JP2010507578A - タンパク質キナーゼ調節物質としての二環式トリアゾール - Google Patents
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Abstract
Description
式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基で、
式中、Qは、1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
Xは、N又はCR2で、
qは0から2の独立した整数で、
R1及びR2は独立で任意に各々水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR3、−(CH2)jC(O)R3、−(CH2)jC(O)OR3、−(CH2)jNR4R5、−(CH2)jC(O)NR4R5、−(CH2)jOC(O)NR4R5、−(CH2)jNR6C(O)R3、−(CH2)jNR6C(O)OR3、−(CH2)jNR6C(O)NR4R5、−(CH2)jS(O)mR7、−(CH2)jNR6S(O)2R7、−(CH2)jS(O)2NR4R5で、
式中、各jは独立した0から6の整数であり、
mは独立した0から2の整数であるか、
又は、R1及びR2は置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R3、R4、R5、R6及びR7は各々独立した水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、
又は、R3、R6及びR7は上記の通りであり、
R4及びR5はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R10は独立して水素、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり、
式中、R10は1〜6個のR28で任意に置換されてもよく、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
各mは独立して0から2の整数であり、
R23、R24、R25、R26及びR27は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、
又は、R23、R26及びR27は上記の通りであり、
R24及びR25はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R28は独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
mは独立して0から2の整数であり、
R28は1〜3個のR35で任意に置換されてもよく、
R30、R31、R32、R33及びR34は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、
又は、R30、R33及びR34は上記の通りであり、
R31及びR32はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
mは独立して0から2の整数であり、
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R34及びR35は各々任意に、1〜3個の基で独立して置換されてもよく、
かかる基は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノモノアルキル基、アミノジアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、オキソ基、アルキル基、−O−アルキル基及び−S−アルキル基から選択される。
本願明細書において用いられる略語は、化学及び生物学の分野で通常の意味で用いられるものとする。
ハロゲン、−OR’、−NR’R”、−SR’、−ハロゲン、−SiR’R”R”’、−OC(O)R’、−C(O)R’、−CO2R’、−C(O)NR’R”、−OC(O)NR’R”、−NR”C(O)R’、−NR’−C(O)NR”R’’’、−NR”C(O)OR’、−NR−C(NR’R”R”’)=NR””、−NR−C(NR’R”)=NR”’、−S(O)R’、−S(O)2R’、−S(O)2NR’R”、−NRSO2R’、−CN及び−NO2、−R’、−N3、−CH(Ph)2、フルオロ(C1−C4)アルコキソ基及びフルオロ(C1−C4)アルキル基(その数は、0から芳香環系上の開放原子価の総数であり、R’、R”、R”’及びR””は好ましくは、水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基及び置換若しくは非置換ヘテロアリール基から独立して選択される)。開示された化合物が複数のR基を含有するとき、例えばこれらの基のうちの1つ以上が存在するとき、各R基は独立して、各々R’、R”、R”’及びR””基として選択される。
本発明の一態様は、次式の式Iで表される化合物:
式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であり、
式中、Qは1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
XはN又はCR2であり、
qは独立して0から2の整数であり、
R1及びR2は各々独立して任意に水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR3、−(CH2)jC(O)R3、−(CH2)jC(O)OR3、−(CH2)jNR4R5、−(CH2)jC(O)NR4R5、−(CH2)jOC(O)NR4R5、−(CH2)jNR6C(O)R3、−(CH2)jNR6C(O)OR3、−(CH2)jNR6C(O)NR4R5、−(CH2)jS(O)mR7、−(CH2)jNR6S(O)2R7、−(CH2)jS(O)2NR4R5であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
mは独立して0から2の整数であるか、
又は、
R1及びR2は置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R3、R4、R5、R6及びR7は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、
又は、
R3、R6及びR7は上記の通りであり、
R4及びR5はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R10は独立して水素、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり、
式中、R10は1〜6個のR28で任意に置換されてもよく、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
各mは独立して0から2の整数であり、
R23、R24、R25、R26及びR27は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキルであるか、
又は、
R23、R26及びR27は上記の通りであり、
R24及びR25はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R28は独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
mは独立して0から2の整数であり、
R28は1〜3個のR35で任意に置換されてもよく、
R30、R31、R32、R33及びR34は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキルであるか、
又は、
R30、R33及びR34は上記の通りであり、
R31及びR32はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
式中、各jは独立して0から6の整数であり、
mは独立して0から2の整数であり、
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R34及びR35は各々任意に1〜3個の基で独立して置換されてもよく、
当該置換基は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノモノアルキル基、アミノジアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、オキソ基、アルキル基、−O−アルキル基及び−S−アルキル基から選択される。
本発明の別の態様は、式Iで表される化合物を提供するものである。
詳細には、式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換−O−ピリジニル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換イソチアゾリル基又は置換若しくは非置換トリアゾリル基であり、
qは独立して0であり、
R1及びR2は独立して任意に各々水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR3、−(CH2)jC(O)R3、−(CH2)jC(O)OR3、−(CH2)jNR4R5、−(CH2)jC(O)NR4R5、−(CH2)jOC(O)NR4R5、−(CH2)jNR6C(O)R3、−(CH2)jNR6C(O)OR3、−(CH2)jNR6C(O)NR4R5、−(CH2)jS(O)mR7、−(CH2)jNR6S(O)2R7又は−(CH2)jS(O)2NR4R5であり、
R10は独立して置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアジアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である。
詳細には、式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R1及びR2は各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
XはCR2であり、R10は独立して
式中、zは独立して0から6の整数であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34基、
詳細には、式中、Qは独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
式中、各アルキル基は1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
wは独立して0から3の整数であるか、
又は2つのR22は、任意に環状構造を−O(CH2CH2)O−と共に形成してもよく、R1及びR2は各々独立して水素原子であり、
R10は独立して
R22は独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28は独立して
xは独立して0から6の整数であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jC(O)N−((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基、又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である。
式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
詳細には、式中、Qは独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル又はN[(C1−C6)アルキル]2、
式中、各アルキル基は1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
wは独立して0から3の整数であるか、
又は、
2つのR22は任意に環状構造を−O(CH2CH2)O−と共に形成し、
R22は独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
xは独立して0から6の整数であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)−S(O)2(C1−C6)アルキル基、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アミノモノアルキル基又はアミノジアルキル基であり、
式中、R28’及びR28”は各々独立して1〜3個のR35で任意に置換されてもよく、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である。
詳細には、式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
詳細には、式中、Qは独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
式中、各アルキル基は1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
wは独立して0から3の整数であるか、
又は、
2つのR22は、任意に環状構造を−O(CH2CH2)O−と共に形成してもよく、
R22は独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−C(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)N−((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
詳細には、式中、Qは独立して−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、(C1−C6)アルキル基又はトリフルオロメチル基であり、
R35は独立して水素で、ハロゲンで、シアノで、ヒドロキシル基で、アルキル基、−(C1−C6)トリフルオロメチル基、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
式中、R28、R28’及びR28”は1〜3個のR35によって、各々任意に独立して置換されてもよく、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である。
詳細には、式中、Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
詳細には、式中、Qは独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
式中、各アルキル基は1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
wは独立して0から3の整数であるか、
又は、
2つのR22は任意に環状構造を−O(CH2CH2)O−と共に形成し、
R22は独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−C(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28は独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基又はトリフルオロメチル基、
式中、xは独立して0から6の整数であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル)、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)N−((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)−アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
詳細には、式中、Qは独立して置換若しくは非置換(C1−C6)アルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2であり、
R28は独立して
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、(C1−C6)アルキル基又はトリフルオロメチル基であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、トリルオロメチル基、
