JP2009529681A - マイクロアレイ撮像システムおよび関連した方法 - Google Patents
マイクロアレイ撮像システムおよび関連した方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009529681A JP2009529681A JP2008558558A JP2008558558A JP2009529681A JP 2009529681 A JP2009529681 A JP 2009529681A JP 2008558558 A JP2008558558 A JP 2008558558A JP 2008558558 A JP2008558558 A JP 2008558558A JP 2009529681 A JP2009529681 A JP 2009529681A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- microarray
- image
- ccd
- light
- imaging
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002493 microarray Methods 0.000 title claims abstract description 109
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000005286 illumination Methods 0.000 claims description 22
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 22
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 238000003491 array Methods 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 238000013461 design Methods 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 4
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 3
- 239000010436 fluorite Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 238000001444 catalytic combustion detection Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 Sybr-Green I Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 238000001215 fluorescent labelling Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000012482 interaction analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010223 real-time analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine thiocyanate Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(SC#N)C=C1C(O)=O JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
- G01J3/0205—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows
- G01J3/0229—Optical elements not provided otherwise, e.g. optical manifolds, diffusers, windows using masks, aperture plates, spatial light modulators or spatial filters, e.g. reflective filters
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/02—Details
- G01J3/10—Arrangements of light sources specially adapted for spectrometry or colorimetry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01J—MEASUREMENT OF INTENSITY, VELOCITY, SPECTRAL CONTENT, POLARISATION, PHASE OR PULSE CHARACTERISTICS OF INFRARED, VISIBLE OR ULTRAVIOLET LIGHT; COLORIMETRY; RADIATION PYROMETRY
- G01J3/00—Spectrometry; Spectrophotometry; Monochromators; Measuring colours
- G01J3/28—Investigating the spectrum
- G01J3/2846—Investigating the spectrum using modulation grid; Grid spectrometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6452—Individual samples arranged in a regular 2D-array, e.g. multiwell plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
- G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
- G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/544—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
- G01N33/548—Carbohydrates, e.g. dextran
