KR102131860B1 - 아르기닌이 메틸화된 ggt1에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 아르기닌이 메틸화된 GGT1(gamma-glutamyl transferase 1)의 발현 수준을 지표로 하여 대장암을 진단하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물 및 진단 키트, 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법에 관한 것으로, 대장암 진단용 바이오마커인 아르기닌이 메틸화된 GGT1 단백질을 특이적으로 인식하는 항체를 이용하여 암 의심 환자의 혈액 내 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정함으로써 환자로부터 생검하지 않고 혈액을 대상으로 간편하게 분석 가능하며, 정상인이 비해 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현이 낮을 경우를 대장암으로 진단할 수 있다.

Description

아르기닌이 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물{Biomarker Composition for Diagnosing Colorectal Cancer Specifically Binding to Arginine-methylated Gamma-glutamyl Transferase 1}
본 발명은 아르기닌이 메틸화된 GGT1(gamma-glutamyl transferase 1)의 발현 수준을 지표로 하여 대장암을 진단하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물 및 진단 키트, 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법에 관한 것이다.
세포 내 거의 모든 단백질들은 mRNA의 번역(translation)을 통해 합성된 후 특정 아미노산 잔기에 변형이 일어나는데, 이를 번역 후 변형(post-translational modification; PTM)이라고 한다. 번역 후 변형으로는 인산화, 아세틸화, 메틸화, ADP리보실화, 아데닐화, 우리딜화, 팔미틸화, 당(사슬)부가, 아미드화 등이 있으며, 단백질 내 번역 후 변형의 비정상적인 발생 또는 억제가 암의 발생, 진행 및 전이에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근에는 인산화, 아세틸화, 메틸화 등과 같은 특정 번역 후 변형에 대한 민감도 및 특이도가 향상된 항체가 개발되고 질량분석장비 및 분석기술의 발전, 데이터베이스의 축적으로 인해 세포나 조직 내 특정 아미노산 잔기의 변형을 면역친화정제법(immuno-affinity purification; IAP) 및 질량분석기(LC-MS/MS)를 이용하여 단백체 수준에서 규명하는 것이 용이해졌다. 또한, 이러한 기술을 활용하여 세포 또는 조직에 포함된 단백질에서 새로운 바이오마커(biomarker)를 효과적으로 발굴할 수 있다.
아미노산 잔기 중 아르기닌에 메틸화가 일어날 경우는 아르기닌 잔기에 존재하는 ω-nitrogen에 메틸기(methyl group)가 전달되는 것으로, 이러한 반응에는 단백질 아르기닌 메틸전달효소(protein arginine methyltransferase; PRMT)라는 촉매 효소가 관여한다. PRMT는 최종 생성되는 반응 산물에 따라 type I PRMT (비대칭형 디메틸아르기닌(ADMA)을 형성)과 type II PRMT (대칭형 디메틸아르기닌(SDMA)을 형성)로 분류되며, 모두 아르기닌 잔기에 하나의 메틸기를 전달하는 단일형 메틸화 반응(monomethylarginine; MMA)을 1차로 촉매한다 (도 1 참조).
2014년부터 최근까지 대장암 유래 HCT116 cell, human primary T cell, human embryonic kidney 293 cell를 대상으로 하여 IAP-LC/MS/MS 방법을 기반으로, 단일형 메틸화가 일어난 부위(site)가 약 10,000 곳 가까이 규명되었다. 2016년에는 단일형 메틸화 반응에 대한 특이적인 항체를 이용하여 급성 골수성 백혈병, 유방암, 비소세포성 폐암 환자들 (각 암 종별 4명, 총 12명)로부터 분리된 혈청에서 IgG, 알부민(albumin)과 같은 주요 혈청 단백질들을 제거하지 않고 IAP-LC/MS/MS를 실시함으로써 각 암의 특이적인 MMA 부위들이 확인되었다. 이러한 결과는 MMA 부위가 새로운 바이오마커로 개발될 수 있음을 시사한다. 그러나, 현재까지 대장암 환자의 혈청 단백질을 대상으로 단일형 아르기닌 메틸화 반응에 대한 바이오마커로서의 가능성을 체계적인 실험과 검증을 통해 제시한 연구결과는 아직 보고되지 않았다.