R28は
R35はメチル基、エチル基、シクロプロピル基又はCF3CH2−、
b) 任意に式Iの化合物を酸化させるステップ。
本発明の別の態様は、本発明で開示される二環式トリアゾールキナーゼ調節物質を使用した、タンパク質キナーゼ活性の調節方法を提供するものである。本明細書で用いられる「キナーゼ活性の調節」という用語は、本発明で開示される二環式トリアゾールキナーゼ調節物質と接触させた場合に、タンパク質キナーゼの活性が、上記の二環式トリアゾールキナーゼ調節物質がない場合の活性と比較し増減することを意味する。したがって、本発明は、本発明で開示される二環式トリアゾールキナーゼ調節物質とタンパク質キナーゼとを接触させることによって、タンパク質キナーゼ活性を調節する方法を提供するものである。
本発明の別の態様は、生物体(例えばヒトなどの哺乳類)における、キナーゼ活性により伝達される疾患(キナーゼ媒介性の疾患又は障害)の治療方法を提供するものである。「キナーゼにより媒介される」か「キナーゼ関連の」疾患とは、疾患又は症状が、キナーゼ活性を阻害することにより軽減されうる疾患のことを意味する(例えばキナーゼが疾患プロセスのシグナリング、調停、調節又は制御に関与する場合)。「疾患」とは、疾患又は疾患の徴候のことを意味する。
本発明の別の態様は、被験体における細胞増殖障害の発症、又はMetに関連した障害の治療若しくは阻害のための複合療法を提供するものである。上記複合療法は、被験体に、治療的若しくは予防的有効量の式Iの化合物と、1つ以上の他の抗細胞増殖療法(化学療法、放射線療法、遺伝子治療、免疫治療など)とを施すことを有してなる。
本発明の別の態様は、薬理学的に許容できる賦形剤と混合された状態で、二環式トリアゾールキナーゼ調節物質を含んでなる医薬組成物を提供するものである。当業者であれば、上記医薬組成物には上記の二環式トリアゾールキナーゼ調節物質の薬理学的に許容できる塩が包含されるとわかることである。
本発明で開示される化合物は、それらのタンパク質キナーゼを調節する能力、タンパク質キナーゼと結合する能力及び/又は細胞成長若しくは増殖を防止する能力を測定するために、容易にアッセイすることができる。有用なアッセイの若干の例を、以下にしめす。
様々なキナーゼの阻害は、当業者に公知の方法(例えば本願明細書において、提示される様々な方法、並びにUpstate Kinase Profiler Assay Protocols,June 2003 publicationに記載の方法)で測定される。
様々な細胞増殖アッセイが従来技術では周知であり、細胞成長及び/又は増殖を阻害(例えば減少させることが)できる二環式トリアゾール化合物(すなわち「試験化合物」)の同定の際に有用である。
模範的な合成:
本発明で開示される化合物は、当業者に一般に公知の合成方法を適当に組み合わせることにより合成される。本発明で開示される化合物を合成する際に有用な技術は当業者にとって自明であり、また容易に利用できる。以下の考察は、本発明の化合物の合成において利用可能な、多くの方法のうちのある特定の例を示すために提供するものである。すなわち以下の考察は、本発明で開示される化合物を調製する際に有用な反応、又は反応の順序を特定の範囲に限定することを目的とするものではない。本発明の化合物は下記の実施例の項で開示される手順及び技術によって調製してもよいし、また周知の有機合成技術によって調製してもよい。
本発明で開示される化合物は、化学合成において公知の1つ以上の保護基を使用して合成できる。「保護基」という用語は、化合物中の幾つか又は全ての反応性部分をブロックし、当該保護基が除去されるまで、かかる部分が化学反応に関与するのを防止する、化学的部分のことを指す。例えば、Greeneら、Protective Groups in Organic Synthesis,3rd ed.John Wiley&Sons(1999)に記載されている部分が挙げられる。異なる保護基を使用する場合、各(異なる)保護基は、異なる手段によって着脱可能であるのが有利である。全く異種の反応条件下で切断される保護基の使用により、かかる保護基の差別的除去が可能となる。例えば、保護基は酸、塩基及び加水分解によって除去できる。トリチル基、ジメトキシトリチル基、アセタール基及びt−ブチルジメチルシリル基などは酸感受性であり、Cbz基(加水分解により除去できる)及びFmoc基(塩基感受性)で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシ及びヒドロキシ反応性部分の保護に使用できる。カルボキシ及びヒドロキシ反応性部分は、t−ブチルカルバメートなどの酸感受性基又は酸及び塩基に対して安定であるが加水分解により除去できるカルバメートによって保護されたアミンの存在下で、塩基感受性基(例えば限定されないがメチル基、エチル基及びアセチル基)で保護してもよい。
反応式1:
1〜1.5当量のヘテロアリールハライド又はトリフレート(II)、1当量のホウ酸(I)(又は当量のボロナートエステル)、3当量の炭酸セシウム、0.04等量のDMFと水との混合液中のジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンアダクトを、80℃で一晩加熱する。
1当量のヘテロアリールヒドラジン(IV)、1.1当量の1,1’−チオカルボニルジイミダゾールを、DMF中で、50℃で数時間反応させる。
1当量のチオール(V)、1当量のアリールハライド又はトリフレート(VI)、2当量のジイソプロピルエチルアミン、0.05当量のトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、及び0.1当量の4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(キサントフォス)を、DMF中で、100℃で数時間反応させる。あるいは、活性化されたアリール又はヘテロアリールハライド(VI)を使用する場合は、加工ステップ(iv)を、適切な溶媒中で、塩基の存在下、求核置換反応により実施してもよい。典型的な反応条件は、以下のとおりである:
1当量のチオール(V)、1.1当量の活性化されたアリール又はヘテロアリールハライド(VI)、及び1.2当量の水酸化カリウムを、エタノール中で、70℃で数時間反応させる。あるいは、活性化されたヘテロアリール環(VI、Z=H)(例えばインドール又はアザインドール環)の場合には、加工ステップ(iv)は、活性化剤(例えば適切な溶媒中の臭素又はヨウ素)の存在下で、酸化反応により実施してもよい。典型的な反応条件は、以下のとおりである:
1当量の活性化されたヘテロアリール環(VI)、1.5当量のチオール(V)、及び2当量のヨウ素を、DMF中で、室温で数時間反応させる。
1当量の化合物(VII)、1〜3当量のmCPBAを、DMF中、室温で数時間反応させる。
反応式2:
反応式3:
1当量の化合物(I)、及び1〜5当量の臭素を、氷酢酸中で、100℃で数時間反応させる。
溶媒(例えば1,2−ジメトキシエタン又は1,4−ジオキサン)中、1当量の(I)、1〜1.5当量の(II)、1〜10mol%のパラジウム触媒(例えばPd(dppf)Cl2、Pd(PPh3)2Cl2又はPd(Ph3)4)、及び過剰の塩基(炭酸ナトリウム又はカリウム水溶液を反応させる。あるいは、カップリングパートナーを入れ替えてもよい(一般式(II)の化合物を、金属−ハロゲン置換反応(加工ステップiii)に供し、一般式(V)の化合物を得る)。かかるステップは、例えば強塩基(例えばn−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウム又はリチウムジイソプロピルアミド)と、所望の金属との連続的な処理(Li,W.ら、J.Org.Chem.2002,67,5394)、又は、金属化された分子種との直接処理(Miyaura,N.ら、J.Org.Chem.1995,60,7508、Knochel,P.ら、Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,4302)を含む。一般式(VI)の化合物との次のC−C触媒的カップリング反応(加工ステップiv)(上記の通り)により、式(IV)の化合物が得られる。
反応式4:
1当量の化合物(I)、及び5〜20当量のアミン試薬を、水中で、還流温度で数時間反応させる。
中間体1:6−ブロモ−5−ニトロキノリン
氷酢酸(40mL)中の4−ブロモ−3−フルオロ−アニリン(3.68g、19.37mmol)の溶液に、アンモニウムチオシアネート(2.95g、38.74mmol)を添加した。反応混合物がほぼ透明になったとき、冷却した水浴に置き、氷酢酸(10mL)中の臭素(3.1g、19.37mmol)の溶液を、10分間にわたり滴状添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を1NKOH水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。水性層を酢酸エチルで更に抽出し、複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0〜70%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィにより精製し、淡い黄色の固体(57%の収率)として2.73gの6−ブロモ−5−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イルアミンを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ7.29(d,1H),7.78(broad s,2H),7.99(d,1H)、MS(m/z)247,249[M+H+]+。
DMF(60mL)中に6−ブロモ−5−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イルアミン(2.73g、11.05mmol)を含有する溶液に、tert−ブチルニトライト(1.58mL、13.26mmol)を滴状添加した。反応混合物を50℃で3時間撹拌し、それを真空濃縮した。残渣を10分間、1NKOH水溶液中で撹拌し、酢酸エチルを添加し、混合物を一晩撹拌した。不溶物を濾過し、水、次に酢酸エチルで洗浄した。得られる濾液を分離させ、有機層をブラインで洗浄し、シリカゲルに直接吸着させた。0−30%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、淡い黄色の固体(52%の収率)として1.33gの6−ブロモ−5−フルオロ−ベンゾチアゾールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ8.13(d,1H),8.63(d,1H),9.50(s,1H)、MS(m/z)232,234[M+H+]+。
氷酢酸(150mL)中に4−ブロモ−3−メチル−アニリン(9.68g、52.02mmol)を含有する溶液に、アンモニウムチオシアネート(7.92g、104.04mmol)を添加した。反応混合物がほぼ透明となったとき、冷却した水浴に置き、氷酢酸(5mL)中に臭素(2.67mL、52.02mmol)を含有する溶液を滴状添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌した。得られる沈殿物をAcOHにより濾取し、洗浄した。オフホワイトのケーキを水で処理し、1NNaOH水溶液でpH9に中和した。得られる固体を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、4.83gに6−ブロモ−7−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミン及び6−ブロモ−5−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミンの4:1混合物を得た(38%の収率):MS(m/z)243、245[M+H+]+、6−ブロモ−7−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミン:1H NMR(DMSO−d6)δ2.42(s,3H),7.10(d,1H),7.39(d,1H),7.61(broad s,2H)、6−ブロモ−5−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミン:1H NMR(DMSO−d6)δ2.35(s,3H),7.31(s,1H),7.57(broad s,2H),7.88(s,1H)。
DMF(100mL)中に6−ブロモ−7−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミン及び6−ブロモ−5−メチル−ベンゾチアゾール−2−イルアミンの4:1混合物をそれぞれ含有する溶液(4.5g、18.6mmol)に、tert−ブチルニトライト(2.65mL、22.3mmol)を滴状添加した。反応混合物を50℃で1.5時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を1N炭酸カリウム水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。水性層を酢酸エチル(3×)で抽出し、複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−50%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、6−ブロモ−7−メチル−ベンゾチアゾール及び6−ブロモ−5−メチル−ベンゾチアゾールの5:1混合物(50%の収率)2.1gを得た:MS(m/z)228、230[M+H+]+、6−ブロモ−7−メチル−ベンゾチアゾール:1H NMR(DMSO−d6)δ2.63(s,3H),7.75(d,1H),7.87(d,1H),9.42(s,1H)、6−ブロモ−5−メチル−ベンゾチアゾール:1H NMR(DMSO−d6)δ2.63(s,3H),8.09(s,1H),8.48(s,1H),9.37(s,1H)。
濃硫酸(200mL)中に1,3−ジブロモベンゼン(10g、42.4mmol)を含有する氷冷した溶液に、硝酸アンモニウム(3.39g、42.4mmol)を徐々に添加した。反応混合物を0℃で15分間撹拌し、氷水中に注入した。水性混合物をジクロロメタン(2×)で抽出した。複合有機層を、水、次に重炭酸ナトリウム(2×)の飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残渣をヘキサンで粉末にし、濾取し、真空中で乾燥させ、黄色の固体(64%の収率)として7.63gの2,4−ジブロモ−1−ニトロベンゼンを得た:1H NMR(CDCl3)δ7.62(dd,1H),7.78(d,1H),7.95(d,1H)。
エタノール(50mL)中に2,4−ジブロモ−1−ニトロベンゼン(2.0g、7.14mmol)を含有する溶液に、メチルアミン(50mL)の40%水溶液を添加した。反応混合物を80℃で3時間、密封容器中で撹拌し、次に0℃に冷却した。水を添加し、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、橙色固体(76%の収率)として1.26gの(5−ブロモ−2−ニトロフェニル)−メチルアミンを得た:1H NMR(CDCl3)δ3.04(s,3H),6.79(dd,1H),7.03(d,1H),8.05(d,1H),8.0−8.1(broad s,1H)、MS(m/z)231,233[M+H+]+。
エタノール(25mL)中に(5−ブロモ−2−ニトロフェニル)−メチルアミン(1.2g、5.19mmol)を含む懸濁液に、塩化スズ(II)(1.97g、10.39mmol)を添加した。反応混合物を80℃で4時間撹拌し、真空濃縮した。残渣に、トルエン(12mL)、トリメチルオルトホルメート(0.625mL、5.71mmol)、パラトルエンスルホン酸(49mg、0.26mmol)を添加した。反応混合物を110℃で15時間撹拌し、真空濃縮し、残渣をシリカゲルに吸着させた。0−8%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、暗い橙色の固体(44%の収率)として482mgの6−ブロモ−1−メチル−1H−ベンゾイミダゾールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ3.83(s,3H),7.33(dd,1H),7.59(d,1H),7.86(d,1H),8.21(s,1H)、MS(m/z)211,213[M+H+]+。
