JP2010106028A5

JP2010106028A5 -

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Publication number: JP2010106028A5
Application number: JP2009271611A
Authority: JP
Filing date: 2009-11-30
Publication date: 2011-03-03
Anticipated expiration: 2021-11-27

Description

クレーム中、アミノ酸の配列番号は、ＡｎｄｒｅｗＳｐｉｃｅｒらによるＪ．Ｂｉｏｌ．ＣｈｅｍＶｏｌ２６６Ｎｏ．２３，１９９１，１５０９９−１５１０９に掲載の通りである。
［請求項１］表面を有する第一のアーティクルと；該表面に対して固定されているか又は固定されるように適応されているペプチド配列であって、該ペプチド配列は、細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分を包含し、該部分は、活性化リガンドと相互作用する十分な細胞表面受容体を包含し、および該部分は、該部分間の自然結合を防止するのに必要な程度に鎖間結合領域がないペプチド配列と；そして、活性化リガンドの存在下で該ペプチド配列の、他の同一のペプチド配列への結合能に影響を及ぼす候補薬と；を含むキット。
［請求項２］表面を有する第二のアーティクルと、該第二のアーティクルの表面に対して固定されているか又は固定されるように適応されているペプチド配列とをさらに含む、請求項１に記載のキット。
［請求項３］ペプチド配列がＭＧＦＲである、請求項１に記載のキット。
［請求項４］細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分を包含するペプチドであって、該部分は、該活性化リガンドと相互作用する十分な細胞表面受容体を包含し、および該部分は、部分間の自然結合を防止するのに必要な程度に鎖間結合領域がないペプチドを用意し；該ペプチドを、該ペプチドと相互作用する活性化リガンドの能力に影響を及ぼす候補薬及び該活性化リガンドに曝露し；そして、該候補薬の、該活性化リガンドと該ペプチドとの相互作用防止能力を測定することを含む方法。
［請求項５］該候補薬の、該ペプチドと他のタンパク質又はペプチドとの相互作用防止能力を測定することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
［請求項６］表面を有する第一のアーティクルと、該表面に対して固定されているか又は固定されるように適応されている複数のペプチドを用意し；該ペプチド及び第一のアーティクルの表面を、候補薬及び少なくとも一つの活性化リガンドに曝露し；そして、該候補薬の、該活性化リガンドと該ペプチドとの相互作用防止能力を測定することを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項７］表面を有する第一のアーティクル、表面を有する第二のアーティクル、及び該第一及び第二のアーティクルの表面に対して固定されているか又は固定されるように適応されている複数のペプチドを用意し；該ペプチド並びに第一及び第二のアーティクルの表面を、候補薬及び少なくとも一つの活性化リガンドに曝露し；そして、該第一及び第二のアーティクルの相互に対する固定を測定することを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項８］ペプチドを候補薬及び少なくとも一つの活性化リガンドに曝露するステップが、該ペプチド及び候補薬を、活性化リガンドを含有する細胞溶解産物及び細胞上清の一つ又は両方に曝露することを含む、請求項４に記載の方法。
［請求項９］ペプチド配列がＰＳＭＧＦＲである、請求項４に記載の方法。
［請求項１０］がんのリスク又は進行を低減するために患者を治療する方法であって、がんのリスクがあることが知られている又はがんと診断された患者に、活性化リガンドと、細胞増殖を促進する活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分との相互作用を阻害する薬剤を投与することを含む方法。
［請求項１１］患者に、細胞増殖を促進する活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分の誘導多量体化を阻害する薬剤を投与することを含む、請求項１０に記載の方法。
［請求項１２］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１０に記載の方法。
［請求項１３］細胞表面受容体の部分がＭＧＦＲである、請求項１０に記載の方法。
［請求項１４］細胞表面受容体の部分がＰＳＭＧＦＲ配列の重要部分を含有している、請求項１０に記載の方法。
［請求項１５］患者に、細胞増殖を促進する活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分の二量体化を阻害する薬剤を投与することを含む、請求項１０に記載の方法。
［請求項１６］がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項１０に記載の方法。
［請求項１７］活性化リガンドが多量体である、請求項１０に記載の方法。
［請求項１８］活性化リガンドが約１７ｋＤの分子量を有するタンパク質である、請求項１０に記載の方法。
［請求項１９］活性化リガンドが約２３ｋＤの分子量を有するタンパク質である、請求項１０に記載の方法。
［請求項２０］活性化リガンドが約３５ｋＤの分子量を有するタンパク質である、請求項１０に記載の方法。
［請求項２１］活性化リガンドがタンパク質１４−３−３から誘導された配列を含有する、請求項１０に記載の方法。
［請求項２２］活性化リガンドがカテプシンＤから誘導された配列を含有する、請求項１０に記載の方法。
［請求項２３］活性化リガンドがＮＭ２３から誘導された配列を含有する、請求項１０に記載の方法。
［請求項２４］活性化リガンドがヒトのアネキシンＶから誘導された配列を含有する、請求項１０に記載の方法。
［請求項２５］活性化リガンドがβ−リポトロピンから誘導された配列を含有する、請求項１０に記載の方法。
［請求項２６］活性化リガンドがプロオピオメラノコルチンの切断産物である、請求項１０に記載の方法。
［請求項２７］細胞表面受容体の部分が、配列：

