CN101361001A - 诊断肾病的方法和标志物 - Google Patents

诊断肾病的方法和标志物 Download PDF

Info

Publication number
CN101361001A
CN101361001A CNA2006800514013A CN200680051401A CN101361001A CN 101361001 A CN101361001 A CN 101361001A CN A2006800514013 A CNA2006800514013 A CN A2006800514013A CN 200680051401 A CN200680051401 A CN 200680051401A CN 101361001 A CN101361001 A CN 101361001A
Authority
CN
China
Prior art keywords
polypeptide
mark
polypeptide marker
probability
mgn
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006800514013A
Other languages
English (en)
Inventor
哈拉尔德·米沙克
托尔斯滕·凯泽
斯特凡·维特克
迈克尔·沃尔登
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG
Original Assignee
Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG filed Critical Mosaiques Diagnostics and Therapeutics AG
Publication of CN101361001A publication Critical patent/CN101361001A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

本发明涉及用于诊断肾病的方法,尤其是鉴别诊断的方法。本发明中的目标肾病是IgA肾病、膜性肾小球肾炎(MGN)、微小病变(MCD)、局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)和糖尿病肾病。

Description

诊断肾病的方法和标志物
本发明涉及肾病的诊断,特别是鉴别诊断。
近年来,肾病患者的数目日益增多。因此,肾病对健康体系造成日益严重的问题。由于许多肾病是不可逆转的,因此肾病的早期诊断和/或鉴别诊断是很重要的。早期诊断和精确适合于每种特定疾病的治疗可降低需要透析的患者数目,并且还可以降低患者的高心血管风险。
目前,精确诊断和/或鉴别诊断主要依赖肾脏活组织检查。尽管活组织检查成为当前肾脏诊断中的“黄金标准”,但是活组织检查具有侵入性的缺点,因此仅在选定的患者进行。
尿分析是诊断肾病的另一种方法。然而,目前仅常规测量几种尿参数,例如肌酸酐(creatinin)、尿素、白蛋白、血细胞(例如白细胞和红细胞)、细菌、糖、尿胆素原、胆红素和pH值。这些分析的诊断价值是有限的,因为它们缺乏足够的灵敏度和/或选择性,尤其用于鉴别诊断时。
已进行若干尝试来分析尿中含有的蛋白质。
V.Thongboonkerd等使用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)与基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱以及其后的质量指纹谱的组合来研究正常人的尿蛋白质。鉴定了由47种独特蛋白质的总共67种蛋白质形式(V.Thongboonkerd等(2001).Proteomicanalysis of normal human urinary proteins isolated by acetoneprecipitation or ultracentrifugation.Kidney International,第62卷,1461-1469页)。
C.S.Spahr等使用胰蛋白酶消化尿样中含有的蛋白质并借助液相层析串联质谱鉴定了来自124种蛋白质的751种肽(C.S.Spahr等(2001).Towards defining the urinary proteome using liquidchromatography-tandem mass spectrometry.I.Profiling anunfractionated tryptic digest.Proteomics第1卷,93-107页)。
这些研究仅涉及健康的个体。所述研究未曾提及尿多肽存在情况的变化是否可用于肾病的诊断或鉴别诊断这一问题。
已经提出使用尿中是否存在多肽来诊断膜性肾小球肾炎(membranous glomerulonephritis,MGN)(von Neuhoff等(2004).Mass Spectrometry for the Detection of Differentially ExpressedProteins:A Comparison of Surface-Enhanced LaserDesorption/Tonization and Capillary Electrophoresis/MassSpectrometry.Rapid Communications in Mass Spectrometry,第18卷:149-156)。然而,该研究中仅使用了8名患者的样品,其主要涉及不同分析方法的比较。该标志物的实际诊断价值尚不明确。
因此,需要用于肾病诊断、特别是鉴别诊断的快速且简单的方法和手段。
因此,本发明的一个目的是提供用于肾病诊断、特别是用于肾病鉴别诊断的方法和手段。本发明的一个具体目的是提供用于诊断和/或鉴别诊断IgA肾病(最常见的肾小球病)的方法和手段。
根据本发明的一个方面,通过将尿样中至少一种多肽标志物的存在状况用于肾病诊断(优选鉴别诊断)来解决该问题,其中所述多肽标志物选自表1至22所示的多肽标志物。
在本发明中已发现,借助于如表1至22所示的多肽标志物,分别可靠地诊断或鉴别诊断不同肾病是可能的。
与本领域的现状相比,本发明具有许多优势。首先,可以在尿样中测定本发明多肽标志物的存在。因此,不需要进行活组织检查。这样,本发明允许简单且快速地诊断肾病,从而可以对患者定期筛查肾病的存在,以及在早期阶段诊断肾病。另外,本发明的多肽标志物可用于不同肾病间的鉴别诊断。与仅使用单种或少数标志物相比,本发明中所鉴定的多种标志物使诊断的特异性和灵敏度均得以提高。同时,本发明提供了允许测量所述多肽标志物而无需使用特异性配体(如抗体或适配体)的方法。
表中所示的多肽标志物已通过毛细管电泳质谱(capillaryelectrophoresis-mass spectrometry,CE-MS)法进行鉴定,该方法将在以下进一步描述。另外,该方法详细描述于von Neuhoff等(2004)(MassSpectrometry for the Detection of Differentially Expressed Proteins:AComparison of Surface-Enhanced Laser Desorption/Ionization andCapillary Electrophoresis/Mass Spectrometry.Rapid Communicationsin Mass Spectrometry,第18卷:149-156)。从定义所述多肽标志物的参数开始,有可能通过本领域已知的方法来鉴定相应多肽的序列,然后合成或产生相应的多肽,例如借助于蛋白质合成或者在适当细胞中表达相应的基因。
所述标志物通过其质量及其在毛细管电泳(CE)中的迁移时间(特别是质量及其根据实施例1得到的迁移时间)来定义。已知CE迁移时间可以改变,通常在5分钟范围内,更通常在3分钟范围内。然而,对于所应用的每种CE系统来说,所洗脱标志物的顺序通常是相同的或者非常相似。可通过使用存在于几乎任何尿样中的多肽来对所述系统进行校准,例如使用表23或24中给出的多肽。另外,SEQ ID NO:1至SEQID NO:5中给出的多肽可用于校准。
质量在测量间或不同质谱仪之间的变化相对较小,通常在正负0.05%的范围内。
在表1中,列出了优选用于区分健康个体和患有肾病(特别是患有肾小球肾炎或肾小球病)的个体的多肽标志物。
在表2中,列出了优选用于区分FSGS和健康状态的多肽标志物。
在表3中,列出了可用于FSGS和MCD之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表4中,列出了优选用于FSGS和MGN鉴别诊断的多肽标志物。
在表5中,列出了优选用于FSGS以及MCD或MGN之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表6中,列出了优选用于与健康状态比较诊断MCD的多肽标志物。
在表7中,列出了优选用于MCD和MGN之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表8中,列出了优选用于MCD以及FSGS或MGN之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表9中,列出了优选用于与健康状态比较诊断MGN的多肽标志物。
在表10中,列出了优选用于MGN以及FSGS或MCD之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表11中,列出了优选用于与健康状态比较诊断IgA肾病或MGN的多肽标志物。
在表12中,列出了优选用于与健康状态比较诊断IgA肾病的多肽标志物。
在表13中,列出了优选用于IgA肾病与MGN之间鉴别诊断的多肽标志物。
在表14中,列出了多肽及其各自在健康个体、FSGS患者、MCD患者和MGN患者中的频率。
在表15中,列出了已使用实施例1的支持向量机(support vectormachine)用于健康个体和肾病患者之间鉴别诊断的多肽。
在表16中,列出了已使用实施例1的随机森林分析(random forestanalysis)用于健康个体、FSGS患者、MCD患者和MGN患者之间鉴别诊断的多肽。
在表17中,列出了已使用实施例1的支持向量机用于MCD和MGN患者之间鉴别诊断的多肽。
在表18中,列出了已使用实施例1的支持向量机用于MCD和FSGS患者之间鉴别诊断的多肽。
在表19中,列出了已使用实施例1的支持向量机用于MGN和FSGS患者之间鉴别诊断的多肽。
在表20和21中,列出了已在上文引用的von Neuhoff等(2004)中鉴定的多肽。
在表22中,列出了可用于诊断糖尿病和/或糖尿病肾病的多肽。
在表23中,列出了优选作为内标用于对CE时间进行标准化的多肽。
在表24中,列出了在使用实施例1的压力法(pressure method)(0.3~1psi)时作为内标以对CE时间进行标准化的优选多肽。
在表25中,列出了肾病患者的临床数据,所述患者的样本用于根据实施例1来鉴定多肽标志物。缩写:CsA,环孢菌素A;PS,泼尼松龙;+,频繁复发;-,当前无免疫抑制;*,在临床上不清楚是MCD还是FSGS。
可以鉴定本发明使用的多肽标志物并可以在尿样中测量其存在。可使用本领域已知的方法来采集尿样。优选地,本发明中使用中段尿。
本发明使用的多肽标志物可以是基因表达产物,如蛋白质、肽以及蛋白质或肽的片段或其它降解产物。它们可以通过翻译后修饰进行修饰,例如通过糖基化、磷酸化、烷基化或二硫键进行修饰。已知与其来源蛋白质或肽相比,片段和降解产物可以具有不同的诊断价值和/或生理功能。例如,在不同的疾病中可以发现不同的蛋白水解降解产物或片段。如果对尿样进行预处理以化学修饰尿中含有的多肽标志物并测量这些经化学修饰的多肽标志物,则也认为是在本发明的范围内。本发明的多肽标志物的分子量为400~20000Da,特别地为700~14000Da,更特别地为800~11000Da。
本发明的优选多肽标志物列于表1至22中,特别地在表1至21中,更特别地在表1至13中。
用作内标的优选多肽列于表23至24中。
还优选列于表1中而不列于表14和/或15和/或16和/或17和/或18和/或19和/或20和/或21和/或22中的多肽标志物。
还优选列于表2中而不列于表14和/或15和/或16和/或18中的多肽标志物。
还优选列于表3中而不列于表14和/或16和/或18中的多肽标志物。
还优选列于表4中而不列于表14和/或16和/或19中的多肽标志物。
还优选列于表5中而不列于表14和/或16和/或18和/或19中的多肽标志物。
还优选列于表6中而不列于表14和/或16中的多肽标志物。
还优选列于表7中而不列于表14和/或16和/或17中的多肽标志物。
还优选列于表8中而不列于表14和/或16中的多肽标志物。
还优选列于表9中而不列于表14和/或16和/或20和/或21的多肽标志物。
还优选列于表10中而不列于表14和/或16中的多肽标志物。
还优选列于表11中而不列于表14和/或16中的多肽标志物。
本发明的肾病涉及本领域技术人员已知的任何种类的肾疾病或肾功能异常,例如IgA肾病、MGN(membranous glomerulonephritis,膜性肾小球肾炎)、MCD(minimal-change disease,微小病变)、FSGS(focal-segmental glomerulosclerosis,局灶性节段性肾小球硬化)或糖尿病肾病。特别地,肾病涉及肾小球病,如IgA肾病、MGN、MCD或FSGS。更特别地,肾病涉及IgA肾病、MCD或FSGS。最特别地,肾病涉及IgA肾病。
肾小球病是肾病的一个亚类。肾小球病包括不同病因的若干疾病。肾小球病的特征在于马尔皮吉体、肾小球和鲍曼囊的病理形态学变化。由于这些变化,在肾单位和小间隙的其它部分可以出现进一步的病理形态学变化。
IgA肾病也叫作贝尔热肾炎(Berger-Nephritis)。IgA肾病是最常见的肾小球病。它可以是Schoenlein-Henoch紫癜(也叫作过敏性紫癜)的特异性肾脏局限性形式,并伴有IgA血浆浓度的提高。组织病理学情况包括所有形式的肾小球损伤以及肾小球膜中的IgA沉积。在临床上,IgA肾病表现为镜下血尿(micro-hematouria)和肉眼血尿(macro-hematouria)。可以尝试用ACE抑制剂和ω-3脂肪酸进行治疗。该疾病的发展在若干年的病程中发生,并包括转变为进行性肾功能不全。
MGN的特征在于基底膜变厚以及颗粒状的上皮下IgG沉积。MGN在40~50岁年龄段开始频繁发生。它常常由药物所导致,所述药物例如金、D-青霉胺或ACE抑制剂。可以尝试用糖皮质激素或环磷酰胺治疗MGN。MGN是肾病综合征,其向进行性肾功能不全的转变可能需要数年。
MCD也叫作脂性肾病。MCD是儿童中肾病综合征的最常见原因。该疾病的病因尚不知道。在组织学上,不能发现或仅发现非常离散的变化。MCD的治疗可包括用糖皮质激素、环孢菌素A或环磷酰胺进行治疗。在儿童中,该疾病在90%病例中自发痊愈,在成人中,在50%病例中自发痊愈。可能转变为FSGS。
FSGS也叫作IgM肾病。FSGS通常以肾小球膜中IgM和C3的沉积为特征。在临床上,它表现为肾病综合征。治疗FSGS可包括用糖皮质激素、环孢菌素A或环磷酰胺进行治疗。预后是较差的,并包括转变为进行性肾功能不全。
糖尿病肾病也叫作糖尿病性肾小球硬化。糖尿病肾病是需要透析治疗的最常见原因。
总之,很明显肾病包括可表现为非常相似的组织学情况的多种疾病。然而,每种疾病的病因、治疗和预后可能差别很大。例如,IgA肾病需要不同于上述任何其它肾小球病的治疗:在IgA肾病中,可以尝试用ACE抑制剂进行治疗,这在MGN的病例中并不推荐。因此,快速且可靠的诊断对治疗来说非常重要。
在本发明中,诊断是指确定个体患者患相应疾病的概率。
诊断还可包括证实初步诊断,特别是基于不同方法确定的初步诊断。
另外,在一个优选的实施方案中,本发明的诊断特别地涉及“鉴别诊断”。术语“鉴别诊断”涉及区分两种不同的疾病,即确定与患另一种疾病相比,个体患者患某种疾病的概率。更特别地,本发明的鉴别诊断涉及区分至少两种选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病之中的肾病。
在另一实施方案中,本发明涉及用于鉴别诊断肾病的方法,该方法包括:
a)测量尿样中多肽标志物的存在与否,其中所述多肽标志物选自表1至22中所示的多肽标志物,以及
b)将该标志物在患病患者中存在的概率与该标志物在对照患者中存在的概率进行比较,其中
c1)如果该标志物在患病患者中存在的概率高于该标志物在对照患者中存在的概率,则该标志物的存在指示患该疾病而不是对照状态的概率较高,或者
c2)如果该标志物在患病患者中存在的概率低于该标志物在对照患者中存在的概率,则该标志物的缺乏指示患该疾病而不是对照状态的概率较高。
优选地,步骤b)的各个概率是如表中标明的。
本发明的术语“测量”涉及测定多肽或其它目的物质的存在情况。
多肽标志物存在与否的判断可取决于适当阈值的定义。所述阈值可以通过测量方法的灵敏度来定义,或者它可以随意定义。本发明中所述的阈值为在注入实施例1的质谱仪中的样品内为25fmol/μl。然而,当使用其它方法时该阈值可以是相同的。该阈值与典型质谱仪的检测阈值一致。该阈值对应于尿样中约50-5000pmol/l多肽标志物的浓度。如果使用不同的阈值(例如,当使用另一检测方法时),相应的概率可以不同,但可由本领域技术人员容易地确定。
本发明的“患病患者”患有肾病。特别地,所述疾病为IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病中至少一种。
“对照患者”可以是健康的,或者患有不同于所述患病患者的疾病,即所述对照患者可代表健康状态或者疾病或疾病组。特别地,所代表的疾病为IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病中至少一种。
表1至14、16、20、21和22列出了健康的对照患者或者患有某种疾病的对照患者的尿样中给定多肽标志物存在的概率(也标为“频率”)。区分因子表明存在该疾病的概率与给定对照状态之间的差异。区分因子可以容易地从各自概率计算得出。区分因子越高,则给定标志物区分疾病与对照状态的潜力越大。优选区分因子的绝对值为0.40或更高。
本领域技术人员能够自行针对所述多肽标志物建立类似的表格和/或改进该表中含有的数据,例如基于进一步的患者数据和/或根据所述多肽标志物存在的不同阈值进行改进。
为了进行诊断,将所述多肽标志物在患病患者中存在的概率与该标志物在对照患者中的存在概率进行比较,其中各概率如表中所标示。如果该标志物在患病患者中的存在概率高于该标志物在对照患者中的存在概率,则所述样品中该标志物的存在指示该样品来源的患者患有该疾病而不是对照状态的概率较高。如果该标志物在患病患者中的存在概率低于该标志物在对照患者中的存在概率,则所述样品中该标志物的缺乏指示该样品来源的患者患有该疾病而不是对照状态的概率较高。
例如,给定标志物可能有73%的概率存在于代表IgA肾病的对照中,而有0%的概率存在于代表健康状态的对照中。如果样品中存在该标志物,则与健康个体相比,所述个体被诊断为有73%的概率患IgA肾病。如果样品中不存在该标志物,则所述个体将诊断为有73%的概率健康而不是患IgA肾病。
这样,可根据本领域技术人员熟知的统计学方法来确定诊断。
本发明可仅使用所述多肽标志物之一或者使用多种所述多肽标志物来进行。优选地,测量多种多肽标志物的存在。优选地,测量本发明的至少3种标志物,更优选至少10种所述标志物,更优选至少20种,最优选至少50种所述标志物。
本发明的优势在于它提供了大量合适的标志物。测量多种标志物可以提高诊断的灵敏度和选择性。因此,如果与其他标志物结合,则在疾病与对照之间显示低区分因子的标志物也可用于诊断。
如果使用多种多肽标志物,则得到包含关于每种被测标志物存在情况的信息的“模式”。然后,可以将该模式与在患病或对照患者中所述多肽标志物存在概率的模式进行比较。每个表代表了在某些患病和对照患者中发现给定多肽标志物的概率的模式。
因此,在一个优选的实施方案中,本发明涉及用于肾病鉴别诊断的方法,该方法包括:
a)建立尿样中多种多肽标志物存在与否的模式,其中至少一种多肽标志物选自表1至22中所示的多肽标志物,以及
b)比较在患病患者中发现该模式的概率与在对照患者中发现该模式的概率,其中
c1)如果在患病患者中发现该模式的概率高于在对照患者中发现该模式的概率,则发现该模式指示患有该疾病而不是对照状态的概率较高,或者
c2)如果在患病患者中发现该模式的概率低于在对照患者中发现该模式的概率,则发现该模式指示患有该疾病而不是对照状态的概率较低。
优选地,步骤b)的至少一种多肽标志物的各个概率如表中所示。
可根据本领域已知的统计方法将所发现的模式与在患病或对照患者中发现该模式的概率进行比较。优选地,使用自动化方法,例如CART分析、随机森林分析和支持向量机(SVM,参见例如Xiong.M.,等(2001).Biomarker identification by feature wrappers.Genome Research第11卷,1878-1887页)。还可以同时对若干不同模式与发现它们的概率进行比较。
因此,所测模式通常与在至少两种不同的条件下发现该模式的概率进行比较。图3中显示根据该方法诊断和鉴别诊断肾病的实例。
如果必要的话,在测量多肽标志物前可以对尿样进行预处理。特别地,可以根据本领域已知的方法从所述样品中纯化脂质、核酸或多肽,所述方法包括过滤、离心或萃取法(如氯仿/苯酚萃取)。
可通过本领域已知的任何方法来测量多肽标志物的存在情况。
优选的方法包括气相离子光谱测定法,如激光解吸/电离质谱法、表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱法(SELDI-TOF MS)和CE-MS。这些光谱测定法允许测量所述多肽标志物而不需要配体(如抗体或适配体)。
尿样通常高度复杂,即它们包含许多多肽。在高复杂性的情况下,光谱分析变得很困难。为了降低样品的复杂性,可以通过任何适当的方法分离所述样品中含有的多肽,例如通过电泳分离、基于亲和力的分离或者基于离子交换层析的分离来实现。具体的实例包括凝胶电泳、二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)、毛细管电泳、金属亲和层析、固定化金属亲和层析(IMAC)、基于凝集素的亲和层析、液相层析、高压液相层析(HPLC)以及反相HPLC、阳离子交换层析和选择性结合表面(如SELDI-TOF中使用的表面,见下文)。
2D-PAGE普遍用于多肽分离,并可以与质谱分析法(MS)组合以鉴定个体多肽。用2D-PAGE可以分辨超过1000个蛋白质点。然而,每个单独的点必须分别通过MS/MS分析来进行鉴定。
当前,SELDI(表面增强激光解吸/电离)飞行时间质谱应用在许多生物医学科学领域中。
在SELDI系统中,蛋白质芯片阵列(ProteinChip Arrays)是最重要的组件。它们是窄的金属条,在其表面上带有一排8个或16个点。以静置滴(standing drop)或者以多至500μl的体积将待分析样品直接施加到所述点上,这通过使用称为″生物处理器″的样品支架作为支持单位来实现。它们在孵育和洗涤步骤期间置于所述阵列上,之后再次除去。不同类型的阵列属于两个主要系列:层析阵列(提供疏水的、亲水的、阳离子交换的、阴离子交换的或固定化金属离子的亲和表面)和预活化的阵列(带有化学基团从而允许蛋白质共价偶联)。优选地,使用具有阳离子交换表面的芯片。因为蛋白质芯片阵列不仅支持样品而且还特异性地与生物分子相互作用,所以分析物的组成取决于所使用的阵列类型和所使用的洗涤条件。这解释了为什么SELDI法可以定义为传统MALDI(基质辅助激光解吸/电离)技术的进一步发展。在SELDI法中,仅测量真正结合芯片表面的多肽。
在结合样品蛋白质后,将能量吸收基质施加到每个点。所述基质迅速结晶,可立即开始分析。
将蛋白质芯片阵列置于蛋白质芯片读取仪中进行分析。所述读取仪是一种TOF(飞行时间)质谱仪,其中蛋白质借助于激光束而解吸和电离。由于结晶蛋白质均匀分布在所述点表面上,因此电离激光束总是命中分析物中分子的代表性平均值,这允许进行定量计算。在电离后,通过电场使蛋白质加速以沿飞行管飞行,然后到达检测器。在激光击中阵列表面和分子到达飞行管末端的检测器之间的飞行时间使该系统能够准确测定所述样品中存在的蛋白质种类的质量(有关该方法的更加详细的信息,参见以下综述:Merchant M和Weinberger SR(2000).Recentadvancements in surface-enhanced laser desorption/ionization-timeof flight mass spectrometry.Electrophoresis第212卷,1164-1177页)。
然而,最优选的方法是毛细管电泳(CE)与质谱(MS)偶联的CE-MS。CE-MS已在别处详细描述(参见例如德国专利申请DE 10021737,以及Kaiser,T.,等,Capillary Electrophoresis coupled massspectrometry to establish polypeptide patterns in dialysis fluids.JChromatogr A,第1013卷,157-171页(2003))。
CE是本领域技术人员已知的。简言之,将样品上样到电泳毛细管上,施加高至50kV(通常高至30kV)的电压。典型的毛细管是熔融石英毛细管,即包括作为机械支撑并改善机械韧性的外鞘(例如由热塑性材料制得的鞘)的玻璃毛细管。通常,所述毛细管是未经处理的,即在其内面上具有羟基。然而,毛细管还可以在内侧涂有覆层。例如,可使用疏水覆层以改善区分能力。除了电压以外,还可以施加压力,其通常为0~1psi。压力还可以在运行期间施加或提高。
为了改善区分能力,当上样样品时还可以应用堆积方案:在加样样品前,加入碱,然后加入样品,然后加入酸。其原理是在酸和碱之间捕获分析物离子。如果施加电压,带正电的分析物离子向碱移动。在那里,它们带上负电并沿相反方向向酸移动,在那里它们带上正电。这种层叠自身重复直到酸和碱中和。然后,从浓缩良好的样品开始进行分离。
所述样品包含在多肽在其中可溶的适当缓冲液中,例如磷酸缓冲液中。对于CE-MS偶联来说,优选使用挥发性溶剂并在几乎无盐的条件下进行,以避免污染MS。实例包括乙腈、异丙醇、甲醇等。溶剂还可以与水和弱酸(例如0.1%甲酸)组合,后者用于使分析物质子化。样品中的多肽根据大小和电荷进行分离,它们决定了在毛细管中的运行时间。CE的特征在于高分离能力以及短分析时间。
对于随后的MS分析来说,收集自CE的级分可以作为分开的批次进行分析,或者优选地,CE系统可以通过适当的界面与质谱仪联用,以允许连续流动分析。或者,可使用来自CE的流来产生连续的“分离轨道”,它可以另外进行分析。
在质谱仪中,根据质量/电荷(m/z)比来分析从所述样品产生的离子。使用质谱分析法,有可能以±0.01%的精确度对10fmol(即0.1ng的10kDa多肽)进行常规分析。在实验上,对甚至少于0.1fmol也有可能进行分析。
可以使用任何类型的质谱仪。在质谱仪中,产生离子的装置与适当的分析仪偶联。例如,电喷雾电离(ESI)界面最常用于从液体样品中产生离子,而MALDI最常用于从分别进行处理的样品中产生离子。有不同种类的分析仪可供使用,例如离子阱分析仪或飞行时间(TOF)分析仪。尽管ESI通常与离子阱组合,而MALDI通常与TOF组合,ESI和MALDI均可以与基本上所有类型的质谱仪组合。
本发明优选的CE-MS方法包括通过ESI与TOF分析仪在线联用的毛细管电泳。
CE-MS技术允许在短时间内在小体积中高灵敏度地同时测量几百种多肽标志物的存在。一旦测量了所述多肽标志物的存在情况,则得到所测量多肽标志物的模式,并可以通过任何上述方法与疾病模式进行比较。然而,在许多情况下,测量仅一种或有限数目的标志物就足以进行诊断。
多肽序列可根据本领域技术人员公知的方法进行测定(参见例如CS.Spahr等(2001).Towards defining the urinary proteome usingliquid chromatography-tandem mass spectrometry.I.Profiling anunfractionated tryptic digest.Proteomics第1卷,93-107页)。
取决于多肽标志物的类型,有可能通过另外的方法测量其存在与否。例如,如果多肽具有生物活性,则可以通过细胞测定或酶测定来确定其存在情况。
还可以通过使用与目的多肽结合的配体来确定多肽的存在。本发明的结合包括共价结合和非共价结合。
本发明的配体可以是任何肽、多肽、核酸或结合目的多肽的其他物质。熟知的是,如果获得或纯化自人或者动物体,则多肽可能是修饰的,例如通过糖基化进行了修饰。本发明的适当配体也可以通过这样的位点结合多肽。
优选的配体包括抗体、核酸、肽或多肽以及适配体,例如核酸或肽适配体。对于许多多肽来说,合适的配体是市售的。另外,产生适当配体的方法是本领域熟知的。例如,商业供应商也提供合适抗体或适配体的鉴定和产生。
本文使用的术语“抗体”包括多克隆抗体和单克隆抗体及其片段,如能够结合抗原或半抗原的Fv、Fab和F(ab)2片段。
优选地,配体应与待测量多肽特异性结合。本发明的“特异性结合”是指配体不会与研究样品中存在的另一多肽或物质显著结合(“交叉反应”)。优选地,所述特异性结合的蛋白质或同工型的结合亲合力应高于任何其它相关多肽至少3倍、更优选至少10倍,甚至更优选至少50倍。
非特异性结合是可以容忍的,特别是如果所研究的肽或多肽仍可以毫无疑义地进行区别和测量(例如根据其在Western印迹上的大小或者通过其在样品中相对较高的丰度)时。
测量目的多肽存在情况的方法可包括以下步骤:(a)将多肽与特异性结合的配体接触,(b)(任选地)除去未结合配体,(c)测量所结合配体的存在情况或量。
可通过本领域已知的任何方法来测量配体的结合。首先,可以直接测量配体的结合,例如通过NMR或表面等离子共振。第二,配体还作为目的肽或多肽的酶活性的底物,可以测量酶促反应的产物(例如,可以通过测量所切割底物的量来测量蛋白酶的存在情况,例如通过Western印迹)。第三,配体可以与允许检测和测量该配体的标记共价或非共价偶联。
可通过直接或间接的方法进行标记。直接标记包括将标记直接(共价或非共价地)偶联至配体。间接标记包括将第二配体与第一配体(共价或非共价地)结合。第二配体应该与第一配体特异性结合。所述第二配体可以与适当的标记偶联和/或是与第二配体结合的第三配体的靶标(受体)。第二、第三甚至更高级别的配体常用于提高信号。合适的第二和更高级别配体可包括抗体、第二抗体和公知的链霉抗生物素蛋白-生物素系统(Vector Laboratories,Inc.)。
还可以用本领域已知的一种或多种标签给所述配体或底物“加标签”。然后,这样的标签可以是更高级别配体的靶标。合适的标签包括生物素、地高辛(digoxygenin)、His标签、谷胱甘肽-S-转移酶、FLAG、GFP、myc标签、甲型流感病毒血细胞凝集素(HA)、麦芽糖结合蛋白等。在肽或多肽的情形中,标签优选在N端和/或C端。
合适的标签是可通过适当的检测法进行检测的任何标签。典型的标签包括金颗粒、胶乳珠、吖啶酯(acridan ester)、鲁米诺、钌、酶活性标记、放射性标记、磁性标记(例如“磁珠”,包括顺磁的和超顺磁的标记)以及荧光标记。
酶活性标记包括例如辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、萤光素酶及其衍生物。检测的适当底物包括二氨基联苯胺(DAB)、3,3′-5,5′-四甲基联苯胺、NBT-BCIP(氯化4-硝基四氮唑蓝和5-溴-4-氯-3-吲哚-磷酸,可从Roche Diagnostics以制成的贮液形式获得)、CDP-StarTM(Amersham Biosciences)、ECFTM(Amersham Biosciences)。适当的酶-底物组合可导致有色的反应产物、荧光或化学发光,它们可以根据本领域已知的方法来测量。
典型的荧光标记包括荧光蛋白(如GFP及其衍生物)、Cy3、Cy5、Texas红、荧光素、Alexa染料(例如Alexa 568)和量子点。
典型的放射性标记包括35S、125I、32P、33P等。
因此,本发明的适当测量方法还包括沉淀(尤其是免疫沉淀)、电化学发光(电产生的化学发光)、RIA(放射免疫测定)、ELISA(酶联免疫吸附测定)、夹层酶免疫测试、电化学发光夹层免疫测定(electrochemiluminescence sandwich immunoassays,ECLIA)、解离放大镧系荧光免疫测定(dissociation-enhanced lanthanide fluoroimmuno assay,DELFIA)、闪烁迫近测定(scintillation proximity assay,SPA)、比浊法(turbidimetry)、浊度测定法(nephelometry)、胶乳放大的比浊法或浊度测定法,或者固相免疫测试。本领域已知的其他方法(如凝胶电泳、2D凝胶电泳、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、Western印迹)可单独使用或者与上述标记方法或其它检测方法一起使用。
配体也可以存在于阵列上。所述阵列包含可针对目的肽、多肽或核酸的至少一种另外的配体。所述另外的配体还可针对在本发明中无特定意义的肽、多肽或核酸。优选地,所述阵列上包含本发明的至少5种、更优选至少10种、更优选至少20种多肽标志物的配体。
根据本发明,术语“阵列”是指固相或凝胶状的载体,在所述载体上以一维、二维或三维排列附着或结合了至少两种化合物。这样的阵列(包括“基因芯片”、“蛋白质芯片”、抗体阵列等)是本领域技术人员公知的,并且通常在玻璃的显微镜载玻片上产生,尤其是有涂层的玻璃载玻片,如具有聚阳离子、硝酸纤维素或生物素涂层的载玻片、盖玻片和膜(例如,基于硝酸纤维素或尼龙的膜)。