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/062—LED's
- G01N2201/0626—Use of several LED's for spatial resolution
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
- G01N2201/06—Illumination; Optics
- G01N2201/063—Illuminating optical parts
- G01N2201/0631—Homogeneising elements
Abstract
Description
この出願は、「Simple Imaging System for Applications of Microarrays at Points of Use」という名称の2006年3月9日に出願された米国特許仮出願第60/780,616号の先行出願日の利益を主張し、この出願の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
図1は、例示の実施形態に従った撮像システムの高レベルのブロック図である。本システムは、全体的に100と示され、電荷結合デバイス(CCD)2、ピンホール・アパーチャ4、発光ダイオード(LED)照明アレイ6、およびマイクロアレイ8を含む。動作中に、CCD2は、マイクロアレイ8のターゲットが活性化されたときマイクロアレイ8のイメージを取り込む。例えば、LED照明アレイ6がマイクロアレイ8を照明してマイクロアレイ8のターゲットを活性化する。マイクロアレイ8の活性化されたターゲットから放射された光は、CCD2の方へ向かってピンホール・アパーチャ4を通過する。
今日使用されているマイクロアレイ走査装置は、共焦点顕微鏡光学を利用してアレイに撮像されるべき局部領域の面に励起(レーザ)光を集束させ、かつ同じ小さなサンプル場所から放射された蛍光光を取り戻す。このことは、アレイの面への光路の集束を保証するようにアレイのx−y面を横切っておよび垂直なz軸方向に走査移動することに、機械的並びに光学的な複雑さを含んでいる。例示の実施形態では、図1に示されるような微小なピンホール・アパーチャ4が、精密な機械的移送制御および精巧な顕微鏡光学部品の代わりに使用される。
f(x)は信号xのフーリエ変換を表し、一方で、f−1(ω)は信号ωの逆フーリエ変換を表すとする。Rは、CCD撮像面上の受け取られたコンボリュート・イメージである。Yは、PSFを表す信号である。したがって、f(R)は、受け取られたイメージのフーリエ変換であり、一方で、f(Y)はPSFのフーリエ変換である。受け取られたイメージとPSFのフーリエ変換積は、
f(R)・f(Y) (1)
である。Iは、ぼけの除去されたイメージを表すとする。ぼけの除去されたイメージ(すなわち、デコンボリュート・イメージ)は、フーリエ変換積(1)のイメージ逆フーリエ変換である。すなわち、
I=f−1(f(R)・f(Y)) (2)
である。
マイクロアレイ・イメージ・データ収集用の従来の高性能共焦点エピ蛍光走査システムは、プローブまたはターゲット蛍光体標識を励起しまたはマッピングするために、1つまたは複数のレーザを使用してマイクロアレイを照明する。レーザ・ビームの高強度が、1つの撮像ピクセルから次の撮像ピクセルへの連続した移動において、スキャナの短い通過期間中に十分な照明を可能にする。
1つの設計上の考慮すべきことは、機械的な複雑さ(可動部分)を最小限にすることである。例示の実施形態は、試作品撮像にデジタル・カメラを使用する。代替実施形態では、高分解能CCD撮像アレイが利用され、このアレイは、より多数の撮像ピクセルと、CCD素子の暗電流およびバックグランドを下げるためのペルチエ冷却との特徴を持つ。そのような例には、デジタル・カメラ、特にSLR型のカメラを使用することに優る感知有利点がある。CCDが光学的に含まれる場合、さらにそのとき蛍光マイクロアレイが入射ビーム照明を受けている場合だけ、CCDは、フィルタ・キューブからの低強度の蛍光光にさらされるに過ぎない。ピンホール・アパーチャを通した露出は、十分な継続時間(秒から分)であると予想されるので、事実上の電子シャッタ(機械的でない)が使用されることがある。SLR内部ミラーを機械的に急に動かす代わりに、CCDへの電子信号が、残留またはバックグランド電荷蓄積からアレイをフラッシングし、実効的に光子収集を再起動することができる(事実上のシャッタ、可動部分なし)。
上で指摘されたように、天文学、顕微鏡法およびトモグラフィ撮像の分野は、デコンボリュージョン・イメージ処理を利用して、小さなアパーチャによる分解能制限回折からのぼけを明らかにしている。これらのシステムのいくつかは、単一光子放射計算トモグラフィ(SPECT)を使用するx線望遠鏡法または近視野撮像を含んで、撮像に関して光回折の影響を受けやすくない。これらの用途の方法は、発達してコード化アパーチャ・アレイを利用するようになり、その結果、撮像分解能と露出時間の減少の両方について好都合な結果となった。
I=f−1(f(R)・f(M)) (3)
である。上の式に示されるように、コード化アパーチャ・アレイの特定の逆マスクについての知識なしに、イメージがデコンボリュートされる(すなわち、ぼけを除去される)ことはない。したがって、コード化アパーチャ・アレイの逆マスクは、イメージを暗号化するための瞬時光暗号化キーとして働く。
本発明の例示の実施形態に従って、どんな望ましいCPUプロセッサでも、任意の望ましいインタフェースを介してCCDに接続される。CPUプロセッサは、PSF経験的モデルおよびコード化アパーチャ・アレイ用の逆マスクを格納する記憶装置を備える。CPUは、CCD、コード化アパーチャ・アレイのPSF経験的モデルまたは逆マスクによって取り込まれた任意のイメージに対して、フーリエ変換を行うソフトウェアまたはファームウェア、または任意の他の望ましいアルゴリズムを実行する。
図10に見られるように、標準黒色プラスチック本体キャップ240の前面が写真に撮られた。マイクロソフト・パワーポイント(PowerPoint)のデジタル・イメージが拡大され、重ね合せ円がキャップ・イメージと同じ直径に描かれた。印刷されたコピーでは、この円の幾何学的中心は、2つの割線の交点によって決定された。キャップに開口をあけるための中心を案内するために、鋭い鋼鉄パンチが使用された。ピンホール・アパーチャは240aで示されている。キャップは、木製の作業表面に締め具で固定され、さらに、キャップを貫通する穴をあけ1/32インチ刻みで中心穴を1/16インチから少しずつ拡大するために、Dremel手工具が、溶融を防止するように低速設定で使用された。最終直径は、取り付けられるべきMURA素子の直径よりもほんの少しだけ大きいように選ばれる。開口の前縁は、Dremel手工具と共に円錐砥石または1/8インチ案内ルータ・ビットを使用して面取りされる。当業者は認めることであろうが、標準カメラ本体キャップは、不可欠ではないが、都合のよい説明として使用された。
