JP2009531441A5

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Publication number: JP2009531441A5
Application number: JP2009502946A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-29
Publication date: 2010-05-20
Anticipated expiration: 2027-03-29

Claims

式０：
のビスフランアルコールの調製方法であって、
ランタニドまたは遷移金属触媒の存在下で２，３−ジヒドロフランとグリコアルデヒドまたはグリコアルデヒド二量体を反応させて式０のビスフランアルコールを形成する段階を含む方法。
触媒が、
から選択されるリガンドと錯化したＹｂ、Ｐｒ、Ｃｕ、ＥｕまたはＳｃを含む、請求項１に記載の方法。
触媒が、Ｙｂ（ｈｆｃ）_３（＋）、Ｙｂ（ｈｆｃ）_３（−）、Ｅｕ（ｈｆｃ）_３（＋）、Ｅｕ（ｈｆｃ）_３（−）、Ｙｂ（ｆｏｄ）_３（＋）およびＳ−ビナフトール、Ｙｂ（ｔｆｃ）_３（＋）、Ｓｃ（ＯＴｆ）_３および（Ｓ）−ｐｙｂｏｘ、およびＰｒ（ｔｆｃ）_３（＋）であり、ここで、
そして
（式中、Ｍは、Ｙｂ、Ｐｒ、Ｃｕ、ＥｕまたはＳｃを表す）である、請求項２に記載の方法。
反応が、約０℃から約１００℃の間の温度で実施される、請求項１に記載の方法。
式０のビスフランアルコールが、

であり、
反応が、キラルリガンドと錯化したランタニドまたは遷移金属を含む触媒の存在下で実施される、請求項１に記載の方法。
前記キラルリガンドが
（式中、Ｐｈはフェニルである）である、請求項５に記載の方法。
溶媒の存在下で実施される、請求項１に記載の方法。
前記溶媒が極性非プロトン性溶媒である、請求項７に記載の方法。
前記溶媒が、メチルｔ−ブチルエーテル、ジクロロメタンまたはそれらの混合物である、請求項８に記載の方法。
溶媒としての過剰な２，３−ジヒドロフランの存在下で実施される、請求項１に記載の方法。
前記触媒がＳｃを含む、請求項１に記載の方法。
前記触媒がＹｂを含む、請求項１に記載の方法。
（ｉ）式０のビスフランアルコールを二炭酸ジスクシンイミジルと組み合わせて式Ｌ１：
の化合物を形成する段階、
（ｉｉ）式０のビスフランアルコールを炭酸ビス（ｐ−ニトロ）フェニルまたはクロロギ酸ｐ−ニトロフェノールと組み合わせて式Ｌ２：
の化合物を形成する段階、または
（ｉｉｉ）式０のビスフランアルコールを炭酸ジピリジルと組み合わせて式Ｌ３：
の化合物を形成する段階をさらに含む、請求項１に記載の方法。
式Ｌ１、Ｌ２またはＬ３の化合物を式Ｎ、
の化合物と組み合わせて式Ａ、
（式中、Ｍｅはメチルである）の化合物を形成する段階をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
式Ａの化合物を式Ｊ、
の化合物と組み合わせて式Ｉ、
（式中、Ｍｅはメチルであり；Ｅｔはエチルであり；そしてＰｈはフェニルである）の化合物を形成する段階をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
式Ｉの化合物をアジピン酸と組み合わせて式ＩＶ、
（式中、Ｍｅ、ＥｔおよびＰｈは、請求項１５と同様にそれぞれ独立に定義される）の塩を形成する段階をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
式Ｎの化合物が、式Ｍ：
の化合物を脱保護することによって調製される、請求項１４に記載の方法。
前記脱保護が、式Ｍの化合物を、トリフルオロ酢酸、塩酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、または臭化水素酸から選択される脱保護剤と組み合わせることによって達成される、請求項１７に記載の方法。
式Ｍの化合物が、式Ｃ：
の化合物を還元することによって調製される、請求項１７に記載の方法。
還元が、式Ｃの化合物を、リチウムアルミニウムヒドリド、ナトリウムボロヒドリド、リチウムボロヒドリド、ナトリウムトリスアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、カリウムトリイソプロポキシボロヒドリドまたはジイソブチルアルミニウムヒドリドである還元剤と接触させることによって達成される、請求項１９に記載の方法。
式Ｃの化合物が、式Ｆの化合物を式Ｇ：
の化合物と組み合わせることによって調製される、請求項１９に記載の方法。
式Ｆの化合物が、式Ｅ：
の化合物をアミンと組み合わせることによって調製される、請求項２１に記載の方法。
前記アミンが
である、請求項２２に記載の方法。
式Ｃ：
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
式Ｍ：
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
式Ｎ：
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
式ＩＶ：
を有する塩。
請求項２７に記載の塩および賦形剤、希釈剤または担体を含む医薬組成物。
患者におけるレトロウイルス感染症の治療または予防のための組成物であって、請求項２７に記載の塩の治療有効量を含む組成物。
前記レトロウイルスがヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項２９に記載の組成物。
前記治療有効量が約１０ｍｇから約２０００ｍｇである、請求項２９に記載の組成物。
医薬組成物に処方される、請求項２９に記載の組成物。
前記医薬組成物が錠剤の単位剤形である、請求項３２に記載の組成物。
経口投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
（１）請求項２８に記載の医薬組成物；（２）処方情報；および（３）容器を含むキット。
前記医薬組成物が錠剤の単位剤形である、請求項３５に記載のキット。
本明細書に開示された化合物、組成物または方法。
患者におけるレトロウイルスプロテアーゼの活性を阻害するための薬剤の製造のための請求項２７に記載の塩の使用であって、該患者に塩の治療有効量を投与する段階を含む使用。
患者におけるレトロウイルス感染の治療または予防のための薬剤の製造のための請求項２７に記載の塩の使用であって、該患者に塩の治療有効量を投与する段階を含む使用。
前記レトロウイルスがヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項３８または３９に記載の使用。
前記塩が、単一組成物として患者に投与される、請求項３８または３９に記載の塩の使用。
前記塩が患者に経口投与される、請求項３８または３９に記載の塩の使用。
経口投与が１日１回である、請求項４２に記載の使用。
前記患者が、スタブジン、エムトリシタビン、テノホビル、エムトリシタビン、アバカビル、ラミブジン、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、フォスファチド、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、チプラナビル、サキナビル、インジナビル、アタザナビル、ネルフィナビル、アムプレナビル、サムプレナビル、ロピナビル、リトナビル、エンフビルチド、フォジブジン、チドキシル、アロブジン、デキセルブシタビン（Ｄｅｘｅｌｖｕｃｉｔａｂｉｎｅ）、アプリシタビン（Ａｐｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ）、アムドキソビル、エルブシタビン（ＡＣＨ１２６４４３）、ラシビル（ラセミＦＴＣ、ＰＳＩ−５００４）、ＭＩＶ−２１０、ＫＰ−１４６１、フォサルブジン（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ）、チドキシル（ＨＤＰ９９．０００３）、ＡＶＸ７５６、ジオキソランチミン（ＤｉｏｘｏｌａｎｅＴｈｙｍｉｎｅ）（ＤＯＴ）、ＴＭＣ−２５４０７２、ＩＮＫ−２０、４’−Ｅｄ４Ｔ、ＴＭＣ−１２５（エトラビリン）、カプラビリン、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、ＧＷ−６９５６３４、カラノリドＡ、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、およびＶＲＸ８４０７７３、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される１種または複数の薬剤も摂取する、請求項３８または３９に記載の使用。
前記治療有効量が約１０ｍｇから約２０００ｍｇである、請求項３８または３９に記載の使用。
前記塩が医薬組成物として投与される、請求項３８または３９に記載の使用。
前記医薬組成物が錠剤の単位剤形である、請求項４６に記載の使用。
塩が経口投与される、請求項４７に記載の使用。