所述阵列可以包括结合配体或者各表达至少一种配体的至少两种细胞。
还考虑使用“悬浮阵列”作为本发明的阵列(Nolan JP,Sklar LA.(2002).Suspension array technology:evolution of the flat-arrayparadigm.Trends Biotechnol.20(1)卷,9-12页)也在考虑中。在这样的悬浮阵列中,载体(例如微珠或微球)存在于悬液中。所述阵列由带有不同配体的不同(可能是标记的)微珠或微球组成。
本发明还涉及产生上述阵列的方法,其中除了其它配体以外,至少一种配体还结合在所述载体材料上。
产生这样的阵列(例如,基于固相化学和光不稳定保护基的阵列)的方法是公知的(US 5,744,305)。这样的阵列还可以接触物质或物质文库并测试相互作用,例如结合或构象改变。因此,包含本发明的多肽标志物的阵列可用于鉴定特异性结合所述肽或多肽的配体。
为了确定多肽的序列,应将其纯化至可实现的最高水平。然而,不需要完全分离所述多肽。例如,使多肽可作为聚丙烯酰胺凝胶中的考马斯染色条带进行检测就足够了。然后,可以切出相应的凝胶条并用于接下来的鉴定步骤。在对多肽进行纯化后,可以用胰蛋白酶对其进行酶促消化,并且使用任何适当的方法(例如质谱法)测定所得片段的分子量。使用质谱法时,每种多肽显示片段的特征性“指纹”,这允许通过数据库检索对其进行鉴定。如果待鉴定多肽不存在于数据库中,或者如果研究者出于任何原因想要更进一步的表征,还可以根据本领域已知的方法对所述多肽片段进行测序。
CE-MS使测定多肽序列变得特别容易。每种标志物的毛细管电泳洗脱时间列于表中。因此,可以以相对高的纯度收集包含所述多肽的级分。如果单个级分包含的材料不足,可以合并多于一个实验的级分。
一些多肽标志物的序列列于SEQ ID:1至5中。它们的质量通过CE-MS来测量,其各自的序列如下:
 SEQID NO:   质量[Da]   序列   说明
 1   8765,9   FTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL   人白蛋白片段,C端氨基酸531-609
 2   10046,3   TYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL   人白蛋白片段,C端氨基酸520-609
 3   950.0   GGRPSRPPQ   富含脯氨酸的唾液蛋白片段
4 1292.5 GFRHRHPDEAA   α纤维蛋白原片段
 5   1448.8   GLITLIGINPSLHT   嗅觉受体8B4片段
附图说明
图1将来自CE-MS粗分析的信息(A)描绘为三维轮廓曲线(左侧)。这里显示了来自健康志愿者尿的轮廓曲线,Y轴为质荷比,X轴为以分钟计的保留时间,将信号强度用颜色进行编码。然后,计算信噪比并除去噪扰,这样仅剩下实际的信号(B)。软件基于同位素分布和共轭质量(conjugated mass)来计算实际质量(C)。这得到多达1500种多肽的通过其质量和保留时间来定义的表格。举例来说,右下方显示在所述样品中发现的17种多肽。CE-t,CE时间(迁移时间);int.,强度;m.p.c,质荷比;cal.m.,计算质量。
图2显示了健康受试者(NC)和患有局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变(MCD)和膜性肾小球肾炎(MGN)的患者的多肽(实际质量)轮廓曲线。每个曲线的质量上限(即沿X轴的最大值)标在每个曲线的左上方。如所示,健康受试者与肾病组之间的轮廓曲线具有显著差异。
图3诊断和鉴别诊断肾病的流程图(举例)。Samp.,样品;MS-dat.,MS-数据;Disea.,疾病;Y,是;N,否;n.d.,无疾病;d.n.,糖尿病肾病,FSGS,FSGS;MGN,MGN;MCD,MCD;IgA,IgA肾病,diff.,鉴别诊断。
通过以下实施例进一步说明本发明。
实施例1
参与者
在当地的伦理委员会批准后,取得所有参与者的知情同意。我们使用CE-MS检查57名具有正常肾功能的健康个体,以建立正常尿蛋白模式。另外,我们研究了活组织检查证实为患有微小病变(n=16;MCD)、膜性肾小球肾炎(n=18;MGN)和局灶性节段性肾小球硬化(n=10;FSGS)的44名患者(表1)。
CE-MS分析
在早晨第一次排尿后,从所有参与者收集随机尿样。样品制备在别处详细描述(Wittke S,Fliser D,Haubitz M等:Determination of peptidesand proteins in human urine with CE-MS-suitable tool for theestablishment of new diagnostic markers.J Chromatogr A 1013:173-181,2003)。如前述建立CE-MS分析(Kaiser T,Hermann A,Kielstein JT等Capillary Electrophoresis coupled mass spectrometry to establishpolypeptide patterns in dialysis fluids.J Chromatogr A 1013:157-171,2003),使用与Mariner TOF质谱仪(ABI)联用的Beckman Coulter PAC/E系统。CE毛细管来自Beckman,ID/OD 75/360μm,长度为90cm。所使用流动相包含水中30%的甲醇和0.5%甲酸。同样的液体用于以2μl/分钟来应用的鞘流。使用压力进行样品注入:1psi 20秒。在这些条件下,可注入约100nl样品。对于样品层叠,应用以下方案:注入1M NH3 7秒,注入样品,注入2M甲酸5秒。在+30kV下使用以下压力顺序运行随后的CE-MS:0psi 40分钟,0.1psi 2分钟,0.2psi 2分钟,0.3psi 2分钟,0.4psi 2分钟,0.5psi 80分钟。对于IgA肾病的诊断,使用以下压力顺序:0.3psi 40分钟,0.4psi 2分钟,0.6psi 2分钟,0.8psi 2分钟,1psi 80分钟。在每次运行后,用0.1M NaOH洗涤CE毛细管5分钟,然后用水洗涤5分钟并且用运行缓冲液洗涤5分钟。
统计学分析
为了区分健康个体和患有肾病的不同组患者,我们使用随机森林法以及相应的S-Plus程序版本6/2002 Breiman L:随机森林。(http://oz.berkeley.edu/users/breiman/randomforest2001.pdf)。在该方法中,从所有候选PP中随机选择固定大小的一系列PP亚组。对于每个亚组来说,如分类和回归树(Classification and Regression Tree,CART)分析中所述产生分类树(Steinberg D,Colla P:CART-Classification andRegression trees.San Diego,CA,Salford Systems 1997),得到分类规则。森林预测是一系列分类规则的非加权分类结果。由于大量的亚组选择,因此不产生过拟合。由于“泄露(out of bag,oob)”估计法所致,估计的推广误差(generalisation error)是无偏的:每个分类树形成于学习样品病例的自助法样本,有效性基于那些自助法样本中未选择的病例来进行估计。
另外,还使用支持向量机进行组之间的区分。该工具具有在高维参数空间中区分数据的优势。其快速且稳定的算法在评估临床标志物(Dieterle F,Muller-Hagedorn S,Liebich HM,Gauglitz G:Urinarynucleosides as potential tumor markers evaluated by learning vectorquantization.Artif Intell Med 28:265-279,2003)以及不同的生物分析领域如DNA阵列(Brown MP,Grundy WN,Lin D等:Knowledge-basedanalysis of microarray gene expression data by using support vectormachines.Proc NatlAcad Sci USA 97:262-267,2000)中显示出良好性能。
用CE-MS分析的正常尿多肽模式:
图1中显示典型样品的图示(轮廓曲线)(原始数据)。在一个个体样品中,检测分子量为800直至30,000道尔顿的900~2500种PP。在CE所使用的条件下,较高分子量的多肽易于沉淀。因此,通常检测不到较大的蛋白质,尽管可以观察到某些蛋白质(例如,白蛋白)。表23中显示选作内标以保证样品可比性的以高概率存在多肽的列表。为了分析富含蛋白质的样品(如来自疑似IgA肾病患者的样品),施加较高的压力并优选表24的多肽作为内标。在针对单独样品的同样CE-MS运行条件下,重复分析同样的样品未表现出任何显著差异。
图1中总结了针对一个实例的后续电子数据处理。每次运行得到示于图1上部的原始光谱,由每3秒产生的单个光谱组成(放大图1)。在第一次数据分析中鉴定CE-MS峰(图1A)。然后,使用同位素分布和共轭峰来确定每个峰的电荷(图1B)。由此,将共轭峰概括在一个单峰中并计算实际质量,如图1C所示。首先,用已知质量的外标对样品加标。这允许随后定义所述尿样中以高概率存在的PP的内标。这样,CE时间可以对内标进行归一化。通过将该技术应用于一般的尿样,可检测大概1000种PP并通过两个参数(质量和CE迁移时间)进行描述/鉴定。
检查得自健康受试者的尿建立了由所检测PP的实际质量和CE时间来定义的峰(所谓峰列表)以及针对每个个体的轮廓曲线。将所述个体峰列表存储在MS-Access数据库中,并计算单个样品中出现每种PP的概率。173种PP存在于超过90%的所检查对照样品中。另外,156种PP存在于超过75%的样品中,而另外的361种PP可见于超过50%的来自健康个体的样品中。这690种PP可见于得自健康受试者的所有样品中的50%以上,并用于建立″正常的PP模式″。
使用CE-MS来分析自肾病患者的尿:
将来自各自运行的44名患者的数据分成3个疾病组并进行分析。随后将来自这些数据库的代表典型PP模式的数值进行比较。在组内部发现来自每个患者组的尿样的蛋白质模式具有显著的同源性。图2中显示来自MCD、FSGS和MGN患者的尿PP模式的典型实例。每种疾病具有典型的蛋白质轮廓曲线,其显示超过500种PP。随后,将来自这3组的数据与在健康受试者中获得的数据进行比较。表16显示在超过95%的健康受试者的尿中发现的124种PP,并显示出与MCD、FSGS和MGN患者的差异。
应用了使用CE-MS数据进行的区分健康个体与肾病患者的统计学分析。选择在任一疾病组中超过50%概率的800种PP用于随机森林分析。区分健康受试者和肾病患者的正确分类率为96.5%,如下表所示:
  分类   健康受试者(n=57)   肾病患者(n=44)   分类错误[%]
  归类为健康   56   2   3.5
  归类为患者   1   42   2.3
在交叉验证之后,可获得81.3%的灵敏度和94.3%的特异性。在学习样品中实现对所述疾病组的区分。然而,很可能由于FSGS患者较少所致,当应用交叉验证时它们不能够区分MCD。因此,将FSGS和MCD合为一组。为了区分健康受试者、MCD/FSGS和MGN,通过CART从列表选择4种PP以建立具有5个终端节点的分类树(表15)。学习样品中的正确分类率为94.1%.。在交叉验证之后,它降低为84.3%(健康对照:93.8%,MCD/FSGS:71.4%,以及MGN:92.9%)。
或者,使用支持向量机针对同样的数据进行统计学分析;表16显示该分析中使用的PP。使用这些PP时,在完整的交叉验证后正确分类为98.0%。表17描述了用于区分MCD和MGN的PP。此时,在完整的交叉验证后正确分类为94.1%。另外,可以将MCD和FSGS的患者以及MGN和FSGS的患者分开,(经交叉验证的)分类率分别为92.3%和89.3%(表18和19)。这些结果可以认为是使用支持向量机分类有限数目的患者的第一步。随着患者数据的增加,该分类将进一步改善并变得更加稳定。所述结果还表明,对于稳定的分类来说,可用变量(多肽)的数目取决于病例(患者)的数目,因此患者的增加将允许将更多的PP用于分类。
表1:
Figure A20068005140100241
  1110,4   46,9   -0,5   20   71
  1121,6   42,3   -0,46   16   62
  1122,5   50,2   -0,41   25   66
  1135,6   42,7   -0,61   5   66
  1138,6   39,3   0,55   73   17
  1139,6   32,2   0,52   59   7
  1141,6   38   -0,6   7   67
  1157,6   28,5   0,5   80   29
  1159,6   39   -0,65   16   81
  1163,7   38,1   0,47   50   3
  1171,6   32,8   0,64   66   2
  1182,6   47,2   -0,45   20   66
  1191,6   50,5   -0,41   50   91
  1191,8   18,3   0,56   66   10
  1198,8   29,2   0,44   75   31
  1203,7   24,7   -0,52   5   57
  1209,6   50,5   -0,42   48   90
  1211,6   31,3   0,5   66   16
  1212,7   30,6   0,57   66   9
  1219,6   37,3   0,57   77   21
  1220,6   30,2   0,42   75   33
  1223,5   51,6   -0,6   30   90
  1224,7   33,6   -0,41   59   100
  1225,7   41,3   0,45   50   5
  1235,6   41,4   -0,41   59   100
  1237,7   41,6   -0,49   18   67
  1246,7   30,5   -0,47   18   66
  1256,6   53,4   0,41   55   14
  1264,7   26,7   0,44   52   9
  1268,6   53,7   -0,47   5   52
  1269,7   39,8   0,45   64   19
  1270,5   52,5   -0,51   5   55
  1279,7   38,3   0,48   64   16
  1280,6   51,9   -0,53   9   62
  1286   30,7   0,41   84   43
  1292,5   53   -0,59   27   86
  1297,6   38,7   0,45   86   41
  1302,7   31,8   0,54   86   33
  1303,6   40,7   -0,44   11   55
  1311,8   31,5   0,58   77   19
  1319,9   34,8   0,4   59   19
  1324,2   40,5   0,5   59   9
  1325,5   35,2   0,54   80   26
  1333,8   38,8   0,65   82   17
  1335,7   39,2   0,57   80   22
  1338,7   29,6   0,46   57   10
  1338,7   47,2   0,8   82   2
  1350,7   50,3   -0,48   2   50
  1353,7   39,3   -0,44   45   90
  1354,8   45,6   0,55   93   38
  1371,7   39,9   0,6   64   3
  1371,8   19,3   0,63   89   26
  1389,8   19,5   0,5   84   34
  1390,7   41,1   0,45   64   19
  1398,9   30,5   0,59   73   14
  1401,8   46,2   -0,53   9   62
  1405,9   17,3   0,49   59   10
  1408,9   26,8   0,42   52   10
  1414,6   38,1   0,62   86   24
  1415,7   33,3   0,45   50   5
  1419,8   39,7   0,48   77   29
  1424,9   35,4   -0,46   25   71
  1442,8   33,3   0,63   84   21
  1444,6   37,8   0,53   82   29
  1448,8   30,3   0,42   75   33
  1465,9   28,8   0,59   66   7
  1472,1   31,2   0,57   70   14
  1474,9   16,9   0,65   77   12
  1482   30,4   0,57   84   28
  1484   30,4   0,58   89   31
  1486,5   30,6   0,45   66   21
  1498,7   34,9   0,52   66   14
  1499,9   30,6   0,56   91   34
  1502,8   28,8   0,44   75   31
  1502,9   16,8   0,66   68   2
  1508,9   16,8   0,48   57   9
  1511,7   38,4   0,55   80   24
  1518   26,8   0,45   93   48
  1520,7   27,9   0,45   64   19
  1527,9   34,7   0,43   73   29
  1529,7   54,1   -0,48   36   84
  1535   28,3   0,61   73   12
  1537,9   31,5   0,43   70   28
  1540,7   29,8   0,5   66   16
  1542,5   27,2   0,4   52   12
  1548,3   31,1   0,46   89   43
  1556,8   33,7   0,59   89   29
  1567   31,9   0,45   86   41
  1567,6   53,9   -0,53   2   55
  1568,6   34,3   0,41   70   29
  1573,8   40,4   0,44   89   45
  1574,8   33,9   0,41   61   21
  1582,9   27,8   0,51   61   10
  1588,4   47,9   -0,61   11   72
  1596,9   34   0,64   86   22
  1604,3   21,6   0,5   64   14
  1604,7   38,1   0,42   73   31
  1605,7   53,3   -0,4   34   74
  1611,7   53,2   -0,48   36   84
  1612,8   36,8   0,58   91   33
  1622   19,2   0,51   91   40
  1633,8   24,6   0,42   75   33
  1644   18,8   0,46   55   9
  1652,3   28,6   0,44   84   40
  1669,9   33,4   0,54   75   21
  1676   25,3   0,52   64   12
  1681,6   40   0,51   82   31
  1686,8   38,2   0,67   91   24
  1690,8   25,5   0,44   75   31
  1692,5   44,2   -0,41   39   79
  1699,1   41,9   0,62   86   24
  1711   43,3   -0,45   20   66
  1718,5   22,6   0,57   66   9
  1726   36,3   0,62   70   9
  1729,2   26   0,57   70   14
  1732   51,6   -0,41   36   78
  1739,8   35,7   0,45   86   41
  1746,2   46,2   -0,59   25   84
  1747,7   50,8   -0,52   5   57
  1752,9   39,9   0,46   68   22
  1763   24,4   0,57   80   22
  1770,4   45,4   0,4   89   48
  1777,6   28,6   0,53   70   17
  1793,6   28,3   0,49   55   5
  1804,7   34   0,45   100   55
  1808,1   45,6   0,49   55   5
  1810,1   31,8   0,45   64   19
  1811,3   31,3   0,55   93   38
  1813,4   54,7   -0,47   7   53
  1815,2   27,7   0,5   66   16
  1819,9   24,1   0,5   64   14
  1820,1   31,8   0,48   91   43
  1821,2   18,2   0,52   57   5
  1822,9   40,7   -0,6   23   83
  1824,3   37   -0,52   27   79
  1826,1   21,8   0,45   59   14
  1831,9   41,5   0,5   59   9
  1847,8   57   -0,66   27   93
  1851,2   31,6   0,48   86   38
  1853   31,2   0,59   82   22
  1853,6   46,7   0,47   50   3
  1854,2   28,8   0,45   52   7
  1856,8   56,3   -0,51   18   69
  1857,1   39   0,46   75   29
  1864,6   28,6   0,65   82   17
  1867   31,8   0,6   91   31
  1883   29,1   -0,49   32   81
  1885,7   57,5   -0,4   55   95
  1889,2   30,1   0,41   55   14
  1889,8   46,4   -0,58   39   97
  1891,6   32,3   0,55   77   22
  1894,9   22   0,67   86   19
  1896,8   53,3   -0,44   11   55
  1898,7   26,5   0,45   59   14
  1904   27,5   0,48   50   2
  1913,4   30,1   0,44   55   10
  1916,8   44,7   -0,52   14   66
  1920,7   30,6   0,46   91   45
  1933,9   32,8   -0,55   36   91
  1934,2   16,1   0,71   73   2
  1936,5   46,6   -0,42   25   67
  1936,7   32,8   0,5   80   29
  1944,2   47   -0,68   18   86
  1951,1   53   -0,48   16   64
  1966,3   25,1   0,71   82   10
  1973,7   57,1   -0,5   9   59
  1977,4   42,9   -0,47   41   88
  1982,9   32,2   0,58   82   24
  1989,3   43,7   0,69   84   16
  1990,8   47,3   -0,71   11   83
  2011,5   42   0,41   70   29
  2022,6   34,6   0,46   68   22
  2025   24,2   0,41   50   9
  2028,4   29,9   0,55   80   24
  2030,4   31,7   -0,49   32   81
  2030,8   46,5   -0,61   25   86
  2033,5   27,5   0,46   55   9
  2042   26,4   0,47   95   48
  2042,5   40,7   0,5   70   21
  2045,9   25,3   0,43   84   41
  2047   45,4   -0,46   52   98
  2050,8   38,2   0,47   82   34
  2065,3   20,9   0,49   52   3
  2092   26,7   0,52   66   14
  2092,5   41,3   0,59   75   16
  2099,2   36,9   0,58   84   26
  2103,6   26,7   0,46   89   43
  2105,4   32,5   0,52   66   14
  2109,3   27,9   0,47   68   21
  2117,1   57,1   -0,57   20   78
  2127,2   39,6   0,46   75   29
  2129,5   35,1   -0,58   39   97
  2140,1   26,8   0,52   64   12
  2144,3   22   0,47   75   28
  2146,3   25,8   0,74   77   3
  2147,2   38,4   0,43   64   21
  2152,7   29,5   0,51   70   19
  2157,2   24,4   0,41   50   9
  2174,4   24,6   0,46   68   22
  2178,5   21,4   0,48   57   9
  2182,5   27,6   0,55   80   24
  2207,2   41,9   0,41   61   21
  2210,7   25,7   0,64   86   22
  2217,7   41,9   0,5   84   34
  2221,1   40,7   -0,5   14   64
  2223,5   22,6   0,6   68   9
  2228,1   25,9   0,51   91   40
  2233   31,1   -0,4   55   95
  2241,1   22,7   0,49   80   31
  2290,7   36,2   0,47   52   5
  2291,1   21,9   0,45   50   5
  2308,9   26,2   0,41   61   21
  2312,5   22,9   0,45   57   12
  2322,5   47,1   0,47   52   5
  2356,3   24   0,41   57   16
  2364,4   38,9   0,49   73   24
  2370,7   27,3   0,4   52   12
  2391,2   24,3   0,58   70   12
  2406,4   31,8   0,43   84   41
  2409,1   41,9   0,43   84   41
  2421   28,7   0,41   70   29
  2423,1   27,4   0,41   68   28
  2426,5   38,5   0,58   89   31
  2427,4   24   0,53   84   31
  2432,2   38,3   0,66   80   14
  2464   47,2   -0,55   7   62
  2465   22,8   0,7   75   5
  2473,4   41,9   0,44   52   9
  2490,7   26,7   0,43   70   28
  2493,6   24,6   0,63   77   14
  2522,9   24,4   0,47   68   21
  2529,2   41,4   -0,47   14   60
  2535   37,7   0,42   82   40
  2540,5   25,5   0,65   75   10
  2548,2   35,1   -0,46   36   83
  2566,4   22,2   0,5   57   7
  2568,9   26,9   0,41   70   29
  2573,7   16,3   0,57   66   9
  2584   43,8   -0,56   41   97
  2593,4   25   0,41   57   16
  2614,1   22,5   0,42   59   17
  2619,7   22,9   0,47   50   3
  2621,4   25,8   0,56   68   12
  2644,1   32,5   -0,48   45   93
  2660,8   27,1   0,4   59   19
  2665,3   39,4   0,46   57   10
  2677,6   23,6   0,58   68   10
  2698,4   32,1   -0,47   32   79
  2713,2   41,3   -0,51   11   62
  2719,9   20,2   0,49   55   5
  2752,8   25,3   0,56   82   26
  2780,4   28,3   0,52   66   14
  2790,3   26,8   0,46   61   16
  2793,7   36,3   0,64   80   16
  2809,1   37,2   -0,48   30   78
  2812,5   32,8   0,46   61   16
  2830,9   33,2   0,49   68   19
  2937,1   26,6   0,46   55   9
  2973,7   34,9   -0,58   30   88
  2978   26,3   -0,49   34   83
  2990,4   33,6   -0,47   20   67
  3007,5   30,5   -0,45   23   67
  3017,7   46,8   -0,42   18   60
  3057,1   56,4   -0,41   43   84
  3058,8   35,5   -0,41   45   86
  3121,4   42,5   -0,43   57   100
  3137   37   -0,42   41   83
  3139,4   43,7   -0,53   25   78
  3152,6   38,2   -0,45   55   100
  3177,4   22,3   -0,45   27   72
  3187,7   48,6   -0,4   41   81
  3209,2   34,3   -0,47   50   97
  3219,5   20,2   0,48   61   14
  3255,8   42,9   -0,48   36   84
  3262   31,5   -0,52   34   86
  3281   36,8   -0,66   32   98
  3282   49,4   -0,4   55   95
  3290,9   36,9   -0,57   36   93
  3295,8   38,4   -0,55   43   98
  3303,2   38,6   -0,57   27   84
  3308,6   21,3   0,53   57   3
  3309,7   43,6   -0,41   32   72
  3319,3   46,2   -0,45   50   95
  3333,4   23,3   -0,56   32   88
  3334,6   41,7   -0,54   32   86
  3337,4   36,2   -0,45   43   88
