JP2010209043A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 (a)ヨモギエキスと(b)高濃度亜鉛含有酵母エキスと(c)ラクトフェリンとを含むことを特徴とする皮膚外用剤。
【選択図】 なし
Description
本発明は前記課題に鑑みなされたものであり、その目的は掻痒および乾燥の改善に効果的で、使用感の優れた皮膚外用剤を提供することにある。
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、(a)ヨモギエキスと、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキスと、(c)ラクトフェリンとを含むことを特徴とする。
前記皮膚外用剤を入浴剤として使用することが好適である。
前記入浴剤において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを、150L希釈用入浴剤中、純エキスとしてそれぞれ0.001〜1.0g含むことが好適である。
前記皮膚外用剤において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを、局所適用皮膚外用剤中、純エキスとしてそれぞれ0.001〜0.1%含むことが好適である。
まず、本発明の皮膚外用剤は、掻痒および乾燥の改善に使用できるものである。掻痒の中でも、アトピー性皮膚炎、老人性掻痒症、皮膚乾燥症により引き起こされる掻痒に特に好適に使用することができる。
本発明にかかる皮膚外用剤は、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを配合することにより、次のような優れた効果を発揮する。すなわち、IgE抗体産生抑制効果、ヒスタミン遊離抑制効果、抗菌効果を有し、掻痒やかさつきからくる不快を軽減し、保湿効果もあり、使用感にも優れている。
なお、本発明における純エキスの含有量は、ヨモギ等の抽出物の全エキスから、水分やアルコール等の抽出液など、添加した成分を差し引くことにより求めた。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明の技術範囲はこれら実施例によって限定されるものではない。
以下の実施例では、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは、それぞれ、ファルコレックス カワラヨモギエキス B、イーストリキッド ZB、ラクトフェリンS(すべて一丸ファルコス社製)を用いた。各製品の成分組成を以下に示す。
エキス組成(%)
カワラヨモギ 0.50
ブチレングリコール 29.85
水 69.65
・イーストリキッド ZB
エキス組成(%)
高濃度亜鉛含有酵母(※) 1.4
ブチレングリコール 25.0
グリセリン 4.9
水 68.7
※:含有亜鉛は通常の酵母エキスにおける含有亜鉛の約10倍
・ラクトフェリン S
エキス組成(%)
ラクトフェリン 1.5
ブチレングリコール 20.0
エタノール 10.0
水 68.5
(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンのIgE産生抑制効果について試験を行い、検討を行った。アトピー性皮膚炎の患者は血中のIgE濃度が高値になる。したがって、IgE抗体の産生を抑制する物質は、抗アトピー性皮膚炎への適用が期待できる。
下記表1に示す試験試料(単独の場合0.15ml、2成分の場合0.15ml×2=計0.3ml)をマウスの腹腔内投与し、24時間後オボアルブミン(Sigma社)10μgと水酸化アルミニウムゲル(Sigma社)0.3mL、塩化ナトリウム2.7mgを加え十分に混合し、マウス腹腔内に注射して免疫した。被験物質投与2週間後に、再度被験物質を同様に投与、さらに24時間後に抗原を同様に投与し追加免疫した。追加免疫から1週間後、採血を行い血清中のIgE抗体をELISA法にて定量した。1つの試験試料につき2匹のマウスを用い、1匹につき2回測定した。なお、対照としてはIgE産生を抑制しない生理食塩水を用いた。以下の式(数1)により、生理食塩水投与群と比較したIgE量相対値およびIgE産生抑制率を計算した。結果を表1に示す。
IgE量相対値=(試験試料投与群のIgE産生量)/(生理食塩水投与群のIgE産生量)×100
IgE産生抑制率=100−(IgE量相対値)
以上のことから、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを含む組成物は、優れたIgE抗体産生抑制効果を得られることが見いだされた。
次に、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンのヒスタミン遊離抑制効果について試験を行い、検討を行った。I型アレルギー反応では感作された肥満細胞や好塩基球からヒスタミン等の化学伝達物質が遊離することが知られている。したがって、ヒスタミン遊離反応を抑制する物質は抗アレルギー作用が期待できる。
まず、試料は、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンのそれぞれを単独で試験するために、3検体を調製した。単独の試料は、0.5μlずつとり、それぞれを精製水で10倍(精製水で5μlに)希釈、または50倍(精製水で25μlに)希釈し、試験試料を製造した。
その後、(a)と(b)の混合、(b)と(c)の混合、(a)と(c)の混合、(a)と(b)と(c)の混合した、4検体を調製した。混合検体は、単独の試験試料における各成分の効力に鑑み、(a)、(b)、(c)成分をそれぞれ0.5μl、2.5μl、2.5μlずつとり、各混合成分を精製水で25μlに希釈し、試験試料を製造した。
ラットをエーテル麻酔下で脱血致死させ、皮膚を切除し、正中部の腹壁に小孔をあけて、腹腔内に約15mLの2%FCS(ウシ胎児血清、GIBCO社)を含むタイロード液(2%FT液)を注入し、軽く腹壁をマッサージして腹腔浸出細胞浮遊液を採取した。
