JP2010500962A - システインプロテアーゼ類のエポキシド阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2006年6月13日に出願された米国仮出願番号第60/813,639号を享受し、当該仮出願の全ての開示は、引用により本出願に援用されている。
米国国立衛生研究所により授与された、PHS Grant number U54RR020843及び5P01CA072006−08を付与された政府による支援により、本発明はある程度成し遂げられた。政府は、本発明に関していくらかの権利を有してもよい。
E−64は、強力な様々なシステインプロテアーゼ阻害剤であるが、その選択性が限られている。さらに多くのエポキシスクシニルペプチド阻害剤が、後に報告され、そして少なくとも部分的に特徴付けられた。例えば、米国特許第4,333,879号;米国特許第4,418,075号;米国特許第4,507,297号;米国特許第4,596,803号;米国特許第4,732,910号;米国特許第5,556,853号;米国特許第5,679,708号;米国特許第5,883,121号;米国特許第6,110,967号;米国特許出願公開第2003/212003号;PCT国際公開第WO02/28540号を参照されたい。Hashida et al,J. Biochem.(Tokyo),88:1805−1811;Buttle et al,Biochem. J.,281:175−177,1992;Giordano et al,Eur. J. Med. Chem.,28:917−926,1993;Korn et al,Tetrahedron,50:8381−8392,1994;Meara and Rich,J. Med. Chem.,39:3357−3366,1996;Shaschke et al,Bioog. & Med. Chem.,1789−1797,1997;Shaschke et al,FEBS Lett.,421:80−82,1998;Katunuma et al,FEBS Lett.,458:6−10,1999;Schirmeister,J. Med. Chem.,42:560−572,1999;Bogyo et al,Chem. Biol.,7;27−38,2000;Greenbaumら,Chem. Biol.,9:1085−1094,2002;Schirmeister and Klockow,Mini Reviews Med. Chem.,3:585−596,2003についても参照されたい。
本発明は、新規なシステインプロテアーゼのエポキシド阻害剤、その組成物、その包装された医薬組成物及びその使用方法を提供することによりこれらの問題に焦点をあてるものである。一つの面では本発明は、構造式(I):
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグを提供する。
(式I中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2“が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1、R1’、R2’、R3、及びR3’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、そしてR3及びR3”が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”が4員環乃至8員環を形成するか、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである場合、−Y1−R1が−OH、−OCH3、又は−OCH2CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH(CH3)2であり、かつR2”がHである場合、R3が−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2又は−C(H)(NH2)−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2ではなく、かつR3及びR3”が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”がカルボキシで置換された5員環を形成しない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−フェニルであり、かつR2”がHである場合、R3及びR3”の両方ともが−CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−NH2であり、かつR2”がHである場合、R3がナフチルではない。)
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグを提供する。
(式II中、
Y1がO又はN−Hであり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立しており、任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1が
からなる群から選ばれ、
R2’、R3、及びR3’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、−Y1がOである場合、R1が
ではない。)
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグを提供する。
(式II中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2”がHであり、
R2が、
からなる群から選ばれ、
R1、R1’、R2’、R3、及びR3’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつR3、及びR3’が結合している窒素原子とともに、R3、及びR3’が4員環環乃至8員環を形成し、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。)
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグを提供する。
(式II中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立しており、任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R3が、
からなる群から選ばれ、
R3’がHであり、
R1、R1’、及びR2’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。)
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグを提供する。
(式II中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1、R1’R3、及びR3’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつR3及びR3’が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”が4員環乃至8員環を形成するか、
R2’が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、かつR2’が、任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。)
本発明は、システインプロテアーゼ活性を阻害する化合物に関する。本発明の化合物の内には、ペプチジルエポキシド阻害剤が含まれる。本発明は、また本発明のエポキシド阻害剤及び薬学的に受容されるキャリヤー又は希釈剤を含む薬学的組成物、及び包装された医薬組成物に関する。本発明は、また、パパイン科のカテプシンを阻害するための方法、及び処置又は予防するための方法に関する。
代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びtert−ブトキシ等である。
一つの面では、本発明は、新規なエポキシド阻害化合物を提供するものである。いくらかの実施態様では、前記のエポキシド阻害剤は、構造式(I):
(式I中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2“が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1、R1’、R2’、R3、及びR3’が独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、そしてR3及びR3”が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”が4員環乃至8員環を形成するか、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである場合、−Y1−R1が−OH、−OCH3、又は−OCH2CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH(CH3)2であり、かつR2”がHである場合、R3が−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2又は−C(H)(NH2)−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2ではなく、かつR3及びR3”が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”がカルボキシで置換された5員環を形成しない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−フェニルであり、かつR2”がHである場合、R3及びR3”の両方ともが−CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−NH2であり、かつR2”がHである場合、R3がナフチルではない。)
R1’が、以下の群から選ばれ、
Y1がOである場合、やはりR1ラジカルを表1に示されたR1の例から選んでもよいことを当業者ならば認識するであろう。他の実施態様では、Y1はN−R’である。
前記の修飾は、当業者には知られ、かつ、一定の生物学的区分(例えば血液、リンパシステム、中枢神経システム)への生物学的な浸透を増加させるか、経口利用性を増加させるか、注射による投与を可能にする溶解度を増加されるか、代謝を変化させるか、又は排泄速度を変化させる修飾を含む。
もう一つの実施態様によれば、本発明は、システインプロテアーゼの、上記で定義したエポキシド阻害剤を調製する方法を提供する。前記の化合物は、従来の方法、例えば下記の固相合成スキームを使用して合成することができる。
Verhelst and Bogyo,ChemBioChem 6:824−827,2005;米国仮特許出願第60/642,891号(2005年1月10日出願)及び米国仮特許出願第11/329,818号(2006年1月10日出願)を参照されたい。これらの内容は全て引用により本願に援用されている。好都合なことに、これらの化合物は、容易に入手可能な出発物質により合成される。
合成スキーム:
本発明の化合物を、例えば本発明の化合物及び薬学的に受容されるキャリヤーを含む薬学的組成物として投与してもよい。薬学的に受容されるキャリヤーは当該技術分野においてよく知られており、当該キャリヤーとしては、例えば、水、若しくは生理食塩水のような水溶液、他の溶媒、グリコール若しくはグリセリンのようなビークル、オリブ油のようなオイル、又は有機エステル注射剤(injectable organic esters)が挙げられる。具体的な実施態様では、前記の薬学的組成物をヒトに投与する場合、前記の水溶液にパイロジェンが含まれていないか、又は実質的にパイロジェンが含まれていない。例えば有効成分の遅延放出を生ずるために、又は一つ又はそれより多い細胞、組織若しくは器官を選択的に目標とするために前記の賦形剤が選ばれてもよい。前記の薬学的組成物が、錠剤、カプセル、スプリンクルカプセル(sprinkle capsule)、顆粒剤、散剤、シロップ剤、座剤、又は注射剤等のような投薬単位であってもよい。前記の組成物は、また、例えば皮膚パッチ剤のような経皮放出システムであってもよい。
(1)デンプン、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、及び/又はケイ酸のような賦形剤又は増量剤、
(2)例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、白糖、及び/又はアラビアゴムのような結合剤、
(3)グリセロールのような湿潤剤(humectants)、
(4)寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、
(5)パラフィンのような溶解遅延剤、
(6)4級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、
(7)セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤(wetting agents)、
(8)カオリン及びベントナイト粘土のような吸収剤、
(9)タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物のような滑沢剤、及び
(10)着色剤。
カプセル、錠剤及び丸薬の場合、前記の薬学的組成物は緩衝剤を含んでいてもよい。同じようなタイプの固形組成物は、また、高分子量のポリエチレングリコール等に加えて乳糖(Lactose or milk sugars)のような前記の賦形剤を使用したソフト及びハードゼラチンカプセル剤において賦形剤として使用されてもよい。
本発明の薬学的組成物は、包装された医薬組成物として有効に提供されうる。それゆえ、前記の組成物は、容器、パッケージ、又はディスペンサーに入れられるか、投与方法のための手順書及びラベルと共に、単独、又はキットの一部としてのいずれかで入れられる。いくらかの場合、前記の包装された医薬組成物は、前記の提供された組成物と協働して使用するため追加の治療剤をさらに含んでもよい。前記の治療剤としては、例えば一つ又はそれより多い化学療法剤が挙げられる。
さらに、本発明は、本明細書に開示された化合物及び組成物の使用法を提供する。一つの局面では、前記の本発明の薬学的組成物は、哺乳動物宿主におけるパパイン科のカテプシンを阻害する方法に使用される。それゆえに、前記の方法は、前記の薬学的組成物をその必要性がある哺乳動物宿主に投与するステップを含む。
See, e.g., Schirmeister and Kaeppler, Mini Reviews Med. Chem. 3:361-373,
2003, and references cited therein.
