及び１６５、工程２に関して記載された手順に従って、３−メチル−イソオキサゾール−５−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド及びｐ−トリフルオロメチルフェニルエチルマグネシウムブロミドから得た）から調製した。
実施例３０５
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３０６
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．０（ＭＨ＋））及び（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６．０（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３０７
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２．３（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：７００−６３−０）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３０８
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３０９
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩

及び
実施例３１０
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例２９３）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpack ADカラム）で分離し、それぞれの得られた鏡像異性体を、ＨＣｌメタノールで処理し、蒸発させた後、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５．３（ＭＨ＋））及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５．３（ＭＨ＋））を白色の固体として得た。
実施例３１１
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４６．１（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：７００−６３−０）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２記載の手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３１２
２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（四つの立体異性体の混合物として）（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６０．２（ＭＨ＋））を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロパン−１−オン（実施例２３３及び２３４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３１３
（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３１４
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ＴＨＦ（５mL）中の２−フェニルエチルマグネシウムクロリドの溶液（ＴＨＦ中の１M、３．０mL、３．００mmol）に、ＴＨＦ（５mL）中の３，４−ジメトキシベンゾニトリル（３２６mg、２．００mmol）の溶液を滴下した。２３時間の還流の後、乾燥メタノール（２．５mL）及び乾燥メタノール（２．５mL）中の（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミドの溶液（J.Org.Chem.2005,70,10792-10802により調製可能、６７２mg、４．００mmol）を連続して０℃で加えた。周囲温度で１時間撹拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１５８mg、４．００mmol）を少量ずつ加えた。周囲温度で５．５時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液（飽和）を加え、tert−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル：メタノール＝３：１：０〜０：９：１）により精製して、標記化合物（Ｒ）−２−［（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（１回目溶離化合物、１７５mg、２１％）を明黄色の油状物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として、及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（２回目溶離化合物、１７５mg、２１％）を明黄色の油状物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）として得た。
実施例３１５
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３１６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
ａ）工程１：
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパ−２−エン−１−オール
ＴＨＦ（５０mL）中の３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（５．３０ｇ、３１．９mmol）の溶液に、ビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の１M、３２mL、３２mmol）を窒素雰囲気下、０℃で３０分間かけて滴下し、０℃で２時間、続いて周囲温度で１時間撹拌した。更なるビニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の１M、３２mL、３２mmol）を、０℃で加え、溶液をこの温度で１時間撹拌した。反応混合物を、氷（５０ｇ）と塩化アンモニウム水溶液（飽和、５０mL）の混合物に加えた。混合物をtert−ブチルメチルエーテルで抽出し、有機層を水（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（５．１８ｇ、８４％）を明黄色の油状物として得た。
ｂ）工程２：
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン−１−オン
ＴＨＦ（２mL）中の１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパ−２−エン−１−オール（２３６mg、１．２２mmol）の溶液に、２−ヨードフェノール（２６７mg、１．２２mmol）、炭酸セシウム（１５８mg、０．４７mmol）及び酢酸パラジウム（II)（８mg、０．０４mmol）を、窒素雰囲気下、加えた。反応混合物を８０℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷ました後、それを酢酸エチル（１０mL）で希釈し、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１０mL）で抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０）により精製して、標記化合物（１５５mg、４５％）を無色の油状物として得た。
ＭＳｍ／ｅ：２８５．０［Ｍ−Ｈ］−
ｃ）工程３：
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２［Ｍ−Ｈ］−及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．１［Ｍ−Ｈ］−を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−プロパン−１−オンから調製した。
実施例３１７
２−［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
ＴＨＦ（２mL）中のrac−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミン（実施例１２６及び１２７、工程２に関して記載された手順に従って、２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸［１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−アミド、２１３mg、０．６３mmolから得た）の溶液に、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（７１μL、０．７５mmol）、シアン化トリメチルシリル（１１８μL、０．９４mmol）及び触媒量のヨウ化亜鉛を加えた。溶液を周囲温度で３時間撹拌した後、それをＤＭＳＯ（０．５mL）で希釈し、炭酸カリウム（３５mg、０．２５mmol）及び過酸化水素（水中の３５％、８２μL、０．９４mmol）を加えた。周囲温度で１８時間撹拌した後、更なる過酸化水素（水中の３５％、４１μL、０．４７mmol）を加え、撹拌を３時間続けた。それをメタノール（０．５mL）で希釈し、１０％パラジウム担持炭（５mg）及び酢酸（５０μL）を加えた。水素の水素雰囲気下、反応混合物を周囲温度で３時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（５０mg）を加え、撹拌を１時間続けた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：（酢酸エチル：トリエチルアミン＝９５：５）＝５０：５０〜０：１００）により精製して、標記化合物を、ジアステレオマーのラセミの混合物（１：１）（１２７mg、４３％）、白色の固体として得た。ＭＳｍ／ｅ：４７２．５［Ｍ−Ｈ］−
実施例３１８
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３１９
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例３１３及び３１４の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物（Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３／４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３／４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド（J.Org.Chem.2005,70,10792-10802に対応して調製可能）及び４−クロロフェネチル−マグネシウムブロミドから調製した。
実施例３２０
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３２１
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．５［Ｍ−Ｈ］−及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．５［Ｍ−Ｈ］−を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例３１５及び３１６、工程２に関して記載された手順に従って、３−ヨードベンゾトリフルオリドから得た）から調製した。
実施例３２２
２−［１−シアノ−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た)(２０３mg、０．６０mmol）及びヨウ化亜鉛（２mg、０．０１mmol）を、ＴＨＦ（５mL）に溶解し、シアン化トリメチルシリル（９４μL、０．７５mmol）を加えた。周囲温度で１５分間の撹拌した後、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１、８２mg、０．５０mmol）を加えた。周囲温度で１８時間の撹拌した後、重亜硫酸ナトリウム（０．５mL）を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝６０：４０〜２０：８０）により精製して、標記化合物を、ジアステレオマーのラセミの混合物（１：１）（１１mg、３％）、明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４８５．４［Ｍ−ＣＮ−］＋
実施例３２３
（Ｒ，Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３２４
（Ｒ，Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