圧力容器に、3−フルオロ−4−ニトロフェノール(5.0g、31.82mmol)及びメチルアミン(10mL)の40%水溶液を添加した。反応混合物を85℃で5時間撹拌し、室温に冷却し、水に注ぎ、1N HCl水溶液でpH1に酸性化した。得られる沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、橙色固体(98%の収率)として5.23gの3−メチルアミノ−4−ニトロフェノールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ2.88(d,3H),6.14(dd,1H),6.17(d,1H),7.96(d,1H),8.25 (q,1H),10.8(broad s,1H)、MS(m/z)167[M−H]−。
ギ酸(4mL)中に3−メチルアミノ−4−ニトロフェノール(300mg、1.786mmol)を含む懸濁液に、鉄粉(1.0g、17.86mmol)を添加した。反応混合物を100℃で一晩撹拌し、室温に冷却し、メタノールで希釈した。不溶物をメタノールにより濾取し、洗浄した。濾液を真空内で濃縮し、シリカゲルに吸着させた。0−15%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、ライトブラウンの固体(94%の収率)として249mgの3−メチル−3H−ベンゾイミダゾル−5−オールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ3.71(s,3H),6.69(dd,1H),6.81(d,1H),7.40(d,1H),7.94(s,1H),9.3(broad s,1H)、MS(m/z)149[M+H]+。
マイクロ波容器中の、THF(5mL)中に3−メチル−3H−ベンゾイミダゾル−5−オール(245mg、1.655mmol)を含む懸濁液に、炭酸カリウム(417mg、3.02mmol)及びN−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(1.18g、3.31mmol)を添加した。マイクロ波容器を密封し、120℃で20分間、マイクロ波反応器の内容物を加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。水性層を酢酸エチルにより抽出し、複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−40%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、茶色の油状物(51%の収率)として235mgのトリフルオロメンタンスルホン酸3−メチル−3H−ベンゾイミダゾル−5−イルエステルを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ3.88(s,3H),7.28(dd,1H),7.80(d,1H),7.87(d,1H),8.37(s,1H)、MS(m/z)281[M+H]+。
バイアルを窒素でパージし、6−ブロモ−7−メチル−キノリン(2.0g、9mmol)、細粒化したKOH(2.02g、36mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(165mg、0.18mmol)及びX−Phos(Stremリガンド、343mg、0.72mmol)を添加した。水(6mL)及び1,4−ジオキサン(6mL)を添加し、反応混合物を100℃で2時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を1NHCl水溶液でpH5に酸性化し、酢酸エチル(2×)で抽出した。複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−100%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、淡い黄色の固体(95%の収率)として1.37gの7−メチル−キノリン−6−オールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ2.34(s,3H),7.12(s,1H),7.32(dd,1H),7.73(s,1H),8.07(dd,1H),8.60(dd,1H),10.1(broad s,1H)、MS(m/z)160[M+H]+。
マイクロ波容器中の、THF(10mL)中に7−メチル−キノリン−6−オール(870mg、5.47mmol)を含む懸濁液に、炭酸カリウム(2.27g、16.41mmol)及びN−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(3.9g、10.94mmol)を添加した。マイクロ波容器を密封し、120℃で20分間、マイクロ波反応器中の内容物を加熱した。反応混合物を水及び酢酸エチルとの間で分配した。水性層を酢酸エチルにより抽出し、複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−30%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、透明な油状物(93%の収率)として1.48gのトリフルオロメンタンスルホン酸7−メチル−キノリン−6−イルエステルを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ2.53(s,3H),7.60(dd,1H),8.12(s,1H),8.15(s,1H),8.50(dd,1H),8.97(dd,1H)、MS(m/z)292[M+H]+。
4−アミノフェノール(44.7g、0.41モル)、硫酸鉄(II)(14g、0.05モル)、グリセロール(120mL、1.65モル)、p−ニトロフェノール(33.3g、0.24モル)及び濃硫酸(20mL)の混合物を穏やかに70℃まで加熱した。次に、濃硫酸(25mL)の第2の部分を反応混合物に滴状添加し、混合物を8時間還流しながら撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷浴中で、15%の水酸化ナトリウム水溶液でpH=5.5に塩基性化した。得られる沈殿物を濾取し、乾燥させ、キノリン−6−オールを25g、黄色の固体(42%の収率)として得た。
キノリン−6−オール(2.9g、20mmol)をピリジン(30mL)中に溶解させた。混合物を窒素雰囲気下、氷浴中で0℃に冷却し、Tf2O(4mL、24mmol)を徐々に反応混合物に添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌し、ジクロロメタン(50mL)及び飽和NaHCO3(50mL)水溶液との間で分配した。有機相を分割し、ブライン(5x30 mL)で洗浄した。有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、茶色の油状物(70%の収率)として3.9gのトリフルオロメンタンスルホン酸キノリン−6−イルエステルを得た。
CCl4(50mL)中に、トリフルオロメンタンスルホン酸キノリン−6−イルエステル(3.88g、14mmol)及びピリジン(2.26mL、28mmol)を含有する混合物に、臭素(0.86mL、16.8mmol)を滴状添加した。混合物を2時間還流加熱し、室温に冷却した。フラスコの液体をデンカントし、NaHCO3及び水で洗浄した。フラスコの底の色の濃い固体をNaHCO3及びジクロロメタンで処理した。複合有機層を再び水で洗浄し、乾固するまで蒸発させた。粗製の生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィによって、石油エーテル/酢酸エチル(10/1〜1/1)で抽出して精製し、1.3gのトリフルオロメンタンスルホン酸3−ブロモ−キノリン−6−イルエステルを得た:1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.62(m,1H),7.68(d,1H),8.20(d,1H),8.36(m,1H),8.98(d,1H)、MS(m/z)356[M+H]+。
p−メトキシアニリン(24.6g、0.2モル)、硫酸鉄(II)(8.34g、0.03モル)、グリセロール(73.6g、60mL)、p−ニトロフェノール(16.68g、0.12モル)及び濃硫酸(10mL)の混合物を穏やかに70℃に加熱した。次に、濃硫酸(25mL)の第2の部分を反応混合物に滴状添加し、8時間還流しながら撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷浴中で、15%の水性水酸化ナトリウム溶液によりpH=5.5に塩基性化した。得られる沈殿物を濾過し、乾燥させ、6−メトキシ−キノリンを16g、黄色の固体(50%の収率)として得た。
CCl4(130mL)中に6−メトキシ−キノリン(13.0g、0.082モル)及びピリジン(13.2mL、0.164モル)を含有する混合物に、臭素(8.4mL、0.164モル)を滴状添加した。混合物を2時間還流加熱し、室温に冷却した。フラスコの液体をデンカントし、飽和NaHCO3水溶液及び水で洗浄した。フラスコの底の色の濃い固体をNaHCO3及びジクロロメタンで処理した。複合有機層を再び水で洗浄し、乾固するまで蒸発乾燥させた。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィによって石油エーテル/酢酸エチル(10/1〜1/1)で抽出して精製し、赤色の固体(36%の収率)として7gの5−ブロモ−6−メトキシ−キノリンを得た。
5−ブロモ−6−メトキシ−キノリン(6.5g、0.021モル)、1−メチル−4ピラゾールホウ酸ピナコールエステル(8.74g、0.042モル)、Na2CO3(6.687g、0.063モル)、Pd(dppf)Cl2(1.7g、0.001モル)、H2O(32mL)及び1,4−ジオキサン(80mL)の混合物を100℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、大部分のジオキサンを、真空下で除去した。混合物を酢酸エチル(50mL)及びブライン(50mL)で希釈した。有機相を分離し、水性相を酢酸エチル(2×50mL)で抽出した。複合有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、7gの6−メトキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン化合物を得た。。
フラスコに、化合物6−メトキシ−5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン(5.5g、0.023モル)及びジクロロメタン(50mL)を添加した。三臭化ホウ素(27.6mL、ジクロロメタン中の1Mの溶液、27.6mmol)の溶液を、0℃で添加した。反応混合物を0℃で15分間撹拌し、冷却槽を取り外し、反応液を室温で1.5時間撹拌した。徐々に10%の塩酸水溶液を過剰添加して反応をでクエンチし、溶液を、20%の水酸化ナトリウム水溶液でpH=6に塩基性化した。混合物を酢酸エチルにより抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4を通じて乾燥させ、濾過した。溶媒を除去し、黄色の固体として4gの5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−オールを得た。
5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−オール(2.9g、12.89mmol)をピリジン(30mL)に溶解させ、混合物を窒素流下、氷浴中で0℃に冷却した。Tf2O(2.6mL、15.47mmol)を徐々に添加した。次に、反応混合物を室温で5時間撹拌した。混合物をジクロロメタン(50mL)及び飽和NaHCO3(50mL)水溶液との間で分配した。有機相を分離し、ブライン(5×30mL)で洗浄した。有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、3.9gのトリフルオロメンタンスルホン酸5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−イルエステル(84%の収率)を得た:1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:4.05(s,3H),7.48〜7.44(m,1H),7.69〜7.61(m,3H),8.18(d,1H),8.32(m,1H),8.98(m,1H)、MS(m/z)358[M+H]+。
キノリン−6−オール(135g、0.93モル)をピリジン(500mL)に溶解させ、窒素流下、氷浴中で0℃に冷却した。塩化アセチル(79mL、1.16モル)を徐々に反応混合物に添加した。次に室温で3時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(400mL)及び飽和NaHCO3(200mL)水溶液との間で分配した。有機相を分離し、ブライン(5*200mL)で洗浄した。有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、白色固体(69%の収率)として120gの酢酸キノリン−6−イルエステルを得た。
6LのCCl4中に、酢酸キノリン−6−イルエステル(120g、0.642モル)及びピリジン(114mL、1.41モル)を含有する混合物に、Br2(66mL、1.28モル)を滴状添加した。混合物を2時間還流加熱し、室温に冷却した。フラスコの液体をデカントし、飽和NaHCO3水溶液及び水で洗浄した。フラスコの底の暗い固体をNaHCO3水溶液及びジクロロメタンとの間で分配した。複合有機層を再び水で洗浄し、真空中で乾固するまで蒸発乾燥させた。粗製の生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィで、石油エーテル/酢酸エチル(10/1〜1/1)で抽出して精製した。黄色の固体(63%の収率)として108gの酢酸3−ブロモ−キノリン−6−イルエステルを得た。
酢酸3−ブロモ−キノリン−6−イルエステル(108g、0.406モル)、1−メチル−4ピラゾールホウ酸ピナコールエステル(169g、0.752モル)、Na2CO3(129g、1.28モル)、Pd(dppf)Cl2(32.8g、0.0406モル)、H2O(607mL)及び1,4−ジオキサン(1000mL)の混合物を100℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、大部分のジオキサンを真空下で除去した。混合物を酢酸エチル(500mL)及びブライン(500mL)との間で分配した。有機相を分離し、水性相を酢酸エチル(2*500mL)で抽出した。複合有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、黄色の固体(59%の収率)として54gの3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−オールを得た。
ピリジン(400mL)中に3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−オール(54g、0.24モル)を含有する溶液を、窒素流下、氷浴中で0℃に冷却した。トリフレート無水物(48mL、0.28モル)を徐々に反応混合物に添加し、室温で5時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン(300mL)及び飽和水性NaHCO3(200mL)との間で分配した。有機相を分離し、ブライン(5*300mL)で洗浄した。有機相をNa2SO4を通じて乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、白色固体(70%の収率)として58gのトリフルオロメタンスルホン酸3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−イルエステルを得た:1HNMR(CDCl3,300MHz): 9.30(d,1H),8.62(d,1H),8.43(s,1H),8.16(d,1H),8.11(s,1H),8.10(d,1H),7.76(m,1H),3.92(s,3H)、MS(m/z)358[M+H]+。
