JP2010512379A - プロセス - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
の化合物のSまたはRエナンチオマを調製するプロセスが提供され、このプロセスは、キラル触媒および水素源の存在下で、式B
の化合物を非対称水素化させるステップを具え、ここで、XはCH2、酸素または硫黄であり、R1、R2およびR3は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味し;R4は、アルキルまたはアリールであり、用語アルキルは、1〜6炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖状炭化水素鎖を意味し、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基で選択的に置換され;用語アリールは、フェニルまたはナフチル基を意味し、アルコキシ、ハロゲンまたはニトロ基で選択的に置換され;用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。化合物Bは、エン−カルバミン酸塩として呼んでもよい。
スキーム1
を有する化合物のRまたはSエナンチオマでもよく、ここで、R5は、水素またはアルキルである;R6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、キラルヒドロキシアルキル、アミノ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、ビニルまたはアリル(allyl)であり;R7は、以下の群
ここで、R8は、アルキル、アルコキシまたはアミノであり、1以上のR8基があり、各々のR8は、互いに同一または異なっていてもよく;P(R8)2基は、以下の群
から選択される基を形成し、ここで、R9はアルキルである。
の化合物と反応させ、式D3
の化合物を形成し、溶媒の存在下でD3を、ジアルキルマロン酸塩および塩基と反応させ、式D4
の化合物を形成し、溶媒の存在下でD4を適宜なアジドと反応させ、ついで、塩酸と反応させ、式Eの化合物を形成する。
の化合物と反応させ、それぞれ、式E
の化合物またはその塩のRまたはSエナンチオマを生成し、ここで、nは、1、2または3を意味し;R12は、水素、アルキルまたはアルキルアリル基を意味し、R11は、ヒドロキシ保護基を意味し、R13はアミノ保護基を意味し、あるいは、R11は上述したように規定されるが、R12およびR13はまとめてphthalimido基を示し、水溶性チオシアン酸塩を用いて、実質的に不活性な溶媒における有機酸の存在下において、中間体生成物FからIへの連続的に脱保護する:
好ましくは、水溶性チオシアン酸塩は、アルカリ金属チオシアン酸塩あるいはテトラアルキルアンモニウムチオシアン酸塩である。好ましくは、溶媒は、有機溶媒である。
の化合物を提供し、ここで、XがCH2、酸素または硫黄であり、R1、R2およびR3は、同一または異なり、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味し;R4は、アルキルまたはアリールであり;ここで、用語アルキルは、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基によって選択的に置換される、1乃至6炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖状炭化水素鎖を意味し;用語アリールは、アルキルオキシ、ハロゲンまたはニトロ基によって選択的に置換される、フェニルまたはナフチル基を意味し;用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
ここで、X、R1、R2、R3およびR4は、上述したものと同一の意味を有する。
プロキラルエン−カルバミン酸塩1a−cのエナンチオ選択性水素化に関する触媒効果の研究は(以下のスキーム2に示す)、ルテニウムビスホスフィンベースの触媒(表1乃至4)およびロジウム−ビスホスフィンベースの触媒(表5)を使用して行った。初期(initial)テストを、30barの水素圧力下、基質(substrate)と触媒(catalyst)とのモル比(S/C)が100/1のMeOHで行った。反応は、8ウェル平衡圧力水素ジェネレータArgonuat Endeavourで生じた。
RuCl2(Ar−P−Phos)(dmf)2触媒の場合、活性は、基質に依存し、以下のように変化する:
(表1の項目1、表2の項目1および表3の項目1)。エナンチオ選択性は、基質に依存して観察され、エチル置換型エン−カルバミン酸塩1aが、最も高いe.eを示した(表1の項目4、表2の項目4、および、表3の項目3)。
表1:Ru−ビスホスフィンベース触媒aを使用した1aの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol 1a、0.003mmol 触媒(S/C=100/1)、3ml MeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した、c)NA=該当なし
表2:Ru−ビスホスフィンベース触媒aを用いた1bの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol基質、0.003mmol触媒(S/C=100/1)、3ml MeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した、c)NA=該当なし
表3:Ru−ビスホスフィンベース触媒aを用いた1cの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol基質、0.003mmol触媒(S/C=100/1)、3ml MeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した、c)NA=該当なし
表4:インサイチュウRu−ビスホスフィンベースの触媒aを用いた1aの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol 1a、0.003mmol触媒ルテニウム前駆体、0.5時間、60℃、1ml MeOH中で撹拌した0.0036mmolリガンド(S/C=100/1)、3ml MeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
