JP2009528362A5 - - Google Patents
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Claims (67)
- 動物において１つ以上のMAO酵素を阻害するための医薬の製造における、
式I：
(式中:
R1は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される；
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)またはHet(C1〜C6)アルキルから選択される１つ以上の基で置換される;
Bはアリールまたはヘテロアリールである;
Xは、-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、-C(OH)-、またはS(O)zである;
各zは独立して、0、1、または2である;
Yは、R4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRaRb、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、非置換または１つ以上のRd で置換される;あるいは結合している原子と共に２つのR4基は、アリール、Het、または炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
各RaおよびRbは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環または複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;ならびに
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである;
Xが-C(=O)である場合、YがHでないことを条件とする）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。 - Bが6〜12員の単環式または二環式へテロアリールである、請求項１記載の使用。
- Bが１つより多くのヘテロ原子を有するヘテロアリールである、請求項１記載の使用。
- Bがアリールである、請求項１記載の使用。
- 動物において認知機能を改善するための医薬の製造における、請求項１記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
- 動物が健常動物または老化動物である、請求項１または５記載の使用。
- 動物においてCREB経路を活性化するための医薬の製造における、請求項１記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
- 動物において加齢性記憶障害、認知機能障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病を治療するための医薬の製造における、請求項１記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
- 動物が精神医学的障害、精神病性障害、神経学的障害、神経性障害、または中枢神経系の障害を有する、請求項５記載の使用。
- 動物が頭部外傷、脳外傷、または脳血管疾患を有する、請求項５記載の使用。
- 動物が注意欠陥障害または情動障害を有する、請求項５記載の使用。
- 認知機能障害が鬱病と関連する、請求項８記載の使用。
- 動物において精神医学的障害を治療するための医薬の製造における、請求項１記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
- 精神医学的障害が精神病性障害、神経学的障害、神経性障害、または中枢神経系の障害である、請求項１３記載の使用。
- 中枢神経系の障害が加齢性記憶障害、軽度認知機能障害、アルツハイマー病またはパーキンソン病である、請求項１４記載の使用。
- 精神医学的障害が頭部外傷、脳外傷または脳血管疾患と関連する、請求項１３記載の使用。
- 精神医学的障害が注意欠陥障害、情動障害または鬱病である、請求項１３記載の使用。
- 精神病性障害が統合失調症である、請求項９または１４記載の使用。
- 脳血管疾患が血管性痴呆である、請求項１０または１６記載の使用。
- R1が(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはフェニルであり、ハロ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換される、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
- R1がトリフルオロメチル、フェニル、メチル、またはイソプロピルである、請求項１〜２０いずれか記載の使用。
- R2が非存在である、請求項１〜２０いずれか記載の使用。
- R3が非存在である、請求項１〜２０いずれか記載の使用。
- R2が(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルである、請求項１〜２１および２３いずれか1項記載の使用。
- R2が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、シクロペンチル、2-ピリジル、2-モルホリノエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、または2-ヒドロキシエチルである、請求項１〜２１および２３〜２４いずれか1項記載の使用。
- R3が水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アリール、Het、アリール(C1〜C6)アルキル、またはHet(C1〜C6)アルキルである、請求項１〜２２いずれか記載の使用。
- R3が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-ピリジル、シクロペンチル、フェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-ヒドロキシエチル、4-クロロフェニル、ベンジル、4-ニトロフェニル、2-モルホリノエチル、またはシクロヘキシルである、請求項１〜２２および２６いずれか1項記載の使用。
- Bがベンゼン環、チオフェン環、またはピリジン環である、請求項１〜２７いずれか記載の使用。
- Xが-C(=O)である、請求項１〜２８いずれか記載の使用。
- 各R4が独立して、H、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C１〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRbRc、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルである、請求項１〜２９いずれか記載の使用。
- 各R4が独立して、水素、メチル、エチル、ブチル、プロピル、イソプロピル、2-フルオロフェネチル、2-ピロリジノエチル、2-フリルメチル、4-メチルベンジル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、4-メトキシベンジル、4-フルオロベンジル、4-ピリジルメチル、4-クロロベンジル、シクロヘキシル、ベンジル、4-メチルフェニル、3-ピロリジン-1-イルプロピル、3-クロロベンジル、3,5-ジメチルベンジル、2-(エチルチオ)エチル、イソブチル、アリル、2-ヒドロキシエチル、フェニル、3-フルオロ-6-メチルベンジル、3-ピリジルメチル、4-フルオロフェネチル、2-フェノキシエチル、5-メチル-フル-2-イルメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-メトキシエチル、2-メチルブチル、2-イミダゾール-4-イルエチル、フェネチル、2-モルホリノエチル、3-メチルブチル、2-ピペリジノエチル、3-メトキシプロピル、3-クロロベンジル、2-フリルメチル、3,5-ジフルオロベンジル、2-(2-フリル)エチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、2-シアノエチル、2-エチルブチル、2-ピリド-3-イルエチル、S-α-ヒドロキシ-β-メチルフェネチル、S-α-メチルフェネチル、4,4-ジメトキシブチル、3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル、2,2-ジメトキシエチル、4-メチルフェネチル、シアノメチル、3-エトキシプロピル、3-(N,N-ジメチルアミノ)プロピル、3-モルホリノプロピル、2-ヒドロキシプロピル、2-メチルプロピル、エトキシカルボニルメチル、2-メチルフェニル、2-ヒドロキシフェニル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、R-テトラヒドロフラン-2-イルメチル、S-テトラヒドロフラン-2-イルメチル、2-アミノエチル、5-アミノペンチル、4-(4-クロロフェニル)ピペラジン、またはN-ピペリジニルである、請求項１〜３０いずれか記載の使用。
- 各R4が独立して水素または(C1〜C6)アルキルである、請求項１〜３１いずれか記載の使用。
- 結合している原子と共に両方のR4は、炭素原子および任意にO、S(O)ｚ、およびNRcから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含む飽和または部分的に不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系もしくはスピロ環式環系を形成し、環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
zは0、1、または2である;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、NRfRg、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;ならびに
各RfおよびRgは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;あるいは結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成する、請求項１〜２９いずれか記載の使用。 - 結合している原子と共に両方のR4は、アジリジン、モルホリン、ピペリジン、4-メチルピペリジン、2-ヒドロキシメチルピロリジン、ピロリジン、アゼチジン、3-ピロリン、4-(4-フルオロフェニル)ピペラジン、3,5-ジメチルモルホリン、4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン、3,5-ジメチルピペリジン、インドリン、R-3-ヒドロキシピロリジン、1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、2,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロアゼピン、4-ヒドロキシメチルピペリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピペリジン、4-(1-ピロリジニル)ピペリジン、4-フェニルピペリジン、4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン、4-(カルボキサミド)ピペリジン、4-ヒドロキシピペリジン、4-フェニルピペラジン、4-アセチルピペラジン、3-カルボキサミドピペリジン、2-カルボキシピペリジン、4-トリフルオロメチルピペリジン、3-トリフルオロメチルピペリジン、パーヒドロアゾシン、3,6-ジメチルピペラジン、4-アミノピペリジン、4-ヒドロキシ-4-トリフルオロメチルピペリジン、4-メチルホモピペリジン、チオモルホリン1,1ジオキシド、4-(2'-ピリジル)ピペラジン、4-(2'-メトキシ)エチルピペラジン、4-t-ブトキシカルボニルアミノピペリジン、パーヒドロ-1,2-チアジン1,1-ジオキシド、3-アミノピペリジン、ヘキサヒドロ-ピリダジン、4-ジフルオロメチレン-ピペリジン、3-ヒドロキシピペリジン、4-エチルピペラジン、4-フルオロピペリジン、4,4-ジフルオロピペリジン、3-フルオロピペリジン、3,3-ジフルオロピペリジン、4-イソプロピルピペラジン、4-t-ブトキシカルボニルピペラジン、または4-ベンジルピペリジンを形成する、請求項１〜２９いずれか記載の使用。
- 結合している原子と共に両方のR4は、ピペリジン環を形成し、任意にハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキルの1つ以上で置換され、任意のフェニルは任意に1つ以上のRdで置換される; 各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;ならびに各RfおよびRgは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;あるいは結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成する、請求項１〜２９いずれか記載の使用。
- 結合している原子と共に両方のR4がピペリジン環を形成する、請求項１〜２９いずれか記載の使用。
- 式Iの化合物が式II
の化合物である、請求項１〜２２および２６〜２７いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式III
の化合物である、請求項１〜２１および２３〜２５いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式IIIa
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５および３８いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式IV
の化合物である、請求項１〜２２、２６〜２７および３７いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式IVa
の化合物である、請求項１〜２２、２６〜２７、３７および４０いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式V
の化合物である、請求項１〜２２、２６〜２７、３７および４０〜４１いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式Va
の化合物である、請求項１〜２２、２６〜２７、３７および４０〜４２いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式Vb
の化合物である、請求項１〜２２、２６〜２７、４０および４２いずれか記載の使用。 - 式Iの化合物が式VI
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５、および３８〜３９いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VIa
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５、３８〜３９、４３および４５いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VIb
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５、３８〜３９、４３および４５〜４６いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VII
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５、３８〜３９および４５いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VIIa
の化合物である、請求項１〜２１、２３〜２５、３８〜３９、４５および４７いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VIIIa
の化合物である、請求項１〜２２および２６〜２７いずれか1項記載の使用。 - 式Iの化合物が式VIIIb
の化合物である、請求項１〜２１および２３〜２５いずれか1項記載の使用。 - 式Ｉ：