からの少なくとも１２個の連続アミノ酸を含む、請求項１０に記載の方法。
［請求項２８］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分が、ペプチド配列：

からの少なくとも１２個の連続アミノ酸を含む、請求項１０に記載の方法。
［請求項２９］方法で使用するために、薬剤が、ペプチド：

の重要部分に結合するその能力を測定することによって選ばれる、請求項１０に記載の方法。
［請求項３０］方法で使用するために、薬剤が、ペプチド配列：

の重要部分に結合するその能力を測定することによって選ばれる、請求項１０に記載の方法。
［請求項３１］がんのリスク又は進行を低減するために患者を治療する方法であって、がんのリスクがあることが知られている又はがんと診断された患者に、細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分の予防的クラスター化のための薬剤を投与することを含む方法。
［請求項３２］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項３１に記載の方法。
［請求項３３］細胞表面受容体の部分を、複数の部分に結合できる分子と接触させることによって、複数の部分をクラスター化することを含む、請求項３１に記載の方法。
［請求項３４］部分がＭＧＦＲである、請求項３１に記載の方法。
［請求項３５］部分が相当量のＰＳＭＧＦＲ配列を含有する、請求項３１に記載の方法。
［請求項３６］がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項３１に記載の方法。
［請求項３７］細胞表面受容体の部分が、ペプチド配列：

