JP2010013374A - 含水組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】油溶性紫外線吸収剤を水中に溶解して、水溶性薬剤や水溶性色素と共存させ、これらの水溶性成分の安定化を実現すること。
【解決手段】水溶性の薬剤及び／又は水溶性の色素を含有し、かつ、下記成分（１）〜（３）を含有する含水組成物、を提供することにより、上記の課題を解決しえることを見出した。
（１）下記式（Ｉ）にて表されるポリオキシエチレン付加化合物
HO（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、Ｒはフィトステロール残基又はフィトスタノール残基を示し、ｎは５〜１００の数を示す。］
（２）水難溶性の紫外線吸収剤
（３）水
【選択図】 なし

Description

本発明は、化粧料や皮膚外用剤等として使用することが可能な組成物に関する発明である。本発明の組成物は、配合された水溶性薬剤や水溶性色素が安定化されている含水組成物である。

水溶性の色素は化粧品や外用剤などの皮膚等における外用分野において、主に着色剤として利用されている。これら水溶性色素は、太陽光等からの紫外線に接触すると、分解され退色することが知られている。同様に、多くの水溶性の薬剤（医薬品の有効成分として用いられるものが多い）も、紫外線との接触により劣化や変質が助長されることが知られている。

よって、水溶性の色素や薬剤を安定化させて配合するための技術が種々提供されている。その一例として、当該安定化対象成分と紫外線吸収剤との共配合が挙げられる。しかしながら、当該水溶性成分の安定化効果に優れる紫外線吸収剤は、水難溶性であることが技術的な障壁となっている。すなわち、ポリオキシエチレンアルキルエーテルやポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤では、水難溶性の紫外線吸収剤の充分量を系中において可溶化することは非常に困難であり、上記水溶性成分の安定化は、依然、解決困難な課題である。

下記の特許文献１では、L-アスコルビン酸誘導体を溶解した化粧料の安定化する手段として、水溶性紫外線吸収剤の使用が報告されている。しかし、本製剤は効果の高い油溶性紫外線吸収剤の配合については言及がなく、また水溶性色素の退色については述べられていない。
特開平６−１７２１５３号公報

本発明は、油溶性紫外線吸収剤を水中に溶解して、水溶性薬剤や水溶性色素と共存させ、これらの水溶性成分の安定化を実現することを目的とするものである。

本発明者は、上記の課題の解決に向けて、水難溶性紫外線吸収剤を水中に溶解した場合の、薬剤及び色素の安定化に関する検討を行い、ポリオキシエチレンを付加したフィトステロール若しくはフィトスタノールを、水系中で、水難溶性の紫外線吸収剤、及び、水溶性薬剤や水溶性色素と共存させた状態で溶解することが可能であり、かつ、当該水溶性成分を十分に安定化させることができることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、水溶性の薬剤及び／又は水溶性の色素を含有し、かつ、下記成分（１）〜（３）を含有する、含水組成物（以下、本発明の含水組成物ともいう）を提供する発明である。
（１）下記式（Ｉ）にて表されるポリオキシエチレン付加化合物（以下、化合物（Ｉ）ともいう）
HO（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、Ｒはフィトステロール残基又はフィトスタノール残基を示し、ｎは５〜１００の数を示す。］
（２）水難溶性の紫外線吸収剤
（３）水

また、本発明は、水溶性の薬剤及び／又は水溶性の色素を、上記の成分（１）〜（３）と含水組成物中において共存させて、当該薬剤及び／又は色素の安定性を向上させる、水溶性成分の安定化方法（以下、本発明の安定化方法ともいう）を提供する発明でもある。