ａ）工程１：
rac−３，４−ジフルオロフェニルグリシンメチルエステル
メタノール（１００mL）中の３，４−ジフルオロフェニルグリシン（２．００ｇ、１０．７mmol）の懸濁液に、周囲温度に保持するために氷浴で冷却しながら、気体塩酸を４０分間通した。得られた溶液を５℃で１時間、周囲温度で３０分間撹拌した。窒素を反応混合物に１２０分間通した。濃縮により標記化合物（２．５２ｇ、９９％）を白色の固体として得た。ＭＳｍ／ｅ：２０２．２［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋）。
ｂ）工程２：
rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−アセトアミド
水（５mL）中のrac−３，４−ジフルオロフェニルグリシンメチルエステル（２．５２ｇ、１０．６mmol）の懸濁液に、メチルアミン溶液（水中の４１％、２．５mL、７２．２mmol）を、０℃で加えた。混合物を周囲温度で５時間撹拌し、次にブラインとＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ １：１に分けた。有機層をブラインで洗浄し、合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。濃縮により標記化合物（１．６２ｇ、７６％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳｍ／ｅ：２０２．２［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋）。
ｃ）工程３：
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−アセトアミド及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３２５
（Ｒ，Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例３２３及び３２４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、３，５−ジフルオロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３２６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ピリジン−３−イル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、２−アミノ−２−ピリジン−３−イル−酢酸から出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３２７
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３２８
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（市販）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３２９
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３３０
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．２／４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．３／４９４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（３−クロロフェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、３−クロロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３３１
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３３２
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、３−フルオロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３３３
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド

及び
実施例３３４
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−メチルフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３３５
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３３６
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、２，３−ジフルオロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３３７
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３３８
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、２，４−ジフルオロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３３９
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３４０
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−エチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程２に関して記載された手順に従って、rac−フェニルグリシンメチルエステル及びエチルアミンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４１
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３４２
（Ｒ，Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、２，５−ジフルオロフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４３
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド

及び
実施例３４４
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−トリフルオロメチルフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４５
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程２に関して記載された手順に従って、rac−フェニルグリシンメチルエステル及びシクロプロピルメチルアミンから得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（実施例３５０、工程１に関して記載された手順に従って、５−ブロモ−２−メチルピリジンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４７
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３４８（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程２に関して記載された手順に従って、rac−フェニルグリシンメチルエステル及び２−メトキシ−エチルアミンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３４９
（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程２に関して記載された手順に従って、rac−２−アミノ−２−チオフェン−２−イル−酢酸メチルエステル及びメチルアミンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３５０
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
ａ）工程１：
rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
トルエン（１５mL）中の４−ブロモアニソール（１．００mL、８．０mmol）、Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエステル（２．１４ｇ、８．０mmol）及び第三リン酸カリウム（５．１１ｇ、２４．１mmol）の混合物に、トリ−tert−ブチルホスフィン（７９μL、０．３２mmol）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１４７mg、０．１６mmol）をアルゴン雰囲気下、加えた。反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。それをHyflo（登録商標）で濾過し、トルエンで洗浄した。濾液を濃縮し、メタノール（５mL）で希釈した。メチルアミン水溶液（水中の４１％、４．７４mL、５６．１mmol）を５℃で滴下し、撹拌を周囲温度で２２時間続けた。得られた懸濁液を濃縮し、残留物をＴＨＦ（５mL）に取った後、ＨＣｌ水溶液（１M、４０mL、４０mmol）を加えた。周囲温度で４時間の撹拌した後、それをtert−ブチルメチルエーテルで抽出し、有機層をＨＣｌ水溶液（１M）で洗浄した。水層を酢酸エチルで洗浄し、減圧下で濃縮した。残留物をＴＨＦとＮａＯＨ水溶液（１M）に分離した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、標記化合物（９４３mg、６１％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳｍ／ｅ：１５０．２［Ｍ−Ｍｅ−ＮＨＭｅ＋Ｈ］＋）。
ｂ）工程２：
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３５１
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−シアノ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（４−シアノ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−シアノ−フェニル）−アセトアミド（実施例３５０、工程１に関して記載された手順に従って、４−ブロモ−ベンゾニトリルから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから）から調製した。
実施例３５２
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７．８［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程２に関して記載された手順に従って、rac−フェニルグリシンメチルエステル及び２，２，２−トリフルオロ−エチルアミンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３５３
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３５４
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３５５
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例３２７及び３２８）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド （ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）をオフホワイトの半固体として得た。
実施例３５６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミド

ａ）工程１：
（Ｒ，Ｓ）−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸エチルエステル
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸エチルエステル（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−フェニルグリシンtert−ブチルエステル（市販）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
ｂ）工程２：
（Ｒ，Ｓ）−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸エチルエステル（１１３mg、０．２３８mmol）とエタノールアミン（５７１μL、９．５３mmol）の混合物を、周囲温度で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（飽和）及びブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝５０：５０〜２０：８０）により精製して、標記化合物（９０mg、７７％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳｍ／ｅ：４９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５７
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−イソブチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例３５６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−イソブチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、（Ｒ，Ｓ）−［（Ｓ，Ｒ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−フェニル−酢酸エチルエステル及びイソブチルアミンから調製した。
実施例３５８
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−エチル−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド

及び
実施例３５９
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−エチル−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（４−エチル−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−（４−エチル−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−エチル−フェニル）−アセトアミド（実施例３５０、工程１に関して記載された手順に従って、１−エチル−４−ブロモ−ベンゼンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３６０
（Ｒ，Ｓ）−２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１．５［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド（実施例３５０、工程１に関して記載された手順に従って、４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オン（実施例１４３及び１４４、工程２に関して記載された手順に従って、（Ｅ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロペノンから得た）から調製した。
実施例３６１
（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド

及び
実施例３６２
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド

及び
実施例３６３
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（実施例３４６）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の泡状物として得た。
実施例３６４
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−メチルフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及びｐ−トリルアルデヒドエチルから出発して得た）から調製した。
実施例３６５
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及びｐ−トリルアルデヒドエチルから出発して得た）から調製した。
実施例３６６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．５［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（市販）及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアートエチル及びｐ−トリルアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３６７
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３６８
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３６９
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド

及び
実施例３７０
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２．７［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２．７［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−メチルフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３７１
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−メチルフェニルグリシンから出発して得た）及び３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、エチル ４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及び４−クロロベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３７２
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３７３
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、エチル ４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及び４−クロロベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３７４
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３７５
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（市販）及び３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、エチル ４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及び４−クロロベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３７６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３７７
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−フェニル−アセトアミド（市販）及び１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３７８
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド

及び
実施例３７９
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３２３及び３２４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、４−メチルフェニルグリシンから出発して得た）及び１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ３−ジフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから得た）から調製した。
実施例３８０
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３８１
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＣＡＳ：９３７８２−０７−１）及び１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ３−ジフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから得た）から調製した。
実施例３８２
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド

ａ）工程１：
rac−２−アミノ−２−ｐ−トリル−アセトアミド
ｐ−トリルアルデヒド（１５．０ｇ、１２５mmol）、アンモニア（メタノール中の７M、１４２mL、１．００mol）及びオルトチタン酸テトライソプロピル（４２．６ｇ、１５０mmol）の混合物を、周囲温度で２時間撹拌した。シアン化トリメチルシリル（１２．８ｇ、１２５mmol）の添加の後、撹拌を５６時間続けた。得られた混合物を氷／水（１．５Ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をギ酸（１００mL）に溶解し、氷浴で冷却しながらＨＣｌ（１００mL）で飽和させたギ酸を加えた。反応混合物を１８時間撹拌し、濃縮し、アセトンに懸濁し、濾過して、標記化合物を、塩酸塩（１４．５ｇ、６１％）として、橙色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：１６５．４［Ｍ＋Ｈ］＋）
ｂ）工程２：
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−ｐ−トリル−アセトアミド及び１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、エチル ４−フルオロ−３−メチル−ベンゾアート及びｐ−トリルアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３８３
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド

及び
実施例３８４
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３８２、工程１）及び１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ３−ジフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３８５
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド

及び
実施例３８６
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド
実施例１４３及び１４４（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物：（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−ｐ−トリル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８．８［Ｍ＋Ｈ］＋）を、rac−２−アミノ−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３８２、工程１）及び１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オン（実施例２３４、工程１及び工程２に関して記載された手順に従って、メチル ４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシ−ベンゾアート及び４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して得た）から調製した。
実施例３８７
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３８８
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
２−［１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３８１）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例３８９
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド（実施例３７９）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６．９［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例３９２
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３９３
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３７３）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例３９４
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３９５
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（実施例３７５）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の油状物として得た。
実施例３９６
（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド

及び
実施例３９７
（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（実施例３６５）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離して、標記化合物：（Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）及び（Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド（ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を明褐色の油状物として得た。

Claims (25)

  1. 式Ｉ：

    ［式中、
    Ａｒ１、Ａｒ２及びＡｒ３は、互いに独立して、非置換であるか、あるいは置換されているアリール又はヘテロアリールであり；
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
    Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
    Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８は、水素又はシアノであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、１、２又は３であり；
    ｐは、０、１又は２である］で示される化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物。
  2. 式Ｉ−１：

    ［式中、
    Ａｒ１は、ヘテロアリールであり；
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
    Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
    Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８は、水素又はシアノであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、１、２又は３であり；
    ｐは、０、１又は２である］で示される請求項１記載の化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物。
  3. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである、請求項２記載の式Ｉ−１の化合物。
  4. 化合物が、以下：
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
    ２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    ２−［１−（３−イソプロピル−イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    ２−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−クロマン−６−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、又は
    （Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである、
    請求項３記載の式Ｉ−１の化合物。
  5. 式Ｉ−２：

    ［式中、
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
    Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
    Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８は、水素又はシアノであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、１、２又は３であり；
    ｐは、０、１又は２である］で示される請求項１記載の化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物。
  6. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである、請求項５記載の式Ｉ−２の化合物。
  7. 化合物が、以下：
    （Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ又はＲ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−エチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−プロピオンアミド（ジアステレオ異性体１）、
    （Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
    （Ｓ）−２−［（Ｒ）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｓ，Ｒ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−３−（４−クロロ−フェニル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、又は
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ｐ−トリル−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミドである、
    請求項６記載の式Ｉ−２の化合物。
  8. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキルである、請求項５記載の式Ｉ−２の化合物。
  9. 化合物が、（Ｒ）−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−［（Ｒ又はＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである、請求項８記載の式Ｉ−２の化合物。
  10. 式Ｉ−３：