からの少なくとも１２個の連続アミノ酸を含む、請求項３１に記載の方法。
［請求項３８］細胞表面受容体の部分が、ペプチド配列：

からの少なくとも１２個の連続アミノ酸を含む、請求項３１に記載の方法。
［請求項３９］方法で使用するために、薬剤の特異的結合部分が、ペプチド：

の重要部分に結合するその能力を測定することによって選ばれる、請求項３１に記載の方法。
［請求項４０］方法で使用するために、薬剤の特異的結合部分が、ペプチド：

の重要部分に結合するその能力を測定することによって選ばれる、請求項３１に記載の方法。
［請求項４１］脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域に固定されることが可能な種；及び、該種に対して固定されているか又は固定されるように適応されているシグナリング実体；を含むキット。
［請求項４２］種が、鎖間結合領域に接続している脱落したＭＵＣ１受容体の部分に結合している、請求項４１に記載のキット。
［請求項４３］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項４１に記載のキット。
［請求項４４］シグナリング実体がコロイド粒子である、請求項４１に記載のキット。
［請求項４５］シグナリング実体がコロイド粒子でない、請求項４１に記載のキット。
［請求項４６］コロイド粒子をさらに含み、シグナリング実体が該コロイド粒子に付着している、請求項４１に記載のコロイド粒子。
［請求項４７］脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域の少なくとも一部分；及び、該部分に対して固定されているか又は固定されるように適応されているシグナリング実体；を含む組成物。
［請求項４８］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種；及び、該種に対して固定されているか又は固定されるように適応されているシグナリング実体を含むキット。
［請求項４９］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項４８に記載のキット。
［請求項５０］シグナリング実体がコロイド粒子である、請求項４８に記載のキット。
［請求項５１］シグナリング実体がコロイド粒子でない、請求項４８に記載のキット。
［請求項５２］コロイド粒子をさらに含み、シグナリング実体が該コロイド粒子に付着している、請求項４８に記載のキット粒子。
［請求項５３］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種が約１７ｋＤのタンパク質である、請求項４８に記載のキット。
［請求項５４］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種が約２３ｋＤのタンパク質である、請求項４９に記載のキット。
［請求項５５］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種が約３５ｋＤのタンパク質である、請求項４９に記載のキット。
［請求項５６］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種がタンパク質１４−３−３から誘導された配列を含有する、請求項４９に記載のキット。
［請求項５７］部分が１４−３−３を含む、請求項４９に記載のキット。
［請求項５８］部分がカテプシンＤを含む、請求項４９に記載のキット。
［請求項５９］部分がＮＭ２３を含む、請求項４９に記載のキット。
［請求項６０］部分がヒトのアネキシンＶを含む、請求項４９に記載のキット。
［請求項６１］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種がβ−リポトロピンから誘導された少なくとも一つの配列を含有する、請求項４９に記載のキット。
［請求項６２］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能な種がプロオピオメラノコルチンの切断産物である、請求項４９に記載のキット。
［請求項６３］鎖間結合領域を包含する細胞表面受容体の部分に結合可能な種；及び、該種に対して固定されているか又は固定されるように適応されているシグナリング実体を含むキット。
［請求項６４］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項６３に記載のキット。
［請求項６５］シグナリング実体がコロイド粒子である、請求項６３に記載のキット。
［請求項６６］シグナリング実体がコロイド粒子でない、請求項６３に記載のキット。
［請求項６７］コロイド粒子をさらに含み、シグナリング実体が該コロイド粒子に付着している、請求項６３に記載のコロイド粒子。
［請求項６８］細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分に対応する配列の少なくとも一つのフラグメントであって、該部分はどの細胞からも分離しているフラグメント；及び、親和性タグ；を含むペプチド種。
［請求項６９］親和性タグがフラグメントに接続されている、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項７０］親和性タグが、フラグメント及び親和性タグの両方を包含する連続アミノ酸配列の部分を定義する、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項７１］親和性タグがポリアミノ酸タグである、請求項６８に記載の種。
［請求項７２］親和性タグがポリヒスチジンタグである、請求項６８に記載の種。
［請求項７３］親和性タグがＧＳＴタグである、請求項６８に記載の種。
［請求項７４］親和性タグがビオチンである、請求項６８に記載の種。
［請求項７５］親和性タグがチオレドキシンである、請求項６８に記載の種。
［請求項７６］親和性タグが、アーティクルの表面に対して固定されている種に結合するように選ばれる、請求項６８に記載の種。
［請求項７７］表面を有するアーティクルと、該表面に対して固定され、親和性タグを捕捉することが可能な種とをさらに含む、請求項６８に記載の種。
［請求項７８］アーティクルが粒子である、請求項６８に記載の種。
［請求項７９］親和性タグが、受容体の部分のＣ−末端に固定されている、請求項６８に記載の種。
［請求項８０］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項６８に記載の種。
［請求項８１］細胞表面受容体部分が、配列：

