JP2010500390A - G−csf部位特異的モノコンジュゲート - Google Patents
G−csf部位特異的モノコンジュゲート Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010500390A JP2010500390A JP2009524158A JP2009524158A JP2010500390A JP 2010500390 A JP2010500390 A JP 2010500390A JP 2009524158 A JP2009524158 A JP 2009524158A JP 2009524158 A JP2009524158 A JP 2009524158A JP 2010500390 A JP2010500390 A JP 2010500390A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- csf
- site
- derivative
- monoconjugate
- specific
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Abstract
Description
骨髄毒性抗腫瘍薬または骨髄機能廃絶療法に続く骨髄移植で処置されている危険性の高い患者における、好中球減少症と、感染性および発熱性関連現象の期間短縮、
骨髄抑制または骨髄機能廃絶療法と、場合によりそれに続く骨髄移植を受けている患者における、自家細胞移植にて使用する末梢血前駆細胞の動員、
先天性または特発性好中球減少症に罹り、好中球原形質濃度の激減、ならびに感染症および発熱を示す患者の処置、
後期HIV感染症患者に発現する、好中球減少症および細菌感染症の処置
のために病院環境で処方される。
哺乳動物細胞に発現し、天然タンパク質ポリペプチド鎖と同一のアミノ酸174個のポリペプチド鎖として作製され、133位のスレオニン残基上にO−連結オリゴ糖部分を含んだ、レノグラスチムと称するグリコシル化型、
N末端にある追加のメチオニル残基以外は、天然タンパク質と同一のアミノ酸175個のポリペプチド鎖(met−G−CSF)として細菌細胞中に発現する、フィルグラスチムと称する非グリコシル化型、
N末端にある追加のメチオニル残基、ならびにThr2、Leu4、Gly5、Pro6およびCys18の残基のAla、Thr、Tyr、ArgおよびSer各残基による置換が、天然タンパク質ポリペプチド鎖と異なるアミノ酸175個のポリペプチド鎖(met−G−CSF)として細菌細胞中に発現する、ナルトグラスチムと称する非グリコシル化型
が、治療用途のために数カ国で入手可能である。
ポリペプチド鎖置換変異を導入すること、および/またはポリペプチド鎖の部分変性もしくは完全変性を用いることが不要であることを理由とした、治療に既に利用されているG−CSF誘導体の1種に対応するポリペプチド鎖を有するタンパク質のコンジュゲーション反応における使用、
分子量範囲が5kDaから60kDaの生体適合性の線状または分岐の水溶性ポリマーとのコンジュゲーション、
a)受容体相互作用に関わる残基の1つではなく、またはその1つに近接しておらず、更にb)アミノ酸174個の天然ヒトG−CSFにおいて、オリゴ糖鎖にコンジュゲートしている133位のスレオニン残基、またはアミノ酸175個のメチオニルG−CSF誘導体の対応するスレオニン134残基、またはG−CSF類縁体上の対応するスレオニン残基に、隣接または近接した位置にポリペプチド鎖上で配置されている単一で特異的なアミノ酸残基上の単一ポリマー鎖に、G−CSFを結合するコンジュゲーション技法の使用
である。
NH2−CH2−CH2−O−(CH2−CH2−O)n−CH3
[式中nの範囲が約112から907、好ましくは約339から566、より好ましくは約453である]
の線状モノメトキシ−ポリエチレングリコールアミンであってもよい。
のO−[メチル−ポリ(エチレングリコール)]−N−[2−(3−アミノプロポキシ)エトキシ]エチルカルバメートであってもよい。
A)pHの範囲6から8の緩衝溶液中へのG−CSF、またはその類縁体もしくは誘導体の溶解、
B)少なくとも1個の一級アミノ官能基を示す親水性ポリマー(例えば、メトキシ−PEG−アミン)の添加、
C)MTGの添加、および15から35℃の範囲の温度、好ましくは25℃での1〜24時間の反応、
D)部位特異的モノコンジュゲートG−CSFの、好ましくはカラムクロマトグラフィーによる任意選択の精製
が含まれる。
用語「G−CSF相同体」とは、アミノ酸174個の天然ヒトG−CSFのアミノ酸配列との相同性が、少なくとも90%のアミノ酸配列を有する任意のタンパク質を指す。G−CSF相同体のアミノ酸配列の変化は、アミノ酸174個の該天然ヒト配列のアミノ酸1個または複数の付加、サブトラクション、置換または化学修飾に起因し得、
用語「ヒトG−CSF類縁体」とは、前駆細胞の増殖および成熟好中球への分化を刺激する天然ヒトG−CSFの活性を有し、そのアミノ酸配列は、配列番号1に従うが、アミノ酸1から15個が除去され、または他のアミノ酸で置換されているポリペプチドを指し、
用語「ヒトG−CSF誘導体」とは、前駆細胞の増殖および成熟好中球への分化を刺激する天然ヒトG−CSFの活性を有し、そのアミノ酸配列は、配列番号1に報告されているが、該配列のアミノ酸1個または複数が他の分子に連結されているポリペプチドを指し、G−CSF誘導体の代表例は、グリコシル化G−CSFのフィルグラスチム、具体的には、N末端にメチオニル残基を有する配列番号2のポリペプチドであるが、前記用語同士は、アミノ酸1個または複数が他の分子に結合しているG−CSF類縁体も本発明のために使用できるので、相互に排他的ではなく、
用語「非免疫原性」とは、酵素的コンジュゲーション反応に使用されるポリマーを指し、その同じポリマーを全身経路を介して投与したとき、免疫系の活性化を誘発することもなく、特異的な抗ポリマー抗体をさほど生じることもないことを意味する。
(実施例1)
部位特異的なモノPEG化G−CSF−Gln 134 −PEG20kDa誘導体の調製
大腸菌中に発現した非グリコシル化rec−G−CSFをpH7.4の10mMリン酸二水素カリウム緩衝液中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。微生物トランスグルタミナーゼ(Activa WM、味の素)を0.024U/ml反応溶液の濃度で添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の完了後、その溶液をpH4.0の20mM酢酸ナトリウム緩衝液を用いて希釈し、線形勾配(15カラム容積中、0から500mM NaCl)で溶出するカラムクロマトグラフィー(CM Sepharose)で精製した。モノPEG化G−CSFを含有する画分のプールを濃縮し、pH4.0の20mM酢酸ナトリウム緩衝液を用いて溶出する、Sephadex G−25カラム上でのゲルろ過で処理した。