    ［式中、
    Ａｒ２は、ヘテロアリールであり；
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
    Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
    Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８は、水素又はシアノであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、１、２又は３であり；
    ｐは、０、１又は２である］で示される請求項１記載の化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物。
  11. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである、請求項１０記載の式Ｉ−３の化合物。
  12. 化合物が、以下：
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    ２−［１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    ２−［１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピラジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｓ，Ｒ）−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ビス−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−メチル−２−ｐ−トリル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−Ｎ−エチル−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミド、
    （Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、又は
    （Ｒ）−２−［（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−２−フェニル−アセトアミドである、
    請求項１１記載の式Ｉ−３の化合物。
  13. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方がヒドロキシにより置換されている低級アルキルである、請求項１０記載の式Ｉ−３の化合物。
  14. 化合物が、（Ｒ，Ｓ）−２−［（Ｓ，Ｒ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−アセトアミドである、請求項１３記載の式Ｉ−３の化合物。
  15. 式Ｉ−４：

    ［式中、
    Ａｒ１及びＡｒ２は、ヘテロアリールであり；
    Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、ＳＯ２−低級アルキル又はジ−低級アルキルアミノであり；
    Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、ヒドロキシにより置換されている低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｏ−Ｎ−（低級アルキル）２、（ＣＨ２）ｐ−シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリール（ここで、アリール環は、ハロゲンにより置換されていてもよい）であるか、あるいは
    Ｒ４とＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、場合により、Ｎ、Ｏ又はＳより選択されるさらなる環ヘテロ原子と一緒に、複素環を形成してもよく；
    Ｒ６は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ７は、水素又は低級アルキルであり；
    Ｒ８は、水素又はシアノであり；
    ｎは、０、１、２又は３であり；
    ｏは、１、２又は３であり；
    ｐは、０、１又は２である］で示される請求項１記載の化合物、あるいはその薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ体又はジアステレオマー混合物。
  16. Ｒ１又はＲ２の一方が水素であり、そして他方が低級アルキルである、請求項１５記載の式Ｉ−４の化合物。
  17. 化合物が、
    （Ｓ，Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミド、又は
    （Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロピルアミノ］−アセトアミドである、
    請求項１６記載の式Ｉ−４の化合物。
  18. 式Ｉの化合物の調製方法であって、
    式VI：

    ［式中、Ｒａは、低級アルキルである］で示される化合物中のエステル基を、水性塩基性条件下で開裂し、そして対応する酸をカップリング条件下、式：
    ＮＨＲ４Ｒ５
    のアミンで、式Ｉ：

    ［式中、置換基は、上記のとおりである］で示されるアミノアミドに変換する工程、及び
    所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する工程を含む、方法。
  19. 請求項１８記載の方法により又は同等の方法により調製される、請求項１記載の式Ｉの化合物。
  20. 一つ以上の式Ｉの化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
  21. 睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む睡眠障害、不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ハンチントン病及びトゥレット症候群などのジスキネジア、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む精神、神経性及び神経変性障害、肥満、糖尿病などの代謝疾患、食欲不振及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、頭痛疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症などの疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、抗精神病薬により誘発される錐体外路症状、又は過敏性腸症候群の処置のための、請求項２０記載の医薬。
  22. 睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群及び神経精神病に関連する睡眠障害である、睡眠障害の処置のための請求項２１記載の医薬。
  23. 睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む睡眠障害、不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ハンチントン病及びトゥレット症候群などのジスキネジア、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む精神、神経性及び神経変性障害、肥満、糖尿病などの代謝疾患、食欲不振及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、頭痛疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症などの疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、抗精神病薬により誘発される錐体外路症状、又は過敏性腸症候群の処置用の医薬の調製のための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  24. 睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害又は神経疾患に関連する睡眠障害である、請求項２３記載の式Ｉの化合物の使用。
  25. 本明細書に上記の発明。
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