中の１２個以上の連続アミノ酸を含む、請求項６８に記載の種。
［請求項８２］フラグメントが、ＰＳＭＧＦＲの少なくとも一部分を含む、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項８３］フラグメントが、ＰＳＭＧＦＲを含む、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項８４］フラグメントが、ＭＵＣ１依存性腫瘍形成に関連して細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用するＭＵＣ１の部分に対応する配列の少なくとも一つのフラグメントを含む、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項８５］フラグメントが、ＭＵＣ１依存性腫瘍形成に関連して細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１の部分に対応する十分な配列を含む結果、ＭＵＣ１依存性腫瘍形成に関連して細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１の部分と相互作用する生体分子が該フラグメントと相互作用する、請求項６８に記載のペプチド種。
［請求項８６］粒子；及び、細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分に対応する配列の少なくとも一つのフラグメントであって、該フラグメントはどの細胞からも分離し、該粒子に固定されているか又は固定されるように適応されているフラグメント；を含むキット。
［請求項８７］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項８６に記載のキット。
［請求項８８］表面を有するアーティクル；及び、細胞増殖を促進する成長因子のような活性化リガンドと相互作用する細胞表面受容体の部分に結合する生体分子であって、該生体分子は該アーティクルの表面に固定されているか又は固定されるように適応されている生体分子；を含むキット。
［請求項８９］アーティクルが粒子を含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項９０］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項８８に記載のキット。
［請求項９１］第二の粒子；及び、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分であって、該部分はどの細胞からも分離し、該第二の粒子に固定されているか又は固定されるように適応されている部分；をさらに含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項９２］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子が約１７ｋＤのタンパク質である、請求項８８に記載のキット。
［請求項９３］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子が約２３ｋＤのタンパク質である、請求項８８に記載のキット。
［請求項９４］細胞表面受容体の鎖間結合領域の切断後、細胞表面に付着して残った細胞表面受容体の部分に結合する生体分子が約３５ｋＤのタンパク質である、請求項８８に記載のキット。
［請求項９５］細胞表面受容体の鎖間結合領域の切断後、細胞表面に付着して残った細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がタンパク質１４−３−３から誘導された配列を含有している、請求項８８に記載のキット。
［請求項９６］細胞表面受容体の鎖間結合領域の切断後、細胞表面に付着して残った細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がカテプシンＤから誘導された配列を含有している、請求項８８に記載のキット。
［請求項９７］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がＮＭ２３から誘導された配列を含有している、請求項８８に記載のキット。
［請求項９８］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がヒトのアネキシンＶから誘導された配列を含有している、請求項８８に記載のキット。
［請求項９９］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がβ−リポトロピンから誘導された少なくとも一つの配列を含有している、請求項８８に記載のキット。
［請求項１００］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がプロオピオメラノコルチンの切断産物である、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０１］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子が、カルシマイシン、フザリン酸、Ｌ−α−メチル−ドパ、及びエトモキシルを含む群から選ばれる、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０２］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がカルシマイシンを含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０３］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がフザリン酸を含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０４］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がＬ−α−メチル−ドパを含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０５］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子がエトモキシルを含む、請求項８８に記載のキット。
［請求項１０６］生体分子が、ＨＴＢ−１３３、ＣＲＬ−１５０４、及びＣＲＬ−１５００からなる群から選ばれる細胞系から誘導される、請求項８８に記載の組成物。
［請求項１０７］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合可能なリガンドと、前記結合を遮断可能な薬剤とを、該リガンドと該薬剤との間の相互作用を分断する候補薬に曝露し；そして、該候補薬による相互作用の分断を測定することを含む方法。
［請求項１０８］細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている、リガンドと結合可能な細胞表面受容体の部分と、前記結合を遮断可能な薬剤とを、該部分と該薬剤との間の相互作用を分断する候補薬に曝露し；そして、該候補薬による相互作用の分断を測定することを含む方法。
［請求項１０９］合成薬と、該合成薬の生物学的標的とを、該合成薬と該標的間の相互作用より大きく該生物学的標的と相互作用しうる候補薬に曝露し；そして、該候補薬による相互作用の分断を測定することを含む方法。
［請求項１１０］合成薬がフザリン酸の誘導体である、請求項１０９に記載の方法。
［請求項１１１］合成薬がＬ−α−メチル−ドパの誘導体である、請求項１０９に記載の方法。
［請求項１１２］合成薬がエトモキシルの誘導体である、請求項１０９に記載の方法。
［請求項１１３］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のフザリン酸を投与することを含む方法。
［請求項１１４］患者が、それ以外にカルシマイシンによる治療を要する症状のない、請求項１１３に記載の方法。
［請求項１１５］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のフザリン酸を投与することを含む、請求項１１３に記載の方法。
［請求項１１６］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のフザリン酸を投与することを含む、請求項１１３に記載の方法。
［請求項１１７］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１１３に記載の方法。
［請求項１１８］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１１３に記載の方法。
［請求項１１９］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、
該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のエトモキシルを投与することを含む方法。
［請求項１２０］患者が、それ以外にエトモキシルによる治療を要する症状のない、請求項１１９に記載の方法。
［請求項１２１］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のエトモキシルを投与することを含む、請求項１１９に記載の方法。
［請求項１２２］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のエトモキシルを投与することを含む、請求項１１９に記載の方法。
［請求項１２３］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１１９に記載の方法。
［請求項１２４］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１１９に記載の方法。
［請求項１２５］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、
該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のＬ−α−メチル−ドパを投与することを含む方法。
［請求項１２６］患者が、それ以外にＬ−α−メチル−ドパによる治療を要する症状のない、請求項１２５に記載の方法。
［請求項１２７］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のＬ−α−メチル−ドパを投与することを含む、請求項１２５に記載の方法。
［請求項１２８］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のＬ−α−メチル−ドパを投与することを含む、請求項１２５に記載の方法。
［請求項１２９］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１２５に記載の方法。
［請求項１３０］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１２５に記載の方法。
［請求項１３１］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のカルシマイシンを投与することを含む方法。
［請求項１３２］患者が、それ以外にカルシマイシンによる治療を要する症状のない、請求項１３１に記載の方法。
［請求項１３３］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のカルシマイシンを投与することを含む、請求項１３１に記載の方法。
［請求項１３４］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のカルシマイシンを投与することを含む、請求項１３１に記載の方法。
［請求項１３５］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１３４に記載の方法。
［請求項１３６］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１３４に記載の方法。
［請求項１３７］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のブチルインダゾールを投与することを含む方法。
［請求項１３８］患者が、それ以外にブチルインダゾールによる治療を要する症状のない、請求項１３７に記載の方法。
［請求項１３９］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のブチルインダゾールを投与することを含む、請求項１３７に記載の方法。
［請求項１４０］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のブチルインダゾールを投与することを含む、請求項１３７に記載の方法。
［請求項１４１］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１３７に記載の方法。
［請求項１４２］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１３７に記載の方法。
［請求項１４３］ＭＵＣ１の異常発現を特徴とするがんを有する患者の治療法であって、該患者に、腫瘍成長の削減に有効な量のＮＳ１６１９を投与することを含む方法。
［請求項１４４］患者が、それ以外にＮＳ１６１９による治療を要する症状のない、請求項１４３に記載の方法。
［請求項１４５］方法が、患者に、天然リガンドと、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いているＭＵＣ１受容体の部分との相互作用を遮断するのに有効な量のＮＳ１６１９を投与することを含む、請求項１４３に記載の方法。
［請求項１４６］方法が、患者に、ＭＵＣ１受容体の鎖間結合領域の脱落を減らすのに有効な量のＮＳ１６１９を投与することを含む、請求項１４３に記載の方法。
［請求項１４７］脱落した鎖間結合領域の量が過去の試料で測定された量と比べて減っている、請求項１４３に記載の方法。
［請求項１４８］脱落した鎖間結合領域の量が対照試料と比べて減っている、請求項１４３に記載の方法。
［請求項１４９］カルシマイシン、ブチルインダゾン、ＮＳ１６１９、フザリン酸、Ｌ−α−メチル−ドパ、及びエトモキシルの中から選ばれる組成物と、細胞表面受容体の鎖間結合領域の脱落後、細胞表面に残って付いている細胞表面受容体の部分に結合する生体分子とを、該組成物と該生体分子との間の相互作用を分断しうる候補薬に曝露し；そして、該候補薬による相互作用の妨害を測定することを含む方法。
［請求項１５０］がんを有する又はがんを発症するリスクのある患者の治療法であって、該患者に、細胞表面受容体の切断を減らす薬剤を投与することを含む方法。
［請求項１５１］がんを有する又はがんを発症するリスクのある患者の治療法であって、該患者に、細胞表面受容体の鎖間結合領域の細胞表面からの切断を減らす薬剤を投与することを含む方法。
［請求項１５２］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５３］鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも１２個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５１に記載の方法。
［請求項１５４］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５０７〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０６７〜１１００に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５５］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５２５〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０８５〜１１０９に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５６］がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５７］がんがＭＵＣ１受容体の異常発現を特徴とする、請求項１５０に記載の方法。
［請求項１５８］細胞表面受容体の鎖間結合領域の細胞表面からの切断量を測定し；そして、該測定ステップに基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価することを含む方法。
［請求項１５９］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６０］患者の試料中の脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域の量を測定し、そして、該測定ステップに基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価することによって患者におけるがんを診断することを含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６１］評価ステップが、がんの徴候又はがんの可能性として、試料中の量を対照中の量に相関させることを含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６２］患者の細胞の表面における細胞表面受容体の鎖間結合領域の量を測定し；そして、該測定ステップに基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価することを含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６３］鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも１２個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６４］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５０７〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０６７〜１１００に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６５］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５２５〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０８５〜１１０９に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１６６］試料が体液試料である、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１６７］試料が血液である、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１６８］試料が組織試料である、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１６９］試料が患者の細胞から誘導された増殖細胞系である、請求項１６０に記載の方法。
［請求項１７０］がんがＭＵＣ１の異常発現を特徴とする、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１７１］鎖間結合領域の量が、ＭＡＬＤＩ、ウェスタンブロット法、ＰＣＲ、ＬＣＲ、ｒｔＰＣＲ、サイクリングプローブ技術、ゲル電気泳動、又は抗体利用アッセイ、磁気細胞分取法、蛍光標示式細胞分取法、ビーズ利用アッセイ又はＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選ばれる方法によって測定される、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１７２］鎖間結合領域の量が凝集アッセイによって測定される、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１７３］鎖間結合領域の量が、コロイド−コロイド又はコロイド−ビーズアッセイのようなコロイドを利用した方法によって測定される、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１７４］試料が、針生検、組織標本、手術中の処置における組織表面、及び腹腔鏡検査のような最小侵襲的な方法における組織表面又は細胞溶液からなる群から選ばれる、請求項１５８に記載の方法。
［請求項１７５］患者の試料中の細胞表面受容体の切断部位を判定し；そして、該判定ステップに基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価することを含む方法。
［請求項１７６］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１７７］試料が、針生検、組織標本、手術中の処置における組織表面、及び腹腔鏡検査のような最小侵襲的な方法における組織表面又は細胞溶液からなる群から選ばれる、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１７８］試料が体液試料である、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１７９］試料が血液である、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８０］試料が組織試料である、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８１］がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８２］がんがＭＵＣ１の異常発現を特徴とする、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８３］切断部位が、ＭＡＬＤＩ、ウェスタンブロット法、ＰＣＲ、ＬＣＲ、ｒｔＰＣＲ、サイクリングプローブ技術、ゲル電気泳動、又は抗体利用アッセイ、磁気細胞分取法、蛍光標示式細胞分取法、ビーズ利用アッセイ又はＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選ばれる方法によって判定される、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８４］鎖間結合領域の量が、コロイド−コロイド又はコロイド−ビーズアッセイのようなコロイドを利用した方法によって測定される、請求項１７５に記載の方法。
［請求項１８５］細胞表面の切断部位を判定する方法であって、細胞を、一つの可能性ある細胞表面受容体の切断部位に特異的に結合する薬剤と、別の可能性ある細胞表面受容体の切断部位に特異的に結合する別の薬剤とに接触させ；そして、二つの薬剤の細胞表面への結合比を比較することを含む方法。
［請求項１８６］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１８５に記載の方法。
［請求項１８７］がん又はがんの可能性を示す生理学的状態を診断する方法であって、ＭＵＣ１の異なる切断状態とは区別可能なＭＵＣ１の特異的切断状態を判定することを含む方法。
［請求項１８８］患者の試料の細胞表面からの細胞表面受容体の鎖間結合領域の第一の切断量を測定し；患者の試料の細胞表面からの細胞表面受容体の鎖間結合領域の第二の切断量を測定し；前記第一の量を前記第二の量と比較することを含む方法。
［請求項１８９］がんの進行及び／又はがんの治療の効果の指標として、第一の量を第二の量と比較することを含む、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９０］がんの予防用薬剤の投与の指標として、第一の量を第二の量と比較することを含む、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９１］患者ががんの治療を受けており、方法が、治療の効果の指標として第一の量を第二の量と比較することを含む、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９２］細胞表面受容体がＭＵＣ１である、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９３］鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも１２個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１９２に記載の方法。
［請求項１９４］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５０７〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０６７〜１１００に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１９２に記載の方法。
［請求項１９５］鎖間結合領域が、ヒトＭＵＣ１受容体のアミノ酸５２５〜５４９（スパイサーらの配列参照−ジェンバンクアクセッション番号Ｐ１５９４１、ＰＩＤＧ５４７９３７のアミノ酸１０８５〜１１０９に対応する）の領域内の約１２〜１８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９６］試料が体液試料である、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９７］試料が血液である、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９８］試料が組織試料である、請求項１８８に記載の方法。
［請求項１９９］がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２００］試料が患者の細胞から誘導された増殖細胞系である、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０１］鎖間結合領域の量が、ＭＡＬＤＩ、ウェスタンブロット法、ＰＣＲ、ＬＣＲ、ｒｔＰＣＲ、サイクリングプローブ技術、ゲル電気泳動、又は抗体利用アッセイ、磁気細胞分取法、蛍光標示式細胞分取法、ビーズ利用アッセイ又はＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選ばれる方法によって測定される、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０２］鎖間結合領域の量が凝集アッセイによって測定される、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０３］鎖間結合領域の量が、コロイド−コロイド又はコロイド−ビーズアッセイのようなコロイドを利用した方法によって測定される、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０４］試料が、針生検、組織標本、手術中の処置における組織表面、及び腹腔鏡検査のような最小侵襲的な方法における組織表面又は細胞溶液からなる群から選ばれる、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０５］鎖間結合領域の量が、コロイド−コロイド又はコロイド−ビーズアッセイのようなコロイドを利用した方法によって測定される、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０６］試料が、針生検、組織標本、手術中の処置における組織表面、及び腹腔鏡検査のような最小侵襲的な方法における組織表面又は細胞溶液からなる群から選ばれる、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０７］患者の試料中の細胞の表面における細胞表面受容体の鎖間結合領域の第一の量を測定し；患者の試料中の細胞の表面における細胞表面受容体の鎖間結合領域の第二の量を測定し；前記第一の量を前記第二の量と比較することを含む、請求項１８８に記載の方法。
［請求項２０８］患者の試料中の脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域の第一の量を測定し；患者の試料中の脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域の第二の量を測定し；前記第一の量を前記第二の量と比較することを含む、請求項１８８に記載の方法。

Claims

鎖間結合領域を包含するＭＵＣ１細胞表面受容体のＭＧＦＲ領域に対してＮ末端である細胞外部分へ特異的に結合可能な抗体；及び該抗体に対して固定されているか又は固定されるように適応されているシグナリング実体を含む、がんの徴候を評価するためのキット。
前記鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも９個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１に記載のキット。
前記少なくとも９個のアミノ酸の連続アミノ酸配列が、配列：

のＣ末端である、請求項２に記載のキット。
前記抗体が、前記鎖間結合領域に特異的に結合する、請求項１に記載のキット。
前記抗体が、配列：

からの少なくとも６個のアミノ酸の連続アミノ酸配列に特異的に結合する、請求項４に記載のキット。
前記シグナリング実体が蛍光部分を含む、請求項４に記載のキット。
シグナリング実体がコロイド粒子である、請求項１に記載のキット。
シグナリング実体がコロイド粒子でない、請求項１に記載のキット。
前記シグナリング実体が光学的に活性な剤を含む、請求項８に記載のキット。
前記シグナリング実体が蛍光部分を含む、請求項９に記載のキット。
鎖間結合領域を包含するＭＵＣ１細胞表面受容体のＭＧＦＲ領域に対してＮ末端である細胞外部分に結合可能な抗体（ここで、シグナリング実体が、該抗体に対して固定されているか又は固定されるように適応されている）と試料とを接触させることによって、患者由来の試料中の鎖間結合領域を包含するＭＵＣ１細胞表面受容体のＭＧＦＲ領域に対してＮ末端である細胞外部分の切断量を測定し；そして、該測定結果に基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価する、請求項１に記載のキット。
前記試料中の脱落した細胞表面受容体の鎖間結合領域の量を測定し、そして、該測定結果に基づいてがんの徴候又はがんの可能性を評価することによって、患者におけるがん、がんのサブタイプ、および／または、再発を診断する、請求項１１に記載のキット。
がんの徴候又はがんの可能性を、試料中の量を対照中の量に相関させることによって評価する、請求項１１に記載のキット。
鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも１２個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１１に記載のキット。
前記鎖間結合領域が、配列：

からの少なくとも８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列を含む、請求項１４に記載のキット。
前記少なくとも８個のアミノ酸の連続アミノ酸配列が、配列：

のＣ末端である、請求項１５に記載のキット。
試料が体液試料である、請求項１２に記載のキット。
試料が血液である、請求項１２に記載のキット。
試料が組織試料である、請求項１２に記載のキット。
試料が患者の細胞から誘導された増殖細胞系である、請求項１２に記載のキット。
がんがＭＵＣ１の異常発現を特徴とする、請求項１１に記載のキット。
鎖間結合領域の量が、ＭＡＬＤＩ、ウェスタンブロット法、ＰＣＲ、ＬＣＲ、ｒｔＰＣＲ、サイクリングプローブ技術、ゲル電気泳動、又は抗体利用アッセイ、磁気細胞分取法、蛍光標示式細胞分取法、ビーズ利用アッセイ又はＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選ばれる方法によって測定される、請求項１１に記載のキット。
鎖間結合領域の量が凝集アッセイによって測定される、請求項１１に記載のキット。
鎖間結合領域の量が、コロイド−コロイド又はコロイド−ビーズアッセイのようなコロイドを利用した方法によって測定される、請求項１１に記載のキット。
試料が、針生検、組織標本、手術中の処置における組織表面、及び腹腔鏡検査のような最小侵襲的な方法における組織表面又は細胞溶液からなる群から選ばれる、請求項１１に記載のキット。
がんが、乳がん、前立腺がん、肺がん、卵巣がん、結腸直腸がん、膵臓がん、及び脳のがんからなる群から選ばれる、請求項１１に記載のキット。