逆MURAイメージの黒/白イメージは、緩性のIIford Delta 100(ISO100)35mm白黒ネガ・フィルムで、60mmNikkor MICROレンズを使用して写真に撮られた(Nikon N180カメラ)。印刷されたMURA逆イメージは、カメラから約40cm離れた4つの5200K写真電球の付いたコピー・スタンドで照明され、レンズ開口f8の露出速度設定が、1/120秒のグレー・カード計測速度の近くでブラケット露出された。フィルムは、コントラストを高めるように攪拌を延長して、白黒D71プロセスによって手操作で現像された。黒不透明度および白透明度として、最良の結果は、典型的にはグレー・カード計測の2から3倍の露出、−すなわちf8で約1/60秒であった。もっと長い露出は、黒の不透明度を増すが、また白アパーチャの増加するグレー・トーンおよび透明度損失をもたらす。
Claims (22)
- マイクロアレイのイメージを作るための装置であって、
ターゲットによって活性化される少なくとも1つの標識の付いたアドレス指定プローブを有する前記マイクロアレイの方へ光を向けるように構成された少なくとも1つの光源と、
前記光を第1の周波数帯域内にフィルタ処理するように構成された励起フィルタと、
ダイクロイック・ミラーであって、前記第1の周波数帯域内の前記光を前記マイクロアレイに反射して、前記マイクロアレイに、前記ターゲットによって活性化された前記標識から、前記ダイクロイック・ミラーを透過する周波数範囲で電磁エネルギーを放射させるように構成されたダイクロイック・ミラーと、
前記電磁エネルギーを第2の周波数帯域内にフィルタ処理するように構成された放射フィルタと、
ピンホール・ブラインドが前記放射フィルタから電磁エネルギーを受け取ったとき前記マイクロアレイ全体のイメージが作られるように、前記ピンホール・ブラインドによって撮像表面をマスクされた電荷結合デバイス(CCD)を含む撮像ユニットと、を備える装置。 - 前記マイクロアレイ全体の前記イメージを受け取り、かつ前記マイクロアレイ全体の前記イメージのフーリエ変換に点広がり関数のフーリエ変換を掛けることによってイメージ・デコンボリュージョンを行うように構成されたデータ・プロセッサをさらに備え、前記点広がり関数が、前記ピンホール・ブラインドを通って前記CCD撮像面に至るまでの前記アレイ面上の点光源の広がりをモデル化する、請求項1に記載の装置。
- 前記少なくとも1つの発光ダイオードと前記励起フィルタの間に置かれたホログラフィ拡散体を、さらに備え
前記ホログラフィ拡散体は、前記少なくとも1つの光源から放射された前記光の照明強度の一様性を高めるように構成されている、請求項1に記載の装置。 - 前記マイクロアレイの前記イメージが作られるとき、前記CCD撮像表面と前記ピンホール・ブラインドの間の第1の距離が、前記マイクロアレイ面と前記ピンホール・アパーチャの間の第2の距離に等しい、請求項1に記載の装置。
- 前記ピンホール・ブラインドが、ピンホール・アパーチャを有するレンズ・キャップである、請求項1に記載の装置。
- 前記CCDは、さらに、前記CCDが電荷蓄積からフラッシングされる電子信号を受け取るように構成されている、請求項1に記載の装置。
- 前記CCDが、前記マイクロアレイ内のフィーチャの数よりも多い撮像ウェルの数を含む、請求項1に記載の装置。
- 前記CCDの撮像ウェルの前記数と前記マイクロアレイのフィーチャの前記数の比が、少なくとも25:1である、請求項5に記載の装置。
- マイクロアレイのイメージを作るための装置であって、
ターゲットによって活性化される少なくとも1つの標識の付いたアドレス指定プローブを有する前記マイクロアレイの方へ光を向けるように構成された少なくとも1つの光源と、
前記光を第1の周波数帯域内にフィルタ処理するように構成された励起フィルタと、
ダイクロイック・ミラーであって、前記第1の周波数帯域内の前記光を前記マイクロアレイに反射して、前記マイクロアレイに、前記ターゲットによって活性化された前記標識から、前記ダイクロイック・ミラーを透過する周波数範囲で電磁エネルギーを放射させるように構成されたダイクロイック・ミラーと、
前記電磁エネルギーを第2の周波数帯域内にフィルタ処理するように構成された放射フィルタと、
コード化アパーチャ・アレイが前記放射フィルタから電磁エネルギーを受け取ったとき前記マイクロアレイ全体のイメージが作られるように、前記コード化アパーチャ・アレイを有する表面によって撮像表面をマスクされた電荷結合デバイス(CCD)を含む撮像ユニットと、を備える装置。 - エンクロージャが、さらに、
前記マイクロアレイ全体の前記イメージを受け取り、かつ前記マイクロアレイ全体の前記イメージのフーリエ変換に前記コード化アレイの逆関数のフーリエ変換を掛けることによってイメージ・デコンボリュージョンを行うように構成されたデータ・プロセッサをさらに備える、請求項9に記載の装置。 - 前記コード化アパーチャ・アレイが、修正された一様冗長アレイ(MURA)である、請求項9に記載の装置。
- 前記MURAの寸法が、少なくとも211×211素子である、請求項11に記載の装置。
- 前記コード化アパーチャ・アレイが、それ自体の逆を含むように構成されている、請求項9に記載の装置。
- 前記少なくとも1つの発光ダイオードと前記励起フィルタの間に置かれたホログラフィ拡散体を、さらに備え、
前記ホログラフィ拡散体は、前記少なくとも1つの光源から放射される前記光の照明強度の一様性を高めるように構成されている、請求項9に記載の装置。 - 前記マイクロアレイの前記イメージが作られるとき、前記CCD撮像表面と前記コード化アパーチャ・アレイの間の第1の距離が、前記マイクロアレイ面と前記コード化アパーチャ・アレイの間の第2の距離に等しい、請求項9に記載の装置。
- 前記CCDは、さらに、前記CCDが電荷蓄積からフラッシングされる電子信号を受け取るように構成されている、請求項9に記載の装置。
- 前記CCDが、前記マイクロアレイ内のフィーチャの数よりも多い撮像ウェルの数をさらに含む、請求項9に記載の装置。
- 前記CCDの撮像ウェルの前記数と前記マイクロアレイのフィーチャの前記数の比が、少なくとも25:1である、請求項17に記載の装置。
