JP2009531452A - ホットメルト押出しラミネートの調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
これらの参考文献は、本明細書に記載されるような有利な特性を有する、ホットメルト共押出しラミネート及びそれらのための方法を開示していない。
a)少なくとも1種の生体接着性ポリマー、少なくとも1種の水膨潤性又は水溶性熱可塑性ポリマー、活性薬剤、抗酸化物質(及び/又は潤滑剤)、並びに所望による1種又は2種以上の疎水性ポリマー、1種又は2種以上の他の賦形剤あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性親水性第1組成物を準備する段階;
b)少なくとも1種の疎水性ポリマー、可塑剤、所望による1種又は2種以上の親水性ポリマー、1種又は2種以上の他の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性疎水性第2組成物を準備する段階;
c)生体接着性の親水性のリザーバ層と、疎水性低透過性バッキング層とのそれぞれを形成させるために、上記第1組成物及び第2組成物を共押出しする段階;
ここで、上記第一及び第2組成物は、少なくとも1種の共通ポリマーを含む。
上記第2組成物は、所望による活性薬剤を含み(いくつかの実施形態が活性薬剤を除外する)、そして他の実施形態は、1種又は2種以上の活性薬剤を含む。
a)少なくとも1種の生体接着性ポリマー、少なくとも1種の水膨潤性又は水溶性熱可塑性ポリマー、テストステロン、抗酸化物質(及び/又は潤滑剤)、及び所望による1種又は2種以上の疎水性ポリマー、1種又は2種以上の他の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性親水性第1組成物を準備する段階;
b)少なくとも1種の疎水性ポリマー、可塑剤、及び所望による1種又は2種以上の親水性ポリマー、1種又は2種以上の他の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性疎水性第2組成物を準備する段階;
c)生体接着性の親水性のリザーバ層と、疎水性低透過性バッキング層との、それぞれを含むラミネートを形成するように、上記第1組成物及び第2組成物を共押出しする段階;ここで
d)上記リザーバ層及び上記バッキング層は、少なくとも1種の共通ポリマーを含む;そして
e)上記第1組成物のメルトフローインデックスは、上記第2組成物のメルトフローインデックスの50%以内である。
任意の微粒子製造技術により製造されたドラッグの微粒子を特許請求の範囲に記載の医薬組成物内に組み込むことができる。溶融加工を経由して、ドラッグ含有粒子を、マトリックス内に分散させる。
本発明はまた、1種又は2種以上の活性薬剤を経皮的にデリバリーするために適合された生体接着性複層化ラミネートの複数の単位用量を製造するための方法を提供する。
従って、二層化ラミネートを、次の段階を含む方法に従って製造することができる;
疎水性ポリマーを含む不活性組成物を準備する段階;
熱可塑性生体接着性組成物内に分散された活性薬剤を含む活性薬剤含有組成物を準備する段階;
固体又は半固体バッキング層を形成するように、不活性組成物をホットメルト押出しする段階;
固体又は半固体活性薬剤リザーバ層を形成するように、上記活性薬剤含有組成物をホットメルト押出しする段階;そして
上記バッキング層及び活性薬剤リザーバ層を合わせて積層し、それにより複層化ラミネートを形成する段階;ここで
上記不活性組成物及び上記活性薬剤含有組成物は、少なくとも2種の共通ポリマーを含み;活性薬剤含有組成物のメルトフローインデックスの50%以内であり;上記ラミネートは、その長さの大部分にわたって、均一な横断面を有し;そして上記単位用量は、ラベルクレームの85%〜115%、ラベルクレームの90%〜110%、又はラベルクレームの95%〜105%の含有率均一性を有する。
いくつかの実施形態では、同一群のラミネートから調製された個々の単位用量内のドラッグの実際の含有率は、同一のラミネートから得られた単位用量の全体のロットに関して測定されたドラッグの平均含有率の±15%、±10%、±5%、又は±2%以下で変化する。
上記ラミネーション方法において、各フィルムを、個々に、又は別個の機会に他のフィルムから分離して押出すことができる。言い換えれば、上記フィルムを、同時又は連続的に押出し、続いて固化された又は半固化された形態で積層することができる。
本発明は、本明細書に開示される2つ又は3つ以上の実施形態の組み合わせを含むことができる。
図1eは、バッキング層(16)及びリザーバ層(17)を含む二層化ロッド形状化ラミネート(15)の横断面側面図を描写する。上記ラミネートは、その長さに沿って、2つ又は3つ以上の異なるポイントにおいて上記ラミネートの横断面を比較することにより測定されるように、その長さに沿って不均一な横断面を有する。
図2cは、均一な横断面を有するラミネート(26)の横断面を描写する。上記ラミネートは、バッキング層(27)及びリザーバ層(28)を含む。上記バッキング層は、上記ラミネートの主要部分を含み、そして上記リザーバ層は、上記ラミネートの少ない部分を含む。
図4cは、均一な縦断面を有するラミネート(59)を描写する。上記バッキング層(59)及び上記リザーバ層(60)の縦断面は、上記ラミネートの横幅又は長さ(線軸)にわたり実質的に変化しない。
本明細書に詳述されるように調整された上記押出物は、熱可塑性ポリマー、生体接着性ポリマー、並びに/又は水溶性及び/若しくは侵食性ポリマーを含む熱可塑性生体接着性マトリックス内に分散された活性薬剤を提供する。上記熱可塑性ポリマーには、熱バインダー、圧力軟化性バインダー、又はそれらの組み合わせが考慮に入れられる。
実施形態の一つでは、用語「PEOグレード1」は、5%溶液において25℃で12〜8800mPa・sの範囲の溶液粘度を有するか、又は100,000〜600,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドを意味するように選択される。グレード1PEOの例が上記表に列挙され、そしてPOLYOX WSR N−10,WSR N−80,WSR N−750,WSR N−3000,WSR N−205又はそれらの均等物を含む。
任意の型又は種類の材料が、上記リザーバ層及びバッキング層に存在する場合には、それは、本明細書に記載されるか、又は薬剤学の分野の研究者に公知の好適な材料の列挙から、各存在において独立して選択されるであろう。例えば、PEOが、上記リザーバ層及びバッキング層に存在する場合には、上記リザーバ層内で用いられるPEOの一又は複数のグレードが、上記バッキング層内で用いられるPEOの一又は複数のグレードと独立して、各存在において選択されるであろう。
PEOは、生体接着性ポリマーとみなされる。というのは、PEOは、生物の表面(例えば、皮膚、粘膜)に接着するからである。しかし、主要な熱可塑性マトリックス形成ポリマーとしてPEOを用いて製造されたリザーバ層は、水を除いたそれ自体は、生体接着性を有しない。PEOは、上記表面に接着するために、湿気を用いて活性化することを要求する。使用の際、PEO系リザーバ層を、投与の現場に存在する水(例えば、唾液又は粘膜表面からの水)又は他の水のどちらかを用いて湿らせる。この理由のため、PEOは、湿気活性化生体接着性ポリマーと称される。
上記マトリックスに含まれうる他のポリマー材料には、セルロースポリマー、例えば、HPMC、HPC、HEC、メチルセルロース;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン−co−ビニルアセテート及び当業者に医薬用途に関して承認されている他のポリマーが含まれる。
単一ポリマー又は複数のポリマーの組み合わせが、上記マトリックスに熱可塑性及び生体接着性を付与するようにはたらくことができる。従って、本発明の熱可塑性生体接着性マトリックスは、材料の組み合わせを含むことができ、そのいくつかは水溶性であり、そして/若しくは侵食可能であり、生体接着性であり、又は熱可塑性であってもよく、あるいはそうでなくともよい。上記マトリックスが、ホットメルト押出しの前にその生体接着性の熱可塑性の性質を保持し、そしてホットメルト押出しの後にその生体接着性の性質を保持することのみが重要である。
上記複層化ラミネートのホットメルト押出しに関する一般的な方法が、本明細書及び以下の例に列挙される。
水又は緩衝剤単独の代わりに、湿式造粒用の上記水性媒体は、水性アルコール造粒溶液であることができる。造粒溶液内の水:水混和性溶媒(特に、アルコール)の比は、5:95〜95:5の範囲にわたることができる。
擬1次放出プロファイルは、1次放出プロファイルに近似する。1次放出プロファイルは、単位時間当たりに初期ドラッグ充填量の一定のパーセンテージを放出する剤形の放出プロファイルを特徴とする。
いくつかの実施形態では、上記リザーバ層及びバッキング層は、55重量%以下又は10重量%以下の共通ポリマーを有する。この方式では、上記リザーバ層は、その生体接着力を保持し、そして上記バッキング層は、その疎水性及び透過性の低さを保持する。
次の表は、グアイフェネシン、ケトプロフェン及びポリエチレンオキシドに関して計算された溶解性パラメータを示す。
ポリマー及びポリマーブレンドは、それらの混和性の予測された可能性に基づいて選択される。ポリマーの混和性により、上記層間のポリマー鎖がからみ合って、ラミネーション及び共押出しの際に接着が促進される。
例示的なキレート剤には、EDTA、ポリカルボン酸、ポリアミン、それらの誘導体、及び当業者に公知のその他のものが含まれる。
