JP2009524029A - 腎疾患の診断のための方法及びマーカー - Google Patents
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Abstract
Description
a)尿試料中のポリペプチドマーカーの存在又は不存在を測定すること(前記ポリペプチドマーカーは表1から22に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される。)、及び
b)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率を、対照患者におけるこのマーカーの存在の確率と比較すること
を含み、
c1)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率が対照患者におけるこのマーカーの存在の確率より高ければ、このマーカーの存在が、対照症状よりむしろ疾病を有する確率がより高いことを示し、又は
c2)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率が対照患者におけるこのマーカーの存在の確率より低ければ、このマーカーの不存在が、対照症状よりむしろ疾病を有する確率がより高いことを示す、
腎疾患の鑑別診断のための方法に関する。
a)尿試料中のポリペプチドマーカーの複数の存在又は不存在のパターンを確立すること(少なくとも1つのポリペプチドマーカーは表1から22に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される。)、及び
b)疾病患者中でこのパターンを見出す確率を、対照患者中でこのパターンを見出す確率と比較すること
を含み、
c1)疾病患者中で前記パターンを見出す確率が対照患者中で前記パターンを見出す確率より高ければ、このパターンを見出すことが、対照状態よりむしろ疾病を有する確率がより高いことの指標であり、又は
c2)疾病患者中で前記パターンを見出す確率が対照患者中で前記パターン見出す確率より低ければ、このパターンを見出すことが、対照状態よりむしろ疾病を有する確率がより低いことの指標である、
腎疾患の鑑別診断のための方法に関する。
地域倫理委員会の承認を得た後、全ての参加者からインフォームドコンセントを得た。本発明者らは、CE−MSを用いて、正常な尿タンパク質パターンを確立するために、正常な腎機能を有する57人の健康な個体の群を調べた。さらに、本発明者らは、生検によって証明された微小変化型ネフローゼ症候群(n=16;MCD)、膜性糸球体腎炎(n=18;MGN)及び巣状分節性糸球体硬化症(n=10;FSGS)を有する44人の患者を調べた(表1)。
初尿を排出した後、朝に、参加者全員からスポット尿試料を集めた。他の文献に詳しく記載されているとおりに、試料を調製した(Wittke S,Fliser D,Haubitz M,et al:Determination of peptides and proteins in human urine with CE−MS−suitable tool for the establishment of new diagnostic markers.J Chromatogr A 1013:173−181,2003)。CE−MS分析は、MarinerTOF質量分析装置(ABI)に連結されたBeckman Coulter PAC/Eシステムを用いて、以前に記載されているとおりに確立した(Kaiser T, Hermann A, Kielstein JT, et al:Capillary Electrophoresis coupled mass spectrometry to establish polypeptide patterns in dialysis fluids.J Chromatogr A 1013:157−171, 2003)。CEキャピラリーは、Beckmanから取得し、ID/OD75/360μm及び長さ90cmであった。用いた移動相は、水中の、30%メタノール及び0.5%ギ酸を含有した。シース流に対して同じ液体を使用し、シース流は2μL/分で付与された。1psiの圧力で、20秒間、試料の注射を行った。これらの条件下で、試料約100nLを注入することができた。試料のスタッキングのために、以下のプロトコールを適用した。1MNH3を7秒間注入、試料の注入、2Mギ酸を5秒間注入。その後のCE−MSの走行は、以下の圧力の系列を用いて、+30kVで実施した。0psiで40分、0.1psiで2分、0.2psiで2分、0.3psiで2分、0.4psiで2分、0.5psiで80分。IgA腎症の診断のために、以下の圧力系列を使用した。0.3psiで40分、0.4psiで2分、0.6psiで2分、0.8psiで2分、1psiで80分。各走行後、0.1MNaOHで5分間、CEキャピラリーを濯いだ後、水で5分、走行緩衝液で5分濯いだ。
健康な被験者と腎疾患を有する患者の異なる群とを識別するために、本発明者らは、ランダム・フォレストの方法及び対応するS−Plusプログラムバージョン6/2002 Breiman L:Random Forests(http://oz.berkeley.edu/users/breiman/randomforest2001.pdf)を使用した。この操作において、固定されたサイズの一連のPPサブセットが、全ての候補PPから無作為に選択される。各サブセットに関して、分類及び回帰ツリー(CART;Classification and Regression Tree)解析に記載されている分類ツリーを生成し(Steinberg D, Colla P:CART−Classification and Regression trees. San Diego, CA, Salford Systems 1997)、分類規則を得る。フォレスト予測は、一連の分類規則のクラス票(class vote)の重み付けされていない複数である。サブセット選択が多数であるために、過剰フィッティングは生じない。「アウト・オブ・バッグ」(oob)推定法のために、推定される一般化誤差は不偏である。各ツリーは、学習標本の事例のブートストラップ標本に対して成長させ、ブートストラップ標本中で選択されなかった事例に基づいて、検証を推定する。