  3343,8   43,8   -0,46   45   91
  3405,7   37,8   -0,6   39   98
  3422,5   38,7   -0,58   32   90
  3436   26,4   -0,5   20   71
  3479,3   48,5   -0,5   50   100
  3503,3   23,2   -0,43   16   59
  3530,9   36,8   -0,54   27   81
  3583,3   25,2   -0,67   23   90
  3589,5   39,1   -0,65   25   90
  3617,4   44,8   -0,4   18   59
  3631,2   33,1   -0,55   16   71
  3634,9   42,6   -0,41   39   79
  3682,4   42,8   -0,47   27   74
  3686,1   32,6   -0,71   11   83
  3697,4   38,8   -0,42   11   53
  3701,8   43,4   -0,63   9   72
  3707   31,9   -0,69   7   76
  3719,6   44,7   -0,42   41   83
  3723,3   32,5   -0,65   32   97
  3735,8   43,9   -0,5   30   79
  3760,8   25,9   -0,51   18   69
  3802,7   46,2   -0,43   14   57
  3816,7   32,2   -0,52   14   66
  3852,2   36,9   -0,45   36   81
  3871,7   42,9   -0,41   23   64
  3946,9   33,1   -0,54   39   93
  3969,6   31,3   -0,52   34   86
  3987   30,5   -0,42   55   97
  4026,2   30,5   -0,42   11   53
  4044,7   31,2   -0,57   30   86
  4055,2   24,1   0,41   57   16
  4154,2   23,7   0,63   77   14
  4170,6   46,1   -0,45   7   52
  4183,7   26,6   0,42   52   10
  4241,2   24,4   0,75   89   14
  4283,1   24,3   0,55   64   9
  4290,8   41,1   -0,45   43   88
  4654,8   38,8   -0,4   11   52
  4713,7   26,9   0,63   68   5
  4748,5   25,4   -0,56   39   95
  4772,1   28,9   -0,43   9   52
  4801,2   37,5   -0,49   39   88
  4827,1   27,3   0,51   52   2
  4863,7   39,2   -0,53   18   71
  5213,8   36,8   -0,43   7   50
  5229,1   39,9   -0,43   9   52
  5575,8   35,7   -0,48   14   62
  6171,5   39,6   -0,5   43   93
  6212,4   30,6   -0,5   9   59
  6400,9   23,4   0,51   52   2
  7409,9   26,2   0,49   61   12
  7556,6   26,2   0,59   75   16
  7572,8   25,7   0,42   55   12
  8054,8   16,7   0,63   82   19
  8341,2   16,6   0,59   66   7
  8653,1   17,2   0,4   52   12
  8765,9   17,6   0,56   89   33
  9060,7   23   0,46   57   10
  9076   23   0,58   68   10
  9182   17,1   0,55   64   9
  9223,1   22,8   0,64   70   7
  9335,5   17,5   0,47   50   3
  9868,8   29,5   -0,57   20   78
  9933,5   18,4   0,47   50   3
  10046,3   18,1   0,7   89   19
  10390,1   20,2   0,58   70   12
  10518,8   20,9   0,56   75   19
表2:
Figure A20068005140100311
Figure A20068005140100321
Figure A20068005140100331
Figure A20068005140100341
Figure A20068005140100351
Figure A20068005140100361
Figure A20068005140100381
Figure A20068005140100391
  4748,5   25,4   -0,45   50   95
  4772,1   28,9   -0,42   10   52
  4863,7   39,2   -0,51   20   71
  5213,8   36,8   -0,4   10   50
  5229,1   39,9   -0,52   0   52
  5428,4   33,5   -0,44   30   74
  5575,8   35,7   -0,52   10   62
  5845,8   21,8   0,5   50   0
  6171,5   39,6   -0,63   30   93
  6212,4   30,6   -0,49   10   59
  6238,6   30,9   -0,56   20   76
  7556,6   26,2   0,44   60   16
  7885,4   20,9   0,45   50   5
  8054,8   16,7   0,61   80   19
  8341,2   16,6   0,53   60   7
  8765,9   17,6   0,47   80   33
  9076   23   0,5   60   10
  9223,1   22,8   0,53   60   7
  9465,1   23,3   0,5   50   0
  9868,8   29,5   -0,68   10   78
  9933,5   18,4   0,47   50   3
  10046,3   18,1   0,61   80   19
  10518,8   20,9   0,51   70   19
表3:
  分子   迁移   区分   频率   频率
  FSGS   MCD
  830,5   25,3   0,49   80   31
  865,4   35,5   0,43   80   38
  907,4   27,5   0,41   60   19
  1005,5   35   0,45   70   25
  1008,5   34,4   -0,45   30   75
  1015,6   38,2   0,47   60   13
  1026,5   33,2   -0,4   10   50
  1041,5   51,6   -0,42   20   63
  1055,6   36,4   0,41   60   19
  1085,6   50,8   -0,42   20   63
  1088,6   37,4   0,49   80   31
  1107,5   40,2   -0,45   30   75
  1128,5   44,3   0,41   60   19
  1138,6   22,9   -0,4   10   50
  1160,6   48,8   -0,44   50   94
  1191,6   50,5   -0,49   20   69
  1199,6   31   -0,63   0   63
  1207,7   36,6   0,41   60   19
  1208,6   38,6   0,41   60   19
  1211,6   31,3   0,43   80   38
  1224,7   33,6   -0,44   50   94
  1270,6   25,7   0,41   60   19
  1274,6   50,7   -0,44   50   94
  1282,7   38,4   0,43   80   38
  1294,6   54,4   0,45   70   25
  1304,8   24,6   0,44   50   6
  1305,9   33,4   0,51   70   19
  1308,6   53,6   -0,45   30   75
  1377,7   25,4   0,45   70   25
  1390,7   41,1   0,4   90   50
  1404,9   29,4   0,43   80   38
  1493,7   33,7   0,51   70   19
  1518,9   42,5   0,41   60   19
  1581   37,8   -0,44   50   94
  1594,8   54,8   -0,4   60   100
  1607,7   41   0,41   60   19
  1650,7   25,4   -0,46   10   56
  1695,7   54,7   -0,4   10   50
  1766,6   44,9   -0,41   40   81
  1826,9   50,8   -0,59   10   69
  1880,3   57,4   -0,42   20   63
  1887,8   33,8   0,4   90   50
  1900,7   30,4   -0,61   20   81
  1925,3   52,5   0,59   90   31
  1950,9   34,5   0,59   90   31
  1992,9   48,5   0,44   50   6
  2005,3   39,6   0,43   80   38
  2011,5   42   -0,64   30   94
  2048,2   33,1   -0,41   40   81
  2063   24,3   0,41   60   19
  2077,3   35,8   -0,59   10   69
  2121   26,9   0,43   80   38
  2163,4   27,6   0,51   70   19
  2174,4   24,6   0,43   80   38
  2258,9   33,6   0,75   100   25
  2412,3   42,7   -0,42   20   63
  2453,2   49,7   -0,42   20   63
  2487,9   38   0,41   60   19
  2570,5   57,1   -0,42   20   63
  2679,5   35   -0,44   50   94
  2690,3   24,8   0,5   50   0
  2819,4   32,2   0,44   50   6
  2864,7   29,1   -0,49   20   69
  2883,6   28,9   0,55   80   25
  2889,2   20,2   0,41   60   19
  2918   42,2   -0,68   20   88
  2986,9   47,3   -0,41   40   81
  3209,2   34,3   -0,51   30   81
  3255,8   42,9   -0,42   20   63
  3315,1   54,1   -0,4   10   50
  3402,4   33,8   -0,44   50   94
  3583,3   25,2   -0,5   0   50
  4335,8   27,1   0,44   50   6
  9182   17,1   -0,42   20   63
表4:
Figure A20068005140100421
  2312,5   22,9   -0,63   20   83
  2338,2   40,4   0,43   60   17
  2338,6   26   -0,49   40   89
  2356,3   24   -0,43   40   83
  2421   28,7   -0,44   50   94
  2449,3   28,3   -0,53   30   83
  2451,7   35,5   -0,43   40   83
  2453,6   32   -0,53   30   83
  2469,3   32,5   -0,51   10   61
  2471,7   23,8   -0,42   30   72
  2525,5   35,6   0,68   90   22
  2566,4   22,2   -0,42   30   72
  2591,5   37,7   -0,4   10   50
  2607   47,6   0,48   70   22
  2639,6   45,2   -0,46   10   56
  2665,3   39,4   -0,49   40   89
  2712,9   22,6   -0,42   30   72
  2758,5   40,9   0,42   70   28
  2912,9   57,5   -0,4   10   50
  3041,2   45   0,41   80   39
  3107,2   26,4   -0,4   10   50
  3182,9   34,3   0,44   50   6
  3313,8   31,6   -0,48   30   78
  3479,3   48,5   0,53   70   17
  4827,1   27,3   -0,43   40   83
  5829,7   20,8   -0,41   20   61
  8216,9   16,8   -0,4   10   50
  8371,2   15,8   -0,41   20   61
  8466,3   18   -0,51   10   61
  8518,7   15,7   -0,48   30   78
  8578,4   17   -0,47   20   67
  9182   17,1   -0,69   20   89
表5:
Figure A20068005140100431
  2312,5   22,9   -0,48   20   68
  2449,3   28,3   -0,41   30   71
  2525,5   35,6   0,49   90   41
  2607   47,6   0,41   70   29
  2690,3   24,8   0,41   50   9
  2918   42,2   -0,51   20   71
  9182   17,1   -0,56   20   76
表6:
Figure A20068005140100441
  1199,6   31   0,61   63   2
  1203,7   24,7   -0,51   6   57
  1219,6   37,3   0,48   69   21
  1223,5   51,6   -0,65   25   90
  1233,7   49,6   0,45   50   5
  1237,7   41,6   -0,42   25   67
  1246,7   30,5   -0,41   25   66
  1256,6   53,4   0,49   63   14
  1264,7   26,7   0,66   75   9
  1268,6   53,7   -0,45   6   52
  1269,7   39,8   0,44   63   19
  1270,5   52,5   -0,49   6   55
  1274,6   50,7   0,49   94   45
  1280,6   51,9   -0,5   13   62
  1292,5   53   -0,49   38   86
  1296,6   53,8   0,53   56   3
  1302,7   31,8   0,55   88   33
  1310,7   36,8   0,41   56   16
  1311,8   31,5   0,44   63   19
  1324,2   40,5   0,6   69   9
  1324,5   54,3   0,45   63   17
  1325,5   35,2   0,55   81   26
  1333,8   38,8   0,52   69   17
  1338,7   47,2   0,86   88   2
  1338,7   29,6   0,52   63   10
  1350,7   50,3   -0,44   6   50
  1354,8   45,6   0,62   100   38
  1365   22,3   0,49   63   14
  1371,8   19,3   0,49   75   26
  1389,8   19,5   0,41   75   34
  1401,8   46,2   -0,5   13   62
  1414,6   38,1   0,57   81   24
  1415,7   33,3   0,51   56   5
  1424,9   35,4   -0,52   19   71
  1442,8   33,3   0,61   81   21
  1444,6   37,8   0,46   75   29
  1448,8   30,3   0,42   75   33
  1472,1   31,2   0,42   56   14
  1474,9   16,9   0,63   75   12
  1482   30,4   0,47   75   28
  1484   30,4   0,5   81   31
  1486,5   30,6   0,61   81   21
  1499,9   30,6   0,53   88   34
  1502,8   28,8   0,5   81   31
  1502,9   16,8   0,55   56   2
  1508,9   16,8   0,54   63   9
  1511,7   38,4   0,7   94   24
  1535   28,3   0,57   69   12
  1548,3   31,1   0,44   88   43
  1556,8   33,7   0,52   81   29
  1561,9   28,1   0,46   88   41
  1567,6   53,9   -0,55   0   55
  1573,8   40,4   0,43   88   45
  1574,3   53,4   -0,41   13   53
  1588,4   47,9   -0,6   13   72
  1591,6   32,6   0,49   56   7
  1596,9   34   0,53   75   22
  1604,3   21,6   0,55   69   14
  1611,7   53,2   -0,41   44   84
  1612,8   36,8   0,55   88   33
  1622   19,2   0,42   81   40
  1629,6   49,6   0,47   50   3
  1635,2   27,8   0,41   75   34
  1644   18,8   0,41   50   9
  1658,4   39   0,44   88   43
  1669,9   33,4   0,48   69   21
  1671,3   42,6   0,42   56   14
  1676   25,3   0,44   56   12
  1681,6   40   0,56   88   31
  1686,8   38,2   0,63   88   24
  1692,4   30,4   0,41   56   16
  1699,1   41,9   0,63   88   24
  1718,5   22,6   0,48   56   9
  1746,2   46,2   -0,53   31   84
  1747,7   50,8   -0,51   6   57
  1751,4   40,8   0,43   81   38
  1752,9   39,9   0,46   69   22
  1766,6   44,9   0,52   81   29
  1776,1   43,6   -0,45   38   83
  1777,6   28,6   0,58   75   17
  1804,7   34   0,45   100   55
  1811,3   31,3   0,5   88   38
  1813,4   54,7   -0,53   0   53
  1815,2   27,7   0,41   56   16
  1820,1   31,8   0,44   88   43
  1821,2   18,2   0,45   50   5
  1822,9   40,7   -0,52   31   83
  1824,3   37   -0,42   38   79
  1831,9   41,5   0,54   63   9
  1847,8   57   -0,62   31   93
  1851,2   31,6   0,43   81   38
  1853   31,2   0,4   63   22
  1854,9   53,6   -0,44   6   50
  1856,8   56,3   -0,44   25   69
  1864,6   28,6   0,64   81   17
  1867   31,8   0,56   88   31
  1889,8   46,4   -0,53   44   97
  1894,9   22   0,56   75   19
  1896,8   53,3   -0,43   13   55
  1909,7   47,9   0,49   63   14
  1913,4   30,1   0,46   56   10
  1916,8   44,7   -0,59   6   66
  1934,2   16,1   0,48   50   2
  1944,2   47   -0,61   25   86
  1951,1   53   -0,45   19   64
  1955,3   48,4   0,44   63   19
  1966,3   25,1   0,65   75   10
  1973,7   57,1   -0,46   13   59
  1982,9   32,2   0,57   81   24
  1989,3   43,7   0,66   81   16
  1990,8   47,3   -0,7   13   83
  2011,5   42   0,64   94   29
  2017,6   33,2   0,45   81   36
  2030,4   31,7   -0,44   38   81
  2030,8   46,5   -0,61   25   86
  2047   45,4   -0,42   56   98
  2050,8   38,2   0,47   81   34
  2092,5   41,3   0,66   81   16
  2098,3   52   0,5   69   19
  2099,2   36,9   0,49   75   26
  2103,6   26,7   0,44   88   43
  2106,1   46,1   0,41   56   16
  2117,1   57,1   -0,4   38   78
  2129,5   35,1   -0,47   50   97
  2130,3   18,4   0,42   56   14
  2139,3   36,9   0,41   56   16
  2146,3   25,8   0,59   63   3
  2151,6   42,6   0,44   56   12
  2157,2   24,4   0,54   63   9
  2182,5   27,6   0,51   75   24
  2189,1   40,9   -0,48   19   67
  2207,2   41,9   0,48   69   21
  2210,7   25,7   0,59   81   22
  2217,7   41,9   0,53   88   34
  2223,5   22,6   0,54   63   9
  2228,1   25,9   0,48   88   40
  2238,4   46,3   -0,41   44   84
  2281,7   45,6   -0,5   31   81
  2426,5   38,5   0,56   88   31
  2432,2   38,3   0,55   69   14
  2464   47,2   -0,5   13   62
  2465   22,8   0,51   56   5
  2522,9   24,4   0,42   63   21
  2529,2   41,4   -0,42   19   60
  2535   37,7   0,42   81   40
  2540,5   25,5   0,58   69   10
  2548,2   35,1   -0,45   38   83
  2566,4   22,2   0,49   56   7
  2593,4   25   0,41   56   16
  2621,4   25,8   0,5   63   12
  2644,1   32,5   -0,43   50   93
  2698,4   32,1   -0,48   31   79
  2713,2   41,3   -0,43   19   62
  2752,8   25,3   0,49   75   26
  2790,3   26,8   0,41   56   16
  2793,7   36,3   0,66   81   16
  2809,1   37,2   -0,46   31   78
  2921,4   30,4   0,43   69   26
  2933,8   39,4   -0,47   6   53
  2973,7   34,9   -0,5   38   88
  3007,5   30,5   -0,48   19   67
  3017,7   46,8   -0,42   19   60
  3139,4   43,7   -0,4   38   78
  3179,2   44,3   0,41   75   34
  3262   31,5   -0,49   38   86
  3281   36,8   -0,48   50   98
  3282   49,4   -0,45   50   95
  3290,9   36,9   -0,56   38   93
  3295,8   38,4   -0,48   50   98
  3333,4   23,3   -0,5   38   88
  3334,6   41,7   -0,42   44   86
  3343,8   43,8   -0,41   50   91
  3433,3   44,5   -0,42   56   98
  3530,9   36,8   -0,5   31   81
  3589,5   39,1   -0,58   31   90
  3631,2   33,1   -0,52   19   71
  3686,1   32,6   -0,7   13   83
  3697,4   38,8   -0,41   13   53
  3701,8   43,4   -0,54   19   72
  3707   31,9   -0,63   13   76
  3723,3   32,5   -0,47   50   97
  3760,8   25,9   -0,5   19   69
  3816,7   32,2   -0,47   19   66
  4154,2   23,7   0,42   56   14
  4170,6   46,1   -0,45   6   52
  4241,2   24,4   0,67   81   14
  4283,1   24,3   0,54   63   9
  4707,5   20,5   0,42   56   14
  4713,7   26,9   0,45   50   5
  4748,5   25,4   -0,57   38   95
  4772,1   28,9   -0,45   6   52
  5213,8   36,8   -0,44   6   50
  7409,9   26,2   0,44   56   12
  7556,6   26,2   0,53   69   16
  8054,8   16,7   0,5   69   19
  8765,9   17,6   0,48   81   33
  9076   23   0,58   69   10
  9182   17,1   0,54   63   9
  9223,1   22,8   0,56   63   7
  9868,8   29,5   -0,53   25   78
  10046,3   18,1   0,62   81   19
  10390,1   20,2   0,5   63   12
  10518,8   20,9   0,62   81   19
表7:
Figure A20068005140100481
  1211,6   31,3   -0,46   38   83
  1213,6   50   -0,43   13   56
  1224,7   33,6   0,6   94   33
  1225,7   41,3   -0,42   25   67
  1270,6   25,7   -0,48   19   67
  1277,6   50   0,46   63   17
  1279,7   38,3   -0,63   31   94
  1283,9   28,9   -0,48   19   67
  1301,7   34   -0,43   13   56
  1319,9   34,8   -0,46   38   83
  1329,8   37,5   -0,47   25   72
  1337,6   52   0,47   69   22
  1341,8   33,1   -0,58   25   83
  1350,8   26,8   -0,42   19   61
  1365   22,3   0,4   63   22
  1381,1   32,3   -0,63   31   94
  1398,9   30,5   -0,44   50   94
  1404,9   29,4   -0,63   38   100
  1423,6   22,3   -0,48   19   67
  1426,8   38,7   -0,42   25   67
  1433   33,7   -0,53   19   72
  1465,9   28,8   -0,45   44   89
  1482,8   36,3   -0,46   38   83
  1487,7   41,4   0,54   88   33
  1490,7   33,7   -0,48   19   67
  1512,8   35,9   0,41   69   28
  1527,9   34,7   -0,44   50   94
  1543,8   34,9   -0,52   31   83
  1558,1   23,4   -0,42   19   61
  1560,5   39,5   -0,46   38   83
  1569,8   48,3   0,5   50   0
  1574,8   33,9   -0,58   31   89
  1593,8   36,7   0,41   69   28
  1595,4   31   -0,4   38   78
  1602,8   58,1   0,51   63   11
  1605,9   23,7   -0,65   13   78
  1607,7   41   -0,42   19   61
  1612,8   26,3   -0,43   13   56
  1623,3   41,4   -0,47   31   78
  1671,3   42,6   0,45   56   11
  1726   36,3   -0,51   44   94
  1729,2   26   -0,45   44   89
  1744,1   34,3   -0,63   38   100
  1768,9   44,7   0,52   69   17
  1774,6   36,5   -0,47   31   78
  1786,9   35,9   -0,41   31   72
  1799   28,8   -0,47   25   72
  1802,5   25,6   -0,53   19   72
  1826,9   50,8   0,52   69   17
  1839,1   35,5   -0,44   50   94
  1857,1   39   -0,44   50   94
  1859,4   22,8   -0,42   25   67
  1863,8   57,5   0,42   81   39
  1876,2   40,1   -0,51   38   89
  1878,7   49,9   0,47   75   28
  1880,3   57,4   0,51   63   11
  1883   29,1   0,44   50   6
  1885,7   57,5   0,47   75   28
  1887,8   33,8   -0,5   50   100
  1898,7   26,5   -0,52   31   83
  1924,2   32,9   -0,64   25   89
  1933,9   32,8   0,57   63   6
  1936,7   32,8   -0,44   56   100
  1949,1   38,5   0,43   88   44
  1950,9   34,5   -0,58   31   89
  1971,5   18,9   -0,48   19   67
  1977,4   42,9   0,4   63   22
  1988,9   28,8   -0,4   38   78
  2005,3   39,6   -0,46   38   83
  2011,3   29   -0,43   13   56
  2033,5   27,5   -0,53   25   78
  2035,6   30,9   -0,54   13   67
  2065,3   20,9   -0,47   25   72
  2077,3   35,8   0,41   69   28
  2109,3   27,9   -0,51   44   94
  2140,1   26,8   -0,51   38   89
  2152,7   29,5   -0,51   44   94
  2160,4   27,9   -0,49   6   56
  2163,4   27,6   -0,48   19   67
  2167,3   27,8   -0,41   31   72
  2174,4   24,6   -0,51   38   89
  2178,5   21,4   -0,4   38   78
  2189,1   40,9   -0,48   19   67
  2258,9   33,6   -0,64   25   89
  2274   37   -0,44   6   50
  2288,8   41,4   -0,65   13   78
  2291,1   21,9   -0,47   25   72
  2292,4   35,3   -0,4   38   78
  2308,9   26,2   -0,46   38   83
  2332,4   35,4   -0,54   13   67
  2341,2   26,3   -0,49   6   56
  2356,3   24   -0,46   38   83
  2367,7   43,2   0,58   75   17
  2380   39,6   -0,51   44   94
  2391,2   24,3   -0,44   50   94
  2423,1   27,4   -0,45   44   89
  2434,4   34,7   -0,44   6   50
  2446,2   24,7   -0,42   19   61
  2451,7   35,5   -0,46   38   83
  2453,6   32   -0,52   31   83
  2453,8   20,4   -0,49   6   56
  2455,6   27,7   -0,41   31   72
  2461,1   40,5   -0,47   25   72
  2469,3   32,5   -0,42   19   61
  2471,7   23,8   -0,41   31   72
  2475,5   22,3   -0,42   19   61
  2480,2   47,2   0,4   63   22
  2483,8   19,6   -0,47   25   72
  2493,6   24,6   -0,5   50   100
  2500,3   30,4   0,53   75   22
  2518,7   38,9   -0,46   38   83
  2521,3   48,3   -0,49   13   61
  2525,5   35,6   0,4   63   22
  2527,3   40,8   -0,53   19   72
  2553,7   24,7   -0,42   19   61
  2573,7   16,3   -0,45   44   89
  2579,5   15,2   -0,48   19   67
  2608,6   57,7   0,45   56   11
  2614,1   22,5   -0,47   31   78
  2619,6   38,3   -0,42   19   61
  2642,4   40,9   0,46   63   17
  2660,8   27,1   -0,47   31   78
  2665,3   39,4   -0,58   31   89
  2666   23   -0,43   13   56
  2677,6   23,6   -0,51   44   94
  2701   34,8   0,4   63   22
  2784,3   45,2   -0,59   19   78
  2825,4   36,5   0,49   88   39
  2830,9   33,2   -0,57   38   94
  2864,7   29,1   0,52   69   17
  2889,2   20,2   -0,42   19   61
  2902,9   42,1   -0,42   25   67
  2912,9   57,5   -0,44   6   50
  2921,4   30,4   0,52   69   17
  2940,5   40,4   -0,4   38   78
  3041,2   45   0,42   81   39
  3044,8   48,6   0,4   63   22
  3082,3   43,1   0,42   75   33
  3169   37,5   0,42   75   33
  3205,8   28,3   0,53   75   22
  3209,2   34,3   0,48   81   33
  3255,8   42,9   0,4   63   22
  3256,3   23,1   -0,48   19   67
  3303,2   38,6   0,44   50   6
  3308,6   21,3   -0,47   31   78
  3313,8   31,6   -0,53   25   78
  3325,5   43,5   0,44   50   6
  3336,8   53,8   0,51   56   6
  3405,7   37,8   0,46   63   17
  3422,5   38,7   0,45   56   11
  3479,3   48,5   0,58   75   17
  3578,2   32,5   -0,53   19   72
  3881,9   26,2   -0,42   19   61
  3969,6   31,3   0,45   56   11
  4183,7   26,6   -0,47   31   78
  4290,8   41,1   0,4   63   22
  4527,7   26   -0,53   19   72
  4565,8   25,1   -0,44   6   50
  4719,5   39,3   -0,44   6   50
  4827,1   27,3   -0,58   25   83
  5112,9   33,1   -0,5   0   50
  5829,7   20,8   -0,49   13   61
  6106,5   27   -0,56   0   56
  7885,4   20,9   -0,49   13   61
  8341,2   16,6   -0,57   38   94
  8371,2   15,8   -0,49   13   61
  8466,3   18   -0,42   19   61
  8518,7   15,7   -0,53   25   78
  8578,4   17   -0,48   19   67
  9335,5   17,5   -0,41   31   72
  9465,1   23,3   -0,49   13   61
  9944,2   16,7   -0,48   19   67
  10949,7   26,3   -0,56   0   56
表8:
Figure A20068005140100521
  2174,4   24,6   -0,48   38   86
  2189,1   40,9   -0,42   19   61
  2258,9   33,6   -0,68   25   93
  2288,8   41,4   -0,55   13   68
  2332,4   35,4   -0,45   13   57
  2367,7   43,2   0,5   75   25
  2493,6   24,6   -0,43   50   93
  2500,3   30,4   0,43   75   32
  2527,3   40,8   -0,42   19   61
  2614,1   22,5   -0,44   31   75
  2660,8   27,1   -0,44   31   75
  2665,3   39,4   -0,4   31   71
  2784,3   45,2   -0,46   19   64
  2825,4   36,5   0,45   88   43
  2830,9   33,2   -0,48   38   86
  2864,7   29,1   0,51   69   18
  2883,6   28,9   -0,43   25   68
  2889,2   20,2   -0,42   19   61
  2918   42,2   0,45   88   43
  2921,4   30,4   0,47   69   21
  3205,8   28,3   0,43   75   32
  3209,2   34,3   0,49   81   32
  3255,8   42,9   0,41   63   21
  3308,6   21,3   -0,4   31   71
  3402,4   33,8   0,4   94   54
  3578,2   32,5   -0,46   19   64
  3583,3   25,2   0,43   50   7
  4527,7   26   -0,46   19   64
  4827,1   27,3   -0,43   25   68
  7885,4   20,9   -0,45   13   57
  8341,2   16,6   -0,45   38   82
  9465,1   23,3   -0,45   13   57
表9:
Figure A20068005140100531
Figure A20068005140100541
Figure A20068005140100551
Figure A20068005140100561
Figure A20068005140100571
Figure A20068005140100581
Figure A20068005140100591
Figure A20068005140100601
Figure A20068005140100611
Figure A20068005140100621
Figure A20068005140100631
Figure A20068005140100651
Figure A20068005140100661
  9621,9   19,2   0,58   67   9
  9868,8   29,5   -0,55   22   78
  9933,5   18,4   0,52   56   3
  9944,2   16,7   0,63   67   3
  10046,3   18,1   0,81   100   19
  10390,1   20,2   0,77   89   12
  10518,8   20,9   0,53   72   19
  10949,7   26,3   0,5   56   5
表10:
Figure A20068005140100671
  1933,9   32,8   -0,52   6   58
  1971,5   18,9   0,47   67   19
  2011,3   29   0,4   56   15
  2079,7   21,8   0,42   61   19
  2109,3   27,9   0,44   94   50
  2140,1   26,8   0,43   89   46
  2152,7   29,5   0,41   94   54
  2160,4   27,9   0,4   56   15
  2274   37   0,42   50   8
  2288,8   41,4   0,51   78   27
  2292,4   35,3   0,43   78   35
  2312,5   22,9   0,45   83   38
  2332,4   35,4   0,44   67   23
  2338,6   26   0,43   89   46
  2341,2   26,3   0,44   56   12
  2356,3   24   0,45   83   38
  2367,7   43,2   -0,45   17   62
  2380   39,6   0,44   94   50
  2391,2   24,3   0,41   94   54
  2421   28,7   0,41   94   54
  2451,7   35,5   0,45   83   38
  2453,6   32   0,53   83   31
  2453,8   20,4   0,44   56   12
  2461,1   40,5   0,41   72   31
  2469,3   32,5   0,46   61   15
  2471,7   23,8   0,41   72   31
  2500,3   30,4   -0,43   22   65
  2521,3   48,3   0,42   61   19
  2525,5   35,6   -0,51   22   73
  2527,3   40,8   0,45   72   27
  2639,6   45,2   0,4   56   15
  2642,4   40,9   -0,41   17   58
  2665,3   39,4   0,54   89   35
  2677,6   23,6   0,44   94   50
  2784,3   45,2   0,51   78   27
  2830,9   33,2   0,44   94   50
  2912,9   57,5   0,42   50   8
  3041,2   45   -0,42   39   81
  3205,8   28,3   -0,43   22   65
  3256,3   23,1   0,44   67   23
  3313,8   31,6   0,51   78   27
  3336,8   53,8   -0,44   6   50
  3479,3   48,5   -0,56   17   73
  3578,2   32,5   0,41   72   31
  4183,7   26,6   0,43   78   35
  4527,7   26   0,41   72   31
  4827,1   27,3   0,53   83   31
  5112,9   33,1   0,42   50   8
  5829,7   20,8   0,46   61   15
  6106,5   27   0,48   56   8
  8341,2   16,6   0,48   94   46
  8371,2   15,8   0,46   61   15
  8466,3   18   0,46   61   15
  8518,7   15,7   0,51   78   27
  8578,4   17   0,47   67   19
  9182   17,1   0,43   89   46
  9944,2   16,7   0,44   67   23
  10949,7   26,3   0,48   56   8
表11:
Figure A20068005140100691
  1880,1   37,5   -0,48   7   55
  1895,1   16,2   0,63   77   14
  1924,5   20,4   0,52   52   0
  1943   19,5   0,79   86   7
  1955   19,9   0,41   52   10
  1977   12,7   -0,57   5   62
  2039,1   18,6   -0,49   27   76
  2042,1   17,7   0,68   75   7
  2048   19,9   -0,54   46   100
  2057,3   19,1   0,71   71   0
  2133,3   21,5   0,5   64   14
  2147   19,5   0,54   68   14
  2174,9   27,8   -0,81   9   90
  2233,1   18,1   -0,48   11   59
  2246,2   22,1   0,68   68   0
  2249,1   18,7   -0,42   23   66
  2258,6   18,9   0,5   50   0
  2279,5   22,5   0,5   54   3
  2377,4   18,4   -0,67   13   79
  2389,2   18,6   0,59   66   7
  2405,6   17,8   0,59   59   0
  2427,1   16,4   0,84   95   10
  2502,2   19,2   0,5   61   10
  2518,7   18,8   0,61   64   3
  2540,4   16   0,68   75   7
  2562,9   19,1   -0,52   38   90
  2566,7   13,9   0,66   70   3
  2608,3   21,8   0,54   75   21
  2621,5   16,5   0,68   71   3
  2649,6   28,9   -0,5   13   62
  2695,4   19,7   -0,54   43   97
  2742,3   23,7   -0,61   36   97
  2752,4   15,5   0,83   93   10
  2755,3   23,6   0,68   71   3
  2790,6   16,4   0,64   64   0
  2799,7   20,4   -0,45   48   93
  2825   20,8   -0,63   38   100
  2838,7   20,3   -0,57   36   93
  2914,8   17   0,43   50   7
  2936,8   16   0,7   70   0
  3011,5   24,5   -0,68   32   100
  3013,3   16,8   -0,42   20   62
  3040,9   25,5   -0,72   25   97
  3098,3   24,8   -0,51   11   62
  3205,9   15,7   -0,53   9   62
  3209,4   19   -0,67   16   83
  3265,5   24   -0,66   23   90
  3281,1   27,3   -0,56   38   93
  3287,4   25,2   -0,54   39   93
  3303,5   28,7   -0,49   23   72
  3333,2   14,1   -0,64   5   69
  3359,6   26,2   -0,72   4   76
  3375,6   25,3   -0,5   9   59
  3385,7   21,2   -0,61   32   93
  3402,3   17,8   -0,56   13   69
  3405,3   21,6   -0,75   18   93
  3416,7   26,4   -0,46   9   55
  3432,5   25,6   -0,69   7   76
  3441,6   25,4   -0,45   55   100
  3457,8   25,4   -0,45   55   100
  3502,8   14,8   -0,48   7   55
  3582,9   14,2   -0,72   7   79
  3969,1   18,1   -0,43   13   55
  3987,1   17,3   -0,63   27   90
  4044,5   18   -0,44   14   59
  4054,8   15,5   0,45   59   14
  4098,2   20,5   -0,56   23   79
  4153,7   14,7   0,58   71   14
  4240,6   14,8   0,63   84   21
  4290,3   23,4   -0,65   7   72
  4306,5   23,5   -0,57   2   59
  4369,2   15,5   0,44   75   31
  4626   15,7   0,52   55   3
  4712,9   15,8   0,72   79   7
  4748   14,7   -0,67   20   86
  6171,4   23   -0,7   16   86
  6186,7   23,3   -0,67   20   86
  8764,7   12,8   0,46   88   41
  9868,4   17,2   -0,63   9   72
  10044,3   13,1   0,65   89   24
  10516,9   13,9   0,45   52   7
  12719   22,6   -0,44   25   69
表12:
Figure A20068005140100711
Figure A20068005140100721
Figure A20068005140100731
表13:
Figure A20068005140100732
Figure A20068005140100761
表14:
  2839,07   35,41   100   80   88   83   3376,24   45,17   97   50   88   67
  3417,12   45,12   100   70   81   61   3293,15   54,21   97   50   75   50
  3426,20   42,48   100   70   88   72   1579,50   39,43   97   100   94   94
  3041,16   45,04   100   80   81   39   3474,27   43,37   95   70   75   67
  1508,70   41,26   98   90   94   61   2848,83   36,33   95   70   75   44
  1462,67   53,58   98   70   88   50   3319,28   46,22   95   50   62   39
  3280,96   36,76   98   20   50   22   1000,52   33,96   95   40   44   28
  1877,33   29,62   98   100   100   100   3281,97   49,44   95   60   50   56
  2742,25   42,25   98   90   75   89   1885,74   57,47   95   70   75   28
  3092,71   43,86   98   90   81   78   3556,92   34,85   95   100   75   78
  2196,66   45,45   98   80   100   89   1609,17   42,60   95   100   94   89
  6187,55   39,78   98   60   94   67   2767,41   31,39   95   40   69   56
  2825,42   36,54   98   50   88   39   3108,81   44,70   95   50   75   56
  1255,55   49,81   98   100   100   78   2233,00   31,06   95   30   69   56
  2717,56   34,43   98   60   69   61   882,55   36,55   95   60   31   72
  3149,67   41,62   98   70   88   50   1680,16   37,32   95   100   94   100
  1195,53   51,76   98   70   94   83   1673,80   54,59   95   80   94   61
  3496,02   43,85   98   90   94   61   2336,78   42,47   95   70   94   89
  1561,69   54,17   98   90   100   83   1217,64   48,54   95   100   94   83
  1250,63   41,97   98   70   100   89   1489,49   42,21   95   90   94   72
  3295,77   38,36   98   50   50   33   2442,06   46,85   95   70   81   67
  3405,68   37,84   98   40   62   17   2279,06   47,16   95   70   69   44
  1578,01   52,53   98   70   75   50   4748,51   25,38   95   50   38   33
  1134,58   37,11   98   90   94   94   1766,84   35,15   95   100   100   100
表15:
  质量[Da]   CE-时间[分钟]   健康频率[%]   FSGS频率[%]   MCD频率[%]   MGN频率[%]
  1435,69   32,7   94   86   100   7
  1282,39   29,3   69   29   29   0
  3531,01   26,9   69   0   0   0
  5801,94   13,3   69   0   7   7
表16:
Figure A20068005140100781
  2146,3   25,8
  2432,2   38,3
  2465,0   22,8
  3707,0   31,9
表17
Figure A20068005140100791
表18:
Figure A20068005140100792
表19:
Figure A20068005140100793
表21:
  质量[Da]   CE时间[分钟] %健康 %MGN   质量[Da]   CE时间[分钟] %健康 %MGN
  4098,2   40,1   100   0   1933,02   41,5   100   12
  3685,9   35,9   100   0   1889,82   49,3   100   12
  3531,3   42,9   100   0   1636,69   46,8   100   12
  3359,7   48,4   100   0   1579,76   47,3   100   12
  3287,4   47,4   100   0   1438,66   45,4   100   12
  3265,3   51,6   100   0   1321,59   45,8   100   12
  3098,5   46,9   100   0   1255,53   53   100   12
  3041,3   46,5   100   0   1200,53   53,4   100   12
  3011,3   46,5   100   0   2427,43   27   12   100
  2742,2   45,8   100   0   1829,09   33,8   12   100
  2563,2   34,5   100   0   4627,01   28,7   0   88
  2483,5   44,5   100   0   2621,42   29   0   88
  2385,2   50,4   100   0   1942,57   34,8   0   88
  1893,1   42,5   100   0   1867,06   33,8   0   88
  1639,9   47,5   100   0   1759,92   32,5   0   88
  1609,7   47,3   100   0   1460,83   39,8   0   88
  1580,9   41,3   100   0   3013,36   36,6   88   12
  1508,7   46,6   100   0   2838,9   39,8   88   12
  1489,6   46,2   100   0   2710,31   52,8   88   12
  1424,7   56   100   0   2395,04   40,4   88   12
  1407,6   54,6   100   0   1876,91   37,2   88   12
  1160,6   52,7   100   0   1863,86   59,2   88   12
  981,53   41   100   0   1651,81   56,5   88   12
  980,54   38   100   0   1561,56   56,1   88   12
  876,4   52,2   100   0   1523,72   56,1   88   12
  2752,9   29,3   0   100   1473,66   46,4   88   12
  6171,1   43,4   88   0   1261,49   53,2   88   12
  3851,9   41,2   88   0   1195,5   54   88   12
  3706,8   35,2   88   0   10047   22,3   12   88
  3634,2   43,6   88   0   4713,94   28,8   12   88
  3631,3   36,3   88   0   4241,41   26,7   12   88
  3478,9   47,9   88   0   1811,13   34,6   12   88
  3376,3   48,5   88   0   1753,98   32,7   12   88
  3338,2   38,6   88   0   1698,06   34,1   12   88
  3292,7   56,7   88   0   1584,91   32,7   12   88
  3280,6   42,2   88   0   4353,62   33,6   75   0
  3271,5   47,3   88   0   4102,45   45,2   75   0
  3248,5   47,2   88   0   4044,58   34,1   75   0
  2849,2   39,4   88   0   3987,48   34,8   75   0
  2736,4   39,3   88   0   3947,22   36   75   0
  2682,1   37,3   88   0   3589,65   41,3   75   0
  2642,6   44,7   88   0   3433,12   48,6   75   0
  2584,3   51,9   88   0   3416,92   48,6   75   0
  2257,1   50,3   88   0   3295,53   42   75   0
  2204,9   44   88   0   3261,55   35,6   75   0
  2196,9   49,9   88   0   3258,52   37,8   75   0
  2039,2   35,8   88   0   3193,48   37,3   75   0
  1680,8   47   88   0   3152,6   40,3   75   0
  1635,8   56,8   88   0   3092,08   47,6   75   0
  1539,7   46,3   88   0   2863,25   40,6   75   0
  1423,7   54,4   88   0   2854,55   52,4   75   0
  1422,5   55   88   0   2698,37   37,2   75   0
  1353,7   43,2   88   0   2548,42   37,7   75   0
  1046,6   42,6   88   0   2464,07   50,8   75   0
  3969,5   34,4   100   12   2406,98   50,6   75   0
  3496,1   47,1   100   12   2279   50,2   75   0
  3442,2   47,9   100   12   2233,02   35,7   75   0
  3405,4   42,4   100   12   2226,97   43   75   0
  3385,6   41,5   100   12   2019,97   41,1   75   0
  3281,7   53   100   12   1991,95   36,2   75   0
  3209,4   37,1   100   12   1849,85   41,1   75   0
  2799,9   42,4   100   12   1768,95   48,7   75   0
  2378   38,8   100   12   1755,02   48,2   75   0
  2170   42,6   100   12   1737,78   48,2   75   0
  2008   37   100   12   1462,63   56,1   75   0
  1949   41,5   100   12   1446,6   56   75   0
  1425,78   41,6   75   0
表21:
  质量[Da]   CE时间[分钟] %健康 %MGN
  1405,6   55,7   75   0
  1389,6   55,3   75   0
  1322,6   45,4   75   0
  1262,6   56,4   75   0
  1246,6   55,6   75   0
  1224,8   35,4   75   0
  1141,7   41,6   75   0
  1028,6   41,9   75   0
  946,43   50,5   75   0
  3723,1   35,5   100   25
  3458,2   48,2   100   25
  3001,8   51,8   100   25
  2825,3   40,8   100   25
  2695,3   39,1   100   25
  2679,2   39,2   100   25
  2410   39,6   100   25
  2394   39,3   100   25
  2048   35,9   100   25
  1911,1   41,6   100   25
  1545,7   57,3   100   25
  1507,7   57,3   100   25
  1467,8   41   100   25
  1451,7   46,4   100   25
  1435,7   46,3   100   25
  1265,6   44,6   100   25
  1250,6   45,7   100   25
  1239,4   53,7   100   25
  1235,6   44   100   25
  1217,6   53,3   100   25
  1194,6   44,1   100   25
  1179,5   55   100   25
  1716   32,1   25   100
  4827,2   29,3   0   75
  2937,4   29,6   0   75
  2057,4   37   0   75
  1851,1   33,8   0   75
  1680,1   33,6   0   75
  1517,9   30,2   0   75
  1483,9   32,5   0   75
  1481,9   33,8   0   75
  1404,8   29   0   75
  1398,8   34,1   0   75
  1367,6   56,1   88   25
  1157,6   54,9   88   25
  3474,3   47,9   75   12
  3402,5   37   75   12
  2761,4   34,7   75   12
  2644,1   33,5   75   12
  2587,2   34,9   75   12
  2579,7   50,5   75   12
  2579,7   41,4   75   12
  2175   50   75   12
  2069,1   49,5   75   12
  2047   49,5   75   12
  1170,6   46   75   12
  1386,8   32,3   25   88
  8766,7   21,6   12   75
  4154,4   26,4   12   75
  3842,8   25,7   12   75
  1873   33,9   12   75
  1566,9   33,2   12   75
  1499,9   33,7   12   75
  1368,8   31,6   12   75
  1285,7   31,1   12   75
  1108,6   32,2   12   75
  1099,6   31,2   12   75
  1060,6   31,6   12   75
表22:
  时间[分钟]   质量[Da]   健康频率   患病频率   类型
  22,9±3,05   834,5±0,10   3%   54%   糖尿病阳性
  22,9±3,03   869,4±0,17   14%   63%   糖尿病阳性
  24,2±1,89   874,5±0,09   28%   66%   糖尿病阳性
  22,2±2,19   907,5±0,13   0%   41%   糖尿病阳性
  29,0±2,35   910,5±0,09   15%   47%   糖尿病阳性
  22,9±3,18   947,6±0,22   17%   51%   糖尿病阳性
  26,8±2,98   950,5±0,12   0%   24%   糖尿病阳性
  23,2±4,87   995,6±0,14   23%   50%   糖尿病阳性
  27,4±3,59   1082,6±0,16   0%   44%   糖尿病阳性
  32,3±1,99   1096,5±0,14   10%   51%   糖尿病阳性
  26,8±3,85   1176,6±0,13   21%   59%   糖尿病阳性
  22,3±3,45   1222,8±0,22   17%   56%   糖尿病阳性
  30,6±3,31   1236,6±0,11   24%   59%   糖尿病阳性
  52,6±4,80   1285,0±0,09   14%   54%   糖尿病阳性
  28,8±3,98   1332,7±0,20   23%   55%   糖尿病阳性
  49,8±4,72   1332,8±0,16   8%   38%   糖尿病阳性
  26,7±2,79   1355,8±0,15   17%   56%   糖尿病阳性
  24,6±2,84   1386,8±0,14   53%   77%   糖尿病阳性
  26,8±3,26   1403,7±0,21   8%   46%   糖尿病阳性
  17,8±4,12   1405,9±0,15   14%   56%   糖尿病阳性
  31,5±3,71   1442,7±0,27   15%   55%   糖尿病阳性
  32,1±3,38   1449,8±0,14   41%   85%   糖尿病阳性
  31,3±5,27   1592,4±0,38   3%   46%   糖尿病阳性
  43,4±4,41   1783,4±0,30   33%   63%   糖尿病阳性
  29,4±3,08   17892±0,39   28%   75%   糖尿病阳性
  38,4±1,09   1818,9±0,21   28%   67%   糖尿病阳性
  37,7±1,04   1821,4±0,39   14%   56%   糖尿病阳性
  24,4±2,55   1829,2±0,23   45%   81%   糖尿病阳性
  51,1±4,11   1854,7±0,41   14%   54%   糖尿病阳性
  37,6±3,30   1856,8±0,48   33%   56%   糖尿病阳性
  24,7±2,63   1872,9±0,35   43%   72%   糖尿病阳性
  28,3±3,47   1949,5±0,32   17%   73%   糖尿病阳性
  31,6±2,90   1955,1±0,32   55%   79%   糖尿病阳性
  31,3±3,00   1971,0±0,45   20%   54%   糖尿病阳性
  37,8±2,40   2032,0±0,30   25%   60%   糖尿病阳性
  30,9±4,69   2061,4±0,58   10%   38%   糖尿病阳性
  33,8±3,76   2092,2±0,46   18%   45%   糖尿病阳性
  27,7±4,43   2185,6±0,46   10%   36%   糖尿病阳性
  32,9±1,48   2189,4±0,34   14%   54%   糖尿病阳性
  39,6±5,31   2229,4±0,48   5%   39%   糖尿病阳性
  24,5±5,14   2229,9±0,33   25%   63%   糖尿病阳性
  28,3±3,30   2502,9±0,56   20%   48%   糖尿病阳性
  24,9±4,84   2621,6±0,97   20%   45%   糖尿病阳性
  37,5±4,52   2669,8±0,39   23%   67%   糖尿病阳性
  20,8±4,47   2752,2±0,76   35%   64%   糖尿病阳性
  24,9±4,31   2795,7±0,96   13%   40%   糖尿病阳性
  48,2±3,61   3246,1±0,43   0%   30%   糖尿病阳性
  20,9±3,33   3844,0±0,52   3%   54%   糖尿病阳性
  21,9±2,62   4961,5±0,89   10%   40%   糖尿病阳性
  18,6±2,91   5497,0±0,66   18%   42%   糖尿病阳性
  20,4±2,20   808,4±0,10   58%   9%   糖尿病阴性
  45,3±2,03   897,5±0,09   48%   7%   糖尿病阴性
  31,4±1,08   929,5±0,11   98%   46%   糖尿病阴性
  41,2±1,41   946,4±0,10   85%   36%   糖尿病阴性
  28,0±1,04   980,5±0,07   85%   31%   糖尿病阴性
  26,7±2,26   1000,5±0,09   83%   41%   糖尿病阴性
  27,8±1,51   1008,5±0,10   95%   41%   糖尿病阴性
  29,3±2,55   1012,5±0,10   63%   17%   糖尿病阴性
  43,6±2,03   1047,5±0,11   90%   26%   糖尿病阴性
  25,0±3,91   1052,6±0,08   45%   4%   糖尿病阴性
  37,4±5,63   1066,5±0,14   58%   13%   糖尿病阴性
  22,8±1,78   1075,5±0,13   68%   26%   糖尿病阴性
  28,9±3,89   1088,6±0,15   65%   21%   糖尿病阴性
  44,4±2,06   1106,5±0,11   80%   18%   糖尿病阴性
  34,1±1,80   1107,5±0,10   88%   35%   糖尿病阴性
  42,8±3,26   1120,5±0,06   60%   14%   糖尿病阴性
  29,1±2,26   1134,6±0,10   95%   49%   糖尿病阴性
  28,2±3,00   1137,7±0,11   70%   24%   糖尿病阴性
  45,5±2,34   1139,5±0,20   83%   22%   糖尿病阴性
  32,9±1,25   1159,6±0,11   80%   27%   糖尿病阴性
  23,3±4,17   1180,5±0,16   50%   9%   糖尿病阴性
  43,8±2,08   1200,6±0,11   95%   50%   糖尿病阴性
  27,2±3,22   1204,6±0,17   60%   17%   糖尿病阴性
  44,9±2,53   1209,5±0,09   83%   17%   糖尿病阴性
  47,8±2,73   1224,6±0,12   75%   19%   糖尿病阴性
  25,6±2,43   1246,7±0,15   73%   30%   糖尿病阴性
  47,9±2,66   1268,6±0,09   68%   25%   糖尿病阴性
  43,9±1,80   1277,5±0,10   70%   28%   糖尿病阴性
  46,0±2,69   1278,5±0,09   58%   10%   糖尿病阴性
  33,1±1,82   1282,6±0,13   62%   7%   糖尿病阴性
  29,3±3,88   1331,7±0,18   65%   12%   糖尿病阴性
  45,9±4,78   1405,5±0,33   93%   45%   糖尿病阴性
  44,4±3,90   1423,6±0,16   60%   20%   糖尿病阴性
  19,2±3,40   1484,8±0,19   68%   13%   糖尿病阴性
  36,9±2,02   1609,6±0,13   85%   13%   糖尿病阴性
  38,9±3,78   1639,7±0,27   63%   19%   糖尿病阴性
  332±3,34   1662,9±0,21   62%   5%   糖尿病阴性
  35,8±2,19   1664,6±0,29   66%   10%   糖尿病阴性
  36,2±4,78   1666,6±0,34   75%   29%   糖尿病阴性
  35,9±2,98   1678,1±0,44   60%   18%   糖尿病阴性
  37,3±2,99   1716,8±0,23   73%   19%   糖尿病阴性
  46,5±4,38   1717,5±0,37   79%   15%   糖尿病阴性
  37,9±4,18   1746,0±0,33   83%   34%   糖尿病阴性
  25,1±2,25   1817,6±0,27   65%   8%   糖尿病阴性
  34,2±3,95   1823,4±0,47   73%   30%   糖尿病阴性
  29,1±3,59   1849,8±0,30   100%   56%   糖尿病阴性
  49,3±4,49   1914,1±0,36   88%   38%   糖尿病阴性
  44,2±4,23   1916,7±0,33   69%   10%   糖尿病阴性
  39,8±2,19   2030,8±0,35   93%   38%   糖尿病阴性
  31,9±1,61   2118,9±0,21   73%   14%   糖尿病阴性
  41,2±2,45   2179,3±0,42   58%   17%   糖尿病阴性
  20,1±2,78   2219,0±0,26   53%   13%   糖尿病阴性
  25,8±2,70   2256,9±0,47   85%   26%   糖尿病阴性
  45,1±5,23   2273,4±0,42   79%   22%   糖尿病阴性
  40,7±1,90   2279,0±0,33   90%   20%   糖尿病阴性
  26,8±3,73   2320,2±0,55   78%   34%   糖尿病阴性
  23,6±3,10   2332,2±0,35   53%   11%   糖尿病阴性
  44,5±3,08   2345,6±0,46   75%   34%   糖尿病阴性
  25,7±5,16   2384,5±0,63   65%   21%   糖尿病阴性
  38,5±3,62   2423,9±0,41   88%   29%   糖尿病阴性
  34,2±2,92   2429,9±0,51   65%   18%   糖尿病阴性
  23,3±2,54   2443,3±0,46   66%   5%   糖尿病阴性
  41,7±3,72   2548,1±0,57   69%   15%   糖尿病阴性
  27,3±4,77   2548,3±0,66   83%   35%   糖尿病阴性
  43,6±2,08   2548,3±0,23   95%   41%   糖尿病阴性
  24,0±3,11   2581,5±0,47   60%   13%   糖尿病阴性
  24,0±2,70   2587,4±0,40   80%   26%   糖尿病阴性
  41,7±3,06   2606,8±0,55   78%   35%   糖尿病阴性
  31,3±4,92   2636,4±0,48   72%   12%   糖尿病阴性
  25,5±3,62   2644,2±0,41   88%   33%   糖尿病阴性
  29,2±1,07   2654,0±0,37   66%   0%   糖尿病阴性
  29,8±3,50   2698,2±0,63   90%   29%   糖尿病阴性
  43,0±2,26   2710,5±0,37   79%   5%   糖尿病阴性
  25,1±1,64   2761,3±0,35   88%   44%   糖尿病阴性
  31,3±2,79   2808,5±0,56   79%   22%   糖尿病阴性
  42,0±3,22   2876,5±0,48   62%   7%   糖尿病阴性
  33,7±3,34   2898,7±0,50   85%   43%   糖尿病阴性
  42,2±2,68   2908,1±0,53   72%   17%   糖尿病阴性
  35,4±2,63   2917,6±0,58   72%   12%   糖尿病阴性
  35,4±0,77   2978,1±0,49   85%   35%   糖尿病阴性
  36,1±1,42   2994,6±0,80   83%   24%   糖尿病阴性
  43,5±2,99   3023,4±0,65   93%   34%   糖尿病阴性
  44,4±3,35   3045,2±0,61   69%   12%   糖尿病阴性
  22,9±3,47   3076,4±0,96   66%   7%   糖尿病阴性
  35,7±1,99   3082,3±0,43   73%   22%   糖尿病阴性
  33,6±3,53   3136,8±0,61   95%   47%   糖尿病阴性
  21,7±3,14   3154,8±0,44   55%   10%   糖尿病阴性
  26,5±1,92   3193,7±0,53   78%   32%   糖尿病阴性
  24,4±3,02   3206,3±0,72   66%   7%   糖尿病阴性
  28,2±2,80   3250,9±0,71   63%   18%   糖尿病阴性
  48,2±3,46   3293,2±0,74   93%   39%   糖尿病阴性
  31,4±1,60   3295,7±0,33   95%   40%   糖尿病阴性
  27,2±3,58   3338,4±0,79   80%   34%   糖尿病阴性
  37,3±2,11   3381,6±0,63   78%   26%   糖尿病阴性
  27,6±2,49   3452,1±0,49   58%   15%   糖尿病阴性
  37,3±1,50   3463,0±0,83   72%   15%   糖尿病阴性
  19,6±2,89   3583,4±0,75   79%   20%   糖尿病阴性
  34,0±2,55   3634,4±0,74   86%   29%   糖尿病阴性
  37,7±2,61   3681,8±1,38   55%   14%   糖尿病阴性
  25,5±2,25   3686,2±0,60   86%   20%   糖尿病阴性
  36,0±3,89   3735,7±0,57   70%   28%   糖尿病阴性
  30,3±1,58   3852,3±0,56   83%   41%   糖尿病阴性
  29,6±1,46   4098,4±0,59   93%   20%   糖尿病阴性
  28,8±1,18   5428,8±0,67   70%   19%   糖尿病阴性
  33,1±0,69   6187,5±1,13   83%   10%   糖尿病阴性
  26,0±4,82   6212,0±1,41   75%   26%   糖尿病阴性
  23,3±2,19   9868,8±1,33   66%   0%   糖尿病阴性
  21,7±5,12   830,5±0,11   4%   40%   肾病阳性
  32,4±1,83   866,4±0,11   0%   40%   肾病阳性
  30,6±3,07   909,5±0,13   11%   40%   肾病阳性
  32,8±3,14   937,5±0,11   14%   73%   肾病阳性
  24,9±2,97   952,5±0,16   11%   40%   肾病阳性
  32,1±2,44   1033,5±0,11   5%   40%   肾病阳性
  24,4±2,87   1060,6±0,16   17%   68%   肾病阳性
  27,5±2,86   1131,6±0,16   20%   68%   肾病阳性
  33,4±3,48   1181,6±0,15   22%   73%   肾病阳性
  33,0±2,52   1203,6±0,14   9%   50%   肾病阳性
  26,5±3,68   1211,6±0,14   14%   40%   肾病阳性
  33,1±0,91   1219,6±0,15   18%   40%   肾病阳性
  32,8±3,30   1225,6±0,13   12%   40%   肾病阳性
  30,7±3,18   1297,7±0,20   31%   82%   肾病阳性
  34,1±2,05   1333,7±0,23   9%   40%   肾病阳性
  44,7±4,06   1337,5±0,20   19%   59%   肾病阳性
  27,9±4,19   1398,8±0,36   29%   77%   肾病阳性
  21,3±5,08   1423,7±0,49   6%   50%   肾病阳性
  28,1±4,95   1439,8±0,19   19%   68%   肾病阳性
  24,5±2,42   1466,0±0,27   9%   77%   肾病阳性
  27,5±4,93   1482,0±0,42   33%   40%   肾病阳性
  29,8±4,43   1482,9±0,28   18%   40%   肾病阳性
  24,3±2,65   1483,7±0,28   26%   91%   肾病阳性
  24,6±1,98   1500,0±0,20   38%   86%   肾病阳性
  24,6±2,90   1553,1±0,28   14%   64%   肾病阳性
  29,0±4,83   1556,7±0,45   26%   73%   肾病阳性
  24,2±2,48   1567,0±0,22   26%   86%   肾病阳性
  28,8±4,53   1596,9±0,31   21%   86%   肾病阳性
  24,5±2,43   1652,8±0,25   14%   59%   肾病阳性
  26,3±2,63   1669,8±0,37   20%   64%   肾病阳性
  33,1±3,22   1729,2±0,36   6%   45%   肾病阳性
  30,5±4,11   1744,4±0,46   16%   59%   肾病阳性
  25,1±3,42   1754,4±0,41   53%   95%   肾病阳性
  24,2±1,56   1776,0±0,27   9%   50%   肾病阳性
  18,5±3,55   1791,0±0,38   7%   40%   肾病阳性
  32,2±5,38   1792,9±0,31   28%   40%   肾病阳性
  9,7±2,54   1799,8±0,29   0%   40%   肾病阳性
  25,3±2,89   1810,9±0,38   43%   91%   肾病阳性
  24,6±2,34   1851,1±0,21   43%   95%   肾病阳性
  27,2±4,46   1867,3±0,42   38%   91%   肾病阳性
  25,0±3,97   1966,0±0,53   16%   40%   肾病阳性
  28,7±3,08   1982,8±0,57   11%   40%   肾病阳性
  29,5±5,53   1986,3±0,36   15%   64%   肾病阳性
  23,3±4,46   2045,9±0,32   32%   40%   肾病阳性
  33,7±3,16   2115,1±0,53   30%   40%   肾病阳性
  20,5±2,78   2177,1±0,37   9%   40%   肾病阳性
  18,1±4,24   2241,6±0,41   9%   59%   肾病阳性
  21,2±2,49   2250,7±0,38   23%   64%   肾病阳性
  27,5±2,53   2258,7±0,49   9%   59%   肾病阳性
  20,0±3,30   2356,4±0,41   13%   59%   肾病阳性
  28,1±3,95   2391,4±0,42   13%   64%   肾病阳性
  25,7±4,85   2406,1±0,57   20%   77%   肾病阳性
  22,8±4,28   2423,2±0,53   14%   64%   肾病阳性
  21,9±4,45   2427,3±0,40   31%   91%   肾病阳性
  19,2±4,24   2465,1±0,62   9%   77%   肾病阳性
  25,4±5,25   2493,0±0,38   9%   50%   肾病阳性
  19,5±4,66   2494,0±0,66   12%   77%   肾病阳性
  23,7±4,27   2494,9±0,49   7%   40%   肾病阳性
  24,4±5,51   2522,0±0,67   17%   82%   肾病阳性
  20,1±3,61   2540,5±0,54   14%   68%   肾病阳性
  22,3±4,72   2593,5±0,30   7%   55%   肾病阳性
  20,0±4,87   2613,9±0,83   14%   55%   肾病阳性
  35,1±1,62   2726,5±0,67   61%   20%   肾病阳性
  25,0±4,39   2775,1±0,56   12%   40%   肾病阳性
  21,8±3,78   2790,7±0,55   19%   86%   肾病阳性
  25,9±3,30   2892,2±0,50   9%   50%   肾病阳性
  16,8±2,72   2919,0±0,26   2%   50%   肾病阳性
  21,9±3,23   2937,0±0,49   13%   86%   肾病阳性
  20,0±4,81   2958,8±0,80   5%   59%   肾病阳性
  34,4±2,72   2962,0±0,54   12%   20%   肾病阳性
  28,9±3,56   3059,7±0,78   30%   40%   肾病阳性
  28,3±5,96   3088,0±0,79   7%   20%   肾病阳性
  26,1±2,72   3369,2±0,73   21%   40%   肾病阳性
  26,0±2,89   3483,4±0,95   30%   40%   肾病阳性
  24,5±3,92   4183,3±1,44   4%   40%   肾病阳性
  21,0±5,35   4241,0±0,62   29%   73%   肾病阳性
  23,4±4,09   4370,2±1,01   11%   40%   肾病阳性
  22,8±2,94   4527,6±0,67   1%   45%   肾病阳性
  21,7±3,00   4713,6±0,44   7%   64%   肾病阳性
  24,6±3,73   7556,6±1,55   2%   40%   肾病阳性
  16,7±5,54   8055,1±2,10   12%   40%   肾病阳性
  13,2±5,19   8765,8±0,96   37%   82%   肾病阳性
  15,3±4,97   9181,0±1,28   10%   64%   肾病阳性
  14,0±4,20   10046,1±0,96   21%   77%   肾病阳性
  18,7±5,50   10208,0±1,24   2%   40%   肾病阳性
  17,4±4,02   10518,2±1,10   23%   64%   肾病阳性
  35,3±5,04   924,5±0,12   50%   0%   肾病阴性
  43,1±2,61   928,4±0,08   65%   14%   肾病阴性
  45,7±2,25   955,5±0,14   60%   5%   肾病阴性
  23,8±2,94   1010,6±0,09   67%   5%   肾病阴性
  31,2±1,53   1028,5±0,09   84%   32%   肾病阴性
  45,9±2,27   1041,4±0,10   57%   0%   肾病阴性
  31,5±1,98   1046,5±0,09   87%   32%   肾病阴性
  43,4±2,24   1047,5±0,12   68%   0%   肾病阴性
  18,1±4,34   1050,7±0,12   60%   0%   肾病阴性
  32,9±3,03   1084,4±0,11   69%   18%   肾病阴性
  46,7±2,63   1125,5±0,12   63%   9%   肾病阴性
  46,3±2,70   1157,5±0,10   83%   32%   肾病阴性
  43,7±1,70   1160,5±0,07   72%   18%   肾病阴性
  44,5±3,67   1179,5±0,09   97%   36%   肾病阴性
  45,0±2,24   1191,6±0,09   60%   9%   肾病阴性
  46,2±2,59   1195,5±0,10   98%   32%   肾病阴性
  44,2±1,83   1200,6±0,13   86%   0%   肾病阴性
  45,9±2,04   1223,5±0,10   80%   9%   肾病阴性
  44,5±2,15   1239,6±0,08   89%   0%   肾病阴性
  47,8±3,08   1246,6±0,11   60%   5%   肾病阴性
  46,8±2,20   1254,7±0,19   56%   5%   肾病阴性
  43,2±2,90   1261,5±0,16   91%   36%   肾病阴性
  48,6±2,90   1262,5±0,09   65%   0%   肾病阴性
  43,9±2,16   1277,6±0,11   67%   0%   肾病阴性
  36,7±3,04   1288,7±0,18   72%   23%   肾病阴性
  47,2±3,17   1292,5±0,14   67%   18%   肾病阴性
  47,8±2,58   1308,5±0,09   66%   0%   肾病阴性
  48,2±2,67   1321,6±0,11   53%   0%   肾病阴性
  34,8±1,81   1321,7±0,23   98%   41%   肾病阴性
  46,0±4,93   1351,7±0,15   63%   9%   肾病阴性
  47,7±2,99   1367,6±0,14   97%   23%   肾病阴性
  37,8±2,93   1378,6±0,16   87%   36%   肾病阴性
  47,5±2,59   1389,7±0,15   86%   18%   肾病阴性
  46,5±2,28   1407,8±0,20   79%   9%   肾病阴性
  44,6±4,84   1422,1±0,33   70%   0%   肾病阴性
  45,4±3,62   1423,8±0,19   75%   0%   肾病阴性
  48,0±2,97   1424,7±0,16   95%   18%   肾病阴性
  47,6±3,40   1446,7±0,16   92%   23%   肾病阴性
  46,5±2,95   1450,4±0,25   62%   9%   肾病阴性
  48,0±2,95   1462,6±0,17   97%   9%   肾病阴性
  35,7±1,90   1487,7±0,15   70%   18%   肾病阴性
  47,8±2,35   1490,6±0,12   72%   9%   肾病阴性
  49,2±2,77   1491,7±0,12   81%   14%   肾病阴性
  49,0±3,14   1507,8±0,17   99%   32%   肾病阴性
  49,2±2,86   1523,7±0,11   97%   18%   肾病阴性
  48,6±2,70   1529,7±0,19   83%   9%   肾病阴性
  49,2±3,26   1539,7±0,19   98%   23%   肾病阴性
  49,0±3,19   1545,7±0,13   99%   23%   肾病阴性
  49,8±2,76   1561,6±0,19   90%   18%   肾病阴性
  48,4±3,12   1567,7±0,20   65%   9%   肾病阴性
  48,1±2,66   1573,7±0,27   63%   5%   肾病阴性
  48,5±4,03   1577,8±0,35   94%   9%   肾病阴性
  50,6±3,40   1587,1±0,34   65%   0%   肾病阴性
  48,6±2,68   1589,7±0,14   86%   18%   肾病阴性
  45,9±3,83   1591,7±0,30   79%   18%   肾病阴性
  49,3±3,22   1594,8±0,14   88%   14%   肾病阴性
  48,8±2,78   1605,7±0,13   73%   18%   肾病阴性
  48,5±2,81   1611,7±0,14   73%   5%   肾病阴性
  46,3±5,12   1636,4±0,39   79%   23%   肾病阴性
  49,5±3,37   1651,8±0,19   99%   23%   肾病阴性
  45,2±5,96   1657,7±0,23   60%   5%   肾病阴性
  49,5±3,33   1673,8±0,14   95%   23%   肾病阴性
  49,6±3,05   1689,8±0,18   86%   0%   肾病阴性
  26,9±3,18   1706,8±0,30   78%   27%   肾病阴性
  49,4±2,84   1734,4±0,40   65%   5%   肾病阴性
  49,2±3,17   1739,7±0,22   59%   5%   肾病阴性
  45,1±4,21   1748,0±0,28   55%   5%   肾病阴性
  44,2±4,71   1813,6±0,38   58%   5%   肾病阴性
  39,1±3,48   1817,0±0,29   85%   18%   肾病阴性
  51,7±3,48   1841,0±0,23   59%   9%   肾病阴性
  50,4±4,56   1848,2±0,43   58%   0%   肾病阴性
  51,5±2,94   1856,8±0,24   59%   5%   肾病阴性
  52,7±4,24   1863,8±0,31   88%   14%   肾病阴性
  52,7±3,92   1885,8±0,20   70%   5%   肾病阴性
  47,7±4,69   1902,1±0,33   75%   0%   肾病阴性
  50,6±3,95   1924,0±0,48   68%   0%   肾病阴性
  26,6±1,76   2048,5±0,44   86%   20%   肾病阴性
  25,8±1,39   2085,9±0,24   83%   32%   肾病阴性
  39,9±1,45   2087,8±0,34   72%   23%   肾病阴性
  52,8±4,09   2117,1±0,17   78%   9%   肾病阴性
  28,3±3,90   2129,7±0,42   63%   0%   肾病阴性
  40,4±1,53   2158,9±0,26   86%   32%   肾病阴性
  39,7±1,71   2174,9±0,36   97%   45%   肾病阴性
  32,6±1,79   2227,1±0,41   81%   23%   肾病阴性
  29,3±3,50   2249,0±0,41   92%   41%   肾病阴性
  40,6±1,25   2257,1±0,35   94%   45%   肾病阴性
  46,2±5,11   2273,5±0,38   71%   18%   肾病阴性
  40,8±2,66   2296,0±0,40   63%   20%   肾病阴性
  40,9±3,32   2327,6±0,52   85%   36%   肾病阴性
  41,8±2,45   2343,3±0,43   77%   27%   肾病阴性
  40,8±1,31   2385,3±0,32   95%   45%   肾病阴性
  40,9±2,68   2471,5±0,52   69%   14%   肾病阴性
  41,5±2,64   2493,5±0,48   74%   18%   肾病阴性
  52,9±3,98   2570,4±0,27   71%   5%   肾病阴性
  34,1±0,72   2642,8±0,40   86%   36%   肾病阴性
  36,1±2,56   2687,1±0,49   84%   23%   肾病阴性
  42,8±2,33   2710,6±0,46   88%   18%   肾病阴性
  50,6±4,73   2748,6±0,36   64%   0%   肾病阴性
  37,8±1,92   2986,6±0,55   74%   23%   肾病阴性
  23,3±2,07   3007,4±0,50   65%   9%   肾病阴性
  25,9±2,35   3038,3±0,70   46%   0%   肾病阴性
  46,0±2,91   3045,4±0,36   59%   5%   肾病阴性
  53,3±4,05   3057,2±0,64   76%   9%   肾病阴性
  38,9±2,57   3109,0±0,57   88%   14%   肾病阴性
  41,9±3,55   3187,6±0,47   71%   14%   肾病阴性
  26,6±1,15   3193,6±0,41   61%   0%   肾病阴性
  48,3±3,69   3223,8±0,41   88%   18%   肾病阴性
  31,7±3,65   3265,1±0,64   93%   41%   肾病阴性
  29,5±1,76   3291,0±0,52   81%   23%   肾病阴性
  49,2±3,70   3293,1±0,43   91%   14%   肾病阴性
  49,9±3,57   3315,0±0,45   67%   5%   肾病阴性
  43,3±2,04   3319,9±0,66   86%   23%   肾病阴性
  49,1±3,35   3336,7±0,38   63%   9%   肾病阴性
  38,5±2,05   3359,9±0,42   98%   41%   肾病阴性
  38,5±1,92   3360,1±0,65   98%   20%   肾病阴性
  38,5±2,03   3417,1±0,48   95%   45%   肾病阴性
  38,5±1,09   3433,3±0,43   92%   41%   肾病阴性
  51,6±3,50   3478,9±0,48   74%   5%   肾病阴性
  31,7±2,29   3589,7±0,48   73%   18%   肾病阴性
  33,2±3,71   3633,4±0,95   80%   18%   肾病阴性
  36,0±3,18   3636,6±0,73   58%   0%   肾病阴性
  37,9±2,69   3719,5±0,61   67%   9%   肾病阴性
  42,0±3,21   3739,7±0,99   73%   14%   肾病阴性
  25,8±1,20   3947,3±0,67   92%   32%   肾病阴性
  39,4±1,13   4006,6±0,49   62%   5%   肾病阴性
  26,0±3,97   4044,9±0,56   78%   14%   肾病阴性
  30,5±2,17   4070,4±0,48   57%   5%   肾病阴性
  29,5±0,93   4098,6±0,52   86%   32%   肾病阴性
  34,3±2,08   4102,5±0,50   77%   14%   肾病阴性
  34,7±0,63   4290,7±0,52   76%   18%   肾病阴性
  23,5±1,61   4405,8±0,54   51%   0%   肾病阴性
  30,4±1,31   4801,5±1,06   65%   0%   肾病阴性
  32,4±1,31   4863,8±0,64   67%   5%   肾病阴性
  29,5±2,25   5214,0±1,29   51%   0%   肾病阴性
  33,0±0,99   6172,0±1,57   65%   0%   肾病阴性
  33,2±0,75   6187,8±0,75   95%   45%   肾病阴性
  23,8±1,86   9869,7±1,06   69%   14%   肾病阴性
表23:
  迁移时间[分钟]   dt[分钟]   质量[Da]
  15,490396   0,158804   8054,473633
  15,803237   0,155143   8765,233398
  16,034266   0,174906   1621,9104
  16,185061   0,147871   9180,99707
  16,645294   0,198704   10045,20703
  17,663696   0,165531   10388,81348
  17,980883   0,178564   10518,18457
  19,917442   0,234131   9220,939453
  20,34516   0,170572   1877,789429
  20,479975   0,221246   3842,693604
  20,519386   0,265078   4747,932617
  21,465685   0,217493   4154,003906
  21,480436   0,362197   2427,251709
  21,804012   0,271715   4240,856445
  22,221563   0,191069   4282,796387
  22,777784   0,245503   3840,540527
  24,304148   0,319715   7556,177734
  24,579231   0,291986   879,519653
  24,813087   0,224198   1867,731689
  25,283239   0,22054   2266,040771
  26,177101   0,289898   2172,188721
  26,773794   0,352887   2914,05542
  26,81407   0,297343   962,591919
  28,254925   0,581783   4353,585938
  28,825331   0,258778   1250,62439
  29,308136   0,852391   1060,239014
  29,822325   0,595913   1682,720947
  30,75272   0,175961   943,492859
  30,762201   0,263861   1108,647949
  30,926645   0,138075   1368,781738
  31,305229   0,301605   3987,548828
  31,433071   0,515308   1099,419434
  32,165497   0,198377   3122,730713
  32,222111   0,226858   1829,089966
  33,427856   0,151562   2767,015625
  34,053886   0,252424   1302,691772
  34,15913   0,233032   3722,875977
  34,557327   0,186137   2039,143433
  34,681156   0,20976   3685,918213
  35,30254   0,207782   2389,097168
  35,502213   0,388916   3209,800293
  36,314056   0,183495   980,526123
  36,404907   0,145751   1008,513733
  36,424831   0,150486   1000,48761
  36,720509   0,128397   2717,472656
  36,777012   0,164648   2663,246826
  37,557594   0,165628   3556,580566
  37,572525   0,185484   1743,890381
  37,680653   0,160958   1134,580566
  37,700241   0,171622   4097981934
  38,050472   0,156383   3152,361572
  38,155159   0,217341   2825,309082
  38,17057   0,432096   882,532654
  38,281631   0,20781   996,190369
  38,57658   0,370648   1425324829
  38,687305   0,15052   3385,513916
  38,830559   0,056085   1352,824097
  38,921108   0,150325   5000,982422
  39,241917   0,178206   3775,720459
  39,433277   0,235333   3405,60791
  39,484215   0,140887   1046,52771
  39,513248   0,093703   2154,053955
  39,936756   0,195951   6171,129395
  40,533363   0,158628   1194,581543
  40,537457   0,221485   2205,064941
  40,607231   0,426674   1235,384888
  40,686531   0,122381   1265,634888
  40,83009   0,191972   2642,264893
  41,506096   0,161887   4159,304199
  41,604115   0,217324   1250,585449
  41,818069   0,163642   2742,253418
  42,079609   0,266392   1463,643311
  42,105633   0,172054   1489,658936
  42,131275   0,184863   1473,643555
  42,144161   0,162716   1451,710938
  42,573879   0,234118   3098,450928
  42,636433   0,041732   1487,660034
  42,811199   0,246696   1579,670776
  42,940624   0,1884   3121,243164
  43,093792   0,106392   3271,523438
  43,115334   0,607341   1834,878052
  43,46143   0,193155   3442,135498
  43,494144   0,20218   3495,841797
  43,549488   0,217899   3473,905029
  43,740391   0,12795   3108,919434
  44,191006   0,18629   3359,583496
  44,230297   0,233319   3416,526611
  44,934914   0,127421   1991,917114
  45,538418   0,214716   2197,337158
  45,675098   0,12333   1889,864502
  46,313114   0,259721   2385,597168
  47,216648   0,168651   2649,602539
  47,279705   0,127824   2343,072998
  47,526871   0,19233   2584,635986
  48,441795   0,239347   1160,526001
  48,804813   0,251244   1261,53125
  49,519478   0,243133   1274,625244
  51,416531   0,33207   1195,518677
  51,492035   0,213235   1211,559204
  51,657627   0,822884   1223,348633
  53,168346   0,293424   1351,643433
  53,240913   0,216809   1367,655151
  53,259499   0,15916   1770,30481
  54,59832   0,234281   1507,742432
  55,038143   0,329349   1594,211426
  57,475471   0,325805   1840,810547
  58,191887   0,129   2021,900879
  58,898354   0,484288   2608,239746
  60,082333   0,507699   1863,939453
表24:
  迁移时间[分钟]   dt[分钟]   质量[Da]
  12,295616   0,092835   8053,516
  12,331619   0,12201   1621,946
  12,508785   0,139706   8765,729
  12,696615   0,122507   9181,114
  12,906662   0,115952   10046,58
  13,103853   0,041984   2427,001
  14,332394   0,144029   4153,814
  14,426023   0,131007   4240,702
  14,496774   0,385605   3841,615
  14,585806   0,105399   4282,281
  15,094264   0,132582   879,5324
  15,123884   0,069059   1868,033
  15,236325   0,136994   7555,679
  15,641728   0,159929   962,6218
  16,194395   0,167525   1060,664
  16,280394   0,28676   4353,476
  16,363562   0,082856   1682,889
  16,427116   0,09725   1743,982
  16,50071   0,133981   1108,646
  16,904119   0,128321   1829,115
  17,017418   0,23895   3987,366
  17,409172   0,158398   2767,263
  17,716999   0,1571   1302,722
  17,891594   0,202698   3722,962
  18,049681   0,191037   2039,257
  18,140236   0,176836   3686,508
  18,528196   0,076336   3209,884
  19,106394   0,148381   1008,572
  19,118612   0,156251   1000,564
  19,173443   0,122128   980,5635
  19,335644   0,098819   2663,262
  19,367334   0,112794   2718,314
  20,023649   0,199337   3556,408
  20,041323   0,195353   1134,629
  20,063593   0,224531   4098,26
  20,300522   0,113124   3152,333
  20,347666   0,200969   882,5596
  20,470793   0,208903   2825,334
  20,889994   0,26629   3385,819
  20,93943   0,057322   1425,772
  21,519066   0,226397   5000,98
  21,655712   0,298068   3775,697
  21,755213   0,316991   1046,586
  21,850452   0,518151   3405,871
  22,747589   0,302407   1235,601
  22,763943   0,277557   1194,603
  22,997269   0,34528   1265,661
  23,013165   0,225846   2642,188
  23,017294   0,551478   6171,03
  23,838888   0,406385   1250,653
  24,025209   0,261109   2742,267
  24,137253   0,135523   1463,693
  24,14039   0,158709   1473,664
  24,220345   0,206216   1489,686
  24,355286   0,409203   1451,684
  24,686199   0,240303   3098,376
  24,915867   0,332783   1579,718
  25,093962   0,214003   3121,259
  25,181305   0,33936   3272,276
  25,634459   0,407648   3441,958
  25,648405   0,344555   3495,801
  25,928818   0,283113   3108,66
  26,411203   0,355909   3359,75
  26,493782   0,341234   3416,324
  27,775286   0,346393   2196,686
  28,415859   0,219954   2385,565
  29,471397   0,2699   2649,791
  29,74654   0,131224   2584,214
  30,499264   0,32736   1160,556
  30,832899   0,269278   1261,477
  32,240211   0,415696   1195,543
  32,240601   0,406316   1223,53
  32,29216   0,268596   1212,024
  33,24297   0,403599   1367,633
  34,039223   0,467469   1507,75
  34,274136   0,432896   1594,746
  35,978645   0,326975   1841,202
  37,237282   0,110906   2608,186
  37,342949   0,6411   1863,833
表25:
  性别   年龄   诊断   S-肌酸酐   蛋白尿   免疫抑制
  M   63   FSGS   95   0.02   PS
  M   18   FSGS   99   0.05   CsA
  M   63   FSGS   93   0.05   PS
  F   49   FSGS   80   0.05   CsA+PS
  F   23   FSGS   69   0.54   CsA
  F   26   FSGS   16   0,7   CsA
  F   56   FSGS   80   0.8   -
  M   62   FSGS   150   1,9   -
  M   26   FSGS   144   4,9   -
  F   26   FSGS   150   11.0   CsA+PS
  M   69   MGN   128   0.02   CsA
  M   62   MGN   91   0.17   -
  M   23   MGN   150   0.3   -
  M   37   MGN   73   0.33   -
  M   43   MGN   82   0.7   PS
  M   48   MGN   100   1.0   CsA+PS
  F   68   MGN   150   1.0   -
  F   21   MGN   80   1.0   CsA+PS
  M   44   MGN   118   1.0   CsA
  M   45   MGN   93   1.3   -
  M   48   MGN   133   2.4   -
  M   37   MGN   93   2.6   -
  M   78   MGN   99   3.3   -
  M   47   MGN   93   3.5   PS
  F   34   MGN   80   3.5   CsA+PS
  M   66   MGN   132   3.6   -
  M   38   MGN   100   4.0   CsA+PS
  M   43   MGN   85   5,1   -
  F   43   MCD   114   0.01   CsA
  M   45   MCD+   93   0.01   -
  F   52   MCD+   118   0.01   -
  M   52   MCD   93   0.01   -
  F   44   MCD+   80   0.02   CsA
  M   39   MCD*   93   0.02   -
  M   51   MCD   93   0.05   -
  M   18   MCD   77   0.05   CsA+PS
  F   70   MCD*   95   0.08   -
  M   69   MCD   93   0,08   -
  F   29   MCD+   160   0.1   -
  M   62   MCD+   93   0.1   -
  M   21   MCD   57   0.12   -
  F   43   MCD   114   0,01   CSA
  F   25   MCD   80   1,2   -
  M   52   MCD   93   0.4   PS
  F   80   MCD*   145   7.9   -

Claims (18)

1.尿样中至少一种多肽标志物的存在情况用于诊断肾病的用途,其中所述多肽标志物选自如表1至22所示的多肽标志物。
2.根据权利要求1的用途,其中所述肾病选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病。
3.根据权利要求1的用途,其中所述肾病是IgA肾病。
4.根据权利要求1的用途,其中诊断涉及对选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病之中的至少两种疾病进行鉴别诊断。
5.根据权利要求1的用途,其中所述多肽标志物选自如表1至13所示的多肽标志物。
6.根据权利要求3的用途,其中所述多肽标志物选自如表11至13所示的多肽标志物。
7.用于诊断肾病的方法,该方法包括:
a)测量尿样中多肽标志物的存在与否,其中所述多肽标志物选自如表1至22所示的多肽标志物,以及
b)将该标志物在患病患者中存在的概率与该标志物在对照患者中存在的概率进行比较,其中
c1)如果该标志物在患病患者中存在的概率高于该标志物在对照患者中存在的概率,则该标志物的存在指示患有该疾病而不是对照状态的概率较高,或者
c2)如果该标志物在患病患者中存在的概率低于该标志物在对照患者中存在的概率,则该标志物的缺乏指示患有该疾病而不是对照状态的概率较高。
8.根据权利要求7的方法,其中步骤b)的各个概率如表中所示。
9.根据权利要求7的方法,其中所述对照代表健康状态。
10.根据权利要求7的方法,其中所述对照代表肾病,特别地选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病。
11.根据权利要求7的方法,其中所述多肽标志物选自如表11至13所示的多肽标志物。
12.根据权利要求7的方法,其中所述方法包括检测多种所述多肽标志物,优选至少3种、更优选至少10种、最优选至少50种所述多肽标志物。
13.根据权利要求7的方法,其中使用ELISA、定量Western印迹、放射免疫测定、表面等离子共振、阵列、凝胶电泳、毛细管电泳、气相离子光谱法或质谱法来检测所述标志物的存在情况。
14.根据权利要求7的方法,其中在测量前通过毛细管电泳对所述样品中的多肽标志物进行分离。
15.根据权利要求14的方法,其中使用质谱分析法来检测所述标志物的存在情况。
16.毛细管电泳-质谱法用于在体外对肾病进行诊断、尤其是进行鉴别诊断的用途。
17.根据权利要求16的用途,其中所述肾病选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病。
18.毛细管电泳-质谱法用于对选自IgA肾病、MGN、MCD、FSGS和糖尿病肾病之中的至少两种肾病进行鉴别诊断的用途。
CNA2006800514013A 2006-01-20 2006-01-20 诊断肾病的方法和标志物 Pending CN101361001A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2006/050327 WO2007082586A1 (en) 2006-01-20 2006-01-20 Method and markers for the diagnosis of renal diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101361001A true CN101361001A (zh) 2009-02-04

Family

ID=36922051

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006800514013A Pending CN101361001A (zh) 2006-01-20 2006-01-20 诊断肾病的方法和标志物

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP1977250A1 (zh)
JP (1) JP2009524029A (zh)
CN (1) CN101361001A (zh)
AU (1) AU2006336091C1 (zh)
BR (1) BRPI0621006A2 (zh)
IL (1) IL192790A0 (zh)
NO (1) NO20083275L (zh)
WO (1) WO2007082586A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104090112A (zh) * 2014-03-30 2014-10-08 北京中航赛维生物科技有限公司 肾小球基底膜抗体(GBM-Ab)定量测定试剂盒及其检测方法
CN105974123A (zh) * 2010-09-21 2016-09-28 普罗蒂阿米克斯国际有限公司 与糖尿病前期、糖尿病及糖尿病相关病症相关的生物标记
CN107561175A (zh) * 2017-08-10 2018-01-09 武汉大学 一种肾小球硬化大鼠模型的评价方法
CN107688057A (zh) * 2017-08-10 2018-02-13 武汉大学 一种被动型Heymann肾炎大鼠模型的评价方法

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1972940A1 (de) * 2007-03-14 2008-09-24 mosaiques diagnostics and therapeutics AG Verfahren und Marker zur Diagnose von Nierenerkrankungen
EP2051078A1 (de) * 2007-10-19 2009-04-22 mosaiques diagnostics and therapeutics AG Verfahren und Marker zur Diagnose von Diabetes Mellitus
EP2255203A2 (de) * 2008-03-19 2010-12-01 Mosaiques Diagnostics And Therapeutics AG Verfahren und marker zur diagnose von tubulären nierenschäden und -erkrankungen
KR100928403B1 (ko) * 2008-10-01 2009-11-26 경북대학교 산학협력단 티지비엠 신증의 진단용 조성물 및 키트
JP5351585B2 (ja) * 2009-03-31 2013-11-27 シスメックス株式会社 腎疾患診断支援装置およびコンピュータプログラム
JP5197846B2 (ja) * 2009-04-30 2013-05-15 紀陽 田仲 腎疾患重篤度を判定する方法又は装置若しくはその作動方法
JP2012531615A (ja) * 2009-07-02 2012-12-10 モザイクス ダイアグノスティクス アンド セラピューティクス アーゲー 急性腎不全を診断するためのプロセス及びマーカー
CN102725636B (zh) 2009-12-20 2015-04-01 阿斯图特医药公司 用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物
US9029093B2 (en) * 2010-02-26 2015-05-12 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
TW201250248A (en) * 2011-04-25 2012-12-16 Kyowa Medex Co Ltd Prognostication method of renal failure
EP3540440B1 (en) 2011-12-08 2022-09-28 Astute Medical, Inc. Methods and uses for evaluating renal injury and renal status
CA3158996A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Astute Medical, Inc. Methods and compositions for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure
US11243217B2 (en) 2016-06-06 2022-02-08 Astute Medical, Inc. Management of acute kidney injury using insulin-like growth factor-binding protein 7 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105974123A (zh) * 2010-09-21 2016-09-28 普罗蒂阿米克斯国际有限公司 与糖尿病前期、糖尿病及糖尿病相关病症相关的生物标记
CN104090112A (zh) * 2014-03-30 2014-10-08 北京中航赛维生物科技有限公司 肾小球基底膜抗体(GBM-Ab)定量测定试剂盒及其检测方法
CN104090112B (zh) * 2014-03-30 2016-03-23 北京中航赛维生物科技有限公司 肾小球基底膜抗体(GBM-Ab)定量测定试剂盒
CN107561175A (zh) * 2017-08-10 2018-01-09 武汉大学 一种肾小球硬化大鼠模型的评价方法
CN107688057A (zh) * 2017-08-10 2018-02-13 武汉大学 一种被动型Heymann肾炎大鼠模型的评价方法

Also Published As

Publication number Publication date
NO20083275L (no) 2008-09-30
JP2009524029A (ja) 2009-06-25
BRPI0621006A2 (pt) 2011-11-29
AU2006336091B2 (en) 2013-08-22
EP1977250A1 (en) 2008-10-08
WO2007082586A1 (en) 2007-07-26
IL192790A0 (en) 2009-02-11
AU2006336091C1 (en) 2014-01-16
AU2006336091A1 (en) 2007-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101361001A (zh) 诊断肾病的方法和标志物
US20230077876A1 (en) Multi-protein biomarker assay for brain injury detection and outcome
Good et al. Naturally occurring human urinary peptides for use in diagnosis of chronic kidney disease
Poon Opportunities and limitations of SELDI-TOF-MS in biomedical research: practical advices
US8389222B2 (en) Apolipoprotein fingerprinting technique and methods related thereto
CN107110867B (zh) 用于肝癌诊断的生物标记物及其用途
US20060286602A1 (en) Method and markers for the diagnosis of renal diseases
JP2011501133A (ja) 心血管または脳血管主要有害事象を検出するための方法
JP2011501133A5 (zh)
US20050064516A1 (en) Biological markers for diagnosing multiple sclerosis
US20080171394A1 (en) Method For Diagnosing Multiple Sclerosis
AU2012217717B2 (en) Compositions and methods for diagnosing ovarian cancer
WO2016025429A1 (en) Precise estimation of glomerular filtration rate from multiple biomarkers
Gulcicek et al. Proteomics and the analysis of proteomic data: an overview of current protein‐profiling technologies
WO2017150681A1 (ja) シグナルペプチドを指標にした筋萎縮性側索硬化症の診断方法
Roy et al. Differential expression profiling of serum proteins and metabolites for biomarker discovery
KR101384211B1 (ko) 췌장암 진단용 마커 및 이의 용도
US20140147874A1 (en) Biomarkers of cardiac ischemia
Abid et al. Peptidomics analysis reveals changes in small urinary peptides in patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome
US20160018413A1 (en) Methods of Prognosing Preeclampsia
JPWO2017150680A1 (ja) シグナルペプチドを指標にしたアルツハイマー病の診断方法
KR20080091234A (ko) 신장 질환의 진단 방법 및 이를 위한 마커
KR101588354B1 (ko) 저질량 이온 대사체를 이용한 모야모야병 진단용 조성물 및 이의 이용
CA2525740A1 (en) Biomarkers for the differential diagnosis of pancreatitis and pancreatic cancer
CA2473814A1 (en) Method and markers for the diagnosis of renal diseases

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication