AR063520A1 - Triazoles biciclicos como moduladores de proteina quinasa - Google Patents

Triazoles biciclicos como moduladores de proteina quinasa

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AR063520A1 ARP070104680A ARP070104680A AR063520A1 AR 063520 A1 AR063520 A1 AR 063520A1 AR P070104680 A ARP070104680 A AR P070104680A AR P070104680 A ARP070104680 A AR P070104680A AR 063520 A1 AR063520 A1 AR 063520A1
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Abstract

La presente revelacion provee triazoles bicíclicos moduladores de proteína quinasa y métodos de utilizacion de estos compuestos para tratar enfermedades mediadas por la actividad de quinasa, como cáncer. Método para obtener los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o un enantiomero, diastereomero, racemato o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Q es independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O-arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, o heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, en donde O está opcionalmente independientemente sustituido con 1 a 3 R22; X es N o CR2; q es independientemente un entero de 0 a 2; R1 y R2 son cada uno opcionalmente independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, -(CH2)jCN, -(CH2)jOR3, -(CH2)jC(O)R3, -(CH2)jC(O)OR3, - (CH2)jNR4R5, -(CH2)jC(O)NR4R5, -(CH2)jOC(O)NR4R5, -(CH2)jNR6C(O)R3, -(CH2)jNR6C(O)OR3, -(CH2)jNR6C(O)NR4R5, (CH2)jS(O)mR7, (CH2)jNR6S(O)2R7, -(CH2)jS(O)2NR4R5, en donde cada j es independientemente un entero de 0 a 6, y m es independientemente un entero de 0 a 2, o R1 y R2 forman cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R3, R4, R5, R6, y R7 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O- arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, o heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, o R3, R6 y R7 son segun se describieron precedentemente, y R4 y R5 conjuntamente con el átomo de N al cual ellos están unidos, formar heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R10 es independientemente hidrogeno, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, en donde R10 está opcionalmente independientemente sustituido con 1 a 6 R28; R22 es independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O-arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, -(CH2)jCN, -(CH2)jOR23, -(CH2)jC(O)R23, -(CH2)jC(O)OR23, -(CH2)jNR24R25, -(CH2)jC(O)NR24R25, - (CH2)jOC(O)NR24R2, -(CH2)jNR26C(O)R23, -(CH2)jNR26C(O)OR23, -(CH2)jNR26C(O)NR24R25, (CH2)jS(O)mR27, -(CH2)jS(O)2NR24R25, o (CH2)jNR26S(O)2R27, en donde cada j es independientemente un entero de 0 a 6, y cada m es independientemente un entero de 0 a 2; R23, R24, R25, R26, y R27 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O-arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, o heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, o R23, R26, y R27 son segun se describieron precedentemente, y R24 y R25, conjuntamente con el átomo de N al cual ellos están unidos, forman heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R28 es independientemente un enlace covalente, hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O-arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, -(CH2)jCN, -(CH2)jOR30, -(CH2)jC(O)R30, -(CH2)jC(O)OR30, -(CH2)jNR31R32, -(CH2)jC(O)NR31R32, -(CH2)jOC(O)NR31R32, -(CH2)jNR33C(O)R30, -(CH2)jNR33C(O)OR30, -(CH2)jNR33C(O)NR31R32, (CH2)jS(O)mR34, -(CH2)jS(O)2NR31R32, o - (CH2)jNR33S(O)2R34, en donde cada j es Independientemente un entero de 0 a 6, y m es independientemente un entero de 0 a 2, y en donde R28 está opcionalmente independientemente sustituido con 1 a 3 R35; R30, R31, R32, R33, y R34 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O- arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, o heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, o R30, R33, y R34 son segun se describieron precedentemente, y R31 y R32, conjuntamente con el átomo de N al cual ellos están unidos, forman heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R35 es independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, perfluoralquilo, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, -O-arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -O-heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, -(CH2)jCN, -(CH2)jOR30, -(CH2)jC(O)R30, -(CH2)jC(O)OR30, - (CH2)jNR31R32, -(CH2)jC(O)NR31R32, -(CH2)jOC(O)NR31R32, -(CH2)jNR33C(O)R30, -(CH2)jNR33C(O)OR30, (CH2)jNR33C(O)NR31R32, -(CH2)jS(O)mR34, -(CH2)jS(O)2NR31R32, o -(CH2)jNR33S(O)2R34, en donde cada j es independientemente un entero de 0 a 6, y m es independientemente un entero de 0 a 2; y en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R10, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R30, R31, R32, R33, R34, y R35 están cada uno opcionalmente independientemente sustituidos con 1 a 3 grupos, cada grupo independientemente seleccionado de hidrogeno, halogeno, hidroxilo, amino, aminomonoalquilo, aminodialquilo, ciano, nitro, difluormetilo, trifluormetilo, oxo, alquilo, -O-alquilo, y -S-alquilo.
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