トルエン(17mL)及び2Mの炭酸ナトリウム水溶液(5mL)の混合物を、20分間窒素で泡立たせることでガスを除去した。混合物に、4−クロロ−6−メトキシ−キノリン(500mg、2.58mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(90mg、0.0774mmol)を添加し、更にヘキサン(15.5mL、15.5mmol)中に1Mのトリエチルボランを含有する溶液を添加した。反応混合物を90℃で4日間撹拌し、定期的に更にパラジウム触媒(270mgの合計)及びトリエチルボラン溶液(30mLの合計)添加し、反応を促進した。反応混合物を室温に冷却し、水及び酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、濾取し、シリカゲルに吸着させた。0−70%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してフラッシュクロマトグラフィ精製し、ろう様のオフホワイトの固体として579mgの粗製の4−エチル−6−メトキシ−キノリンを得た。固体を濃硫酸(6mL)及び水(4mL)で処理した。反応混合物を5時間還流しながら撹拌し、氷上に注入した。pH9となるまで水酸化アンモニウムを添加し、水性層を酢酸エチル(2×)で抽出した。複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−80%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してフラッシュクロマトグラフィで精製し、オフホワイトの固体(44%の収率)として195mgの4−エチル−キノリン−6−オールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ1.30(t,3H),2.96(q,2H),7.25(d,1H),7.28(m,2H),7.86(d,1H),8.56(d,1H),9.98(broad s,1H)、MS(m/z)174[M+H]+。
マイクロ波容器に、順次、4−エチル−キノリン−6−オール(177mg、1.022mmol)、炭酸カリウム(424mg、3.066mmol)、N−フェニル−ビス(トリフルオロメタンスルホンイミド)(730mg、2.044mmol)、THF(5mL)を添加した。マイクロ波容器を密封し、120℃で20分間、マイクロ波反応器中の内容物を加熱した。反応混合物を水及び酢酸エチルとの間で分配した。水性層を酢酸エチルにより抽出し、複合有機層を硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、濾取し、シリカゲルに吸着させた。0−50%勾配の酢酸エチル/ヘキサンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、透明な油状物(92%の収率)として286mgのトリフルオロメタンスルホン酸4−エチル−キノリン−6−イルエステルを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ1.31(t,3H),3.13(q,2H),7.53(d,1H),7.86(dd,1H),8.21(d,1H),8.30(d,1H),8.92(d,1H)、MS(m/z)306[M+H]+。
500mLのジオキサン及び200mLのH2O中に、3,6−ジクロロピリダジン(20.1g、135mmol)、1−メチル−4ピラゾールホウ酸ピナコールエステル(22.46g、108mmol)及びK2CO3(44.71g、324mmol)を含有する混合物を、窒素で泡立たせることでガス除去した。この混合物に、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンアダクト(5.28g、7.2mmol)を添加し、得られる混合物を更に20分間、窒素で泡立たせた。反応混合物を80℃で4時間加熱し、真空濃縮した。残渣を、溶出剤としてジクロロメタンを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し、21gの3−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−ピリダジン(76%の収率)を得た:1H NMR(CDCl3)δ3.99(s,3H),7.45(d,1H),7.56(d,1H),7.97(s,1H),8.11(s,1H)。
エタノール(370mL)中に3−クロロ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−ピリダジン(21.0g、108mmol)を含む懸濁液に、ヒドラジン一水和物(36mL)を添加した。反応混合物を18時間還流しながら撹拌し、室温に冷却した。沈殿物を濾過して回収し、冷却したエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させ、ベージュ色の固体(87%の収率)として18gの[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−ピリダジン−3−イル]−ヒドラジンを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ3.88(s,3H),4.28(s,2H),7.02(d,1H),7.59(d,1H),7.83(s,1H),7.91(s,1H),8.19(s,1H)、MS(m/z)191[M+H+]+。
方法a:
エタノール(230mL)及び水(63mL)中に、[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−ピリダジン−3−イル]−ヒドラジン(18g、94.7mmol)を含有する溶液に、KOH(5.63g、100mmol)、更にCS2(12mL、198mmol)を添加した。混合物を撹拌し、窒素雰囲気下で2時間還流加熱した。混合物を室温に冷却し、真空濃縮した。残渣を1N水酸化ナトリウム水溶液中に溶解させ、不溶物を濾過して除去した。濾液を、1N HCl水溶液でpH2〜3に酸性化した。得られる沈殿物を回収し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、黄色の固体(80.5%の収率)として17.7gの6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを得た:1H NMR(DMSO−d6)δ3.95(s,3H),7.73(d,1H),8.13(s,1H),8.16(d,1H),8.53(s,1H),14.7(s,1H)、MS(m/z)233[M+H]+。
[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−ピリダジン−3−イル]−ヒドラジン(1.0g、5.3mmol)及び1,1’−チオカルボニルジイミダゾール(1.08g、6.1mmol)をDMF(10mL)に添加し、50℃で2時間加熱した。その後、混合物を室温に冷却させた。ヘキサン(10mL)、THF(4mL)を続けて添加し、次に濾過し、10分間撹拌し、THF(2mL、次に4mL)で洗浄した。固体を真空中で乾燥させ、黄色の固体(60%の収率)として738mgの6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを回収した。
20mlの水及び400mlの1,4−ジオキサン中に、セレニウム二オキシド(58.3g、525mmol)を含む混合物に、1−(3−フルオロ−フェニル)−エタノン(69.0g、500mmol)を添加した。混合物を一晩還流し、珪藻土で濾過した。濾液に等量の水を添加し、5%の水酸化ナトリウム水溶液でpH4に調整した。この混合物に、アセトンオキシム(40.2g、550mmol)を添加し、混合物を24時間撹拌した。水で1.5Lに希釈し、混合物を酢酸エチル(2×400ml)で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、油状物の残渣を得た。更にシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ(純粋な石油で抽出)で精製し、淡黄色の固体(68.0g、81.4%)として標題化合物を回収した。1H NMR(DMSO−d6):δ12.78(s,1H),8.02(s,1H),7.82−7.50(m,4H)。
560mlの50% エタノール水溶液中に(3−フルオロ−フェニル)−オキソ−アセトアルデヒドオキシム(70g、419mmol)セミカルバジドヒドロクロリド(46.7g、419mmol)及び酢酸ナトリウム三水和物(57.0g、419mmol)を含有する溶液を50〜60℃に加熱し、同じ温度で一晩維持した。反応混合物を冷却した後、得られる白い結晶状の固体を濾取し、水でよく洗浄し、真空中で乾燥させ、白色固体(96.6%)90.7gを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ12.32(s,1H),12.27(s,1H),8.45(s,1H),7.78(dd,1H),7.63(d,1H),7.42(dd,1H),7.19(dt,1H),6.90(s,2H)。
リン酸塩化物−クロロホルム=1:1(250ml)中に6−(3−フルオロ−フェニル)−2H−[1,2,4]トリアジン−3−オン(15.2g、79.5mmol、粗製)及びDMF(2ml)を含む混合物を、一晩還流した。混合物を次に減圧濃縮し、メチレンクロライドで希釈し、撹拌しながら氷上に注入した。氷が溶解するとき、混合物を重炭酸ナトリウム溶液で中和し、層分離させ、水性層を1回ジクロロメタンで抽出し、複合有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、茶色の油状物を得、更にカラムクロマトグラフィ(純粋な石油で抽出)で精製し、淡黄色の固体(3.5g、21.0%)として標題化合物を得た:1H NMR(CDCl3): δ8.88(s,1H),7.87−7.82(m,2H),7.60−7.52(m,1H),7.32−7.27(m,1H)。
13.6mlの無水ピリジン中に3−クロロ−6−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアジン(2.09g、10.0mmol)を含有する溶液を、氷浴で0℃に冷却し、1.7mlのヒドラジン水和物を添加した。混合物を次に65℃まで加熱し、約0.5時間、この温度を維持した。室温に冷却した後、混合物を氷水に注入した。得られる固体を濾過して回収し、水で十分洗浄し、乾燥させ、ヘキサンで抽出し、黄色の結晶状固体として標題化合物(1.85g、90.2%)を得た:1H NMR(DMSO−d6):δ8.97(b,1H),8.90(s,1H),7.89−7.82(m,2H),7.59−7.51(m,1H),7.30−〜7.24(m,1H),5.47(b,2H)、MS(m/z)206[M+H+]+。
エタノール(12mL)中に[6−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアジン−3−イル]−ヒドラジン(400mg、0.789mmol)を含む懸濁液に、2N水酸化カリウム水溶液(1mL)及び二硫化炭素(1mL)を添加した。反応混合物を1時間還流しながら撹拌し、室温に冷却し、真空濃縮した。残渣を1N水酸化カリウム水溶液中に溶解させ、加熱し、超音波破砕し、不溶物を濾過した。濾液を、1NHCl水溶液でpH2〜3に酸性化した。得られる沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、橙色の固体(242mg、50%の収率)として標題化合物を回収した:1H NMR(DMSO−d6):δ7.52(dt,1H),7.70(dt,1H),7.97−8.04(m,2H),9.36(s,1H),14.05(s,1H)、MS(m/z)248[M+H+]+。
DMF(1mL)中に、6−ブロモキノリン(45mg、0.215mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.075mL、0.43mmol)を含有する溶液を、窒素雰囲気下、5分間窒素で泡立たせることでガス除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(11mg、0.011mmol)、キサントフォス(13mg、0.022mmol)、及び6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(50mg、0.215mmol)を添加し、混合物を更に5分間ガス除去した。反応混合物を100℃で23時間撹拌した。6時間後、更にパラジウム触媒(11mg)及びリガンド(13mg)を添加した。反応混合物を室温に冷却し、0.45μmフィルタで濾過し、粗製混合物を質量トリガHPLC(5〜95%のCH3CN/H2O、0.1%のHCOOH修飾物質)で直接精製し、黄色の固体(58%の収率)として45mgの6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリンを得た。
6−(6−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、6−フェニル−3−([1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、3−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル−スルファニル)−6−フェニル[1,2,4]トリアゾロ−[4,3−b]ピリダジン、6−[6−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、3−(ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(3−フルオロ−フェニル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、6−(3−フルオロ−フェニル)−3−[1,2,4]−([1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジン−6−イルスルファニル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、3−(7−メチル−ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン及び3−(5−メチル−ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジンの(2:1)混合物、6−[6−(3−フルオロ−フェニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b][1,2,4]トリアジン−3−イルスルファニル]−キノリン、7−フルオロ−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、2−フルオロ−Nメチル−4−[3−(キノリン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンズアミド、6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キナゾリン、3−(ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、3−(5−フルオロ−ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、7−メチル−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、2−フルオロ−4−[3−(7−フルオロ−キノリン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−Nメチル−ベンズアミド、2−フルオロ−Nメチル−4−[3−(7−メチル−キノリン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンズアミド、2−フルオロ−Nメチル−4−[3−(3−メチル−3H−ベンゾイミダゾル−5−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンズアミド、3−[3−(キノリン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンゾニトリル、3−[3−(ベンゾチアゾール−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンゾニトリル、3−[3−(7−フルオロ−キノリン−6−イルスルファニル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル]−ベンゾニトリル、3−メチル−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−2−イルアミン、4−メトキシ−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、メチル−{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−4−イル}−アミン、ジメチル−{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−4−イル}−アミン、7−フルオロ−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、2−{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−4−イルオキシ}−エタノール、3−メチル−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−3−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−4−イル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル、5−フルオロ−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン。