一般式[Rh(ビスホスフィン)(COD)]X(X=BF4、OTf)の触媒を使用したエン−カルバミン酸塩1a−cの水素化は、ビスホスフィンが、メタノール中、S/C100、60℃、30barH2で、Xyl−P−Phos、P−Phos、Xyl−PhanePhos、PhanePhos、MeBophoz、Spiro−P、H8−BINAM−Pのとき、エナンチオ選択性は低くなる(表5)
表5:Rh−ビスホスフィンベース触媒aを使用した非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol基質、0.003mmol触媒又は0.003ルテニウム前駆体、0.5時間、室温、1ml MeOH中で撹拌した0.0036mmolリガンド(S/C=100/1)、3ml MeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
スキーム3に示される反応は、1aのRu(R)−Xyl−P−Phos(acac)2−触媒化非対称水素化において、溶媒、温度および圧力の影響を判定するために研究された。
スキーム3
表6:1aaのRu(R)−Xyl−P−Phos(acac)2−触媒化非対称水素化における溶媒、温度および圧力の影響
a)反応条件:0.3mmol 1a、0.003mmol触媒(S/C=100/1)、3ml溶媒、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
Ru−触媒化非対称水素化における濃度最適化実験(スキーム4参照)を、基質対触媒比500/1で行った。表7に示すように、中程度の変換が、S/C500、0.5M基質濃度、Ru(R−Xyl−P−Phos)(acac)2(項目1)の存在下で得た。
スキーム4
表7:1aのRu−触媒化非対称水素化における濃度最適化a
a)反応条件:0.3mmol 1a、S/C=500/1、MeOH、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
[(ビスホスフィン)RuLX2]触媒実験(表1参照)中に使用されるよりも純度の高い基質1aを、一連のRu−ビスホスフィンベース触媒を使用して非対称水素化において試験した(表8)。
表8:Ru−ビスホスフィンベース触媒aを使用した1aの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol 1a、0.003mmol触媒(S/C=100/1)、3mlMeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eは、Diacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
メチル−置換型エン−カルバミン酸塩1dを、同様のRu−ビスホスフィン触媒スクリーニングにおいて研究した。ラセミ化合物2dを、1dのPd/C−触媒化水素生成を介して得た(スキーム5参照)。
スキーム5
表9:Ru−ビスホスフィンベース触媒aを用いた1dの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol 1d、0.003mmol触媒(S/C=100/1)、3mlMeOH、60℃、30barH2、最適化していない反応時間 20時間、b)e.eおよび変換は、Diacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
保持時間:1d、10.6分(254nmでの化学的純度99.3%、210nmでの化学的純度96.3%);(R)−2d、8.5分;(S)−2d、9.8分。
Ru(R−Xyl−P−Phos)(acac)2−触媒化水素化に関する酸の影響を調べた。完全に水素化された生成物2dは、Ru(R−Xyl−P−Phos)(acac)2触媒および異なる酸の存在下で得られることが観察された(表10)。テスト反応が、高い触媒充填で行われたので、活性標準点からの差異がなく、エナンチオ選択性は、使用した酸のタイプに高い相関を示さなかった。
表10:Ru(R−Xyl−P−Phos)(acac)2および酸添加剤aを用いた1aおよび1dの非対称水素化
a)反応条件:0.3mmol基質、0.003mmol触媒、0.03mmol酸(S/酸/C=100/25/1)、3ml MeOH、30barH2、最適化されてない反応時間 20時間、b)e.eをDiacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した、c)48%副生成物、d)52%副生成物
1aの水素化は、添加剤としてRu(R−Xyl−P−Phos)(acac)2触媒およびH3PO4の存在下でより低温(表11)で行うことができ、エナンチオ選択性から独立した温度はより低い触媒充填がなされることを示した。H3PO4を、触媒充填最適化を行うために選択肢、基質対酸の比を4対1に固定した。
表11:1aaの非対称水素化に関する温度の影響
a)反応条件:0.3mmol基質1a、0.003mmol触媒、0.03mmol酸(S/酸/C=100/25/1)、3ml MeOH、30barH2、最適化されてない反応時間 20時間、b)e.eをDiacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
表12:Ru(R−Xyl−P−Phos)(acac)2 aを使用した1aおよび1dの非対称水素化における反応条件最適化
a)反応条件:基質、触媒(S/酸=4/1)、3ml MeOH、30barH2、最適化されてない反応時間 20時間、b)e.eをDiacel ChiralPak AD−H column、70%MeOH、30%IPA、0.5mL/分を用いて決定した。
生成物のエナンチオ純度は、再結晶化することによってさらに改善される。
[Ru(ベンゼン)Cl2]2(0.147mmol、75mg)および(R)−Xyl−Phos(0.32mmol、242mg)を25mlのShlenkチューブに充填し、このチューブを、真空/N2サイクルを実行することで真空にした。2mlのDMFを注射し、得られた混合物を、N2、105℃、2時間、撹拌した。高度の真空下で、溶媒を除去し、得られた茶色の固体を、さらに生成せずに触媒中で使用した。
Claims (101)
- 式A
の化合物のSまたはRエナンチオマの調製プロセスにおいて、
このプロセスが、式B
の化合物を、キラル触媒および水素源の存在下で、非対称水素化させるステップを具え、