典型的な試料のグラフによる図示(等高線プロット)が、図1に示されている(生データ)。一個体の試料において、800から最大30,000ダルトンの分子量を有する900と2500の間のPPが検出された。より高い分子量を有するCEポリペプチドに対して使用された条件下で、沈殿する傾向がある。従って、一般に、より大きなタンパク質を検出することができないが、幾つか(例えば、アルブミン)を可視化することができる。試料の比較可能性を確保するための内部標準として選択された高い確率で存在するポリペプチドのリストが、表23に示されている。IgA腎症と疑われる患者から得られた試料など、タンパク質が豊富な試料の分析に関しては、より高い圧力をかけ、表24に記載のポリペプチドが内部標準として好ましかった。同じ試料の反復分析は、各試料に対するCE−MS走行の同一条件下で、有意差は全く見られなかった。
Claims (18)
- 腎疾患の診断のための尿試料中の少なくとも1つのポリペプチドマーカーの存在の使用であり、前記ポリペプチドマーカーが、表1から22に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される前記使用。
- 腎疾患が、IgA腎症、MGN、MCD、FSGS及び糖尿病性腎症からなる群から選択される、請求項1に記載の使用。
- 腎疾患がIgA腎症である、請求項1に記載の使用。
- 診断が、IgA腎症、MGN、MCD、FSGS及び糖尿病性腎症からなる群から選択される少なくとも2つの疾患の間の鑑別診断に関する、請求項1に記載の使用。
- ポリペプチドマーカーが表1から13に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される、請求項1に記載の使用。
- ポリペプチドマーカーが表11から13に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される、請求項3に記載の使用。
- a)尿試料中のポリペプチドマーカーの存在又は不存在を測定すること(前記ポリペプチドマーカーは表1から22に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される。)、及び
b)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率を、対照患者におけるこのマーカーの存在の確率と比較すること
を含み、
c1)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率が対照患者におけるこのマーカーの存在の確率より高ければ、このマーカーの存在が、対照症状よりむしろ疾病を有する確率がより高いことを示し、又は
c2)疾病患者におけるこのマーカーの存在の確率が対照患者におけるこのマーカーの存在の確率より低ければ、このマーカーの不存在が、対照症状よりむしろ疾病を有する確率がより高いことを示す、
腎疾患の診断のための方法。 - 段階b)における各確率が表中に示されているとおりである、請求項7に記載の方法。
- 対照が健康な状態に相当する、請求項7に記載の方法。
- 対照が、特に、IgA腎症、MGN、MCD、FSGS及び糖尿病性腎症からなる群から選択される腎疾患に相当する、請求項7に記載の方法。
- ポリペプチドマーカーが表11から13に示されているポリペプチドマーカーの群から選択される、請求項7に記載の方法。
- ポリペプチドマーカーの複数、好ましくはポリペプチドマーカーの少なくとも3個、より好ましくは少なくとも10個、最も好ましくは少なくとも50個を検出することを含む、請求項7に記載の方法。
- ELISA、定量的ウェスタンブロット、ラジオイムノアッセイ、表面プラスモン共鳴、アレイ、ゲル電気泳動、キャピラリー電気泳動、気相イオン分光法又は質量分析が1つ又は複数のマーカーの存在を検出するために使用される、請求項7に記載の方法。
- 試料中のポリペプチドマーカーが、測定前に、キャピラリー電気泳動によって分離される、請求項7に記載の方法。
- 質量分析が1つ又はそれ以上のマーカーの存在を検出するために使用される、請求項14に記載の方法。
- インビトロでの腎疾患の診断、特に、鑑別診断のためのキャピラリー電気泳動−質量分析法の使用。
- 腎疾患が、IgA腎症、MGN、MCD、FSGS及び糖尿病性腎症からなる群から選択される、請求項16に記載の使用。
- IgA腎症、MGN、MCD、FSGS及び糖尿病性腎症からなる群から選択される少なくとも2つの腎疾患の間の鑑別診断のための、キャピラリー電気泳動−質量分析法の使用。
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
JP2010237001A (ja) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Sysmex Corp | 腎疾患診断支援装置およびコンピュータプログラム |
JP2014511122A (ja) * | 2010-02-26 | 2014-05-08 | アスチュート メディカル,インコーポレイテッド | 腎損傷および腎不全の診断と予後のための方法と組成物 |
US10830773B2 (en) | 2009-12-20 | 2020-11-10 | Astute Medical, Inc. | Methods for prognosis of future acute renal injury and acute renal failure |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1972940A1 (de) * | 2007-03-14 | 2008-09-24 | mosaiques diagnostics and therapeutics AG | Verfahren und Marker zur Diagnose von Nierenerkrankungen |
EP2051078A1 (de) * | 2007-10-19 | 2009-04-22 | mosaiques diagnostics and therapeutics AG | Verfahren und Marker zur Diagnose von Diabetes Mellitus |
US20120037507A9 (en) * | 2008-03-19 | 2012-02-16 | Harald Mischak | Method and marker for diagnosis of tubular kidney damage and illnesses |
KR100928403B1 (ko) * | 2008-10-01 | 2009-11-26 | 경북대학교 산학협력단 | 티지비엠 신증의 진단용 조성물 및 키트 |
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SG188527A1 (en) * | 2010-09-21 | 2013-04-30 | Proteomics Internat Pty Ltd | Biomarkers associated with pre-diabetes, diabetes and diabetes related conditions |
TW201250248A (en) * | 2011-04-25 | 2012-12-16 | Kyowa Medex Co Ltd | Prognostication method of renal failure |
US10935548B2 (en) | 2011-12-08 | 2021-03-02 | Astute Medical, Inc. | Methods for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure using insulin-like growth factor-binding protein 7 and metalloproteinase inhibitor 2 |
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CA3026502A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Astute Medical, Inc. | Management of acute kidney injury using insulin-like growth factor-binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 |
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CN107561175A (zh) * | 2017-08-10 | 2018-01-09 | 武汉大学 | 一种肾小球硬化大鼠模型的评价方法 |
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Non-Patent Citations (2)
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---|
JPN5008023190; HAUBITZ MARION: KIDNEY INTERNATIONAL V67 N6, 200506, P2313-2320 * |
JPN5008023191; WEISSINGER EVA M: KIDNEY INTERNATIONAL V65 N6, 200406, P2426-2434 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010237001A (ja) * | 2009-03-31 | 2010-10-21 | Sysmex Corp | 腎疾患診断支援装置およびコンピュータプログラム |
US10830773B2 (en) | 2009-12-20 | 2020-11-10 | Astute Medical, Inc. | Methods for prognosis of future acute renal injury and acute renal failure |
US11262363B2 (en) | 2009-12-20 | 2022-03-01 | Astute Medical, Inc. | Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure |
JP2014511122A (ja) * | 2010-02-26 | 2014-05-08 | アスチュート メディカル,インコーポレイテッド | 腎損傷および腎不全の診断と予後のための方法と組成物 |
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