DMA(4mL)中に、6−ブロモキノリン(550mg、2.64mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.13mL、6.46mmol)を含有する溶液を、窒素雰囲気下、20分間窒素で泡立てることでガス除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(105mg、0.108mmol、Strem触媒)、キサントフォス(125mg、0.216mmol)及び6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(500mg、2.155mmol)を、窒素流下で添加した。反応混合物を100℃で22時間撹拌し、懸濁液中の固体を消失させた。反応混合物を室温に冷却し、溶出剤としてDMFを用い、シリカゲルのプラグで濾過した。有機層を次に氷/水混合液に直接注入し、15分間静置した。沈殿物を濾取し、水で洗浄した。得られるケーキを、ジエチルエーテル中で粉末状にし、濾取し、真空中で乾燥させ、黄色の固体770mgを得た。固体を1時間、イソプロパノールを還流しながら撹拌し、濾取し、イソプロパノールで洗浄し、70℃で3日間、真空オーブン中で乾燥させ、8%の不純物(64%の収率)を有する黄色の固体として500mgの6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリンを得た。
6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、3−(3−メチル−3H−ベンゾイミダゾル−5−イルスルファニル)−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン、N−オキシド、6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、メチル−{3−[5−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−イルスルファニル]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル}−アミン、4−エチル−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン。
3−[3−(2−メトキシ−エチル)−3H−ベンゾイミダゾル−5−イルスルファニル]−6−[1,2,4]−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン、ジメチル−(2−{6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−ベンゾイミダゾル−1−イル}−エチル)−アミン、ギ酸塩。
10mLのジオキサン及び4mLのH2O中に、3,6−ジクロロピリダジン(505mg、3.4mmol)、4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボラン−2−イル)−1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ピラゾール(1g、3.1mmol)、K2CO3(1.3g、9.3mmol)を含む混合物に、窒素を供給してガス除去した。この混合物に、ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンアダクト(45mg、0.06mmol)を添加し、得られる混合物を更に15分間窒素で泡立たせた。反応混合物を100℃で4時間加熱し、室温に冷却した後、水性相をピペットで除去した。有機相をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィで、ヘキサン:酢酸エチル=100:0〜60:40で溶出して精製し、白色固体(640mg、2.06mmol、66%の収率)として標題化合物を回収した:1H NMR(CDCl3)δ0.02(9H,s),0.96(2H,t),3.64(2H,t),5.52(2H,s),7.52(1H,d),7.62(1H,d),8.10(1H,s),8.34(1H,s)、MS(m/z)311[M+H+]+。
エタノール(5mL)中の3−クロロ−6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−ピリダジン(640mg、2.06mmol)の懸濁液に、ヒドラジン一水和物(1.34mL、1.4g、28mmol)を添加した。反応混合物を50℃で18時間撹拌し、室温に冷却した。沈殿物を濾過して回収し、冷却したエタノールで洗浄し、真空中で乾燥させ、白色固体(500mg、1.6mmol、79%の収率)として標題化合物を得た:1H NMR(DMSO−d6)δ0.00(9H,s),0.89(2H,t),3.61(2H,t),4.34(2H,bs),5.48(2H,s),7.09(1H,d),7.69(1H,d),7.94(1H,bs),8.08(1H,s),8.44(1H,s)、MS(m/z)307[M+H+]+。
エタノール(6.5mL)及び水(1.8mL)中に、{6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−ピリダジン−3−イル}−ヒドラジン(490mg、1.6mmol)を含有する溶液に、K2CO3(359mg、2.6mmol)、続いてCS2(0.212mL、3.5mmol)を添加した。混合物を窒素雰囲気下で撹拌し、80℃で3時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で50%の体積となるまで濃縮し、1N HCl水溶液でpH1に酸性化した。得られる沈殿物を回収し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、暗赤色の固体(定量的収率)として標題化合物を得た:1H NMR(DMSO−d6)δ0.01(9H,s),0.90(2H,t),3.63(2H,t),5.56(2H,s),7.82(1H,d),8.24(1H,d),8.27(1H,s),8.80(1H,s),15.23(1H,bs)、MS(m/z)349[M+H]+。
DMF(3.8mL)中に、6−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート(436mg、1.57mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.746mL、4.29mmol)を含有する溶液を、窒素雰囲気下、30分間窒素で泡立たせることでガス除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(33mg、2.5mol%、Strem触媒)及びキサントフォス(41mg、5mol%)を同時に添加し、窒素流下で、更に6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(498mg、1.43mmol)を添加した。反応混合物を100℃で3時間撹拌し、500mgの活性炭を添加して脱色した。懸濁液を70℃で20分撹拌し、加温した混合物を、溶出剤としてDMFを用いてセライトのプラグで直接濾過した。溶媒を真空で蒸発させ、残渣をジクロロメタンに添加し、1NNaOH水溶液で洗浄し、シリカゲル上で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィによりジクロロメタン:メタノール=100:0〜92:8で溶出して精製し、淡い黄色の泡状物(250mg、0.53mmol、37%の収率)として標題化合物を回収した:1H NMR(DMSO−d6)δ0.00(9H,s),0.90(2H,t),3.62(2H,t),5.54(2H,s),7.62(1H,dd),7.83(1H,dd),7.91(1H,d),8.07(1H,d),8.18(1H,s),8.23(1H,d),8.43(1H,dd),8.57(1H,d),8.75(1H,d),8.96(1H,dd)、MS(m/z)476[M+H]+。
0℃のジクロロメタン(8mL)中に、6−{6−[1−(2−トリメチルシラニル−エトキシメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル}−キノリン(150mg、0.32mmol)を含有する溶液に、トリフルオロ酢酸を添加した。3時間後に、混合物が乾固するまで濃縮し、ジクロロメタン中に添加し、NaHCO3水溶液を添加して中和した。このエマルジョンに、クロロホルム/メタノール(95/5)混合液(20mL)及びブライン(30mL)を添加した。有機相を分離させ、有機相を濾過し、固体残渣を水、次にEt2Oで洗浄し、乾燥させ、黄色の固体(64mg)を回収した。この固体をメタノール(2mL)中に添加し、更にエチレンジアミン(1mmol)を添加し、50℃で1時間加熱した。混合物を常温に冷却し、固体を濾過して回収し、乾燥させ、白色固体(57mg、0.17mmol、53%の収率)として標題化合物を得た。
氷酢酸(20mL)中に、6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン(1g、2.785mmol)を含有する溶液に、臭素(0.716mL、13.93mmol)を滴状添加した。反応混合物を100℃で3時間、次に室温で5分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、混合物を真空濃縮した。残渣を、10%のNaOH水溶液と、10%のメタノール/ジクロロメタンとの間で分配した。有機層を分離し、1MのNa2S2O3水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、フィルターに通し、シリカゲルに吸着させた。0−7%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、ベージュ色の固体(31%の収率)として381mgの3−ブロモ−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリンを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ3.89(s,3H),7.77(dd,1H),7.80(d,1H),7.99(d,1H),8.00(s,1H),8.43(s,1H),8.48(d,1H),8.68(d,1H),8.92(d,1H)、MS(m/z)438,440[M+H+]+。
マイクロ波容器に、3−ブロモ−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン(38mg、0.087mmol)、1−メチル−4ピラゾールホウ酸ピナコールエステル(22mg、0.104mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(3mg、0.004mmol)、1,2−ジメトキシエタン(0.4mL)及び2M炭酸カリウム水溶液(0.4mL)を添加した。容器を密封し、120℃で20分間、マイクロ波処理した。有機層を分離し、メタノールで希釈し、シリカゲルで吸着させた。0−10%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ精製し、黄色の固体の24mgを得た。固体を、質量トリガHPLC(5〜95%のCH3CN/H2O、0.1%のHCOOH修飾)によって、更に50%のCH3CN/ジクロロメタン、続いて10%のメタノール/ジクロロメタンを順次使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィで精製し、黄色の固体(28%の収率)として10.5mgの3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリンを得た。
エタノール(45mL)中に3−クロロ−6−メチル−ピリダジン(3g、23.3mmol)を含む懸濁液に、ヒドラジン水和物(45mL)を添加し、得られる混合物を3時間還流加熱した。大部分の溶媒を減圧下で除去し、白色固体を濾取し、エタノールで洗浄した。乾燥させ、白い結晶状固体(80%の収率)として2.3gの(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ヒドラジンを得た。
メタノール(100mL)中にKOH(11.3g、0.202モル)を含有する溶液に、室温で、(6−メチル−ピリダジン−3−イル)−ヒドラジン(25g、0.202モル)を添加した。反応混合物を氷水浴に置き、二硫化炭素(98mL、1.61モル)を徐々に添加した。得られる黄色溶液を一晩還流加熱し、溶媒を除去した。黄色の残渣を2N HCl水溶液でpH〜4に酸性化し、濾取し、水で洗浄した。乾燥させ、黄色の粉(85%の収率)として33gの6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを得た:1HNMR(DMSO−d6):δ2.5(s,3H),7.28(d,1H),8.05(d,1H),14.66(br s,1H)、MS(m/z)167[M+H+]+。
氷酢酸(10mL)中に6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン(370mg、1.26mmol)を含有する溶液に、臭素(0.324mL、6.31mmol)を滴状添加した。反応混合物を100℃で2時間、次に室温で5分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、混合物を真空濃縮した。残渣を10%のNaOH水溶液と10%のメタノール/ジクロロメタンとの間で分配した。有機層を分離し、5%のNa2SO3水溶液で洗浄し、シリカゲルに吸着させた。0〜5%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィで精製し、ベージュ色の固体(90%の収率)として422mgの3−ブロモ−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリンを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ2.53(s,3H),7.41(d,1H),7.70(dd,1H),7.87(d,1H),7.99(d,1H),8.41(d,1H),8.66(d,1H),8.93(d,1H)、MS(m/z)372,374[M+H+]+。