熱潤滑剤には、グリセリルモノステアレート、ビタミンEスクシネート、グリセロールモノオレエート、それらの組み合わせ、及び当業者に公知のその他のものが含まれる。
可溶化剤には、シクロデキストリン、ポビドン、それらの組み合わせ、及び当業者に公知のその他のものが含まれる。
典型的なエストロゲンアンタゴニスト−アゴニストドラッグは、クエン酸クロミフェン及び塩酸ラロキシフェンである。
典型的な抗ウイルス性化合物は、プロテアーゼインヒビター、ネウラミジナーゼ(neuramidinase)インヒビター、市販の化合物、アシクロビル及びインターフェロンである。
典型的な抗ヒスタミン薬及びうっ血除去薬は、アクリバスチン(acrivastine)、アステミゾール、ノルアステミゾール(norastemizole)、ブロムフェニラミン、セチリジン(cetirizine)、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、エバスチン(ebastine)、ファモチジン、フェキソフェナジン、メクリジン、ニザチジン、ピリラミン(perilamine)、プロメタジン、ラニチジン、テルフェナジン、クロルフェニラミン、シメチジン、テトラヒドロゾリン、トリポリジン(tripolidine)、ロラタジン、デスロラタジン、アンタゾリン、及びプソイドエフェドリンである。
典型的な抗凝固剤は、ヘパリン、ビスヒドロキシクマリン及びワルファリンである。
典型的な精神賦活剤は、イソコボキサジド(isocoboxazid)、ニアルアミド、フェネルジン、イミプラミン、トランシプロミン(tranycypromine)、及びパルグリエン(parglyene)である。
典型的な精神安定薬は、クロルプロマジン(chloropromazine)、プロマジン、フルフェナジン、レセルピン、デセルピジン、メプロバメート、及びベンゾジアゼピン(benezodiazepine)(アンキシイオリティック(anxyiolitic)、鎮静剤及び睡眠薬)、例えば、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム及びトリアゾラムである。
典型的な局部麻酔薬は、ベンゾカイン、プロカイン、リドカイン、マエパイン(maepaine)、ピペロカイン、テトラカイン及びジブカインである。
典型的な抗認知症及び抗アルツハイマー疾患用薬剤は、メマンチン、ドネペジル(donepexil)、ガランタミン、リバスチグミン及びタクリンである。
典型的な交感神経興奮薬は、アルブテロール、エピネフリン、アンフェタミンエフェドリン及びノルエピネフリンである。
典型的な利尿剤は、クロロチアジド、アセタゾールアミド、メタゾルアミド、トリアムテレン、フロセミド、インダパミド、及びフルメチアジドである。
典型的なβ−ブロッカーは、カルベジロール(caravedilol)、ピンドロール、プロプラノロール、プラクトロール、メトプロロール、エスモロール、オクスプレノロール、チモロール、アテノロール、アルプレノロール及びアセブトロールである。
典型的な抗脂血症薬は、アトルバスタチン、セリバスタチン、クロフィブレート、フルバスタチン、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、メビノリニックアシッド(mevinolinic acid)、ナイアシン、プラバスタチン、及びシンバスタチンである。
典型的な抗通風ドラッグは、コルヒチン、アロプリノール、プロベネシド、スルフィンピラゾン、及びベンズブロマロン(benzbromadone)である。
典型的な電解質は、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、塩化ナトリウム、フッ化カリウム、乳酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、硫酸第一鉄、フマル酸第一鉄及び乳酸ナトリウムである。
α−アドレナリン受容体としてはたらく典型的なドラッグは、塩酸クロニジン、プラゾシン、タムスロシン、テラゾシン及びドキサゾシンである。
典型的な軽い中枢神経系刺激薬は、カフェイン、モダフィニル、及び塩酸メチルフェニデートである。
上記ラミネートの単位用量の物理的寸法は、個々のリザーバ及びバッキング層の物理的寸法に従って、並びに上記リザーバ層に存在するテストステロンの濃度及び量に従って変わりうる。一般に、そして特に経粘膜投与の場合、上記ラミネートを、正方形、長方形又は楕円形として形成させることができ、そして単位用量における上記リザーバ層の接触表面は、約0.1〜3cm2の範囲内にあるであろう。上記ラミネートの厚さ(高さ)は、約2.0mm以下であろう。
2種又は3種以上の活性薬剤を含む、本発明に従う剤形は、当該剤形により、改良された相加又は相乗的な臨床の利益が提供されるような、治療量以下の量の1種又は2種以上のそれらの活性薬剤を含むことができる。「治療量以下の量」は、上記剤形が投与される患者内で、そのままで治療薬であると概して認められるよりも少ない量を意味する。従って、剤形は、治療量以下の量の第1のドラッグと、治療量の第2のドラッグとを含むことができる。あるいは、剤形は、治療量以下の量の第1のドラッグと、治療量以下の量の第2のドラッグとを含むことができる。
2つの層のホットメルト押出しによる二層化ラミネートの調製
上記ドラッグリザーバ層の成分を本明細書に記載されるようにホットメルト押出しする。上記バッキング層の成分は、上記リザーバ層に関して用いられる手順と実質的に同様の様式においてホットメルト押出しする。次いで、上記2層を、加熱触媒化ラミネーションによりお互いに積層し、当該加熱触媒化ラミネーションでは、上記2層を、加熱しながら、共にプレスする。ホットメルト押出しされたドラッグリザーバ層に関する成分は、次のとおりである。
次の方法を用いて、本発明に従うホットメルト押出し組成物を調製した。示される量における次の成分を、上記活性薬剤としてテストステロン(Ts)を含む、ホットメルト押出し試料組成物及び対照を調製するために用いた。
6インチのフラット(シート又はフィルム)ダイを備えるRandcastle Taskmasterホットメルトエクストルーダーを、約65〜135℃の押出し温度を用いて、60〜90RPM、6〜9Drive Ampにおいて操作し、上記組成物を調製した。全ての粉末を、押出し前に、v−shellブレンダー内で混合した。温度領域を、次の通りにセットした:領域1:65℃、領域2:120℃、領域3:125℃、領域4:135℃、ダイ温度135℃。上記材料が1.5kg/時間で操作される質量流コントローラによりスターブフィードされるように、上記粉末ブレンドを、水平スクリューのヘッドのところに配置されている供給ホッパー内に置いた。上記エクストルーダー内の材料の滞留時間は、約3〜5分であった。上記ダイから排出した後、上記押出物を、約1フィートの部分にカットし、そしてアルミニウムシート上に置き、そして周囲条件において冷却させた。実施形態の一つでは、造粒した湿潤塊を、供給ホッパー内に置いた。
別の処理温度スキームは、下記を含む。
6インチのフラットダイ(シート型デュアルマニホルド押出しアセンブリ)を備えるRandcastle Taskmasterホットメルトエクストルーダーを、約65〜135℃の押出し温度を用いて、60〜90RPM、6〜9Drive Ampにおいて操作し、上記組成物を調製した。全ての粉末を、押出し前に、v−shellブレンダー内で混合した。温度領域を、次の通りにセットした:領域1:65℃、領域2:120℃、領域3:130℃、領域4:130℃、アダプター:135℃、トランスファーチューブ:135℃、ダイ温度:140℃。上記材料が0.5kg/時間で操作される質量流コントローラによりスターブフィードされるように、上記粉末ブレンドを、水平スクリューのヘッドのところに配置されている供給ホッパー内に置いた。上記エクストルーダー内の材料の滞留時間は、約5分であった。上記ダイから排出した後、上記押出物を、約1フィートの部分にカットし、そしてアルミニウムシート上に置き、そして周囲条件において冷却させた。
上記リザーバ組成物として用いるための例示的な処方を用いて、上記ラミネートを形成させた。
示される量における次の成分を、上記活性薬剤としてテストステロン(Ts)を含むホットメルト押出し試料組成物を調製するために用いた。
ドラッグ放出の測定
大量の押出しラミネート(ドラッグを除き、テストステロン及びバッキング層を含むリザーバ層)の初期、中期及び終期に由来する試料をサンプリングし、そして溶解検討を、パドルを用いた100rpmにおいて、1,000mLのシミュレートされた唾液溶液(pH6.75における0.1%ラウリル硫酸ナトリウム)内で実施した。試料を、1、2、4、6、8、12及び24時間のところで抜き取り、そしてHPLCにより、テストステロン含有率に関して分析した。用いたHPLC法は、HME組成物内に含まれるドラッグによって変わりうる。上記方法は、医薬産業におけるHPLC(編集,Godwin W.Fong,Stanley K.Lam,New York:M.Dekker,1991)又は医薬分析に関するHPLC法(George Lunn及びNorman R.Schmuff.New York:John Wiley&Sons,1997)において見出される。
バッキングフィルムの調製
方法A
例示的なバッキングフィルムを、次の成分を規定量含む疎水性組成物をホットメルト押出しすることにより調製した。
別の例示的なバッキングフィルムを、次の成分を規定量含む疎水性組成物をホットメルト押出しすることにより調製した。
共押出しによる二層化ラミネートの調製
バッキング層及びリザーバ層を含む例示的な二層化ラミネートを、それぞれ、規定量の次の成分を含む疎水性組成物(例5に記載される)及び親水性組成物をホットメルト共押出しすることにより調製した。