Schirmeister and Kaeppler,Mini Reviews Med. Chem. 3:361−373,2003及び本明細書で引用された文献を参照されたい。
カテプシンDのタンパク質発現及び酵素活性は、ケラチノサイトの分化の増加であることが示された(Egberts et al.,J.Cell Science 117:2295−2307,2004)。
これに対して、肺の炎症のネズミのモデルにおいて、炎症の主なエフェクターである多面発現性のサイトカインであるIL−13が減少すると、カテプシンBが関連して減少した(Lee et al.,J.Clin.Invest.116:163−173,2006)。肺疾患の場合と同様に、多くの肝臓の損傷が炎症プロセスに関与している。炎症のメディエイタであるTNF−αの受容体であるTNF−R1の活性化によりカテプシンBの活性化を引き起こす(Ding et al., J. Cell. Mol. Med. 8:445−454,2004)。
それゆえ、前記のL様カテプシンを阻害することは、以下の寄生虫により引き起こされる感染症の重篤さを予防又は軽減することができるであろう。前記の寄生虫としては、プラスモディウム(Plasmodium)属原虫(マラリアを引き起こす、熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)、三日熱マラリア原虫(P. vivax)、四日熱マラリア原虫(P. malariae)、及び卵形熱マラリア原虫(P. ovale)を含む)、トリパノソーマ(Trypanosoma)属原虫(シャーガス病を引き起こすクルーズトリパソーマ(T. cruzi)、及びアフリカ睡眠病を引き起こすブルーストリパノソーマ(T. brucei)を含む。)、リーシュマニア(Leishmania)属原虫(アマゾン型リーシュマニア(L. amazonensis)、ドノバンリーシュマニア(L. donovani)、インファンタムリーシュマニア(L. infantum)、及びメキシコリーシュマニア(L. mexicana)等を含む。)ニューモシスティスカリニ(Pneumocystis carinii)(エイズ患者及びその他の免疫系が抑制された患者に肺炎を引き起こすことで知られている原虫)、トキソプラスマ(Toxoplasma gondii)、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、エントアメーバ インバデンス(Entamoeba invadens)、及びランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)から選ばれる。
MDX−010;MAb,AME;ABX−EGF;EMD 72 000;アポリズマブ;ラベツズマブ(labetuzumab);ior−t1;MDX−220;MRA;H−11 scFv;オレゴボマブ;huJ591 MAb,BZL;ビジリズマブ(Visilizumab);TriGem;TriAb;R3;MT−201;非共役G−250;ACA−125;Onyvax−105;CDP−860;BrevaRex MAb;AR54;IMC−1C11;GlioMAb−H;ING−1;Anti−LCG MAbs;MT−103;KSB−303;Therex;KW−2871;Anti−HMI.24;Anti−PTHrP;2C4抗体;SGN−30;TRAIL−RI MAb,CAT;前立腺癌抗体;H22xKi−4;ABX−MA1;イムテラン(imuteran);及びMonopharm−Cが挙げられる。
例えばピリミジンアナログ(例えば、5−フルオロウラシル、フロクスウリジン、カペシタビン、ゲムシタビン及びシタラビン)、及びプリンアナログのような代謝拮抗剤/抗がん剤;
葉酸拮抗剤及び関連する阻害剤(例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、及び2−クロロデオキシアデノシン(クラドリビン);
ビンカアルカロイド(例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビノレルビン)のような天然物を含む抗増殖剤/抗有糸分裂剤;
例えばタキサン類(パクリタキセル、ドセタキセル)、ビンクリスチン(vincristin)、ビンブラスチン(vinblastin)、ノコダゾール、エポチロン、及びナベルビンのような微小管遮断剤;
エピディポドフィロトキシン類(テニポシド);
DNA傷害剤(例えば、アクチノマイシン、アムサクリン、アントラサイクリン類、ブレオマイシン、ブスルファン、カンプトテシン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、ヘキサメチルメラミンオキサリルプラチン、イホスファミド、メルファラン、メルクロレタミン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソウレア、パクリタキセル、プリカマイシン、プロカルバジン、テニポシド、トリエチレンチオホスホルアミド、及びエトポシド(VP16));
抗生物質、例えば、ダクチノマイシン(アクチノマイシンD)、ダウノルビシン、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、イダルビシン、アントラサイクリン類、ミトキサントロン、ブレオマイシン類、プリカマイシン(ミトラマイシン(mithramycin))、及びマイトマイシン;
酵素類(例えば、L−アスパラギナーゼ:そのL−アスパラギナーゼは整然とL−アスパラギンを代謝し、そしてその細胞自身のアスパラギンを合成する能力がない細胞を破滅させる。);
抗血小板剤;
抗増殖/抗有糸分裂アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード(例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド及びそのアナログ、メルファラン、クロラムブシル)、エチレンイミン類及びメチルメラミン類(例えば、ヘキサメチルメラミン及びチオテパ)、スルホン酸アルキル類−ブスルファン、ニトロソウレア(例えば、カルムスチン(BCNU)及びアナログ、ストレプトゾシン)、トラゼン類−ダカルバジニン(DTIC);
抗増殖/抗有糸分裂代謝拮抗剤、例えば、葉酸アナログ(例えば、メトトレキセート);
プラチナ配位錯体(例えば、シスプラチン、カルボプラチン)、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、アミノグルテチミド;
ホルモン、ホルモンアナログ(例えば、エストゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミド)、及びアロマターゼ阻害剤(例えば、レトロゾール、アナストロゾール);
抗凝固剤(例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩及び他のスロンビン阻害剤);
フィブリン溶解剤(例えば、組織プラスミノーゲン賦活剤、ストレプトキナーゼ及びウロキナーゼ)、アスピリン、COX−2阻害剤、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドゲル(clopidogrel)、アブシキマブ(abciximab);
抗移動物質(antimigratory agents);