DMF(9mL)中に、トリフルオロメンタンスルホン酸3−ブロモ−キノリン−6−イルエステル(973mg、2.74mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.87mL、4.98mmol)を含有する溶液を、窒素雰囲気下、20分間窒素で泡立たせることでガス除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(114mg、0.124mmol、Strem触媒)及びキサントフォス(144mg、0.249mmol)を同時に添加し、更に窒素流下で6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(450mg、2.49mmol)を添加した。反応混合物を100℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、500mgの活性炭を添加し脱色した。懸濁液を2.5時間撹拌し、混合物を、溶出剤としてDMFを用いてシリカゲルのプラグで直接濾過した。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣を水と10%のメタノール/ジクロロメタンとの間で分配した。有機層を分離し、シリカゲルに吸着させた。0−5%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ精製し、クリーム色の固体(58%の収率)として、534mgの3−ブロモ−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリンを得た。
マイクロ波容器に、3−ブロモ−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン(40mg、0.107mmol)、1−メチル−4ピラゾールホウ酸ピナコールエステル(27mg、0.129mmol)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4mg、0.005mmol).1,2−ジメトキシエタン(0.5mL)及び2Mの炭酸ナトリウム水溶液(0.5mL)を添加した。容器を密封し、120℃で30分間、マイクロ波処理した。有機層を分離させ、水性層を10%のメタノール/ジクロロメタン(2×)で抽出し、複合有機層をシリカゲルに吸着させた。0−6%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ精製し、オフホワイトの固体の28mgを得た。固体を質量トリガHPLC(5〜95%のCH3CN/H2O、0.1%のHCOOH修飾)によって更に精製し、白色固体(28%の収率)として11mgの3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリンを得た。
{4−[6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン−3−イル]−ピラゾル−1−イル}−酢酸、6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−3−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−キノリン、7−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、5−フルオロ−3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン。
DMF(150mL)中に、トリフルオロメタンスルホン酸3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−イルエステル(15.9g、44.79mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(15.5mL、89.58mmol)を含有する溶液を、窒素雰囲気下、30分間窒素で泡立たせることでガス除去した。トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(2.0g、2.24mmol、Strem触媒)及びキサントフォス(2.54g、4.48mmol)を同時に添加し、窒素流下で更に6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(7.44g、44.79mmol)を添加した。反応混合物を100℃で4時間撹拌した。反応混合物を加熱しながら濾過し、濾液を冷却し、沈殿物を得た。固体を回収し、メタノールで洗浄し、カラムクロマトグラフィで精製し、オフホワイトの固体として13.3gの3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン(79%の収率)を得た。
6−(6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン、メチル−{3−[3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−キノリン−6−イルスルファニル]−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル}−アミン)。
エタノール(12mL)中に(6−クロロ−ピリダジン−3−イル)−ヒドラジン(1g、6.917mmol)を含有する懸濁液に、KOH(390mg、6.917mmol)の水溶液(12mL)を滴状添加した。二硫化炭素(0.84mL、13.84mmol)を滴状添加した。反応混合物を室温で48時間撹拌した。更に0.84mLのCS2及び390mgのKOHを添加し、反応混合物を更に24時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を1MのNaOH水溶液で処理し、濾過した。濾液を1N HCl水溶液でpH3に酸性化し、沈殿物を濾過して除去した。得られる濾液を酢酸エチル(3×)で抽出し、複合有機層を硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、濾過し、濃縮し、真空中で乾燥させ、黄色の固体(38%の収率)として485mgの6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ7.48(d,1H),8.24(d,1H)、MS(m/z)187[M+H+]+。
6−クロロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオール(330mg、1.77mmol)を、40%(v/v)のメチルアミン水溶液で処理した。反応混合物を100℃で17時間撹拌し、室温に冷却し、1N HCl水溶液でpH1〜2に酸性化した。得られる沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させ、黄色の粉末(58%の収率)として185mgの6−メチルアミノ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ2.83(d,3H),6.85(d,1H),7.44 (broad q,1H),7.74(d,1H),14.2(s,1H)、MS(m/z)182[M+H+]+。
6−[6−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル]−キノリン−3−イルアミン(トリフルオロ酢酸塩)。
3,6−ジクロロピリダジン(6g、40.3mmol)ビニルホウ酸ピナコールエステル(6.21g、6.83mL、40.3mmol)、炭酸カリウム(120mmol、16.7g)、1,4−ジオキサン(60mL)及び水(24mL)の混合物を、窒素ガスで15分間ガス除去した。ジクロロ[1,1’−ビス(ジフェニル・フォー−phino)フェロセン]パラジウム(II)ジクロロメタンアダクト(0.4mmol、292mg)を次に添加し、混合物を80℃で4時間加熱した。次に水性相をピペットで除去し、有機相をシリカゲル上で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ(SiO2、ヘキサン:酢酸エチル=100:0〜60:40)で精製し、白色固体(5.2g、92%の収率)として3−クロロ−6−ビニル−ピリダジンを回収した。1H NMR(CDCl3)δ5.75(1H,d),6.25(1H,d),7.05(1H,dd),7.49(1H,d),7.59(1H,d)。MS m/z=141(m+H+)+。
酢酸エチル(14mL)中の、3−クロロ−6−ビニル−ピリダジン(1g、7.09mmol)及びパラジウム/炭素(10wt%、200mg)の混合物を、水素雰囲気下、常温で4時間、激しく撹拌した。混合物を次にセライトパッドで濾過し、シリカゲル上で濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ(SiO2、ヘキサン:酢酸エチル90:10〜50:50)で精製し、白色固体(627mg、63%の収率)として3−クロロ−6−エチル−ピリダジンを回収した。1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H,t),2.93(2H,q),7.72(1H,d),7.83(1H,d)。MS m/z=143(m+H+)+。
エタノール(14mL)中に3−クロロ−6−エチル−ピリダジン(1.0g、7.01mmol)を含有する溶液に、ヒドラジン一水和物(14mL)を添加した。反応混合物を80℃で18時間撹拌し、真空濃縮した。残渣をブライン及び酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブライン(3x)で洗浄し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、濾過した。水性層を固体の塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチル(3x)で更に抽出した。混合有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。両方の濾液を、シリカゲルに吸着させ、0−10%勾配のメタノール/ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ精製し、黄色のろう様の固体として476mgのN−(4−エチルフェニル)−N’−イソプロピリデン−ヒドラジンを得た。固体(450mg)をエタノール(3mL)中に分散させ、濃HCl(2mL)を添加した。反応混合物を80℃で48時間撹拌し、真空濃縮して乾燥させた。得られる固体をジエチルエーテル中で粉末状にし、トルエンと共沸混合し、真空中で乾燥させ、茶色の固体を得た。更に精製せずに次のステップで使用した。
茶色の固体をエタノール(3.8mL)中に懸濁させ、KOH(425mg、7.59mmol)を添加した。反応容器を窒素でフラッシュし、二硫化炭素(1.2mL、20.24mmol)を添加した。反応混合物を80℃で19時間撹拌し、真空濃縮した。残渣を1N NaOH水溶液で処理し、濾過した。濾液を1N HCl水溶液で処理してpH2にし、酢酸エチル(3×)で抽出した。複合有機層を真空濃縮し、暗い黄色の固体として258mgを得た。固体を酢酸エチル及びヘキサンで粉末状にし、濾取し、真空中で乾燥させ、ベージュ色の固体(42%の収率、N−(4−エチルフェニル)−N’−イソプロピリデン−ヒドラジンから)として192mgの6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−チオールを得た:1H NMR(DMSO−d6):δ1.26(t,3H),2.82 (q,2H),7.35(d,1H),8.07(d,1H),14.2(broad s,1H)、MS(m/z)181[M+H+]+。
3−{4−[6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン−3−イル]−ピラゾル−1−イル}−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、3−{4−[6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン−3−イル]−ピラゾル−1−イルメチル}−アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル。
3−(1−アゼチジン−3−イルメチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、3−(1−アゼチジン−3−イル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、3−(1−アゼチジン−3−イルメチル−1H−ピラゾル−4−イル)−6−(6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン。
3−[1−(1−メチル−アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾル−4−イル]−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、3−[1−(1−エチル−アゼチジン−3−イルメチル)−1H−ピラゾル−4−イル]−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、3−[1−(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾル−4−イル]−6−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン、3−[1−(1−エチル−アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾル−4−イル]−6−(6−エチル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−3−イルスルファニル)−キノリン。
当業者に公知のキナーゼアッセイを用いて、本発明で開示される化合物及び組成物の阻害活性をアッセイできる。キナーゼアッセイとしては限定はされないが、以下の例が挙げられる。
Z’=1−[3*(σ++σ−)/|μ+−μ−|]
(Zhangら、1999 J Biomol Screening 4(2) 67−73)
(式中、μは平均であり、σは標準偏差である)。
下付文字は陽性若しくは陰性コントロールを示す。スクリーニングアッセイにおけるZ’スコアは、>−0.50で有意とした。典型的に、閾値=μ+−3*σ+とした。閾値の範囲内のあらゆる数値を「ヒット」とした。用量反応を、以下の方程式を使用してアッセイした:
y=min+{(max−min)/(1+10[化合物]−logIC50)}
(式中、yは観察された最初の傾きであり、maxは阻害剤の非存在下での傾きであり、minは阻害剤の存在下(infinite)での傾きであり、IC50は、観察された変動値の合計値の1/2に対応する、化合物の濃度である(変動値=max−nin)。
材料:
ポリGlu−Tyr(4:1)基質(Sigma社、Cat# P−0275)、ATP(Sigma社、Cat#A−3377,FW=551)、HEPESバッファ(pH7.5)、ウシ胎児血清アルブミン(BSA)(Roche社、92423420)、MgCl2、スタウロスポリン(Streptomyces sp.Sigma社、Cat#85660−1MG)、白色のCostar 384−ウェル平底プレート(VWR、Cat#29444−088)、METキナーゼ(下記参照)、Kinase−Glo(商標)(Promega社、Cat#V6712)。