（式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または１つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bはアリールまたはヘテロアリールである;
Xは-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、または-S(O)zである;
各zは独立して、0、1、または2である;
YはR4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRaRb、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、各アルキル、アリール、またはHetは非置換または1つ以上のRd で置換される;あるいは結合している原子と共に２つのR4基はアリール、Het、または炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
各RaおよびRbは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdは、ケトンまたはスピロ環式炭素環式環または複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(CI〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;ならびに
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである;
Bがチオフェンであり、R1がトリフルオロメチルであり、R2がメチルであり、R3およびR6が非存在であり、R5がHであり、XがC(=O)であり、YがN(R4)2である場合、両方のR4がメチルでないことを条件とする）
の化合物。 -
からなる群より選択される、請求項５２記載の化合物。 - 式Ｉ：
（式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bは6〜12員単環式または二環式ヘテロアリールである;
Xは-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、または-S(O)zである;
各zは独立して、0、1、または2である;
YはR4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRaRb、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、非置換または1つ以上のRd で置換される; あるいは結合している原子と共に２つのR4基は、アリール、Het、または炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
各RaおよびRbは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環または複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 -
からなる群より選択される、請求項５４記載の化合物。 - 式Ｉ：
(式中：
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bはチオフェン、フラン、またはピロールである;
Xは-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、または-S(O)zである;
各zは独立して、0、1、または2である;
Yは-N(R4)2である;
結合しているNと共に両方のR4基は、炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、非置換または1つ以上のRd で置換される、ただし両方のR4基は2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジンを形成するように結合しないことを条件とし、環系が単環式5〜7員環系である場合、ハロまたはアルキル以外の1つ以上のRdで置換される;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環または複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、もしくはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 -
からなる群より選択される、請求項５６記載の化合物。 - 式Ｉ：
(式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bはチオフェン、フランまたはピロールである;
Xは-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、または-S(O)zである;
zはO、1、または2である;
YはR4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、アミノ、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRbRc、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、それぞれは非置換または1つ以上のRd で置換される;少なくとも１つのR4はアルケニル、アルキニル、またはアミノであることを条件とする;
各RbおよびRcは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環または複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環もしくは複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、もしくはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;ならびに
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式Ｉ：
（式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bはチオフェン、フラン、またはピロールである;
Xは-C(=S)または-C(R4)2である;
YはR4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である; ここでXは-C(R4)2である場合、Yは-SR4である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRaRb、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、非置換または1つ以上のRd で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのR4基は、炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
zは0、1、または2である;
各RaおよびRbは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環もしくは複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの１つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式II：
（式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の１つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
各Z1、Z2、およびZ3は独立してC(R6)p、N(R6)q、O、またはSであり、Z1はN(R6)q、O、またはSである場合、少なくとも１つのZ1またはZ2はN(R6)q、O、またはSでなければならない;
各pは独立して、0、1、または2である;
各qは独立して、0または1である;
Xは-C(=O)、-C(=S)、-C(R4)2、または-S(O)zである;
各zは独立して、0、1、または2である;
YはR4、-N(R4)2、-OR4、-SR4、または-C(R4)3である;
各R4は独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、(C3〜C8)シクロアルキル、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ(C2〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C2〜C6)アルキル、シアノ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルチオ(C2〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、アリールオキシ(C2〜C6)アルキル、ハロ(C2〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル(C1〜C6)アルキル、NRaRb、Het、またはHet(C1〜C6)アルキルからなる群より選択され、各アルキル、アリール、またはHetは非置換または1つ以上のRd で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのR4基はアリール、Het、または炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3〜8員単環式環系または8〜12員二環式環系を形成し、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
各RaおよびRbは独立して、水素または(C1〜C6)アルキルである;
各Rcは独立して水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立してハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環もしくは複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立してハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキルである; ならびに
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである;
Xは-C(=O)であり、Yは-N(R4)2であり、Z1はOであり、Z2はNであり、Z3はCHである場合、Yの両方のR4はHでないことを条件とする）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 請求項５２〜６０いずれか記載の化合物、および薬学的に許容され得る希釈剤または担体を含む医薬組成物。
- a)1つ以上の保護基を含む対応化合物を脱保護して式Ｉの化合物を提供する工程;
b)式Ｉの化合物から薬学的に許容され得る塩を形成する工程;
c)Xが-C(=O)-である式Ｉの化合物について、式100の中間体酸を式iのアミンと反応させて
式Ｉの化合物を提供する工程;または
d)R2が非存在である式Ｉの化合物について、式102の中間体ジケトンを式iiのヒドラジンと反応させて
式Ｉの化合物を提供する工程
を含む、請求項５２〜６０いずれか記載の式Ｉの化合物またはその塩を製造する方法。 -
からなる群より選択される化合物。 - 式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩が請求項６３記載の化合物である、請求項１記載の使用。
- 式Ｉ：
(式中:
R1は(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、またはアリールであり、非置換または1つ以上のRe で置換される;
R2およびR3の一つは非存在であり、他は水素、(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C3〜C8)シクロアルキル、アミノ(C2〜C6)アルキル、またはアリールであり、それぞれは非置換またはアルキル、ハロ、ハロアルキルもしくはニトロ、Het、(C3〜C8)シクロアルキル(C1〜C6)アルキル、アリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)もしくはHet(C1〜C6)アルキルから選択される1つ以上の基で置換される;
Bは5〜12員の単環式または二環式Hetである;
Xは-C(=O)である;
Yは-OR4である;
R4は炭素原子および任意にO、S(O)z、およびNRcから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む8〜12員の二環式環系であり、各環系は任意に1つ以上のRdで置換される;
zは0、1、または2である;
各Rcは独立して、水素、アリール、S(O)2、(C1〜C6)アルカノイル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アルコキシ(C1〜C6)アルキル、Het、(C1〜C6)アルコキシカルボニルまたは(C1〜C6)アルキルであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Rdは独立してハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、アミノ、(C1〜C6)アルキルアミノ、アミノ(C1〜C6)アルキル、アミド、(C1〜C6)アルキルアミド、アリールアミド、カルボン酸、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、Het、アリール、Het(C1〜C6)アルキル、またはアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートであり、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される、あるいは結合している原子と共に２つのRdはケトンまたはスピロ環式炭素環式環もしくは複素環式環を形成する、あるいは結合している原子と共に２つのRdは二環式炭素環式環または複素環式環を形成する、ここで各スピロ環式環または二環式環は非置換またはハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、(C1〜C6)アルカノイルオキシ、NRfRg、RfRgNC(=O)-、フェニル、またはフェニル(C1〜C6)アルキル、スルホニル、スルホンアミド、尿素、カーバメートの1つ以上で置換され、結合している窒素と共にRfおよびRgはピペリジノ環、ピロリジノ環、モルホリノ環、またはチオモルホリノ環を形成し、非置換または1つ以上の置換基Re で置換される;
各Reは独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アジド、(C1〜C6)アルキル、Het、アリール、(C1〜C6)アルキルHet、(C1〜C6)アルキルアリール、(C1〜C6)アルキルHet(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルアリール(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)ハロアルキル、(C1〜C6)アルコキシ、(C1〜C6)ハロアルコキシ、(C1〜C6)アルカノイル、(C1〜C6)アルコキシカルボニル、カルボキシ、および(C1〜C6)アルカノイルオキシから選択される;
R5はH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルケニル、(C1〜C6)アルキニル、アリール(C1〜C6)アルキルである;ならびに
各R6はH、(C1〜C6)アルキル、アミノ、アミド、ケト、またはアリール(C1〜C6)アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 -
からなる群より選択される、請求項６５記載の化合物。 - Y=R4である、請求項５２記載の化合物。
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