rec−h−G−CSF−Gln 134 −PEG20kDaのコンジュゲーション部位の決定
精製したrec−h−G−CSF−Gln134−PEG20kDa化合物を、エンドプロテイナーゼGlucCを用いて酵素的に加水分解した。それを120mMのNH4HCO3緩衝液中、pH8.8、温度37℃で18時間インキュベートした。
Gln159AsnおよびGln159Asn/Gln135Asn met−G−CSF変異体の微生物TGaseによるPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
大腸菌中に発現した非グリコシル化変異体各々をpH7.4の10mMリン酸二水素カリウム溶液中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。微生物トランスグルタミナーゼ(Activa WM、味の素)を0.024U/ml反応溶液の濃度で添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の開始および終了時に、反応混合物のアリコートをSE−HPLCカラム上で分析し、収率およびタンパク質濃度を決定した。
モルモットTGaseによるmet−G−CSFのPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
大腸菌中に発現した非グリコシル化rec−G−CSFをpH7.5の100mM トリス緩衝液中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。モルモットトランスグルタミナーゼ(Sigma)を0.3U/ml反応溶液の濃度まで、および10mM CaCl2を添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の開始および終了時に、反応混合物の試料をSE−HPLCカラム上で分析し、収率およびタンパク質濃度を決定した。
ヒトケラチノサイトTGaseによるmet−G−CSFのPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
大腸菌中に発現した非グリコシル化rec−G−CSFをpH7.5の100mM トリス緩衝液中に溶解し、その濃度を約26.5μMに相当するタンパク質0.5mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1にまで添加した。ヒトケラチノサイトトランスグルタミナーゼ(組換えヒトケラチノサイトトランスグルタミナーゼ、N−Zyme)を0.5U/ml反応溶液の濃度まで、および10mM CaCl2を添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の開始および終了時に、反応混合物のアリコートをSE−HPLCカラム上で分析し、収率およびタンパク質濃度を決定した。
met−G−CSF−Gln 135 −PEG20kDaのin vitro生物活性の決定
G−CSFの存在下で増殖活性を増加させるマウス骨髄芽細胞系M−NFS60を用いる増殖アッセイで、met−G−CSF−Gln135−PEG20kDaの生物活性をin vitroで試験した(非特許文献22を参照)。
met−G−CSF−Gln 135 −PEG20kDaの薬物動態プロファイルの決定
この実験では、グルタミン135上で選択的にモノPEG化されたmet−G−CSF−Gln135−PEG20kDaをラットの皮下に投与し、血清タンパク質濃度の経時評価によってその持続作用を調べた。
部位特異的モノPEG化met−G−CSF−Gln 135 −PEG20kDa(フィルグラスチム−Gln135−PEG20kDa)誘導体の調製
大腸菌中に発現した非グリコシル化rec−met−G−CSF(フィルグラスチム)をpH7.4の10mMリン酸二水素カリウム中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。微生物トランスグルタミナーゼ(Activa WM、味の素)を0.024U/ml反応溶液の濃度まで添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の終了時、その溶液をpH4.0の20mM酢酸ナトリウム緩衝液で希釈し、線形勾配(15カラム容積中、0から500mM NaCl)で溶出するカラムクロマトグラフィー(CM Sepharose)で精製した。モノPEG化G−CSFを含有する画分のプールを濃縮し、pH4.0の20mM酢酸ナトリウム緩衝液で溶出する、Sephadex G−25カラム上でのゲルろ過で処理した。
Gln135Asn met−G−CSF変異体の微生物TGaseによるPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
大腸菌中に発現した非グリコシル化Gln135Asn met−G−CSFをpH7.4の10mMリン酸二水素カリウム緩衝液中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。微生物トランスグルタミナーゼ(Activa WM、味の素)を0.024U/ml反応溶液の濃度まで添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の開始および終了時、反応混合物の試料をSE−HPLCカラム上で分析し、収率およびタンパク質濃度を決定した。
Gln135Asn−Thr134Gln met−G−CSF変異体の微生物TGaseによるPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
大腸菌中に発現した非グリコシル化Gln135Asn−Thr134Gln変異体をpH7.4の10mMリン酸二水素カリウム緩衝液中に溶解し、その濃度を約53μMに相当するタンパク質1mg/mlとした。次いで、20kDaのモノメトキシ−ポリ(エチレングリコール)アミン(メトキシポリ(エチレングリコール)アミン20000、Fluka)を、そのタンパク質溶液にPEG:G−CSFのモル比10:1になるまで添加した。微生物トランスグルタミナーゼ(Activa WM、味の素)を0.024U/ml反応溶液の濃度まで添加した後、タンパク質溶液を軽く撹拌しながら室温で16時間インキュベートした。反応の開始および終了時、反応混合物の試料をSE−HPLCカラム上で分析し、収率およびタンパク質濃度を決定した。met−G−CSF−Gln134−PEG20kDa変異体のPEG化収率計算値は60%である。
微生物TGase(250mU/mgタンパク質)の使用によるMet−G−CSF(フィルグラスチム)のPEG20kDa−NH 2 へのPEG化
この実施例は、250mU MTgase/mgフィルグラスチムの比率でMTGaseを用いると、僅か2時間の反応時間後にフィルグラスチムのPEG化を定量的に得ることが可能であることを示している。
Claims (27)