抗分泌剤(例えば、ブレベルジン(breveldin);免疫抑制剤 (例えば、シクロスポリン、タクロリムス(FK−506)、シロリムス(sirolimus)(ラパマイシン(rapamycin))、アザチオプリン、ミコフェノレート・モフェチル);
血管新生阻害薬(anti−angiogenic compounds)(例えば、TNP−470、ゲニステイン)及び成長因子阻害剤(例えば、血管内皮成長因子(VEGF)阻害剤、線維芽細胞成長因子(FGF)阻害剤、上皮増殖因子(EGF)阻害剤);アンジオテンシン受容体遮断剤;酸化窒素供給体; アンチセンスオリゴヌクレオチド;抗体(例えば、トラスツズマブ及び他の前掲の例);
細胞周期阻害剤及び分化誘導剤(例えば、トレチノイン);
mTOR阻害剤;
トポイソメラーゼ阻害剤(例えば、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、アムサクリン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド(eniposide)、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン(CPT−11)及びミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン);
コルチコステロイド(例えば、コーチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルペドニソロン(methylpednisolone)、プレドニゾン、及びプレニゾロン);
成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤;
ミトコンドリア性機能障害誘導剤(mitochondrial dysfunction inducers)及びカスパーゼ活性化剤;
クロマチン撹乱剤(chromatin disruptors)。
実施例
エポキシド阻害剤の構造と作用
図1に示したように、R1が19種のアミンにより異なる化合物を前記の濃度でラット肝臓全抽出物に加え、30分間保持し、ついで125IでラベルされたJPM−OEtを30分間にわたり加えた。前記のライブラリーの全ての化合物は、R3がチロシン残基である。それらの化合物は、A2がロイシン残基(最上位及び中間のパネル)か又は4−メチルフェニルアラニン残基(最下位のパネル)の何れかである。R1の前記のアミンは、表1に定義したように番号を付して、前記の各パネルに示されている。試料をSDS−PAGEにより分析し、ついで放射能写真撮影をおこなった。対照(C)は、前記の阻害剤の代わりにDMSOを使用した。親化合物であるJPM−OEt(Et)及びJPM−565(OH)についても、ポジティブコントロールとして含まれている。全ての(2R,3R)化合物の反応性の消失、及び(2R,3R)(中間パネル−OH及びEt)が、(2S,3S)(最上位のパネル−OH及びEt)エポキシドの代わりに使用されたJPMアナログにおける特異性における変化に留意されたい。前記のR1のアミンの大部分は、非常に高い選択性のカテプシンB阻害剤であること(アミン6及び17を除く)も留意されたい。
図2に示した結果から、RIP−Tagガンモデルで有効性を有することが示された、母化合物JPM−565と比べて、(R,R)−エポキシド化合物46及び52はカテプシンBに対する同等な活性を保持していることが示された(Joyce et al.,Cancer Cell 5:443−453,2004)。前記の化合物は、50マイクロモルの濃度でターゲットである他のカテプシンに対して殆ど活性を示さないか、又は活性を示さなかった。
図3及び4は、様々な濃度での他の本発明の化合物に関してのさらなる競合アッセイを示す。所定の濃度の前記の化合物をラット肝臓全抽出物に前記のように加え、ついで得られた混合物を125IでラベルされたJPM−OEtで処理して、残存する活性を有するタンパク質をラベルする。さらに、これらの化合物のいくらか関数する、in vivoにおける薬物動態的性状、活性、及び選択性については、Sadaghiani et al.,Chem. Biol. 14:499−511,2007に開示され、この文献の内容はすべて引用により本明細書に援用されている。
図4に纏めた結果により、R,R―コンフォメーションの化合物は、一般にエキソペプチダーゼ(H,C)に比べてエンドペプチダーゼ(B,X)に対する選択性にシフトするが、これに対して(S,S)−コンフォメーションの化合物は、典型的にすべてのカテプシンに対して全般的に阻害作用を示すことが示された。さらに、前記の結果から、カテプシンB又はZのいずれかへの選択性を高めるか、又はすべてのカテプシン科への全般的な反応性を示すように変換するかのいずれかを可能にする、最も重要な側鎖修飾(すなわち、R1の変化)が同定されうる。さらに、カテプシンBへの選択性を高めるために使用されることができるか、又はすべてのカテプシン科を全般的にターゲットとする阻害剤を創りだす置換基R3が同定される。
Claims (82)
- 式I:
(式中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になってR2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2“が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれもヘテロ原子で置換されていてもよく、
R1、R1’、R2’、R3、及びR3’が独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、そしてR3及びR3”が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3”が4員環乃至8員環を形成するか、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1で置換されており、
J1がアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである場合、−Y1−R1が−OH、−OCH3、又は−OCH2CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH(CH3)2であり、かつR2”がHである場合、R3が−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2又は−C(H)(NH2)−CH2−CH2−CH2−NH−C(=NH)−NH2ではなく、かつR3及びR3’が結合しているN原子と一緒になって、R3及びR3’がカルボキシで置換された5員環を形成しない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−フェニルであり、かつR2”がHである場合、R3及びR3”の両方ともが−CH3ではない。
A2が−C(R2)(R2”)−であり、R2が−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−NH2であり、かつR2”がHである場合、R3がナフチルではない。) - Y1がN−Hであり、かつR1が、表1に記載されたR1の置換基からなる群から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- R3’がHであり、かつR3が、表1に記載されたR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、R3’がHであり、かつR1及びR3が、独立しており、表1に記載されたR1及びR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- A2が−C(R2)(R2”)−である、請求項1記載の化合物。
- R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである、請求項5記載の化合物。
- A2がアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンである、請求項1記載の化合物。
- A2が、表2に記載されたA2基からなる群から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、R3’がHであり、並びにR1及びR3が独立しており、表1に記載されているR1及びR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項8記載の化合物。
- 式II:
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
(式中、
Y1がO又はN−Hであり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、そしてアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1が
からなる群から選ばれ、
R2’、R3、及びR3’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。
但し、Y1がOである場合、R1が
ではない。) - R3’がHであり、かつR3が、表1に記載されたR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項15記載の化合物。
- A2が−C(R2)(R2”)−である、請求項15記載の化合物。
- R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである、請求項17記載の化合物。
- A2がアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンである、請求項15記載の化合物。
- A2が、表2に示されたA2基からなる群から選ばれる、請求項15記載の化合物。
- R3’がHであり、及びR3が、表1に記載されたR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項20記載の化合物。
- 式II:
(式中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2”がHであり、
R2が、
からなる群から選ばれ、
R1、R1’、R2’、R3、及びR3’が独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつR3、及びR3’が結合している窒素原子とともに、R3、及びR3’が4員環乃至8員環を形成し、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。) - Y1がN−Hであり、かつR1が、表1に記載されているR1の置換基からなる群から選ばれる、請求項24記載の化合物。
- R3’がHであり、かつR3が、表1に記載されているR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項24記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、R3’がHであり、並びにR1及びR3が独立しており、表1に記載されているR1及びR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項24記載の化合物。
- 式II:
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
(式中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立して任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R3が、
からなる群から選ばれ、
R3’がHであり、
R1、R1’、及びR2’が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。) - Y1がN−Hであり、かつR1が、表1に記載されたR1の置換基からなる群から選ばれる、請求項30記載の化合物。
- A2が−C(R2)(R2”)−である、請求項30記載の化合物。
- R2が天然に存在するアミノ酸の側鎖であり、かつR2”がHである、請求項32記載の化合物。
- A2がアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンである、請求項30記載の化合物。
- A2が、表2に記載されたA2基からなる群から選ばれる、請求項30記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、かつR1が、表1に記載されたR1の置換基からなる群から選ばれる、請求項35記載の化合物。
- 式II:
で表される化合物、その薬学的に受容される誘導体、又はそのプロドラッグ。
(式中、
Y1がO又はN−R1’であり、
A2が、1〜3個のJにより任意に置換された、−C(R2)(R2”)−、アリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンであり、
R2及びR2”が、独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、R2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、又はR2及びR2”が結合しているC原子と一緒になって、R2及びR2”がアルケンを形成するか、
R2及びR2”が、独立しており、任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
R1、R1’R3、及びR3’が独立しており、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル、又はカルボキシアミドアルキルであるか、かつ任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、かつR3及びR3’が結合しているN原子と一緒になって、R2及びR2”が4員環乃至8員環を形成するか、
R2’が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、カルボキシアルキル又はカルボキシアミドアルキルであり、かつR2’が、任意に1〜3個のJ基により置換され、かつアルキルの炭素原子のいずれかがヘテロ原子により置換されていてもよく、