ここで、XはCH2、酸素または硫黄であり;R1、R2およびR3は同一又は異なり、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味し;R4は、アルキルまたはアリールであり、ここで、用語アルキルは、選択的に、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基によって置換される、1乃至6の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状炭化水素鎖を意味し、用語アリールは、選択的に、アルキルオキシ、ハロゲンまたはニトロ基によって置換される、フェニルまたはナフチル基を意味し、用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する、プロセス。 - XがOである、請求項1に記載のプロセス。
- R1、R2およびR3の少なくとも1つがフッ素である、請求項1または2に記載のプロセス。
- R4が、C1−C4アルキルである、請求項1乃至4のいずれか一項に記載のプロセス。
- R4が、メチル、エチルまたはtBuである、請求項5に記載のプロセス。
- R4がメチルである、請求項6に記載のプロセス。
- R4がベンジルである、請求項1乃至4のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記キラル触媒は、キラルリガンドを含む遷移金属複合体を具える、請求項1乃至8のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記触媒は、式[(ビスホスフィン)Ru(アレーン)X’]Y、[(ビスホスフィン)Ru(L)2]または[(ビスホスフィン)Ru(L’)2X’2]を有し、ビスホスフィンはキラルであり、X’は1価の陰性単座リガンドであり、Yはバランスアニオンであり、Lは、2価の陰性2座リガンドであり、L’は非イオン性単座リガンドである、請求項9に記載のプロセス。
- 前記ビスホスフィンが、BINAPまたはTolBINAPのRまたはSエナンチオマである、請求項10に記載のプロセス。
- 前記ビスホスフィンが、(S)−または(R)−PPhosである、請求項12に記載のプロセス。
- 前記ビスホスフィンが、((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)である、請求項14に記載のプロセス。
- X’およびYが塩化物である、請求項10乃至15のいずれか一項に記載のプロセス。
- アレーンが、p−シメンまたはベンゼンである、請求項10乃至16のいずれか一項に記載のプロセス。
- Lがacacである、請求項10乃至15のいずれか一項に記載のプロセス。
- L’がdmfである、請求項10乃至16のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記複合体が、式[((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)Ru(acac)2]を有する、請求項10に記載のプロセス。
- 前記複合体が、式[((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)RuCl2(dmf)2]を有する、請求項10に記載のプロセス。
- 前記水素化が、酸の存在下で行われる、請求項1乃至21のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記酸が、HBF4、HCl、HBr、CF3SO3H、CH3COOHまたはH3PO4である、請求項22に記載のプロセス。
- 前記酸が、H3PO4である、請求項23に記載のプロセス。
- 前記酸が溶媒に存在する、請求項22乃至24のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記溶媒が、ジエチルエーテルまたは水である、請求項25に記載のプロセス。
- 前記化合物B/酸のモル比が、3.5/1から4/1の範囲である、請求項22乃至26のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物B/酸のモル比が、3.8/1から4/1の範囲である、請求項27に記載のプロセス。
- 前記化合物B/酸のモル比が、3.9/1から4/1の範囲である、請求項28に記載のプロセス。
- 前記化合物B/酸のモル比が、4/1である、請求項29に記載のプロセス。
- 前記化合物B/触媒のモル比が、100/1から1000/1の範囲である、請求項1乃至30のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物B/触媒のモル比が、250/1から1000/1の範囲である、請求項31に記載のプロセス。
- 前記化合物B/触媒のモル比が、500/1から1000/1の範囲である、請求項32に記載のプロセス。
- 前記化合物B/触媒のモル比が、750/1から1000/1の範囲である、請求項33に記載のプロセス。
- 前記化合物B/触媒のモル比が、1000/1である、請求項34に記載のプロセス。
- 前記水素化が、溶媒の存在下で行われる、請求項1乃至35のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記溶媒が、置換または未置換の、直鎖状または分岐鎖状のC1−C6アルコール、アレーンまたはこれらの混合物、から選択される、請求項36に記載のプロセス。
- 前記溶媒が、MeOH、EtOH、iPrOH、1−PrOH、1−BuOH、2−BuOH、CF3CH2OH、DCM、DCE、THF、トルエン、または、MeOHとDCMが1:1の混合液、から選択される、請求項37に記載のプロセス。
- 前記水素化が、30乃至70℃の範囲の温度で行われる、請求項1乃至38のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記水素化が40乃至60℃の範囲の温度で行われる、請求項39に記載のプロセス。
- 前記水素化が50乃至60℃の範囲の温度で行われる、請求項40に記載のプロセス。
- 前記水素化が60℃の温度で行われる、請求項41に記載のプロセス。
- 前記水素化が10乃至30barの範囲の圧力で行われる、請求項1乃至42のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記水素化が20乃至30barの範囲の圧力で行われる、請求項43に記載のプロセス。
- 前記水素化が30barの圧力で行われる、請求項1乃至44のいずれか一項に記載のプロセス。
- 続けて式Aの化合物を再結晶化するステップを更に具える、請求項1乃至45のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記再結晶化がDCM/ヘキサンで行われる、請求項46に記載のプロセス。
- 化合物AがSエナンチオマの形態である、請求項1乃至47のいずれか一項に記載のプロセス。
- 化合物AがRエナンチオマの形態である、請求項1乃至47のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物Aが、−C(=O)−O−R4をHに置換することに関連した反応によって、化合物Cに変換される、請求項50に記載のプロセス。
- 化合物AのRまたはSエナンチオマが、加水分解によって、それぞれ、式Cの化合物のRまたはSエナンチオマに変換される、請求項50または51に記載のプロセス。
- 前記化合物Cが、化合物Eの置換型イミダゾール−2−チオン環のN(1)部分を構築する、アミノ成分として前記化合物Cを用いることによって、前記化合物Eに変換される、請求項53に記載のプロセス。
- 前記化合物Cの前記アミノ基が、5−置換イミダゾール−2−チオン基に変換され、前記5−置換基は、−(CH2)n−NHR12基で置換され、R12は、水素、アルキルまたはアルキルアリール基を意味する、請求項53または54に記載のプロセス。
- XがOである、請求項53乃至56のいずれか一項に記載のプロセス。
- nが2または3である、請求項53乃至57のいずれか一項に記載のプロセス。
- R1、R2およびR3の少なくとも1つがフッ素である、請求項53乃至58のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物Eが、(S)−5−(2アミノエチル)−1−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(S)−5−(2−アミノエチル)−1−(5,7−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−クロマン−3−イル−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−ヒドロキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(8−ヒドロキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−メトキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(8−メトキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−フルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(8−フルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6,7−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(S)−5−(2−アミノエチル)−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6,7,8−トリフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−クロロ−8−メトキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−メトキシ−8−クロロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−ニトロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(8−ニトロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−[6−(アセチルアミノ)クロマン−3−イル]−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−アミノメチル−1−クロマン−3−イル−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−アミノメチル−1−(6−ヒドロキシクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−ヒドロキシ−7−ベンジルクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−アミノメチル−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(3−アミノプロピル)−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(S)−5−(3−アミノプロピル)−1−(5,7−ジフルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R,S)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−ヒドロキシチオクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R,S)−5−(2−アミノエチル)−1−(6−メトキシチオクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−ベンジルアミノエチル)−1−(6−メトキシチオクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−5−(2−ベンジルアミノエチル)−1−(6−ヒドロキシチオクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−1−(6−ヒドロキシチオクロマン−3−イル)−5−(2−メチルアミノエチル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;(R)−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−5−(2−メチルアミノエチル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン;または、(R)−1−クロマン−3−イル−5−(2−メチルアミノエチル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオン、または、これらの塩である、請求項53乃至56のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記塩が塩酸塩である、請求項60に記載のプロセス。
- 前記触媒は、式[(ビスホスフィン)Ru(アレーン)X’]Y、[(ビスホスフィン)Ru(L)2]または[(ビスホスフィン)Ru(L’)2X’2]を有し、
ここで、前記ビスホスフィンはキラルであり、X’は1価の陰性単座リガンドであり、Yはバランスアニオンであり、Lは2価の陰性2座リガンドであり、L’は非イオン性単座リガンドである、請求項63に記載の使用。 - 前記ビスホスフィンがBINAPまたはTolBINAPのRまたはSエナンチオマである、請求項64に記載の使用。
- 前記ビスホスフィンが、(S)−または(R)−PPhosである、請求項64に記載の使用。
- 前記ビスホスフィンが、(R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジンである、請求項68に記載の使用。
- X’およびYが塩化物である、請求項64乃至69のいずれか一項に記載の使用。
- アレーンがp−シメンまたはベンゼンである、請求項64乃至70に記載の使用。
- Lがacacである、請求項64乃至69に記載の使用。
- L’がdmfである、請求項64乃至70に記載の使用。
- 前記複合体が、式[((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)Ru(acac)2]を有する、請求項63または64に記載の使用。
- 前記複合体が、式[((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)RuCl2(dmf)2]を有する、請求項63または64に記載の使用。
- 式A
の化合物において、前記化合物は、実質的に純粋なRエナンチオマ、実質的に純粋なSエナンチオマ、または、RおよびSエナンチオマの混合物の形態であり、
XがCH2、酸素または硫黄であり、R1、R2およびR3は、同一または異なり、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味し;R4は、アルキルまたはアリールであり;ここで、用語アルキルは、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基によって選択的に置換される、1乃至6炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖状炭化水素鎖を意味し;用語アリールは、アルキルオキシ、ハロゲンまたはニトロ基によって選択的に置換される、フェニルまたはナフチル基を意味し;用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する、化合物A。 - XがOである、請求項76に記載の化合物。
- R1、R2およびR3の少なくとも1つがフッ素である、請求項76または77に記載の化合物。
- R4がC1−C4アルキルである、請求項76乃至79のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、メチル、エチルまたはtBuである、請求項80に記載の化合物。
- R4はメチルである、請求項81に記載の化合物。
- R4はベンジルである、請求項76乃至79のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物がRエナンチオマの形態である、請求項76乃至83のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物がSエナンチオマの形態である、請求項76乃至83のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物がRおよびSエナンチオマの混合物の形状である、請求項76乃至83のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記混合物がラセミ体である、請求項86に記載の化合物。
- 式B
の化合物において、
XがCH2、酸素または硫黄であり、R1、R2およびR3は、同一または異なり、水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味し;R4は、アルキルまたはアリールであり;ここで、用語アルキルは、アリール、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニルまたはヒドロキシカルボニル基によって選択的に置換される、1乃至6炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖状炭化水素鎖を意味し;用語アリールは、アルキルオキシ、ハロゲンまたはニトロ基によって選択的に置換される、フェニルまたはナフチル基を意味し;用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する、化合物B。 - XがOである、請求項88に記載の化合物。
- R1、R2およびR3の少なくとも1つはフッ素である、請求項88または89に記載の化合物。
- R4がC1−C4アルキルである、請求項88乃至91のいずれか一項に記載の化合物。
- R4がメチル、エチルまたはtBuである、請求項92に記載の化合物。
- R4がメチルである、請求項93に記載の化合物。
- R4がベンジルである、請求項88乃至91のいずれか一項に記載の化合物。
- 式[((R)−(+)−2,2’,6,6’−テトラメトキシ−4,4’−ビス(ジ(3,5−キシリル)ホスフィノ)−3,3’−ビピリジン)RuCl2(dmf)2]を有する遷移金属複合体。
- 実験例について明細書に実質的に記載されているプロセス。
- 実験例について明細書に実質的に記載されている使用。
- 実験例について明細書に実質的に記載されている触媒。
- 実験例について明細書に実質的に記載されている化合物A。
- 実験例について明細書に実質的に記載されている化合物B。
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