- 物体の方へ光を向けるように構成された少なくとも1つの光源と、
前記少なくとも1つの光源によって放射された前記光の照明強度の一様性を高めるように構成されたホログラフィ拡散体と、
前記光を第1の周波数帯域内にフィルタ処理するように構成された励起フィルタと、を備える発光ユニット。 - マイクロアレイのイメージを作る方法であって、
ターゲットによって活性化される少なくとも1つの標識の付いたアドレス指定プローブを有する前記マイクロアレイの方へ光を向けること、
前記光を第1の周波数帯域内にフィルタ処理すること、
前記第1の周波数帯域内の前記光を前記マイクロアレイに反射して、前記マイクロアレイに、前記ターゲットによって活性化された前記標識から、ダイクロイック・ミラーを透過する周波数範囲で電磁エネルギーを放射させること、
前記電磁エネルギーを第2の周波数帯域内にフィルタ処理すること、および、
前記マイクロアレイ全体のイメージを、ピンホール・ブラインドによって撮像表面をマスクされたCCD上に形成することを含む方法。 - マイクロアレイのイメージを作る方法であって、
ターゲットによって活性化される少なくとも1つの標識の付いたアドレス指定プローブを有する前記マイクロアレイの方へ光を向けること、
前記光を第1の周波数帯域内にフィルタ処理すること、
前記第1の周波数帯域内の前記光を前記マイクロアレイに反射して、前記マイクロアレイに、前記ターゲットによって活性化された前記標識から、ダイクロイック・ミラーを透過する周波数範囲で電磁エネルギーを放射させること、
前記電磁エネルギーを第2の周波数帯域内にフィルタ処理すること、および、
前記マイクロアレイ全体のイメージを、コード化アパーチャ・アレイを有する表面によって撮像表面をマスクされたCCD上に形成することを含む方法。 - コード化アパーチャ・アレイによってマスクされた表面を通して物体から光を受け取ること、および
撮像表面を有するCCD上に前記物体のイメージを形成することを含み、前記コード化アパーチャ・アレイが、前記CCDの前記撮像表面上の前記イメージを暗号化するように構成されている、光暗号化の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78061606P | 2006-03-09 | 2006-03-09 | |
PCT/US2007/063721 WO2007104057A2 (en) | 2006-03-09 | 2007-03-09 | Microarray imaging system and associated methodology |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009529681A true JP2009529681A (ja) | 2009-08-20 |
Family
ID=38475885
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008558558A Pending JP2009529681A (ja) | 2006-03-09 | 2007-03-09 | マイクロアレイ撮像システムおよび関連した方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7961323B2 (ja) |
EP (1) | EP1996909A4 (ja) |
JP (1) | JP2009529681A (ja) |
KR (1) | KR20090004925A (ja) |
CN (1) | CN101400974B (ja) |
AU (1) | AU2007222986B2 (ja) |
CA (1) | CA2645104A1 (ja) |
NO (1) | NO20084245L (ja) |
WO (1) | WO2007104057A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013507630A (ja) * | 2009-10-16 | 2013-03-04 | コミシリア ア レネルジ アトミック エ オ エナジーズ オルタネティヴズ | 溶液中でミクロンサイズの物体を検出するための光学的検出方法 |
JP2019176214A (ja) * | 2018-03-27 | 2019-10-10 | 株式会社日立製作所 | 撮像装置、撮像モジュールおよび撮像方法 |
JP2020507744A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-03-12 | アボットジャパン株式会社 | デジタルアッセイのために横からの照射を使用した光学イメージングシステム |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080101584A1 (en) * | 2003-08-01 | 2008-05-01 | Mitel Networks Corporation | Method of providing context aware announcements |
US8331723B2 (en) | 2004-03-25 | 2012-12-11 | Ozluturk Fatih M | Method and apparatus to correct digital image blur due to motion of subject or imaging device |
US10721405B2 (en) | 2004-03-25 | 2020-07-21 | Clear Imaging Research, Llc | Method and apparatus for implementing a digital graduated filter for an imaging apparatus |
US9826159B2 (en) | 2004-03-25 | 2017-11-21 | Clear Imaging Research, Llc | Method and apparatus for implementing a digital graduated filter for an imaging apparatus |
GB2434934A (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-08 | Qinetiq Ltd | Processing coded aperture image data by applying weightings to aperture functions and data frames |