이에, 본 발명자들은 정상인과 대장암 환자의 혈청에서 단백질의 단일형 아르기닌 메틸화에 관해 연구한 결과, 단일형 아르기닌 메틸화 반응이 나타나는 GGT1 단백질의 발현 수준의 변화를 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 아르기닌이 메틸화된 GGT1(gamma-glutamyl transferase 1)에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 아르기닌이 메틸화된 GGT1은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 99번째의 아르기닌 잔기가 메틸화된 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 대장암 진단용 키트를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 99번째의 아르기닌 잔기가 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 항체일 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 항체는 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 아르기닌 메틸화 부위에 특이적으로 결합하는 항체일 수 있다.
또한, 본 발명은 a) 피검자로부터 분리된 생물학적 시료에서 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정하는 단계; 및 b) 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 정상 대조군과 비교하는 단계를 포함하는 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 a) 단계의 생물학적 시료는 혈액, 혈장 또는 혈청인 것일 수 있다.
상기 a) 단계는 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 항원-항체 반응 방법으로 측정하는 것일 수 있다.
상기 b) 단계는 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 낮을 경우, 대장암으로 진단하는 것일 수 있다.
<대장암 진단용 바이오마커 조성물>
본 발명의 일 구체예에 따르면, 본 발명은 아르기닌이 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물을 제공한다.
상기 GGT1(gamma-glutamyl transferase)는 서열번호 1의 아미노산 서열을 가지며, 생체 내 항상성 유지, 세포 성장 등에 관여하는 펩티드를 생합성하는 감마-글루타밀 회로(gamma-glutamyl cycle)에서 작용하는 효소로서 일반적으로 음주 정도나 간질환 상태를 평가할 때 활용되는 간내 효소의 일종이다. 최근에는 암세포에서 GGT1가 정상 세포에 비해 많이 존재하는 것으로 알려져, 세포 내 GGT1의 발현 수준을 모니터링함으로써 암과 같은 질병을 초기에 진단하고 세포의 활동 과정을 분자수준에서 밝히는데 많이 기여할 것으로 기대하고 있다. 그러나, 아직까지는 GGT1의 메틸화와 대장암의 상관관계에 대한 연구가 부족한 실정이다.
이에, 본 발명자들이 정상인과 대장암 환자의 혈청에서 아르기닌이 메틸화된 단백질의 발현 수준을 비교한 결과, 대장암 환자의 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현이 정상인에 비해 낮은 것을 확인하였다 (실시예 참조). 이때, 아르기닌이 메틸화된 GGT1은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 99번째의 아르기닌 잔기가 메틸화된 구조일 수 있다. 즉, 구조적으로 변형된 GGT1 단백질이 대장암 발생 또는 진행에서 중요한 인자로 작용하는 것을 확인함으로써 아르기닌이 메틸화된 GGT1를 대장암 진단용 바이오마커로 유용하게 사용할 수 있다.
여기서, 본 발명의 "바이오마커"는 일반적으로 생물학적 시료에서 검출 가능한 분자 또는 화합물로서, 생체의 변화를 알아낼 수 있는 지표를 말한다.
본 발명의 "바이오마커 조성물"은 바이오마커에 특이적으로 결합하여 그의 발현 수준을 측정할 수 있는 물질로서, 항체, 앱타머(aptamer), PNA(peptide nucleic acid) 등일 수 있다.
<대장암 진단용 키트>
본 발명의 다른 일 구체예에 따르면, 본 발명은 아르기닌이 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물을 포함하는 대장암 진단용 키트를 제공한다.
상기 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열을 가지는 GGT1에 특이적으로 결합하여 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정할 수 있는 것으로, 항체, 앱타머, PNA 등일 수 있다. 이때, GGT1에 특이적으로 결합하는 항체는 단백질의 메틸화와 관계없이 GGT1 전체 또는 단편을 인식하거나, 또는 GGT1의 아르기닌 메탈화 부위를 인식하는 항체인 것이 바람직하다. 상기 항체는 서열번호 1의 아미노산 서열에 포함된 아르기닌 잔기들 중 메틸화가 일어난 부위라면 제한 없이 인식할 수 있으며, 특히 99번째 아르기닌 잔기의 메틸화 부위를 특이적으로 인식할 수 있다.