Jが、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、アラルカノイルアミノ、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドであり、かつ任意に1〜3個のJ1基で置換されており、
J1が、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ケト、ヒドロキシ、チオ、アミノ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ(aroylamino)、カルボキシ、カルボネート、カルバメート、グアニジニル、ウレア、ハロ、シアノ、ニトロ、ホルミル、アシル、ホスホリル、スルホニル、又はスルホンアミドである。) - Y1がN−Hであり、かつR1が、表1に記載されたR1の置換基からなる群から選ばれる、請求項38記載の化合物。
- R3’がHであり、かつR3が、表1に記載されたR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項38記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、R3’がHであり、かつR1及びR3が、独立しており、表1に記載されたR1及びR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項38記載の化合物。
- A2が−C(R2)(R2”)−である、請求項38記載の化合物。
- R2及びR2”がHである、請求項42記載の化合物。
- A2がアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクロアルキレンである、請求項38記載の化合物。
- A2が、表2に記載されたA2基からなる群から選ばれる、請求項38記載の化合物。
- Y1がN−Hであり、R3’がHであり、並びにR1及びR3が独立しており、表1に記載されているR1及びR3の置換基からなる群から選ばれる、請求項45記載の化合物。
- 前記(S,S)−エポキサイド ジアステレオマーに対する前記(R,R)−エポキサイド ジアステレオマー比が少なくとも2である、請求項15乃至請求項50のいずれかに記載の化合物。
- 前記(R,R)−エポキサイド ジアステレオマーに対する前記(S,S)−エポキサイド ジアステレオマー比が少なくとも2である、請求項15乃至請求項50のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1乃至請求項52のいずれかに記載の化合物及び薬学的に受容されうるキャリヤーを含む薬学的組成物
- 請求項53記載の薬学的組成物及び哺乳動物宿主において前記組成物を使用するための使用説明書が同梱された、包装された薬学的組成物。
- 哺乳動物宿主におけるパパイン科(papain−family)システインプロテアーゼを阻害する方法であって、その必要性がある前記哺乳動物宿主に請求項53の薬学的組成物を投与するステップを含む、前記の方法。
- 前記パパイン科(papain−family)システインプロテアーゼがカテプシンである、請求項55記載の方法。
- 哺乳動物宿主におけるパパイン科(papain−family)システインプロテアーゼと関連する疾患を処置又は予防する方法であって、その必要性がある前記哺乳動物宿主に請求項53の薬学的組成物の治療学的に有効な量を投与するステップを含む、前記の方法。
- 前記疾患がカテプシンと関連している、請求項57記載の方法。
- 哺乳動物宿主における免疫システムを抑圧する方法であって、その必要性がある前記哺乳動物宿主に請求項53の薬学的組成物を投与するステップを含む、前記の方法。
- 哺乳動物宿主における免疫関連疾患、炎症疾患、組織リモデリング疾患(tissue remodeling disease)、癌、又は感染症を処置又は予防する方法であって、その必要性がある前記哺乳動物宿主に請求項53の薬学的組成物の治療学的に有効な量を投与するステップを含む、前記の方法。
- 前記免疫関連疾患が、アレルギー、喘息、器官又は組織拒絶反応、及び自己免疫疾患からなる群から選ばれる、請求項60記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、糖尿病、狼瘡、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、及び炎症性腸疾患からなる群から選ばれる、請求項61記載の方法。
- 前記炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎、及びクローン病からなる群から選ばれる、請求項62記載の方法。
- 前記炎症性疾患が、乾癬、肺疾患、進行性神経変性疾患、及びアテローム動脈硬化症からなる群から選ばれる、請求項60記載の方法。
- 前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気腫、急性呼吸症候群(acute respiratory syndrome)、嚢胞性繊維症、及び喘息からなる群から選ばれる、請求項64記載の方法。
- 前記進行性神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項64記載の方法。
- 前記組織リモデリング疾患(tissue remodeling disease)が、筋消耗疾患、骨粗鬆症、パジェット病、骨折、異常増殖骨ターンオーバー(abnormally increased bone turnover)、関節炎、人工関節周囲の骨融解(perprothetic osteolysis)、骨形成不全症、転移性骨疾患、及び悪性疾患の高カルシウム血症からなる群から選ばれる、請求項60記載の方法。
- 前記筋消耗疾患が、筋ジストロフィ、及び悪液質からなる群から選ばれる、請求項67記載の方法。
- 前記関節炎疾患が、変形性関節症、及び関節リウマチからなる群から選ばれる、請求項67記載の方法。
- 前記疾患が癌である、請求項60記載の方法。
- 前記癌が、膵臓腺癌、及び乳癌からなる群から選ばれる、請求項70記載の方法。
- 化学療法剤をさらに投与するステップをさらに含む、請求項70記載の方法。
- 前記感染症が、ウイルス感染症、及び寄生虫感染症からなる群から選ばれる、請求項60記載の方法。
- 前記ウイルス感染症がコロナウイルス感染症である、請求項73記載の方法。
- 前記寄生虫感染症が、マラリア原虫感染症、トリパノソーマ感染症、リーシュマニア感染症、ニューモシスティス感染症、トキソプラスマ感染症、エントアメーバ感染症及びジアルジア感染症からなる群から選ばれる、請求項73記載の方法。
- 前記マラリア原虫感染症が、熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)感染症、三日熱マラリア原虫(P. vivax)感染症、四日熱マラリア原虫(P. malariae)感染症、及び卵形熱マラリア原虫(P. ovale)感染症からなる群から選ばれる、請求項75記載の方法。
- 前記トリパノソーマ感染症が、クルーズトリパソーマ(T. cruzi)感染症、及びブルーストリパノソーマ(T. brucei)感染症からなる群から選ばれる、請求項75記載の方法。
- 前記リーシュマニア感染症が、アマゾン型リーシュマニア(L. amazonensis)感染症、ドノバンリーシュマニア(L. donovani)感染症、インファンタムリーシュマニア(L. infantum)感染症、及びメキシコリーシュマニア(L. mexicana)感染症からなる群から選ばれる、請求項75記載の方法。
- 前記ニューモシスティス感染症が、ニューモシスティスカリニ(Pneumocystis carinii)感染症である、請求項75記載の方法。
- 前記トキソプラスマ感染症が、トキソプラスマ(Toxoplasma gondii)感染症である、請求項75記載の方法。
- 前記エントアメーバ感染症が、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)感染症、及びエントアメーバ インバデンス(Entamoeba invadens)感染症からなる群から選ばれる、請求項75記載の方法。
- 前記ジアルジア感染症が、ランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)感染症である、請求項75記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015510508A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-04-09 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | 新規のシステインプロテアーゼ阻害剤及びその使用 |
JP2016520101A (ja) * | 2013-05-31 | 2016-07-11 | インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー.エル.エー.チャイナ | 2,3−ブタンジアミドエポキシド化合物ならびにその調製方法及び使用 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2921486T3 (da) | 2009-08-07 | 2017-11-13 | American Life Science Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af beta-amyloid-relaterede sygdomme |
US9345789B2 (en) | 2009-12-18 | 2016-05-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Specific inhibitors and active site probes for legumain |
WO2012142003A2 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Life Technologies Corporation | Chemical ligation |
CN107151236B (zh) | 2016-03-03 | 2021-04-30 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种2,3-环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途 |
US20190134219A1 (en) * | 2017-09-15 | 2019-05-09 | Ampersand Biopharmaceuticals, Inc. | Inhibition of spontaneous metastasis via protein inhibitors of cysteine proteases |
CN110241438A (zh) * | 2018-03-08 | 2019-09-17 | 天津大学 | 泡沫铜担载钯铜合金纳米笼催化剂及其制备方法 |
US11905249B2 (en) | 2021-01-25 | 2024-02-20 | Jackson State University | Covalent inhibitors of equine encephalitis virus |
KR20230165715A (ko) | 2022-05-27 | 2023-12-05 | 서울대학교산학협력단 | 기생충 감염증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55115878A (en) * | 1979-02-27 | 1980-09-06 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Epoxysuccinic acid derivative |
JPH04139182A (ja) * | 1990-09-29 | 1992-05-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エポキシスクシナム酸誘導体およびその中間体 |
JPH08104683A (ja) * | 1993-10-29 | 1996-04-23 | Takeda Chem Ind Ltd | エポキシコハク酸誘導体 |
JPH08104684A (ja) * | 1994-05-31 | 1996-04-23 | Takeda Chem Ind Ltd | エポキシコハク酸関連化合物 |
WO1997021694A1 (fr) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'epoxysuccinamides ou sels de ces derives, et medicaments les contenant |
WO1998047887A1 (fr) * | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives d'epoxysuccinamide et sels associes |
JPH11263783A (ja) * | 1998-01-09 | 1999-09-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エポキシスクシナム酸誘導体 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1469797A (en) | 1974-11-07 | 1977-04-06 | Pfizer Ltd | Antibacterial cephalosporin derivatives |
US4172896A (en) | 1978-06-05 | 1979-10-30 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Methane-sulfonamide derivatives, the preparation thereof and composition comprising the same |
JPS55153778A (en) | 1979-05-17 | 1980-11-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Epoxysuccinylamino acid derivative |
JPS57169478A (en) | 1981-04-10 | 1982-10-19 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Piperazine derivative |
JPS6276A (ja) | 1985-03-26 | 1987-01-06 | Toyo Jozo Co Ltd | 酵素阻害性新規物質 |
GB9217295D0 (en) | 1992-08-14 | 1992-09-30 | Wellcome Found | Controlled released tablets |
US5541231A (en) | 1993-07-30 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Stabilized Pharmaceutical |
US5358970A (en) | 1993-08-12 | 1994-10-25 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer |
GB9315856D0 (en) | 1993-07-30 | 1993-09-15 | Wellcome Found | Stabilized pharmaceutical |
US5556853A (en) | 1993-10-29 | 1996-09-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Epoxysuccinic acid derivatives |
AU2537695A (en) * | 1994-05-31 | 1995-12-21 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Epoxysuccinic acid derivatives, their production and use |
JP2002501892A (ja) | 1998-01-29 | 2002-01-22 | セプラコア インコーポレーテッド | 光学的に純粋な(−)−ビュープロピオンの薬学的使用 |
US20020150961A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-17 | The Regents Of The University Of California Office Of Technology Management | Activity-dependent cysteine protease profiling reagent |
EP1425330B1 (en) * | 2001-09-12 | 2005-03-09 | Dow Global Technologies Inc. | Network polymers comprising epoxy-terminated esters |
US20030212003A1 (en) | 2002-02-14 | 2003-11-13 | Hermann Lubbert | Cathepsin Y for the development of a medicament for the treatment of pain |
US20060154325A1 (en) | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Matthew Bogyo | Synthesis of epoxide based inhibitors of cysteine proteases |
-
2007
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2008
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS55115878A (en) * | 1979-02-27 | 1980-09-06 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Epoxysuccinic acid derivative |
JPH04139182A (ja) * | 1990-09-29 | 1992-05-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エポキシスクシナム酸誘導体およびその中間体 |
JPH08104683A (ja) * | 1993-10-29 | 1996-04-23 | Takeda Chem Ind Ltd | エポキシコハク酸誘導体 |
JPH08104684A (ja) * | 1994-05-31 | 1996-04-23 | Takeda Chem Ind Ltd | エポキシコハク酸関連化合物 |
WO1997021694A1 (fr) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'epoxysuccinamides ou sels de ces derives, et medicaments les contenant |
WO1998047887A1 (fr) * | 1997-04-18 | 1998-10-29 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives d'epoxysuccinamide et sels associes |
JPH11263783A (ja) * | 1998-01-09 | 1999-09-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | エポキシスクシナム酸誘導体 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6013000705; Tetrahedron Vol.56, 2000, P.9747-9762 * |
JPN6013048824; Synthesis No.SI, 1999, P.1500-1504 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015510508A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-04-09 | ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニヴァーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | 新規のシステインプロテアーゼ阻害剤及びその使用 |
US10647709B2 (en) | 2012-02-01 | 2020-05-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Cysteine protease inhibitors and uses thereof |
JP2016520101A (ja) * | 2013-05-31 | 2016-07-11 | インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシズ ピー.エル.エー.チャイナ | 2,3−ブタンジアミドエポキシド化合物ならびにその調製方法及び使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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