GB2434937A (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-08 | Qinetiq Ltd | Coded aperture imaging apparatus performing image enhancement |
US8009889B2 (en) * | 2006-06-27 | 2011-08-30 | Affymetrix, Inc. | Feature intensity reconstruction of biological probe array |
WO2008099778A1 (ja) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | Nikon Corporation | スリット走査共焦点顕微鏡 |
DE102007019277A1 (de) * | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Seereal Technologies S.A. | Einrichtung zur Erzeugung von holografischen Rekonstruktionen mit Lichtmodulatoren |
US20090251751A1 (en) * | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Kurt Kuhlmann | Optical Imaging System |
US8243353B1 (en) | 2008-04-07 | 2012-08-14 | Applied Science Innovations, Inc. | Holography-based device, system and method for coded aperture imaging |
US10498939B2 (en) * | 2009-06-16 | 2019-12-03 | Nri R&D Patent Licensing, Llc | Small-profile lensless optical microscopy imaging and tomography instruments and elements for low cost and integrated microscopy |
US8558182B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-10-15 | University Of Rochester | Optical element, device, method, and applications |
US9252175B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-02-02 | Nanohmics, Inc. | Method for assembly of spectroscopic filter arrays using biomolecules |
US9828696B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-11-28 | Nanohmics, Inc. | Method for assembly of analyte filter arrays using biomolecules |
ITMI20110838A1 (it) * | 2011-05-13 | 2012-11-14 | Andrea Benedetti | Dispositivo di ausilio per la pulizia del sensore di una fotocamera digitale ad obiettivi intercambiabili |
CN102973245B (zh) * | 2012-11-30 | 2014-08-06 | 广州市盛光微电子有限公司 | 一种近距离成像装置 |
US9048141B2 (en) | 2013-02-28 | 2015-06-02 | Robert Bosch Gmbh | Method for aligning a biochip |
CN104015358B (zh) * | 2014-06-03 | 2016-10-12 | 中国科学院高能物理研究所 | 一种编码准直器的制作方法 |
FR3028951B1 (fr) * | 2014-11-21 | 2017-01-06 | Commissariat Energie Atomique | Systeme d'imagerie sans lentille comprenant une diode, un diaphragme et un diffuseur entre la diode et le diaphragme |
SE539001C2 (en) * | 2015-07-24 | 2017-03-14 | Totalförsvarets Forskningsinstitut | Optical measuring system based on Raman scattering |
FR3054037B1 (fr) * | 2016-07-13 | 2018-08-17 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Dispositif d’observation d’un echantillon |
US10502830B2 (en) * | 2016-10-13 | 2019-12-10 | Waymo Llc | Limitation of noise on light detectors using an aperture |
US11047854B2 (en) | 2017-02-06 | 2021-06-29 | Abbott Japan Llc | Methods for reducing noise in signal-generating digital assays |
CN106650711B (zh) * | 2017-03-02 | 2023-12-01 | 福建省宜品生物科技有限公司 | 一种微型化的指静脉识别装置 |
US10987071B2 (en) * | 2017-06-29 | 2021-04-27 | University Of Delaware | Pixelated K-edge coded aperture system for compressive spectral X-ray imaging |
US10852237B2 (en) * | 2018-03-26 | 2020-12-01 | Centrillion Technologies Taiwan Co., Ltd. | Microarray, imaging system and method for microarray imaging |
CN109215604B (zh) | 2018-11-07 | 2021-01-26 | 京东方科技集团股份有限公司 | 显示装置及其纹路识别方法、实现该方法的产品、纹路识别器件 |
CN111310513A (zh) * | 2018-12-11 | 2020-06-19 | 上海耕岩智能科技有限公司 | 编码遮罩式屏下生物特征识别结构、系统及方法 |
CN111355866B (zh) * | 2018-12-20 | 2022-02-08 | 宁波舜宇光电信息有限公司 | 成像组件及其制造方法、摄像模组和电子设备 |
CN110855362B (zh) * | 2019-11-18 | 2021-08-03 | 南京工程学院 | 基于可见光led矩阵的保密通信方法和系统 |
CN111951159B (zh) * | 2020-07-02 | 2024-04-26 | 西安理工大学 | 一种强噪声条件下光场epi图像超分辨率的处理方法 |
CN113218926B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-06-20 | 北京京东方技术开发有限公司 | 一种光调制组件、荧光显微镜及芯片检测系统及方法 |
GB202207253D0 (en) * | 2022-05-18 | 2022-06-29 | Ams Int Ag | Optoelectronic module |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08201304A (ja) * | 1995-01-25 | 1996-08-09 | Nippon Kaihatsu Ginkou | 光学検査装置 |
JPH09152553A (ja) * | 1995-11-30 | 1997-06-10 | Mitsubishi Electric Corp | 光源装置及びこれを用いた投写型表示装置 |
JP2002014035A (ja) * | 2000-06-29 | 2002-01-18 | Nikon Corp | 光測定方法及びマイクロプレート |
JP2002525600A (ja) * | 1998-09-22 | 2002-08-13 | セロミックス インコーポレイテッド | 細胞ベースのスクリーニングのための小型化細胞アレイ方法および装置 |
JP2003344433A (ja) * | 2002-05-22 | 2003-12-03 | Okutekku:Kk | マイクロアレイ、マイクロアレイシステム及び被検物質の測定方法 |
WO2004078043A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Method and imaging system for imaging the spatial distribution of an x-ray fluorescence marker |
US20050030625A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-02-10 | Berner Fachhochschule, Hochschule Fur Technik Und Architektur | Method and apparatus for coded-aperture imaging |
US20050110998A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-05-26 | Lin Yan R. | Biochip detection system |
US20050269523A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-12-08 | Macaulay Calum E | Light modulated microarray reader and methods relating thereto |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6720149B1 (en) | 1995-06-07 | 2004-04-13 | Affymetrix, Inc. | Methods for concurrently processing multiple biological chip assays |
US7160687B1 (en) * | 1997-05-29 | 2007-01-09 | Cellomics, Inc. | Miniaturized cell array methods and apparatus for cell-based screening |
JP4152054B2 (ja) | 2000-03-23 | 2008-09-17 | 富士フイルム株式会社 | 画像読み取り装置 |
US7126688B2 (en) | 2000-07-11 | 2006-10-24 | Maven Technologies, Llc | Microarray scanning |
JP4024057B2 (ja) * | 2002-03-06 | 2007-12-19 | 富士フイルム株式会社 | デジタルカメラ |
US6913200B2 (en) * | 2002-11-20 | 2005-07-05 | Agilent Technologies, Inc. | Scanning parameterization for biopolymeric array scanner |
JP4217061B2 (ja) * | 2002-12-12 | 2009-01-28 | オリンパス株式会社 | 蛍光読み取り装置 |
WO2004113922A2 (en) * | 2003-06-19 | 2004-12-29 | Applied Precision, Llc | System and method employing photokinetic techniques in cell biology imaging applications |
US7247494B2 (en) * | 2004-02-27 | 2007-07-24 | Agilent Technologies, Inc. | Scanner with array anti-degradation features |
US20050221351A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-06 | Affymetrix, Inc. | Methods and devices for microarray image analysis |
DE202004006256U1 (de) * | 2004-04-21 | 2004-09-02 | Peters, Ina | Lochblende: Gehäusedeckel (für verschiedene Kameratypen) mit Lochblende + Filtergewinde |
US7499166B2 (en) * | 2004-05-20 | 2009-03-03 | The Regents Of The University Of California | Wide field imager for quantitative analysis of microarrays |
US20060176481A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-10 | Massachusetts Institute Of Technology | End-column fluorescence detection for capillary array electrophoresis |
-
2007
- 2007-03-09 CN CN200780008502.7A patent/CN101400974B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-09 CA CA002645104A patent/CA2645104A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-09 JP JP2008558558A patent/JP2009529681A/ja active Pending
- 2007-03-09 US US11/684,484 patent/US7961323B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-09 WO PCT/US2007/063721 patent/WO2007104057A2/en active Application Filing
- 2007-03-09 KR KR1020087024612A patent/KR20090004925A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-09 EP EP07758283A patent/EP1996909A4/en not_active Withdrawn
- 2007-03-09 AU AU2007222986A patent/AU2007222986B2/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-10-09 NO NO20084245A patent/NO20084245L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08201304A (ja) * | 1995-01-25 | 1996-08-09 | Nippon Kaihatsu Ginkou | 光学検査装置 |
JPH09152553A (ja) * | 1995-11-30 | 1997-06-10 | Mitsubishi Electric Corp | 光源装置及びこれを用いた投写型表示装置 |
JP2002525600A (ja) * | 1998-09-22 | 2002-08-13 | セロミックス インコーポレイテッド | 細胞ベースのスクリーニングのための小型化細胞アレイ方法および装置 |
JP2002014035A (ja) * | 2000-06-29 | 2002-01-18 | Nikon Corp | 光測定方法及びマイクロプレート |
JP2003344433A (ja) * | 2002-05-22 | 2003-12-03 | Okutekku:Kk | マイクロアレイ、マイクロアレイシステム及び被検物質の測定方法 |
WO2004078043A1 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-16 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Method and imaging system for imaging the spatial distribution of an x-ray fluorescence marker |
US20050030625A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-02-10 | Berner Fachhochschule, Hochschule Fur Technik Und Architektur | Method and apparatus for coded-aperture imaging |
US20050110998A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-05-26 | Lin Yan R. | Biochip detection system |
US20050269523A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-12-08 | Macaulay Calum E | Light modulated microarray reader and methods relating thereto |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6012057954; GOTTESMAN S R. et al: 'New family of binary arrays for coded aperture imaging' APPLIED OPTICS Vol.28, No.20, 1989, Pages 4344-4352 * |
JPN6013045430; Peng, X et al.: 'Application of Information Theory to the Assessment of Data Integrity for Coded Aperture Imaging' Proceedings of the 2005 IEEE Engineering in Medicine and Biology 27th Annual Conference , 20050901, pp.3978-3981 * |
JPN6014033549; Peng, X et al.: 'Application of Information Theory to the Assessment of Data Integrity for Coded Aperture Imaging' Proceedings of the 2005 IEEE Engineering in Medicine and Biology 27th Annual Conference , 20050901, pp.3978-3981 * |
JPN7014002518; Peng, X et al: 'Application of Information Theory to the Assessment of Data Integrity for Coded Aperture Imaging' Proceedings of the 2005 IEEE Engineering in Medicine and Biology 27th Annual Conference , 20050901, pp.3978-3981 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013507630A (ja) * | 2009-10-16 | 2013-03-04 | コミシリア ア レネルジ アトミック エ オ エナジーズ オルタネティヴズ | 溶液中でミクロンサイズの物体を検出するための光学的検出方法 |
JP2016057307A (ja) * | 2009-10-16 | 2016-04-21 | コミシリア ア レネルジ アトミック エ オ エナジーズ オルタネティヴズ | 溶液中でミクロンサイズの物体を検出するための光学的検出方法 |
JP2020507744A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-03-12 | アボットジャパン株式会社 | デジタルアッセイのために横からの照射を使用した光学イメージングシステム |
JP7425138B2 (ja) | 2016-12-21 | 2024-01-30 | アボットジャパン合同会社 | デジタルアッセイのために横からの照射を使用した光学イメージングシステム |
JP2019176214A (ja) * | 2018-03-27 | 2019-10-10 | 株式会社日立製作所 | 撮像装置、撮像モジュールおよび撮像方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1996909A4 (en) | 2013-01-23 |
NO20084245L (no) | 2008-12-05 |
EP1996909A2 (en) | 2008-12-03 |
CA2645104A1 (en) | 2007-09-13 |
WO2007104057A2 (en) | 2007-09-13 |
KR20090004925A (ko) | 2009-01-12 |
US20070263914A1 (en) | 2007-11-15 |
CN101400974B (zh) | 2014-04-16 |
CN101400974A (zh) | 2009-04-01 |
AU2007222986B2 (en) | 2012-01-12 |
AU2007222986A1 (en) | 2007-09-13 |
US7961323B2 (en) | 2011-06-14 |
WO2007104057A3 (en) | 2008-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009529681A (ja) | マイクロアレイ撮像システムおよび関連した方法 | |
US10866395B2 (en) | Microscopy imaging | |
JP5999783B2 (ja) | オンチップでの非干渉性のレンズフリーのホログラフィおよび顕微鏡法 | |
TWI582409B (zh) | 用於檢測置於影像感測器上之樣品中顆粒之無透鏡成像系統與方法 | |
CN108431664B (zh) | 荧光校准载片 | |
CN108474874B (zh) | 用于数字病理学的校准载玻片 | |
JP2002526788A (ja) | ハイスループット顕微鏡 | |
CN109073875A (zh) | 用于可选择角度地照明的照明模块 | |
JP2008076530A (ja) | 顕微鏡 | |
JP2003298952A (ja) | Ccd撮像装置 | |
CN213544365U (zh) | 成像装置 | |
CN113755311B (zh) | 一种基因芯片阅读仪 | |
JP7015227B2 (ja) | 試料撮影装置 | |
Dhankhar et al. | Techniques for Constructing Ultra Low Cost Deep Ultraviolet Transmission Microscopes | |
CN114384007A (zh) | 成像装置和成像方法 | |
CN113167462A (zh) | 光学系统和照射样品平面的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100301 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130913 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20131213 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20131220 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140114 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140808 |