JP2010235529A - 麻黄を成分とするmet阻害剤 - Google Patents
麻黄を成分とするmet阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010235529A JP2010235529A JP2009086363A JP2009086363A JP2010235529A JP 2010235529 A JP2010235529 A JP 2010235529A JP 2009086363 A JP2009086363 A JP 2009086363A JP 2009086363 A JP2009086363 A JP 2009086363A JP 2010235529 A JP2010235529 A JP 2010235529A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mao
- met
- hgf
- cells
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/17—Gnetophyta, e.g. Ephedraceae (Mormon-tea family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明者らは、麻黄湯や麻黄が、MET のチロシンリン酸化を阻害することでHGF-METシグナリングを強力に抑制することを発見した。また、これらの阻害活性は、麻黄湯の構成生薬の麻黄に由来することを突き止めた。麻黄はHGF-METシグナリングを阻害することにより、MET発現癌細胞の増殖、浸潤及び転移を抑制する。本発明は、麻黄、あるいは麻黄を含有する漢方薬を成分とするMET阻害剤を提供する。
【選択図】なし
Description
しかし、麻黄がMET阻害活性を有することは、これまでのところ知られていない。
〔1〕 マオウ科植物、または該植物を起源植物とする生薬を有効成分とするMET阻害剤、
〔2〕 前記生薬が麻黄である、〔1〕に記載のMET阻害剤、
〔3〕 麻黄を構成生薬として含有する漢方薬を有効成分とするMET阻害剤
を提供するものである。
鳥頭湯(うずとう)、鳥薬順気湯(うやくじゅんきとう)、越婢湯(えっぴとう)、華蓋散料(かがいさんりょう)、葛根加半夏湯(かっこんかはんげとう)、甘草麻黄湯(かんぞうまおうとう)、桂姜棗草黄辛附湯(けいきょうそうそうおうしんぶとう)、桂枝二越婢一湯(けいしにえっぴいっとう)、厚朴麻黄湯(こうぼくまおうとう)、五虎二陳湯(ごこにちんとう)、柴葛解肌湯(さいかつげきとう)、小続命湯(しょうぞくめいとう)、続命湯(ぞくめいとう)、大青竜湯(だいせいりゅうとう)、射干麻黄湯(やかんまおうとう)、越婢加半夏湯(えっぴかはんげとう)、
葛根解肌湯(かっこんげきとう)、葛根続命湯(かっこんぞくめいとう)、還魂湯(かんこんとう)、款冬花丸(かんとうかがん)、行気香蘇散(こうきこうそさん)、
桂枝二麻黄一湯(けいしにまおういっとう)、古今録験麻黄湯(ここんろくけんまおうとう)、五積交加散(ごしゃくこうかさん)、五粒回春丹(ごりゅうかいしゅんたん)、小青竜湯加石膏(しょうせいりゅうとうかせっこう)、大続命湯(だいぞくめいとう)、知母麻黄湯(ちもまおうとう)、定喘湯(ていぜんとう)、独活葛根湯(どっかつかっこんとう)、独活湯(どっかつとう)、半夏麻黄丸(はんげまおうがん)、白虎続命湯(びゃっこぞくめいとう)、風引湯(ふういんとう)、附子続命湯(ぶしぞくめいとう)、麻黄加朮湯(まおうかじゅつとう)、麻黄丸(まおうがん)、
麻黄甘草附子湯(まおうかんぞうぶしとう)、麻黄キョウ活湯(まおうきょうかつとう)、
麻黄桂枝湯(まおうけいしとう)、麻黄五味湯(まおうごみとう)、麻黄散(まおうさん)、麻黄升麻湯(まおうしょうまとう)、麻黄蒼朮湯(まおうそうじゅつとう)、麻黄続命湯(まおうぞくめいとう)、麻黄人参芍薬湯(まおうにんじんしゃくやくとう)、麻黄附子甘草湯(まおうぶしかんぞうとう)、麻黄防風湯(まおうぼうふうとう)、麻黄連ショウ赤小豆湯(まおうれんしょうしゃくしょうずとう)、麻桂飲(まけいいん)、麗沢通気散(れいたくつうきさん)等を例示することができる。
〔実施例〕
本発明者らは麻黄湯の標的分子の探索を行い、麻黄湯がHGF-METシグナリングを強力に抑制することを発見した。HGF-METシグナリングよって誘導される現象(細胞増殖、細胞運動、及び細胞分散など)は、癌細胞の種類によって異なることから、METを発現しているヒト癌細胞株3種(肝臓癌細胞株HepG2細胞及び HuH-7細胞、乳癌細胞株MDA-MB-231細胞)を用いて解析した。また、実験に用いた漢方薬エキスは、ヒトの一日量(常用量)の漢方処方に精製水600 mlを加えて、容量が300 mlになるまで煎じ、そのエキスを凍結乾燥した粉末を培地に溶かして濾過滅菌して用いた。麻黄湯の添加濃度は、これまでの研究で細胞毒性がなく、かつ癌細胞の運動能を80%抑制した100 μg/mlの濃度を用いた(Hyuga, S., et al., Mao-to, a Kampo medicine, inhibits migration of highly metastatic osteosarcoma cells, J. Trad. Med., 21(4), 174-181 (2004))。構成生薬の「麻黄(Mao)」及び麻黄抜き麻黄湯である「麻黄湯−麻黄(Maoto-Mao)」、対照処方の「四君子湯(Shikunshito)」及び「十全大補湯(Juzentaihoto)」の添加濃度は、表1のエキス量の割合から換算した。
これらの結果から、麻黄湯を経口投与したマウスの血清中には、HGFにより誘導される細胞分散を抑制する成分が含まれていることが明らかとなった。
これらの結果から、HGFで誘導されるHepG2細胞の細胞分散は、麻黄湯および麻黄によって抑制され、麻黄湯から麻黄を除いた処方では、その抑制効果が消失したことから、麻黄湯による細胞分散の抑制効果は、構成生薬の麻黄に由来することが明らかになった。
これらの結果から、麻黄湯および麻黄は、HGFで誘導されるMETのチロシンリン酸化を抑制することにより、細胞分散を抑制していることが明らかとなった。
これらの結果から、麻黄湯あるいは麻黄は癌細胞表面に発現しているMETに作用して、チロシンリン酸化を抑制し、HGF-METシグナルを抑制していることが明らかとなった。また、この抑制作用は、麻黄湯の構成生薬の麻黄に由来することも明らかになった。
麻黄は種々の成分を含有する混合物であるにも関わらず、IC50が低濃度であること、また、麻黄とHepG2細胞をわずか10分間インキュベートしただけでリン酸化阻害効果が得られることから、麻黄中にはMETのチロシンリン酸化を強力に抑制する分子が存在することが明らかとなった。
これらの結果から、麻黄湯及び麻黄はHGFで誘導されるHuH-7細胞の増殖を抑制することが明らかになった。また、この抑制作用は、麻黄湯の構成生薬の麻黄に由来することも明らかになった。
これらの結果から、麻黄湯あるいは麻黄はHuH-7細胞が発現しているMETに作用して、チロシンリン酸化を抑制することにより、HGFによって誘導される細胞増殖を抑制していることが明らかになった。また、この抑制作用は、麻黄湯の構成生薬の麻黄に由来することも明らかになった。