- アミノ酸174個の天然ヒトG−CSFポリペプチド鎖配列の132番から137番の範囲の位置にあるグルタミン残基は、非免疫原性親水性ポリマーに共有結合で連結していることを特徴とする、ヒトG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体、またはその類縁体および/または誘導体。
- 前記グルタミン残基は、アミノ酸174個の天然ヒトG−CSFポリペプチド鎖の132番から134番の範囲の位置、またはアミノ酸175個のMet−G−CSF誘導体ポリペプチド鎖の133番から135番の範囲の位置、またはG−CSF相同体ポリペプチド鎖の対応する位置にあることを特徴とする、請求項1に記載のヒトG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記グルタミン残基は、アミノ酸174個の天然ヒトG−CSFポリペプチド鎖の134位、またはアミノ酸175個のMet−G−CSF誘導体ポリペプチド鎖の135位、またはG−CSF相同体ポリペプチド鎖の対応する位置にあることを特徴とする、請求項1に記載のヒトG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記コンジュゲート化親水性ポリマーは、少なくとも1個のアミノ基で官能化されていることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記親水性ポリマーは、線状または分岐状のポリエチレングリコール、ポリオキシプロピレン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリロイルモルホリン、多糖類、アミノカルバミルポリエチレングリコールの中から選択されることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記親水性ポリマーは、分子量が5kDaから40kDaの範囲にある線状または分岐状のモノメトキシ−ポリエチレングリコールアミンであることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記親水性ポリマーは、分子量が15kDaから25kDaの範囲にある線状または分岐状のモノメトキシ−ポリエチレングリコールアミンであることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記親水性ポリマーは、分子量約20kDaの線状モノメトキシ−ポリエチレングリコールアミンであることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 前記親水性ポリマーは、分子量が5kDaから40kDa、好ましくは15kDaから25kDaの範囲にあるアミノカルバミルポリエチレングリコールであることを特徴とする、請求項1に記載のG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 配列番号1に対応するアミノ酸配列を有することを特徴とする、請求項1に記載のヒトG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 配列番号2に対応するアミノ酸配列を有することを特徴とする、請求項1に記載のヒトG−CSF誘導体の部位特異的モノコンジュゲート誘導体。
- 医薬として許容可能な賦形剤および/または補助剤と共に、請求項1から11のいずれかに記載のヒトG−CSFの部位特異的モノコンジュゲート誘導体および/またはその類縁体および/または誘導体を、少なくとも1種含有することを特徴とする製剤。
- 溶液または凍結乾燥粉末であることを特徴とする、請求項12に記載の製剤。
- 非経口的に投与できることを特徴とする、請求項12に記載の製剤。
- 好中球減少症を治療および/または予防するための、および/または哺乳類末梢血の造血前駆細胞を動員するための医薬製剤の調製における、請求項1から11のいずれかに記載の少なくとも1種の部位特異的モノコンジュゲート誘導体の使用。
- トランスグルタミナーゼ活性酵素の存在下、グルタミン残基と非免疫原性親水性ポリマーとのアミド結合反応の達成を含むことを特徴とする、請求項1から11のいずれかに記載の部位特異的モノコンジュゲート誘導体を調製する方法。
- 前記酵素は細菌起源であることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記酵素は、Streptoverticillium mobaraenseのトランスグルタミナーゼであることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記反応は、pHが6から8の範囲、好ましくは約7.4の緩衝塩水溶液中で実施されることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記反応は1〜24時間実施されることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記酵素は、1〜300mU/mg G−CSF、またはその類縁体および/または誘導体量、好ましくは約250mU/mg G−CSF、またはその類縁体および/または誘導体量で使用され、前記反応は、1〜6時間実施されることを特徴とする、請求項20に記載の方法。
- 前記酵素は、1〜20mU/mg G−CSF、またはその類縁体および/または誘導体量、好ましくは約10mU/mg G−CSF、またはその類縁体および/または誘導体量で使用され、前記反応は、12〜24時間実施されることを特徴とする、請求項20に記載の方法。
- 前記反応は、15から35℃の温度範囲、好ましくは約25℃で実施されることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記反応は、無機塩もしくは有機塩の存在下、および/または界面活性剤の存在下で実施されることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
- 前記無機塩および/または有機塩は、0から200mMの間で変化する濃度で存在し、前記界面活性剤は、0から2%の間で変化する濃度で存在することを特徴とする、請求項24に記載の方法。
- 前記無機塩はNaClであることを特徴とする、請求項24に記載の方法。
- 前記酵素、および/または前記のG−CSFまたはその類縁体および/または誘導体は、組換え体起源であることを特徴とする、請求項16に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT001624A ITMI20061624A1 (it) | 2006-08-11 | 2006-08-11 | Mono-coniugati sito-specifici di g-csf |
ITMI2006A001624 | 2006-08-11 | ||
