JP2009526010A5

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Publication number: JP2009526010A5
Application number: JP2008553739A
Authority: JP
Filing date: 2007-02-05
Publication date: 2010-02-25
Anticipated expiration: 2027-02-05

Claims

腫瘍を被った患者における腫瘍及び／または転移の治療のための薬剤製造のための、ｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、ｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含むフラグメント及び／またはｉｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含む遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体の、使用であって、前記抗体が融合細胞系ＩＣＬＣＰＤ０５００６により産生された、前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の使用。
抗体、フラグメント及び／または遺伝子操作により得られた抗体が可溶性タンパク質の形態であることを特徴とする請求項１の使用。
抗体及び／または遺伝子操作により得られた抗体がＤＮＡ組み換え技術、固相合成、液相合成からなるグループより選択された方法によって産生されることを特徴とする請求項１の使用。
フラグメントがＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及びエピトープ結合領域を含むタンパク質からなるグループより選択されることを特徴とする請求項１の使用。
フラグメントが抗体のタンパク質切断、ＤＮＡ組み換え技術、固相合成、液相合成からなるグループより選択された方法によって産生されることを特徴とする請求項１の使用。
薬剤が注射によりまたは点滴により投与されることを特徴とする請求項１の使用。
腫瘍が結腸直腸腫瘍及び肝臓腫瘍から選択されることを特徴とする請求項１の使用。
腫瘍を被った患者における腫瘍及び／または転移の治療のための薬剤製造のための、（ｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、（ｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含むフラグメント、または（ｉｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含む遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体をコードしているヌクレオチド配列の、使用であって、抗Ｍｅｔモノクローナル抗体が融合細胞系ＩＣＬＣＰＤ０５００６により産生されたものである、ヌクレオチド配列の使用。
ヌクレオチド配列が、少なくとも（ｉ）配列番号１及び配列番号２、（ｉｉ）１つまたはそれ以上の保存的な置換が存在する配列番号１及び配列番号２に対応するヌクレオチド配列、または（ｉｉｉ）配列番号８（ＣＤＲ−Ｈ１）、配列番号９（ＣＤＲ−Ｈ２）、配列番号１０（ＣＤＲ−Ｈ３）、配列番号１１（ＣＤＲ−Ｌ１）、配列番号１２（ＣＤＲ−Ｌ２）及び配列番号１３（ＣＤＲ−Ｌ３）を含むことを特徴とする請求項８の使用。
少なくとも（ｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、（ｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体の少なくとも１つのエピトープ結合領域を含むフラグメント、または（ｉｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含む遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体をコードしているヌクレオチド配列を含むベクターの、腫瘍を被った対象において腫瘍及び／または転移の治療のための薬剤の調製のための、使用であって、抗Ｍｅｔ−モノクローナル抗体が融合細胞系ＩＣＬＣＰＤ０５００６によって産生されたものである、ベクターの使用。
ベクターが（ｉ）配列番号１及び配列番号２、（ｉｉ）１つまたはそれ以上の保存的な置換が存在する配列番号１及び配列番号２に対応するヌクレオチド配列、または（ｉｉｉ）配列番号８（ＣＤＲ−Ｈ１）、配列番号９（ＣＤＲ−Ｈ２）、配列番号１０（ＣＤＲ−Ｈ３）、配列番号１１（ＣＤＲ−Ｌ１）、配列番号１２（ＣＤＲ−Ｌ２）及び配列番号１３（ＣＤＲ−Ｌ３）から選択されたヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項１０の使用。
ベクターが粒子の形態であることを特徴とする請求項１０の使用。
（ｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、（ｉｉ）エピトープ結合領域を含むフラグメント及び／または（ｉｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含む遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体並びに少なくとも１つのキナーゼ阻害剤を含む製品であって、腫瘍及び／または転移の治療において同時に、別々に、または連続した使用のための混合調合物であり、抗Ｍｅｔモノクローナル抗体が融合細胞系ＩＣＬＣＰＤ０５００６により産生されたものである製品。
抗体及び／または少なくとも１つのそのフラグメントが可溶化タンパク質であることを特徴とする請求項１３の製品。
抗体及び／または遺伝子操作により得られた抗体がＤＮＡ組み換え技術、固相合成または液相合成からなるグループより選択された方法によって産生されたことを特徴とする請求項１３の製品。
フラグメントがＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆａｂ’、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、少なくともエピトープ結合領域を含むタンパク質からなるグループから選択されることを特徴とする請求項１３の製品。
フラグメントが抗体のタンパク質切断、固相合成または液相合成からなるグループから選択された方法によって産生されたことを特徴とする請求項１３の製品。
少なくとも１つのキナーゼ阻害剤がＫ２５２Ａスタウロスポリン類似体；（３Ｚ）−５−［（２，６−ジクロロベンジル）スルホニル］−３−［（３，５−ジメチル−４−｛［（２Ｒ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；［（３Ｚ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（｛３，５ジメチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチレン）−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホナミド］；［（３Ｚ）−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルスルホニル）−３−（｛３，５−ジメチル−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝メチレン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン］；［（３Ｚ）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−｛［３，５−ジメチル−４−（３−モルフォリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチレン｝−Ｎ−メチル−２−オキソインドリン−５−スルホンアミド］からなるグループから選択されることを特徴とする請求項１３の製品。
注射によりまたは点滴により投与されることを特徴とする請求項１３の製品。
肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）の細胞外ドメインの少なくとも一部分に結合可能な化合物であって、ＨＧＦＲに対して拮抗剤活性を有し、かつ腫瘍及び／または転移の予防及び／または治療において薬理学的に活性である化合物を選別するための方法であって、前記化合物の標的としてＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分の使用を含む方法。
化合物がＨＧＦＲダウンレギュレーションを誘導することができることを特徴とする請求項２０の方法。
化合物がＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分の脱落を誘導することができることを特徴とする請求項２０の方法。
化合物がＨＧＦＲシグナルを変換することによる腫瘍性細胞のアポトーシスの増殖及び／または増強を制限することができることを特徴とする請求項２０の方法。
ＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分がおとりのＭｅｔ、ＳＥＭＡＰＳＩ、ＰＳＩＩＰＴ、ＩＰＴ、ＩＰＴ１、ＩＰＴ２、ＩＰＴ３、ＵＰＴ４またはその組み合わせから選択されることを特徴とする請求項２０〜２３のいずれかに記載の方法。
ＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分がＩＰＴ１、ＩＰＴ２、ＩＰＴ３、ＩＰＴ４またはその組み合わせから選択されることを特徴とする請求項２４の方法。
ＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分がＩＰＴ４であることを特徴とする請求項２４の方法。
ａ）ＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分を発現する遺伝子を含む宿主細胞を提供し；ｂ）前記細胞に化合物を投与し；ｃ）前記化合物が以下：−ＨＧＦＲのダウンレギュレーション、−ＨＧＦＲの細胞外ドメインの少なくとも一部分の脱落、または−ＨＧＦＲシグナルの変化及び腫瘍細胞増殖の制限を誘導するかどうかを決定することを特徴とする請求項２０〜２６のいずれかに記載の方法。
（ｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、（ｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含むフラグメント及び／または（ｉｉｉ）抗Ｍｅｔモノクローナル抗体のエピトープ結合領域を含む遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体の、腫瘍細胞を検知する目的の診断用の装置の製造のための、使用であって、前記抗Ｍｅｔモノクローナル抗体が融合細胞系ＩＣＬＣＰＤ０５００６により産生されたものである、使用。
抗Ｍｅｔモノクローナル抗体、フラグメントまたは遺伝子操作により得られたまたはヒト化抗体がマーカーに結合された、請求項２８の使用。
マーカーが放射性同位体、蛍光分子、化学発光トレーサーまたは分子フラッグから選択される、請求項２９の使用。