化合物（Ｉ）は、下記式：

にて、表すこともできる。この化学式のポリオキシエチレン鎖部分に対して右側の基は、上記Ｒがとり得る、フィトステロール残基又はフィトスタノール残基である。

本発明において「含水組成物」とは、水を含有する組成物のことを意味する。また、本明細書中に言及される「溶解した状態」とは、他の成分の影響のない状態で目視観察を行った場合に、系中に紫外線吸収剤が「透明又は半透明の状態」で均等に存在すると認められる状態を意味する。この「透明又は半透明の状態」としては、例えば、水難溶性の紫外線吸収剤が熱力学的に安定な「可溶化状態」や、当該紫外線吸収剤が微粒子として水相中に分散して存在する「水中分散状態」が挙げられる。

本発明の含水組成物は、典型的には、皮膚若しくは頭皮頭髪に適用可能な外用組成物又はその基剤、として用いることが可能である。外用組成物の具体的な製品形態としては、化粧料又は外用剤が挙げられる。化粧料と外用剤は、共に、皮膚又は頭皮頭髪に適用することが可能な形態であり、両者は重なり合う概念で、特に、化粧料であることは、外用剤であることをも意味するものである。外用剤であって化粧料ではない場合とは、外用剤の目的が美容を第一義とする「化粧」ではなく、健康を第一義とする場合、すなわち、「医薬部外品」若しくは「医薬品」である場合が該当する。

本発明により、水溶性薬剤及び／又は水溶性色素が安定化された状態で配合された含水組成物が提供され、さらに、当該含水組成物における水溶性薬剤及び／又は水溶性色素の安定化方法が提供される。

［ポリオキシエチレン付加化合物（化合物（Ｉ））の配合］
本発明の含水組成物においては、上述のように、水と水難溶性の紫外線吸収剤と共に、化合物（Ｉ）が配合される。化合物（Ｉ）は、後述するように、上記式（Ｉ）の範囲内の１種のみの化合物として本発明の含水組成物に配合することも可能であり、異なる２種以上の化合物の混合物であってもよい。

化合物（Ｉ）において、Ｒがとり得るフィトステロール残基の母化合物であるフィトステロールは、植物由来のステロールであり(F.D.GunstoneおよびB.G.Herslof、A Lipid Glossary、ジ・オイリー・プレス、エアー、１９９２)、特に、限定はされない。すなわち、Ｒがとり得るフィトステロール残基としては、シトステロール残基、カンペステロール残基、スチグマステロール残基、ブラッシカステロール(brassicasterol)残基、アベナステロール(avenasterol)残基、エルゴステロール残基等が挙げられる。また、本発明の含水組成物中に配合される化合物（Ｉ）は、上述したように、Ｒが異なるフィトステロール残基である２種以上の化合物の混合物であることも可能である。

同じく、Ｒがとり得るフィトスタノール残基の母化合物であるフィトスタノールは、フィトステロールの水素化又は飽和対応物質であり、特に限定されない。すなわち、Ｒがとり得るフィトスタノール残基としては、例えば、シトスタノール、カンペスタノール、スチグマスタノール、ブラッシカスタノール(brassicastanol)、アベナスタノール(avenastanol)、エルゴスタノール等が挙げられる。また、本発明の含水組成物中に配合される化合物（Ｉ）は、上述したように、Ｒが異なるフィトスタノール残基である２種以上の化合物の混合物であることも可能である。

さらに、化合物（Ｉ）は、Ｒが１種又は２種以上のフィトステロール残基を有する化合物と、同じく１種又は２種以上のフィトスタノール残基を有する化合物の混合物として、本発明の含水組成物に配合することも可能である。

また、化合物（Ｉ）におけるポリオキシエチレン鎖の数を示すｎは５〜１００であり、好適には５〜５０である。

化合物（Ｉ）は、その化学構造を基に常法を用いて製造することができる。例えば、フィトステロールに対しエチレンオキシドを添加未反応物の除去後、中和、脱水、脱臭、濾過を行い、容易に化合物（Ｉ）を製造することができる。

本発明の含水組成物における化合物（Ｉ）の配合量は、組成物に対して１０質量％以下、好適には３質量％以下である。また、当該化合物（Ｉ）の配合量は、水難溶性の紫外線吸収剤の配合量との相対関係に依るところが大きい。水難溶性の紫外線吸収剤に対する化合物（Ｉ）の存在比の上限は、上記の化合物（Ｉ）の配合量の上限値を限度指標として、質量比で１以上であることが好適であり、３以上であることが特に好適である。化合物（Ｉ）の配合量の下限の好適値も、この配合比により規定され得る。なお、化合物（Ｉ）は、本発明の含水組成物の必須の配合成分であり、この配合量が０質量％となることはない。

［水難溶性の紫外線吸収剤の配合］
本発明の含水組成物でおいては、水難溶性の紫外線吸収剤を１種又は２種以上配合することが必要である。水難溶性の紫外線吸収剤における水以外の溶媒に対する溶解性については特に限定されるものではない。なお、この水難溶性の紫外線吸収剤の配合は、水溶性の紫外線吸収剤の選択的な配合を妨げない。

水難溶性の紫外線吸収剤としては、例えば、トリアジン系紫外線吸収剤（典型的には、ビスレゾルシニルトリアジン、さらに具体的には、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（別名：２，４―ビス｛〔４−（２−エチルヘキシルオキシ）―２−ヒドロキシ〕フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）１，３，５−トリアジン、市販品としてチノソーブ(TINOSORB)Ｓ、チバ・スペシャリティー・ケミカルズ社）、オクチルトリアゾン（別名：２，４，６―トリス｛４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ｝１，３，５−トリアジン、若しくは、２，４，６−トリアニリノ−p−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、市販品としてユビナール T150(UVINUL T150)、ＢＡＳＦ社）、２−［２−ヒドロキシ−４−（２−エチルヘキシル）フェノキシ］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール等；安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等）；ケイ皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等）；３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー；２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール；２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール；２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン；５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン；フェニルアクリレート系紫外線吸収剤（例えば、２−エチルヘキシルー２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（別名；オクトクレリン）、２−エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート等）；ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤（例えば、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン等）；カンファー誘導体（例えば４−メチルベンジリデンカンファー、テレフタリリデンジカンファースルフォニックアシッド等）；フェニルベンゾトリアゾール誘導体（例えばヒドロキシ−（エチルヘキシル）フェノキシベンゾトリアゾール、メチレンビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール等）；ベンザルマロネート誘導体（例えばジメチコベンザルマロネート等）等が挙げられる。

水難溶性の紫外線吸収剤の中でも、その化学構造の中に６員環を２つ以上有することが好ましく、当該条件の紫外線吸収剤としては、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］１，３，５−トリアジン、２−［２−ヒドロキシ−４−（２−エチルヘキシル）フェノキシ］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール等のトリアジン誘導体が挙げられる。これらの中でもビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジンは好適である。

また、ＵＶＡ領域に吸収を有する紫外線吸収剤は、水溶性色素や水溶性薬剤の安定化効果が優れる傾向が認められる。このような水難溶性の紫外線吸収剤としては、例えば、ビスエチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］１，３，５−トリアジン、２−［２−ヒドロキシ−４−（２−エチルヘキシル）フェノキシ］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル等を挙げることができる。

本発明の含水組成物における水難溶性の紫外線吸収剤の配合量は、当該組成物中で水難溶性の紫外線吸収剤が、常温にて可溶化又は水分散化されている状態を保つことができる限り、特に限定されない。水難溶性の紫外線吸収剤と化合物（Ｉ）の配合量の関係は、上述した通りである。この配合量の関係の限度内において、各々の紫外線吸収剤そのものの性質を加味して、具体的な配合量を決定することも可能である。

［水の配合］
本発明の含水組成物における水は、通常は、イオン交換水、精製水、又は、水道水である。組成物全体における、化合物（Ｉ）、水難溶性の紫外線吸収剤、並びに、後述する水溶性色素及び／又は水溶性薬剤、の総量の残量、あるいは、組成物全体における、化合物（Ｉ）、水難溶性の紫外線吸収剤、後述する水溶性色素及び／又は水溶性薬剤、並びに、一般的な配合成分の残量を含有させることができる。

［安定化対象成分］
上述したように、本発明の含水組成物における安定化対象は、水溶性色素及び／又は水溶性薬剤である。

（１）水溶性色素
本発明の含水組成物の安定化対象の水溶性色素は、特に限定されるものではないが、例えば、赤色３号（エリスロシン）、赤色１０２号（ニューコクシン）、赤色１０６号（アシッドレッド）、赤色２０１号（リソールルビンＢ）、赤色２２７号（ファストアシッドマゲンタ）、赤色２３０号の（１）（エリスロシンＹＳ）、赤色２０３号の（２）（エリスロシンＹＳＫ）、赤色２３１号（フロキシンＢＫ）、赤色２３２号（ローズベンガルＫ）、赤色４０１号（ビオラミンＲ）、赤色５０２号（ボンソー３Ｒ）、赤色５０３号（ボンソーＲ）、赤色５０４号（ボンソーＳＸ）、赤色５０６号（ファストレッドＳ）、黄色２０２号の（２）（ウラニンＫ）、黄色４号（タートラジン）、黄色４０２号（ポーラエロー５Ｇ）、黄色４０３号の（１）（ナフトールエローＳ）、黄色４０６号（メタニールエロー）、緑色３号（ファーストグリーンＦＣＦ）、緑色２０１号（アリザリンシアニングリーンＦ）、緑色２０４号（ピラニンコンク）、緑色２０５号（ライトグリーンＳＦ黄）、緑色４０１号（ナフトールグリーンＢ）、緑色４０２号（ギネアグリーンＢ）、青色１号（ブリリアントブルーＦＣＦ）、青色２号（インジゴカルミン）、青色２０２号（パテントブルーＮＡ）、青色２０５号（アルファズリンＦＧ）、褐色２０１号（レゾルシンブラウン）、紫色４０１号（アリズロールパープル）、黒色４０１号（ナフトールブルーブラック）等が挙げられる。

（２）水溶性薬剤
本発明の含水組成物の安定化対象の水溶性薬剤は、特に限定されるものではないが、例えば、アスコルビン酸系美白剤として、Ｌ―アスコルビン酸（ビタミンＣ）が挙げられる。また、ビタミンＣ誘導体として、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、ｄｌ−α−トコフェロール２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のアスコルビン酸無機塩エステル類；２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸等のアスコルビン酸−２−グリコシド等が挙げられる。

これらアスコルビン酸及びその誘導体は、塩として配合することが多く、このような塩としては、アルカリ金属塩（Ｎａ塩、Ｋ塩等）、アルカリ土類金属塩（Ｃａ塩、Ｍｇ塩等）、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属塩である。

さらに、本発明の含水組成物における安定化対象として、サリチル酸及びサリチル酸誘導体が挙げられる。サリチル酸系誘導体であるアルコキシサリチル酸系美白剤の例としては、例えば特開平６−４０８８６号記載のものが挙げられる。具体例としては、３−メトキシサリチル酸、３−エトキシサリチル酸、４−メトキシサリチル酸、４−エトキシサリチル酸、４−プロポキシサリチル酸、４−イソプロポキシサリチル酸、４−ブトキシサリチル酸、５−メトキシサリチル酸、５−エトキシサリチル酸、５−プロポシキサリチル酸、あるいはこれらの塩が挙げられる。塩はアルカリ金属塩（Ｎａ塩、Ｋ塩等）、アルカリ土類金属塩（Ｃａ塩、Ｍｇ塩等）、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられるが、好ましくはアルカリ金属塩である。

また、トラネキサム酸、さらには、トラネキサム酸誘導体に対しても本発明を適用することができる。トラネキサム酸誘導体としては、例えば、トラネキサム酸の二量体［例えば、塩酸トランス−４−（トランスアミノメチルシクロへキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸］、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体［例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩］、トラネキサム酸のアミド体［例えば、トランス−４−アミノメチルシクロへキサンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、トランス−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩、トランス−４−グアニジノアミノメチルシクロへキサンカルボン酸およびその塩］、等が挙げられる。

また、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒスチジン等のアミノ酸及びこれらのアルカリ金属塩と塩酸塩；アシルサルコシン酸（例えばラウロイルサルコシンナトリウム）、グルタチオン；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等の有機酸；ビタミンＡ及びその誘導体；ビタミンＢ ₆ 塩酸塩、ビタミンＢ ₆ トリパルミテート、ビタミンＢ ₆ ジオクタノエート、ビタミンＢ ₂ 及びその誘導体、ビタミンＢ ₁₂ 、ビタミンＢ ₁₅ 及びその誘導体等のビタミンＢ類；ビタミンＥ類；ビタミンＤ類；ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及びその誘導体、ヒノキチオール、ビサボロール、ユーカリプトール、チモール、イノシトール、サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等のサポニン類、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、アルブチン、セファランチン、プラセンタエキス等の各種薬剤も、本発明の適用対象の水溶性薬剤として挙げることができる。

その他、本発明を適用可能な水溶性薬剤は、通常、化粧品に用いられるものであれば、特に限定されない。例えば、アシタバ抽出液、アセンヤク抽出液、アルテア抽出液、アルニカ抽出液、アロエエキス、アロエベラ抽出液、イチョウ抽出液、イラクサ抽出液、ウイキョウ抽出液、エイジツ抽出液、エンメイソウ抽出液、オウゴン抽出液、オウバク抽出液、オウレン抽出液、オトギリソウ抽出液、オランダカラシ抽出液、海藻抽出液、ガイヨウ抽出液、褐藻エキス、カミツレ抽出液、カラス麦抽出液、カワラヨモギ抽出液、クチナシ抽出液、クマザサ抽出液、クララ抽出液、クレマティス抽出液、ゲンノショウコウ抽出液、紅茶抽出液、ゴボウ抽出液、米ぬか抽出液、コンフリー抽出液、サボテンエキス、サルビア抽出液、サンザシ抽出液、ジオウ抽出液、シソエキス、シモツケ抽出液、シャクヤク抽出液、ジュウヤク抽出液、ショウキョウチンキエキス、ショウブ根抽出液、シラカバ抽出液、水溶性シコン抽出液、西洋キズタ抽出液、西洋鋸草抽出液、西洋ハッカ抽出液、西洋菩提樹抽出液、ゼニアオイ抽出液、センブリ抽出液、ソウハクヒ抽出液、大豆エキス、タイム抽出液、タチジャコウソウ抽出液、茶エキス、チョウジ抽出液、チンピ抽出液、トウガラシチンキ抽出液、トウキ抽出液、トウキンセンカ抽出液、トウヒ抽出液、ニンジン抽出液、ノバラ抽出液、パセリ抽出液、ハマメリス抽出液、バラエキス、ビワ抽出液、ブドウリーフ抽出液、ヘチマ抽出液、ベニバナ抽出液、ホオウ抽出液、ボタンピ抽出液、ホップ抽出液、マルメロエキス、マロニエ抽出液、マンネンロウ抽出液、メリッサ抽出液、メリロート抽出液、桃葉エキス、ヤグルマギク抽出液、ユキノシタ抽出液、ユーカリ抽出液、ユリ抽出液、ヨクイニン抽出液、ラベンダー抽出液、レモンエキス、ローズマリー抽出液、ローマカミツレ抽出液、ワレモコウ抽出液、キウイ抽出液、グレープフルーツ抽出液、ローヤルゼリーエキス等が挙げられる。

ここに列挙した、水溶性薬剤のうち、特に、本発明の適用に適したものとして、ビタミンＣ、上記のビタミンＣ誘導体、サリチル酸、上記のサリチル酸誘導体、トラネキサム酸、又は、上記のトラネキサム酸誘導体、が挙げられる。

なお、上述した塩形態の各種成分以外においても、本発明の含水組成物において、塩としてなる水溶性薬剤を安定化対象成分として用いる場合、塩の形にしてから配合してもよいし、アルカリ剤により組成物中で中和してもよい。このような塩としてなる水溶性薬剤に対する中和用のアルカリ剤としては、塩形成可能なものであれば特に限定されない。例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミン；クエン酸ナトリウム、リンゴ酸カリウム、乳酸ナトリウム等の有機酸塩、リシン等のアミノ酸等が挙げられる。このうち、好ましくは水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物である。

［本発明の具体的な態様］
本発明の含水組成物においては、化合物（Ｉ）の存在により、本来は水に難溶性の紫外線吸収剤が容易に可溶化又は水分散化される。好ましくは、例えば、水難溶性の紫外線吸収剤を、化合物（Ｉ）に溶解又は分散させたパーツを調製し、これを安定化対象である水溶性薬剤又は水溶性色素を含む水相に混合して、可溶化又は分散させることにより、本発明の含水組成物を製造することができる。

上記の必須成分のみが含有されている態様の本発明の含水組成物は、これを化粧料又は外用剤として用いられる外用組成物とすることが可能である。当該外用組成物では、安定化対象となる水溶性色素や水溶性薬剤の効果と共に、可溶化又は水分散された難溶性の紫外線吸収剤の薬効や紫外線遮蔽作用等の性質、を、外皮（頭皮頭髪を含む）に対して用いることができる。

また、これらの必須成分のみを含有する態様の本発明の含水組成物を、他の一般的な成分が配合される外用組成物の基剤として用いることができる。すなわち、第一に、本発明の含水組成物を製造し、第二に、一般的な成分を配合して、最終的な目的とする態様の外用組成物を製造することができる。

ここに一般的な成分としては、薬効の付加、着色、製造パラメーターの調整、イオン強度の調整、ｐＨの調整、製剤の安定性等のため、賦形剤、緩衝液、塩、酸化防止剤、防腐剤、香料、界面活性剤、水溶性ビタミン等を挙げることができる。一般的な成分は、通常は、水溶性物質が用いられるが、紫外線吸収剤であることも、最終製品の剤型によっては許容される。例えば、構造上、６員環を持たない液状油分等も当該一般成分として用いることができる。

また、上記の必須成分のみを含有する態様の本発明の含水組成物の製造を経ることなしに、最終的な目的とする形態の外用組成物を製造することも可能である。この場合は、例えば、一般的な成分として選択された水溶性成分を水に溶解させた水相を調製して、この水相に対して、水難溶性の紫外線吸収剤を化合物（Ｉ）に対して溶解又は分散させたパーツを混合することにより、当該紫外線吸収剤を可溶化又は水分散化させて、最終形態の外用組成物を製造することができるが、この製造方法に限定されるものではなく、必要や選択した一般的な成分の性質に応じて適宜製造方法を選択又は工夫することができる。

以下、本発明の実施例を開示し、本発明をさらに具体的に説明するが、これにより本発明が限定されるものではない。配合量は、特に断りのない限り、配合対象に対する質量％である。さらに、「ＰＯＥ」とは「ポリオキシエチレン」の略称であり、「ＰＯＰ」とは「ポリオキシプロピレン」の略称である。

［試験例］
常法に基づき、化合物（Ｉ）若しくは他の界面活性剤と、水難溶性の紫外線吸収剤を混合して溶解を試み、当該パーツを、安定化対象成分である水溶性色素（赤色２３３号）又サリチル酸ナトリウム、4-メトキシサリチル酸カリウム、トラネキサム酸、アスコルビン酸ナトリウム、を水相中にて混合することにより、表１〜表６に示す試験品（実施例又は比較例）を得て、下記の判定基準による試験を行った。結果については、各表毎に個別に記載する。なお、各表の配合量を示す欄における「−」は、０質量％であることを示す。

（１）試験品調製直後の試験
（ａ）溶解状態の確認
各試験品について、目視による溶解状態の確認試験を行った。判定基準は以下の通りである。
◎： 透明状態である
○： ほぼ透明状態である。
△： 白濁〜半透明である。
×： 分離物が認められる。

（ｂ）透明度（Ｌ値）の確認
各試験品について、透明度についてＬ値の計測による確認を行った。Ｌ値は、島津製作所社製の分光光度計（ＵＶ−１６０）を用い、コントロールとして蒸留水の透明度を１００としたときの透明度として測定した。判定基準は、以下の通りである。
９０以上： 透明状態である。
７０〜９０未満： ほぼ透明である。
７０未満： 白濁〜半透明である。
測定不能： 分離物が認められる。

（ｃ）使用性試験
調製直後の各試験品について、専門パネル１０名による使用感触テストを行った。判定基準は、以下の通りである。

○： １０人中５人以上が、べたつきがないと評価した場合
△： １０人中３〜４人が、べたつきがないと評価した場合
×： １０人中０〜２人が、べたつきがないと評価した場合

（２）経時による確認
（ａ）溶解状態の変化
上記のごとく調製した試験品を５０℃で１ヶ月保存し（以下、「５０℃１Ｍ」とも表す）、再び、上記の要領でＬ値の測定を行った。そして、上記の試験品調製直後に計測したＬ値と、今回計測したＬ値の差により、経時的な安定性の評価を行った。判定基準は、以下の通りである。なお、今回計測したＬ値も併せて各表に記載する。
◎： L値変化 ±２以内
○： L値 ±５以内
△： L値 ±１０以内
×： L値変化 ±１０以上、又は、分離物が認められる

（ｂ）色差（ΔＥ値）の評価
各試験品について、色差についてΔＥの計測による確認を行った。ΔＥ値は、島津製作所社製の分光光度計（ＵＶ−１６０）を用い、コントロールとして調製直後のサンプルを基準とした場合のΔＥ値として測定した。判定基準は、以下の通りである。
ΔＥ値 １以内 ： 色の変化が全く認められない。
ΔＥ値 ２以内 ： 色の変化がほとんど認められない。
ΔＥ値 ５以内 ： 色の変化が多少認められる。
ΔＥ値 ５以上 ： 色の変化がかなり認められる。

＜試験系１＞

表１において、比較例１〜２はフィトステリル骨格を有さない界面活性剤を用いているため、可溶化能が低く、水難溶性の紫外線吸収剤（ビスエチルへキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン）の可溶化に適していないことが明らかになった。これに対して、実施例１〜３は、化合物（Ｉ）を用いており、十分に実用的なレベルで上記水難溶性紫外線吸収剤の可溶化を行うことができた。

＜試験系２＞

表２において、比較例３は、化合物（Ｉ）の代わりに、付加したポリオキシエチレン基のモル数が５未満のポリオキシエチレン付加フィトステロールを配合したため、経時安定性に若干見劣りがした。

実施例４は、付加したポリオキシエチレン鎖が５〜５０モルである化合物（Ｉ）を配合しており、外観、使用性、経時的安定性が良好であった。

比較例４は、化合物（Ｉ）の代わりに、付加したポリオキシエチレン基のモル数が５０以上のポリオキシエチレン付加フィトステロールを配合したため、使用の際にべたつきが認められた。

＜試験系３＞
表３に示す試験系では、化合物（Ｉ）と水難溶性物質の比率（質量比）が問題となるため、当該比率も表に示した。

実施例８は、化合物（Ｉ）／水難溶性の紫外線吸収剤、の比率が１以下であるため、若干半透明状態となった。

実施例５〜７は、化合物（Ｉ）／水難溶性の紫外線吸収剤の比率、が１以上であるため、外観、使用性、安定性が良好であった。

＜試験系４＞

実施例９で用いた水難溶性の紫外線吸収剤は、化学構造中に6員環を１つしか有さない紫外線吸収剤であり、可溶化は可能であるが、経時的安定性が最良の結果には至らなかった。

実施例１０〜１２で用いた水難溶性の紫外線吸収剤は、化学構造中に６員環を2つ以上有する紫外線吸収剤であるため、外観、安定性が良好であった。

＜試験系５＞
表５に示す試験系では、本発明の含水組成物の必須成分の他に、一般成分を用いた処方（外用剤）を採用して各試験を行った。各一般成分は水溶性であり、予め、イオン交換水に混合して水相パーツを調製して、水難溶性の紫外線吸収剤と化合物（Ｉ）の溶解パーツと混合することにより、各試験品の調製を行った。

実施例１３〜１６の結果により、一般的な成分を配合した系であっても、本発明の含水組成物における本来の効果は損なわれないことが明らかになった。

Claims (12)

1. 水溶性の薬剤及び／又は水溶性の色素を含有し、かつ、下記成分（１）〜（３）を含有する、含水組成物。
   （１）下記式（Ｉ）にて表されるポリオキシエチレン付加化合物
   HO（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ （Ｉ）
   ［式中、Ｒはフィトステロール残基又はフィトスタノール残基を示し、ｎは５〜１００の数を示す。］
   （２）水難溶性の紫外線吸収剤
   （３）水
2. ポリオキシエチレン付加化合物（Ｉ）に対する、水難溶性の紫外線吸収剤の配合量比が、質量比で１以上である、請求項１に記載の含水組成物。
3. ポリオキシエチレン付加化合物（Ｉ）におけるフィトステロール残基又はフィトスタノール残基Ｒが、シトステロール残基、カンペステロール残基、スチグマステロール残基、ブラッシカステロール(brassicasterol)残基、アベナステロール(avenasterol)残基、エルゴステロール残基、シトスタノール残基、カンペスタノール残基、スチグマスタノール残基、ブラッシカスタノール(brassicastanol)残基、アベナスタノール(avenastanol)残基、及び、エルゴスタノール残基、からなる群から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の含水組成物。
4. ポリオキシエチレン付加化合物（Ｉ）におけるｎが５〜５０の数である、請求項１〜３のいずれかに記載の含水組成物。
5. 水難溶性の紫外線吸収剤が、６員環を２つ以上有する化学構造の紫外線吸収剤である、請求項１〜４のいずれかに記載の含水組成物。
6. 水難溶性の紫外線吸収剤が、ＵＶＡ領域に吸収を持つ紫外線吸収剤である、請求項１〜５のいずれかに記載の含水組成物。
7. 水難溶性の紫外線吸収剤が、トリアジン誘導体である、請求項１〜６に記載の含水組成物。
8. 水溶性の薬剤が、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、サリチル酸、サリチル酸誘導体、トラネキサム酸、トラネキサム酸誘導体、からなる群から選ばれる１種又は２種以上である、請求項１〜７のいずれかに記載の含水組成物。
9. 含水組成物が外用組成物である、請求項１〜８のいずれかに記載の含水組成物。
10. 外用組成物の形態が化粧料又は外用剤である、請求項９に記載の含水組成物。
11. 含水組成物が、外用組成物を製造するための基剤として用いられる組成物である、請求項１〜１０のいずれかに記載の含水組成物。
12. 水溶性の薬剤及び／又は水溶性の色素を、下記成分（１）〜（３）と含水組成物中において共存させて、当該薬剤及び／又は色素の安定性を向上させる、水溶性成分の安定化方法であって、当該安定化方法における下記ポリオキシエチレン付加化合物（Ｉ）に対する、水難溶性の紫外線吸収剤の配合量比は、質量比で１以上である。
    （１）下記式（Ｉ）にて表されるポリオキシエチレン付加化合物
    HO（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−Ｒ （Ｉ）
    ［式中、Ｒはフィトステロール残基又はフィトスタノール残基を示し、ｎは５〜１００の数を示す。］
    （２）水難溶性の紫外線吸収剤
    （３）水