これらの結果から、HGFによって誘導されるMDA-MB-231細胞の運動は、麻黄湯とその構成生薬の麻黄によって抑制されることが明らかになった。また、この抑制作用は、麻黄湯の構成生薬の麻黄に由来することも明らかになった。
これらの結果から、麻黄湯および麻黄は、HGFにより誘導されるMDA-MB-231細胞のMETのチロシンリン酸化を抑制することにより、運動能を抑制していることが明らかとなった。
これらの結果から、麻黄湯あるいは麻黄は、短時間処理ではMDA-MB-231細胞のMETのチロシンリン酸化を抑制し、長時間処理ではMETの発現を低下させることが明らかになった。一方、HepG2細胞あるいはHuH-7細胞を麻黄湯あるいは麻黄で24時間処理しても、METの発現は変化せず、チロシンリン酸化のみ抑制された。したがって、麻黄湯あるいは麻黄は、細胞種によってはMETの発現を抑制しうることが明らかとなった。
Claims (3)
- マオウ科植物、または該植物を起源植物とする生薬を有効成分とするMET阻害剤。
- 前記生薬が麻黄である、請求項1に記載のMET阻害剤。
- 麻黄を構成生薬として含有する漢方薬を有効成分とするMET阻害剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009086363A JP5786164B2 (ja) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 麻黄を成分とするmet阻害剤 |
PCT/JP2010/055622 WO2010113906A1 (ja) | 2009-03-31 | 2010-03-30 | 麻黄を成分とするmet阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009086363A JP5786164B2 (ja) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 麻黄を成分とするmet阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010235529A true JP2010235529A (ja) | 2010-10-21 |
JP5786164B2 JP5786164B2 (ja) | 2015-09-30 |
Family
ID=42828195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009086363A Active JP5786164B2 (ja) | 2009-03-31 | 2009-03-31 | 麻黄を成分とするmet阻害剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5786164B2 (ja) |
WO (1) | WO2010113906A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015076286A1 (ja) * | 2013-11-21 | 2015-05-28 | 株式会社常磐植物化学研究所 | エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途 |
-
2009
- 2009-03-31 JP JP2009086363A patent/JP5786164B2/ja active Active
-
2010
- 2010-03-30 WO PCT/JP2010/055622 patent/WO2010113906A1/ja active Application Filing
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6010025442; Nam NH, Lee CW, Hong DH, Kim HM, Bae KH, Ahn BZ.: 'Antiinvasive, antiangiogenic and antitumour activity of Ephedra sinica extract.' Phytother Res. Vol.17, No.1, 2003, Page.70-76 * |
JPN6010025443; 日本生薬学会第54回(2007年)年会講演要旨集 , 2007, 第246頁[2P-C15]欄 * |
JPN6010025444; Sumiko HYUGA, Masashi HYUGA, Hayao NAKANISHI, Hidenori ITO, Koji WATANABE, Tetsuro OIKAWA and Toshih: 'Maoto, Kampo medicine, suppresses the metastatic potential of highly metastatic osteosarcoma cells' J. Trad. Med. Vol.24, 2007, page.168-172 * |
JPN6010025445; Sumiko HYUGA, Masashi HYUGA, Sadako YAMAGATA, Tatsuya YAMAGATA and Toshihiko HANAWA: 'Mao-to, a Kampo medicine, inhibits motility of highly metastatic osteosarcoma cells' J. Trad. Med. Vol.21, 2004, Page.174-181 * |
JPN6013032254; Clin Cancer Res. 10(19), 2004, 6686-6694 * |
JPN6013032256; Cancer Res. 67(9), 2007, 4408-4417 * |
JPN6013032258; Cancer Sci. 94(4), 2003, 321-327 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015076286A1 (ja) * | 2013-11-21 | 2015-05-28 | 株式会社常磐植物化学研究所 | エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途 |
JPWO2015076286A1 (ja) * | 2013-11-21 | 2017-03-16 | 株式会社常磐植物化学研究所 | エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途 |
JP2022101668A (ja) * | 2013-11-21 | 2022-07-06 | 株式会社常磐植物化学研究所 | エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010113906A1 (ja) | 2010-10-07 |