共押出しによる二層化ラミネートの調製
臨床処方を、より遅い溶解プロファイルを達成するように改良した。上記テストステロン濃度15%から8.18%に下げ、そしてCARBOPOL濃度を、10%から15%に上げた。Dysoynthから供給されたテストステロンを用いて、5%、50mM塩酸及び5%エタノールを用いた湿式造粒酸性化により、バッチを調製した。造粒物を酸性化されたバッキングフィルムと共に共押出しした。135℃最高処理温度において、Randcastle共押出しラインを用いて、2.75:1のドラッグ層:バッキング層比及び1.50mmのターゲット全体厚さにおける二層化ラミネートとして、これらのブレンドを共押出しした。押出し前の上記ブレンドの含水率は、2.0%であった。
共押出しによる二層化ラミネートの調製
次の成分を規定量含む二層化ラミネートを調製するために、例2の方法を続けた。
共押出しによる二層化ラミネートの調製
次の成分を規定量含む二層化ラミネートを調製するために、例2の方法を続けた。上記バッキング層の処方は、例5に記載されるとおりである。
ホットメルト共押出し化二層化ラミネートからの複数の単位用量の調製
共押出しの後、上記ラミネートを、扱いやすい下位の長さにカットした。次いで、各下位の長さを、単位用量部分にカットした(分割した)。あるいは、上記ラミネートを、ラミネーションに続いて、単位用量に直接カットした。いくつかの実施形態では、上記単位用量内の活性薬剤は、テストステロンである。例示的な単位用量を次の通りに製造した。
ホットメルト共押出しによる二層化ラミネートの調製
次の表における粉末化成分を混合して、それらのそれぞれの組成物を形成させ、次いで、下記に列挙される条件に従って、二層化ラミネートにホットメルト共押出しした。
本発明の上記ラミネートのリザーバ層内の酸安定化された組成物に関する例示的処方
本発明のラミネート内のホットメルト押出しバッキング層に関する例示的処方
ASTM Method D1238を用いて、上記活性薬剤(親水性)組成物及びバッキング(疎水性)組成物のメルトフローインデックスを測定した。
上記は、本発明の特定の実施形態の詳細な説明である。具体的な説明の目的で、本発明の特定の実施形態を、本明細書に記載してきたが、本発明の範囲及び精神から外れることなく、種々の改良をなすことができることが正しく評価されるであろう。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲から除外されるものとして制限されない。本明細書に開示され、そして特許請求の範囲に記載される全ての実施形態を、本開示の観点から、過度の実験を行うことなく行い、そして果たすことができる。
Claims (73)
- 生体接着性親水性リザーバ層及び疎水性低透過性バッキング層を含む生体接着性ホットメルト押出しラミネートの調製方法であって、下記;
a)ポリ(エチレンオキシド)、活性薬剤、及び所望による1種又は2種以上の抗酸化物質、1種又は2種以上の潤滑剤、1種又は2種以上の疎水性ポリマー、1種又は2種以上の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性親水性第1組成物を準備するステップ;
b)少なくとも1種の疎水性ポリマー、可塑剤、及び所望による1種又は2種以上の親水性ポリマー、1種又は2種以上の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性疎水性第2組成物を準備するステップ;そして
c)前記第1組成物及び前記第2組成物を共押出しして、それにより生体接着性二層化ホットメルト共押出しラミネートを形成するステップ;を含み、ここで
d)前記第1及び第2組成物が、少なくとも1種の共通ポリマーを含む:
前記調製方法。 - 前記第1及び第2組成物が、1〜3種の共通ポリマーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ラミネートが、その線軸に沿うその長さの大部分にわたって、均一な横断面を有する、請求項2に記載の方法。
- 前記ラミネートが、その横幅の大部分にわたって、均一な縦断面を有する、請求項3に記載の方法。
- 前記第1組成物が、2種又は3種以上の水膨潤性、水溶性又は水侵食性の熱可塑性生体接着性ポリマーを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第2組成物が、2種又は3種以上の疎水性ポリマーを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記第1組成物のメルトフローインデックスが、前記第2組成物のメルトフローインデックスの50%以内である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2組成物のメルトフローインデックスが、前記第1組成物のメルトフローインデックスの50%以内である、請求項1に記載の方法。
- 前記第1組成物のメルトフローインデックスが、前記第2組成物のメルトフローインデックスに近似している、請求項1に記載の方法。
- 前記第1組成物及び第2組成物のそれぞれがPEOを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記PEOが、少なくとも2種の異なるグレードのPEOの組み合わせを含む、請求項10に記載の方法。
- PEOが、PEOグレード1、PEOグレード2及びPEOグレード3から成る群から選択される、請求項11に記載の方法。
- PEOグレード1が、5%溶液において、25℃で、12〜8800mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は100,000〜600,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;
PEOグレード2が、8800mPa・s(5%溶液、25℃)〜4000mPa・s(2%溶液、25℃)の範囲における溶液粘度か、又は900,000〜2,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;そして
PEOグレード3が、1%溶液において、25℃で、1650〜15,000mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は4,000,000〜8,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドである、
請求項12に記載の方法。 - PEOグレード3が、PEOグレード1よりも高粘度を有するPEOグレード2よりも高粘度を有する、請求項12に記載の方法。
- 積層するステップが、加熱触媒化ラミネーションである、請求項1に記載の方法。
- 前記積層するステップが、前記リザーバ層及びバッキング層の間に水を置くステップ、続いて、当該2層を共にプレスするステップをさらに含む、請求項15に記載の方法。
- 前記1種又は2種以上の親水性ポリマーが、1種又は2種以上の生体接着性ポリマー、1種又は2種以上の熱可塑性ポリマー、及びそれらの組み合わせから成る群から、各存在において、独立して選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記ラミネートを単位用量に分割することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記単位用量が、活性薬剤に関するラベルクレームの85%〜115%の含有率均一性を有する、請求項18に記載の方法。
- 前記単位用量が、90〜250mm2の間の平均露出面積を含むリザーバ層を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記単位用量が、前記リザーバ層の露出された表面に基づいて、5〜35mm2/mgの活性薬剤の、表面積/用量の比を含む、請求項20に記載の方法。
- 前記ラミネートを単位用量に分割するステップの前又は後に、剥離ライナー層を前記ラミネートに適用することをさらに含む、請求項18に記載の方法。
- 前記リザーバ層が、前記ラミネートの40〜90重量%を構成する、請求項1に記載の方法。
- 前記バッキング層が、前記ラミネートの10〜60重量%を構成する、請求項1に記載のラミネート。
- 生体接着性親水性リザーバ層及び疎水性低透過性バッキング層を含む生体接着性ホットメルト押出しラミネートの調製方法であって、下記;
a)ポリエチレンオキシド、活性薬剤、及び所望による1種又は2種以上の抗酸化物質、1種又は2種以上の潤滑剤、1種又は2種以上の疎水性ポリマー、1種又は2種以上の賦形剤、1種又は2種以上の親水性ポリマー、1種又は2種以上の生体接着性ポリマー、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性親水性第1組成物を準備するステップ;
b)少なくとも1種の疎水性ポリマー、可塑剤、及び所望による1種又は2種以上の親水性ポリマー、1種又は2種以上の賦形剤、あるいはそれらの組み合わせを含む熱可塑性疎水性第2組成物を準備するステップ;
c)生体接着性親水性リザーバ層及び疎水性バッキング層を、それぞれ形成するために、前記第1組成物及び第2組成物を共押出しするステップ;そして
d)生体接着性二層状ホットメルト共押出しラミネートを形成するために、前記リザーバ層及びバッキング層を積層するステップ;を含み、ここで
e)前記第1及び第2組成物が、少なくとも1種の共通ポリマーを含み;そして
f)前記ラミネートが、その線軸に沿うその長さの大部分にわたって、均一な横断面を有する:
前記調製方法。 - 前記ラミネートが、その横幅の大部分にわたって、均一な縦断面を有する、請求項25に記載の方法。
- 前記第1及び第2組成物が、1〜3種の共通ポリマーを含む、請求項25に記載の方法。
- 前記第1組成物が、2種又は3種以上の熱可塑性生体接着性ポリマーを含む、請求項25に記載の方法。
- 前記第2組成物が、2種又は3種以上の疎水性ポリマーを含む、請求項28に記載の方法。
- 前記第1組成物のメルトフローインデックスが、前記第2組成物のメルトフローインデックスの50%以内である、請求項25に記載の方法。
- 前記第2組成物のメルトフローインデックスが、前記第1組成物のメルトフローインデックスの50%以内である、請求項25に記載の方法。
- 前記第1組成物のメルトフローインデックスが、0.1〜80,000の範囲にわたり、そして前記第2組成物のメルトフローインデックスが、1〜30,000の範囲にわたる、請求項25に記載の方法。
- 前記第1組成物のメルトフローインデックスが、前記第2組成物のメルトフローインデックスに近い、請求項25に記載の方法。
- 前記熱可塑性親水性第1組成物が、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、セルロースポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される生体接着性ポリマーをさらに含む、請求項25に記載の方法。
- 前記第2組成物内の前記親水性ポリマーが、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、セルロースポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項34に記載の方法。
- 前記ホットメルト押出し組成物が、制御放出、持続放出、スローリリース、除放、又は標的化放出の治療薬組成物である、請求項25に記載の方法。
- 前記ホットメルト押出し組成物が、経皮、経粘膜的、直腸、肺、鼻、膣、眼若しくは耳のドラッグデリバリー用に適合された、又は埋め込むことができるドラッグデリバリーデバイスとして適合された剤形である、請求項25に記載の方法。
- 前記熱可塑性疎水性第2組成物がPEOを含み、そして前記少なくとも1種の共通ポリマーがPEOである、請求項25に記載の方法。
- 前記PEOが、PEOグレード1、PEOグレード2及びPEOグレード3から成る群から選択される、請求項38に記載の方法。
- PEOグレード1が、5%溶液において、25℃で、12〜8800mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は100,000〜600,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;
PEOグレード2が、8800mPa・s(5%溶液、25℃)〜4000mPa・s(2%溶液、25℃)の範囲における溶液粘度か、又は900,000〜2,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;そして
PEOグレード3が、1%溶液において、25℃で、1650〜15,000mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は4,000,000〜8,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドである、
請求項39に記載の方法。 - PEOグレード3が、PEOグレード1よりも高粘度を有するPEOグレード2よりも高粘度を有する、請求項39に記載の方法。
- 積層するステップが、加熱触媒化ラミネーションである、請求項25に記載の方法。
- 前記ラミネートを単位用量に分割することをさらに含む、請求項25に記載の方法。
- 前記単位用量が、明記された薬剤に関するラベルクレームの85%〜115%の含有率均一性を有する、請求項43に記載の方法。
- 前記ラミネートを単位用量に分割するステップの前又は後に、剥離ライナー層を前記ラミネートに適用することをさらに含む、請求項43に記載の方法。
- 前記リザーバ層が、前記ラミネートの40〜90重量%を構成する、請求項25に記載の方法。
- 前記バッキング層が、前記ラミネートの10〜60重量%を構成する、請求項25に記載のラミネート。
- 前記活性薬剤が、テストステロン、オキシブチニン、モルフィン、フェンタニル、アスピリン、ランソプラゾール、オメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール及びナルトレキソンから成る群から選択される、請求項1又は25に記載の方法。
- 前記熱可塑性親水性第1組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースを所望により含み;そして
下記;
ポロキサマー、ポリエチレンオキシド、ポリ(ビニルアルコール)、カルボマー、ポリカルボフィル、キトサン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポビドン(ポリビニルピロリドン)、カルボキシポリメチレン、ポリエチレングリコール、アルギン酸、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリホスファジン、ポリオキサゾリジン、ポリ(ヒドロキシアルキルカルボン酸)、カラゲエネートアルギネート、カルボマー、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸ナトリウム、天然ゴム、ガーゴム、アラビアゴム、トラガカントガム、キサンタンガム、ゼラチン、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される親水性ポリマー;
ガントレッツ、ポリアクリレートポリマー、アルキルセルロース、エチルセルロース、ワックス、ポリエステル、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される疎水性ポリマー;
ポリエチレンオキシド、カルボマー、ポリカルボフィル、メチルビニルエーテル及びマレイン酸又は無水物のコポリマー、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、1種又は2種以上のアクリルポリマー、1種又は2種以上のポリアクリル酸、これらのポリマーのコポリマー、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される生体接着性ポリマー;
ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン−co−ビニルアセテート、PLA、PLGA、アクリレート及びメタクリレートコポリマー、ポリエチレン、ポリカプロラクトン、ポリエチレン−co−ポリプロピレン、アルキルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、でん粉、ペクチン、多糖類、トラガカントガム、アラビアゴム、グアールガム、サッカロースステアレート、キサンタンガム、脂質、ワックス、モノ−グリセリド、ジ−グリセリド、及びトリ−グリセリド、セチルアルコール、ステリルアルコール、パラフィルムワックス、水素化植物性油脂、ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、ポリオール、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、腸溶性ポリマー、セルロースアセテートフタレート、AS、シェラック、及びそれらの組み合わせから成る群から選択されるマトリックス形成材料;
グリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、多水酸基アルコール、グリセリン、ソルビトール、グリセロールエステル、グリセロールトリアセテート、脂肪酸トリグリセリド、鉱物油、ジエチルフタレート、トリブチルシトレート、トリエチルシトレート、ジブチルセバケート、植物性油脂、ヒマシ油、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される可塑剤;
ビタミンE、ビタミンEスクシネート、ビタミンE TPGS、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される抗酸化物質;
二酸化チタン、タルク、炭酸カルシウム、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される不透明化剤;及び
脂肪エステル、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、ワックス、カルナウバワックス、蜜ろう、ビタミンEスクシネート、及びそれらの組み合わせから成る群から選択される熱潤滑剤:
を少なくとも1種さらに含む、請求項1又は25に記載の方法。 - 前記第1組成物を、当該第1組成物を共押出しする前に、造粒する又は均一にブレンドすることをさらに含む、請求項1又は25に記載の方法。
- 前記第2組成物を、当該第2組成物を共押出しする前に、造粒する又は均一にブレンドすることをさらに含む、請求項50に記載の方法。
- 前記第2組成物を、当該第2組成物を共押出しする前に、造粒する又は均一にブレンドすることをさらに含む、請求項1又は25に記載の方法。
- 1種又は2種以上の活性薬剤の経皮的デリバリーのために適合された生体接着性複層化ラミネートの複数の単位用量を製造するための方法であって、次のステップ;
a)疎水性ポリマーを含む不活性組成物を準備するステップ;
b)熱可塑性生体接着性組成物内に分散された活性薬剤を含む活性薬剤含有組成物を準備するステップ;
c)バッキング層を形成するために、前記不活性組成物をホットメルト押出しするステップ;
d)活性薬剤リザーバ層を形成するために、前記活性薬剤含有組成物をホットメルト押出しするステップ;
e)前記バッキング層及び活性薬剤リザーバ層を共に積層し、それにより前記複層化ラミネートを形成するステップ;そして
f)前記ラミネートを複数の単位用量に分割するステップ;を含み、ここで
g)前記不活性組成物及び活性薬剤含有組成物が、少なくとも2種の共通ポリマーを含み;
h)前記不活性組成物のメルトフローインデックスが、前記活性薬剤含有組成物のメルトフローインデックスの50%以内であり;
i)前記ラミネートが、その長さの大部分にわたって、均一な横断面を有し;
j)前記単位用量が、前記活性薬剤に関して、ラベルクレームの85%〜115%の含有率均一性を有し;
k)ラミネーションが、前記不活性組成物及び活性薬剤含有組成物をホットメルト共押出しするか、又は押出し後に、前記バッキング層及び活性薬剤リザーバ層を熱積層することにより実施される:
前記方法。 - 前記ラミネートを単位用量に分割するステップの前又は後に、剥離ライナー層を前記ラミネートに適用することをさらに含む、請求項53に記載の方法。
- 前記ラミネートが、その横幅にわたって且つその長さの大部分に沿って、均一な縦断面を有する、請求項53に記載の方法。
- 前記不活性組成物及び活性薬剤含有組成物が、少なくとも1種の共通ポリマーの総計の少なくとも5重量%を構成する、請求項1,25又は53に記載の方法。
- 請求項1〜56のいずれか一項に記載の方法に従って製造されたラミネート。
- 生体接着性リザーバ層及びバッキング層を含む生体接着性二層化ホットメルト共押出しラミネートであって、
a)前記層が、1〜3種の共通ポリマーを含み;
b)前記ラミネートが、その線軸に沿うその長さの大部分にわたって、均一な横断面を有し;
c)前記リザーバ層のメルトフローインデックスが、前記バッキング層のメルトフローインデックスの50%以内である:
前記生体接着性二層化ホットメルト共押出しラミネート。 - 前記ラミネートが、その横幅の大部分にわたって、均一な縦断面を有する、請求項58に記載のラミネート。
- 前記リザーバ層が、2種又は3種以上の水膨潤性、水溶性又は水侵食性の熱可塑性生体接着性ポリマーを含む、請求項58に記載のラミネート。
- 前記バッキング層が、2種又は3種以上の疎水性ポリマーを含む、請求項60に記載のラミネート。
- 前記リザーバ層のメルトフローインデックスが、前記バッキング層のメルトフローインデックスに近い、請求項58に記載のラミネート。
- 前記リザーバ層及びバッキング層のそれぞれがPEOを含む、請求項58に記載のラミネート。
- 前記PEOが、各存在において、独立して選択される、少なくとも2種の異なるグレードのPEOの組み合わせを含む、請求項63に記載のラミネート。
- PEOが、PEOグレード1、PEOグレード2及びPEOグレード3から成る群から選択される、請求項64に記載のラミネート。
- PEOグレード1が、5%溶液において、25℃で、12〜8800mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は100,000〜600,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;
PEOグレード2が、8800mPa・s(5%溶液、25℃)〜4000mPa(2%溶液、25℃)の範囲における溶液粘度か、又は900,000〜2,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドであり;そして
PEOグレード3が、1%溶液において、25℃で、1650〜15,000mPa・sの範囲における溶液粘度か、又は4,000,000〜8,000,000のおおよその分子量範囲を有するポリエチレンオキシドである、
請求項65に記載の方法。 - PEOグレード3が、PEOグレード1よりも高粘度を有するPEOグレード2よりも高粘度を有する、請求項65に記載の方法。
- 前記リザーバ層に取り外し可能に貼られている剥離ライナー層をさらに含む、請求項59に記載のラミネート。
- 前記リザーバ層が、前記ラミネートの40〜90重量%を構成する、請求項58に記載のラミネート。
- 前記バッキング層が、前記ラミネートの10〜60重量%を構成する、請求項58に記載のラミネート。
- a)90〜250mm2の平均露出面積を含むリザーバ層;
を含む請求項58〜70のいずれか一項に記載のラミネートを含む単位用量。 - 前記リザーバ層の露出表面に基づいて、5〜35mm2/mg活性薬剤の、表面積/用量の比を含む、請求項71に記載の単位用量。
- 請求項71に記載の単位用量をそれぞれ含む複数の単位用量であって、
当該複数の単位用量が、活性薬剤のラベルクレームの85%〜115%の含有率均一性を有する、
前記複数の単位用量。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012077651A1 (ja) * | 2010-12-07 | 2012-06-14 | 祐徳薬品工業株式会社 | ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬含有経皮吸収型貼付製剤 |
JP2013523634A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 溶融押出フィルム |
JP2013523635A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 多層溶融押出フィルム |
JP2014520144A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-08-21 | モノソル・アールエックス・エルエルシー | 可変断面特性を有する生体適合性フィルム |
JP2017524757A (ja) * | 2014-06-13 | 2017-08-31 | アベリー・デニソン・コーポレイションAvery Dennison Corporation | 医療用途に使用される改善された接着剤 |
JP2018052115A (ja) * | 2016-09-26 | 2018-04-05 | ノードソン コーポレーションNordson Corporation | 熱応答性のリップ調整アセンブリを有する押出ダイ |
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Families Citing this family (62)
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US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US8877241B2 (en) | 2003-03-26 | 2014-11-04 | Egalet Ltd. | Morphine controlled release system |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
EP2010156B1 (en) | 2006-03-24 | 2016-11-16 | Auxilium International Holdings, Inc. | Stabilized compositions containing alkaline labile drugs |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
AU2008258596B2 (en) | 2007-06-04 | 2013-02-14 | Egalet Ltd | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
KR101564472B1 (ko) * | 2007-10-11 | 2015-10-29 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 무연 담배 제품 |
US8383152B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-02-26 | Gruenenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
HUE030803T2 (en) | 2008-05-09 | 2017-06-28 | Gruenenthal Gmbh | Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form using a spraying step \ t |
EP2393484A1 (en) | 2009-02-06 | 2011-12-14 | Egalet Ltd. | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
AU2010265213B2 (en) | 2009-06-24 | 2012-08-23 | Egalet Ltd. | Controlled release formulations |
AR077420A1 (es) * | 2009-07-22 | 2011-08-24 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opiaceos sensibles a la oxidacion |
EP2456427B1 (en) | 2009-07-22 | 2015-03-04 | Grünenthal GmbH | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
AU2011246611A1 (en) * | 2010-04-27 | 2012-10-25 | Novartis Ag | Oral dosage forms |
EP2563347B1 (en) | 2010-04-30 | 2016-10-12 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
DE102010020662A1 (de) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Aesculap Ag | Medizinisches Implantat |
DE102010020663A1 (de) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Aesculap Ag | Medizinisches Hohlkörperimplantat |
ES2486791T3 (es) | 2010-09-02 | 2014-08-19 | Grünenthal GmbH | Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica |
JP5933553B2 (ja) | 2010-09-02 | 2016-06-15 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | アニオン性ポリマーを含む不正使用抵抗性剤形 |
US9832993B2 (en) | 2010-12-07 | 2017-12-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Melt processed antimicrobial composition |
US8445032B2 (en) | 2010-12-07 | 2013-05-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Melt-blended protein composition |
US8524264B2 (en) | 2010-12-07 | 2013-09-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Protein stabilized antimicrobial composition formed by melt processing |
US9149045B2 (en) | 2010-12-07 | 2015-10-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wipe coated with a botanical emulsion having antimicrobial properties |
US9648874B2 (en) | 2010-12-07 | 2017-05-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Natural, multiple use and re-use, user saturated wipes |
US10821085B2 (en) | 2010-12-07 | 2020-11-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Wipe coated with a botanical composition having antimicrobial properties |
JP5906302B2 (ja) | 2011-03-24 | 2016-04-20 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 作用剤層および作用剤変換層を含む経皮組成物 |
CN102204868B (zh) * | 2011-05-18 | 2014-01-22 | 北京化工大学 | 采用多元辅料制备吲哚美辛速释制剂的热熔挤出工艺 |
LT2736495T (lt) | 2011-07-29 | 2017-11-10 | Grünenthal GmbH | Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu |
RS56527B1 (sr) | 2011-07-29 | 2018-02-28 | Gruenenthal Gmbh | Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu |
CA2845118A1 (en) * | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Monosol Rx, Llc | Steroid hormone delivery systems and methods of preparing the same |
US9913812B2 (en) | 2011-11-09 | 2018-03-13 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods for the treatment of skin neoplasms |
US8574628B2 (en) | 2011-12-19 | 2013-11-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Natural, multiple release and re-use compositions |
EP2807028B1 (en) * | 2012-01-25 | 2017-04-19 | Assa Abloy Ab | Functional laminate warp elimination method |
CA2864949A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
EP2838512B1 (en) | 2012-04-18 | 2018-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
EP2877161A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-06-03 | Egalet Ltd. | Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release |
US9205061B2 (en) | 2012-11-02 | 2015-12-08 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Propynylaminoindan transdermal compositions |
WO2014144366A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Monosol Rx, Llc. | Steroid hormone delivery systems and methods of preparing the same |
JP6466417B2 (ja) | 2013-05-29 | 2019-02-06 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 二峰性放出プロファイルを有する改変防止(tamper−resistant)剤形 |
MX371432B (es) | 2013-05-29 | 2020-01-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas. |
MX368846B (es) | 2013-07-12 | 2019-10-18 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente a la alteración que contiene polímero de acetato de etilen-vinilo. |
EP3073994A1 (en) | 2013-11-26 | 2016-10-05 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
EP3142646A1 (en) | 2014-05-12 | 2017-03-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
AU2015266117A1 (en) | 2014-05-26 | 2016-11-24 | Grunenthal Gmbh | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
EA035434B1 (ru) | 2015-04-24 | 2020-06-15 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма с немедленным высвобождением и устойчивостью к экстракции растворителями |
WO2017025292A1 (en) | 2015-08-08 | 2017-02-16 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Gastro-resistant formulation containing posaconazole |
JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
US20200282614A1 (en) * | 2016-05-30 | 2020-09-10 | Toray Industries, Inc. | Composite molded article formed from polyamide resin and method of producing same |
EP3691610A1 (en) * | 2017-10-07 | 2020-08-12 | Zim Laboratories Limited | Process for the preparation of bi/multi-layer film, multi-layered film produced thereof and apparatus for producing such multi-layer films |
CN109285639B (zh) * | 2018-10-29 | 2020-05-12 | 深圳市盛铭电子材料有限公司 | 一种导电薄膜及其制备方法 |
EP3954321A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-16 | Bottmedical AG | Process for fabricating a dental appliance and non-therapeutical use of a dental appliance |
GB202214721D0 (en) | 2022-10-06 | 2022-11-23 | Rewire Therapeutics Ltd | A treatment for mental disorders |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6319152A (ja) * | 1986-06-16 | 1988-01-26 | ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・プロダクツ・インコ−ポレイテツド | 薬物放出制御薬用薄膜及びその製造方法 |
JP2001508037A (ja) * | 1996-10-18 | 2001-06-19 | ビロテックス コーポレイション | 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス |
JP2002248124A (ja) * | 2001-02-23 | 2002-09-03 | Nitto Denko Corp | 医療用貼付材及び救急絆創膏 |
JP2004521085A (ja) * | 2000-11-16 | 2004-07-15 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | 滴定投与可能な経皮送達系 |
Family Cites Families (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3017304A (en) | 1956-05-24 | 1962-01-16 | Personal Products Corp | Absorbent fibrous structure and method of production |
USRE33093E (en) * | 1986-06-16 | 1989-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
CA2042452A1 (en) * | 1990-05-25 | 1991-11-26 | Loren D. Trabert | Modified acrylic capstock |
US5095619A (en) * | 1990-09-28 | 1992-03-17 | The Gillette Company | Shaving system |
CA2116115C (en) | 1991-08-23 | 2000-05-16 | Mingchih M. Tseng | Sustained-release matrices for dental application |
CA2075517C (en) | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
US6010715A (en) | 1992-04-01 | 2000-01-04 | Bertek, Inc. | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
US5614223A (en) * | 1992-05-04 | 1997-03-25 | Digestive Care Inc. | Intraoral medicament-releasing device |
AU7568394A (en) | 1993-08-19 | 1995-03-14 | Cygnus Therapeutic Systems | Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity |
DE19504832A1 (de) | 1995-02-14 | 1996-08-22 | Basf Ag | Feste Wirkstoff-Zubereitungen |
DE19539361A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
US5766620A (en) * | 1995-10-23 | 1998-06-16 | Theratech, Inc. | Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides |
US6048547A (en) | 1996-04-15 | 2000-04-11 | Seth; Pawan | Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient |
US6071539A (en) | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
US6649186B1 (en) | 1996-09-20 | 2003-11-18 | Ethypharm | Effervescent granules and methods for their preparation |
DE69715778T2 (de) | 1996-11-19 | 2003-08-14 | Kuraray Co | Harzzusammensetzung und Mehrschichtstruktur |
DE19728516C2 (de) | 1997-07-04 | 1999-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | TTS zur Verabreichung von Levonorgestrel und gegebenenfalls Estradiol |
US20020012694A1 (en) | 1997-09-17 | 2002-01-31 | Alfred J. Moo-Young | Transdermal administration of ment |
DE19753298A1 (de) | 1997-12-01 | 1999-06-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen |
US6072100A (en) | 1998-01-28 | 2000-06-06 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery |
US6562276B1 (en) * | 1998-08-20 | 2003-05-13 | Eastman Chemical Company | Process for forming a multilayer, coinjected article |
AU6331299A (en) | 1998-10-02 | 2000-04-26 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Use of testosterone esters and/or testosterone for producing bucally applicable bio-adhesive systems with time-released active ingredients |
DE19848849A1 (de) | 1998-10-22 | 2000-04-27 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz |
US6375963B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
US6562369B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of androgenic drugs hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6638637B2 (en) | 2000-02-16 | 2003-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Oriented multilayer polyolefin films |
JP4300382B2 (ja) | 2000-03-30 | 2009-07-22 | 日本ゼオン株式会社 | 絶縁材料、絶縁材料の製造方法および多層回路基板の製造方法 |
US6585997B2 (en) * | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
EP1539069A4 (en) | 2002-05-31 | 2007-11-14 | Univ Mississippi | TRANSMUCOSAL DELIVERY OF CANNABINOIDS |
US20050100515A1 (en) * | 2002-09-11 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening products |
US20050058602A1 (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-17 | The Procter & Gamble Company | Dye composition and method for detection of demineralized lesions in teeth |
UA84303C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2008-10-10 | Новен Фармасьютикалз, Инк. | Система для трансдермальной доставки лечебного средства |
US20050281757A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Sayed Ibrahim | Oral care film |
-
2007
- 2007-03-22 CN CN2007800188589A patent/CN101489756B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-22 BR BRPI0709162-1A patent/BRPI0709162A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-22 CA CA2647801A patent/CA2647801C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-22 NZ NZ572206A patent/NZ572206A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-03-22 AU AU2007230729A patent/AU2007230729B2/en not_active Ceased
- 2007-03-22 JP JP2009503172A patent/JP5336351B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-22 MX MX2008012265A patent/MX2008012265A/es active IP Right Grant
- 2007-03-22 US US12/294,372 patent/US8465759B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-22 ES ES07759187.3T patent/ES2628883T3/es active Active
- 2007-03-22 EP EP07759187.3A patent/EP2010366B1/en not_active Not-in-force
- 2007-03-22 WO PCT/US2007/064713 patent/WO2007112285A2/en active Application Filing
-
2008
- 2008-09-22 IL IL194257A patent/IL194257A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-23 ZA ZA2008/09105A patent/ZA200809105B/en unknown
-
2009
- 2009-03-04 HK HK09102069.3A patent/HK1121994A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-05-28 US US13/903,531 patent/US20130259920A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6319152A (ja) * | 1986-06-16 | 1988-01-26 | ジヨンソン・アンド・ジヨンソン・プロダクツ・インコ−ポレイテツド | 薬物放出制御薬用薄膜及びその製造方法 |
JP2001508037A (ja) * | 1996-10-18 | 2001-06-19 | ビロテックス コーポレイション | 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス |
JP2004521085A (ja) * | 2000-11-16 | 2004-07-15 | ユーロ−セルティーク,エス.エイ. | 滴定投与可能な経皮送達系 |
JP2002248124A (ja) * | 2001-02-23 | 2002-09-03 | Nitto Denko Corp | 医療用貼付材及び救急絆創膏 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013523634A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 溶融押出フィルム |
JP2013523635A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 多層溶融押出フィルム |
WO2012077651A1 (ja) * | 2010-12-07 | 2012-06-14 | 祐徳薬品工業株式会社 | ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬含有経皮吸収型貼付製剤 |
JP5073124B2 (ja) * | 2010-12-07 | 2012-11-14 | 祐徳薬品工業株式会社 | ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬含有経皮吸収型貼付製剤 |
JP2014520144A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-08-21 | モノソル・アールエックス・エルエルシー | 可変断面特性を有する生体適合性フィルム |
JP2017524757A (ja) * | 2014-06-13 | 2017-08-31 | アベリー・デニソン・コーポレイションAvery Dennison Corporation | 医療用途に使用される改善された接着剤 |
JP2019518740A (ja) * | 2016-05-13 | 2019-07-04 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 可塑剤としてのアミノ糖の使用 |
US11045550B2 (en) | 2016-05-13 | 2021-06-29 | Merck Patent Gmbh | Use of an amino sugar as plasticizer |
JP7000348B2 (ja) | 2016-05-13 | 2022-01-19 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 可塑剤としてのアミノ糖の使用 |
JP2018052115A (ja) * | 2016-09-26 | 2018-04-05 | ノードソン コーポレーションNordson Corporation | 熱応答性のリップ調整アセンブリを有する押出ダイ |
JP7046541B2 (ja) | 2016-09-26 | 2022-04-04 | ノードソン コーポレーション | 熱応答性のリップ調整アセンブリを有する押出ダイ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101489756A (zh) | 2009-07-22 |
WO2007112285A3 (en) | 2008-10-02 |
US20130259920A1 (en) | 2013-10-03 |
AU2007230729A1 (en) | 2007-10-04 |
IL194257A0 (en) | 2009-09-22 |
US8465759B2 (en) | 2013-06-18 |
EP2010366A2 (en) | 2009-01-07 |
NZ572206A (en) | 2012-02-24 |
EP2010366A4 (en) | 2013-02-20 |
HK1121994A1 (zh) | 2009-05-08 |
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