10mg/mlのポリGlu−Tyr(/水、−20℃で保存)、100mMのHEPESバッファ(pH7.5)(5mlの1Mストック、45mlのmiliQ H2Oを添加)、10mMのATP(dH2O中の5.51mg/ml溶液)(−20℃保存)(随時、50μlを用い、50μM ATPのワーキングストックとなるように、miliQ H2Oで10mlに希釈)、1%のBSA(100mlの0.1MのHEPES(pH7.5)+1gのBSA中、−20℃保存)、100mMのMgCl2、200μMのスタウロスポリン、2×Kinase−Glo(商標)試薬(調製直後又は−20℃保存)。
10mMのMgCl2、0.3mg/mlのポリGlu−Tyr、0.1%のBSA、1μlの試験化合物(DMSO中)、0.4μg/mlのMETキナーゼ、10μMのATP、100mMのHEPESバッファ。陽性コントロールは、試験化合物を含有しない代わりにDMSOを含有した。陰性コントロールは、10μMのスタウロスポリンを含有した。キナーゼ反応は、ATPの添加により、時間t=0において開始した。キナーゼ反応を、21℃で60分培養して実施し、更にKinase−Glo(商標)試薬を20μl添加してキナーゼ反応をクエンチし、発光反応を開始させた。21℃で20分培養した後、発光をプレート読み取り照度計で検出した。
1Lの初期培養液あたり、約40ml量で、50mMのトリス−HCl(pH7.7)及び250mMのNaClを含有する緩衝液中で、ヒトMetのキナーゼドメインを発現する12LのSf9昆虫細胞培養液の半分から得た細胞ペレットを再懸濁した。上記初期培養液1Lあたり、EDTAが含まれていないRocheのコンプリートプロテアーゼインヒビターカクテル(Cat# 1873580)錠を1個添加した。懸濁液を4℃で1時間撹拌した。残渣を、4℃で30分間、39,800×gで遠心分離して除去した。上澄を500mlのビーカーに移し、Qiagen社製Ni−NTAアガロース(Cat# 30250)の50%スラリー10ml(50mMのトリス−HCl(pH7.8)、50mMのNaCl、10%のグリセロール、10mMのイミダゾール及び10mMのメチオニンで事前に平衡化)を添加し、4℃で30分間撹拌した。次にサンプルを4℃で滴下カラムに注入し、50mMのトリス−HCl(pH7.8)、500mMのNaCl、10%のグリセロール、10mMのイミダゾール及び10mMのメチオニンを含有する溶液10×カラム体積で洗浄した。同じバッファ中、50mM、200mM及び500mMのイミダゾール濃度のステップ勾配を用い、各々2×カラム体積で処理しタンパク質を順次溶出させた。1mgのタンパク質あたり、6×ヒスチジンタグを、40ユニットのTEVプロテアーゼ(Invitrogen社、Cat#10127017)を使用して一晩かけて切断しながら、4℃で、50mMのトリス−HCl(pH7.8)、500mMのNaCl、10%のグリセロール、10mMのイミダゾール及び10mMのメチオニンを含有する溶液で透析した。ファルマシア社製の5mlのIMACカラム(Cat# 17−0409−01)(Niを添加し、50mMのトリス−HCl(pH7.8)、500mMのNaCl、10%のグリセロール、10mMのイミダゾール及び10mMのメチオニンで平衡化)に、サンプルを通し、6×Hisタグを除去した。切断されたタンパク質は低い親和性でNiカラムと結合し、それをステップ勾配により溶出した。ステップ勾配は、Bサイドの15%及び次に80%によって実施した(Aサイド=50mMのトリス−HCl(pH7.8)、500mMのNaCl、10%のグリセロール、10mMのイミダゾール及び10mMのメチオニン;Bサイド=50mMトリス−HCl(pH7.8)、500mMのNaCl、10%のグリセロール、500mMのイミダゾール及び10mMのメチオニン;各々4×カラム体積で実施した)。Metタンパク質を最初の段階(15%)おいて溶出し、非切断Met及び切断されたHisタグを残りの80%の割合で溶出した。SDS−PAGEゲルアッセイで切断されたMetの存在を確認した後、15%の割合でプールした。Amersham Biosciences社製HiLoad16/60Superdex200(調製グレート)(Cat# 17−1069−01)(50mMのトリス−HCl(pH8.5)、150mMのNaCl、10%のグリセロール及び5mMのDTTで平衡化)でゲル濾過クロマトグラフィし、更に精製した。最も清澄なフラクションを混合し、Amicon Ultra−15 10,000Da MWCO遠心フィルタユニット(Cat# UFC901024)で遠心分離し、〜10.4mg/mlに濃縮した。
SelectScreen(商標)は、Invitrogen社(マディソン、ウィスコンシン)により開発された、キナーゼのスクリーニングアッセイの手順である。アッセイ条件に関する詳細は、当該企業のウェブサイトを参照のこと。
37℃、5%CO2の条件で、GTL16細胞を、10%の胎児のウシ血清(FBS)、2mM L−グルタミン及び100ユニットのペニシリン/100μgストレプトマイシンを添加したDMEM培地中で維持した。
化合物を、以下のアッセイにおいて試験(2回)した。
アッセイの前日、増殖培地を吸引除去し、アッセイ培地を細胞に添加した。アッセイの当日、37℃、5%CO2の条件で72時間、96ウェルの平底プレート上で、様々な濃度の化合物(n=2)を含有するアッセイ培地で細胞を培養した。最初の細胞数は、ウェルあたり5000細胞とし、体積を120μlとした。72時間の培養の終了後、混合物にラベルをつけているXTTの40μl(ナトリウム3’−[1−(フェニルアミノカルボニル)−3,4−テトラゾリウム]−ビス(4−メトキシ−6ニトロ)ベンゼンスルホン酸水和物:Electron−カップリング試薬、PMS(N−メチルジベンゾピラジン硫酸メチル=50:1溶液)をプレートの各ウェルに添加した。37℃で更に5時間培養した後、分光光度計で、450nmの吸光度(650nmの背景補正と共に)を測定した。
37℃で72時間、細胞を96ウェルプレート中で、様々な濃度の化合物(複製)を含有する増殖培地を用いて増殖させた。最初の細胞数を5000〜8000細胞(/ウェル)とし、液量を120μlとした。72時間の培養の終了後、混合物にラベルをつけているXTTの40μl(ナトリウム3’−[1−(フェニルアミノカルボニル)−3,4−テトラゾリウム]−ビス(4−メトキシ−6ニトロ)ベンゼンスルホン酸水和物:Electron−カップリング試薬、PMS(N−メチルジベンゾピラジン硫酸メチル=50:1溶液)をプレートの各ウェルに添加した。37℃で更に2〜6時間培養した後、分光光度計で、450nmの吸光度(650nmの背景補正と共に)を測定した。
Metリン酸化アッセイ:
GTL16細胞を、3mLのアッセイ培地を用い、60×15mmのシャーレ(Falcon社)中で、1×106細胞で平板培養した。翌日、様々な濃度で化合物をアッセイ培地に添加し、37℃、5%CO2で1時間培養した。1時間後に培地を吸引除去し、細胞を1×PBSで一度洗浄した。PBSを吸引し、細胞を100μLの修飾RIPA溶解バッファ(Tris−Cl(pH7.4)、1%のNP−40、5mMのEDTA、5mMのNaPP、5mMのNaF、150mMのNaCl、プロテアーゼ阻害剤カクテル(Sigma社)、1mMのPMSF、2mMのNaVO4)中に回収し、1.7mLのエッペンドルフチューブへ移し、15分間の氷上で培養した。溶解後、チューブを遠心分離した(10分、14,000g、4℃)。次に溶解物を新しいエッペンドルフチューブへ移した。サンプルを、2×SDS PAGEローディングバッファで1:2希釈し(250,000細胞/チューブ)、98℃で5分間加熱した。NuPage 4−12% Bis−トリスゲル1.0mm×12ウェル(Invitrogen社)を用い、200V、400mAで約40分間、溶解物を分離した。次にサンプルを、75V、400mAで1時間、0.45μのニトロセルロース膜Filter Paper Sandwich(Invitrogen社)へ転写した。転写後、膜を室温で1時間、穏やかにブロッキングバッファ中で振とうした。ブロッキングバッファを除去し、抗−リン酸−Met(Tyr1234/1235)抗体の1:500希釈液(Cell Signaling Technologies社、Cat.#3126L)(5%のBSA、0.05%のTween(登録商標)20、1×PBS中)を添加し、ブロットをは室温で一晩培養した。翌日、上記ブロットを1×PBS(0.1%のTween(登録商標)20)で3回洗浄した。ブロッキングバッファで1:3000希釈した、HRPコンジュゲート−ヤギ抗ウサギ抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories社、Cat.#111−035〜003)を添加し、室温で1時間、穏やかに振とうしながら培養した。上記ブロットをPBS(0.1% Tween(登録商標)20含有)で3回洗浄し、SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate(Pierce社、#34078)を用いて、化学発光により視覚化した。
材料及び方法:
雌の胸腺欠損ヌードマウス(Harlanより、nu/nu)は、試験初日、18〜22gの体重で、6〜8週齢であった。動物に、試験期間全体にわたり、食餌及び水を自由摂取させた。マウスを、静圧式マイクロアイソレータ中において、照射済みのα−dri(登録商標)bed−o−cobs(登録商標)Laboratory Animal Beddingに、70〜74°F及び40〜60%の湿度で、12時間の明暗サイクルで収容した。動物を用いる全ての手順は、Care and Use of Laboratory Animals(NIHのガイド)に従い実施し、全ての手順について、Internal Animal Care and Use Committee(IACUC)の承認を得た。
培養したGTL−16腫瘍細胞から異種移植片を調製し、所内の細胞生物学部門において維持した。各試験マウスに、100μLの無血清RPMI培地で懸濁した4×106細胞を皮下注射した。5日目、平均腫瘍サイズが約150mm3となったとき、腫瘍処理群を無作為に分割した。各投与量群あたりn=5のマウスとした。腫瘍体積を、以下の式を使用して算出した:
腫瘍体積=w2×l/2
(式中、w=幅、l=腫瘍の長さ(mm))。腫瘍重量は、1mg=腫瘍体積1mm3という仮定に従い推定できる。
TGIを、担体処理されたマウスと、薬剤処理されたマウスにおける平均腫瘍体積の差(ペルセンテージ)として表した。
%TGI=(平均腫瘍体積コントロール−平均腫瘍体積薬剤処理×100)/平均腫瘍体積のメジアンコントロール
化合物4に関すれる、GTL16腫瘍増殖試験の結果を図1、図2及び図3に示す。
IP:腹膜内投与。
PO:経口投与。
BID:1日2回投与。
Q12H:12時間ごとに1回投与。
Q24H:24時間ごとに1回投与。
RPMI:ローズウェルパーク研究所。
NIH:国立衛生研究所。
IACUC:動物実験委員会。
TGI:腫瘍増殖阻害。
MTV:平均腫瘍体積。
Claims (29)
- 式Iで表される化合物:
[式中、
Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であり、
式中、Qは1〜3個のR22で任意に置換されてもよく、
XはN又はCR2であり、
qは独立して0から2の整数であり、
R1及びR2は独立して任意に各々水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR3、−(CH2)jC(O)R3、−(CH2)jC(O)OR3、−(CH2)jNR4R5、−(CH2)jC(O)NR4R5,−(CH2)jOC(O)NR4R5、−(CH2)jNR6C(O)R3、−(CH2)jNR6C(O)OR3、−(CH2)jNR6C(O)NR4R5、−(CH2)jS(O)mR7、−(CH2)jNR6S(O)2R7、−(CH2)jS(O)2NR4R5であり、式中、各jは独立して0から6の整数であり、mは独立して0から2の整数であるか、又は
R1及びR2は置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R3、R4、R5、R6及びR7は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、又は
R3、R6及びR7は上記の通りであり、R4及びR5はそれらが結合する窒素原子と、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R10は独立して水素、置換若しくは非置換アリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基であり、R10は1〜6個のR28で任意に置換されてもよく、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、式中、各jは独立して0から6の整数であり、各mは独立して0から2の整数であり、
R23、R24、R25、R26及びR27は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基であるか、又は
R23、R26及びR27は上記の通りであり、R24及びR25はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R28は独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、式中、各jは独立して0から6の整数であり、mは独立して0から2の整数であり、R28は1〜3個のR35で任意に置換されてもよく、
R30、R31、R32、R33及びR34は各々独立して水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基又は置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は
R30、R33及びR34は上記の通りであり、R31及びR32はそれらが結合する窒素原子と共に、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基又は置換若しくは非置換ヘテロアリール基を形成し、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換−O−アリール基、置換若しくは非置換アリールアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換−O−ヘテロアリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリールアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、式中、各jは独立して0から6の整数であり、mは独立して0から2の整数であり、
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R10、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R30、R31、R32、R33、R34及びR35は各々任意に、1〜3個の基で独立して置換されてもよく、
各置換基は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アミノ基、アミノモノアルキル基、アミノジアルキル基、シアノ基、ニトロ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、オキソ基、アルキル基、−O−アルキル基及び−S−アルキル基から選択される]。 - Qが独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換−O−ピリジニル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換イソチアゾリル基又は置換若しくは非置換トリアゾリル基であり、
qが独立して0であり、
R1及びR2が独立して任意に各々水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR3、−(CH2)jC(O)R3、−(CH2)jC(O)OR3、−(CH2)jNR4R5、−(CH2)jC(O)NR4R5、−(CH2)jOC(O)NR4R5、−(CH2)jNR6C(O)R3、−(CH2)jNR6C(O)OR3、−(CH2)jNR6C(O)NR4R5、−(CH2)jS(O)mR7、−(CH2)jNR6S(O)2R7、−(CH2)jS(O)2NR4R5であり、
R10が独立して置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R22が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28が独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である、請求項1記載の化合物。 - Qが独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R1及びR2が各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
XがCR2であり、
R10が独立して
R22が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28が独立して共有結合、水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である、請求項2記載の化合物。 - Qが独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
R1及びR2が各々独立して水素原子であり、
R10が独立して
R22が独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28が独立して
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
- 次式の式IIで表される、請求項1記載の化合物:
Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換−O−ピリジニル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換イソチアゾリル基又は置換若しくは非置換トリアゾリル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である]。 - Qが独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
- Qが独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
R22が独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28が独立して
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN−((C1−C6)−アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
- 次式の式IIIで表される、請求項1記載の化合物:
Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換−O−ピリジニル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換イソチアゾリル基又は置換若しくは非置換トリアゾリル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換アルコキシ基、アミノ基、アミノモノアルキル基又はアミノジアルキル基であり、
式中、R28’及びR28”は各々独立して1〜3個のR35によって任意に置換されてもよく、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である]。 - Qが独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28’及びR28”が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
- Qが独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
R22が独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28’及びR28”が各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)−アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN−((C1−C6)アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
- 次式の式IVで表される、請求項1記載の化合物:
Qは独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換−O−ピリジニル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換イソチアゾリル基又は置換若しくは非置換トリアゾリル基であり、
R22は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34であり、
R28’及びR28”は各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、式中、R28、R28’及びR28”は各々独立して1〜3個のR35によって任意に置換されてもよく、
R35は独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32又は−(CH2)jNR33S(O)2R34である]。 - Qが独立して水素、ハロゲン、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、アミノ基、置換若しくは非置換アミノモノアルキル基、置換若しくは非置換アミノジアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換フェノキシ基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換ピペラジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換モルホリニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基又は置換若しくは非置換−O−ピリジニル基であり、
R22が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR23、−(CH2)jC(O)R23、−(CH2)jC(O)OR23、−(CH2)jNR24R25、−(CH2)jC(O)NR24R25、−(CH2)jOC(O)NR24R25、−(CH2)jNR26C(O)R23、−(CH2)jNR26C(O)OR23、−(CH2)jNR26C(O)NR24R25、−(CH2)jS(O)mR27、−(CH2)jS(O)2NR24R25又は−(CH2)jNR26S(O)2R27であり、
R28が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換ナフチル基、置換若しくは非置換ビフェニル基、置換若しくは非置換ピロリル基、置換若しくは非置換イミダゾリル基、置換若しくは非置換ピラゾリル基、置換若しくは非置換フリル基、置換若しくは非置換チエニル基、置換若しくは非置換オキサゾリル基、置換若しくは非置換イソキサゾリル基、置換若しくは非置換チアゾリル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラジニル基、置換若しくは非置換ピリミジニル基、置換若しくは非置換ベンゾチアゾリル基、置換若しくは非置換プリニル基、置換若しくは非置換ベンズイミダゾリル基、置換若しくは非置換インドリル基、置換若しくは非置換イソキノリニル基、置換若しくは非置換キノキサリニル基、置換若しくは非置換キノリニル基、置換若しくは非置換ベンゾオキサゾリル基、置換若しくは非置換[1,5]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換ピリド[3,2−d]ピリミジニル基、置換若しくは非置換[1,7]ナフチリジニル基、置換若しくは非置換1H−ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[4,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピロロ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チエノ[2,3−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換チアゾロ[5,4−b]ピリジニル基、置換若しくは非置換ピリジニル−2−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル基、置換若しくは非置換ピラゾロ[1,5−a]ピリミジニル基、置換若しくは非置換ピリダジニル−3−オン基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b][1,3,4]チアヂアゾリル基、置換若しくは非置換イミダゾ[2,1−b]チアゾリル基又は置換若しくは非置換イミダゾ[4,5−b]ピリジニル基であり、
R28’及びR28”が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jOR30、−(CH2)jC(O)R30、−(CH2)jC(O)OR30、−(CH2)jNR31R32、−(CH2)jC(O)NR31R32、−(CH2)jOC(O)NR31R32、−(CH2)jNR33C(O)R30、−(CH2)jNR33C(O)OR30、−(CH2)jNR33C(O)NR31R32、−(CH2)jS(O)mR34、−(CH2)jS(O)2NR31R32、−(CH2)jNR33S(O)2R34、
- Qが独立して水素、塩素原子、置換若しくは非置換アルキル基、ペルフルオロアルキル基、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル基又はN[(C1−C6)アルキル]2、
R22が独立して水素、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOH、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル、−C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHSO2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2CH3、−(CH2)jSO2NH2、−(CH2)jSO2NH−(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jSO2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jSO2NH(C1−C6)アルキル(OH)、フェニル基、
R28が独立して水素、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基又はトリフルオロメチル基、
R28’及びR28”が各々独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルキル基又はペルフルオロアルキル基であり、
R35が独立して水素、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、−(C1−C6)アルキル基、シクロ(C3−C10)アルキル基、ペルフルオロ(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jCN、−(CH2)jO(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNH2、−(CH2)jNH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jC(O)NH2、−(CH2)jC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jOC(O)NH2、−(CH2)jOC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jOC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHC(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)−アルキル)C(O)O(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)NH2、−(CH2)jNHC(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jNHC(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)C(O)N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jS(O)m(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2NH2、−(CH2)jS(O)2NH(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jS(O)2N((C1−C6)アルキル)2、−(CH2)jNHS(O)2(C1−C6)アルキル基、−(CH2)jN((C1−C6)アルキル)S(O)2(C1−C6)アルキル基、
- タンパク質キナーゼと請求項1記載の式Iで表される化合物とを接触させることを含む、タンパク質キナーゼ活性の調節方法。
- 前記タンパク質キナーゼが、Ron受容体チロシンキナーゼ、Met受容体チロシンキナーゼ、ALK受容体チロシンキナーゼ、MER受容体チロシンキナーゼ、Tyro3/Sky受容体チロシンキナーゼ、AXL受容体チロシンキナーゼ、TRKC受容体チロシンキナーゼ、ROS受容体チロシンキナーゼ、CSF1R/FMS受容体チロシンキナーゼ、BRAFキナーゼ又はRaf1キナーゼである、請求項19記載の方法。
- 前記タンパク質キナーゼがMet受容体チロシンキナーゼである、請求項20記載の方法。
- ヒト患者の癌の治療方法であって、当該患者に治療上有効量の請求項1記載の式Iで表される化合物を投与することを含む、方法。
- 前記癌が、乳癌、肺癌、黒色腫、結腸直腸癌、膀胱癌、卵巣癌、前立腺癌、腎臓癌、扁平上皮細胞癌、神経膠芽腫、膵癌、平滑筋肉腫、多発性骨髄腫、乳頭腎臓細胞癌、胃癌、肝癌、頭部癌及び頸部癌、黒色腫又は白血病(例えば骨髄性白血病、慢性的骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、ホジキン病、他の白血病、血液癌)である、請求項22記載の方法。
- 請求項1記載の式Iで表される化合物を薬理学的に許容できる賦形剤中に含む、医薬組成物。
- 前記反応が、溶媒、塩基、金属触媒及びリガンドの存在下で実施される、請求項25記載の方法。
- 前記溶媒が、N,N−ジメチルホルムアミドであり、前記塩基が、N,N−ジイソプロピルエチルアミンであり、前記金属触媒が、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)であり、前記リガンドが、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテンである、請求項26記載の方法。
- 式VIの化合物が、ハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールであり、前記反応が、溶媒及び塩基の存在下で実施される、請求項26記載の方法。
- 前記溶媒が、メタノール、エタノール、n−プロパノール、sec−プロパノール又はイソプロパノールであり、前記塩基が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである、請求項28記載の方法。
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