このようにして得られた腹腔の浸出細胞浮遊液を4℃にて500rpmで5分間遠心分離し、沈殿する細胞を集めた。2%FT液2mLを加え軽く撹拌した細胞浮遊液を4℃にて500rpmで5分間遠心分離し、この操作を2回繰り返した。得られた肥満細胞は、2%FT液に約1.0×105cells/mLになるように浮遊させ、プレート上に細胞浮遊液120μLに前記した試験試料(対照では精製水)を添加し、37℃にて10分間静置した後、あらかじめ37℃に加温したヒスタミン遊離剤compound 48/80(Sigma社)(最終濃度1μg/ml)40μLを加えて37℃で15分間静置した。氷冷により反応を停止し、4℃にて100×gで10分間遠心分離した後、上清中のヒスタミン量を、Shore-phtaldialdehyde-methanol溶液25μLを加えて5分間静置後、3N HCl溶液25μLで反応を停止させ、反応終了10分後に5℃にて1900rpmで25分間遠心分離を行い、上清及び沈渣を得、その上清の蛍光は励起波長360nm、蛍光波長450nmで測定し、既知濃度のヒスタミン検量線から上清中ヒスタミン量を求めた。なお、1つの試験試料につき4プレートを用い、4プレートの平均値をヒスタミン量とした。また、肥満細胞に残存するヒスタミン量は、沈渣に2%FT液125μLを加え超音波処理したものをさらに冷凍保存し、翌日に上記と同様の方法で測定し、ヒスタミン遊離比及び抑制率を以下の式(数2)により求めた。結果を表2および表3に示す。
ヒスタミンの遊離比=(細胞から遊離されるヒスタミン量)/(細胞内の全ヒスタミン量)
ヒスタミンの遊離抑制率(%)=[1−(A−C)/(B−C)]×100
A:肥満細胞に試験試料を共存させヒスタミン遊離剤を加えたときのヒスタミンの遊離比
B:肥満細胞にヒスタミン遊離剤を加えたときのヒスタミンの遊離比
C:肥満細胞から自然に遊離されるヒスタミンの遊離比
以上の結果より、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを組み合わせることにより、ヒスタミン遊離抑制効果をもつことが見いだされた。
次に、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンの抗菌効果について試験を行い、検討を行った。
まず、試料は、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンのそれぞれを単独で試験するために、3検体を調製した。各成分を精製水で8倍希釈液を作り、試験試料とした。
その後、(a)と(b)の混合、(b)と(c)の混合、(a)と(c)の混合、(a)と(b)と(c)の混合した、4検体を調製した。混合検体は、単独の試験試料における各成分の効力に鑑み、各混合成分を精製水で8倍希釈し、試験試料を製造した。
液体培地;Brain Heart Infusion Broth(栄研)37gを精製水1000mLに溶かし、121℃、15分間加圧減菌した。この培地10mLに試験菌1白菌耳を加え37℃で18時間培養し、これを同培地で100倍に希釈したものを試験菌液とした。さらに、上記した試験試料0.5mlの入った試験管にこの試験菌液0.5mlを加えて、37℃で18時間培養した後、菌数の計測を行った。
以上の結果より、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを組み合わせることにより、抗菌効果をもつことが見いだされた。
一方、比較例の入浴剤は、混合釜に無水硫酸ナトリウム60%、海塩40%を入れ、撹拌して入浴剤を製造した。
(1)かゆみ
著しく改善した ・・・3
やや改善した ・・・2
変わらない ・・・1
悪化した ・・・0
(2)ざらつき
著しく改善した ・・・3
やや改善した ・・・2
変わらない ・・・1
悪化した ・・・0
(3)かさつき
著しく改善した ・・・3
やや改善した ・・・2
変わらない ・・・1
悪化した ・・・0
(4)しっとり感
しっとりした ・・・3
変わらない ・・・1
(5)すべすべ感
すべすべになった ・・・3
変わらない ・・・1
(6)あたたまり感
よくあたたまった ・・・3
ややあたたまった ・・・2
変わらない ・・・1
パネラーには各評価項目について上記評価基準で評価してもらい、その平均評価点を以下のように表し、表6に示す。また、試験例における実際の評価結果を図2に示す。
平均評価点 2.3〜3.0 : ◎
2.0〜2.3未満: ○
1.8〜2.0未満: △
1.8未満 : ×
以上のことから、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを配合することにより、掻痒やかさつきからくる不快を軽減し、保湿効果もあり、使用感にも優れた皮膚外用剤を得られることが明らかとなった。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 20.00
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 6.66
ラクトフェリン(*3) 6.66
1,3−ブチレングリコール 50.00
エタノール 16.66
ヒアルロン酸ナトリウム(2) 0.01
サクシニルアテロコラーゲン液 0.01
処方例1において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.10%、0.09%、0.10%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 20.00
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 6.66
ラクトフェリン(*3) 6.66
ミネラルオイル 32.95
サフラワー油 4.00
POE(20)セチルエーテル 2.60
パルミチン酸ソルビタン 2.80
テトラオレイン酸ソルベス 0.30
ジプロピレングリコール 4.00
ジグリセリン 6.50
メチルパラベン 0.25
エデト酸二ナトリウム 0.25
ポリエチレングリコール200 0.10
グリチルリチン酸ジカリウム 0.10
ヒアルロン酸ナトリウム(2) 0.01
サクシニルアテロコラーゲン液 0.01
香料 0.30
純水 12.51
処方例2において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.10%、0.09%、0.10%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 1.80
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 0.60
ラクトフェリン(*3) 0.60
アルコール 10.00
POE硬化ヒマシ油 0.20
グリセリン 5.00
ジプロピレングリコール 3.00
ヒアルロン酸ナトリウム 0.05
サクシニルアテロコラーゲン液 0.20
メチルパラベン 0.05
純水 78.50
処方例3において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.009%、0.008%、0.009%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 1.80
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 0.60
ラクトフェリン(*3) 0.60
流動パラフィン 6.50
ステアリン酸 1.50
モノステアリン酸グリセリン 1.00
セトステアリルアルコール 0.50
POEソルビタンモノステアレート 0.36
POEソルビタンモノオレエート 1.26
POEセチルエーテル 0.18
ヤシ油脂肪酸ソルビタン 0.50
ジメチコン 0.50
ブチルパラベン 0.05
グリセリン 2.00
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
サクシニルアテロコラーゲン液 0.20
純水 82.44
処方例4において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.009%、0.008%、0.009%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 1.80
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 0.60
ラクトフェリン(*3) 0.60
固形パラフィン 11.00
流動パラフィン 10.00
セタノール 5.00
白色ワセリン 5.00
ステアリン酸 3.00
ブチルパラベン 0.05
トリエタノールアミン 1.35
メチルパラベン 0.05
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
サクシニルアテロコラーゲン液 0.20
純水 61.34
処方例5において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.009%、0.008%、0.009%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 1.80
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 0.60
ラクトフェリン(*3) 0.60
水酸化カリウム 5.54
ラウリン酸 11.00
ミリスチン酸 4.00
ステアリン酸 4.00
エデト酸二ナトリウム 0.085
メチルパラベン 0.20
塩化ナトリウム 0.70
ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド 3.00
ラウロリルメチルアラニンナトリウム 1.00
ラウラミドプロピルベタイン 1.00
ラウリル硫酸トリエタノールアミン 4.50
ジステアリン酸グリコール 1.80
グリセリン 1.80
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.50
香料 0.60
水 57.275
処方例6において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.009%、0.008%、0.009%含まれていた。
配合量(%)
カワラヨモギエキス(*1) 3.6
高濃度亜鉛含有酵母エキス(*2) 1.2
ラクトフェリン(*3) 1.2
白色ワセリン 25.0
ステアリルアルコール 20.0
プロピレングリコール 12.0
POE硬化ヒマシ油 4.0
モノステアリン酸グリセリン 1.0
プロピルパラベン 0.1
メチルパラベン 0.1
純水 31.8
処方例7において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンは純エキスとしてそれぞれ0.018%、0.017%、0.018%含まれていた。
Claims (4)
- (a)ヨモギエキスと、
(b)高濃度亜鉛含有酵母エキスと、
(c)ラクトフェリンとを含むことを特徴とする皮膚外用剤。 - 請求項1に記載の皮膚外用剤からなる入浴剤。
- 請求項2に記載の入浴剤において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを、150L希釈用入浴剤中、純エキスとしてそれぞれ0.001〜1.0g含むことを特徴とする皮膚外用剤。
- 請求項1に記載の皮膚外用剤において、(a)ヨモギエキス、(b)高濃度亜鉛含有酵母エキス、(c)ラクトフェリンを、外用剤中、純エキスとしてそれぞれ0.001〜0.1%含むことを特徴とする局所適用皮膚外用剤。
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