여기서, "특이적으로 결합하는"이란 결합에 의해 표적 물질의 존재 여부를 검출할 수 있을 정도로 다른 물질에 비해 표적 물질에 대한 결합력이 뛰어남을 의미한다.
본 발명의 "항체"는 항원 또는 에피토프(epitope)에 특이적으로 결합할 수 있는 면역글로불린 유전자, 또는 그의 단편으로부터 유래되거나 이를 본떠서 만든 실질적으로 이에 의해 암호화된 펩타이드 또는 폴리펩타이드를 의미한다. 이러한 항체는 2개의 전체 길이의 경쇄 및 2개의 전체 길이의 중쇄를 가지는 완전한 형태이거나, 또는 항체 분자의 기능적인 단편을 포함한다. 상기 항체 분자의 기능적인 단편은 적어도 항원 결합 기능을 보유하고 있는 단편을 의미하며, Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv 등일 수 있다. 이때, 항체는 단클론성 항체(monoclonal antibody) 또는 다중클론성 항체(polyclonal antibody)일 수 있다. 이러한 항체는 당업계에 알려진 통상적인 방법으로 제조될 수 있으며, 일례로 융합 방법, 재조합 DNA 방법, 파아지 항체 라이브러리 방법 등에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 "진단용 키트"는 암 의심 환자로부터 채취한 생물학적 시료를 정상인으로부터 채취한 생물학적 시료와 구분하여 진단할 수 있는 물질을 의미한다. 이러한 대장암 진단용 키트는 시료 내 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 존재를 측정하기 위한 것으로, GGT1에 대해 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여 변형된 단백질의 양을 확인할 수 있다. 상기 키트는 면역분석(immunoassay)에 기초한 단백질 확인 방법이 적용된 것일 수 있으며, 일례로 아르기닌이 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 항체를 이용한 웨스턴 블롯(western blot), 면역침강법(immunoprecipitation; IP), 방사능면역분석법(radioimmunoassay; RIA), 효소 결합 면역흡착 분석법(enzyme-linked immunoabsorbent assays; ELISA), 면역염색법(immunohistochemistry, IHC), 유세포 분석법(flow cytometry analysis, FACS) 등의 방법이 적용될 수 있다. 이러한 키트에는 항체를 이용하여 각종 면역화학적 반응을 수행하기에 적합한 물질들이 포함될 수 있으며, 일례로 동결건조 형태의 항체, 버퍼, 안정화제, 불활성 단백질 등을 포함할 수 있다. 이때, 항체는 방사종(radionuclides), 형광원(fluorescors), 효소(enzymes) 등에 의해 표지화될 수 있다.
이러한 키트를 사용하여 대장암을 진단할 경우에는 암 의심 환자에서 채취된 시료를 키트에 포함된 아르기닌이 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 항체와 접촉시킬 수 있다. 이때, 시료는 항체와 접촉 전에 알맞은 정도로 희석될 수 있고, 항체는 세척이나 복합체의 분리 등 그 이후의 단계를 용이하게 하기 위해 고형상에 고정될 수 있다. 상기 고형상은 유리 또는 플라스틱이며, 일례로 미세역가 플레이트(microtiter plate), 막대, 비드(bead), 미세비드(microbead) 등일 수 있다. 또한, 상기 항체는 프로브 기질이나 단백질칩에 결합될 수 있다. 이와 같이 시료 및 항체를 준비하여 시료를 항체와 정온배치한 후 세척하여 형성된 항체-마커 복합체를 측정할 수 있다. 이는 세척된 혼합물을 2차 시약, 바람직하게는 2차 항체와 정온배치하여 수행된다. 항체-마커 복합체의 양 측정이나 존재 검출은 형광, 발광, 화학발광(chemiluminescence), 흡광도, 반사 또는 투과를 통해 이루어질 수 있다. 상기 방법 외에도 시료 내의 마커는 간접적인 분석방법 예를 들어, 마커의 다른 에피토프에 결합하는 단클론성 항체와 경쟁 또는 억제 반응 분석을 실시하여 검출할 수 있다.
<대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법>
본 발명의 다른 일 구체예에 따르면, 본 발명은 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법을 제공한다. 구체적으로, 상기 방법은 a) 피검자로부터 분리된 생물학적 시료에서 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정하는 단계; 및 b) 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 정상 대조군과 비교하는 단계를 포함한다.