PCT/EP2007/057824 WO2008017603A1 (en) | 2006-08-11 | 2007-07-30 | G-csf site-specific mono-conjugates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010500390A true JP2010500390A (ja) | 2010-01-07 |
JP5336372B2 JP5336372B2 (ja) | 2013-11-06 |
Family
ID=38510395
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009524158A Active JP5336372B2 (ja) | 2006-08-11 | 2007-07-30 | G−csf部位特異的モノコンジュゲート |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7893019B2 (ja) |
EP (1) | EP2049566B1 (ja) |
JP (1) | JP5336372B2 (ja) |
AT (1) | ATE453666T1 (ja) |
CA (1) | CA2660615A1 (ja) |
DE (1) | DE602007004120D1 (ja) |
ES (1) | ES2338605T3 (ja) |
IT (1) | ITMI20061624A1 (ja) |
PL (1) | PL2049566T3 (ja) |
WO (1) | WO2008017603A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016501886A (ja) * | 2012-12-10 | 2016-01-21 | バイオ−ケル ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 高純度の治療用複合タンパク質の調製方法 |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7157277B2 (en) * | 2001-11-28 | 2007-01-02 | Neose Technologies, Inc. | Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII |
US7173003B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-02-06 | Neose Technologies, Inc. | Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF |
US7214660B2 (en) * | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
US8008252B2 (en) | 2001-10-10 | 2011-08-30 | Novo Nordisk A/S | Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII |
DE60336555D1 (de) * | 2002-06-21 | 2011-05-12 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Pegylierte glykoformen von faktor vii |
KR20060003862A (ko) * | 2003-03-14 | 2006-01-11 | 네오스 테크놀로지스, 인크. | 수용성분기폴리머 및 그 접합체 |
US8791070B2 (en) | 2003-04-09 | 2014-07-29 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated factor IX |
WO2006127896A2 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor ix |
US20070026485A1 (en) * | 2003-04-09 | 2007-02-01 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
US7932364B2 (en) * | 2003-05-09 | 2011-04-26 | Novo Nordisk A/S | Compositions and methods for the preparation of human growth hormone glycosylation mutants |
WO2005012484A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Neose Technologies, Inc. | Antibody-toxin conjugates |
US8633157B2 (en) * | 2003-11-24 | 2014-01-21 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated erythropoietin |
EP1694347B1 (en) * | 2003-11-24 | 2013-11-20 | BioGeneriX AG | Glycopegylated erythropoietin |
US20080305992A1 (en) | 2003-11-24 | 2008-12-11 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated erythropoietin |
US20060040856A1 (en) | 2003-12-03 | 2006-02-23 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor IX |
US20070254836A1 (en) * | 2003-12-03 | 2007-11-01 | Defrees Shawn | Glycopegylated Granulocyte Colony Stimulating Factor |
EP1694351A2 (en) * | 2003-12-03 | 2006-08-30 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated follicle stimulating hormone |
KR101439880B1 (ko) * | 2004-01-08 | 2014-09-12 | 라티오팜 게엠베하 | 펩티드의 오-결합형 글리코실화 |
EP1771066A2 (en) | 2004-07-13 | 2007-04-11 | Neose Technologies, Inc. | Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 glp-1 |
US20090292110A1 (en) * | 2004-07-23 | 2009-11-26 | Defrees Shawn | Enzymatic modification of glycopeptides |
US8268967B2 (en) * | 2004-09-10 | 2012-09-18 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated interferon α |
ES2572779T3 (es) | 2004-10-29 | 2016-06-02 | Ratiopharm Gmbh | Remodelación y glucopegilación del Factor de Crecimiento de Fibroblastos (FGF) |
ES2449195T3 (es) * | 2005-01-10 | 2014-03-18 | Ratiopharm Gmbh | Factor estimulante de colonias de granulocitos glicopegilado |
EP2386571B1 (en) | 2005-04-08 | 2016-06-01 | ratiopharm GmbH | Compositions and methods for the preparation of protease resistant human growth hormone glycosylation mutants |
US20110003744A1 (en) * | 2005-05-25 | 2011-01-06 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylated Erythropoietin Formulations |
US20070105755A1 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-10 | Neose Technologies, Inc. | One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides |
US20090048440A1 (en) * | 2005-11-03 | 2009-02-19 | Neose Technologies, Inc. | Nucleotide Sugar Purification Using Membranes |
US9187532B2 (en) * | 2006-07-21 | 2015-11-17 | Novo Nordisk A/S | Glycosylation of peptides via O-linked glycosylation sequences |
EP2054521A4 (en) | 2006-10-03 | 2012-12-19 | Novo Nordisk As | METHODS OF PURIFYING CONJUGATES OF POLYPEPTIDES |
JP5457185B2 (ja) * | 2006-10-04 | 2014-04-02 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | グリセロール連結のpeg化された糖および糖ペプチド |
CA2682897C (en) * | 2007-04-03 | 2016-11-22 | Biogenerix Ag | Methods of treatment using glycopegylated g-csf |
EP2162535A4 (en) * | 2007-06-04 | 2011-02-23 | Novo Nordisk As | O-linked glycosylation using N-acetylglucosamine transferases |
CN101778859B (zh) * | 2007-06-12 | 2014-03-26 | 诺和诺德公司 | 改良的用于生产核苷酸糖的方法 |
US7968811B2 (en) * | 2007-06-29 | 2011-06-28 | Harley-Davidson Motor Company Group, Inc. | Integrated ignition and key switch |
CN104689333B (zh) | 2007-08-27 | 2018-05-29 | 拉蒂奥法姆有限责任公司 | G-csf 缀合物的液体制剂 |
US8207112B2 (en) * | 2007-08-29 | 2012-06-26 | Biogenerix Ag | Liquid formulation of G-CSF conjugate |
JP5647899B2 (ja) * | 2008-01-08 | 2015-01-07 | ラツィオファルム ゲーエムベーハーratiopharm GmbH | オリゴサッカリルトランスフェラーゼを使用するポリペプチドの複合糖質化 |
US20130189239A1 (en) | 2008-02-27 | 2013-07-25 | Novo Nordisk A/S | Conjugated Factor VIII Molecules |
US10138283B2 (en) * | 2008-07-23 | 2018-11-27 | Ambrx, Inc. | Modified bovine G-CSF polypeptides and their uses |
IT1392655B1 (it) * | 2008-11-20 | 2012-03-16 | Bio Ker S R L | Site-specific monoconjugated insulinotropic glp-1 peptides. |
AR083006A1 (es) | 2010-09-23 | 2013-01-23 | Lilly Co Eli | Formulaciones para el factor estimulante de colonias de granulocitos (g-csf) bovino y variantes de las mismas |
JP6240599B2 (ja) | 2011-07-19 | 2017-11-29 | セルモザイク, インコーポレイテッド | 新規の架橋試薬、高分子、治療用コンジュゲートおよびその合成法 |
EP3050570A1 (en) * | 2015-01-31 | 2016-08-03 | Neurovision Pharma GmbH | Pharmaceutical composition consisting of a combination of G-CSF with GM-CSF |
CN113350518A (zh) | 2015-07-12 | 2021-09-07 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 与细胞结合分子的共轭偶联的桥连接体 |
US9839687B2 (en) | 2015-07-15 | 2017-12-12 | Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. | Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule |
NZ752394A (en) | 2016-11-14 | 2021-07-30 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers |
EP3991752A4 (en) | 2019-06-29 | 2023-03-29 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd | CELL BINDING MOLECULE-TUBULYSIN DERIVATIVE CONJUGATE AND METHOD OF PREPARATION THEREOF |
CN112316120A (zh) * | 2019-08-05 | 2021-02-05 | 天津派格生物技术有限公司 | 使用低动员型g-csf有效且安全治疗粒细胞减少症的方法 |
TR201917122A2 (tr) * | 2019-11-05 | 2021-05-21 | Hacettepe Ueniversitesi | Protei̇n i̇laçlarin enzi̇mati̇k yolla bi̇yopoli̇merlerle konjugasyonu |
AU2021240088A1 (en) * | 2020-03-20 | 2022-10-06 | Amgen Inc. | Determination of free N-terminus of PEGFilgrastim using an acid protease |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519487A (ja) * | 2000-01-14 | 2003-06-24 | ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム スチフトゥング デス エッフェントリヒェン レヒツ | 遺伝的に改変された線維芽細胞 |
WO2004101619A1 (ja) * | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Shionogi Co., Ltd. | 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成 |
JP2005506317A (ja) * | 2001-07-11 | 2005-03-03 | マキシゲン・ホールディングズ・リミテッド | G−cfs結合体 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4847325A (en) | 1988-01-20 | 1989-07-11 | Cetus Corporation | Conjugation of polymer to colony stimulating factor-1 |
CA1340810C (en) | 1988-03-31 | 1999-11-02 | Motoo Yamasaki | Polypeptide derivatives of human granulocyte colony stimulating factor |
DE68925966T2 (de) | 1988-12-22 | 1996-08-29 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US6010871A (en) | 1994-09-29 | 2000-01-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Modification of peptide and protein |
US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
ES2204509T3 (es) | 1999-01-29 | 2004-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugados de gcsf. |
EP1586334A1 (en) | 2004-04-15 | 2005-10-19 | TRASTEC scpa | G-CSF conjugates with peg |
ES2355642T3 (es) | 2004-07-16 | 2011-03-29 | Nektar Therapeutics | Conjugados que comprenden una porcion de gm-csf y un polimero. |
-
2006
- 2006-08-11 IT IT001624A patent/ITMI20061624A1/it unknown
-
2007
- 2007-07-30 CA CA002660615A patent/CA2660615A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-30 EP EP07788029A patent/EP2049566B1/en active Active
- 2007-07-30 ES ES07788029T patent/ES2338605T3/es active Active
- 2007-07-30 JP JP2009524158A patent/JP5336372B2/ja active Active
- 2007-07-30 PL PL07788029T patent/PL2049566T3/pl unknown
- 2007-07-30 WO PCT/EP2007/057824 patent/WO2008017603A1/en active Application Filing
- 2007-07-30 AT AT07788029T patent/ATE453666T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-07-30 DE DE602007004120T patent/DE602007004120D1/de active Active
- 2007-07-30 US US12/310,003 patent/US7893019B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003519487A (ja) * | 2000-01-14 | 2003-06-24 | ドイチェス クレブスフォルシュンクスツェントルム スチフトゥング デス エッフェントリヒェン レヒツ | 遺伝的に改変された線維芽細胞 |
