JP2010515706A5

JP2010515706A5 -

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Publication number: JP2010515706A5
Application number: JP2009545180A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-10
Publication date: 2011-03-03

Claims

一般式(I)：

（式中、
L¹、L²、L³、L⁴及びL⁵は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C₁-C₄-アルキル、C₁-C₄-ハロアルキル、C₁-C₄-アルコキシ、C₁-C₄-ハロアルコキシ、C₁-C₄-アルキルカルボニル、C₁-C₄-ハロアルキルカルボニル、C₁-C₄-アルコキシカルボニル、C₁-C₄-アルキルアミノカルボニル又はジ-(C₁-C₄-アルキル)アミノカルボニルであり、
Y¹、Y²、Y³は、互いに独立して、C-R^Y又はNであり、
ここで、置換基R^Yは、互いに独立して、水素及びC₁-C₄-アルキル（C₁-C₄-アルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C₁-C₄-アルコキシ、C₁-C₂-ハロアルコキシ、C₁-C₄-アルキルアミノカルボニル又はジ-(C₁-C₄-アルキル)アミノカルボニルで一置換又は多置換されていてもよい）からなる群から選択されるか、又は
２つの隣接する置換基R^Yは、それらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい芳香族又は部分飽和の5〜7員環を形成しており、
Xは、ヒドロキシル、塩素又は臭素である）
で表されるアリール-置換縮合ピリミジンの調製方法であって、
(i) 一般式(II)：

（式中、Rは、C₁-C₈-アルキルであり、置換基L¹、L²、L³、L⁴及びL⁵は、上記の意味の一つを有する）
で表される2-フェニルマロネートを、一般式(III)：

で表される複素環式化合物又はその互変異性体と適当な塩基の存在下で反応させ、その際、反応中に放出される式R-OH（式中、Rは上記のとおりである）のアルコールを反応混合物から連続的に減圧下で除去し、それによって式(I)の化合物又はその塩（ここでXはOHである）を得るステップと、
一般式(I)の化合物のXが塩素又は臭素である場合には、
(ii) ステップ(i)で得られた式(I)の化合物又はその塩と、ハロゲン化剤とを反応させるステップと
を含む、上記方法。
ステップ(i)において、3-アミノ-1H-1,2,4-トリアゾールを一般式(III)の複素環式化合物の互変異性体として使用する、請求項１に記載の方法。
式(II)中のRがメチル又はエチルである、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ(i)において、反応によって放出されるアルコールR-OHを、その残留濃度が最大でも1重量％になるまで除去する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(i)において、一定温度で圧力を連続的に低下させる、請求項４に記載の方法。
ステップ(i)における塩基が、少なくとも6個の炭素原子を含む3級アミンから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(i)における塩基がトリブチルアミンである、請求項６に記載の方法。
一般式(I)及び(II)の化合物における置換基L¹、L²、L³、L⁴及びL⁵が、互いに独立して、水素、フッ素、塩素又は臭素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
一般式(I)及び(II)の化合物における置換基 L¹、L²、L³、L⁴及びL⁵のうちの1、2又は3個が水素ではない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(i)で得られたXがOHである式(I)の化合物及び/又はその対応する塩を、ステップ(i)で得られた反応混合物の形態で方法のステップ(ii)で使用する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(ii)における反応を2〜6 barの範囲の圧力で行う、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
ハロゲン化剤を、ステップ(i)で得られた式(I)の化合物及び/又はその対応する塩に基づいて、13:1〜17:1のモル比で使用する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(ii)において、ハロゲン化剤を最初に仕込み、ステップ(i)で得られた一般式(I)の化合物及び/又はその対応する塩を反応条件下で加える、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
ステップ(ii)における未反応のハロゲン化剤を反応終了後に蒸留によって除去する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
ハロゲン化剤がPOCl₃である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。