상기 a) 단계는 대장암을 진단하기 위해 암 의심 환자(피검자)의 생물학적 시료에서 바이오마커인 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 존재 여부 및 발현 수준을 확인하는 과정이다. 상기 생물학적 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 대장 세포 및 대장 조직으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있으며, 피검자로부터 수득이 용이한 혈액, 혈장 또는 혈청인 것이 바람직하다. 이때, 아르기닌이 메틸화된 GGT1에 대해 특이적으로 결합하는 항체를 이용하여 항원-항체 반응 방법으로 단백질의 양을 측정할 수 있다. 상기 항원-항체 반응은 웨스턴 블롯, 면역침강법(IP), 방사능 면역 분석법(RIA), 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA), 면역염색법(IHC), 유세포 분석법(FACS), 효소기질발색법, 항원-항체 응집법, 단백질칩 등의 방법을 이용하여 수행되는 것일 수 있다. 예를 들어, 전술한 대장암 진단용 키트를 사용하여 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정할 수 있다.
상기 b) 단계는 암 의심 환자에서 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 정상인과 비교하는 과정이다. 이때, 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 낮을 경우, 대장암으로 진단할 수 있다.
본 발명의 "진단"은 병리 상태의 존재 또는 특징을 확인하는 것을 의미하며, 특정 질병 또는 질환에 대한 한 개체의 감수성(susceptibility)을 판정하는 것, 한 개체가 특정 질병 또는 질환을 현재 가지고 있는지 여부를 판정하는 것, 특정 질병 또는 질환에 걸린 한 개체의 예후(prognosis)를 판정하는 것, 테라메트릭스(therametrics) (예컨대, 치료 효능에 대한 정보를 제공하기 위하여 객체의 상태를 모니터링 하는 것) 등을 포함한다.
본 발명에서는 대장암 진단용 바이오마커인 아르기닌이 메틸화된 GGT1 단백질을 특이적으로 인식하는 항체를 이용하여 암 의심 환자의 혈액 내 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정함으로써 환자로부터 생검하지 않고 혈액을 대상으로 간편하게 분석 가능하며, 정상인이 비해 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현이 낮을 경우를 대장암으로 진단할 수 있다.
도 1은 단백질의 아르기닌 메틸화 반응 및 이로부터 생산된 단백질 아르기닌 메틸전달효소(PRMT)의 반응 산물에 대한 개략도이다.
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따라 국내 건강한 사람(HD) 및 대장암 환자(CRCP)의 혈청에서 정상 단백질 GGT1의 발현 수준을 ELISA로 측정한 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따라 미국 FDA 승인을 받은 국외 건강한 사람(HD) 및 대장암 환자(CRCP)의 혈청에서 정상 단백질 GGT1의 발현 수준을 ELISA로 측정한 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 구체예에 따라 국내 건강한 사람(HD) 및 대장암 환자(CRCP)의 혈청에서 아르기닌이 메틸화된 GGT1 단백질의 양적 수준을 IAP 및 LC/MS/MS 분석으로 측정하여 각 그룹별로 normalized intensity를 나타낸 그래프이다.
이하, 첨부된 도면을 참조하며 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이러한 설명은 본 발명의 이해를 돕기 위하여 예시적으로 제시된 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이러한 예시적인 설명에 의하여 제한되는 것은 아니다.
실시예 1. 정상 단백질 GGT1에 대한 ELISA 측정
국내 각각 20명의 건강한 사람(healthy donor, HD) 및 대장암 환자(colorectal cancer patients, CRCP)로부터 얻은 혈청에 대해 아르기닌이 메틸화되지 않은 정상 단백질 GGT1의 발현 수준을 ELISA로 측정하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2를 참조하면, CRCP는 HD에 비해 GGT1 단백질의 발현 수준이 증가되는 것으로 확인되었다.
위 결과의 신뢰성을 검증하기 위해, 미국 FDA 승인을 받은 국외 각각 20명의 건강한 사람(HD) 및 대장암 환자(CRCP)로부터 얻은 혈청에 대해 상기와 동일한 방법으로 정상 단백질 GGT1의 발현 수준을 ELISA로 측정하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3을 참조하면, CRCP는 HD에 비해 GGT1 단백질의 발현 수준이 증가되는 것으로, 도 2의 결과와 유사한 경향을 보이는 것으로 확인되었다.
실시예 2. 아르기닌이 메틸화된 단백질 GGT1에 대한 질량분석
국내 각각 18명의 건강한 사람(HD) 및 대장암 환자(CRCP)로부터 얻은 혈청에 대해 아르기닌이 메틸화된 단백질 GGT1의 발현 수준을 질량분석으로 측정하였다.
먼저, 대장암 환자 18명으로부터 얻은 각 혈청을 성별(sex), 연령(age), 대장암 단계(stage, 2 ~ 4기)가 균일하게 포함되도록 6명씩 세 그룹으로 분류하였다.
대조군인 건강한 사람 18명으로부터 얻은 각 혈청도 성별, 나이가 대장암 환자의 그룹과 최대한 일치되도록 6명씩 세 그룹으로 분류하였다.
각 그룹 내 6명의 혈청을 pooling하고, 총 세 쌍의 HD-CRCP 혈청을 미국에 위치한 Cell Signaling Technology(CST)사에 의뢰하여 IAP 및 LC/MS/MS 분석을 통해 아르기닌이 메틸화된 단백질 GGT1의 발현 수준을 측정하였다. 그 결과를 도 4 및 하기 표 1에 나타냈다.
Fold change (건강한 사람:대장암 환자) 평균 p값
그룹 1 (G1) 그룹 2 (G2) 그룹 3 (G3)
GGT1 -2.6 -1.3 -2.2 -1.9 0.01
도 4는 아르기닌이 메틸화된 GGT1 단백질의 양적 수준을 normalized intensity로 나타낸 것이다.
상기 표 1은 도 4에서 측정된 CRCP의 intensity 값을 HD의 intensity 값으로 나눈 결과이다.
결과적으로, CRCP는 HD에 비해 아르기닌이 메틸화된 GGT1 단백질의 발현 수준이 감소되는 것으로 확인되었다.
<110> SAMSUNG LIFE PUBLIC WELFARE FOUNDATION Research And Business Foundation SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY <120> Biomarker Composition for Diagnosing Colorectal Cancer Specifically Binding to Arginine-methylated Gamma-glutamyl Transferase 1 <130> PN190032 <160> 1 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 569 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Amino acid sequence of GGT1 <400> 1 Met Lys Lys Lys Leu Val Val Leu Gly Leu Leu Ala Val Val Leu Val 1 5 10 15 Leu Val Ile Val Gly Leu Cys Leu Trp Leu Pro Ser Ala Ser Lys Glu 20 25 30 Pro Asp Asn His Val Tyr Thr Arg Ala Ala Val Ala Ala Asp Ala Lys 35 40 45 Gln Cys Ser Lys Ile Gly Arg Asp Ala Leu Arg Asp Gly Gly Ser Ala 50 55 60 Val Asp Ala Ala Ile Ala Ala Leu Leu Cys Val Gly Leu Met Asn Ala 65 70 75 80 His Ser Met Gly Ile Gly Gly Gly Leu Phe Leu Thr Ile Tyr Asn Ser 85 90 95 Thr Thr Arg Lys Ala Glu Val Ile Asn Ala Arg Glu Val Ala Pro Arg 100 105 110 Leu Ala Phe Ala Thr Met Phe Asn Ser Ser Glu Gln Ser Gln Lys Gly 115 120 125 Gly Leu Ser Val Ala Val Pro Gly Glu Ile Arg Gly Tyr Glu Leu Ala 130 135 140 His Gln Arg His Gly Arg Leu Pro Trp Ala Arg Leu Phe Gln Pro Ser 145 150 155 160 Ile Gln Leu Ala Arg Gln Gly Phe Pro Val Gly Lys Gly Leu Ala Ala 165 170 175 Ala Leu Glu Asn Lys Arg Thr Val Ile Glu Gln Gln Pro Val Leu Cys 180 185 190 Glu Val Phe Cys Arg Asp Arg Lys Val Leu Arg Glu Gly Glu Arg Leu 195 200 205 Thr Leu Pro Gln Leu Ala Asp Thr Tyr Glu Thr Leu Ala Ile Glu Gly 210 215 220 Ala Gln Ala Phe Tyr Asn Gly Ser Leu Thr Ala Gln Ile Val Lys Asp 225 230 235 240 Ile Gln Ala Ala Gly Gly Ile Val Thr Ala Glu Asp Leu Asn Asn Tyr 245 250 255 Arg Ala Glu Leu Ile Glu His Pro Leu Asn Ile Ser Leu Gly Asp Val 260 265 270 Val Leu Tyr Met Pro Ser Ala Pro Leu Ser Gly Pro Val Leu Ala Leu 275 280 285 Ile Leu Asn Ile Leu Lys Gly Tyr Asn Phe Ser Arg Glu Ser Val Glu 290 295 300 Ser Pro Glu Gln Lys Gly Leu Thr Tyr His Arg Ile Val Glu Ala Phe 305 310 315 320 Arg Phe Ala Tyr Ala Lys Arg Thr Leu Leu Gly Asp Pro Lys Phe Val 325 330 335 Asp Val Thr Glu Val Val Arg Asn Met Thr Ser Glu Phe Phe Ala Ala 340 345 350 Gln Leu Arg Ala Gln Ile Ser Asp Asp Thr Thr His Pro Ile Ser Tyr 355 360 365 Tyr Lys Pro Glu Phe Tyr Thr Pro Asp Asp Gly Gly Thr Ala His Leu 370 375 380 Ser Val Val Ala Glu Asp Gly Ser Ala Val Ser Ala Thr Ser Thr Ile 385 390 395 400 Asn Leu Tyr Phe Gly Ser Lys Val Arg Ser Pro Val Ser Gly Ile Leu 405 410 415 Phe Asn Asn Glu Met Asp Asp Phe Ser Ser Pro Ser Ile Thr Asn Glu 420 425 430 Phe Gly Val Pro Pro Ser Pro Ala Asn Phe Ile Gln Pro Gly Lys Gln 435 440 445 Pro Leu Ser Ser Met Cys Pro Thr Ile Met Val Gly Gln Asp Gly Gln 450 455 460 Val Arg Met Val Val Gly Ala Ala Gly Gly Thr Gln Ile Thr Thr Ala 465 470 475 480 Thr Ala Leu Ala Ile Ile Tyr Asn Leu Trp Phe Gly Tyr Asp Val Lys 485 490 495 Arg Ala Val Glu Glu Pro Arg Leu His Asn Gln Leu Leu Pro Asn Val 500 505 510 Thr Thr Val Glu Arg Asn Ile Asp Gln Ala Val Thr Ala Ala Leu Glu 515 520 525 Thr Arg His His His Thr Gln Ile Ala Ser Thr Phe Ile Ala Val Val 530 535 540 Gln Ala Ile Val Arg Thr Ala Gly Gly Trp Ala Ala Ala Ser Asp Ser 545 550 555 560 Arg Lys Gly Gly Glu Pro Ala Gly Tyr 565

Claims (9)

  1. 아르기닌이 메틸화된 GGT1(gamma-glutamyl transferase 1)에 특이적으로 결합하는 대장암 진단용 바이오마커 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 아르기닌이 메틸화된 GGT1은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 99번째의 아르기닌 잔기가 메틸화된 것인 대장암 진단용 바이오마커 조성물.
  3. 제1항의 조성물을 포함하는 대장암 진단용 키트.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 조성물은 서열번호 1의 아미노산 서열에서 99번째의 아르기닌 잔기가 메틸화된 GGT1에 특이적으로 결합하는 항체인 것인 대장암 진단용 키트.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 항체는 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 아르기닌 메틸화 부위에 특이적으로 결합하는 항체인 것인 대장암 진단용 키트.
  6. a) 피검자로부터 분리된 생물학적 시료에서 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 측정하는 단계; 및
    b) 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 정상 대조군과 비교하는 단계
    를 포함하는 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법.
  7. 제6항에 있어서,
    상기 a) 단계의 생물학적 시료는 혈액, 혈장 또는 혈청인 것인 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법.
  8. 제6항에 있어서,
    상기 a) 단계는 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준을 항원-항체 반응 방법으로 측정하는 것인 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법.
  9. 제6항에 있어서,
    상기 b) 단계는 측정된 아르기닌이 메틸화된 GGT1의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 낮을 경우, 대장암으로 진단하는 것인 대장암 진단을 위한 정보의 제공 방법.
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