JP2005506317A (ja) * | 2001-07-11 | 2005-03-03 | マキシゲン・ホールディングズ・リミテッド | G−cfs結合体 |
WO2004101619A1 (ja) * | 2003-05-15 | 2004-11-25 | Shionogi Co., Ltd. | 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6012053353; Advanced drug delivery reviews. 2002, Vol.54, No.4, p.487-504 * |
JPN6012053355; The EMBO journal. 1986, Vol.5, No.3, p.575-581 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016501886A (ja) * | 2012-12-10 | 2016-01-21 | バイオ−ケル ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 高純度の治療用複合タンパク質の調製方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2049566A1 (en) | 2009-04-22 |
ATE453666T1 (de) | 2010-01-15 |
ITMI20061624A1 (it) | 2008-02-12 |
ES2338605T3 (es) | 2010-05-10 |
CA2660615A1 (en) | 2008-02-14 |
PL2049566T3 (pl) | 2010-06-30 |
DE602007004120D1 (de) | 2010-02-11 |
JP5336372B2 (ja) | 2013-11-06 |
US20100029555A1 (en) | 2010-02-04 |
EP2049566B1 (en) | 2009-12-30 |
WO2008017603A1 (en) | 2008-02-14 |
US7893019B2 (en) | 2011-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5336372B2 (ja) | G−csf部位特異的モノコンジュゲート | |
KR100203824B1 (ko) | 거핵구 성장 및 분화를 자극하기 위한 조성물 및방법 | |
JP3177449B2 (ja) | 水溶性ポリマーで修飾したコンセンサスインターフェロン | |
JP5334347B2 (ja) | 化学的に修飾した新規なエリスロポエチン刺激タンパク質組成物および方法 | |
EP1037657B1 (en) | Alpha-interferon-polymer-conjugates having enhanced biological activity and methods of preparing the same | |
US5711944A (en) | Interferon polymer conjugates | |
JP2007533665A (ja) | 新規g−csf結合体 | |
WO2006095029A2 (en) | Di-polymer protein conjugates and processes for their preparation | |
TWI281864B (en) | N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates and process for their preparation | |
JP4782834B2 (ja) | 顆粒球コロニー刺激因子(g−csf)の変異型およびその化学的に抱合されたポリペプチド | |
JP2011507913A (ja) | Y型ポリエチレングリコール修飾したg−csfならびにその製造方法および使用 | |
CN109963597B (zh) | 聚乙二醇化血管内皮抑制素类似物及其应用 | |
JP2007528347A (ja) | 延長された生体内半減期を有するpeg−生理活性ポリペプチド同種二量体結合体及びその製造方法 | |
EP1834963A1 (en) | Di-polymer protein conjugates and processes for their preparation | |
TW201138831A (en) | Modified granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) | |
WO2001076639A2 (en) | Chemically-modified myelopoietin conjugates | |
CZ20033537A3 (cs) | Chemicky modifikované konjugáty progenipoietinu | |
EP1869079A2 (en) | Di-polymer protein conjugates and processes for their preparation | |
KR100808089B1 (ko) | 인간 과립구콜로니자극인자 변이체 및 이의 화학적 접합물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100723 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121012 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130108 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130212 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130308 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20130412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130412 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130606 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130702 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130801 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5336372 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |