CN102036686A - 含水组合物 - Google Patents

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Abstract

于使用水难溶性紫外线吸收剂的情形时，在聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂中，难以溶解足量的该水难溶性紫外线吸收剂。本发明的目的在于提供水难溶性紫外线吸收剂溶解或者分散于水中的含水组合物，进而，本发明的目的在于将水难溶性紫外线吸收剂溶解于水中，与水溶性药剂或水溶性色素共存，从而实现这些水溶性成分的稳定化。本发明人发现，通过提供含有下述成分(1)～(3)，且有时含有水溶性药剂及/或水溶性色素的含水组合物，而可解决上述课题：(1)以式(I)所表示的聚氧乙烯加成化合物HO(CH2CH2O)n-R(I)[R表示植物甾醇残基或植物甾烷醇残基，n表示5～100的数]；(2)水难溶性紫外线吸收剂；(3)水。

Description

含水组合物
【技术领域】
本发明是关于可用作化妆品或皮肤外用剂等的含水组合物。还有，该含水组合物可为使所配合的水溶性药剂或水溶性色素稳定化的含水组合物。
【背景技术】
难溶解于水的紫外线吸收剂(水难溶性紫外线吸收剂)的大多数是有效用于化妆品或皮肤外用剂等的皮肤外用领域，从而提供了各种使这些紫外线吸收剂稳定地含于外用组合物中的技术。作为该技术的代表性技术，可举出乳化技术或溶解技术。并且，就可使紫外线吸收剂以清爽的感觉分配至皮肤上的技术方面而言，可举出溶解技术或水中分散技术。特别是溶解技术为以化妆水等的方式使用紫外线吸收剂时不可欠缺的技术，通常作为紫外线吸收剂的溶解剂，可使用聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂。
在下述专利文献1中，作为溶解水难溶性医药用药剂的手段，报告有乙氧化植物甾醇及植物甾烷醇的使用。但是，该制剂是实现了以预防活的细胞中的细胞损伤为目的的医药用药剂的水溶液，关于紫外线吸收剂的记载及其利用并未言及。
除了在皮肤上遮挡紫外线的目之外，紫外线吸收剂也可用作水溶性色素或水溶性药剂的稳定剂。水溶性色素在化妆品或外用剂等的皮肤等的外用领域中主要用作着色剂。已知这些水溶性色素与来自太阳光等的紫外线接触后会发生分解而褪色。同样已知大多数水溶性药剂(用作医药品的有效成分者较多)也会因与紫外线接触而加快劣化或变质。根据这种情况，提供了各种用以使水溶性色素或药剂稳定化而配合的技术。作为其中一例，可举出上述的该稳定化对象成分与紫外线吸收剂的一并配合。
在下述专利文献2中，作为使溶解有L-抗坏血酸(ascorbic acid)衍生物的化妆品稳定化的手段，报告有水溶性紫外线吸收剂的使用。但是，该制剂对效果较高的油溶性紫外线吸收剂的配合并未言及，还有，对水溶性色素的褪色也未叙述。
专利文献1：日本专利特开2005-511586号公报
专利文献2：日本专利特开平6-172153号公报
【发明内容】
[发明所欲解决的课题]
上述状况中认识到，于使用分子量较大、特别是具有巨大(bulky)结构的对水为难溶性的紫外线吸收剂时，在聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯氢化蓖麻油等表面活性剂中，溶解足量的该水难溶性紫外线吸收剂是非常困难的。并且，这样溶解时的技术性课题由于使水溶性色素及水溶性药剂的稳定化效果优异的紫外线吸收剂为水难溶性，而表现为该水溶性成分在稳定化上的技术性课题。
本发明的目的在于提供水难溶性紫外线吸收剂溶解或者分散于水中的含水组合物，进而，本发明的目的在于：将该水难溶性紫外线吸收剂溶解于水中，与水溶性药剂或水溶性色素共存，从而实现这些水溶性成分的稳定化。
[解决课题的技术手段]
本发明人等为了解决上述课题，进行了针对可使水难溶性紫外线吸收剂溶解于水中的界面活性物质的研究，并发现：通过使加成有聚氧乙烯的植物甾醇或植物甾烷醇于水系中与水难溶性紫外线吸收剂共存，从而可溶解该紫外线吸收剂，从而完成了本发明。
即，本发明是提供含有下述成分(1)～(3)的含水组合物(以下，也称为本发明的含水组合物)的发明：
(1)以下述式(I)所表示的聚氧乙烯加成化合物(以下，也称为化合物(I))
HO(CH2CH2O)n-R                        (I)
[式中，R表示植物甾醇残基或植物甾烷醇残基，n表示5～100的数]；
(2)水难溶性紫外线吸收剂；
(3)水。
除上述外，本发明人进行了关于将水难溶性紫外线吸收剂溶解于水中时的药剂及色素的稳定化的研究，并发现：可在使上述化合物(I)于水系中与水难溶性紫外线吸收剂以及水溶性药剂或水溶性色素共存的状态下溶解，且可使该水溶性成分充分稳定化，从而完成了本发明。
即，本发明也是提供含有水溶性药剂及/或水溶性色素、且含有配合于本发明的含水组合物中的上述成分(1)～(3)的含水组合物(以下，也称为本发明的稳定化组合物)的发明；且本发明也是提供水溶性成分的稳定化方法(以下，也称为本发明的稳定化方法)的发明，该稳定化方法是使水溶性药剂及/或水溶性色素与该成分(1)～(3)共存于含水组合物中，从而提高该药剂及/或色素的稳定性，且水难溶性紫外线吸收剂相对于化合物(I)的配合量比以质量比计为1以上。
化合物(I)也可用下述式：
来表示。相对于该化学式的聚氧乙烯链部分而为右侧的基为上述R可采用的植物甾醇残基或植物甾烷醇残基。
本发明中所谓“含水组合物”，是指含有水的组合物。还有，本说明书中所言及的“溶解的状态”，是指于在无其它成分影响的状态下进行目测观察时，发现于系统中紫外线吸收剂以“透明或半透明的状态”均匀地存在的状态。作为该“透明或半透明的状态”，例如可举出水难溶性紫外线吸收剂于热力学上为稳定的“溶解状态”、或者该紫外线吸收剂以微粒子形式分散于水相中而存在的“水中分散状态”。
本发明的含水组合物典型的是可用作能应用于皮肤的外用组合物或其基剂。作为外用组合物的具体的产品形态，可举出化妆品或皮肤外用剂。化妆品与皮肤外用剂均为可用于皮肤的形态，两者为重叠的概念，特别是化妆品也指皮肤外用剂。所谓为皮肤外用剂而非化妆品的情形，相当于皮肤外用剂的目的并非以美容为第一要义的“化妆”而是以健康为第一要义的情形、即为“准药品”或“医药品”的情形。
[发明的效果]
根据本发明，提供：(1)水难溶性紫外线吸收剂溶解或者分散于水中的含水组合物(本发明的含水组合物)；(2)于使水溶性药剂及/或水溶性色素稳定化的状态下所配合的含水组合物(本发明的稳定化组合物)；以及(3)本发明的含水组合物中的水溶性药剂及/或水溶性色素的稳定化方法(本发明的稳定化方法)。
【具体实施方式】
[A]本发明的含水组合物
[A-1]聚氧乙烯加成化合物(化合物(I))的配合
如上所述，于本发明的含水组合物中，与水及水难溶性紫外线吸收剂一并配合有化合物(I)。如后所述，化合物(I)可以上述式(I)的范围内的仅1种化合物的形式配合于本发明的含水组合物中、以及可以不同的2种以上化合物的混合物的形式进行配合。
在化合物(I)中，作为R可采用的植物甾醇残基的母化合物的植物甾醇为源自植物的甾醇(F.D.Gunstone以及B.G.Herslof，A Lipid Glossary，The Oily Press，Ayr，1992)，且并无特别限定。即，作为R可采用的植物甾醇残基，可举出谷甾醇(sitosterol)残基、菜油甾醇(campesterol)残基、豆甾醇(stigmasterol)残基、菜籽甾醇(brassicasterol)残基、燕麦甾醇(avenasterol)残基、麦角甾醇残基等。还有，如上所述，本发明的含水组合物中所配合的化合物(I)也可为R为不同植物甾醇残基的2种以上化合物的混合物。
同样作为R可采用的植物甾烷醇残基的母化合物的植物甾烷醇为植物甾醇的氢化或饱和对应物质，且并无特别限定。即，作为R可采用的植物甾烷醇残基，例如可举出谷甾烷醇(sitostanol)、菜油甾烷醇(campestanol)、豆甾烷醇(stigmastanol)、菜籽甾烷醇(brassicastanol)、燕麦甾烷醇(avenastanol)、麦角甾烷醇(ergostanol)等。还有，如上所述，本发明的含水组合物中所配合的化合物(I)也可为R为不同植物甾烷醇残基的2种以上化合物的混合物。
进而，化合物(I)也可以是R具有1种或2种以上的植物甾醇残基的化合物、与同样具有1种或2种以上的植物甾烷醇残基的化合物的混合物的形式，配合于本发明的含水组合物中。
还有，表示化合物(I)中的聚氧乙烯链的数的n为5～100，优选5～50。
化合物(I)可根据其化学结构使用常用方法进行制造。例如对于植物甾醇而言，于催化剂存在下添加环氧乙烷进行加成反应，除去未反应物后进行中和、脱水、除臭、过滤，可容易地制造化合物(I)。
本发明的含水组合物中的化合物(I)的配合量相对于组合物为10质量％以下，优选3质量％以下。还有，该化合物(I)的配合量较大地取决于与水难溶性紫外线吸收剂的配合量的相对关系。至于化合物(I)相对于水难溶性紫外线吸收剂的存在比的上限，是以上述化合物(I)的配合量的上限值为限度指标，以质量比计优选1以上，特别优选3以上。化合物(I)的配合量的下限的较佳值也可由该配合比来规定。再者，化合物(I)为本发明的含水组合物的必需的配合成分，其配合量不为0质量％。
[A-2]水难溶性紫外线吸收剂的配合
于本发明的含水组合物中，必须配合1种或2种以上的水难溶性紫外线吸收剂，并将其溶解或者分散于水中。关于水难溶性紫外线吸收剂对水以外的溶剂的溶解性，并无特别限定。再者，该水难溶性紫外线吸收剂的配合不会妨碍水溶性紫外线吸收剂的选择性配合。
作为水难溶性紫外线吸收剂，例如可举出：三嗪系紫外线吸收剂(典型的是双间苯二酚基三嗪，更具体而言：双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(别名：2，4-双{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，作为市售品的TINOSORB S，Ciba Specialty Chemicals公司)、辛基三嗪酮(octyltriazone)(别名：2，4，6-三{4-(2-乙基己氧基羰基)苯胺基}-1，3，5-三嗪或者2，4，6-三苯胺基对(碳-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪，作为市售品的UVINUL T150，BASF公司)、2-[2-羟基-4-(2-乙基己基)苯氧基]-2H-苯并三唑等)；苯甲酸系紫外线吸收剂(例如对胺基苯甲酸(以下简称为PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯等)；邻胺基苯甲酸系紫外线吸收剂(例如N-乙酰基邻胺基苯甲酸高
Figure BPA00001258094200061
酯等)；水杨酸系紫外线吸收剂(例如水杨酸戊酯、水杨酸
Figure BPA00001258094200062
酯、水杨酸高
Figure BPA00001258094200063
酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯酯等)；肉桂酸系紫外线吸收剂(例如肉桂酸辛酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸-2-乙基己酯等)；二苯甲酮系紫外线吸收剂(例如2-[4-(二乙基胺基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯、2，4-二羟基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、4-苯基二苯甲酮、4′-苯基二苯甲酮-2-甲酸-2-乙基己酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等)；3-(4′-甲基亚苄基)-d，1-樟脑、3-亚苄基-d，1-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并唑；2，2′-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2′-羟基-5′-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2′-羟基-5′-甲基苯基)苯并三唑；双亚苄肼；联大茴香甲酰基甲烷；4-甲氧基-4′-叔丁基二苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-亚降冰片烷基)-3-戊烷-2-酮；丙烯酸苯酯系紫外线吸收剂(例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯(别名：奥克立林(Octocrylene))、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸-2-乙酯等)；二苯甲酰基甲烷系紫外线吸收剂(例如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷等)；樟脑衍生物(例如4-甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸等)；苯基苯并三唑衍生物(例如羟基(乙基己基)苯氧基苯并三唑、亚甲基双苯并三唑基四甲基丁基苯酚等)；亚苄基丙二酸酯衍生物(例如聚二甲基硅氧烷基亚苄基丙二酸酯等)等。
水难溶性紫外线吸收剂中，优选其化学结构中具有2个以上6员环，作为该条件的紫外线吸收剂，可举出双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、2，4，6-三[4-(2-乙基己氧基羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪、2-[2-羟基-4-(2-乙基己基)苯氧基]-2H-苯并三唑等三嗪衍生物。这些中，优选双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪。
还有，确认于UVA区域具有吸收的紫外线吸收剂有使水溶性色素及水溶性药剂的稳定化效果优异的倾向，因而利于作为制造后述本发明的稳定化组合物时所选择的水难溶性紫外线吸收剂。作为这样的水难溶性紫外线吸收剂，例如可举出：双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、2，4，6-三[4-(2-乙基己氧基羰基)苯胺基]-1，3，5-三嗪、2-[2-羟基-4-(2-乙基己基)苯氧基]-2H-苯并三唑、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-[4-(二乙基胺基)-2-羟基苯甲酰基]苯甲酸己酯等。
至于本发明的含水组合物中的水难溶性紫外线吸收剂的配合量，若可保持在该组合物中水难溶性紫外线吸收剂于常温下溶解或者分散于水中的状态，则并无特别限定。水难溶性紫外线吸收剂与化合物(I)的配合量的关系如上所述。于该配合量的关系的限度内，也可参考各种紫外线吸收剂本身的性质，来决定具体的配合量。
[A-3]水的配合
本发明的含水组合物中的水通常为离子交换水、纯化水或者自来水。可含有如下量的上述水：组合物整体中的相对于化合物(I)及水难溶性紫外线吸收剂的总量的余量，或者组合物整体中的相对于化合物(I)、水难溶性紫外线吸收剂以及一般配合成分的总量的余量。
[A-4]本发明的含水组合物的具体形式
于本发明的含水组合物中，由于存在化合物(I)，因此原本难溶于水的难溶性紫外线吸收剂可容易地溶解或者分散于水中。优选例如制备使水难溶性紫外线吸收剂溶解或分散于化合物(I)中的部分，再将其混合于水相中，使其溶解或分散，由此可制造本发明的含水组合物。
仅含有上述必需成分的形式的本发明的含水组合物可制成将其用作化妆品或皮肤外用剂的外用组合物。该外用组合物可对外部皮肤活用所溶解或分散于水中的难溶性紫外线吸收剂的药效或者紫外线遮挡作用等性质。
还有，可将仅含有这些必需成分的形式的本发明的含水组合物制成配合有其它一般成分的外用组合物的基剂来使用。即，第一，制造仅含有上述必需成分的基本处方的本发明的含水组合物，第二，视需要配合任意成分，从而可制造最终目标的形式的外用组合物(该外用组合物也为本发明的含水组合物)。
此处，作为一般成分，出于药效的赋予、着色、制造参数的调整、离子强度的调整、pH值的调整、制剂的稳定性等目的，可举出赋形剂、缓冲液、盐、抗氧化剂、防腐剂、香料、表面活性剂、水溶性维生素等。一般成分通常使用水溶性物质，但根据最终产品的剂型，也容许其为油溶性成分。例如结构上不具有6员环的液状油成分等也可用作该一般成分。
还有，也可不经过制造上述基本处方的本发明的含水组合物，而制造最终目标的形态的本发明的含水组合物。此时，例如制备使选择作为一般成分的水溶性成分溶解于水中的水相，相对该水相混合使水难溶性紫外线吸收剂溶解或分散于化合物(I)中而得的部分，由此可使该紫外线吸收剂溶解或分散于水中，从而制造最终形态的本发明的含水组合物。还有，并不限定于上述例示的制造方法，可根据需要或者所选择的一般成分的性质，适当选择或设计该最终形态的本发明的含水组合物的制造方法。
[B]本发明的稳定化组合物
[B-1]与本发明的含水组合物的共享配合成分
本发明的稳定化组合物是于上述本发明的含水组合物中配合有1种或2种以上的水溶性药剂及水溶性色素双方或任一方而成的含水组合物。因此，关于作为本发明的稳定化组合物的必需成分而配合的(1)化合物(I)、(2)水难溶性紫外线吸收剂以及(3)水的配合，是依照上述本发明的稳定化组合物的(A-1)、(A-2)以及(A-3)的记载。
[B-2]稳定化组合物中的稳定化对象成分
(1)水溶性色素
本发明的稳定化组合物的稳定化对象的水溶性色素并无特别限定，例如可举出：红色3号(赤藓红(erythrosine))、红色102号(新胭脂红(new coccine))、红色106号(酸性红)、红色201号(立索玉红(lithol rubine)B)、红色227号(牢度酸性品红(fast acid magenta))、红色230号的(1)(赤藓红YS)、红色203号的(2)(赤藓红YSK)、红色231号(玫瑰红(phloxine)BK)、红色232号(孟加拉国玫红(rose bengal)K)、红色401号(紫胺(violamine)R)、红色502号(丽春红(ponceau)3R)、红色503号(丽春红R)、红色504号(丽春红SX)、红色506号(牢度红(fas tred)S)、黄色202号的(2)(荧光素钠(uranine)K)、黄色4号(酒石黄(tartrazine))、黄色402号(普拉黄(polar yellow)5G)、黄色403号的(1)(萘酚黄(naphthol yellow)S)、黄色406号(间胺黄(metanil yellow))、绿色3号(牢度绿(fast green)FCF)、绿色201号(茜素花青绿(alizarine cyanine green)F)、绿色204号(溶剂绿7(pyranine conc))、绿色205号(淡绿(light green)SF黄)、绿色401号(萘酚绿B)、绿色402号(古纳特绿(guinea green)B)、蓝色1号(亮蓝(brilliant bule)FCF)、蓝色2号(靛胭脂(indigo carmine))、蓝色202号(专利蓝(patent bule)NA)、蓝色205号(酸性翠蓝(alphazurine)FG)、棕色201号(间苯二酚棕(resorcin brown))、紫色401号(酸性蒽醌紫(alizurol purple))、黑色401号(萘酚蓝黑)等。
(2)水溶性药剂
本发明的稳定化组合物的稳定化对象的水溶性药剂并无特别限定，例如作为抗坏血酸系美白剂，可举出L-抗坏血酸(维生素C)。还有，作为维生素C衍生物，例如可举出：L-抗坏血酸单磷酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸酯、d1-α-生育酚-2-L-抗坏血酸磷酸双酯等抗坏血酸无机盐酯类；2-O-α-D-吡喃葡萄糖-L-抗坏血酸等抗坏血酸-2-糖苷等。
这些抗坏血酸及其衍生物多数是以盐的形式来进行配合，作为这种盐，可举出碱金属盐(Na盐、K盐等)、碱土金属盐(Ca盐、Mg盐等)、铵盐、烷醇胺盐、氨基酸盐等，优选碱金属盐。
进而，作为本发明的稳定化组合物中的稳定化对象，可举出水杨酸及水杨酸衍生物。作为水杨酸系衍生物的烷氧基水杨酸系美白剂的例，例如可举出日本专利特开平6-40886号中记载的例子。作为具体例，可举出：3-甲氧基水杨酸、3-乙氧基水杨酸、4-甲氧基水杨酸、4-乙氧基水杨酸、4-丙氧基水杨酸、4-异丙氧基水杨酸、4-丁氧基水杨酸、5-甲氧基水杨酸、5-乙氧基水杨酸、5-丙氧基水杨酸、或者这些的盐。盐可举出碱金属盐(Na盐、K盐等)、碱土金属盐(Ca盐、Mg盐等)、铵盐、烷醇胺盐、氨基酸盐等，优选碱金属盐。
还有，传明酸、进而传明酸衍生物也可作为水溶性药剂而配合于本发明的稳定化组合物中。作为传明酸衍生物，例如可举出：传明酸的二聚物[例如盐酸反式-4-(反式胺甲基环己烷羰基)胺甲基环己烷甲酸]、传明酸与对苯二酚的酯体(例如反式-4-胺甲基环己烷甲酸-4′-羟基苯酯)、传明酸与龙胆酸(gentisic acid)的酯体[例如2-(反式-4-胺甲基环己烷羰氧基)-5-羟基苯甲酸及其盐]、传明酸的酰胺体[例如反式-4-胺甲基环己烷甲酸甲酰胺及其盐、反式-4-(对甲氧基苯甲酰基)胺甲基环己烷甲酸及其盐、反式-4-胍基胺甲基环己烷甲酸及其盐]等。
还有，以下各种药剂也可作为水溶性药剂而配合于本发明的稳定化组合物中：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、白氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、天冬酰胺酸、天冬酰胺、麸酰胺、牛磺酸、精氨酸、组氨酸等氨基酸以及这些的碱金属盐与盐酸盐；酰基肌氨酸(例如月桂酰基肌氨酸钠)、麸胱甘肽；柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸等有机酸；维生素A及其衍生物；维生素B6盐酸盐、维生素B6三棕榈酸酯、维生素B6二辛酸酯、维生素B2及其衍生物、维生素B12、维生素B15及其衍生物等维生素B类；维生素E类；维生素D类；维生素H、泛酸、泛双硫醇等维生素类；烟碱酰胺、烟碱酸苄酯、γ-谷醇(oryzanol)、尿囊素(allantoin)、甘草酸(glycyrrhizinic acid)(盐)、甘草次酸(glycyrrhetic acid)及其衍生物；日本扁柏油(hinokitiol)、甜没药醇(bisabolol)、桉树油酚(eucalyptol)、瑞香草酚(thymol)、肌醇(inositol)、柴胡皂苷(saikosaponin)、人参皂苷(ginseng saponin)、丝瓜皂苷、无患子皂苷等皂苷类；泛醇乙基醚、乙炔雌二醇(ethynyl estradiol)、熊果苷(arbutin)、头花千金藤素(cepharanthine)、胎盘萃取物(placental extract)等。
此外，本发明的稳定化组合物中可配合的水溶性药剂若为通常用于化妆品中的，则并无特别限定。例如可举出：明日叶萃取液、儿茶萃取液、蜀葵萃取液、山金车萃取液、芦荟萃取物、库拉索芦荟萃取液、银杏萃取液、荨麻萃取液、茴香萃取液、营实萃取液、延命草萃取液、黄岑萃取液、黄柏萃取液、黄连萃取液、小连翘萃取液、水田芥萃取液、海藻萃取液、艾叶萃取液、褐藻萃取物、洋甘菊萃取液、燕麦萃取液、茵陈蒿萃取液、栀子萃取液、山白竹萃取液、苦参萃取液、铁线莲萃取液、老鹳草萃取液、红茶萃取液、牛蒡萃取液、米糠萃取液、康福利草萃取液、仙人掌萃取物、鼠尾草萃取液、山楂萃取液、地黄萃取液、紫苏萃取物、粉花绣线菊萃取液、芍药萃取液、鱼腥草萃取液、生姜酊萃取物、菖蒲根萃取液、白桦萃取液、水溶性紫草根萃取液、常春藤萃取液、西洋蓍草萃取液、薄荷萃取液、西洋菩提树萃取液、锦葵萃取液、当药萃取液、桑白皮萃取液、大豆萃取物、麝香草萃取液、立麝香草萃取液、茶萃取物、丁香萃取液、陈皮萃取液、辣椒酊萃取液、当归萃取液、大金盏花萃取液、橙皮萃取液、人参萃取液、野蔷薇萃取液、荷兰芹萃取液、金缕梅萃取液、蔷薇萃取物、枇杷萃取液、葡萄叶萃取液、丝瓜萃取液、红花萃取液、蒲黄萃取液、牡丹皮萃取液、啤酒花萃取液、ΞΨ萃取物、七叶树萃取液、迷迭香(Rosmarinus officinalis)萃取液、香蜂草萃取液、黄香草木樨萃取液、桃叶萃取物、矢车菊萃取液、虎耳草萃取液、桉树萃取液、百合萃取液、薏苡仁萃取液、熏衣草萃取液、柠檬萃取物、迷迭香(rosemary)萃取液、罗马洋甘菊萃取液、地榆萃取液、奇异果萃取液、葡萄柚萃取液、蜂王浆萃取物等。
此处举出的水溶性药剂中特别适合配合于本发明的稳定化组合物中的，可举出维生素C、上述维生素C衍生物、水杨酸、上述水杨酸衍生物、传明酸、或者上述传明酸衍生物。
再者，在本发明的稳定化组合物中使用成为盐的水溶性药剂作为稳定化对象成分时，可先成为盐的形态后进行配合，或者也可通过碱性试剂于组合物中进行中和。作为针对这种成为盐的水溶性药剂的中和用碱性试剂，若为可形成盐的，则并无特别限定。例如可举出：氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物；单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等烷醇胺；柠檬酸钠、苹果酸钾、乳酸钠等有机酸盐；赖氨酸等氨基酸等。其中，优选氢氧化钠或氢氧化钾等碱金属氢氧化物。
[B-3]本发明的稳定化组合物的具体形式
于本发明的稳定化组合物中，由于存在化合物(I)，因此本来难溶于水的难溶性紫外线吸收剂可容易地溶解或者分散于水中。优选例如制备使水难溶性紫外线吸收剂溶解或分散于化合物(I)中而成的部分，再将其混合于含有作为稳定化对象的水溶性药剂或水溶性色素的水相中，使其溶解或分散，由此可制造本发明的稳定化组合物。
仅含有上述必需成分的形式的本发明的稳定化组合物可制成将其用作化妆品或外用剂的外用组合物。该外用组合物中，可对外部皮肤(包括头皮头发)一并利用成为稳定化对象的水溶性色素或水溶性药剂的效果，以及所溶解或分散于水中的难溶性紫外线吸收剂的药效或者紫外线遮挡作用等性质。
还有，可将仅含有这些必需成分的形式的本发明的稳定化组合物用作配合有其它一般成分的外用组合物的基剂。即，第一，制造仅含有上述必需成分的基本处方的本发明的稳定化组合物，第二，视需要配合任意成分，而可制造最终目标的形式的外用组合物(该外用组合物也为本发明的稳定化组合物)。
此处，作为一般成分，出于制造参数的调整、离子强度的调整、pH值的调整、制剂的稳定性等目的，可举出赋形剂、缓冲液、盐、抗氧化剂、防腐剂、香料、表面活性剂、水溶性维生素等。一般成分通常使用水溶性物质，但根据最终产品的剂型而定，也容许其为油溶性成分。例如结构上不具有6员环的液状油成分等也可用作为该一般成分。
还有，也可不经过制造上述基本处方的本发明的稳定化组合物，而制造最终目标的形态的本发明的稳定化组合物。此时，例如制备使除上述水溶性色素或水溶性药剂外还包括选择作为一般成分的水溶性成分溶解于水中的水相，对该水相混合使水难溶性紫外线吸收剂溶解或分散于化合物(I)中而成的部分，由此使该紫外线吸收剂溶解或分散于水中，从而可制造最终形态的本发明的稳定化组合物。还有，并不限定于上述例示的制造方法，可根据需要或者所选择的一般成分的性质，而适当选择或设计该最终形态的本发明的稳定化组合物的制造方法。
[B-4]本发明的稳定化方法
如上所述，本发明的稳定化方法实质上为本发明的稳定化组合物中的水溶性色素及/或水溶性药剂的稳定化方法，进行关于本发明的稳定化组合物的实施必然与本发明的稳定化方法的实施相一致。
实施例
以下揭示本发明的实施例，对本发明进行更具体地说明，但本发明并不受其限定。只要无特别说明，配合量是相对于配合对象的质量％。本实施例的记载大致分为关于本发明的含水组合物的揭示(A组)、及关于稳定化组合物的记载(B组)。
[A]关于含水组合物的例
[试验例A]
根据常用方法，将化合物(I)或其它表面活性剂与紫外线吸收剂混合并溶解，再将该部分混合于水中，由此获得表A1～表A6所示的试验品(实施例或比较例)，并进行基于下述判定基准的试验。结果是于各表中分别记载。再者，该A组的例与后述B组的例中，表示各表的配合量的栏中的“-”表示0质量％。进而，“POE”，是“聚氧乙烯”的简称，“POP”，是“聚氧丙烯”的简称。
(A-1)试验品刚制备后的试验
(a)溶解状态的确认
对各试验品进行目测的溶解状态的确认试验。判定基准如下所述。
◎：透明状态。
○：大体上透明状态。
△：白浊～半透明。
×：确认到分离物。
(b)透明度(L值)的确认
对各试验品测量L值来确认透明度。L值是使用岛津制作所公司制造的分光光度计(UV-160)，测定将作为对照的蒸馏水的透明度设为100时的透明度。判定基准如下所述。
90以上：透明状态。
70～不足90：大体上透明。
不足70：白浊～半透明。
无法测定：确认到分离物。
(c)使用性试验
对刚制备后的各试验品进行10名专家的使用感觉测试。判定基准如下所述。
○：10人中5人以上评价为无粘性的情形
△：10人中3～4人评价为无粘性的情形
×：10人中0～2人评价为无粘性的情形
(A-2)经时的试验
(a)溶解状态变化的确认
以50℃将以上述方式制备的试验品保存1个月(以下也表示为“50℃1 M”)，再次按上述要领进行L值的测定。然后，根据上述试验品刚制备后所测量的L值与本次测量的L值的差，进行经时稳定性的评价。判定基准如下所述。再者，本次测量的L值也一并记载于各表中。
◎：L值变化量为±2以内
○：L值变化量为±5以内
△：L值变化量为±10以内
×：L值变化量为±10以上或者确认到分离物
<试验系统A1>
[表A1]
Figure BPA00001258094200151
*1：TINOSORB S(Ciba Specialty Chemicals公司)
*2：UVINUL T150(BASF公司)
这些在以下例中也相同。
表A1中，可知比较例A1～A2中因使用不具有植物甾醇骨架的表面活性剂，故溶解能力低，而不适于溶解紫外线吸收剂。实施例A1～A3中使用具有植物甾醇骨架的化合物(I)作为表面活性剂，从而可以在实用水平充分地使作为水难溶性紫外线吸收剂的三嗪系紫外线吸收剂溶解。
<试验系统A2>
[表A2]
Figure BPA00001258094200161
表A2中，比较例A3中因所配合的聚氧乙烯加成植物甾醇的聚氧乙烯基的摩尔数不足5，故经时稳定性稍有问题。
实施例A4中，化合物(I)的聚氧乙烯基为5～50摩尔，因此外观、使用性、经时稳定性良好。
实施例A5中，因化合物(I)的聚氧乙烯基为50以上，故在使用时确认到粘性。
<试验系统A3>
于表A3所示的试验系统中，因化合物(I)与水难溶性物质的比率(质量比)成为问题，故该比率也示于表中。
[表A3]
Figure BPA00001258094200171
*1：Parsol 1789(DSM Nutrition Japan株式会社)
实施例A9中，因化合物(I)/紫外线吸收剂的比率为1以下，故为有点半透明状态。
实施例A6～A8中，因化合物(I)/紫外线吸收剂的比率为1以上，故外观、使用性、稳定性良好。
<试验系统A4>
[表A4]
Figure BPA00001258094200172
*1：Parsol MCX(DSM Nutrition Japan株式会社)
*2：UVINUL A Plus(BASF公司)
*3：Parsol 340(DSM Nutrition Japan株式会社)
实施例A10中所使用的化合物(I)为化学结构中仅具有1个6员环的紫外线吸收剂，虽可溶解，但经时稳定性不足到最佳的结果。
实施例A11～A13中所使用的化合物(I)为化学结构中具有2个以上6员环的紫外线吸收剂，因此外观、稳定性良好。
<试验系统A5>
表A5所示的试验系统中，采用除本发明的含水组合物的必需成分外还使用一般成分的处方(外用剂)进行各试验。各一般成分为水溶性，且预先混合于离子交换水中而制备水相部分，再混合紫外线吸收剂与化合物(I)的溶解部分，由此进行各试验品的制备。
[表A5]
Figure BPA00001258094200181
[B]关于含水组合物的例
[试验例B]
根据常用方法，混合化合物(I)或其它表面活性剂与水难溶性紫外线吸收剂并尝试溶解，再将该部分与作为稳定化对象成分的水溶性色素(红色233号)或者水杨酸钠、4-甲氧基水杨酸钾、传明酸、抗坏血酸钠混合于水相中，由此获得表B1～表B6所示的试验品(实施例或比较例)，进行基于下述判定基准的试验。
(B-1)试验品刚制备后的试验
作为该系统的试验，进行(a)溶解状态的确认、(b)透明度(L值)的确认、(c)使用性试验。这些B-1系统的试验方法与评价基准是按照与上述A-1系统中所进行的(a)溶解状态的确认、(b)透明度(L值)的确认、(c)使用性试验相同的内容来进行。
(B-2)经时的确认
(a)溶解状态变化的确认
本试验的方法与评价基准是按照与上述A-2系统中所进行的(a)溶解状态变化的确认相同的内容来进行。
(b)色差(ΔE值)的评价
对各试验品测量ΔE来确认色差。ΔE值是使用岛津制作所公司制造的分光光度计(UV-160)，测定将作为对照的刚制备后的样品作为基准时的ΔE值。判定基准如下所述。
ΔE值为1以内：完全未确认到色的变化。
ΔE值为2以内：几乎未确认到色的变化。
ΔE值为5以内：稍微确认到色的变化。
ΔE值为5以上：明显确认到色的变化。
<试验系统B1>
[表B1]
Figure BPA00001258094200201
表B1中，明确可知比较例B1～B2中因使用不具有植物甾醇骨架的表面活性剂，故溶解能力较低，不适于溶解水难溶性紫外线吸收剂(双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪)。相对于此，实施例B1～B3中使用化合物(I)，可以在实用水平充分地使上述水难溶性紫外线吸收剂溶解。
<试验系统B2>
[表B2]
Figure BPA00001258094200211
表B2中，比较例B3中因配合所加成的聚氧乙烯基的摩尔数不足5的聚氧乙烯加成植物甾醇来代替化合物(I)，故经时稳定性稍差。
实施例B4中，配合所加成的聚氧乙烯链为5～50摩尔的化合物(I)，因而外观、使用性、经时稳定性良好。
比较例B4中，因配合所加成的聚氧乙烯基的摩尔数为50以上的聚氧乙烯加成植物甾醇来代替化合物(I)，故在使用时确认到粘性。
<试验系统B3>
于表B3所示的试验系统中，因化合物(I)与水难溶性物质的比率(质量比)成为问题，故该比率也示于表中。
[表B3]
  实施例B5   实施例B6   实施例B7   实施例B8
离子交换水   添加至100   添加至100   添加至100   添加至100
POE(40)植物甾醇   3.5   1.5   0.8   0.4
双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪   0.5   0.5   0.4   0.8
4-甲氧基水杨酸钾   1.0   1.0   1.0   1.0
化合物(I)/紫外线吸收剂的比率   15/1   5/1   2/1   1/2
溶解状态(刚制备后)   ◎   ◎   ◎   ○
L值(刚制备后)   97   98   95   81
使用性   ○   ○   ○   ○
经时的溶解状态变化(50℃1 M后)   ◎   ◎   ◎   ○
L值(50℃1 M后)   97   98   95   75
ΔE值   2   3   1   7
实施例B8中，因化合物(I)/水难溶性紫外线吸收剂的比率为1以下，故为有点半透明状态。
实施例B5～B7中，因化合物(I)/水难溶性紫外线吸收剂的比率为1以上，故外观、使用性、稳定性良好。
<试验系统B4>
[表B4]
Figure BPA00001258094200221
*1：Parsol MCX(DSM Nutrition Japan株式会社)
*2：Parsol 340(DSM Nutrition Japan株式会社)
*3：UVINUL A Plus(BASF公司)
实施例B9中所使用的水难溶性紫外线吸收剂为化学结构中仅具有1个6员环的紫外线吸收剂，虽可溶解，但经时稳定性不足到最佳的结果。
实施例B10～B12中所使用的水难溶性紫外线吸收剂为化学结构中具有2个以上6员环的紫外线吸收剂，因此外观、稳定性良好。
<试验系统B5>
表B5所示的试验系统中，采用除本发明的含水组合物的必需成分外还使用一般成分的处方(外用剂)，进行各试验。各一般成分为水溶性，且预先混合于离子交换水中而制备水相部分，再混合水难溶性紫外线吸收剂与化合物(I)的溶解部分，由此进行各试验品的制备。
[表B5]
  实施例B13   实施例B14   实施例B15   实施例B16
  离子交换水   添加至100   添加至100   添加至100   添加至100
  乙醇   5.0   5.0   5.0   5.0
  达纳炸药用甘油   3.0   3.0   3.0   3.0
  二丙二醇   2.0   2.0   2.0   2.0
  POE(14)-POP(7)二甲基醚   1.0   1.0   1.0   1.0
  POE(30)植物甾醇   0.4   0.4   0.4   0.4
  柠檬酸   0.05   0.05   0.05   0.05
  柠檬酸钠   0.05   0.05   0.05   0.05
  抗坏血酸钠   2.0   -   -   -
  传明酸   1.0   2.0   0.5   -
  4-甲氧基水杨酸钾盐   -   -   1.0   1.0
  苯氧基乙醇   0.5   0.5   0.5   0.5
  香料   0.01   0.01   0.01   0.01
  红色227号   0.0001   0.0001   0.0001   0.0001
  双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪   0.1   0.1   0.1   0.1
  溶解状态(刚制备后)   ◎   ◎   ◎   ◎
  L值(刚制备后)   96   96   97   98
  使用性   ○   ○   ○   ○
  经时的溶解状态变化(50℃1M后)   ◎   ◎   ◎   ◎
  L值(50℃1M后)   96   96   97   98
  ΔE值   1   2   1   3

Claims (13)

1.含水组合物，其含有下述成分(1)～(3)：
(1)以下述式(I)所表示的聚氧乙烯加成化合物
HO(CH2CH2O)n-R                    (I)
式中，R表示植物甾醇残基或植物甾烷醇残基，n表示5～100的数；
(2)水难溶性紫外线吸收剂；
(3)水。
2.如权利要求1所述的含水组合物，其中水难溶性紫外线吸收剂相对于聚氧乙烯加成化合物(I)的配合量比以质量比计为1以上。
3.如权利要求1或2所述的含水组合物，其中聚氧乙烯加成化合物(I)中的植物甾醇残基或植物甾烷醇残基R为选自谷甾醇残基、菜油甾醇残基、豆甾醇残基、菜籽甾醇(brassicasterol)残基、燕麦甾醇(avenasterol)残基、麦角甾醇残基、谷甾烷醇残基、菜油甾烷醇残基、豆甾烷醇残基、菜籽甾烷醇(brassicastanol)残基、燕麦甾烷醇(avenastanol)残基以及麦角甾烷醇残基组成的组中的1种或2种以上。
4.如权利要求1至3中任一项所述的含水组合物，其中聚氧乙烯加成化合物(I)中的n为5～50的数。
5.如权利要求1至4中任一项所述的含水组合物，其中水难溶性紫外线吸收剂为具有2个以上6员环的化学结构的紫外线吸收剂。
6.如权利要求1至5中任一项所述的含水组合物，其中水难溶性紫外线吸收剂为在UVA区域具有吸收的紫外线吸收剂。
7.如权利要求1至6中任一项所述的含水组合物，其中水难溶性紫外线吸收剂为三嗪衍生物。
8.如权利要求1至7中任一项所述的含水组合物，其中含水组合物为外用组合物。
9.如权利要求8所述的含水组合物，其中外用组合物的形态为化妆品或皮肤外用剂。
10.如权利要求1至9中任一项所述的含水组合物，其中含水组合物作为用于制造外用组合物的基剂而使用的组合物。
11.如权利要求1至10中任一项所述的含水组合物，其中含水组合物含有水溶性药剂及/或水溶性色素。
12.如权利要求11所述的含水组合物，其中水溶性药剂为选自维生素C、维生素C衍生物、水杨酸、水杨酸衍生物、传明酸以及传明酸衍生物组成的组中的1种或2种以上。
13.水溶性成分的稳定化方法，其是使水溶性药剂及/或水溶性色素与下述成分(1)～(3)共存于含水组合物中而提高该药剂及/或色素的稳定性，
水难溶性紫外线吸收剂相对于下述聚氧乙烯加成化合物(I)的配合量比以质量比计为1以上：
(1)以下述式(I)所表示的聚氧乙烯加成化合物
HO(CH2CH2O)n-R                        (I)
式中，R表示植物甾醇残基或植物甾烷醇残基，n表示5～100的数；
(2)水难溶性紫外线吸收剂；
(3)水。
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