JP5786164B2 (ja) | 2015-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Na et al. | Anticarcinogenic effects of water extract of sporoderm-broken spores of Ganoderma lucidum on colorectal cancer in vitro and in vivo | |
Ebrahim et al. | Norstictic acid inhibits breast cancer cell proliferation, migration, invasion, and in vivo invasive growth through targeting C‐Met | |
Yamai et al. | Triterpenes augment the inhibitory effects of anticancer drugs on growth of human esophageal carcinoma cells in vitro and suppress experimental metastasis in vivo | |
Wang et al. | Cordycepin, a natural antineoplastic agent, induces apoptosis of breast cancer cells via caspase-dependent pathways | |
Cao et al. | Ginkgo biloba exocarp extracts induces apoptosis in Lewis lung cancer cells involving MAPK signaling pathways | |
TW201249446A (en) | Herbal composition for treating lung cancer | |
Li et al. | Characterization of xanthatin: Anticancer properties and mechanisms of inhibited murine melanoma in vitro and in vivo | |
CN109864991A (zh) | 隐丹参酮在制备Ph+急性淋巴细胞白血病化疗增敏药物中的应用 | |
Ma et al. | Artemisinin-daumone hybrid inhibits cancer cell-mediated osteolysis by targeting cancer cells and osteoclasts | |
CN109453164B (zh) | 一种抗肿瘤的联合用药物 | |
Song et al. | Myricetin exhibit selective anti-lymphoma activity by targeting BTK and is effective via oral administration in vivo | |
Gong et al. | Danggui Buxue Tang potentiates the cytotoxicity of 5‐fluorouracil on colorectal adenocarcinoma cells: A signaling mediated by c‐Jun N‐terminal kinase | |
CN106806894A (zh) | 小分子组合物诱导人肿瘤细胞直接重编程为非致瘤性细胞的方法 | |
TW201311263A (zh) | 使用漢黃芩素抑制癌幹細胞生長或癌細胞轉移之醫藥組成物及其應用 | |
WO2015076286A1 (ja) | エフェドリンアルカロイド除去麻黄エキスと、その製法及び用途 | |
Ou et al. | Potential therapeutic role of Z-isochaihulactone in lung cancer through induction of apoptosis via notch signaling | |
TWI430801B (zh) | 使用小檗鹼化合物製造抑制癌幹細胞生長或轉移的藥劑之用途 | |
JP5786164B2 (ja) | 麻黄を成分とするmet阻害剤 | |
CN102838464B (zh) | 一种新的抗癌活性化合物selaginellin N及其用途 | |
CN107137416B (zh) | 一种防治非小细胞肺癌的药物组合物 | |
CN109875998A (zh) | 酰胺类生物碱在制备肿瘤化疗药物增敏剂中的应用及抗肿瘤药物组合物 | |
CN102838465B (zh) | 一种抗癌活性化合物selaginellin M及其用途 | |
TWI542348B (zh) | 含4-乙醯基-安卓奎諾-b之組合物用於製備抑制癌細胞生長之藥物的用途 | |
CN104083348B (zh) | 四种贝壳杉烷二萜化合物在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用 | |
TW201316990A (zh) | 藥劑併用之癌治療方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130701 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130809 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130827 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20131106 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20131129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20131129 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20140130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140130 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140203 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140318 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140416 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20140620 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150424 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150615 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5786164 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |